878 A. TSm~EAS, K. KRIKELLIS und W. ST~C~: l~ber die Heterogenitgt der Serum-Lactatdehydrogenase Klinische Wochenschrift

normal ur ine volumes and insufficiency of ~he adeno- hypophysis due %0 an ectopie p inealoeytoma in the hypothalamus . The clinical picture corresponds exact ly to FA~CONfS diabetes insipidus hypersalaemieus oeeultus. An exact analysis of the a n a t o m y and dynamics of body fluids in this pa t ien t shows a severe disorder of the central osmoregulatory mechanisms (~hirst and secretion of the ant id iure t ic hormone): there is a regulated hyperosmolal i ty with a relevelled strong relat ionship between the osmolali ty of body fluids and diuresis.

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Uber die Heterogenit~it der Serum-Laetatdehydrogenase bei menschliehen Leuk~mien Von A. TSIRIMBAS, K. KRIKELLIS a n d W. STIGH

Arts der I. ~edizinischen Universit~tsklinik

Der Sachs naeh einer pathologisehen Stoff- weehselstSrung der neoplast isehen Krankhe i t en , zu denen wir aueh die Leuk/~mien reehnen, s ind sehon viele Unte r suehungen gewidmet worden. Vide Sub- strate u n d ziemlieh viele Fermente s ind deswegen sowohl im Serum wie aueh in den Zellen der Neo- p lasmen un te rsueh t a n d mi t den no rma len Wer ten vergtiehen worden. Wi r werden uns im folgenden nu r mi t der Laeta tdehydrogenase besehgftigen.

Die La.etatdehydrogenase ist e in Ferment , welches die g e a k t i o n Brenztraubensgttre @ D P N red. ~ Milch- s~ure @ D P N oxyd. kata lys ier t .

W~aBuRc~ u. Mitarb. ~ s te l l ten sehon 1929 e indeut ig test, daft in den Venen, die das BIat yon e inem Tumor- gewebe abffihren, erh6hte Milehs/iurewerte zu ~inden sind. Derselbe Forseher ~ behaupte te atteh, dal~ die Milehsgureprodukt ion der Tumoren nu r auf ein be- sonderes Zusammenwirken derselben Fermente zu. rfiekzufiihren is~, die m a n sonst aueh in den no rma len Zellen finder.

Da keine besonderen F e r m e n t s in Frage kamen, wurde die Frage bearbei te t , ob n ieht qual i ta t ive Untersehiede im Serum oder P lasma yon tumor - a n d

l~1finchen (Direk~or: Prof. Dr. ]~. SCHWIEGE)

l e u k £ m i e - e r k r a n k t e n Mensehen und Tieren vor- kommen.

Tierexperimentelle Untersuehungen haben gezeigt, dab der Gehalt der Tumorzellen an LDH gr6Ber ist als der LDH-Gehalt des entspreehenden Gewebes 3. An- dere Autoren haben bei ihren Unte r suehungen a n d un te r gewissen exper imentel len Bedingungen ge- funden, dab die TmnorzeI len e inen niedrigeren LDH- Gehalt als die Zellen normaler Gewebe aufwiesen 4. Der Vergleieh zwischen Tumorzel len und den ent- sprechenden normalen Geweben ist n ieht framer ein- faeh durehzufiihren. Unterschiede im L D t L G e h a l t der verschiedenen Lungenzel len s ind durch histo- ehemische Unte r suchungen klar geworden 5 Es wurde z .B . festgestellt, dab in den Knorpelzel len a n d im Bronehialepithel , wie aneh in den Makrophagen der AlveoIen eine sehr hohe LD H - A k t i v i t a t vorhanden ist.

Bei den mensehl ichen Lenkgmien sind die normalen a n d pathologisehen Leukoeyten besser vergleichbar als die Tumorzel len u n d die Zellen der entspreehenden Gewebe.

BECK ~-s, BECK u. Mi ta rb2 - u , ENGELtIAt~DT- G6LKEL U. Mitarb. 12, wie aueh R~MY 1~ stel l ten test,

