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Un termine MedDRA vale più di mille parole: dalla codifica delle reazioni
avverse alla loro analisi con le Standardized MedDRA Queries
Ugo Moretti
Università di Verona
Med = Medical
D = Dictionary for
R = Regulatory
A = Activities
MedDRA
Perchè usare MedDRA?
Nei clinical trial per validare i dati con una terminologia medica
Per gestire le informazioni in database internazionali (es. traduzione del testo)
Per migliorare il “data management” e l’analisi dei dati (data mining)
Medical Dictionary for Regulatory Activities
MedDRA www.meddra.org
Nasce nel 1997 dall’unione di diverse terminologie (ICD
COSTART, J-ART, ecc.)
Viene aggiornata due volte l’anno (Marzo e Settembre).
E’ uscita la versione 19.1 (settembre 2016)
Tradotta in 11 diverse lingue (incluso cinese, francese,
tedesco, italiano, spagnolo e giapponese)
MedDRA è la terminologia di riferimento sia a livello
europeo (EMA) che extraeuropeo (FDA, etc)
Scope of MedDRA
Medical conditions Indications
Investigations (tests, results) Medical and surgical procedures Medical, social, family history
Medication errors Product quality issues Device-related issues
Pharmacogenetic terms Toxicologic issues
Standardized queries
Not a drug dictionary
Not an equipment, device, diagnostic product dictionary
Clinical trial study design terms
Patient demographic terms
Frequency qualifiers
Numerical values for results
Severity descriptors
IN
OUT
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Where MedDRA is Used
Individual Case Safety Reports and Safety Summaries
Clinical Study Reports
Investigators’ Brochures Core Company Safety Information
Marketing Applications
Publications
Prescribing Information Advertising
Regulatory Authority and Industry Databases
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www.meddra.org
www.meddra.org
Qualità della codifica = Qualità dell’analisi
IN OUT
MedDRA
Struttura gerarchica
Struttura multi-assiale
Struttura associativa
Struttura gerarchica di MedDRA
System Organ Class (SOC)
High Level Group Term (HLGT)
High Level Term (HLT)
Preferred Term (PT)
Lowest Level Term (LLT)
Sensazione di bruciore sulla faccia (LLT)
Sensazione di bruciore (PT)
Parestesie e disestesie (HLT)
Patologie del sistema nervoso NCA (HLGT)
Patologie del sistema nervoso (SOC)
Capelli decolorati (LLT)
Variazioni del colore dei capelli (PT)
Alterazioni pilifere NCA (HLT)
Condizioni di appendici cutanee (HLGT)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo (SOC)
Sensazione di bruciore allo stomaco (LLT)
Dispepsia (PT)
Segni e sintomi dispeptici (HLT)
Segni e sintomi gastrointestinali (HLGT)
Patologie gastrointestinali (SOC
MedDRA Numero di termini versione 19.1
SOC 27
HLGT 335
HLT 1.732
PT 22.210
LLT 76.468
2.1 8.0 11.1 15.1 19.0 19.1
SOC
26
26
26
26 27 27
HLGT
334
332
332
335 335 335
HLT
1.663
1.683
1.688
1.713 1.732 1.732
PT
11.193
16.751
18.209
19.737 21.920 22.210
LLT
35.065
45.597
66.587
70.634 75.818 76.468
Incremento dei termini in MedDRA
Struttura gerarchica di MedDRA
System Organ Class (SOC)
• Patologie del sistema emolinfopoietico
• Patologie cardiache
• Patologie congenite, familiari e genetiche
• Patologie dell'orecchio e del labirinto
• Patologie endocrine
• Patologie dell'occhio
• Patologie gastrointestinali
• Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
• Patologie epatobiliari
• Disturbi del sistema immunitario
• Infezioni ed infestazioni
• Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura
• Esami diagnostici
• Disturbi del metabolismo e della nutrizione
• Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
• Tumori benigni, maligni e non specificati (incl cisti e polipi)
• Patologie del sistema nervoso
• Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali
• Disturbi psichiatrici
• Patologie renali e urinarie
• Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
• Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
• Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
• Circostanze sociali
• Procedure mediche e chirurgiche
• Patologie vascolari
• Problemi di prodotto
Struttura multi-assiale di MedDRA
Ogni PT può essere associato a più di un SOC
La separazione può avvenire a diversi livelli
(HLT, HLGT o SOC)
Ogni PT ha sempre un SOC primario
Alcuni SOC fanno eccezione:
Esami diagnostici
Procedure mediche e chirurgiche
Circostanze sociali
i PT che sono inclusi in questi SOC non fanno
riferimento ad altri SOC
Struttura multi-assiale di MedDRA
SOC= Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
HLGT = Infezioni delle vie respiratorie
HLT =Infezioni virali delle vie respiratorie superiori
HLT = Infezioni da virus dell’influenza
HLGT = Patologie infettive virali
SOC= Infezioni e infestazioni
PT = Influenza
Struttura multi-assiale di MedDRA
PT = Diabete mellito
HLT = Diabete mellito (sottotipi inclusi)
HLGT = Disturbi del metabolismo glicidico (diabete mellito incluso)
SOC= Disturbi del metabolismo e della nutrizione
SOC= Patologie endocrine
Struttura multi-assiale di MedDRA
HLT HLGT SOC
Necrosi muscoloscheletrica e insufficienza vascolare
Arteriosclerosi, stenosi, insufficienza vascolare e necrosi
Vasc
Complicanze diabetiche del derma Complicazioni diabetiche Endo
Complicanze diabetiche del derma Complicazioni diabetiche Metab
Infezioni delle strutture cutanee e dei tessuti molli
Infezioni - classe patogena non specificata
Infec
Polineuropatie croniche Neuropatie periferiche Nerv
Ulcere della cute e del tessuto sottocutaneo
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo NCA
Skin
PT = Infezione di piede diabetico
Struttura multi-assiale di MedDRA
Struttura associativa di MedDRA
I PT che appartengono a SOC diversi ma che si
riferiscono ad una unica patologia o sindrome
possono essere accorpati nelle Standardized
MedDRA Query (SMQ)
101 SMQ sono disponibili nella versione 19.1
Lo sviluppo delle SMQ è seguito da MSSO e
CIOMS working group
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Vantaggi
Definizione di caso discussa dal gruppo di lavoro
e condivisa a livello internazionale
Riproduzione della strategia di ricercar
Svantaggi
Non sono incluse tutte le possibili
sindromi/patologie
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Agranulocytosis
Anaphylactic reaction
Cerebrovascular disorders
Convulsions
Depression and suicide/
self-injury
Hepatic disorders
Hypersensitivity
Ischaemic heart disease
Lack of efficacy/effect
Medication errors
Osteonecrosis
Peripheral neuropathy
Pregnancy and neonatal
topics
Pseudomembranous colitis
Rhabdomyolysis/myopathy
Severe cutaneous adverse
reactions
Systemic lupus
erythematosus
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Struttura
Termini “narrow” e “broad”
presenti in tutte le SMQ
I termini narrow sono specificatamente legati
alla condizione di interesse
I termini broad includono sintomi più
generalmente collegati alla condizione di
interesse
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Struttura
Reazioni anafilattiche (SMQ)
Narrow es.: Reazione anafilattica, Shock
anafilattico, Reazione anafilattoide
Broad es.: Dispnea, Prurito, Ipotensione
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Struttura
Approccio algoritmico: termini broad possono
essere collegati per definire la condizione di
interesse
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Struttura
Reazioni anafilattiche (SMQ)
termini broad divisi in:
gruppo B (termini respiratori), gruppo C
(angioedema/orticaria/prurito), gruppo D (termini
cardiovascolari/ipotensione)
Casi definiti come narrow oppure:
gruppo B AND gruppo C
