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PsilocybineDaniele Zullino
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Hallucinogènes
• Altèrent les processus sensoriels
• troubles de la perception
• changements processus cognitifs
• dépersonnalisation
• Hallucinogènes ne causent que rarement des
hallucinations!
• Sujet généralement conscient de l’altération des perceptions
(Pseudo-hallucinations)
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Hallucinogènes : 3 types
Psychedeliques
principale action : modification
processus cognitifs
Dissociatifs
Réduction/blocage information entre
conscience et certains sens
Délirogènes
Anticholinergiques
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Historique psilocybine
Depuis ~1500 AEC, Amérique centrale
Psilocybe cubensis (Teonanacatl)
Utilisés pour
Divination Communion religieuse Soins médicaux
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Decrit l’utilisation rituelle chez
azteques
Decrit les effets psychotropiques
et les propriétés médicales (p.ex.
contre la goutte)
Caro
d-A
rtal, 2
011
Frère Bernardino de Sahagún
Historique
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Temple de Déméter, Eleusis, Grèce
450 AEC
Cultes du champignon
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chapelle de Plaincourault(XIIe siècle), Mérigny
(Indre)
Cultes du champignon
Psautier de Paris Eadwine, XIIe siècle
Abbaye de Montecassino, Xie siècle
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Psautier Eadwine
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Cathédrale Hildesheim
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Théorie enthéogénique de la religion
• Expérience religieuse originelle de
l'humanité serait une transe visionnaire
induite par ingestion plantes psychoactives
• Révélation directe de la Divinité
• religion extatique
• existait bien longtemps avant les doctrines, les
rites, les dogmes, la hiérarchie ou les institutions
R. Gordon Wasson
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Substances traditionnelles
• permettent de rentrer en transe
• Permettent de connaître des états mystiques ou extatiques
• induisent états modifiés de conscience
• utilisées à des fins religieuses, spirituelles ou chamaniques
Enthéogènes
Carl R
uck, Jere
my B
igw
ood, D
anny S
taple
s, Ric
hard
Evans S
chultes,
Jonath
an O
ttet
Gord
on W
asson, 1979
Enthéogènes
Peyotl
>3000 ans
Aujourd’hui: Native American ChurchIbogaïne (Tabernanthe iboga)
Racines
Chamanisme africain
Cactus San Pedro (Echinopsis panachoi)
> 2000 ans, Incas
Aujourd’hui : Indiens Moches
Salvia divinorum
Chamans Mazatèques
Ayahuasca
Boisson sacrée chamans amazoniens
Combinaison plusieurs plantes
(Banisteriopsis caapi, psychotria viridis etc.)
Substance active majeure :
dimethyltryptamine (DMT)
Mandragore (Mandragora officinarum)
sorcellerie du moyen-âge
Bufoténine
sécrétée par
certains crapauds Psilocybe
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Utilisation réligieuse de psilocybe continue
Oaxaca, Mexique
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« Pseudoréligions »
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1957, Article de R. Gordon Wasson
Rencontre avec la guérisseuse Mazatec Maria
Sabinas
Voyages en masse vers le Mexique après publication
Début de l’ère psychédélique
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Psilocybine dans ...
Caro
d-A
rtal, 2
011
Stropharia Panaeolus Psilocybe>200 especes
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Psilocybe semilanceata
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Contenu en psilocybine
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• Souvent autour de vieilles bouses de vache
Le champignon
• Préfère site bien drainé
• Mycelium immature sensible aux excès d'eau
• Mycelium mature exige beaucoup d’eau pour production
maximale
• CH : pousse après pluie en fin d'été et en automne
Musshoff
et
al., 2000;
Badham
, 1984
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evasio
n-a
rtific
ielle.s
kyro
ck.c
om
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Consommation
Champignons frais PoudreChampignons séchés
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1958
Identification psilocybine et psilocyne par
Albert Hofmann à partir de Psilocybe
mexicana Heim
Psilocybine
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Psilocybine
ester de l'acide phosphorique
4-hydroxydiméthyltryptamine
alcaloïde de type indole
Structure indole
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Structure indole
The indole structure
Mescaline – a partial indolestructure
26
LSD
Psilocybine
Mescaline
Tryptophane Sérotonine
Indole
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Indolealkylamines
LSD
d-lysergic acid diethylamide
Substance semi-synthetique
dérivée de l’ergot de seigle
LSA
d-lysergic acid amide
Contenu dans graines de
Belle de jour
DMT
N,N-dimethyltryptamine
Déivé des arbres du genre Virola
Psilocybin
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• Prodrogue convertie (surtout dans foie) en
psilocine (substance psychoactive)
Psilocybine
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Agoniste 5-HT1A et 5-HT2A/2C
Effet hallucinogène à partir de ~5mg
Dose habituelle
7mg psilocybine
= 1g champignons secs
= 10g champignons frais
Dose mortelle ?
