Vaccinium myrtillus L.: une plante médicinale à

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Vaccinium myrtillus L une plante meacutedicinale agraveanthocyanosides

Olivia Maillefert

To cite this versionOlivia Maillefert Vaccinium myrtillus L une plante meacutedicinale agrave anthocyanosides Sciences phar-maceutiques 2010 dumas-00593157

UNIVERSITE JOSEPH FOURIER

FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE

Anneacutee 2010 Ndeg

Vaccinium myrtillus L une plante meacutedicinale agrave anthocyanosides

PRESENTEE POUR LrsquoOBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE

DIPLOcircME DrsquoETAT

OLIVIA MAILLEFERT

Neacutee le 13 Feacutevrier 1982 A Chambeacutery

THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE PHARMACIE DE

GRENOBLE

Le 19 Mai 2010

DEVANT LE JURY COMPOSE DE

Preacutesident du jury M KRIVOBOK Serge Docteur en Pharmacie et Maicirctre de Confeacuterences

en Botanique

Membres

Mr CHOVELON Michel Docteur en pharmacie

Mr CORJON Gilles Docteur en pharmacie

OLIVIA MAILLEFERT

GRENOBLE

Le 19 Mai 2010

en Botanique

Membres

REMERCIEMENTS

A Monsieur Serge Krivobok

Merci de tout mon cœur pour votre soutien et votre aide dans la reacutealisation de ce travail Vous

mrsquoavez offert votre temps et vos encouragements et ccedila je ne lrsquooublierai jamais

A Monsieur Michel Chovelon

Merci drsquoavoir donneacute de votre temps et de faire partie de mon jury

A Monsieur Gilles Corjon

Je vous remercie drsquoavoir accepteacute si geacuteneacutereusement de faire partie de mon jury

A Monsieur et Madame Berendsen

Je vous remercie pour votre compreacutehension et votre gentillesse

A mes parents

Merci drsquoavoir toujours eacuteteacute lagrave pour moi de mrsquoavoir soutenue dans les moments difficiles Jrsquoai

beaucoup de chance de vous avoir Je vous aime

A mes grands-parents

Que dire si ce nrsquoest que je vous aime

A toute ma famille

Vous comptez tellement pour moi

A mes amis

Merci pour tous ces fous rires et tous les bons moments que nous avons partageacutes Vous avez

toujours eacuteteacute lagrave dans les moments de joie et de peine

A Fabien

Tu es mon avenir et je souhaite de tout cœur qursquoil soit magnifique

A mon grand-pegravere Roger

Jrsquoaurai tant voulu que tu sois lagrave aujourdrsquohui Tu es preacutesent dans mon cœur je pense agrave toi

chaque jour Tu me manques

TABLE DES MATIERES

Liste des tableaux p1

Liste des figures p2

Liste des abreacuteviations p3

Glossaire p4

Introduction et historique p6

Premiegravere partie Botanique de Vaccinium myrtillus L p7

I Classification botanique de la myrtille p8

1 Caracteacuteristiques de la famille des Ericaceacutees p8

2 Quelques geacuteneacuteraliteacutes sur le genre Vaccinium p10

3 Vaccinium myrtillus L ou myrtille sauvage p10

31 Description botanique p10

32 Reacutepartition geacuteographique de la myrtille p13

4 Autres espegraveces du genre Vaccinium p13

41 Vaccinium uliginosum L p13

42 Myrtilles cultiveacutees ou laquo myrtilles arbustives raquo p14

43 Vaccinium macrocarpon L p16

II Culture reacutecolte et production des myrtilles p17

1 Culture les exigences du sol et les conditions climatiques p17

11 pH du sol p17

12 Conditions climatiques p17

13 Besoins en eau p17

2 Reacutecolte des myrtilles p18

21 Date et mode de reacutecolte p18

3 Production des myrtilles p19

31 Production mondiale p19

32 Production europeacuteenne p19

33 Production franccedilaise p19

4 Post-reacutecolte p20

41 Conservation p20

42 Conditionnement p20

Deuxiegraveme partie Composition chimique de Vaccinium myrtillus L p21

I Identification et composition chimique de Vaccinium myrtillus p22

1 Identification macroscopique et microscopique p22

2 Composition chimique des feuilles et des fruits de Vaccinium myrtillus p22

21 Composition chimique des feuilles p22

22 Composition chimique des fruits p23

II Anthocyanosides p24

1 Geacuteneacuteraliteacutes sur les anthocyanes p24

2 Structure des anthocyanosides p25

3 Proprieacuteteacutes physico-chimiques des anthocyanosides p26

4 Extraction seacuteparation et identification des anthocyanosides p27

41 Extraction p27

42 Seacuteparation et identification p27

43 Dosage des anthocyanosides p27

5 Anthocyanosides de Vaccinium myrtillus p28

51 Composition en anthocyanosides p28

52 Donneacutees quantitatives p29

53 Donneacutees qualitatives p29

54 Distribution des anthocyanosides dans Vaccinium myrtillus p29

55 Pharmacocineacutetique des anthocyanosides de Vaccinium myrtillus p30

III Autres composeacutes pheacutenoliques de Vaccinium myrtillus p34

1 Acides pheacutenoliques p34

2 Tanins p34

3 Flavonols p35

4 Autres composeacutes retrouveacutes en minoriteacute dans V myrtillus p35

Troisiegraveme partie Inteacuterecircts theacuterapeutiques de Vaccinium myrtillus L p36

I Action de Vaccinium myrtillus dans le domaine vasculaire p37

1 Effet anti-agreacutegant et vasodilatateur p37

11 Effet anti-agreacutegant plaquettaire p37

12 Effet vasodilatateur et relaxant des artegraveres coronaires p39

2 Activiteacute vasoprotectrice p40

21 Action sur la permeacuteabiliteacute capillaire et activiteacute anti-proteacuteasique p40

22 Action sur la reacutesistance capillaire p41

23 Action sur la formation drsquoun œdegraveme p41

24 Action antiatheacuterogegravenique p42

3 Etudes cliniques de lrsquoactiviteacute vasoprotectrice p42

4 Action sur lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine (ECA) p43

5 Action sur lrsquoangiogenegravese p44

II Action de Vaccinium myrtillus dans le stress oxydant p45

1 Le stress oxydant quelques geacuteneacuteraliteacutes p45

2 Proprieacuteteacutes antioxydantes des anthocyanosides de Vaccinium myrtillus p46

21 Quelques rappels sur les anthocyanosides p46

22 Effet des anthocyanosides sur la capaciteacute antioxydante du plasma p47

23 Pouvoir ORAC des anthocyanosides p47

24 Capaciteacute antioxydante des anthocyanosides vis-agrave-vis des espegraveces reacuteactives

azoteacutees p48

25 Reacuteactiviteacute contre la peroxydation lipidique p49

26 Action inhibitrice sur lrsquooxydation des lipides et des proteacuteines p50

3 Effet cytoprotecteur de Vaccinium myrtillus sur les dommages du foie p51

31 Geacuteneacuteraliteacutes sur le foie p51

32 Etudes de leacutesions oxydatives heacutepatiques p51

4 Effet de Vaccinium myrtillus sur les maladies neurodeacutegeacuteneacuteratives

et le vieillissement p53

41 Effets sur un stress eacutemotionnel p53

42 Effet sur les deacuteficits cognitifs lieacutes agrave lrsquoacircge et implication

du stress oxydant p54

5 Effet de Vaccinium myrtillus sur les dommages induits par les UVB p56

51 Effets drsquoune exposition solaire p56

52 Effet de Vaccinium myrtillus sur les radiations solaires p56

6 Effets de Vaccinium myrtillus sur le stress oxydant oculaire p57

61 La reacutetine quelques geacuteneacuteraliteacutes p57

62 Effets de Vaccinium myrtillus sur les paramegravetres du stress oxydant

oculaire p58

63 Effets de Vaccinium myrtillus sur les maladies oculaires lieacutes agrave lrsquoacircge p59

7 Effets neuroprotecteurs de Vaccinium myrtillus p61

8 Effet de Vaccinium myrtillus sur une ischeacutemie-reperfusion impliquant

un stress oxydant p61

III Effets anticanceacutereux de Vaccinium myrtillus p62

1 Rocircle des anthocyanosides dans la preacutevention du cancer p62

2 Induction de lrsquoapoptose des cellules canceacutereuses par Vaccinium myrtillus p63

3 Action de Vaccinium myrtillus sur un modegravele geacuteneacutetique de polypose

adeacutenomateuse familiale humaine p65

4 Action de Vaccinium myrtillus sur les reacutecepteurs tyrosine-kinases p66

41 Reacutecepteurs agrave activiteacute tyrosine kinase quelques geacuteneacuteraliteacutes p66

42 Etude de Teller et coll (2009) p66

IV Action de Vaccinium myrtillus sur la vision p67

1 Eacutetude chez des sujets agrave vision normale p68

2 Eacutetude chez des sujets myopes p69

3 Meacuteta-analyse de Canter et coll (2004) p70

4 Eacutetude de Vaccinium myrtillus sur la reacutetinopathie diabeacutetique p72

5 Effets de Vaccinium myrtillus sur les cellules eacutepitheacuteliales corneacuteennes p72

V Action de Vaccinium myrtillus sur le diabegravete p73

1 Action sur le glucose du seacuterum et la fructosamine p73

2 Action sur le meacutetabolisme lipidique de rats diabeacutetiques p74

VI Action de Vaccinium myrtillus sur lrsquoestomac p74

1 Action sur lrsquoulcegravere gastrique p74

2 Action sur Helicobacter pylori p76

VII Autre effet de Vaccinium myrtillus p76

1 Action antibacteacuterienne p76

VIII Toxicologie p77

1 Effets indeacutesirables p77

2 Doses leacutetales 50 (DL50) p78

3 Contre-indications de Vaccinium myrtillus p79

Quatriegraveme partie Utilisations de Vaccinium myrtillus L p80

I Utilisations alimentaires p81

1 Utilisations culinaires p81

2 Utilisation dans lrsquoindustrie alimentaire p81

II Utilisations pharmaceutiques p82

1 Meacutedicaments agrave base de myrtille p83

11 Meacutedicaments allopathiques p83

12 Meacutedicaments homeacuteopathiques p84

13 Compleacutements alimentaires p85

Conclusion p87

Bibliographie p89

Liste des Annexes p98

Annexe I p99

Annexe II p101

Annexe III p104

Annexe IV p107

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I Principaux composeacutes des fruits et leacutegumes

Tableau II Effets de V myrtillus sur la baisse du meacutetabolisme cellulaire induite par le tBHP

Tableau III Effets de V myrtillus sur la surproduction des ERO induite par le tBHP

Tableau IV Effets de V myrtillus sur la surpoduction O2- induite par le tBHP

Tableau V Effets de V myrtillus sur lrsquoapoptose mitochondriale induite par le tBHP

Tableau VI Activiteacute antimicrobienne de la baie de V myrtillus lyophiliseacutee

LISTE DES FIGURES

Figure 1 Planche botanique de Vaccinum myrtillus L

Figure 2 Formule florale de la famille des Ericaceacutees

Figure 3 Feuilles de Vaccinum myrtillus

Figure 4 Fleur de Vaccinum myrtillus

Figure 5 Fruit de Vaccinium myrtillus

Figure 6 Reacutepartition de Vaccinium myrtillus en France

Figure 7 Fleurs de Vaccinium uliginosum

Figure 8 Fruit de Vaccinium uliginosum

Figure 9 Fleurs de Vaccinium corymbosum

Figure 10 Baies de Vaccinium corymbosum laquo Bluecrop raquo

Figure 11 Feuillage de Vaccinium corymbosum

Figure 12 Aspect geacuteneacuteral du Vaccinium macrocarpon fleurs feuilles et fruits

