Caso Práctico 1:The Use of Toxicology in the Regulatory Process: Principles

and Methods in Toxicology

La función de la toxicología es predecir los efectos en la población al ser expuestos a sustancias

tóxicas en su ambiente. El uso de la regulación toxicológica proveerá la información del efecto de

una sustancia en humanos comparable con la reacción obtenida en animales.

En el intento del hombre de reducir y eliminar los riesgos ocasionados por materiales tóxicos los

agencias gubernamentales han incrementado sus esfuerzos por crear e implementar legislaciones

que protejan a la población de los afectos de dichos materiales. El libro publicado por Rachel

Carson en 1962 describiendo la presencia del pesticida DDT en el ambiente y los efectos que

ocasiona ha sido un promotor de las actividades a realizarse por las agencias. La presión ha

venido de igual forma por parte de la sociedad donde el publico demanda más protección que en

años atrás, esto de debe a la información de la cual se conocen las relaciones entre enfermedades

y la exposición de la población hacia alguna sustancia en especifico. A nivel federal en Estados

unidos se encuentran cuatro agencias que regulan los materiales tóxicos: Food Drug

Administration (FDA), Occupational Safety and Health Administration (OSHA), COnsumer Product

Safety Commission (CPSC) y la Environmental Protection Agency (EPA).

Las sustancias químicas reguladas por dichas agencias se clasifican en el medio donde se

depositan, el uso que se les da y el tipo de ambiente donde se encuentran. Para poder regular y

evaluar una sustancia toxica en el ambiente se emplean tres tipos de información que proveen

datos cualitativos: epidemiológica, control de exposición clínica y toxicología animal. Los estudios

llevados acabo in vitro son utilizados a mucha menor escala pero aun así sirven como

complemento a los ya mencionados. El tipo de información epidemiológica tiene como ventaja la

capacidad de proporcionar datos reales de casos donde se haya tenido una exposición a cierta

sustancia. Una desventaja de esta información es que la relación entre exposición a una sustancia

y los efectos provocados se obtiene cuando la exposición ya ocurrió. Los estudios de exposición

controlados tiene como ventajas que son practicados en humanos, pero su análisis de corto tiempo

limitan el estudio de sustancias que ocasionan efectos de crónicos. La información de toxicología

animal permite al investigador el mayor grado de control en cuanto a las condiciones de exposición

del sujeto a la sustancia de interés. Sin embargo presenta dificultades para extrapolar de animales

a humanos.

Se le conoce como evaluación de riesgos, “risk assesment” a la caracterización de los riesgos que

se puedan generar en la exposición a una sustancia. Por otro lado el manejo de riesgos, “risk

management”, consiste en el proceso que las agencias regulatorias llevan a cabo para la toma de

decisiones de las legislaciones a considerarse. El manejo de riesgos utiliza la información

recaudad por la evaluación de los mismos e integra información social, política económica e

ingenieril. Dentro de los componentes de la evaluación de riesgos se encuentran:

“Hazard identification, dose-response evaluation, expossure assesment and risk characterization.”

La evaluación de carcinógenos representa la manera más avanzada para el uso de toxicología

animal. Dentro de los problemas que se enfrentan en el análisis de estas sustancias se encuentra

la identificación de peligros y la evaluación de dosis-efecto. El uso de bioensayos en animales

determina el efecto cancerígeno de las sustancias. En cuanto a la selección de la dosis a utilizar en

el análisis se utiliza la máxima dosis tolerada o la mitad de la misma.

También es necesario dentro de los bioensayos de animales la evaluación de los tumores que

llegaran a formarse. Para ser categorizado como un compuesto cancerígeno en animales deberá

cubrir los siguientes puntos: generación de tumores malignos o el incremento de tumores benigno

en más de una especie del organismo y levar acabo múltiples experimentos. Aquellas sustancias

que comprendan la información necesaria para categorizar a la sustancia como cancerígena en

animales será de igual forma evaluada como dañina para el ser humano.

Para analizar el efecto de una dosis de sustancia tóxica se pueden utilizar diferentes modelos:

modelos matemáticos, modelos farmacocinéticos basados en el mecanismo que sigue la sustancia

una vez que interactúa con el organismo y el modelo de dosis biológica relevante que estima

cuantitativamente el riesgo de contraer cáncer en presencia de niveles bajos de exposición.