Jg. 40, Heft 17 A. TSIRIMBAS, K. KRIKELLIS und W. STICK: tTber die Heterogenitgt der Serum-Lact~tdehydrogenase 879 1. September 1962

dab sowohl bei den akuten und ehronisehen myeloi- sehen Leuk~mien als aueh bei den ehronischen Lymphadenosen in den Zetlen erniedrigte Werte der LDI-I zu finden waren. Seibstverst~ndtich haben wir in diesen F~llen aueh keine einheittiehen Zelten, abet man sieht z. B. bei den ehronisehen Lymphadenosen, dab die LDtI -Akt iv i ta t yon 106 Leukoeyten ungef~hr die Aktivit/~t yon 10 s normalen Leukoeyten besitzt, wobei bei den ParamyelobIasten-Lenkamien 10 G Zellen 1/a der Aktivit/~t derselben Zahl normaler Leukoeyten besitzen and bei den ehronisehen myeloisehen Leak- /imien die Aktivit/~t yon 10 G Leukoeyten etwas mehr als ~/5 derselben Zahl normaler Leukoeyten ausmaeht 1~. Ideal w~re, wenn wir die M6gliehkeit h~tten, nieht nut eine Trennung der Leukoeyten vorzanehmen, die an and ffir sieh sehon methodiseh sehwierig ist, sondern uueh der verschiedenen Leukocytenformen, die man an Aktivitgtsgehalt mi t ~hnliehen Formen bei Leakiimien vergleiehen kSnnte. Aus den oben erwi~hnten Grfinden ist es aber eindeutig, dab die Lemkoeyten der myeloi- sehen and lymphatisehen geihe and deren Vorstufen bei den Leuk/~mien erniedrigte LDH-Werte haben. Da die Frage des Gehaltes der Tumorzellen and besonders der Leukoeyten erl/~utert walrde, m6chten wir uns ktlrz mi t der Serum-LDtLAktivi t / i t bei Tumoren and besonders bei Leuk~mien befassen.

Dutch Implanta t ion yon Ehrlich-Careinom in M/iusen zeigen uns ~?VI~OBLE~VSI[I n n d RILEY 14 die Korrelation zwisehen dem T u m o ~ a e h s t u m und der LDH-ErhShung im Serum.

R. HILL und LEvi I~ fanden bei 96% der F/~lle eine fiber die Norm erhShte LDtI -Akt iv i ta t im Serum yon Krebskranken. Der Enthusiasmus, eine Reaktion, die in einem soleh hohen Prozentsatz bei Krebspatienten erh6hte Werte geben sollte, nahm aber sehnell ab. ZIMMERMANN a n d WEINSTEIN 16 linden nut bei etwa 50% der untersuehten Kareinompatienten eine fiber die Norm erh6hte LDH-Aktivit~Lt im Serum. HILL ~ konnte nar bei etwa 38% der Krebspat ienten einen erhShten LDtLSpiegel im Serum feststellen, wobei zu erwahnen ist, dug bei anderen Krankhei ten diese Zahl nur 28,2% betrug. ItslEI~ und BLUME~Tm~L is konnten nur bei Stammzellen-Leuk~mien, myeloi- sehen Leuk/tmien und Lymphomen erhShte Werte der LDI-I im Serum ieststellen. Bei den yon ihnen unter- suehten Kareinomen waren keine ErhShungen ~est- zustellen.

~Vie ist die LDtLAkt iv i tg t bei Leuk/~mien ? I m Tierexperiment konnte man bei Transplanta~ionen sowohl bei myeloisehen als aueh bei lymphatisehen Leuk/~mien Erh6hungen der LDH-Aktivitfi.t des Serums finden, bevor sieh fiberhaupt im BlutbiId etwas entdeeken lieB, was im Sinne einer Leukgmie spraeh e~- ~.

Beim Mensehen konnten IIslE]~ and BLUMENTtIAL wie aueh andere Autorenla,la, Is-e~ feststellen, dab bei der akuten Myelose die h6chsten Werte zu ~inden wa- ten. Weniger erhShte Werte gab es bei der chroni- sehen myeloisehen Leukgmie mid ~ast keine oder geringe Erh6hung bei der lymphatisehen Leak/~mie. Die HShe der Werte ist abh~ngig yore Entwieklungs- stadium, in dem sieh die Le~lk/~mie befindet. Bei Remissionen, wie aueh vor dem Tode der Patienten, werden die Werte niedriger e~; dies steht in Parallele zu der Ver/inderttng der L D H mit dem Tumor- waehstum bzw. Rfiekgang. Das gleiehe gilt atteh

ffir die Abnahme der LDH-Werte vor 4em Tode bei M£usen, denen Ehrlich-Ascites-zellen implantiert watrden, wie es WROBLEWSK114 beschreibt. Zusammen- iassend k6nnen wir sagen, dal~ auch bei den Leukosen keine obligaten ErhShtuigen der LDH im Serum fest- zastellen waren. Eine bioehemisehe Diagnose dutch Ferment~mtersuchungen mit einer erhShten Treff- sicherheit, ~5e das ffir andere Krankhei ten mi t anderen Fermenten der Fall ist, ist bei den Leuk/~mien mi t der Untersuehung der L D I t nieht m6glieh.

