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nayeli-hernandez
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Nefrologia
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Transporte Renal de Calcio, Magnesio y Fosfátos
Homeostasis del calcio
Desempeña una funcion estructural
En el cuerpo de un adulto existe un promedio de 1 a 2 kg de Ca2+
La concentracion de Ca2+ plasmático es de 8,8 y 10,3 mg/dL
40% unido a proteinas plasmáticas Albúmina
60% puede filtrarse por mebranas Ca2+ ultrafiltrable o UFCa
Ca2 +i Fraccion fisiologica de Ca plasmático, concentración de 1,05 – 1,23 regulada por PTH, dihidroxivitamina D, calcitonina Ca2+
En el interior de las células el Ca2+ se encuentra en RE, mitocondrias, la concentracion de Ca+i basal es bajo
El equilibrio ente Ca+i intra y extracelular esta regulado por bomba ATPasa- Ca2+
Ingesta y excrecíon
Poblacion adulta ingesta diaria de 1000 mg/dia;
20 – 25% absorbe en intestino
Reabsorbe 200 mg en las secreciones luminales porción distal de ID
La eficacia en la absorcion de Ca aumenta cuando la ingesta es deficiente
Riñones excretan 200 mg de Ca al dia
Control Renal del Calcio
Solo las formas ionizadas y dispuestas en complejo del Ca plasmático son ultrafiltradas en el glomérulo.
98-99% de Ca se reabsorbe sobre los tubulos renales excretando asi solo 200 mg/dia
Segmentos S1 y S2 del TCP
50 - 60% de Ca
Naturaleza pasiva; arrastre de solutos o por Difusión
Las claudinas regulan la permeabilidad paracelular mediante la formación de poro
La mayor parte de la absorción se da en el S2 del TCP
Túbulo Recto Proximal
En el Segmento S2 del TRP existe una reabsorción pasiva del Ca por una DP positiva hacia la luz y un gradiente de concentracion favorable.
Ramas Delgadas Ascendentes y Descendentes
La permeabilidad resulta muy baja
Se encuentran datos que muetran que en estos segmentos no se produzca transporte de Ca
Túbulo Contorneado Distal y Túbulo Conector
10 – 15% del Ca filtrado se reabsorbe en el TCD
La DP es negativa y la concentracion de Ca es inferior a la del plasma
Los mecanismos molesculares del trasporte de Ca en el Túbulo distal son transcelulares.
Túbulo Colector
Reabsorción de Ca ocurre en contra de un voltaje luz negativo
Activa y transcelular
Calbindina –D28k
NCX1
Mecanismos moleculares de la reabsorción transcelular de Ca2+
TCD y TC 3 Etapas: Entrada apical
Difusión citosólica
Flujo Basolatera
l
Entrada Apical de Ca2+
Constituye el limite de velocidad en el trasporte de Ca
Entrada apical de Ca y salida basolateral estan ligadas
Mediada por un canal de Ca encontrado en TD, receptores de PTH
Canal Epitelial de Ca ECaCl. Encontrado en TC, TCD; a mas Distal se convierte en intracelular
La entrada de Ca, conduce a la inactivacion del canal.
La expresión de ECaCl esta regulada por la vitamina D
Difusión Citosólica de Ca2+
La concentración basal de Ca2+ libre citosólico en todas las células se mantiene en niveles muy bajos
Epitelios transportadores de Ca2+ :
Túbulo Distal Renal
Doudeno
Contener la proteina de unión: Calbindina
Calbindina-D28k: TCD, TC y en TCC
Calbidina-D-9k: Intestino
Puede aumentar el flujo Transcelular de Ca2+ mediante la amortiguacion en Ca2+ intracelular, impidiendo asi la retroinhibición del ECaCl
Salida Basolateral De Ca2+
• Estimuladas por calmodulina• Interacciona con COOH de la
bomba y reduce K
ATPasas de Ca2+ de la menbrana plasmatica
AMCP
• Trasportador activo secundario • Membranas basolaterales
corticales renales, liposomas reconstruidos
Intercambiadores de Na2+ y Ca2+
NCX
Regulación del Control Renal del Ca2+
Hipercalemia
Reduce el FG
Leve; se reduce K de ultrafiltración
Grave; Vasoconstriccion arteriolar renal y reducción del flujo plasmático
Reducir la reabsorción tubular de Ca2+ , para limpiar al organismo de un exceso de Ca2+
Hipercalemia inducida por la infusión de Ca2+ inhibe la reabsorción del mismo en TCD/TC
Acidosis y Alcalosis
Hipercalciuria por la disminucion de la reabsorción de Ca2+ en el TD
Intensifica la absorción provocando una hipocalciuria.
Transtornos del metabolismo ácido-base el sensor es el pH luminal del TD
HormonasHormona Paratiroidea y Péptido relacionado con
PTH
Regulador mas importantes en la homeostasis de Ca2+
PTHrP se expresa en el riñón,en las células epiteliales del glomérulo, TD y TP
La estimulación de PTHrP1 activa sistemas de señalización.
Via del adenilato ciclasa/ proteincinasa
Vias de la Fosfolipasa C/proteincinasaPTHrP1
• Podocitos glomerulares, TCP, TRP, RGA cortical y el TCD
PTHrP2• Endotelio vascular, ML,
pulmones y páncreas, Polo vascular del Glomérulo.
Vitamina D
Aumento de abrsorcion de Ca2+ en el túbulo distal
1,25(OH)2D aumenta la reabsorción tansepitelial de Ca2+
Incrementa la expresion de la CalbindinaD28k y de ECaCl
Calcitonina
A dosis suprafisiológicas: hipercalciuricas
A dosis fisiológicas disminuye la excreción renal de Ca2+
Homeostasis del Mangnesio
Cofactor esencial para muchas enzimas metabólicas regulador esencial de canales iónicos y transportadores
24 g 50 -60% hueso mineral 40-50% comparimientro intracelular
Concentración en suero 1,8 a 2,3 mg/dL 70% ultrafiltrar 90% forma complejos
En el interior de las células se une con aniones de ATP, ADP, , citrato proteinas
Ingesta y Excreción
300 mg
Verduras, semillas, nueces, cereales
Equilibrio 12 mg
IDYeyuno e íleon
Absorción 30%-50%
Excreción renal 100 mg
Control Renal del Magnesio
70 a 80% del Mg es filtrado por el glomérulo, la mayoria se reabsorbe a lo largo de la nefrona
Con la sobrecarga el umbral sérico de Mg (1,8 mg/dL), se expulsan cantidads crecientes
5-15% se reabsorbe
El aumento de concentración luminal de Mg por la reabsorción de agua da una gradiente de concentración que conduce el flujo de difusión paracelular.
Túbulo Contorneado Proximal
Túbulo Recto Proximal
Existe una hetereogenidad del control del Mg entre as nefronas superficiales y las yuxtaglomerulares.
Rama Gruesa Ascendente del Asa de
Henle
Principal lugar de reabsorción 60 -70%
Transporte pasivo, dirigido por el voltaje transepitelial.