Figure 13 Peigne utiliseacute pour la reacutecolte des myrtilles sauvages

Figure 14 Structure chimique des principaux anthocyanidines

Figure 15 Structure chimique des anthocyanosides et anthocyanidines des fruits de V

myrtillus

Figure 16 Capaciteacute antioxydante de quelques baies

Figure 17 La reacutetine chez lrsquohomme

LISTE DES ABREVIATIONS

AA allyl alcool

ADP adeacutenosine diphosphate

AMPc adeacutenosine monophosphate cyclique

DMLA deacutegeacuteneacuterescence maculaire lieacutee agrave lrsquoacircge

ECA enzyme de conversion de lrsquoangiotensine

EDRF endothelium-derived relaxing factorfacteur relaxant deacuteriveacute lrsquoendotheacutelium

ERO espegraveces reacuteactives de lrsquooxygegravene

GAGs glycosaminoglycanes

GSH glutathion

H2O2 peroxyde drsquohydrogegravene

IC50 Inhibitory Concentration 50concentration inhibitrice agrave 50

IEC inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion

IGF insulin-like growth factor

LDLs low-density lipoproteins lipoproteacuteines de basse densiteacute

MDA malondialdeacutehyde

NO monoxyde drsquoazote radicalaire

O2- anion superoxyde

OH radical hydroxyle

PGI2-like prostacyclin-like

PLCγ phospholipase Cγ

RTK reacutecepteur agrave activiteacute tyrosine kinase

tBH tert-butylhydroperoxyde

TBRAs thiobarbituric acid reactive substancessubstances reacuteagissant avec lrsquoacide

thiobarbiturique

UV ultraviolet

VEGF vascular endothelial growth factorfacteur de croissance de lrsquoendotheacutelium vasculaire

XOD xanthine oxydase

GLOSSAIRE

Termes botaniques

Actinomorphe se dit dune fleur preacutesentant une symeacutetrie axiale

Adneacute soudeacute ou attacheacute agrave sapplique agrave des organes diffeacuterents comme par exemple des

eacutetamines adneacutees au peacuterianthe

Aneacutemogame qualifie le mode de feacutecondation des plantes dans lequel le pollen est porteacute par

le vent

Anthegravere partie de leacutetamine habituellement porteacutee par le filet contenant le pollen celui-ci

est libeacutereacute lorsque souvre cette terminaison renfleacutee sous forme de petit sac oblong

geacuteneacuteralement jaune et double

Campanuleacute se dit dune fleur en forme de cloche

Capiteacute termineacute en tecircte arrondie

Carpelles organe femelle Lensemble des carpelles forme le pistil (ou gyneacuteceacutee)

Dialypeacutetale dont les peacutetales sont indeacutependants les uns des autres

Hermaphrodite plante portant des organes floraux macircle et femelle

Infundibuliforme se dit dune fleur dont la corolle est en forme dentonnoir

Ligneux se dit des veacutegeacutetaux formant du bois arbres et arbustes mais aussi un certain

nombre de plantes grimpantes

Lobeacute se dit dun organe comme feuille ou peacutetale eacutechancreacute mais sans division complegravete

Loculicide qui souvre en se fendant longitudinalement le long de la nervure dorsale de

chaque loge

Marcotte organe veacutegeacutetal aeacuterien qui srsquoenterre et srsquoenracine avant de se seacuteparer (ou drsquoecirctre

seacutepareacute) de la plante megravere

Peacuterianthe ensemble des piegraveces florales non sexueacutees dune fleur

Septicide qualifie un fruit qui souvre en se fendant longitudinalement au niveau des

cloisons (septums) et seacuteparant ainsi les carpelles

Stomate structure foliaire organiseacutee ayant des meacutecanismes drsquoouverture reacuteversibles

permettant les eacutechanges gazeux

Teacutenuinucelleacute se dit dun ovule contenant un nucelle peu deacuteveloppeacute (dans les groupes

eacutevolueacutes comme les Asteacuterideacutees)

Uniteacutegumenteacute se dit dun ovule ayant une seule enveloppe autour du nucelle (dans les

groupes eacutevolueacutes comme les Asteacuterideacutees)

Urceacuteoleacutee corolle en forme de tube dilateacute agrave la base et reacutetreacutecit au sommet

Zygomorphe se dit dune plante preacutesentant une symeacutetrie par rapport agrave un plan

Autres

Astheacutenopie fatigue de loeil surtout lors daccommodation soutenue et qui provoque des

signes dirritation une sensation de brucirclure et des maux de tecircte

Meacutesopique Caracteacuteristique visuelle du systegraveme oculaire utilisant agrave la fois bacirctonnets et cocircnes

pour interpreacuteter une scegravene visuelle dont lintensiteacute lumineuse est comprise entre celle du jour

et de la nuit (creacutepusculaire)

Reacutetinite pigmentaire maladie heacutereacuteditaire deacutegeacuteneacuterative des cellules visuelles reacuteceptrices de

la lumiegravere (cocircnes et bacirctonnets)

Sensibiliteacute au contraste elle est baseacutee sur la capaciteacute du systegraveme visuel agrave deacutetecter des

diffeacuterences de luminances donc de deacuteterminer lexistence de bords entre surfaces

homogegravenes

Scotopique vision nocturne se basant principalement sur linformation capteacutee par les

bacirctonnets

Introduction et historique

Dans une socieacuteteacute ougrave la phytotheacuterapie connait un engouement croissant voulant se rapprocher

au plus pregraves du laquo naturel raquo la connaissance des plantes aux vertus theacuterapeutiques est de plus

en plus rechercheacutee La myrtille sauvage ou Vaccinium myrtillus L appartient agrave la famille des

Ericaceacutees elle est lrsquoune des plantes centrales faisant partie de la liste des plantes meacutedicinales

inscrites agrave la Pharmacopeacutee franccedilaise Xegraveme

eacutedition (liste A) et dont le fuit (sec et frais) fait

lrsquoobjet drsquoune monographie agrave la Pharmacopeacutee europeacuteenne (6egraveme

eacutedition) Lrsquoeacutetymologie du

genre Vaccinium est incertaine il deacuteriverait du nom latin vacca pour vache car la plante eacutetait

volontiers brouteacutee par les bovins mais pour drsquoautres du nom bacca pour baie (43) Le terme

myrtillus provient de la ressemblance avec les feuilles et les fruits du myrte (Myrtus

communis L) V myrtillus empreinte divers noms vernaculaires (airelle airelle noire airelle

anguleuse bluet brimbelle raisin des bois raisin de bruyegraverehellip) Les deacutesignations anglaises

pour la baie de myrtille sont bilberry fruit blueberry whortleberry pour les feuilles bilberry

leaf huckleberry leaf (67)

Ses proprieacuteteacutes theacuterapeutiques sont utiliseacutees dans la meacutedecine populaire depuis fort

longtemps Dioscoride est le premier agrave vanter les bienfaits de la myrtille dans le traitement de

la dysenterie Puis au XVIegraveme

siegravecle une religieuse et mystique allemande Sainte Hildegarde

de Bingen preacuteconisait la plante pour provoquer faciliter ou augmenter les regravegles (20)

Depuis de nombreuses proprieacuteteacutes sont attribueacutees au myrtillier en fonction de la partie de

plante utiliseacutee On utilisait les baies pour ses proprieacuteteacutes astringentes toniques antiseptiques

dans le traitement de la diarrheacutee des heacutemorroiumldes des inflammations gastro-intestinaleshellip

quant aux feuilles elles eacutetaient surtout utiliseacutees pour ses proprieacuteteacutes hypoglyceacutemiantes (43)

Lrsquoameacutelioration de la vision nocturne par la myrtille a eacuteteacute rapporteacutee par les pilotes de la British

Royal Air Force qui en consommaient quotidiennement Certains usages precircteacutes agrave la myrtille

ont eacuteteacute valideacutes et figure dans la Note explicative de lrsquoAgence du meacutedicament (1998) et la

monographie de la Commission E allemande (ces usages seront citeacutes dans cette thegravese) La

myrtille fait lrsquoobjet de nombreuses eacutetudes in vivo in vitro et de quelques eacutetudes cliniques

(dans des domaines meacutedicaux varieacutes) dont certaines posent des interrogations Ses utilisations

sont diverses on lrsquoemploie en cuisine (pacirctisseries confitures vin vinaigrehellip) dans

lrsquoindustrie et dans le domaine pharmaceutique ougrave lrsquoon retrouve des meacutedicaments agrave base de

myrtille et des compliments alimentaires

Premiegravere partie

Botanique de Vaccinium myrtillus L

Figure 1 Planche botanique de Vaccinum myrtillus L (70)

I Classification botanique de la myrtille

Le taxon des Spermatophytes ou plantes agrave graines est constitueacute de deux clades les

Gymnospermes ou plantes agrave ovules nus et les Angiospermes ou plantes agrave ovaires

La myrtille (ou myrtillier) appartient agrave lrsquoembranchement des Angiospermes se distinguant des

Gymnospermes par plusieurs caractegraveres dont trois fondamentaux

- les organes reproducteurs se groupent en fleurs bisexueacutees

- les carpelles entourent complegravetement les ovules et se transforment apregraves

feacutecondation en fruit

- le gameacutetophyte femelle situeacute dans lrsquoovule nommeacute sac embryonnaire est le siegravege

drsquoune double feacutecondation lrsquoune donnant lrsquoembryon lrsquoautre conduisant agrave lrsquoalbumen (tissu de

reacuteserve des graines agrave 3n chromosomes)

Selon la classification systeacutematique la myrtille fait partie de la classe des Asteacuterideacutees

(Eudicots agrave peacutetales et carpelles soudeacutes) constitueacutee drsquoenviron 67000 espegraveces on distingue les

Asteacuterideacutees basales et les Euasteacuterideacutees I et II Les Asteacuterideacutees basales ont deux ordres fregraveres

les Ericales et les Cornales (25)

1 Caracteacuteristiques de la famille des Ericaceacutees (22) (25) (30)

Lrsquoordre des Ericales dont le nom vient drsquoErica pour bruyegravere comprend 7000 espegraveces

reacuteparties en 24 familles dont celle des Ericaceacutees auxquelles appartient la myrtille Cette

famille est reacutepartie dans le monde entier mais avec une preacutefeacuterence geacuteographique pour les

reacutegions tempeacutereacutees ou froides voire mecircme les hautes montagnes De faccedilon geacuteneacuterale elle

regroupe des arbres des arbustes et des lianes aux caracteacuteristiques suivantes (Figure 2)

- des feuilles alternes simples entiegraveres agrave denteacutees-serreacutees dont les bords du limbe

peuvent se replier sur eux-mecircmes afin de proteacuteger les stomates porteacutes par la face infeacuterieure

de la transpiration Chez certaines Ericaceacutees les feuilles sont plates et coriaces ce qui leur

procure une reacutesistance agrave la seacutecheresse

- des fleurs le plus souvent hermaphrodites geacuteneacuteralement plus ou moins pendantes

actinomorphes agrave leacutegegraverement zygomorphes

- quatre ou cinq seacutepales libres agrave leacutegegraverement soudeacutes

les mots suivis de ce symbole ont leur deacutefinition dans le glossaire

- quatre ou cinq peacutetales soudeacutees constituant une corolle cylindrique ou urceacuteoleacutee

campanuleacutee ou infundibuliforme parfois dialypeacutetale Chez certains genres aneacutemogames

le peacuterianthe nrsquoest constitueacute que de deux ou trois seacutepales et peacutetales ou trois agrave quatre peacutetales