Para poder extrapolar los datos obtenido en experimentos animales a casos con humanos se

deben de considerar los siguientes aspectos: análisis de los metabolitos cancerígenos entre

humanos y roedores; demostrar la diferencia en cuanto a las reacciones ocurridas en las células

objetivo.

Para la evaluación de toxicidad sistémica el mecanismo que se considera es que multiples células

fueron afectadas de manera irreversible antes de que un afecto adverso sea experimentado por el

individuo. Se le conoce como dosis de riesgo de referencia (Rfd) a la dosis donde la posibilidad de

un efecto adverso ocurra. Dourson ha propuesto un modelo matemático para estimar las dosis de

riesgo de referencia que incorpora información en el nivel de confianza del No adverse effect level

(NOAEL), el Lowest Observed adverse effect level (LOAEL) y la forma de la curva de dosis-

response.

Las interacciones químicas han sido clasificados por tres términos generales: adición: cuando el

efecto producido es igual a la suma de los efectos individuales; antagonismo: cuando la

combinación de los efectos es menor a la suma de los individuales y sinergismo cuando la

combinación de los efectos es mayor a la suma de los individuales.

Historia y origen de la toxicología y su Importancia hoy en Día Se le conoce como toxicología al estudio de los agentes físicos y químicos que generan una

respuesta adversa a los sistemas biológicos con los que interactúan. El hombre y su ambiente

esta en constante contacto con dichos agentes y día a día su exposición es cada vez mayor. Estos

agentes pueden ir desde metales y compuestos inorgánicos hasta complejas moléculas orgánicas,

todas con potencial tóxico. El impacto que tiene su estudio es de gran importancia dado que la

salud y la seguridad de la población y su medio ambiente deberán ser siempre una prioridad en la

planeación y el desarrollo de actividades en las diferentes industrias. Mas adelante en este escrito

se presentarán las diferentes ramas de la toxicología y se discutirán algunos de sus aplicaciones

más relevantes.

El comienzo de esta ciencia data desde el hombre primitivo donde se conocían venenos naturales

que provenían de plantas y animales. (Cuadro 1) En aquel entonces estas sustancias se utilizaban

como protección de grupos enemigos. Más adelante en 1500 BC se observan en la colección

médica Ebers Papyrus recetas para la formulación de sustancias tóxicas. Los antiguos egipcios

eran capaces de obtener acido prúsico a partir de las semillas de los duraznos mientras que en

China se utilizaba diferentes especies de la planta aconitum para los venenos de las flechas que

fabricaban. Por otro lado el Rey Mitridates desarrollo uno de los primeros antídotos universales:

mitridatum. Al igual que Mitridates muchos otros interesados en el área se dedicaron al estudio de

antídotos utilizando a los criminales de aquella época para sus prácticas. Por ejemplo, el griego

físico Nicander estudio la manera de elaborar antídotos de los diferentes venenos de reptiles y

otras sustancias. De igual forma propuso inducir el vómito en la persona que hubiera ingerido

alguna sustancia tóxica o succionar el veneno en caso de picaduras de animales.

Una de las grandes aportaciones hechas en el siglo XVI fue hecha por el científico Paracelso quien

presento la idea de que un veneno en el cuerpo seria curado por un veneno similar, contrario a la

idea del científico romano Galeno quien estableció que un veneno sería remediado por otro de

intensidad opuesta. La frase más reconocida de Paracelso, “La dosis hace al veneno”, sigue

rigiendo hoy en día donde vemos que sin importar el compuesto que se esté tratando, ya sea

funcional para un ser vivo o no, una cantidad mayor a la establecida como permitida hará la

diferencia.

Los avances en la toxicología y el desarrollo de más de 65,000 químicos creados por el hombre

han despertado la necesidad del estudio ordenado de estas sustancias y de legislaciones que

controlen su uso. Esto a dado como resultado en creación de Agencias Gubernamentales de

Regulación que implementan dichas legislaciones. A lo largo de este trabajo se presentarán las

organizaciones que cumplen con esta labor.

Principales áreas de estudio de la toxicología Según Hernández en su libro “Introducción a la Toxicología”, existen 3 áreas principales de la

Toxicología. Las 3 áreas pueden ser nombradas como Descriptiva, Mecanística y Regulatoria. La

rama Descriptiva se encarga de los ensayos de toxicidad realizados para evaluar riesgos. Estos

ensayos se realizan para ver que tan tóxico es un compuesto.