LD50 pour souris 280mg/kg
Extrapolé à l’homme: devrait manger au moins son poids
pour « risquer » de mourir
Pharmacologie
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Dynamique de l’effet
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Set et Setting
Set
« préparation » du sujet
structure de personnalité
état émotionnel
Setting
Environnement physique
Environnement social et culturel
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Effets sur perceptions
Altération vivides des perceptions visuelles,
auditives et tactiles
Perception visuelle augmentée, plus
contrastée, coloriée, phénomènes lumineux;
surfaces altérées, semblent respirer, illusion
de mouvement, distorsion des contours
Synesthésies
Visions à yeux fermés
Gouzoulis-M
ayfr
ank
et
al., 1999;
Passie
et
al., 2002;
Kom
ete
ret
al., 2011;
Cart
er
et
al., 2004
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Distorsion perception temps
Altération de l’appréciation du temps
115 -250 microg/kg
capacité à reproduire intervalles > 2.5 sec
capacité à synchroniser intervalles > 2 sec
Déficits mémoire de travail
Wackerm
ann
et
al., 2008;
Wittm
ann
et
al.,
2007
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Effets sur cognitions
Relâchement des associations
Attribution de la saillance à des objets /
événements aléatoires
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Associations sémantiques indirectes
Experiment : décider si une série de lettres est un mot
Amorçage sémantique (Semantic priming)
Présentation de pairs de mots
Lien sémantique fort (blanc-noire)
Lien sémantique indirect (citron-sucré)
Pas de lien (nuage-fromage)
Mot habituellement reconnu plus rapidement si précédé par un mot avec lien sémantique
Psilocybine amorçage sémantique indirect
Comme chez patients schizophrènes
Hypothèse: accès à associations sémantiquement plus éloignées
capacité à utiliser informations contextuelles pour focaliser les processus
sémantiques
Spitzeret
al., 1996
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Effet psychédélique ?
• Désactivation filtrage signaux (choix des signaux
entrant en conscience)
• expansion conscience
• champ d'expérience accessible consciemment
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Effets sur émotions
Surtout euphorie et hilarité
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Bias cognitif positif
Schm
idt
et
al., 2012;
Ham
er
et
al., 2004;
Kem
p e
t al.,
2003
Kétamine et psilocybine altèrent processus sous-tendant
reconnaissance de visages anxieux
Effet de la kétamine, mais pas de la psilocybine sur la
reconnaissance de visages heureux
NB: SSRIs faciliten reconnaissance visages heureux !
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Effets sur le moi
Sens profond de connexion aux autres
personnes
Sentiment général de lien avec la nature
et l'univers
Sentiments océaniques
Doses : expériences sociales
enthéogènes
Ego-contrôle normalement préservé
Gouzoulis-M
ayfr
ank
et
al., 1999;
Passie
et
al., 2002
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Psilocybine vs kétamine
Vollenw
eid
er &
Kom
ete
r, 2
010
Sensation océanique Ego-désintégration anxieuse Restructuration visionnaire
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Effets sur fonctions physiologiques
Initialement nausées, sueurs, sensation de chaud, palpitations,
vertiges et/ou anxiété
Paresthésies
Mydriase
fréquence cardiaque (~10/min) et tension artérielle
(~20mmHg)
Pas d’effet sur ECG, température
Pas d’effet sur cortisol, prolactine, hormone de croissanceGouzoulis-M
ayfr
ank
et
al., 1999;
Passie
et
al., 2002
Hasle
ret
al., 2004
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Effets long-terme
Flashbacks
Risque empoisonnement (confusion champignons)
Pas de persistance des altérations sensorielles ou
cognitives
Pas de psychoses prolongées !