- huit agrave dix eacutetamines reacuteduites agrave deux ou trois chez les espegraveces aneacutemogames

- le filet des eacutetamines est libre ou adneacute agrave la corolle voire mecircme soudeacute Quelques fois

il peut y avoir une paire drsquoappendices en eacuteperon dresseacute srsquoinseacuterant agrave proximiteacute ou agrave lrsquoendroit

mecircme ougrave se trouve lrsquoanthegravere

- lrsquoanthegravere est constitueacute drsquoune ou de deux loges srsquoouvrant par deux pores libeacuterant les

grains de pollen habituellement disposeacutes en teacutetrades

- les carpelles sont au nombre de deux agrave dix agrave ovaire supegravere ou infegravere comme chez la

myrtille (crsquoest-agrave-dire que lrsquoovaire peut se souder agrave la coupe florale)

- un style avec souvent un creux agrave lrsquointeacuterieur

- un stigmate capiteacute ou faiblement lobeacute

- un ou plusieurs ovules par loge uniteacutegumenteacutes ou teacutenuinucelleacutes

- enfin le fruit peut ecirctre une capsule septicide ou loculicide une drupe agrave plusieurs

noyaux ou une baie comme chez la myrtille

4 ou 5 seacutepales agrave soudure ou adnation variable

4 ou 5 peacutetales soudeacutes

Soudure ou adnation variable

Ovaire infegravere

Ovaire supegravere Type de fruit

Symeacutetrie radiaire () 2 agrave 10 carpelles soudeacutees

ou 4 agrave 10 eacutetamines

Symeacutetrie bilateacuterale (X) Etamines adneacutees aux peacutetales

Figure 2 Formule florale de la famille des Ericaceacutees (30)

La famille des Ericaceacutees regroupe plusieurs genres et espegraveces dont le nombre varie selon la

litteacuterature de 70 agrave 130 genres et de 2000 agrave 3400 espegraveces Cette famille comprend

- des plantes alimentaires comme Vaccinium myrtillus L (myrtille) Vaccinium

uliginosum L (airelle des marais) Gaultheria procumbens L (theacute du Canada qui fournit le

salicylate de meacutethyle)hellip

- des plantes meacutedicinales comme V myrtillus Ledum palustre L (leacutedon des marais)

Calluna vulgaris L (bruyegravere callune)hellip

- des plantes utiliseacutees pour lrsquoobtention du bois comme Erica arborea L (fabrication

des pipes)

- de nombreuses espegraveces ornementales dans les genres Arbutus (arbousier) Erica

(bruyegravere) Rhododendron (azaleacutee)hellip

La famille des Ericaceacutees est constitueacutee de quatre sous-familles dont les Vaccinioiumldeacutees qui

englobent le genre Vaccinium

2 Quelques geacuteneacuteraliteacutes sur le genre Vaccinium (22)

Le genre Vaccinium se caracteacuterise par plusieurs particulariteacutes botaniques

- des tiges drsquoaspect contourneacute conseacutequence drsquoune croissance tregraves lente

- des feuilles coriaces plates reacutesistantes agrave la seacutecheresse

- des anthegraveres srsquoouvrant par deux pores souvent munis de deux appendices dresseacutes en

forme de cornes

- un ovaire composeacute de cinq carpelles fermeacutes

- un fruit repreacutesenteacute par une capsule

Ce genre est lui-mecircme constitueacute drsquoenviron 150 espegraveces auquel fait partie la myrtille

Les myrtilles drsquoEurope regroupent deux espegraveces de myrtilles

- V uliginosum L

- V myrtillus L

3 Vaccinum myrtillus L ou myrtille sauvage

31 Description botanique (22) (67)

Le myrtillier (Vaccinum myrtillus L) est un sous-arbrisseau vivace atteignant 20 agrave 60 cm de

hauteur agrave tige verte dresseacutee cylindrique rigide et agrave rameaux vert pacircle anguleux aileacutes dans

leur longueur et plus ou moins grecircles Cette tige est recouverte drsquoune eacutecorce ligneuse sans

poil ni stipule ni latex ni vrille

Les racines souterraines sont nombreuses et forment un lacis tregraves serreacute proche du sol avec des

racines adventives La plante se perpeacutetue soit par ramification des tiges souterraines soit par

des bourgeons prenant naissance sur les racines elle est dite plante sociale car elle se

marcotte naturellement

Les feuilles (Figure 3) vert pacircle sont petites (1 agrave 2 cm voire 2 agrave 3 cm selon la litteacuterature)

alternes de forme oblongue agrave ovale agrave pointe fine et allongeacutee Le bord du limbe est finement

denteleacute avec des nervures opposeacutees Ces feuilles sont courtement peacutetioleacutees avec un peacutetiole

(tige portant la feuille) recourbeacute vers le bas Les feuilles prennent une belle couleur rouge-

cuivre en automne Elles sont caduques et reacuteapparaissent au printemps

Figure 3 Feuilles de Vaccinum myrtillus (75)

Les fleurs de couleur blanc roseacute rouge pacircle agrave verdacirctre ont une corolle pendante comportant

quatre ou cinq peacutetales soudeacutes entre eux sur une grande longueur et formant un tube globuleux

agrave lobes courts Elles sont solitaires ou regroupeacutees par deux porteacutees par un peacutedoncule courbeacute

Les seacutepales tregraves petits verts sont soudeacutes agrave la corolle (Figure 4) La floraison a lieu en mai-

Figure 4 Fleur de Vaccinum myrtillus (72)

Le fruit est une baie globuleuse de la taille drsquoun petit pois (diamegravetre variant de 4 agrave 8 mm)

bleu noir agrave maturiteacute cette baie preacutesente parfois des restes de style agrave la base et peut ecirctre

surmonteacutee du calice agrave son sommet formant un disque entoureacute drsquoun faible rebord (Figure 5)

On peut apercevoir agrave la base de la baie la cicatrice du peacutedoncule Le meacutesocarpe est charnu

constitueacute de 4 ou 5 petites loges contenant de multiples petites graines brillantes brun-rouge

La baie mucircrit jusqursquoen en juillet-aoucirct voire septembre

Figure 5 Fruit de Vaccinium myrtillus (72)

Si le fruit est frais la saveur est douce sucreacutee et leacutegegraverement aciduleacutee voire mecircme astringente

Le fruit sec par contre a une saveur aigre-douce leacutegegraverement astringente En ce qui concerne

les organes reproducteurs lrsquoovaire infegravere est soudeacute agrave la coupe florale Les eacutetamines eacutegales

entre elles deacutepassent la dizaine en nombre elles sont complegravetement libres soudeacutees au

reacuteceptacle elles peuvent ecirctre soit disposeacutees en plusieurs verticilles soit nrsquoavoir aucune

position bien deacutefinie

32 Reacutepartition geacuteographique de la myrtille (67)

Vaccinium myrtillus est une myrtille sauvage tregraves peu cultiveacutee originaire drsquoEurope du Nord et

Centrale abondant dans les bois clairsemeacutes et les bruyegraveres sur les sols siliceux de montagne

En France on la trouve dans la plupart des massifs montagneux entre 400 et 2500 megravetres

drsquoaltitude (Figure 6)

Leacutegende

Preacutesent

Zone geacuteographique non renseigneacutee

Preacutesence non signaleacutee

Figure 6 Reacutepartition de Vaccinium myrtillus en France (81)

4 Autres espegraveces du genre Vaccinium

41 Vaccinium uliginosum L (22)

Vaccinium uliginosum L nommeacute myrtille de loup ou myrtille des marais se situe

principalement aux bords des marais dans les tourbiegraveres les landes et les bois humides On le

trouve en Dauphineacute dans le Jura les Pyreacuteneacuteeshellip et en Savoie jusqursquoagrave 2000 megravetres et plus

Crsquoest un buisson bas agrave moyen agrave tiges et rameaux arrondis dans leur longueur Ses feuilles

vert-pacircle au dessus nervureacutees au-dessous ne persistent pas en hiver Les fleurs (Figure 7)

sont disposeacutees en grappe de mai agrave juillet

Figure 7 Fleurs de Vaccinium uliginosum (72)

Le fruit (Figure 8) drsquoun diamegravetre drsquoenviron 6 mm est bleu-noir pruineux donnant un jus

incolore et agrave chair blanche Sa saveur est fade et sucreacutee Il mucircrit en juillet-aoucirct voire mecircme

jusqursquoen septembre

Figure 8 Fruit de Vaccinium uliginosum (72)

42 Myrtilles cultiveacutees ou laquo myrtilles arbustives raquo (61)

Ce sont des myrtilles drsquoorigine ameacutericaine dont lrsquoimplantation a eacuteteacute faite essentiellement agrave

partir de Vaccinium corymbosum L (myrtillier geacuteant ou arbustif) Celui-ci est un arbuste

pouvant atteindre 25 megravetres de hauteur drsquoougrave son nom Il est reacutesistant au froid Ses

inflorescences forment un corymbe ougrave le nombre de fleurs par corymbe varie beaucoup

(Figure 9) La baie (Figure 10) est de couleur bleue recouvert de pruine qui masque une chair

blanche

Figure 9 Fleurs de Vaccinium corymbosum (79)

Figure 10 Baies de Vaccinium corymbosum laquo Bluecrop raquo (79)

La floraison apparait de mars agrave fin mai et dure plusieurs semaines Les feuilles (Figure 11)

prennent une belle coloration en automne ce qui en fait une magnifique plante deacutecorative

Figure 11 Feuillage de Vaccinium corymbosum (79)

Agrave la diffeacuterence de la myrtille sauvage la myrtille drsquoorigine ameacutericaine a un fruit plus gros et

plus sucreacute Cette derniegravere a une pulpe non coloreacutee Plusieurs varieacuteteacutes existent classeacutees en

fonction de lrsquoeacutepoque de maturiteacute

- les varieacuteteacutes preacutecoces comme le Bluetta lrsquoEarlibluehellip

- les varieacuteteacutes demi-preacutecoces comme le Patriot le Collinshellip

- les varieacuteteacutes demi-saison comme le Bluejay le Bluecrophellip

- les varieacuteteacutes demi-tardives comme le Berkeley le Jerseyhellip

- les varieacuteteacutes tregraves tardives comme le Darrow lrsquoElliothellip

43 Vaccinium macrocarpon L (4)

Vaccinium macrocarpon Ait ou canneberge drsquoAmeacuterique (Figure 12) reacutesistant agrave de fortes

geleacutees de moins 35degC et plus est un arbrisseau ressemblant agrave la myrtille sa croissance est

lente Son fruit est une baie aciduleacutee utiliseacutee dans la preacutevention des reacutecidives drsquoinfections

urinaires car elle contient des moleacutecules anti-adheacutesines des fimbriae drsquoEscherichia coli

(bacteacuterie intestinale pouvant ecirctre la cause drsquoinfection urinaire)

Figure 12 Aspect geacuteneacuteral du Vaccinium macrocarpon fleurs feuilles et fruits (83)

Drsquoautres espegraveces de Vaccinium se rencontrent sur le continent ameacutericain comme

- Vaccinium angustifolium Ait (Bleuet nain) qui est un buisson bas infeacuterieur agrave 50 cm

reacutesistant au froid

- Vaccinium ashei Reade qui est un buisson haut (3 agrave 6 megravetres) reacutesistant agrave la

seacutecheresse

Il ya beaucoup drsquoautre espegraveces de Vaccinium que nous ne citerons pas ici

