Tri Setyawati

Dept of Biochemistry

Tadulako University

Darah

: Jaringan yang beredar di dalam pembuluh darah

Terdiri dari : - plasma

- korpuskuli/ komponen seluler

Fungsi darah : - pernafasan pengangkut O2 dari paru ke jaringan dan CO2 dari jaringan ke paru

- Nutrisi pengangkut hasil hidrolisis bahan- bahan maka nan yang telah diabsorbsi

- Ekskresi pengangkut hasil katabolisme yg tdk digunakan -- di buang melalui ginjal, paru, kulit & usus

- Mempertahankan keseimbangan asam basa tubuh

- Pengaturan keseimbangan air

- Pertahanan terhadap infeksi (leukosit & antibodi)

- Pengangkut hormon (pengatur metabolisme)

- Pengatur suhu tubuh

- Pengangkut metabolit (ureum, as urat, as laktat )

- Koagulasi

Hematokrit ( ‘packed cell volume”; PCV)

Apabila darah dicegah koagulasinya, sentrifuse

sel-sel darah yang ada di bagian bawah

Vol normal : 45%

Berat jenis dan viskositas

BJ darah lengkap : 1.054 – 1.060

BJ plasma : 1.024 – 1.028

Viskositas darah lengkap : 4.5 x viscositas air

Vol darah : + 85 ml /kg BB

Vol plasma : + 45 ml/kg BB

pH darah : + 7.3-7.5 ( rata-rata 7.4)

Tekanan osmose : 7 – 8 atm pd temp tubuh

Sel-sel darah

1. sel darah merah

2. sel darah putih

a. granulosit : eosinofil, basofil, neutrofil

b. agranulosit : limfosit, monosit

Plasma darah dan serum darah

Komponen darah (“whole blood”) Hasil pemisahan darah dg tehnik sentrifugasi 1. Packed red cell : suspensi eritrosit 2.Washed red cell : packed red cell yg di cuci 3

x dg NaCL 0.9% 3. Plasma : - plasma biasa - plasma segar - plasma segar yg dibekukan - plasma segar yg kaya trombosit

4. “thrombosit concentrate”

digunakan pada penderita trombositopenia

5. Cryoprecipitate (Faktor VIII)= anti hemophylic factor

(AHF)

digunakan pada penderita hemofilia yg

mengalami perdarahan / akan operasi

Koagulasi darah

Stadium koagulasi darah:

* stadium I : pembentukan protrombin

* Stadium II : protrombin - trombin oleh pe

ngaruh Ca

* Stadium III : fibrinogen - fibrin oleh penga

ruh trombin

1. menurunkan kadar ion Ca

dg pemberian antikoagulan : K-oksalat/Na-sitrat

oksalat/sitrat + Ca -- Ca oksalat/Ca sitrat

-- darah oksalat/darah sitrat

+ CaCl2 -- membeku lagi

2. pemberian antikoagulan yl : heparin

3. mengambil fibrinnya

dg memukuli darah yg baru keluar dg kawat/lidi

fibrin melekat pada kawat (darah bebas fibrin)

+ CaCl2 -- tidak membeku

Kadar prot plasma pd dewasa normal : 7-7.5 g/dl

Protein plasma : albumin, globulin & fibrinogen

Protein serum : albumin & globulin ( 1.2 : 1)

Termasuk globulin

- mukoprotein, glikoprotein

- lipoprotein

- metal binding protein

- gamma globulin / Ig IgA; IgG; IgM; IgD dan IgE

Sebagian besar protein plasma

- disintesis di hepar

- glikoprotein

Fungsi Protein plasma

- pertukaran cairan

- buffer darah

- cadangan protein tubuh

- pengangkut bahan yg larut lemak (hormon, obat-

obat an , lemak, vit larut lemak, antibodi dll)

- Merupakan protein utama dalam plasma manusia

- Disintesis sebagai preproprotein

- BM 6,9 kDa

- 3,4-4,7 g/dl - 60% protein plasma total

- -- 40% : dalam plasma

- ---> 60% : dalam ruang ekstraseluler

- Diproduksi 12 g/hari oleh hepar

- Sintesisnya berkurang terutama pada

- - penyakit hepar ratio albumin : globulin berkurang

- - kwashiorkor

- mengandung 1 rantai polipeptid dari 585 asam amino dan 17 ikatan disulfida

- mempunyai bentuk ellipsoidal

- bertanggung jawab terhadap tekanan osmotik plasma

- mampu mengikat macam-macam ligan (FFA, Ca, H steroid tertentu, bilirubin, trp)

- mentransport Cu

- mengikat macam-macam obat(sulfonamid, penisilin G, dikumarol, aspirin)- ptg secara farmakologik.

Haptoglobin

- glikoprotein plasma yg mengikat Hb ektrakorpuskuler

- 40-180 mg /dl kapasitas mengikat Hb.