En los Mecanísticos se lleva a cabo la identificación de los mecanismos moleculares mediante los

cuales un tóxico hace efecto en un organismo vivo. Se analiza el metabolismo y se obtiene su ruta

biosintética. Por último la Regulatoria se encarga de permitir el uso de ciertas sustancias. Los

encargados de ésta son la FDA (EU) y EMEA (Unión Europea).

Estas tres áreas principales descritas son repetidas en diversas fuentes, como en la “Toxicología

ambiental y salud pública”, donde se describen la: Descriptiva, Mecanística y Regulatoria.

Aun así, como se nombra en el libro de “Fundamentos de ciencia Toxicológica”, las áreas

fundamentales de la Toxicología moderna tiene un enfoque hacia como se relaciona, nombrando

dos Integraciones:

1. Integración Vertical: Amplia la frontera de los estudios, de tal forma que genera diversas

subdisciplinas como:

a. Toxicología Genética

b. Toxicología Molecular

2. Integración Horizontal: Referente a las aplicaciones de esta, observando su impacto en el

medio ambiente y salud humana. Apreciando 2 áreas:

a. Toxicología retrospectiva: enfocada en el estudio del tóxico en los órganos

internos, su manera en la que actúa, tomando aspectos médico legales.

b. Toxicología Predictiva: enfocada en las posibles repercusiones en el uso de

sustancias concretas.

A continuación hay un mapa conceptual de las principales ramas y áreas de la toxicología:

Principales ramas de la toxicología y su área de estudio Las ramas de la Toxicología se dividen en 9:

1. Química Analítica

2. Bioquímica

3. Economía

4. Alimentos

5. Ambiental

6. Forense y Clínica

7. Genética, Reproductiva

8. Industrial

9. Legal o Jurídica

A continuación pondremos algunos ejemplos para cada una de las ramas:

Química Analítica: identificación de compuestos.

1. El alto número de envenenamientos suscitó en la designación de peritos, médicos y

químicos, estimulando el desarrollo de técnicas de análisis, en 1836 se juzgo por

envenenamiento, por ello MARSH desarrollo un procedimiento para investigar residuos de

arsénico en viseras de cuerpos exhumados de victimas de intoxicación, de tal forma que

Madam Laffarge fue colgada.

2. En Bélgica, el conde Hipólito de Bocarme, enveneno a su cuñado, por ello se designo un

perito para la investigación en 1850 STAS, el aisló un alcaloide de las viseras, identificado

como nicotina. Por lo tanto fue culpado por su asesinato. Años después se modifico por

OTTO y aún se sigue aplicando en la actualidad.

Bioquímica: aprobación de nuevos medicamentos con el fin de curar dolencias u/o enfermedades,

es por ello que deben de ser seguros, con eficacia terapéutica.

1. Benozaprofen: Antinflamatorio aprobado por la FDA en 1982 para tratar artritis reumatoide

y osteoartritis. Los estudios preclínicos no mostraron nada de efectos hepatotóxicos, al

igual que los estudios clínicos. 5 meses después de introducirlo al mercado ocurrieron más

de 60 casos con hepatitis terminal, “y se retiro el fármaco”

2. Lipobay “cerivastatina”: 1996 inhibidor HMG-CoA reductasa, 2000 aprobación de uso

clínico, en octubre de este año se dieron 500 casos de rabdomiólisis. En agosto 2001 hubo

50 decesos, así que a finales del 2001 fue retirado del mercado.

Toxicología Económica: efectos positivos y negativos de usar un compuesto

1. Paraquat ”Paraquat-Gramoxone”: Un amonio bipiridilium cuaternario “Herbicida”, es

absorbido por exposición , acumulándose en los pulmones en 4- 5 días . Dosis > 30 mg/kg

ocasionan falla de órganos y daño en los pulmones, dosis <16mg/kg ocurre muerte en 102

días por fibrosis pulmonar.

2. Diquat: Es un amonio bipiridilium cuaternario “Herbicida”, causa peroxidación lipidia, y

ocasiona daño hepático y renal. Por lo tanto es letal.

Toxicología en Alimentos: también nombrada como toxicología bromatológica. Se refiere al

conocimiento de sustancias con potencial dañino.