II Culture reacutecolte et production des myrtilles

1 Culture les exigences du sol et les conditions climatiques

Comme nous lrsquoavons vu preacuteceacutedemment la myrtille de culture est diffeacuterente de la myrtille

sauvage exigeant des conditions optimales pour une bonne production

11 pH du sol (49) (61)

Le sol doit ecirctre acide et mecircme tregraves acide pour permettre une croissance et un deacuteveloppement

normal ainsi qursquoune bonne reacuteussite de culture pH compris entre 4 et 5 voire 4 agrave 52 selon la

litteacuterature Or ce type de sol nrsquoest pas freacutequent en France Le pH optimum est de 48 Si le pH

deacutepasse 55 les plantes sont chlorotiques et il faut soit diminuer le pH soit renoncer agrave une

telle culture Les sols humides doivent ecirctre eacuteviteacutes car les racines sont tregraves sensibles agrave

lrsquoasphyxie et le deacuteveloppement du systegraveme racinaire est limiteacute

12 Conditions climatiques (49) (61)

Agrave la diffeacuterence de la myrtille sauvage qui croit dans les landes et les sous-bois humides de

demi-montagne ougrave elle vit en colonie vers 1000 megravetres drsquoaltitude le myrtillier cultiveacute est une

plante de plaine et de faible altitude qui preacutefegravere les endroits ensoleilleacutes Ainsi une exposition

sud ou sud-ouest est conseilleacutee mais il faut faire attention agrave la seacutecheresse En raison des

risques de geleacutees printaniegraveres il faut eacuteviter les lisiegraveres de bois ou la profondeur des valleacutees

Cette plante peut ecirctre eacutegalement cultiveacutee en demi-montagne agrave une altitude comprise entre 600

et 800 megravetres Reacutesistante au froid elle peut supporter de basses tempeacuteratures jusqursquoagrave -30degC

Bien qursquoau cours de la floraison les fleurs peuvent supporter des tempeacuteratures neacutegatives (-

5degC) il faut faire attention car les deacutegacircts peuvent ecirctre tregraves importants surtout sur les varieacuteteacutes

sensibles Agrave lrsquoopposeacute le myrtillier craint la seacutecheresse en eacuteteacute et les vents secs

13 Besoins en eau (49) (61)

La myrtille cultiveacutee aime la proximiteacute de la surface de la nappe phreacuteatique mais craint les

excegraves en eau Ses besoins sont limiteacutes mais permanents tout le long de sa peacuteriode de vie (au

moins 1000 mm drsquoeau durant lrsquoeacuteteacute) Ceci peut srsquoexpliquer par le deacuteveloppement tregraves

superficiel de son systegraveme racinaire et lrsquoabsence de poils absorbants En Lorraine par

exemple le systegraveme drsquoirrigation est le laquo goutte agrave goutte raquo localiseacute permettant drsquoapporter les

doses neacutecessaires en eau et de limiter la contamination fongique Les besoins en eau par

semaine sont de 20 mm

Ainsi il faudra tenir compte de ces exigences pour choisir la meilleure exposition possible

2 Reacutecolte des myrtilles

21 Date et mode de reacutecolte (49) (22)

La croissance de la plante eacutetant lente la reacutecolte peut deacutebuter la 2egraveme

anneacutee apregraves la plantation

La production augmente reacuteguliegraverement jusqursquoagrave la 8egraveme

ou la 9egraveme

anneacutee en rapport avec le

deacuteveloppement veacutegeacutetatif La date de reacutecolte deacutepend beaucoup de la varieacuteteacute de lrsquoaltitude des

tempeacuteratures printaniegraveres et du mode de reacutecolte Elle srsquoeacutetend de mai agrave fin septembre voire mi-

juin pour les varieacuteteacutes les plus preacutecoces et fin septembre pour les varieacuteteacutes les plus tardives La

reacutecolte deacutebute lorsque 20 des baies sont mucircres En effet si la reacutecolte se fait trop tocirct les

fruits ne sont pas mucircres et seront de mauvaise qualiteacute En geacuteneacuteral la reacutecolte dure de 3 agrave 5

semaines avec plusieurs passages successifs (un ou plusieurs par semaine) pour une mecircme

varieacuteteacute au fur et agrave mesure de la maturation des fruits

La reacutecolte de la myrtille cultiveacutee se fait manuellement directement dans les barquettes pour

eacuteviter drsquoabicircmer les fruits avec une manipulation suppleacutementaire Ceci est diffeacuterent pour la

myrtille sauvage ougrave la reacutecolte se fait agrave lrsquoaide drsquoun instrument que lrsquoon nomme laquo peigne raquo

(Figure 13) dont il existe divers modegraveles (en bois ou en fer) constitueacutes drsquoune grille permettant

drsquoarracher vite et en quantiteacutes importantes les baies en les emprisonnant entre les dents

Figure 13 Peigne utiliseacute pour la reacutecolte des myrtilles sauvages (78)

3 Production des myrtilles

31 Production mondiale (61)

Les Etats-Unis sont les premiers producteurs mondiaux de myrtilles suivis du Canada Ces

pays produisent deux types de myrtille des myrtilles sauvages appartenant majoritairement agrave

lrsquoespegravece Vaccinium angustifolium qui se rapproche de la myrtille europeacuteenne comme nous

lrsquoavons vu dans le chapitre preacuteceacutedent Son deacuteboucheacute est principalement la congeacutelation et la

transformation dont une partie est exporteacutee en Europe

Les myrtilles cultiveacutees aux USA sont principalement composeacutees de

- Vaccinium corymbosum

- des hybrides entre V corymbosum et V angustifolium

- des hybrides entre V ashei et V corymbosum

Ces myrtilles cultiveacutees sont commercialiseacutees majoritairement sur le marcheacute inteacuterieur et un

faible tonnage est exporteacute en Europe et surtout en Australie

En Europe de lrsquoEst et en Scandinavie la cueillette des myrtilles sauvages pour le commerce

ou lrsquoautoconsommation nrsquoest pas neacutegligeable

32 Production europeacuteenne (22) (61)

Crsquoest lrsquoAllemagne qui deacutetient les plus grandes surfaces de myrtilles cultiveacutees suivie par la

France et les Pays-Bas Elles sont aussi cultiveacutees en Italie et au Portugal mais de faccedilon moins

importante

Dans les pays scandinaves la production est principalement constitueacutee de V myrtillus Il faut

noter que des quantiteacutes non neacutegligeables de reacutecolte sont le fait de cueillettes reacutealiseacutees par des

laquo pillards raquo des cultivateurs et enfin par des voyageurs des particuliers ou des touristes qui

consomment les myrtilles sur place pour leur plaisir

33 Production franccedilaise (22) (61)

En France les Landes constituent la premiegravere zone de production des myrtilles cultiveacutees

suivies du Val de Loire du Limousin de la Sologne et des Vosges La majoriteacute des myrtilles

cultiveacutees au niveau national (1300 agrave 1500 tonnesan) est destineacutee pour 95 des tonnages au

marcheacute du frais et est exporteacutee vers lrsquoAllemagne ougrave la consommation y est plus importante

qursquoen France vers la Suisse la Grande-Bretagne lrsquoItaliehellip et en importe de Suegravede du

Canada de Pologne et de Roumanie

En ce qui concerne les myrtilles sauvages 1500 agrave 2000 tonnes sont reacutecolteacutees en France La

principale zone de production est lrsquoArdegraveche suivie du Massif central et des Vosges Cette

reacutecolte se fait au peigne par des personnes cueilleurs agriculteurs qui ont un laquo droit de

cueillette raquo La majoriteacute des myrtilles sauvages reacutecolteacutees est destineacutee agrave la transformation en

geleacutees confitureshellippar des ateliers drsquoexploitation ou par des entreprises proches des sites de

production Une faible quantiteacute est destineacutee agrave la vente sur les marcheacutes ou agrave des grossistes pour

la restauration et les eacutepiceries fines

Les statistiques de 2001 ont reacutecapituleacute une production mondiale drsquoenviron 190000 tonnes

(1000 tonnes pour la France) avec pregraves de 38000 hectares cultiveacutes aux Etats-Unis et au

Canada

4 Post-reacutecolte

41 Conservation (49) (61)

Une fois les myrtilles reacutecolteacutees elles doivent ecirctre placeacutees dans une chambre froide pour

garder toutes ses qualiteacutes Lrsquoideacuteal pour conserver le fruit intact pendant une dizaine de jours

est de le stocker entre 8 et 10degC Il gardera alors son parfum lrsquoarocircme en sera mecircme

deacuteveloppeacute Si on veut le conserver plus longtemps il faut le soumettre agrave des tempeacuteratures plus

basses En effet la congeacutelation est un bon proceacutedeacute de conservation pour ce fruit

42 Conditionnement (61)

Le conditionnement que lrsquoon retrouve le plus souvent est la barquette en plastique fermeacutee par

un couvercle perforeacute Ainsi les myrtilles peuvent ecirctre conserveacutees selon les conditions deacutefinies

preacuteceacutedemment

Le temps de stockage est ameacutelioreacute par lrsquoutilisation de films en polypropylegravene semi-

permeacuteables qui maintiennent le fruit sous atmosphegravere modifieacutee Ces films peuvent apregraves

sortie du froid ecirctre gardeacutes durant seulement 24 heures car au-delagrave il peut y avoir des risques

de deacuteveloppement de pourritures

Deuxiegraveme partie

Composition chimique

de Vaccinium myrtillus L

I Identification et composition chimique de Vaccinium myrtillus 1 Identification macroscopique et microscopique (43) (67)

Du point de vue macroscopique les feuilles de V myrtillus sont alternes caduques ovales agrave

elliptiques pointues courtement peacutetioleacutees et finement denteleacutees Le bord de la feuille preacutesente

des poils seacutecreacuteteurs peacutedicelleacutes agrave lrsquoextreacutemiteacute de chaque dent quelques fois briseacutes

Du point de vue microscopique la feuille preacutesente des stomates paracytiques des poils agrave

parois eacutepaisses sur la face supeacuterieure des grandes nervures des poils seacutecreacuteteurs et des rangeacutees

de cellules agrave cristaux sur la nervure principale

Du point de vue macroscopique le fruit est une baie globuleuse drsquoun noir violaceacutee nettement

deacuteprimeacutee au sommet de la taille drsquoun petit pois Cet examen doit se faire sur une baie intacte

crsquoest-agrave-dire ni attaqueacutee par des insectes ni moisie De plus elle doit ecirctre molle car elle

devient cassante si elle est stockeacutee de faccedilon prolongeacutee

Lrsquoexamen microscopique est surtout caracteacuteriseacute par la preacutesence de cellules agrave cristaux du

meacutesocarpe et de lrsquoendocarpe Le fruit frais broyeacute ou la poudre de fruit sec met en eacutevidence la

preacutesence de macles de cristaux drsquooxalate de calcium des amas de cellules scleacutereuses de

couleur rose violaceacute agrave parois canaliculeacutees et des fragments jaune-brun du teacutegument seacuteminal agrave

paroi en forme de fer agrave cheval

2 Composition chimique des feuilles et des fruits de Vaccinium myrtillus

21 Composition chimique des feuilles (11) (67)

Celle-ci renferme des tanins cateacutechiques (08 agrave 67) des cateacutechols (eacutepicateacutechol

gallocateacutechol eacutepigallocateacutecholhellip) jusqursquoagrave 10 des proanthocyanidines (dimegraveres du cateacutechol

et drsquoeacutepicateacutechol) des flavonoiumldes (heacuteteacuterosides du querceacutetol rhamnoglucosyl- arabinosyl- et

glucuronyl-querceacutetol ainsi que des heacuteteacuterosides de kaempfeacuterol astragaloside) des iridoiumldes

des acides-pheacutenols surtout des acides chlorogeacuteniques et enfin des traces drsquoalcaloiumldes

quinolizidiniques comme la myrtine et lrsquoeacutepimyrtine

La bibliographie ancienne cite la preacutesence drsquoarbutoside et drsquohydroquinone qui ne sont

preacutesents qursquoagrave lrsquoeacutetat de trace voire totalement absent Ceci peut srsquoexpliquer soit par la preacutesence

de chimiotypes soit par une contamination des lots par des espegraveces proches qui ont le mecircme

habitat eacutecologique comme Vaccinium vitis-idaea L ou Vaccinium x intermedium Ruthe