In den letzten Jahren hat es sieh herausgestellt, dal] das, was man als LDtt bezeichnet, kein einheit- liehes Ferment ist, sondern eine Smnme yon Ferment- fraktionen mit derselben Wirkung, die sogar ehemisehe Untersehiede aufweisen 26. Diese versehiedenen Fer- mente mit derselben katalysatorischen Wirkung kann man aueh elektrophoretiseh trennen. Die Trennung und der Naehweis der LDH-Aktivi£/~t erfolgt naeh ver- sehiedenen Methoden 27-31.

Man erhoffte durch den Nachweis der Erh6hung einer best immten Frakt ion d er L D I t oder einer be- s t immten Relation der verschiedenen LDH-Frakt ionen eine genauere Diagnose feststeIlen zu k6nnen. HILL 29 stellte lest, dab die Leukoeyten der myeloi- sehen Leuk/~mie nur eine einzige LDH-Frakt ion haben, die mit der fi-Globutinfraktion wandert. I m Serum myeloiseher LevN/imien war abet die Frakt ion erhSht, die mit der e2-Fraktion wandert. Die Leukoeyten einer lymphatischen Lemk£mie lieBen drei LDH- Fraktionen naehweisen, die sieh in relativen Prozenten kaum yon den der normalen Leukoeygen unter- sehieden. I m Serum der lymphatischen Leukgmien liel] sieh abet derselbe prozentuale Anteil der versehie- denen LDII-Frakt ionen naehweisen wie im Serum der myeloisehen Leukgmien. Die tIeterogenit/~t der L D t I hat neue Itoffnungen erweekt. 0b diese bereehtigt sind, werden wir anf Grand unserer Befunde zu zeigen versuehen.

A. Methodik Um die Verteilung der L D H im Serum zu ermitteln,

haben wir mit der Methode der pr~parativen Elektro- phorese gearbeitet, wie sie yon KNEDEL and S~ERL 35 angegeben wurde. Wit verweisen deshalb in unserer kurzen Zusammen~assung auf die ausfiihrliehe Dar- stellang dieser beiden Autoren wie aueh auf die Arbeit yon TSlmMBAS, KNEDEL u n d STICH al. Die Messm]g der LDH-Aktivit/~t der versehiedenen Frakt ionen wurde mi t der I-Iilfe der optischen Testmethode trod den dafiir bestimmt.en Testpackungen der Fi rma Bio- ehemica Boehringer, Tutzing (0bb.) durehgef/ihrt. Die Einheiten sind in Bfieher-Einheiten angegeben und die Messung ~narde bei p~ 7,6 und einem Filter yon 466 m# durehgeffihrt.

B. Ergebnisse Um unsere pathologisehen Fglle richtig auswerten

zll kSnnen, war uns die Untersuehung yon Normal- patienten unentbehrlich. Wir haben deshalb das Serum yon 9 Normalpersonen auf illre LDH-Frak- tionen untersueht.

Wit haben im Serum der gesunden Mensehen haupts~ehlieh 3 LDII-Frakt ionen gefunden.

Die Frakt ion IV ist die sehnellste Fraktion, sie 1/~uft mit der ~t-Globulin~raktion zusammen. Die Frak- tion I I I l~u~ mi t der e2-Globulinfraktion und die

880 A. Tsmr~As, K. KI~]:KELLIS und W. ST~e~: tTber die Heterogenitgt der Serum-Lactatdehydrogenase Xlinische Wochenschrif~

Tabelle I. 2VormaI/~ilte

Lfd. Name Nr.

1 2 3 4 5 6 7 8 9

I2[eu.

Sch. Fill. Wit. ~ W l ~ .

Bh. Lie. Kri. Eic.

Ak~ivi- tg t

BE/cm a

3,31 4,20 2,55 2,90 3,99 3,90 2,02 2,84 2,98

Soll- wert

9,93 12,60 7,65 8,70

11,97 11,70 6,06 8,52 8,94

(~esamt- Aktivi-

t~t

6,24 6,90 4,27 6,32 8,69 9,18 2,93 5,36 6,10

Mittelwert: 9,56 6,22 Mittelwert pro cma: 3,18 E

AUg - beute in %

63,0 54,9 55,8 72,6 72,6 78,4 48,3 62,8 68,2

Antei l der F rak t ionen an der Gesamtak t iv i t~ t

in %

IV III II I

18,9 !51,9 29,2 - 2 1 , 5 55,1 23,4 - - 7,6 50,0 42,4 - -

25,1 43,8 31,1 - -

20,1 43,2 36,7 - - 11,9 55,0 33,1 - - 19,9 67,1 13,0 - - 16,9 40,0 4 3 , 1 - - 42,3 46,7 11,0 20,4 50,3

fR.Zr ff~7 ff.~z

Abb. 1. Normaltyp 1

Fraktion I I mit der fl-Globulinfraktion. Bei der Mes- sang der LDH-Aktivitgt des Puiferproteingemisehes, das wit yon den 1 em breiten Kartonstreifen vor der Fraktion IV dutch den Pregvorgang bekommen, hat- ten wit eine Extinktionsabnahme yon 0,00025 oder 0,0005 pro Minute. Diese Extinktionsabnahme haben wit anulliert, denn die Ablesung einer so kleinen Ex- tinktionsabnahme ist methodiseh sehr unsicher. Die