Stu
deru
set
al., 2011
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Addiction ?
Autoadministration par singes
Activation du système de renforcement ?
fixation [11C]raclopride sur les récepteurs D2 dans le
striatum
>50% des neurones avec projections vers la VTA ont des
récepteurs 5HT2A
Vollenw
eid
er et
al.,
1999;
Vazquez-B
ors
ett
et
al., 2009
Fate
gro
ssi et
al., 2004
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Expériences mystiques
Mysticisme (Wikipedia) : [...] a trait aux mystères,
aux choses cachées ou secrètes. Dans la religion,
il désigne un ensemble de croyances et de
pratiques qui permettraient à l'homme d'entrer en
contact direct avec l'Être, le divin, la divinité ou
Dieu.
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Expériences mystiques et psilocybine
Mesures d’expériences mystiques
Follow-up (jusqu’à 14 mois):
signification personnelle et spirituelle de l’expérience
effet positif sur attitudes et comportements
« Ouverture à l’expérience »
McLean
et
al., 2011;
Griff
iths e
t al., 2006;
Griff
ith e
t al.,
2008
Griff
ith e
t al., 2011
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Neurobiologie
activité cortex cingulé antérieur et postérieur
Perte de coordination entre ces deux structures
Réduction activité cingulé antérieur et posterieur corrélée
avec effets psychotropes
Effet du à l’activité sur 5HT2A
Provoquerait un état de « cognitions sans contraintes »
Rois
eret
Rees, 2012;
Carh
art
-Harr
is e
t al., 2011
Carh
art
-Harr
is e
t al., 2012
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Rappel mémoires autobiographiques
Cahart
-Harr
is e
t al., 2012
Placébo Psilocybine
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Cahart
-Harr
is e
t al., 2012
Différence psilocybine vs placébo
Cortex médial temporal
Corrélé avec intensité émotionnelle
Rappel mémoires autobiographiques
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Effets psilocybine schizophrénie
Trouble du moi
Altération affectives
Associations relâchées
Troubles de la perception
Effets bloqueés par ketanserine (antagoniste HT2A)
Halopéridol réduit les effet seulement de 30%
Vollenw
eid
er et
al.,
1998
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Effets sur l’inhibition
5HT2A impliqué dans inhibition précoce automatique de
stimuli sensoriels (sensorimotor gating; filtrage
sensorimoteur)
Prepulse inhibition : indicateur du filtrage sensorimoteur
Altérations chez patients schizophrènes!
Psilocybine diminue la prepulse inhibition
Quednow
et
al., 2012;
Gouzoulis-M
ayfr
ank
et
al., 1998
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Rivalité binoculaire
Switch ralenti chez patients psychotiques
Psilocybine
fréquence alternance
proportion perceptions mixtes/transitionnelles
Cart
er et
al.,
2007
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Intérêt thérapeutique
En 1965: >1000 études cliniques publiée sur effets
thérapeutiques des hallucinogènes
TOC
à faible dose
diminution de 25% sur l'échelle YBOCS
Algie vasculaire de la face
Céphalées
Traitement de l'anxiété et de la déprime relative à la mort chez les
patient cancéreux
Vollenw
eid
er
& K
om
ete
r, 2
010;
Sew
ell e
t al.,
2006;
Perr
ine,
1999
More
no &
Delg
ado,
1997;
Leonard
& R
apoport
, 1987;
Hanes,
1996
Vollenw
eid
er
& K
om
ete
r, 2
010;
Gro
b e
t al.,
2011;
Sew
ell e
t al.,
2006
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Status légal en Suisse
Substance psychotrope selon Art. 2, Art. 2a, Art. 2b Lstup
Ordonnance de Swissmedic sur les stupéfiants, OStup-
Swissmedic, Appendice d, Liste des stupéfiants prohibés
champignons hallucinogènes du genre conocybe,
panaeolus, psilocybe et stropharia
3-(2-diméthylaminoéthyl)-indol-4-ol (psilocine)
3-(2-diméthylaminoéthyl)-indol-4-yl-dihydrogène
phosphate (psilocybine)
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Service d’addictologie
Centre collaborateur OMS
pour l’enseignement et la recherche sur les addictions