- BM 90 kDa,Hb 65 kDakomplek Hb-HpBM : 155 kDa

- berfungsi mencegah hilangnya Hb bebas ke dlam ginjal

- terdapat dalam 3 bentuk polimorfik --

Hp 1-1, Hp 2-1 dan Hp 2-2

- kadarnya rendah pada anemia hemolitik

Hemopeksin:

- β1-globulin yg mengikat heme bebas

Albumin mengikat metheme - methemalbumin

metheme ditransfer ke hemopeksin

Hemoglobin (pigmen darah = Hb)

- termasuk kromoprotein

- berwarna merah

- terdapat dlm sel darah merah

- tersusun dr

hema (gugus prostetik) &

globin ( proteinnya)

- mengandung besi

- kadar normal 14-16 g/dl darah

- dg HCl -- hematin klorida (hemin)

- Hb abnormal termasuk penyakit molekuler

(thalassemia, sickle cell anemia dll)

- Kadar Hb darah dibawah normal :anemia (< 12 g%)

wanita hamil (<10 g%)

Penyebab anemia :

- penurunan produksi sel darah merah

- Perusakan sel darah merah

Berdasar jumlah Hb & ukuran sel darah merah

1. anemia mikrositik

2. anemia megaloblastik

3. anemia hipovolumik

Indek untuk mengetahui macam anemia

1. MCV( Mean corpuscular Volume )

isi rata-rata eritrosit (IRE)

2. MCH ( Mean Corpuscular Hemoglobin)

Hb eritrosit rata-rata (HER)

3.MCHC (Mean Corpusculae Hemoglobin Concentration)

Transferin - β1-globulin

- Bm 76 kDa

- disintesis di hepar

- berfungsi mentransport besi ( 2 mol Fe 3+/mol Tf)

- 20 ml sel darah merah dikatabolisme/hari - 25 mg Fe dilepas - ditransport oleh Tf

Ferritin

- protein penyimpan besi

- kondis besi >> dinamakan hemokromatosis

- mengandung 23% besi

- terdiri dari 24 subunit dari 18,5 KDa

Hemosiderin , simpanan besi yang berlebihan

Ceruloplasmin

- BM 160 Kda

- β2-globulin

- berwarna biru karena kandungan Cu tinggi

- membawa 90% Cu plasma,

- mengikat 6 atom Cu /molekul ceruloplasmin

- 10% diikat albumin dg ikatan kurang kuat dibanding ceruloplasmin albumin mendonorkan Cu ke jaringan lebih mudah dibanding ceruloplasmin. - albumin lebih penting dlm transport Cu dibanding ceruloplasmin.

-

Penyakit abnormalitas metabolisme Cu :[Cu] plasma rendah

mutasi gena yang mengkode Cu-binding P-Type ATPase

- peny Wilson,

- peny. Menkes.

Metallothionein

- protein kecil, BM 6,5 Kda

- terdapat dalam sitosol sel hepar, ginjal, usus

- mengandung tinggi sistein dan mengikat Cu, Zn, Cd & Hg

- gugus SH sistein terlibat dlm ikatan dg metal tsb

- intake akut metal tsb - kadar metallothionein pl naik

- berperan penting dalam mekanisme pertahanan tubuh - sistem immun tubuh terdiri dari 2 komponen utama 1. limphosit B: - berasal dari sel ss tl - mensintesis Ig & mensekresi ke plasma dlm merespon antigen

2. limphosit T : - berasal dari thimus - terlibat dalam proses imunologik yg diperantarai sel ( rks hipersensitifitas, pertahanan terhadap sel malignan dan virus )

- Ig mengandung

2 rantai ringan (L) identik 23 kDa

2 rantai berat (H) identik 53-75 kDa

membentuk tetramer (L2H2) dg ikatan disulfid

- Ig G , bentuknya γ

rantai L ; daerah konstan (CL) , ke arah karboksil

terminal, ½ rantai L

daerah variabel (VL) , kearah amino ter

minal, ½ rantai L

rantai H ; daerah variabel (VH) , ¼ rantai H pd amino

terminal

daerah konstan ( CH1, CH2, CH3) ¾ rantai H

Daerah variabel (rantai L & H) mengikat antigen spesifik

Ig , oleh papain --- 2 Fab ( fragmen pengikat antigen )

dan 1 Fc ( fragmen kristal)

- sisi pengikat Ag dinamakan determinan antigenik

- sisi yg dicerna papain dinamakan daerah hinge

Rantai L memp 2 tipe : kappa (К) dan lambda (

Mol Ig selalu mengandung 2 kappa dan 2 lambda rantai L

tdk pernah campuran kappa dan lambda

rantai kappa lebih sering dibanding rantai lambda

Lima kelas rantai H : у α µ δ ε

Rantai µ dan ε mempunyai 4 domain CH yl 3 domain

Tipe rantai H menentukan klas Ig

Ig G, Ig A, Ig M, Ig D dan Ig E

Substansi Kimia darah:

- sel-sel darah

- protein

- vitamin, enzim, O2, CO2, NH3, asam amino,

kation-kation, anion-anion, benda-benda keton,

bilirubin, glukosa, senyawa nitrogen non protein,

lipid, urea, asam urat, dan lain-lain