(hybride entre V myrtillus et V vitis-idaea) dans lesquels on retrouve de lrsquoarbutoside de

lrsquohydroquinone libre et du pyroside (6-O-meacutethylarbutoside)

Enfin la feuille contient de faccedilon importante du chrome et du manganegravese

22 Composition chimique des fruits (11) (67)

Le fruit de la myrtille est riche en eau (jusqursquoagrave 90) en oligosaccharides (3 agrave 7) et en

acides organiques (acide malique citrique et quinique) Il contient des tanins essentiellement

des tanins cateacutechiques des proanthocyanidols (dimegravere de cateacutechol et drsquoeacutepicateacutechol) une

quinzaine drsquoheacuteteacuterosides les anthocyanosides qui sont des O-glucosides des O-galactosides et

des O-arabinosides en C-3 du cyanidol peacuteonidol delphinidol malvidol et peacutetunidol des

flavonoiumldes (heacuteteacuterosides de querceacutetol et kaempfeacuterol) des flavan-3-ols monomegraveres (cateacutechol et

eacutepicateacutechol)

Enfin on retrouve drsquoautres constituants comme les acides chlorogeacuteniques cafeacuteylquiniques

des acides pheacutenols et des pectines Les iridoiumldes quant agrave eux ne sont preacutesents que dans les

fruits immatures

II Anthocyanosides

Avant drsquoentrer dans les deacutetails il est important de connaitre les principaux groupes de

composeacutes phytochimiques que lrsquoon retrouve dans la plupart des fruits et des leacutegumes

(Tableau I)

Familles Classes Sous-classes

Polypheacutenols Flavonoiumldes - anthocyanidines

- flavones

-flavanols

- flavanones

- flavonols

- isoflavones

- tanins

acides pheacutenoliques - hydroxycinnamates

- hydroxybenzoates

non-flavonoiumldes - stilbegravenes

- coumarines

- lignans

Terpegravenes - caroteacutenoiumldes

- monoterpegravenes

Composeacutes soufreacutes - allyl sulfides

- isothiocyanates

Saponines - triterpeacutenoiumldes

- steacuteroiumldes

Tableau I Principaux composeacutes des fruits et leacutegumes (7)

1 Geacuteneacuteraliteacutes sur les anthocyanes

Le terme anthocyane du grec laquo anthos raquo (signifiant fleur) et laquo kyanos raquo (bleu) est utiliseacute pour

deacutesigner la substance responsable de la coloration du bleuet Ce terme srsquoapplique agrave un groupe

de pigments qui donnent la coloration rouge rose mauve pourpre bleue et violette de la

plupart des fleurs et des fruits Ces pigments existent sous deux formes soit la forme

heacuteteacuteroside (anthocyanosides ou laquo anthocyanins raquo en anglais) soit sous la forme geacutenine

correspondante (anthocyanidols ou laquo anthocyanidins raquo en anglais) On connait environ 400

anthocyanosides qui sont preacutesents chez tous les Angiospermes agrave lrsquoexception des

Caryophyllales ougrave seule la famille des Caryophyllaceacutees et des Molluginaceacutees en contiennent

En effet leur preacutesence chez les Gymnospermes est rare Comme nous lrsquoavons vu les

anthocyanes sont responsables de la couleur des fleurs et des fruits mais peuvent eacutegalement

coloreacutes les bracteacutees les feuilles les peacutetioles les racines voire mecircme les bulbes comme dans

lrsquooignon rouge Cependant ce sont dans les fruits que leur concentration est la plus eacuteleveacutee Ils

srsquoaccumulent dans les vacuoles des cellules eacutepidermiques sous forme de solution et de faccedilon

moins freacutequente sous forme drsquoanthocyanoplastes (11) Selon Szajdek et coll (58) les parois

cellulaires et la chair ne contiennent presque pas drsquoanthocyanosides

2 Structure des anthocyanosides

Les anthocyanosides sont les pigments les plus importants des plantes visibles par lrsquoœil

humain Ils appartiennent agrave une large classe de composeacutes pheacutenoliques que lrsquoon appelle les

flavonoiumldes Ce sont des glycosides des deacuteriveacutes polyhydroxy et polymethoxy du 2-

pheacutenylbenzopyrylium plus communeacutement appeleacutes cation flavylium

Les diffeacuterences existant entre les anthocyanosides individuels sont lieacutees au nombre de groupe

hydroxyl agrave la nature et agrave la position drsquoattachement des sucres agrave la moleacutecule ainsi qursquoau

nombre et agrave la nature des acides aliphatiques ou aromatiques des sucres attacheacutes agrave la

moleacutecule Dix sept anthocyanosides et leurs aglycones naturellement preacutesents dans les plantes

sont connus Cependant seulement six geacutenines sont les plus freacutequentes (voire quasiment

universelles) dans les plantes supeacuterieures Il srsquoagit du cyanidol (50) du peacutelargonidol (12)

du peacuteonidol (12) du delphinidol (12) du peacutetunidol (7) et du malvidol (7) (Figure 14)

Les glycosides de trois anthocyanidines non meacutethyleacutes les plus largement reacutepandus dans la

nature sont la delphinidine la cyanidine et la peacutelargonidine Ils sont preacutesents dans 80 des

feuilles pigmenteacutees 69 des fruits et 50 des fleurs respectivement (33)

Dans les baies les anthocyanosides sont retrouveacutes sont la forme de mono di ou triglycosides

ougrave les reacutesidus glycosides sont principalement lieacutes agrave C-3 et moins freacutequemment agrave C-5 ou C-7

Les sucres les plus courants sont le glucose le galactose le rhamnose lrsquoarabinose le rutinose

le sambubiose et le sophorose De plus les glycosides des anthocyanosides sont souvent

acyleacutes par des acides comme les acides p-coumarique cafeacuteique feacuterulique et moins

couramment par les acides p-hydroxybenzoiumlque malonique ou aceacutetique (58)

Figure 14 Structure chimique des principaux anthocyanidines (65)

3 Proprieacuteteacutes physico-chimiques des anthocyanosides

Les anthocyanosides sont des pigments solubles dans lrsquoeau ils sont instables agrave la lumiegravere agrave

la tempeacuterature et agrave lrsquooxygegravene Ils agissent en rapport au cation flavylium qui est agrave la fois un

diacide faible et un bon eacutelectrophile Agrave pH tregraves acide (lt agrave 3) la forme cationique coloreacutee en

rouge est stable Agrave pH moins acide (entre 4 et 6) la moleacutecule perd deux protons donnant une

moleacutecule neutre ou ioniseacutee devenant une forme quinonoiumlde coloreacutee en bleu et stabiliseacutee par

reacutesonnance Lrsquohydratation de la moleacutecule conduit agrave la formation drsquoune laquo pseudo-base raquo

carbinolique incolore et si le pH augmente la moleacutecule se transforme en pheacutenate (forme

ioniseacutee) la structure anthocyanique eacutetant deacutetruite Ainsi les anthocyanosides en milieu neutre

ou tregraves peu acide perdent leur coloration Or dans les vacuoles des cellules eacutepidermiques le

pH est tregraves rarement infeacuterieur agrave 3 Sa coloration dans le milieu vivant peut donc srsquoexpliquer

par trois meacutecanismes qui permettent une protection ou une stabilisation de la moleacutecule

- soit un meacutecanisme par lequel les acides acylant les sucres forment un laquo sandwich raquo

autour de la geacutenine permettant une copigmentation intramoleacuteculaire

- soit par une auto-copigmentation se traduisant par lrsquoempilement intermoleacuteculaire

drsquoanthocyanosides se proteacutegeant les uns avec les autres

- soit par une copigmentation avec les flavonoiumldes (11)

4 Extraction seacuteparation et identification des anthocyanosides

41 Extraction

Les anthocyanosides sont solubles dans les solvants polaires et lrsquoextraction agrave partir des plantes

est reacutealiseacutee en utilisant du meacutethanol qui contient de faibles quantiteacutes drsquoacide chlorhydrique ou

drsquoacide formique Il est preacutefeacuterable drsquoutiliser des acides plus faibles comme lrsquoacide aceacutetique

tartrique ou citrique des acides volatils ou travailler en milieu neutre et agrave basse tempeacuterature

pour empecirccher la deacutesacylation des anthocyanosides

Lrsquoaceacutetone peut aussi ecirctre utiliseacutee pour lrsquoextraction des anthocyanosides de plusieurs plantes

Par rapport au meacutethanol acidifieacute lrsquousage de ce solvant a lrsquoavantage drsquoecirctre une technique plus

efficace et reproductible

Lrsquoextraction en phase solide peut ecirctre utiliseacutee pour la purification initiale des extraits crus

drsquoanthocyanosides (33)

42 Seacuteparation et identification

Pour la seacuteparation et lrsquoanalyse de la structure des anthocyanosides lrsquoutilisation de la

chromatographie liquide coupleacutee agrave la spectromeacutetrie de masse permet de combiner la

seacuteparation de la chromatographie liquide avec la sensibiliteacute et la seacutelectiviteacute de la spectromeacutetrie

de masse (33) Drsquoautres meacutethodes chromatographiques peuvent ecirctre utiliseacutees pour leur

seacuteparation comme les colonnes de polyamide de polyvinylpyrrolidone les reacutesines

eacutechangeuses drsquoions la chromatographie sur couche mince preacuteparative sur cellulose (10)

Lrsquoanalyse des plantes agrave anthocyanosides peut ecirctre reacutealiseacutee par la chromatographie liquide

associeacutee agrave un deacutetecteur agrave barrettes de diodes Cette analyse peut ecirctre faite par lrsquoeacutelectrophoregravese

capillaire qui selon Szajdek et coll (58) est une meacutethode avec une tregraves bonne sensibiliteacute une

haute reacutesolution coupleacutee agrave une basse consommation drsquoeacutechantillon et enfin un moindre

laquo gaspillage raquo des solvants utiliseacutes

Drsquoautres meacutethodes plus perfectionneacutees ne peuvent ecirctre utiliseacutees que par des laboratoires de

recherche

43 Dosage des anthocyanosides

Le dosage se fait par spectrophotomeacutetrie aux longueurs drsquoonde des maximums drsquoabsorption

des anthocyanosides (λ = 520 nm) Il peut ecirctre fait sur une solution alcoolique acide ou sur un

jus acidifieacute Dans tout les cas il faut le faire en milieu tregraves dilueacute pour empecirccher les moleacutecules

drsquoanthocyanosides de srsquoassocier les unes avec les autres (11)

5 Anthocyanosides de Vaccinium myrtillus

51 Composition en anthocyanosides

Les baies de V myrtillus contiennent environ quinze anthocyanosides ces heacuteteacuterosides sont

des O-glucosides des O-galactosides et des O-arabinosides en C-3 du cyanidol du peacuteonidol

du delphinidol du malvidol et du peacutetunidol (Figure 15)

myrtillus (14)

52 Donneacutees quantitatives

Vaccinum myrtillus contient une quantiteacute importante drsquoanthocyanosides (300 agrave

