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TETRACICLINAS DRA. ARAGON
HISTORIA
HISTORIA
1948: clortetraciclina/ Streptomyces aureofaciens 1950: oxitetraciclina: Streptomyces rimosus 1952: tetraciclina( sintetico-clortetraciclina)
1957: Demeclociclina (Str. aureofaciens)
1961: metaciclina (semisintetica)1966: Doxiciclina1972: Minociclina1976: Limeciclina
Glicilciclinas (tigeciclina)
Glicilciclinas(tigeciclina)
HISTORIA
Nombre Químico:
2-Naftacenocarboxiamida, 4-(dimetil-amino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12ª -octahidro-3,6,10,12,12ª-
pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-, (4S-(4 alfa, 4ª
alfa, 5ª alfa, 6 beta, 12ª alfa))
Fórmula Química: C22H24N2O8
núcleo Tetraciclínico( hidronaftaceno)
CONGENERE SUSTITUTIVO POSICION(ES)
Clortetraciclia -CL 7 (I G)
Oxitetraciclina -OH, -H 5 (I G)
Demeclociclina -OH,-H;-CL 6;7 (II G)
Metaciclina -OH,-H; CH2 5;6
Doxiciclina -OH,-H;CH3,-H 5;6
Minociclina -H,-H;-N(CH3)2 6;7
Formula estructural (N1)
ACCION CORTAOxitetraciclina
Tetraciclina Clortetraciclina
INTERMEDIA Demeclociclina
LARGA Doxiciclina MinociclinaTigeciclina
BACTERIOSTÁTICOS
Inhiben la síntesis de proteínas dela bacteria, al ligarse a la unidadribosomal 30s,impidiendo la llegadadel aminoacil transferasa a su sitioaceptor en el complejo RNA ribosomal
En gram(-): entran por “difusión pasiva” a través de canales hidrofilos formados x porinas (Prot. de memb. ext del patógeno) Por “transporte activo a través de la membrana citoplasmática
MECANISMO DE ACCION
COCOS GRAM +Stafilococus
aureus Neumococos Streptococus Hemophilu
s influenza y
DucreyPseudomo
na pseudomal
leiC.
trachomatis
Calymmatob.granulo
matisRickettsias Borrelias
ANAEROBIOS
Bacteroides f.
Actinomyces
BACILOS GRAM -Vibrio
LegionellaBrucellas
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
ACUMULACION Células del
hígado, bazo y medula ósea
Huesos Dientes
No penetran el LCR
Eliminación Vía renal, hepática
intestinal, biliar
EXCRECIONBiliar
Efecto post antibiotico
VIDA MEDIA
Demeclociclina16 h
Doxiciclina Minociclina16 – 18 h
Cruzada Disminución en la acumulación intracelular por bombeo activo asociado a la membrana
Disminución del ingreso(proteinas)
Transfer de resistencia en presencia de concentraciones de antibióticos que normalmente inhiben la síntesis de estos
Mediada por plásmidos: disminución de la concentración del antibiótico en el interior de la bacteria
Inactivación enzimática
resistencia
EFECTOS ADVERSOS
Aparato digestivo
Irritacion gastrica
Nauseas, vomitos y diarrea. Esofagitis, úlceras esofágicas
Colitis pseudomembranosa
Una complicación peligrosa es la colitis seudomemebranosa, por la sobre proliferacion de Clostridium difficile.(es responsable del 25-30% de las diarreas asociadas a antibióticos).
Principalmente demeclociclina y doxiciclina.
Efectos en los dientes
Uso a largo o corto plazo puede producir manchas pardas en los dientes. La quelación tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollo normal de los dientes y de los huesos.
El riesgo de este efecto adverso es máximo cuando se administra tetraciclina a neonatos y pequeños antes de la primera dentición incluso en la gestación.
TOXICIDAD HEPATICA
Se manifiesta como Higado GRASO AGUDO.
Menor hepatotoxicidad :
Oxitetraciclina
Tetraciclina
Embarazadas
Toxicidad hepática
Agravan la UREMIA (nefropatías)Menor daño renal (Doxiciclina)
Tetraciclina “caducada” y degradada se ha observado SINDROME DE FANCONI (náuseas, vomito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria, y aminoaciduria.