1. Actualmente Europa suscitó 117 casos de intoxicación por ingesta de pollo asado

envasado al vacío con salmonella, la empresa esta actualmente demandada.

2. Comida con E. coli, causa diarrea del viajero, lo que produce es diarrea, sanguinolenta, y

dolor estomacal. Se adquiere al comer carne semi-cocida y vegetales contaminados o al

tomar agua.

Toxicología Ambiental: impacto de los contaminantes químicos en los organismos.

1. 1986, España, Reserva Biológica de Doñana. Muerte de mas de 20000 aves acuáticas por

insecticidas.

2. 1986, Rusia, Accidente en planta nuclear en Chernóbil. Afectó a parte de Europa.

Forense y Clínica: rama aplicada más tradicional. Se relaciona estrechamente con los aspectos

legales. Ha sido siempre la toxicología clásica, la cual busca detectar la sustancia tóxica en el

organismo, de la cual se sospecha que fue empleada en algún homicidio/muerte. Los signos

clínicos, la autopsia y el análisis químico son un todo, los cuales ayudan a aclarar el evento

toxicológico.

1. Caso Michael Jackson. Michael Jackson murió el 25 de julio de 2009 a la edad de 50 años.

La toxicología forense, de la mano de la toxicología legal, fue muy importante para

determinar la causa de muerte y determinar una sentencia contra los sospechosos. Conrad

Murray, el médico de Jackson, fue acusado de homicidio involuntario después de que

mediante la autopsia de Jackson se confirmara una sobredosis de profopol.

2. Caso ‘Yiya’ Murano. El 24 de marzo de 1979, Zulema de Venturini murió como

consecuencia de un envenenamiento por cianuro, el cual fue hallado en su cadáver. Este

descubrimiento ayudó a detener y encarcelar a su homicida, Yiya de Murano, la cual debía

a la víctima 20 millones de pesos argentinos.

Genética, Reproductiva: se ocupa de estudiar la mutagenicidad de diferentes sustancias tóxicas,

las cuales interaccionan con el ADN, alterando su estructura/secuencia. Esta mutagénesis es

capaz de alterar el fenotipo de determinada especie, pudiendo ocasionar diversas enfermedades y

deficiencias. Estas mutaciones pueden ser transferidas a la progenie, por lo que a esta rama se le

llama también toxicología reproductiva

1. Evaluación de la mutagenicidad. Diversas bacterias y otros organismos (E. coli, Drosophila

melanogaster) son empleados para probar la mutagenicidad de diversos tóxicos. Se utiliza

una batería de ensayos para evaluar este potencial mutagénico: in vitro para detectar

mutaciones génicas en bacterias, in vitro para detectar mutaciones cromosómicas en

células mamíferas, e in vivo para detectar mutaciones en ratones.

2. El DDT, durante su época de amplia utilización, causó desbalances reproductivos como el

ablandamiento de los huevos de ciertas aves y la muerte de sus embriones. Estudios

posteriores en conejos y ratas muestran que el DDT causa infertilidad y retraso en el

desarrollo fetal.

Industrial: se puede considerar parte de la toxicología ambiental propia del lugar de trabajo,

principalmente en los procesos tecnológicos. Asimismo tiene la función de salvaguardar la salud y

evidenciar los posibles daños, antes de que sean irreversibles.

1. Caso de la planta Azucitrus. En una planta uruguaya de procesado de naranja se

hospitalizaron a 27 trabajadores por una intoxicación con gas cloro.

2. Caso de Quilicura. El 21 de julio de 2006, un trabajador chileno de la industria minera

resulto severamente intoxicado cuando inhaló ácido sulfhídrico gaseoso, un producto del

ácido sulfúrico, ampliamente utilizado en este tipo de industria.

Legal o Jurídica: rama de la toxicología bastante ligada a la toxicología forense, debido a que ésta

también se relaciona con los aspectos médico-legales. Esta rama incluye también los casos de

ingesta de alcohol, el dopin, el tráfico de estupefacientes, y todas aquellas sustancias que puedan

tener un impacto legal.

1. En 2011, 5 jugadores de la selección mexicana, los cuales disputaban la copa de oro,

fueron cesados del equipo por dar positivos en clembuterol, sustancia que se utiliza para

incrementar la masa muscular.

