ACONDROPLIA

• Es un trastorno esquelético dominante incompleto que causa un enanismo con miembros cortos y con cabeza grande

• La mayor parte de los pacientes con acondroplasia presenta una inteligencia normal y lleva a cabo una vida también normal dentro de sus limitaciones físicas.

• El hijo homocigoto de dos heterocigotos se puede reconocer generalmente a través de las manifestaciones clínicas

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

• Una enfermedad autosómica dominante que da lugar a la aparición de una coronariopatía prematura

• En este trastorno, los escasos pacientes homocigotos sufren un cuadro de mayor gravedad en el que la enfermedad se inicia a una edad más temprana (con reducción de la esperanza de vida), en comparación con los heterocigotos que son relativamente más comunes

HERENCIA DOMINANTE INCOMPLETA

Una vez que se ha producido una

mutación nueva, su supervivencia en la

población depende de la capacidad

reproductiva de las personas portadoras

de la misma

Es decir, de la capacidad de un

heterocigoto para reproducirse y

transmitir así el nuevo alelo mutante.

Hay una relación inversa entre la capacidad reproductiva de un

trastorno autosómico dominante dado y la

proporción de todos los pacientes que presentan la

enfermedad

En un extremo se sitúan los trastornos con una capacidad

reproductiva de 0; en otras palabras, los pacientes que

sufren estos problemas no se reproducen y se considera que,

por tanto, el trastorno es genéticamente letal.

Todas las enfermedades autosómicas dominantes

genéticamente letales tienen que ser debidas a mutaciones

nuevas ya que estas mutaciones no se transmiten

hereditariamente.

RELACION ENTRE LAS MUTACIONES NUEVASY LA CAPACIDAD REPRODUCTIVA

Tal como se ha señalado antes en relación con la hemocromatosis autosómica recesiva, los fenotipos autosómicos dominantes también pueden presentar variaciones sexuales que se apartan significativamente de la proporción 1:1.

Hay una divergencia extrema en la proporción de sexos en los fenotipos con limitación sexual, en los que el defecto se transmite de manera autosómica pero sólo es expresado por uno de los dos sexos.

Un ejemplo de ello es la pubertad precoz limitada a los individuos de sexo masculino testotoxicosis familiar), un trastorno autosómico dominante en el que los niños afectados desarrollan los caracteres sexuales secundarios y presentan el estirón de crecimiento de la adolescencia aproximadamente a los 4 años de edad

En algunas familias, este defecto se ha puesto en relación con mutaciones en el gen que codifica el receptor de la hormona luteinizante (LCGR), no ligada al cromosoma X.

Los niños de sexo masculino con pubertad precoz debido a la activación de mutaciones LCGR presentan una fertilidad normal y se han descrito numerosos árboles genealógicos multigeneracionales de este tipo.

FENOTIPO CON LIMITACION SEXUAL EN LAS ENFERMEDADESAUTOSOMICAS DOMINANTES