Esto es consecuencia del efecto toxico del fármaco en los túbulos renales proximales.
Toxicidad renal
Cutáneas: erupciones urticaria Dermatitis Angioedema Anafilaxia Ardor ocular
Glositis atrófica o hipertrofica Prurito genital Vaginitis.
Reacciones de hipersensibilidad
EFECTOS ADVERSOS
En tratamientos prolongados: Leucocitosis
Linfocitosis atípica
PMN (granulación toxica)
Púrpura trombocitopénica.
Infecciones sobre agregadas
Hipertensión intracraneal Hiperpigmentación en uñas
Interacciones entre tetraciclinas y otros medicamentos
Tetraciclinas (A)* Otros medicamentos (B) I nteracción o efecto Relevancia clínica
Antiácidos (con Al, Mg, Ca) absorción de A ++
Antidiabéticos (orales) efecto de B
Anticoagulantes (orales) efecto de B ++
Barbitúricos metabolismo de A +
Carbamacepina metabolismo de A +
Colestiramina absorción de A +
Ciclosporina toxicidad de B +
Digoxina nivel de B +
Sales férricas (orales) absorción de A ++
I sotretinoina riesgo de pseudotumor cerebral ++
Anticonceptivos (orales) efecto de B (¡flora intestinal!) ++
Metotrexato toxicidad de B ++
Leche, producto lácteos absorción de A ++
Fenitoína metabolismo de A +
Primidona metabolismo de A +
Rifampicina metabolismo de A +
Preparados con bismuto absorción de A ++
Preparados con zinc absorción de A +
INTERACCIONES
• ALTERACIONES COAGULACION
• LES• USO DE ACO• INSUF. RENAL
Y HEPATICA•
LACTANCIAY
EMBARAZO
ULCERA GASTRICA
MENORES DE 8 AÑOS
CONTRAINDICACIONES
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
H. Influenza y ducreyi (Chancroide)
Pseudomona pseudomalleiVibrio colerae Campylobacter
RickettsiasBrucellas
Chlamydias Calymatobacterium
granulomatisBorrelias
Epididimitis aguda:
C. trachomatis o N. gonorrhoeaeUna sola inyección de ceftriaxona
(250 mg) mas doxiciclina (100 mg v.o BID x 10 d
Cólera: 300 mg/d
EPI: 100 mg IV x 48 h y luego200mg BID c/12h.
Sifilis primaria o secundaria:
200 mg v. o, BID x 2 semanas.
DOXICICLINA
Metabolismo hepaticoPersiste en grasaNo acumula en IRAbsorción 100%.
Excreción en hecesVida media: 16h.
Toxicidad vestibularDosis: 200mg y luego 100
mg c/12h
Ricketsias• Chlamydias• Calymatobacterium• Borrelias• Yersinia Pestis • Mycoplasma pneumoniae• Infecciones genitales no
complicadas: ureaplama U. • Acné resistente a otros
tratamientos
MINOCICLINA
• Absorción: 60 – 80%• Vida media: 16 h• Diabetes insípida y
fotosensibilidad
• DOSIS• No deben administrarse vía IM
porque originan irritación local y su absorción es muy reducida.
• 150mg cada 6hrs o 300mg cada 12hrs.
• Niños: 6 a 12mg/kg cada 6 a 12h
DEMECLOCICLINA
III Generaciion
• Derivado de la minociclina• III Generaciion• 9 t-butilglicilamida-minociclina• Infusión IV• Gran volumen de distribución• Efectos adversos:GI;manchas en
los dientes• Interaccion con warfarina
• INDICACIONES TERAPEUTICAS• Infecciones complicadas de piel
y tejidos blandos• Apendicitis;colecistitis
complicadas• Absceso intrabdominal• Perforación intestinal y ulceras
de menos de 24 horas de evolución
TIGECICLINA
Amplio espectroBactericida(H.
influenza;S.pneumoniae;,Neisseria meningitidis
y Gonorrhoeae)StreptococosStafilococosEnterococos
Listeria
EnterobacteriasE:coli
KlebsiellaAcinetobacter
SalmonellaShigella
POCA en Proteus y Psudomona
oxitetraciclina
tetraciclina
TETRACICLINAS DE USO OFTÁLMICO