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8/2/2019 Tranquillisants Majeurs Et Mineurs
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REPUBLIQUE ALGERIENE DEMOCRATIQUE ET POPULAIREMINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT
SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
FACULTE DE MEDECINE
DE SETIF
Département de Pharmacie
Intoxications aux
Tranquillisants majeurs et mineurs
Plan du cours:
Tranquillisants majeurs
I. 1définitionI.2 classification
I.3 toxicocinétique
1.4 Mécanisme d’action
I.5 Symptomatologie
1.6 Traitement
II. Tranquillisants mineurs: exemple des Benzodiazépines
II.1 Structure et relation structure activité
II.2 Toxicocinétique
II.3 Mécanisme d’action
II.4 Intoxication
II.5 traitement
III. Toxicologie analytique
Fait par : Dr. BENBOUDIAF SABAHAnnée universitaire : 2011-2012
Cours 5P
émeP
année pharmacie
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I. Tranquillisants majeurs
I.1 Définition:
- Psychotrope thymoleptique
- des sédatifs majeurs
- Améliorent les symptômes des psychoses ++ schizophrénie
I.2 classification:++chimique
1. Phénothiazines : structure de base tricyclique de dibenzo1-4 thiazine
Exemple : chlorpromazine ;thioridazine ;lévomepromazine
2. Butyrophénones ;
Exemple : Halopéridol ; dropéridol
3. Benzamides :
Exemple :sulpiride ; amisulpiride
4. Neuroleptiques atypiques
I.3 Toxicocinétique:
ADME Caractéristiques
Absorption -per os: absorption/intestin grêle-IM est plus rapide et
-totale dans un délai 3 à 4h.
Distribution - Fixation l’albumine, +/-les lipoprotéines.
- Vd large (5 à 20l/kg) /diffusion dans tous les tissus. - Passe la BHE (=neuroleptiques)
Métabolisme hépatique/intestinal (FPH+) métabolites hydrosoluble (hydroxylation/
sulfoxydation/ conjugaison) possible CEH
Elimination par voie rénale +++ ,
voie biliaire et en faible
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I.4 Mécanisme d’action:
I.5 Symptomatologies :
Effets Neurovégétatifs
-
Hypotension orthostatique (NOZINAN)- Effet atropinique
- Hypothermie
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• Syndrome malin des neuroleptiques ;- Syndrome extrapyramidal grave (contraction, rigidité, convulsion)
- Hyperthermie (40°C)
- Déshydratation+ tachycardie
I.6 Traitement :
- Bromocriptine (agoniste dopaminergique)
- Myorelaxant
II. Tranquillisants mineurs Anxiolytique
Anxiété= état émotionnel caractérisé par une inquiétude + angoisse
Les principales classes d’anxiolytiques :
1. Benzodiazépines (BZD)
2.Carbamate ( Equinal)
3. Hydroxyzine( ATARAX)
4. Etifoxine( stresam)
5. Buspirone( BUSPAR)
II.1 Structure et relation structure -activité:
-L’usage thérapeutique des benzodiazépines remonte aux années 60
- structure tricycliques caractérisée par la présence d’un cycle benzène (A) et hétérocycle (B) cycle (C
) indispensable à l’activité les plus utilisées sont 1.4 benzodiazépine
II.2 Pharmacocinétique:
BZD = bases faibles
Absorption ds le tractus intestinal variable, allant de 30 mn à 6 h
pic plasmatique : en 1H (Tranxène, Valium) à 4H (Lysanxia) après ingestion
liaison aux protéines plasmatiques > 85%.
lipophilie => distribution tissulaire +++
VD >1 l/kg.
Risque d'accumulation en cas d'hypoprotidémie (patients âgés)
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En distingue :
BZD anxiolytiques : 1/2 vie prolongé et
intermédiaire
BZD hypnotiques : 1/2 vie court
- Diazépam (100h)
- Clhlorazépate (80h)
- Bromazépam (20h)
- Oxazépam (15h)
- Flunitrazépam (18h)
- Nitrazépam (15h)
- Triazolam (3-4h)
Métabolisme: formation des métabolites actifs (oxazépam)
II.3 Mécanisme d’action:
BZD des GABA-mémitiques= potentialisation de l’action
CONSÉQUENCES :
- Diminution du tonus émotionnel d’où l’effet anxiolytique ( 20% d’occupation).
- Trouble de la mémoire immédiate et rétrograde.