698 mg100 g) Lrsquoeacutequipe de Prior et coll (50) a montreacute que la quantiteacute drsquoanthocyanosides

augmente avec la maturiteacute du fruit lors de la reacutecolte

Burdulis et coll (12) ont eacutetudieacute la diversiteacute des anthocyanosides du fruit de V myrtillus dans

diffeacuterents pays comme la Lituanie la Suegravede la Russie et la Bieacutelorussie ainsi que dans

diffeacuterentes reacutegions de Lituanie comme Šilutė Les quantiteacutes les plus eacuteleveacutees en

anthocyanosides ont eacuteteacute retrouveacutees dans les baies ramasseacutees en Russie et en Suegravede Ces

reacutesultats sont lieacutes agrave la cueillette tardive des baies et agrave lrsquoemplacement plus au nord des

cultures en effet les baies eacutetaient plus mucircres et avaient donc une plus haute contenance en

anthocyanosides Par contre la quantiteacute en Beacuteliorussie et en Lituanie est similaire

53 Donneacutees qualitatives

Dans la mecircme eacutetude que preacuteceacutedemment Burdulis et coll (12) ont observeacute que lrsquoanalyse

chromatographique ne reacutevegravele pas de diffeacuterence dans la composition qualitative des

anthocyanosides Les quantiteacutes les plus eacuteleveacutees sont repreacutesenteacutees par la cyanidine (quantiteacute

moyenne de 53 ngml) suivie de la delphinidine et la peacutetunidine en quantiteacute 25 fois plus

faible que la cyanidine et pour terminer la malvidine et la peacuteonidine en quantiteacute encore plus

faible En Suegravede seule la malvidine a eacuteteacute retrouveacutee en plus grande quantiteacute parmi tous les

anthocyanosides (15 fois plus eacuteleveacutee que celle de la peacutetunidine et la delphinidine)

54 Distribution des anthocyanosides dans Vaccinium myrtillus

Riihinen et coll (53) ont eacutetudieacute la distribution des composeacutes pheacutenoliques dans les diffeacuterents

organes de V myrtillus et drsquoun hybride entre le V corymbosum et V augustifolium

Ainsi les anthocyanosides sont preacutesents dans la pulpe et la peau des fruits de V myrtillus

constituant 2 du poids frais de la peau de la baie cela indique que lrsquoextraction du jus agrave

partir de la peau pourrait ecirctre une source riche drsquoanthocyanosides Les feuilles rouges des

myrtilles ont de faibles quantiteacutes drsquoanthocyanosides et ne contiennent que des glycosides de

cyanidine alors que les fruits contiennent les cinq types drsquoanthocyanosides (delphinidine

cyanidine peacuteonidine peacutetunidine et malvidine-glycosides) Les feuilles sont donc des sources

moins inteacuteressantes pour lrsquoutilisation nutraceutique et pharmaceutique que les fruits

55 Pharmacocineacutetique des anthocyanosides de Vaccinium myrtillus

Des eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur la pharmacocineacutetique des anthocyanosides agrave partir drsquoun

produit commercial le Myrtocyanreg Celui-ci est un extrait hautement purifieacute de baies de

Vaccinum myrtillus dans lequel les anthocyanosides sont les composants actifs les plus

importants (36)

Lorsque lrsquoextrait est injecteacute chez le rat par voie intraveineuse ou parenteacuterale aux doses de 20-

40 mgkg ou 25 mgkg respectivement les anthocyanosides disparaissent de la circulation

sanguine et sont distribueacutes rapidement dans les tissus Lrsquoeacutelimination se fait de faccedilon

preacutedominante par les urines (25-30) 24 heures apregraves lrsquoadministration et une plus faible

quantiteacute est eacutelimineacutee via la bile (15-20)

Le Myrtocyanreg

injecteacute par voie intrapeacuteritonale agrave la dose de 200 mgkg montre que les

anthocyanosides ont une affiniteacute particuliegravere pour certains tissus notamment les tissus reacutenaux

et cutaneacutes dans ces tissus les anthocyanosides y demeurent plus longtemps que dans le

plasma Cette observation pourrait expliquer leur effet biologique agrave long terme

Lrsquoadministration orale de Myrtocyanreg

agrave la dose de 400 mgkg chez le rat montre que les

anthocyanosides sont rapidement absorbeacutes par le tractus gastro-intestinal et atteignent un pic

plasmatique quinze minutes apregraves lrsquoadministration Par contre ils ne demeurent pas

longtemps dans le sang car aucune concentration ne peut ecirctre mesureacutee apregraves deux heures Par

voie orale environ 4 des anthocyanosides sont eacutelimineacutes par la bile apregraves 24 heures

En conclusion par voie orale la biodisponibiliteacute faible des anthocyanosides peut ecirctre due agrave

une forte meacutetabolisation heacutepatique en meacutetabolites non deacutetectables par la meacutethode analytique

Le pic plasmatique de 2-3 microgml drsquoanthocyanosides non modifieacutes pourrait ecirctre suffisant pour

garantir les effets biologiques des anthocyanosides apregraves une administration orale Enfin des

tests in vitro ont reporteacute une activiteacute des anthocyanosides agrave des concentrations de 2 agrave 7 microgml

En 2006 Ichiyanagi et coll (28) ont eacutetudieacute la biodisponibiliteacute et la distribution dans les tissus

drsquoun autre extrait de V myrtillus (Bilberon 25reg

constitueacutes de 25 anthocyanosides) administreacute

oralement ou par voie intraveineuse agrave des rats

Pour rappel les aglycones sont de cinq types la cyanidine la delphinidine la peacutetunidine la

peacuteonidine et la malvidine

Seules la malvidine la peacuteonidine et la peacutetunidine sont des structures aglycones meacutethyleacutes ces

anthocyanidines sont glycosyleacutees pour former les anthocyanosides qui repreacutesentent une

structure beaucoup plus stable Trois sortes de sucres sont rattacheacutees agrave la structure le

glucose le galactose et lrsquoarabinose

Ainsi le niveau plasmatique de chaque anthocyanoside est eacutevalueacute par chromatographie

liquide haute performance Lrsquoeacutetude montre clairement que lrsquoabsorption le meacutetabolisme et

lrsquoeacutelimination sont diffeacuterents pour chaque anthocyanoside Ichiyanagi et coll (27) ont calculeacute

le rapport C15dose deacutefini par la concentration plasmatique de chaque anthocyanoside quinze

minutes apregraves administration orale diviseacutee par sa concentration initiale dans lrsquoextrait de

Bilberon 25reg

(soit le rapport C15dose) La comparaison de ces rapports a montreacute que pour les

anthocyanosides posseacutedant le mecircme aglycone les galactosides ont un rapport C15dose plus

important suivi des glucosides et des arabinosides agrave lrsquoexception de la malvidine La

diffeacuterence est significative entre les anthocyanosides glucosides et galactosides Par contre

lorsque les anthocyanosides portant le mecircme sucre sont compareacutes les glycosides de cyanidine

et delphidine preacutesentent des valeurs plus eacuteleveacutees que les glycosides de malvidine et

peacutetunidine alors que la peacuteonidine 3-O-β-D-galactoside affiche les valeurs les plus hautes

parmi tous les anthocyanosides

En conclusion les niveaux plasmatiques deacutependent de plusieurs facteurs tels que lrsquoabsorption

gastro-intestinale le taux de distribution dans les tissus et leur excreacutetion via les urines et la

La demi-vie est eacutevalueacutee par administration intraveineuse de lrsquoextrait pour les

anthocyanosides portant le mecircme sucre les demi-vies de la delphinidine et de la cyanidine

sont plus eacuteleveacutees que leurs analogues O-meacutethyleacutes comme la malvidine la peacuteonidine et la

peacutetunidine Par contre lorsque les auteurs comparent les sucres porteacutes par le mecircme aglycone

aucune diffeacuterence significative nrsquoest observeacutee entre les galactosides et les glucosides mais les

arabinosides affichent des valeurs plus faibles Seule la malvidine ne preacutesente pas de

diffeacuterence significative entre galactoside et arabinoside compareacutee aux autres anthocyanidines

Ichiyanagi et coll (28) ont eacutevalueacute la biodisponibiliteacute de chaque anthocyanoside Celle-ci varie

de 061 agrave 182 et elle est de 093 dans le meacutelange de lrsquoextrait Bilberon 25reg

Ainsi la

biodisponibiliteacute des anthocyanosides O-meacutethyleacutes comme la malvidine la peacutetunidine et la

peacuteonidine est plus eacuteleveacutee que la delphinidine et la cyanidine particuliegraverement pour les

galactosides (diffeacuterence significative entre la cyanidine et la peacuteonidine galactoside et entre la

delphinidine et la peacutetunidine arabinoside) Cependant les biodisponibiliteacutes des glycosides de

peacutetunidine sont plus eacuteleveacutees que celles des glycosides de malvidine mecircme si la malvidine est

lrsquoanalogue O-meacutethyl de la peacutetunidine-glycoside Ainsi la biodisponibiliteacute importante des

glycosides de peacutetunidine pourraient ecirctre expliqueacutee par une absorption gastro-intestinale

prolongeacutee De plus lrsquoexceptionnelle forte biodisponibiliteacute de la peacuteonidine 3-O-β-D-

galactoside traduirait une absorption gastro-intestinale plus efficace Lorsque les auteurs

comparent la biodisponibiliteacute entre les anthocyanosides sur la base du type de sucre attacheacute agrave

la structure les galactosides preacutesentent la plus haute valeur suivis des arabinosides puis des

glucosides qui preacutesentent les valeurs les plus basses (agrave lrsquoexception de la delphinidine et de la

malvidine)

Ces eacutetudes sur le meacutetabolisme et lrsquoexcreacutetion des anthocyanosides montrent que les

anthocyanosides majoritairement retrouveacutes dans lrsquourine et la bile sont les glycosides de

peacuteonidine et malvidine crsquoest-agrave-dire des anthocyanosides O-meacutethyleacutes Les pourcentages des

anthocyanosides dans les urines et la bile durant les quatre premiegraveres heures apregraves

administration intraveineuse sont seulement de 308 et 134 respectivement suggeacuterant une

meacutetabolisation ou une accumulation des anthocyanosides dans les tissus La quantiteacute et la

nature des anthocyanosides dans le foie et les reins diffegraverent de ceux du meacutelange Bilberon

indiquant une meacutetabolisation heacutepatique et reacutenale De plus lrsquoapparition de nouveaux pics

montreacutes par la chromatographie liquide haute performance souligne la preacutesence de

meacutetabolites drsquoanthocyanosides

En ce qui concerne la distribution dans les tissus les auteurs ont montreacute qursquoapregraves 15 minutes

drsquoune administration orale de lrsquoextrait de V myrtillus les anthocyanosides retrouveacutes

majoritairement dans les reins et le foie sont des glycosides de peacuteonidine et de malvidine les

anthocyanosides deacutetecteacutes sont des glucosides et galactosides de peacuteonidine malvidine et

peacutetunidine des meacutetabolites 4rsquo-O-meacutethyl de cyanidine delphinidine et peacutetunidine 3-O-β-D-

glucoside ou galactoside alors que les arabinosides ne sont pas deacutetecteacutes agrave lrsquoexception du 4rsquo-