2. La joven regiomontana Dulce Sarahí ha sido detenida varias veces por conducir en estado

de ebriedad. En este caso, el empleo de las herramientas toxicológicas (cantidad de

alcohol ingerido) deciden la multa legal a la que se someterán los malhechores.

Agencias Nacionales e Internacionales Relacionadas con la Regulación de

Compuestos Tóxicos

Organismo País Descripción

Secretaria de Medio Ambiente y Recursos

Naturales

México Regulador de las empresas que producen residuos peligrosos en México

Direccion General de Gestión Integral de Materials

y Actividades Riesgosas

México Involucrada en la ejecución de diversos de los procedimientos administrativos que resultan de la aplicación de la Ley General para la Prevención y Gestión integral de los residuos

Deparmetn for Environment Food and Rural Affairs

UK Regulaciones sobre el medio ambiente, biodiversidad y animales en cuento a al control de contamiantes asi como protección ambiental.

Convenio de Basilea Internacional Regular el movimiento transfronterizo de los desechos peligrosos y fomentar su eliminaciín, mediante su manejo ambiental adecuado.

Covenio de Rótterdam Internacional Estipula promover la responsabilidad compartida y los esfuerzos conjuntos de las partes en la esfera del comercio internacional de ciertos productos quimicos peligrosos , a fin de proteger la salud humana y el medio ambiente.

FDA US Responsable de la protección y promotor de la salud publica.

OSHA US Establece y hace cumplir las normas protectoras de la seguridad y la salud en el lugar de trabajo

EPA US La EPA trabaja para desarrollar y hacer cumplir regulaciones que implantan leyes ambientales establecidas por el Congreso. La EPA es responsable por investigar y establecer estándares nacionales para una variedad de programas ambientales, y delegar a estados

Tipo de información científica utilizada por agencias para regular los tóxicos

en el ambiente. Ventajas y desventajas de cada tipo de información.

Para determinar si una sustancia genera alguna amenaza para la salud y en que nivel una

sustancia produce una amenaza para la salud, se realiza de dos maneras: el estudio de

enfermedades en poblaciones humanas (epidemiológica) e investigaciones de laboratorio

(toxicológica).

A) Epidemiológicos: En estos estudios se buscan asociaciones entre la ocurrencia de

enfermedades en una población así como factores sospechosos causantes de

enfermedades. Estos estudios comienzan con una observación clínica para intentar

relacionar niveles específicos del toxico con los síntomas presentados en la sección de

población estudiada y poder establecer la proporción de enfermedad causada por el factor

sospechoso. En base a numerosos estudios epidemiológicos, algunos científicos creen que

alrededor de un 80 a 90% de todos los cánceres pueden evitarse, basándose en los

factores dentro de el ambiente, los hábitos personales, factores dietéticos, y otros. La

epidemiología tiene importantes limitaciones debido a que el daño debe producirse para

poder ser observado, y los epidemiólogos pueden únicamente estudiar las consecuencias

de exposiciones pasadas, ellos no pueden predecir los resultados de nuevas sustancias

que están presente en el ambiente. Dado que a veces el tiempo entre una exposición y el

desarrollo de la enfermedad se puede demorar de 20 a 40 años para algunos

carcinógenos, los resultados de estos estudios pueden demorarse un largo tiempo en

llegar.

B) Toxicológicos: Estos estudios son realizados en laboratorios y son hechos por

experimentos controlados, para estos estudios una amplia variedad de experimentaciones

son posibles dependiendo del efecto en cuestión y el plazo de tiempo sobre el que la

exposición tenga lugar. Este tipo de estudios son clasificados en: Agudo, subcrónico y

crónico. Una experimentación con efectos agudos podría ser la determinación de la dosis

que ocasiona la muerte inmediata en el 50% de los animales expuestos (el LD 50). Una

experimentación sobre efectos subcrónicos podría buscar cambios en la química de

sangre, actividades de enzimas o cantidad de tejido dañado sobre un período de

exposición de varios meses. Y en efectos crónicos, se experimentan las dosis que se

administran sobre años, o quizás una vida entera para examinar cosas tales como

inducción de cáncer y cambio en las enfermedades de vejez. Una de las ventajas de estas

pruebas es que se puede obtener una curva-dosis que permite entender y pronosticas los

efectos de una dosis que se haya estudiado anteriormente y la principal desventaja de

estas pruebas es que la pruebas de las curvas se tiene que hacer en animales por razones

éticas lo importante es elegir el experimento correcto con el animal indicado para un efecto

determinado. Son utilizados principalmente para entender el mecanismo de acción o

respuesta del cáncer hacia ciertos fármacos y sin embargo la incertidumbre sobre el

mecanismo del cáncer hace difícil saber si los fármacos probados son seguros.