- Perte du tonus musculaire.
- Action sédative et narcotique (30% à 50% d’occupation).
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II. 4 Symptomatologie :
a).Toxicité aiguë :
- BZD : index thérapeutique important, toxicité réduite.
- Gravité: - toxiques qui leurs sont associés.
- molécule (flunitrazépam)/dose
- Age *
- terrain s/adjacent
• Doses toxiques
• Symptômes :
- Aggravation des effets sédatifs (somnolence, obnubilation pouvant aller jusqu’au coma calme,
hypotonique) ;
- Dépression respiratoire rare (sauf avec le Flunitrazépam) ; avec parfois signes d'encombrement
bronchique,
- Troubles cardio-vasculaires (hyperexcitabilité sinusale, hypotension surtout avec les BZD d’action
rapide).
- Une tendance à l'hypothermie
L’intoxication pure aux BZD est rarement mortelle (sujet âgé, BZD d’action rapide).
Association déconseillée : + alcool, autres psychotropes = majoration des troubles de la vigilance
b).Toxicité chronique:(Traitement prolongé,toxicomanie)
Les effets peuvent être importants :
- Troubles de la vigilance ;
- Altération des performances physiques ;
- Chez les sujets âgés : confusion mentale, hypotonie musculaire ;
- Troubles de la concentration, amnésie antérograde, état dépressif.
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Abus de consommation des BZD :
• Tolérance neurochimique (down-régulation/ hypo sensibilité)
• Dépendance physique et psychique
• Arrêt brutale
• Syndrome de sevrage (24-48 h pour les BZD courts et 4 j pour les longs)
• Symptômes non spécifiques:
• Insomnie, anxiété tremblement et douleurs musculaire
- Score 0 pas de risque
- Score (1-3 )risque faible
- Score (3-6) risque fort
- Score (7-9) dep presque certaine
II.5 Traitement :
a. Traitement symptomatique :
-Suffisant ds la majorité des cas.
-Si coma → intubation trachéale et ventilation assistée.
b. Traitement évacuateur:
-Lavage gastrique inutile
-50g de charbon activé
-Diurèse osmotique neutre pr ↑ élimination.
scoresFacteurs
2Posologie moy
(>15mg/j)
2Trt poursuivi ++de 3
mois
2Antécédents de
dépendance (alcool)
2Escalade de dose
1½ vie courte
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c. Traitement spécifique :
Flumazénil(Anéxate®) s/f injectable (ampoules de 5ml=0.5mg et 10ml=1mg).
-Antagoniste pur et spécifique des BZD
-Effet rapide et spectaculaire en 30s à 3mn.
-Injections successives de 0.2 à 0.3mg IV jusqu'à levée de la dépression respi et réveil.
-Bonne tolérance, à part qlq nausées et vomissements.
-
III Toxicologie analytique :
a. Dépistage :
-/ test EMIT ou réaction colorée sur :
*LG ; *Plasma ; *Urine ; *Extrait organique du sg total.
-Méthode rapide.
- peut donner 1 résultat semi-quantitatif.
hydroxyzineBuspironCarbamate
Anti-H anticholinergique
Agoniste des
récepteurs
présynoptique
5HT
Mal connu ++la
transmission
GABA
Mécanisme
d’action
Anxiolytique et
sédatif Sédatif
Anxiolytique
Sédatif
myorelaxant
Ppts
pharmacolo
giques
Réaction allergiques
Dose toxiques:
Agitation
Coma dépression
respiratoire
syndromeatropinique
Dépression
modérée
Coma calme
profond
hypotonique(1
00mg/l)
Hypothermie
et mydriase Dépression
respiratoire
Vasoplegie ICA
Toxicité
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b. Isolement :
-Extraction en 1/2 alcalin par l ’éther ou autre solvant approprié (neuroleptiques et BZD)
- Extraction acide: carbamates
-Recueil des phases organiques et évaporation.
-Reprise des résidus par un solvant adéquat
c . Identification :
-CCM en gel de silice, après migration ds solvant approprié :
*fluorescence jaunâtre en UV avec l ’Ac.phosphoriq.
* Forrest (phénothiazine)
* iodoplatinate acidifié (autres neuroleptiques)
.
Ces réactions st peu sensibles et peu spécifiques.
d. Dosage :
** Dosage par CPG
**Dosage par CPG-SM.
**Dosage par HPLC.