O-meacutethyl delphinidine 3-O-α-L-arabinoside Les meacutetabolites comme les glucosides-

glucuronides de cyanidine et de delphinidine sont aussi preacutesents dans les tissus

particuliegraverement au niveau reacutenal

Apregraves administration intraveineuse les glycosides de cyanidine et delphinidine sont preacutesents agrave

lrsquoeacutetat de traces dans les tissus

Pour conclure plusieurs points ont pu ecirctre eacutetablis et clarifieacutes premiegraverement tous les

anthocyanosides de lrsquoextrait atteignent leur niveau plasmatique maximum en 15 agrave 30 minutes

apregraves administration orale soulignant une absorption efficace au niveau de lrsquoestomac et de

lrsquointestin grecircle Cette absorption deacutepend du type de sucre attacheacute agrave lrsquoaglycone les galactosides

eacutetant par exemple plus efficacement absorbeacutes que les arabinosides Deuxiegravemement la

biodisponibiliteacute deacutepend de plusieurs facteurs comme le meacutetabolisme lrsquohydrophobiciteacute du

cycle B de lrsquoaglycone et le type de sucre attacheacute agrave la structure De plus la synergie entre

anthocyanosides eux-mecircmes ou anthocyanosides avec drsquoautres composants preacutesents dans

lrsquoextrait peuvent moduler lrsquoabsorption au niveau du tractus gastro-intestinal

Sakakibara et coll (54) ont eacutetudieacute la distribution et lrsquoexcreacutetion des anthocyanosides chez la

souris apregraves une administration orale de 100 mgkg de poids corporel de V myrtillus

Les anthocyanosides absorbeacutes sous leur forme initiale ou meacutethoxyleacutee quinze minutes apregraves

une administration orale sont eacutelimineacutes via les urines dans les vingt quatre heures La totaliteacute

des anthocyanosides atteignent une concentration plasmatique maximale drsquoenviron 12 microM

quinze minutes apregraves administration orale puis cette concentration diminue brusquement Les

glycosides de malvidine pourraient ecirctre les anthocyanosides majoritaires dans des conditions

physiologiques en effet les anthocyanosides meacutethoxyleacutes ont des proprieacuteteacutes leur permettant

de demeurer dans lrsquoorganisme apregraves absorption De plus les glycosides de delphinidine et

cyanidine subissent une meacutethylation pouvant donner les glycosides de peacuteonidine et malvidine

par conseacutequent les anthocyanosides meacutethoxyleacutes peuvent ecirctre produits par la conversion

drsquoautres anthocyanosides eacutegalement absorbeacutes

Lrsquoexcreacutetion urinaire des anthocyanosides apregraves administration de 500 mgkg de poids corporel

de lrsquoextrait de V myrtillus a montreacute que les anthocyanosides sont eacutelimineacutes dans lrsquourine dans

les six premiegraveres heures apregraves administration orale De faibles quantiteacutes sont eacutelimineacutees entre 6

et 24 heures dont un unique pic drsquoexcreacutetion entre 6 et 12 heures Les quantiteacutes

drsquoanthocyanosides excreacuteteacutees dans lrsquourine dans les 24 heures suivant lrsquoadministration sont

faibles et ne repreacutesentent que 188 des anthocyanosides totaux ingeacutereacutes Par conseacutequent

quelque soit les quantiteacutes drsquoextrait administreacutees les anthocyanosides absorbeacutes par le corps

sont excreacuteteacutes par voie urinaire en 24 heures

Lrsquoeacutetude de la distribution des antocyanosides dans les organes a eacuteteacute reacutealiseacutee sur des souris

ayant une alimentation contenant 05 des anthocyanosides de V myrtillus durant 2

semaines Ce sont les glycosides de malvidine (surtout le 3-glucoside et 3-galactoside de

malvidine) les anthocyanosides majoritairement preacutesents dans des organes tels que le foie les

reins les testicules et les poumons Lrsquoeacutetude de Sakakibara et coll (54) est la premiegravere agrave avoir

montreacute la preacutesence des anthocyanosides dans les testicules de souris

Les auteurs montrent aussi que le foie est sucircrement lrsquoorgane cible des anthocyanosides car

515 y sont localiseacutes Par contre les anthocyanosides nrsquoont pas eacuteteacute deacutetecteacutes dans la rate le

thymus le cœur les muscles le cerveau la graisse blanche ou les yeux

Chez lrsquohomme la plupart des eacutetudes montrent une faible biodisponibiliteacute des anthocyanosides

(faible taux drsquoexcreacutetion) (3)

Cooke et coll en 2006 (18) ont deacutemontreacute la preacutesence dans lrsquourine drsquoanthocyanosides sous

forme inchangeacutee et de glucuronides drsquoanthocyanidines (meacutetabolites) apregraves une administration

orale de Mirtoselectreg

La preacutesence de glucuronides drsquoanthocyanidines dans lrsquourine suggegravere

une transformation des anthocyanosides en leurs deacuteriveacutes non glycosyleacutes lesquels subiront

plus tard une biotransformation Les anthocyanidines sont suspecteacutees pour avoir une meilleure

activiteacute biologique que leurs preacutecurseurs glycosyleacutes

III Autres composeacutes pheacutenoliques de Vaccinium myrtillus

1 Acides pheacutenoliques

Les acides pheacutenoliques dans les fruits des baies sont repreacutesenteacutes par des deacuteriveacutes drsquoacide

cinnamique et benzoiumlque Le groupe des deacuteriveacutes drsquoacide benzoiumlque inclus les acides p-

hydroxybenzoiumlque salicylique gallique et ellagique Dans le groupe des deacuteriveacutes drsquoacide

cinnamique on trouve les acides p-coumarique cafeacuteique et feacuterulique Les deacuteriveacutes drsquoacide

hydroxycinnamique sont repreacutesenteacutes par des deacuteriveacutes drsquoacide cafeacuteique comme les acides

chlorogeacutenique et neacuteochlorogeacutenique Dans Vaccinum myrtillus des quantiteacutes significatives

drsquoacides p-coumarique et feacuterulique sont retrouveacutees Lrsquoacide hydroxycinnamique se trouve

dans tous les organes de la myrtille mais les quantiteacutes les plus importantes sont retrouveacutees

dans les feuilles il est le principal composeacute pheacutenolique du rhizome Cet acide

hydroxycinnamique joue un rocircle dans la protection de la plante vis-agrave-vis drsquoagents pathogegravenes

et drsquoautres facteurs de stress comme une radiation solaire intense une basse tempeacuterature ou

une blessure (58)

2 Tanins

Les tanins sont des composeacutes pheacutenoliques hydrosolubles importants dans les fruits des baies

Ils sont de deux types

- les tanins hydrolysables (oligo- ou polyesters drsquoun sucre et drsquoun nombre variant de

moleacutecules drsquoacide-pheacutenol) Le sucre est le plus souvent le glucose et lrsquoacide-pheacutenol est soit

lrsquoacide hexahydroxydipheacutenique et ses deacuteriveacutes drsquooxydation pour les tanins ellagiques soit

lrsquoacide gallique dans le cas des tanins galliques

- les tanins non hydrolysables condenseacutes sont des polymegraveres flavaniques constitueacutes

drsquouniteacutes flavan-3-ols lieacutees entre elles par des liaisons carbone-carbone On les appelle

eacutegalement les proanthocyanidols qui en milieu acide et agrave chaud donnent des anthocyanidols

Les tanins donnent le goucirct aux tartes et sont responsables du changement de couleur des fruits

et des produits deacuteriveacutes des fruits Le goucirct des tartes reacutesulte de lrsquointeraction entre les tanins et

les reacutecepteurs gustatifs de la bouche De plus les tanins stabilisent les anthocyanosides

preacutesents en quantiteacute importante dans le fuit de la myrtille en se liant agrave eux pour former des

copolymegraveres (58)

Dans V myrtillus les feuilles vertes et rouges sont les meilleures sources de procyanidines

Leurs proportions dans les feuilles sont drsquoenviron 7 du poids sec il conviendrait donc

drsquoapporter un inteacuterecirct aux feuilles qui actuellement lors de la reacutecolte et du traitement des

fruits constituent des deacutechets alors que ce sont des parties de la plante riche en

proanthocyanidines connus pour leurs activiteacutes antimicrobiennes et antioxydantes (53)

3 Flavonols

Les flavanols sont repreacutesenteacutes par la querceacutetine la myriceacutetine le kaempfeacuterol et

lrsquoisorhamneacutetine abondants dans les plantes alimentaires comme lrsquooignon le theacute les pommes

et les baies

Le fruit de V myrtillus contient de faccedilon preacutedominante de la querceacutetine eacutegalement preacutesent

avec le kaempfeacuterol dans les feuilles Cependant leur proportion est plus importante dans les

feuilles rouges que dans les feuilles vertes car les radiations solaires augmentent leur quantiteacute

(on peut supposer un rocircle dans la photoprotection) (58)

4 Autres composeacutes retrouveacutes en minoriteacute dans Vaccinium myrtillus

Les stilbegravenes sont un groupe de composants qui inclut notamment le resveacuteratrol retrouveacute

initialement dans les grappes de raisin De petites quantiteacutes de trans-resveacuteratrol ont eacuteteacute

retrouveacutees dans les baies et notamment dans la myrtille (de lrsquoordre de 678 microgg) Cette plante

contient eacutegalement de petites quantiteacutes de caroteacutenoiumldes (58)

Autres ces composeacutes pheacutenoliques la myrtille est eacutegalement constitueacutee drsquoun ensemble de

micro- et macronutriments reacutepertorieacute dans la table de composition nutritionnelle des aliments

du Ciqual (centre drsquoinformation sur la qualiteacute des aliments) 2008 de lrsquoAfssa (71) (Annexe I)

Troisiegraveme partie

Inteacuterecircts theacuterapeutiques

En Europe les baies et les feuilles de myrtille ont largement eacuteteacute utiliseacutees dans la meacutedecine

populaire les baies pour leurs proprieacuteteacutes astringentes toniques et antiseptiques dans le

traitement de la diarrheacutee la dysenterie (maladie infectieuse du cocirclon) les heacutemorroiumldes les

inflammations gastro-intestinales et les infections buccales (stomatites aphtes muguet des

enfants) Elles sont eacutegalement utiliseacutees pour les deacutesordres urinaires Quant aux feuilles elles

eacutetaient particuliegraverement utiliseacutees dans le diabegravete gracircce agrave leurs proprieacuteteacutes hypoglyceacutemiantes

En application locale une infusion ou une deacutecoction de feuilles de myrtilles eacutetaient utiliseacutees

lors drsquoinflammations oculaires buccales drsquoinfections cutaneacutees et dans les brucirclures

Agrave partir du XVIIIegraveme

des herboristes utilisaient la baie de myrtille dans des preacuteparations pour

traiter certaines maladies intestinales incluant la fiegravevre typhoiumlde elle eacutetait aussi utiliseacutee dans

les infections buccales cutaneacutees urinaires dans la goutte et le rhumatisme (43) Les usages

valideacutes par la Note explicative de lrsquoAgence du meacutedicament (1998) et la Commission E seront

deacuteveloppeacutes dans la derniegravere partie de cette thegravese

La myrtille inteacuteresse encore actuellement les scientifiques et fait lrsquoobjet de nombreuses eacutetudes

in vitro et in vivo elle est aussi preacutesente dans quelques eacutetudes cliniques Certaines de ces

eacutetudes seront reacutepertorieacutees dans les chapitres qui vont suivre

I Action de Vaccinium myrtillus dans le domaine vasculaire

1 Effet anti-agreacutegant et vasodilatateur

11 Effet anti-agreacutegant plaquettaire

En 1990 Morazzoni et coll (44) ont eacutetudieacute lrsquoactiviteacute in vivo et in vitro drsquoun complexe

drsquoanthocyanosides de V myrtillus dont le nom deacuteposeacute est Myrtocyanreg