Efecto Local y Sistémico

La identificación entre el efecto local y sistémico es fundamental para la valoración del proceso

toxicológico en los organismos envenenados.

Los efectos locales tienen lugar en el primer sitio de contacto o en el cuerpo donde se aplicó o fue

expuesto el tóxico. El sitio de contacto puede ser la piel, membranas mucosas, tracto respiratorio,

sistema gastrointestinal y ojos.

Este tipo de efecto generalmente ocurre rápidamente después de haber sido expuesto. La

identificación del efecto local puede ayudar a prevenir un riesgo y generar un rápido tratamiento

para la intoxicación, que ayudará a prevenir que se genere un efecto sistémico. Las quemaduras

por contacto con ácido o álcali son un ejemplo de éste efecto.

El efecto sistémico ocurre cuando una sustancia es absorbida a través de la piel, intestino,

pulmones o por otra ruta que entra a la circulación sanguínea y es transportada a varios órganos.

Una vez que llega a un órgano, la redistribución se puede dar a través de la sangre y ser

transportada a otro órgano. Un ejemplo para este tipo de efecto es el cadmio. La mayoría de las

substancias que no son altamente reactivas a la superficie del cuerpo tienden a producir un efecto

sistémico.

Algunas sustancias producen ambos tipos de efectos, un ejemplo es el tetraetilo de plomo que

produce un efecto en la piel y después es absorbido afectando el sistema nervioso central y otros

órganos.

Efecto Agudo y Crónico

Un efecto agudo hace referencia a una simple exposición a un tóxico teniendo como resultado una

crisis de salud inmediata. Por lo regular, si el individuo que experimenta una reacción aguda

sobrevive a esta crisis inmediata, los efectos son reversibles. Si una persona es expuesta a una

sola dosis muy alta de radiación puede morir muy pronto después de la exposición.

El efecto crónico son efectos de larga duración y quizá permanente. Éste se puede originar a partir

de una simple dosis de una sustancia tóxica o puede ser el resultado de una exposición continua.

Un ejemplo de este tipo de efecto es el benceno. El benceno presenta toxicidad reproductiva que

genera efectos adversos en la salud para los futuros padres y el desarrollo del embrión y el infante.

También existen los químicos carcinógenos como el asbesto cuyo efecto es crónico.

Factores que Afectan el Grado de Toxicidad de un Químico

Uno de los padres de la Toxicología (Paracelsus) definió que la dosis es lo que hace el veneno: “All

substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates a

poison….”

La toxicidad de una sustancia es el potencial de la sustancia de causar daño, y es el único factor

que determina existe algún peligro. El peligro de una sustancia química es la probabilidad práctica

de que el producto químico cause daño. Un producto químico puede causar daño dependiendo de

los siguientes factores:

Toxicidad: cuánto se requiere de la sustancia para que cause daño.

Ruta de Exposición: cómo la sustancia entra a tu cuerpo.

Dosis: cuánta sustancia entra a tu cuerpo.

Duración: el tiempo que fuiste expuesto.

Exposiciones Múltiples: si sufriste exposición a otros tipos de sustancias.

Susceptibilidad Individual: cómo reacciona tu cuerpo a diferencia de los demás.

La toxicidad de una sustancia depende de tres factores: estructura química, la medida en que la

sustancia es absorbida por el cuerpo y la habilidad del cuerpo de desintoxicarse de una sustancia y

eliminarlas del cuerpo.

Entonces ¿Cómo es que algunos compuestos son más tóxicos que otros? Debido a la composición

química, en pocas palabras, en como los átomos y moléculas están hechos para interactuar con

los tejidos vivos.

Ocurrencia de los Compuestos

Las rutas de contacto más comunes es por inhalación, contacto a la piel y ojos e ingestión. La

inhalación es la exposición más común en los trabajadores. Ésta ocurre cuando una sustancia

entra en tus pulmones para después entrar al torrente sanguíneo. Algunas sustancias generan

irritación en la nariz y garganta.