MuItiplikation dieser kleinen Extinktionsabnahme mit den versehiedenen Faktoren zux Erreehnung der LDH- Einheiten h/~tten minimale Werte yon LDIt-Aktivit&t ergeben, die kaum der Wahrseheinlichkeit entspreehen dfirften. Dasselbe Ph/~nomen hatten wir nach der Fraktion II , die wir als Fraktion I bezeiehnen und die mit der y-Globulinfraktion mitl~ait, tiler allerdings war die Extinktionsabnahme bei der Messung der LDH-Aktivit/it 6fter etwas h6her. Wo sie fiber 0,001 pro Minute war, haben wir sie berfieksiehtigt und die erreehneten LDH-Einheiten des 1 em breiten Karton- streifens angegeben. Wie aus der Tabelle 1 zu ersehen ist, zeigen die F/~lle 1--6, d al3 die Fraktion H I gr6ger ist als die Fraktion I I und diese wieder grSBer ist als die Fraktion IV.

Typ. I. Fr. llI> Ft. II > Fr. IV. Dieses Verh/~Itnis der Fraklionen untereinander

finder sieh nieht bei den fibrigen anderen drei Normal- fallen.

Bei Fall 7 und 9 ist zwar die Fraktion I I I die gr6Bte, aber die Fraktion IV gr6ger als die II.

Typ 2. Fr. I I I > Fr. IV > F r . II . Bei Fall 8 ist die Fraktion I I die gr6gte and die I I I

gr6Ber als die IV. Typ 3. Ft. I I > Fr. I I I > Fr. IV. Auch die Sehwankungen der Fraktionen bei der

Gruppe der seehs /~hnliehen Normalfglle ist zu groB.

Die Fraktion I I I sehwankt zwisehen 43,2 % und 55,1%. Die Fraktion I I sehwankt zwischen 23,4% and 42,4%. Die Fraktion IV schwankt zwisehen 7,6% and 25,1%.

Zu erwfi.hnen sei bier noch, dug bei alien N o r m a l f/~tlen die erreehnete Gesamtaktivit/~t immer kleiner war als der errechnete Sollwert, die Ausbeute also schwankte zwischen 48,3% und 78,4%. Die pro ml gefundene Serum-LDII-Aktivitat betrug im Dureh- sehnitt 3,18 Biieher-Einheiten. Die Schwankung war ziemlich klein und war zwisehen 2,02 und 4,2 Bficher- Einheiten pro ml.

Abb. 1 s~ellt die Knrve yon Typ 1 der LDH-Fraktionen beim Normalen dar. Links ist die LDH-Einheitsskala abzulesen.

In der Tabelle 2 sind die Ergebnisse yon unseren pathologischen Fallen angegeben:

Wie aus der Tabelle 2 zu ersehen ist, gehSren die F~lle t - -10 dem besehriebenen Typ 1 zu, bei dem die

T~belle 2

Lfd. Nr.

1 2

3

4

5 6 7 8 9

l0 I1 12 13 14 15 16

~Name

Sch6. Fi.

Schu.

Ke.

Mil. Bier. Schus. Zain. I-I~r. Kii. Gut. Schi. H a . 1Vlein.

Schw.

Diagnose

Chronische 1Viyelose Chronische Myelose

im Myeloblastensehub Chronische Myelose

im Myeloblas~enschub Chronische l~yelose

im Myeloblastensehub Akute Meuk~mische Leukose

Lymphutisehe Leukgrmie Lymphatisehe Leuk~mie

Lympho-Retikulose Lymphosarkom l~etothelsarkom

Chronisehe Myelose Lyraph~tische Leukamie

Aku~ uleuk/imisehe gyelose Akute Myelose

Paramyeloblasten- Leuk~mie Chronische Myelose

Aktiviti~t ] BE/ml ] Sellwert

I 5,90 117,7 22,87

17,94

22,08

5,013 7,6(] 4,74 7,0(]