gruppo D AND (gruppo B OR gruppo C)
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Struttura
Drug reaction with eosinophilia and systemic
symptoms syndrome - DRESS(SMQ) termini broad divisi in:
gruppo B- termini relative ad un danno d’organo, incluso
il coinvolgimento cutaneo, riattivazione virale e
ipersentitività generalizzata
gruppo C- termini collegati alla febbre
gruppo D- termini collegati alla linfoadenopatia
gruppo E- termini collegati a problem ematologici comuni
nella DRESS
Caso definite come narrow oppure:
B and C and D - B and C and E - B and D and E
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Struttura
Lupus eritematoso sistemico (SMQ)
termini broad divisi in 9 categorie che possono
avere un pubteggio da 1 a 3:
Il caso diventa narrow se il puteggio complessivo
dei broad è maggiore di 6
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Struttura
Le SMQ possono avere tra loro una struttura
gerarchica
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Struttura
Linee guida generali per l’analisi
Definizione del caso
Diagnosi/sintomi
Partenza dalla banca dati o dalla terminologia
Strategia di ricerca
Tipo di informazione memorizzata
Adattamento alla terminologia
Strategia di ricerca
Elliot Brown, MedDRA, Pharmacovigilance II edition
Elliot Brown, MedDRA, Pharmacovigilance II edition
Strategia di ricerca
Criticità nella definizione di caso con MedDRA
Alta frammentazione con PT
Scelta del livello (HLT con pochi termini)
Condizioni che fanno riferimento a più apparati
(es reazioni allergiche)
Multiassialità (è sufficiente il SOC primario?)
Evoluzione della terminologia in DB attivi da
molto tempo
Differenti linee guida nella codifica
Errori di codifica
La strategia di ricerca va sempre esplicitata
Criticità nella definizione di caso con MedDRA
Rinite
Rinite allergica
Rinite atrofica
Rinite perenne
Rinite stagionale
Rinite ulcerativa
Rinite vasomotoria
Profilassi di rinite
Rinite ipertrofica
Rinite virale
Rinite batterica
Rinite micotica
Rinite eosinofila
MedDRA Numero di termini versione 19.1
SOC 27
HLGT 335
HLT 1.732
PT 22.210
LLT 76.468
Struttura associativa di MedDRA Standardized MedDRA Queries (SMQ)
Casi di Pancreatite acuta
Pancreatite acuta (SMQ)
termini broad divisi in:
gruppo B (valori di laboratorio collegati alla pancreatite)
gruppo C (segno o sintomi collegati alla pancreatite)
Casi definiti come narrow oppure:
gruppo B AND gruppo C
Narrow 570 casi
Approccio algoritmico 168 casi (11 sovrapposti ai narrow)
Strategia di ricerca:
casi di iperglicemia nel 2015
PT SOC primario
Iperglicinemia non chetotica Cong
Stato iperglicemico iperosmolare Metab
Iperglicemia dell'alba Metab
Iperglicemia Metab
Crisi convulsiva da iperglicemia Nerv
Perdita di coscienza da iperglicemia Nerv
Coma diabetico iperglicemico chetoacidosico Nerv
Coma diabetico iperglicemico Nerv
Strategia di ricerca:
casi di iperglicemia nel 2015
PT SOC primario
Fluttuazione del glucosio ematico Inv
Glucosio ematico normale Inv
Glucosio ematico aumentato Inv
Glucosio ematico, falso positivo Inv
Glucosio ematico diminuito Inv
Glucosio ematico anormale Inv
Glucosio ematico Inv
Iperglicemie segnalate nel 2015
1.PT=iperglicemia 159 casi
2.PT contiene “iperglicemi” 182 casi
3. 2 + PT glucosio ematico aumentato
208 casi
4. Iperglicemia/nuova insorgenza di diabete
mellito (SMQ) 298 casi
Iperglicemie segnalate nel 2015
LLT N
Fluttuazione del glucosio ematico 2
Glucosio anormale 1
Glucosio aumentato 11
Glucosio diminuito 1
Glucosio elevato 4
Glucosio ematico aumentato 11
Intolleranza al glucosio 2
Metabolismo del glucosio anormale
1
Iperglicemie segnalate nel 2015
LLT=iperglicemia 159 casi
LLT contiene “iperglicemia” 178 casi
LLT contiene “iperglicemi” 182 casi (4 coma
iperglicemico)
LLT con “iperglicemi” o “glucosio(!)” 208 casi