La mayoría de las veces, una sustancia tóxica es indebida por accidente al momento de comer

alimentos contaminados con metales. También partículas que se queden atrapadas en las

mucosas pueden ser ingeridas.

Hay una gran cantidad de sustancias que pueden fácilmente dañar nuestra piel y entrar al torrente

sanguíneo para ser transportados a las demás partes del cuerpo. Otras sustancias generan

irritaciones en la piel generando comezón en las personas.

Referencias

Hayes, Wallace. (1989) "The Use of Toxicology in the Regulatory Process." Principles and Methods in Toxicology.

Routledge/Taylor & Francis. 1-27.

Timbrell, J. A. (2003). Introduction to Toxicology. Taylor & Francis Routledge.

Erika Heredia Hernández. (Agosto, 25, 2010). Historia de la Toxicología Clinical Mundial. In Hospital Juarez de

México. Retrieved Enero, 18, 2012, from

http://www.hospitaljuarez.salud.gob.mx/interior/toxicologia/historia_toxicologia_mundial.html

Hernández, Miguel (2010-2011) Introducción a la Toxicología. Dpto. Farmacología y Terapéutica. Madrid.

Gutiérrez, Bello (2001) Fundamentos de ciencia Toxicológica. Ed. Días de Santos, S.A. Madrid España.

Senén Jesús (2009) Toxicología Analítica. UNED. Fac. Ciencias.

Valle, Pedro (2000) TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS.UNAM. México.

Bello, J, López, A. 2001. Fundamentos de la ciencia toxicológica. Madrid: Ediciones Díaz de Santos, S.A.

Extension Toxicology Network. Diclorodifeniltricloroetano. Accesado el 18 de enero de 2012 en

<http://pmep.cce.cornell.edu/profiles/extoxnet/carbaryl-dicrotophos/ddt-ext.html>

Caillabet, C. 2004. Dos intoxicaciones en industria citrícola. Uita-Secretaría regional latinoamericana. Accesado el

18 de enero de 2012 en <http://www.rel-uita.org/sindicatos/intoxicaciones_citrus.htm>

Cooperativa. 2006. Trabajador intoxicado en industria de Quilicura sigue en riesgo vital. Accesado el 18 de enero

de 2012 en <http://www.cooperativa.cl/trabajador-intoxicado-en-industria-de-quilicura-sigue-en-riesgo-

vital/prontus_nots/2006-07-22/122752.html>

Cancha llena fútbol. 2011. Escándalo en México: cinco jugadores de la selección, excluidos por doping. Accesado

el 18 de enero de 2012 en <http://www.canchallena.com/1380267-escandalo-en-mexico-cinco-jugadores-de-la-

seleccion-excluidos-por-doping

Kiosko. 2008. Detienen ebria otra vez a autora del 'me chocaron' de YouTube. El Universal. Accesado el 18 de

enero de 2012 en <http://www.eluniversal.com.mx/notas/545487.html>

Cunningham, W., Cunningham, M y Woodworth, B. (2003). Environmental Sicence A Global Concern (7ma.

Edición) Nueva York, Estados Unidos: Mc Graw Hill

Takeuchi, Y. Health Effects from Exposure to Chronic Levels of Industrial Chemicals. Environmental Toxicology

and Human Health

Duffus, J., Templeton, D. y Nordberg, M. (2009) Concepts in Toxicology. RSC Publishing

HESIS (2008). Understanding Toxic Substances: An Introduction to Chemical Hazards in the Workplace.

California, Estados Unidos.

Marquez, F. Introducción a la toxicología ambiental. Universidad de Concepción. Recuperado el 17 de Enero del

2012 de

http://Evaluacion-y-clasificacion-de-compuestos-toxicos

Cortinas, C. Regulación de los residuos peligrosos en México. Distrito Federal, México. Recuperado el 17 de

Enero del 2012 de

http://www.paot.org.mx/centro/boletin/octubre/regulacion_respeligrosos_cortinas.pdf

Información obtenida de OSHA. http://www.osha.gov/law-regs.html . Recuperado el 19 de Enero del 2012

Información obtenida de EPA. http://www.epa.gov/espanol/sobreepa.htm. Recuperado el 19 de Enero del 2012

Información obtenida de CPSC. http://www.cpsc.gov/. Recuperada el 19 de Enero del 2012