19,12 8,62

26,8~ 5,1 2,8(

42,5( 38,30 114,90 19,00 57,00

Gesamt- Ausbeute Aktivit£t %

17,49 39,38

40,86

47,17

16,47 t8,09 12,57 14,91 44,70 16,29

106,50 12,20 I6,10

102,00 67,92 59,1 38,00 66,6

Fraktionen in %

5,1

5,3

I I t I I I

39,8

24,2

19,1

26,0 36,6 25,1 31,9 19,4 32,8 44,6 46,8 54,7 54,1 26,8 32,2 19,4 35,4

IV

23,1 14,0

22,3

11,8

27,8 17,9 31,6 20,1 17,4 20,3 14,7 5,5

16,4 10,8 41,0 45,2

Jg. 40, Heft 17 A. TsI~ISlSas, K. KmK~L5IS und W. STIC/:t: ~)ber die Heterogenitgt der Serum-Lac~tdehydrogenase 881 1. September 1962

Fr. I I I > Ft. > F r . IV ist. Vier Falle, 11--14, gehTren 4em Typ 3 an and bei zwei Fatlen, 15 und 16, ist die Fraktion IV grTger als die F r a k t i o n I I I and diese wiederum gr6Ber als die Fraktion II . Diesen Typ be- zeichnen wit als Typ 4. Der Typ 2, 4er bei nean nor- malen Fallen zweimal auitrat, war unter anseren pathologisehen Fallen nicht, zu finden.

Die Abb. 2 zeigt eine Kurve des pathologisehen Typ 1, wobei zehn verschiedene Leuk~miefglle vertreten sind. Links ist die LDI-LEinheitsskala registrier~. Die unterbrochene Linie entspricht der pathologischen Kurve, die ausgezogene der der normMen Kurve yore Typ 1 zum VergMch.

Die Abb. 3 zeigt eine Kurve des 10a~hologischen Typ 3. Links ist die LDIt-Einheitsskala abzulesen, unterbrochene Knrve pathologisch, ausgezogene Xnrve normal zum Ver- gMch.

Die Abb. 4 stellt eine Kurve des pathologischen Typ 4 dar. Ausgezogene Kurve der Normaltyp 1 zum Vergleich. Links

"N I

|

I

2 - - t 'N I I t

I t ; / ' , ~ - I i l l \

0 F,~dV Fp.gr

Abb. 2 (Typ 1)

%

!

I !

I t I 1 1 1 I I I I

t I I t

FAY

die LDtt-Einheitsskala abzulesen. Weil unter den Normal- f~llen der Typ l am meisgen ver~reten war, haben wir gerade deshalb diesen Typ zum Vergleich hinzugezogen und bei den pathotogischen Abbildungen mig dargestellt.

In der Tabelle 3 sind nochmals die myeloischen Leakgmien sowie ihre Typ-ZugehSrigkeit zusammen- gestellt.

Tabelle 3

:Pall Nr.

1 11 16 2

14 15 5

13

Diagnose

Chronische Myelose Chronische Myelose Chronische Myelose Chronische Myelose

mit Myeloblasgenschub Chronische Myelose

mit Myeloblastenschub Chronische Mydose

mit ~{yeloblastenschub Aknte Myelose Aku~e Myelose Akute hIyelose

Akute a.Ieukgmische ?¢Iyelose

Aktivi - tgt

BBIml Ser~II1

5,90 ,)6,80 L9,00 ,~2,87

:7,94

~2,08

L2,50 18,30 5,00 3,86

Leuko- cy~n- zahl

164001 1300001 870001 810001

77000

132000

103000 43000

1400 800

]31a- s~n Typ in %

g 4

78 1

71 1

1

71 3 82 3 71 1

3

In der Tabelle 4 sind die lymphatischen Leuk- gmien mit ihrer Typ-AngehTrigkeit angegeben.

Aus dem Vergleich der pro ml Serumak~ivitat der normalen und der Lmxkamiepatien~en geh~ eindeutig hervor, dab die myeloischen Leukamien eine hThere LDK-Aktivita~ zeigen. Eine Ausnah~e macht die

Klin. Wschr., 40. Jahrg.

aleukamische akute Leukose, die unter der Nr. 13 in der Tabelle 2 angegeben ist. Die lymphatischen Leuk- ~imien zeigen nnr eine geringe ErhShung der LDIt-

23

22

21

20

,2 / d - -

7 7 - -

7 d - -

1 5 -

S 7 -

7 0 -

8 -

7 -

6 ~ -

5 -

¢

Y

2

7

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Aktivitat. Wie aach bei unseren Normalfallen, so haben wit bei unseren pathologischen Fallen keine charakteristischen Kurven der LDtLFrakt ion ge~4n-

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Abb. 4. Typ

nen kSnnen. 66,6 % der Normalfalle lind 62,5 % ur~se- rer pa~hologisehen Fglle gehSren dem Typ 1 an. ~%der die hohe Zahl noch die vermehrten unreifen Formen der Leukocyten scheinen einen auffallenden EinfluB auf die prozentuale Verteilung der Fraktionen zu haben.

63

882 A. T s I ~ a s , K. KRIKELLIS und W. STICH: ~ber die He.terogenit~t der Serum-Lact~tdehydrogenase Klinische Woehenschrift

Tabelle 4

Fall Nr.

6 12 7

Diagnose

Lymphatische Leukamie Lymphatische Leukamie Lymphatische Leuk/imie

Aktivi- t a t

BI~/ml Serum

7,60 5,17 4,75

Leuko- ey~en- zahl

69000 34000 26000

Bla- ~ten Typ n %

89 92 87

Diskussion }Vie aus unseren Be tunden zu ersehen ist , konn t e n

wir keine qua t i ta t iven Unterschiede tier LDt I -Serum- f rakt ionen zwisehen normalen u n d leuk£misehen Pa t i en ten f inden. Weder Zahl noch Typ der Leuko- cy tenar ten haben einen Einf lug au~ die Re la t ion der verschiedenen LDH-Frak t ionen . Ober die quan t i t a - t iven Veranderungen wurde oben berichtet .

PF~V, IDm~]~R u n d ~¢VAoHSY~UTtI ~2 nehmen auf Grund yon LDH-Frak t ion ie rungen in 0 rganex t r ak t en an, dab die Rela t ion der L D H - F r a k t i o n e n aus Gewebeextrak- ten abh/~ngig ist yore ~dberwiegen der aeroben oder anaeroben Glykolyse dieser Gewebe. Bei der aeroben Glykolyse soil eine Zunahme der sehneller wandernden L D I t - F r a k t i o n e n vorliegen a n d bei der anaeroben Glykolyse eine Zunahme der langsam wandernden Frak t ionen . I n die letzte Gruppe geh6ren aueh die Tumoren. Letzteres wurd.e auch yon RICHTEI~IOH U. Mitarb. s~ in ma l ignen Ergiissen gelunden. Dieselben Autoren behaupten , daB, obwohl eine Zunahme der langsamer wandernden F rak t ionen in den Ergiissen festzusteUen war, eine iihnliche ErhShung dieser Frak- t ion im Serum nicht ge iunden werden konnte . Diese Diskrepanz erkl£rten die oben erw£hnten Auto ren dttrch die starke Verdt innung der langsamen Frak- t ionen in Blur u n 4 Serum u n d durch eventuel len loka- len Abbau oder Denatur ier tmg der in den Erg/issen vorhandenen, nach der Bezeiehnung der Autoren er- h6hten y - L D t L F r a k t i o n .

Die nieht vergnderte Rela t ion der LDI I -F ra k t i one n im Serum yon myeloisehen Leuk~,mien im besonderen ist aaeh deswegen auHaUend, da I~mL ~ bei der Ex- t rak t ion der LDH aus Zellen der myeloisehen Leuk- /~mie eine einzige F rak t ion f inden konnte , die nach unserer Bezeichnung der F rak t i on I I zugeh6ren wfirde. W e n n die Vorstetlung yon PFLEID~RE~ and ~rACItS- NVTH auch im Fa l l der myeloischen Leuk£mie s t immt , sollte m a n annehmen, dab die Leukocyten der myeloi- sehen Leuk£mien haupts£ehlich eine anaerobe Glyko- lyse haben. Nine Erk l~rang ffir die Niehterh6hung der S e r a m - L D t L F r a k t i o n I I , die naeh I-[~5 als einzige in den Leukoeyten der myeloisehen Lemk&mie vorhan- den ist, k6nnte aueh die yon tIEss ~a erw~hnte funk- t ionelle Enzyma l t e rung der Fermente sein, die inner- halt) der Zelle s ta t t f inden so i l W e n n die absolute erhShte LDK-Aktivi t&t im Sermn der myeloisehen Leuk~mien auf Grand eines Zer~alls der Ieuk~misehen Zellen zm:iiekzufiihren ist, k6nn te m a n einen U m b a u der LDI-I der myeloisehen Zellen unmi t t e lba r vor ihrem Zerfall annehmen. E in U m b a u der LDI-I aus der zer- h I l e n d e n Zelle im Serum w~re selbstverst£ndlieh nieht ausgeschlossen.

Zusamraen]assung. Qual i ta t ive Untersehiede der versehiedenen LDH-Frak t ionen im Serum normaler Personen u n d Pa t i en ten mi t Leuk/~mien konn t e n n icht festgestellt werden. Nine quant i ta t ive ErhShung tier

LDI-I-Aktivit£t im Serum yon Pa t i en ten mi t myeloi- scher Leuk£mie wurde in i~bere ins t immung mi t ande- ren Autoren geflanden. Die Zahl u n d die Ent~dcklungs- stu~e der myeloischen Zetlen scheinen keinen eindeuti- gen EinfluB auf die ]{6he der LDt I -Akt iv i t£ t im Serum auszufiben.

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tiber die Autoregulation des Glomerulusfiltrates bei intratubul~irem Druckanstieg am Hund* Von

J . S C H m ~ S T n ~ , L. SCH~[IDT und I t . D. S6L~O

Aus tier ~iedizinischen Univ.-KlirSk Freiburg i. Br. (Direktor: Prof. Dr. Dr. h . c . L . HEI~:~'~]¢) und dem Pharmakologischen Ins t i tu t tier Universit,~t Freiburgi . Br. (Direktor: Prof. Dr. S..IA~SS]~N)

Es is t sei t l angem bekann t , dab die Nierendurch- b lu tung t ro t z groBer :4nderungen des ar te r ie l len Druk- kes k o n s t a n t b M b e n kann . Folg l ich n i m m t z .B. mi t Zunahme des a r te r ie l len Druekes de r in t r a rena le ~Viderstand ebenfal ls zu. Dieses Ph~nomen wi rd , ,Autoregula t ion der Nie rendurchblu~ung" genannt , weft as sowohl an der i nne rv ie r t en als aueh an der denervier~en bzw. i so l ier ten Niere auf t r i t t . LANGSTO~ et a l ) (1960) h ie l ten die renale Au to regu la t i on ffir die Folge einer exper imente l l bed ing ten Nie renseMdignng , wait sie a m in~akten H u n d m i t besonderer Un te r - snehungs teehnik die An to regu la t i on n ieh t beobach ten konnten . Dieses Ergebn i s war abe r t ro tz gle icher ~ e t h o d i k n i eh t r ep roduz i e rba r (HARDIn', SCOTT u. HADD¥ ~ 1960).

5[i t de r Au to regu l a t i on der N ie r endu rchb lu tnng is t in dem ar te r ie t len Druckbere ieh yon 80- -180 m m H g die r e l a t i v s tabi le Gr6ge des Glomeruhls f i l t ra tes eng ve rkn i ip f t (WII~ToN ~ 1951). Diese , ,Antoregu la t ion des Glomeru tus f i l t r a t e s" t r i t~ abe r auch d a n n ein, wenn die N ie r endu rehb lu tung z .B. dureh Adrena l in - gaben ve r r inge r t wi rd (S~ITI~ a 1951). Offenbar wird abe r das Gtomerulusf i l t ra~ bei ex t raeap i l lg re r Druck- s te igerung in dam Bowmanschen K a p s e l r a u m auch autoregulier~. So fanden S ~ X U ~ T e~ M. ~ (1952) a m H u n d t ro t z e iner E r h 5 h u n g des Uregerendruekes auf 40 m m H g nur eine durehsehni t t l i ehe A b n a h m e des Gtomeru lus f i l t ra tes (best imm~ als exogene Krea t in in - Clearance) u m 15% gegen/ib6r den Kont ro l lwer ten .

Normalerweise wird das Glomerulusfiltrat des ttundes bei einem Bhtdruck yon 115 mm Hg und einem Gegendruek in der Bowma.nschen Kapsel yon etwa 20 mm Hg gebilde~ ( W ~ o s ~ 1956). Die Druckdffferenz zwischen Glomeruluscapillare und Bowmanseher Kapsel betr~gt etwa 55 mm Hg und kann als ,,Brutto-Filtrationsdruek" bezeiehnet werden (Wmz v 1956). tIiervon entfallen 25--30 mm tIg auf den der Ultrafiltration entgegengerichteten kolloidosmotisehen Druck des Plasmas. Es bleibt ein ,,Netto"- oder effektiver Ffltrationsdruck von etwa, 20 mm Hg fibrig (Wmz 1956), der im wesentlichen die GrSBe des Glomerulusfittrates bestimmt (bei intakter glomeru- lgrer Capillarmembran).

W e n n exper imen te l l das Glomeru lus f i l t r a t k a u m ve rgnde r t ge funden werden kann , obwohI de r Ure te r - d ruek - - u n d d a m i t de r Druek in de r Bowmansehen Kapse l - - e rh6h t wurde , so muB der in t r ag lomeru lg re Capi l l a rdruck u m dense lben B e t r a g anges t iegen sein wie de r D r u c k in de r Bowmanschen Kapse l , so dab der effekt ive Filt, r a t i onsd ruek u n v e r g n d e r t b le ibt . I m a l lgemeinen wi rd abe r die A b n a h m e des effek~iven F i l t r a t i o n s d r u e k e s als Folge Nnes e rh6h ten Ure te r - d ruekes angenommen. I m besonderen lehnte ~ I ~ T O ~ -s (1937) be i e rhSh tem U r e t e r d r u e k eine Ste igerung des in t rag lomern l~ren Capi l ladruekes ab, welehe yon S~LL- w o o d u n d V ~ y s (1955) vermu~et wurde .

* AuszugsWeise vorgetragen am I. Symposion der GeselI- schaft fiir Nephrologie in Freiburg i. Br. am 21. 10. 1961 (Lit. ~s).

Wi r pr i i f ten daher , ob eine Ste igerung des in t ra - g lomera l~ren Capi l la rdruckes bei e rhShtem Ure t e rd ruok sieher nachzuweisen sei, da dicser F r a g e sowohl theo- ret isches als auch prak t i sches In teresse zukommt .

Methodik Acht nfichterne Hunde (i5--31 kg) erhiel~en 100--200 ml

Wasser durch die Magensonde, anschliel~end Narkose mit Nembutal 25 mg/kg i.v. und Intubation. Die linke Niere wurde bei drei Tieren veto Bauch und bei fiinI Tieren yon der Flanke aus freigelegt. In den linken Ureter wurde ein 1)015,- vinylschlaueh nie1~nbeekennahe eingebunden und mittels eines T-Stfickes mi£ einem tIg-Manometer verbunden, welches den Ureterendruck auf einer RuBtrommel durch einen Schreibhebel fortlaufend registrierte. Zur Sammlung des Hams derrechten Niere wurde in die Blase ein Katheter eingelegt. Zur Hem- mung der B]utgerinnung erhielten die Tiere 20 mg/kg i.v. poly~thensutfosaures Natrium (Fa.. Hoechst). Die linke Nieren- vene wurde fiber ein Bubble-Flow-Meter I° (BFM) mit der Schenkelvene verbunden. Zum Einbinden des BFN[-An- schlusses in die Nierenvene wurde diese und die Nierenarterie fiir die Dauer yon etwa i rain gteiehzeitig abgebunden. Die Blutdruekmessung erfolgte fortlaufend mit einem Hg-Mano~ meter in der linken A. femoralis.

Die Tiere erhielten als In/usionI eine 0,2%ige NaC1- LSsung mit 3% Glucose ( = gering hypotone LSsung). Die sp~tere In/usionII enthielt 0,2%ige NaC1-L6sung mit 3% Mannit ( = gering hypotone L6sung). Die Irffusionsmenge betrug je nach K6rpergewicht 5--10 ml/min, wurde mit einer Infusionspumpe konstant gehalten und w~hrend des ganzen Versuches nieht geandert. Dieser bestand aus zwei Ureter- abklemmperioden. Die erste davon erfolgte w~hrend der In- fusion I. Aus tier A. femoralis und der linken V. renMis wurde vor, mehrmals wahrend und dann nach der Abklemmperiode gleichzeitig Blur abgenommen. Die Tiere erhielten nach L6sen der Ureterabklemmung je nach KSrpergewieht 10 20 g Man- nit in 50--100 ml iso~onischer NaC1-LSsnng i.v. in 5 rain (zur schnellen Aufftillung des Ex~racellul~rraumes mit Mannit). Nach Eintritt der osmotischen Mannitdiurese wurde die zweite Ureterabklemmperiode ~ngesehlossen, wieder mit Btutent- nahmen in beschriebener Art. Bei drei Hunden eriolgt~ die Umschaltung auf Infusion I I ohne vorheriges LSsen der Ureterklemme.

Bei fiin~ Itunden waren die Clear~nce-Substanzen Inulin, Kreatinin und p-Aminohippurs~ure (PAH) in geeigneten und gleiehen Xonzentrationen in beiden Ilffusions-LSsm~gen ent- halten. Die Bestimmung der 1)Att erfolgte naeb C~AsIs et al. ~1 (1945), diejenige yon exogenem Kreatinin nach 1)HILIPPS 12 (1943) und die Inulinbestimmung naeh Scm~I~Eg is (1950), alles Doppelbestimmungen.

Aus der Konzentrationsdifferenz der erwahnten Sub- stanzen in den 1)lasmen yon der Nierenarterie (A) und der

Nierenvene (V) ergibt sich der Extraktionskoeffizient (AoA-VV) ,

welcher in der Aussage identisch ist mit der prozentualen

Extraktion(E%), einer Substanz (E% ~ - ~ V - × 100). Die

Korrektur des renalen Blutflusses (RBF) mit dem Hgmatokrit ( R B F x I - - t t k ) ergibt den renalen Plasmaflul~ (I~PF). Wit nahmen fiir alle H/~matokritwerte eine Korrektur ffir das RestpIasma zwischeu den Er54hroeyten yon 4% des Erythro- volumens vor (P~L~PS et al. 14 1946). V o n d e r ersten bis letztmaligen Blutentnahme (8--12mal) dauerten die Versuehe etwa 21/~ Std (140--173 rain).

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