(contenant environ

38 drsquoanthocyanosides) sur lrsquoactiviteacute plaquettaire en comparaison avec drsquoautres anti-

agreacutegants plaquettaires comme lrsquoacide aceacutetylsalicylique le dipyridamole et la ticlopidine

Lrsquoeacutetude in vitro sur plasma de lapin montre un effet inhibiteur de V myrtillus sur lrsquoagreacutegation

plaquettaire induite par lrsquoadeacutenosine diphosphate (ADP) le collagegravene et lrsquoarachidonate de

sodium (sel drsquoacide arachidonique) cette inhibition est fonction de la concentration en

anthocynosides Cette activiteacute est comparable agrave celle du dipyridamole mais est moins efficace

que celle de lrsquoacide aceacutetylsalicylique Toutefois les anthocyanosides de la myrtille et le

dipyridamole sont tous les deux efficaces pour inhiber lrsquoagreacutegation plaquettaire induite par

lrsquoADP exogegravene alors que lrsquoacide aceacutetylsalicylique nrsquoa pas montreacute drsquoactiviteacute Lrsquoeffet anti-

agreacutegant plaquettaire des anthocyanosides de V myrtillus perdure apregraves certaines

manipulations chimiques et physiques comme lrsquoeacutebullition pendant cinq minutes le chauffage

pendant trente minutes agrave 56degC la digestion agrave la trypsine et lrsquoincubation en preacutesence

drsquoadeacutenosine phosphate

Lrsquoaction in vitro des anthocyanosides de V myrtillus sur la circulation sanguine chez le rat

montre une inhibition de lrsquoagreacutegation plaquettaire induite par lrsquoADP de maniegravere dose-

deacutependante et par voie arteacuterielle

In vivo lrsquoadministration orale du complexe anthocyanosidique de V myrtillus agrave une

concentration variant de 5 agrave 400 mgkg chez le rat montre une augmentation du temps de

saignement Cette activiteacute du complexe perdure pendant 24 heures (mecircme observation avec

lrsquoassociation acide aceacutetylsalicylique-dipyridamole) et le temps de saignement retourne agrave des

valeurs normales apregraves 48 heures Par contre cette augmentation du temps de saignement nrsquoa

pas donneacute drsquoeffet ni sur lrsquoheacutematocrite ni sur les voies intrinsegraveques et extrinsegraveques de la

coagulation sanguine

Lrsquoadministration orale de 400 mgkg du complexe anthocyanosidique de myrtille agrave des souris

deux heures avant lrsquoeacutetude diminue lrsquoadheacutesion plaquettaire cette action eacutetant similaire agrave celle

observeacutee avec 100 mgkg de ticlopidine administreacutes dans les mecircmes conditions

expeacuterimentales

Morazzoni et coll (44) ont eacutegalement eacutetudieacute lrsquoactiviteacute in vitro drsquoun produit composeacute des trois

principaux anthocyanosides (malvidine 3-O-glucoside cyanidine 3-O-glucoside et

delphinidine 3-O-glucoside) trouveacutes dans lrsquoextrait Myrtocyanreg

afin de comprendre leur

impact sur lrsquoeffet anti-agreacutegant Ce meacutelange montre la mecircme activiteacute inhibitrice sur

lrsquoagreacutegation plaquettaire induite par lrsquoADP le collagegravene et lrsquoarachidonate de sodium que

lrsquoextrait Myrtocyanreg

Notons que les anthocyanosides du produit reconstitueacute sont retrouveacutes

avec le mecircme ratio que ceux de lrsquoextrait

Une eacutetude clinique incluant 30 patients en bonne santeacute avec une agreacutegation plaquettaire

normale a deacutemontreacute la capaciteacute drsquoanthocyanosides de myrtille Myrtocyanreg

administreacute

pendant 30 et 60 jours agrave la dose de 480 mgjour seul ou en association avec lrsquoacide ascorbique

(3 gjour) agrave reacuteduire lrsquoagreacutegation plaquettaire induite par le collagegravene ou lrsquoADP La meilleure

activiteacute est deacutetenue par Myrtocyanreg

seul ou associeacute agrave lrsquoacide ascorbique compareacutee agrave la

vitamine C seule (5)

En conclusion lrsquoextrait de V myrtillus riche en anthocyanosides a montreacute une forte inhibition

de lrsquoagreacutegation plaquettaire dans des expeacuteriences in vivo et in vitro sans interfeacuterer avec les

facteurs plasmatiques Lrsquoactiviteacute des trois principaux anthocyanosides de lrsquoextrait Myrtocyanreg

a permis de mettre en eacutevidence leur forte implication dans lrsquoeffet anti-agreacutegant plaquettaire

De plus lrsquoun des meacutecanismes le plus important dans lrsquoinhibition plaquettaire est

lrsquoaugmentation des niveaux drsquoadeacutenosine monophosphate cyclique (AMP cyclique) soit par

stimulation de lrsquoadeacutenylate cyclase soit par inhibition de lrsquoAMP cyclique-phosphodiesteacuterase

Or il a eacuteteacute observeacute que les aglycones de lrsquoextrait Myrtocyanreg

sont des inhibiteurs potentiels

de lrsquoAMP cyclique- phosphodiesteacuterase de plusieurs tissus Ce meacutecanisme nrsquoest pas le seul car

un autre a eacuteteacute proposeacute il concernerait les anthocyanidines (principalement la delphinidine et

la cyanidine) qui affecteraient les fonctions plaquettaires par leur action antioxydante cette

action se ferait en interfeacuterant avec les processus membranaires cellulaires incluant les eacutetapes

initiales plaquettaires et la production des prostaglandines des cellules endotheacuteliales

12 Effet vasodilatateur et relaxant des artegraveres coronaires

Les anthocyanosides de V myrtillus (Myrtocyanreg

) sont couramment utiliseacutes comme agents

vasoprotecteurs inhibant lrsquoagreacutegation plaquettaire et la formation de thrombus De plus il a

eacuteteacute montreacute que les anthocyanosides de myrtille administreacutes per os (100 mgkg pc) reacuteduisent

la reacuteponse contractile du muscle lisse vasculaire et montrent une activiteacute prostacycline-like

(PGI2-like) (45) Cette eacutetude est en accord avec celle de Bettini et coll (9) qui ont montreacute que

les anthocyanosides de V myrtillus ont un effet relaxant in vitro pouvant ecirctre meacutedieacute par la

stimulation de la synthegravese de prostaglandines vasodilatatrices dans les vaisseaux sanguins

En conclusion agrave lrsquoinverse de lrsquoacide aceacutetylsalicylique qui in vivo reacuteduit la production

arteacuterielle de PGI2 en agissant comme un inhibiteur de la synthegravese des prostaglandines les

anthocyanosides de V myrtillus stimulent la production drsquoune substance PGI2-like par le tissu

vasculaire

Les anthocyanosides de myrtille comme drsquoautres bioflavonoiumldes srsquoopposent agrave la contraction

de plusieurs types de muscles lisses en reacuteponse agrave des agents varieacutes comme lrsquoangiotensine II la

seacuterotonine le baryum lrsquohistamine ou lrsquoaceacutetylcholine En effet lrsquoaceacutetylcholine agrave des

concentrations variant de 1 agrave 2 ngml induit une relaxation dans toutes les preacuteparations alors

qursquoagrave hautes concentrations elle induit une contraction (9)

Bettini et coll (9) ont rechercheacute eacutegalement lrsquoeffet vasodilatateur du complexe dans les

preacuteparations traiteacutees avec du bleu de meacutethylegravene connu pour bloquer la libeacuteration du facteur

relaxant deacuteriveacute de lrsquoendotheacutelium (EDRF ou endothelium-derived relaxing factor) qui est une

substance vasodilatatrice

Le Myrtocyanreg agrave une concentration entre 50 et 200 microgml reacuteduit la reacuteponse contractile des

artegraveres coronaires agrave lrsquoaceacutetylcholine cette activiteacute est drsquoautant plus marqueacutee lorsque lrsquoacide

ascorbique est ajouteacute (100-300 microgml) Mais cet effet est diminueacute en preacutesence drsquoindomeacutetacine

ou drsquoaceacutetylsalicylate de lysine connus pour ecirctre des inhibiteurs de la cyclo-oxygeacutenase A des

concentrations entre 1 et 2 microgml ces deux substances nrsquoaffectent pas la diminution du tonus

induite par Myrtocyanreg alors qursquoagrave des concentrations plus eacuteleveacutees elles le reacuteduisent sans

toutefois lrsquoabolir complegravetement mecircme aux plus fortes concentrations

Une autre expeacuterience de cette eacutetude consiste agrave traiter les segments des artegraveres coronaires avec

du bleu de meacutethylegravene connu pour bloquer la libeacuteration de lrsquoEDRF Selon la concentration le

bleu de meacutethylegravene a plusieurs effets entre 1 et 8 microgml il ne modifie pas le tonus des

preacuteparations entre 8 et 18 microgml il ne provoque qursquoune lente augmentation du tonus de

plusieurs preacuteparations alors qursquoentre 18 et 24 microgml il induit une reacuteelle augmentation du

tonus des artegraveres coronaires suivie drsquoune relaxation assez marqueacutee Lrsquoeffet des

anthocyanosides de Vaccinum myrtillus a eacuteteacute eacutetudieacute apregraves disparition de lrsquoeffet du bleu de

meacutethylegravene son effet relaxant perdure partiellement malgreacute le preacute-traitement au bleu de

meacutethylegravene

En conclusion lrsquoeffet vasodilatateur de Myrtocyanreg

deacutepend agrave la fois de la libeacuteration des

prostacyclines mais aussi drsquoune faciliteacute agrave libeacuterer lrsquoEDRF les prostacyclines et lrsquoEDRF sont

probablement les meacutediateurs fonctionnels des anthocyanosides de V myrtillus

2 Activiteacute vasoprotectrice

21 Action sur la permeacuteabiliteacute capillaire et activiteacute anti-proteacuteasique

Une preacuteparation drsquoanthocyanosides de V myrtillus eacutequivalant agrave 25 drsquoanthocyanosides

administreacutee par voie intrapeacuteritoneacuteale ou per os agrave des lapins montre une reacuteduction de la

permeacuteabiliteacute capillaire de la peau (augmentant avec le temps) preacutealablement stimuleacutee par le

chloroforme lrsquohistamine ou la bradykinine (36)

Jonadet et coll (29) ont compareacute sur des rats lrsquoactiviteacute angioprotectrice des anthocyanosides

extraits de Vitis vinifera L de V myrtillus (Difrarelreg

) et de Pinus maritimus (appeleacute

maintenant Pinus pinaster Aiton) Ainsi lrsquoactiviteacute angioprotectrice des anthocyanosides est

par ordre deacutecroissant la suivante anthocyanosides de Vitis vinifera gt anthocyanosides de V

myrtillus gt proanthocyanosides de Pinus maritimus Les auteurs soulignent que les

anthocyanosides agissent agrave travers une activiteacute anti-proteacuteasique deacutemontreacutee in vitro En effet

ils ont montreacute que les anthocyanosides des extraits preacutealablement citeacutes possegravedent des activiteacutes

inhibitrices vis-agrave-vis drsquoenzymes proteacuteolytiques comme lrsquoeacutelastase laquelle peut intervenir dans

la deacutegradation du tissu conjonctif des fibres eacutelastiques et jouerait un rocircle dans des affections

pathologiques comme lrsquoatheacuteroscleacuterose lrsquoemphysegraveme pulmonaire et lrsquoarthrite rhumatoiumlde Les

anthocyanosides apportent cette activiteacute anti-proteacuteasique en inhibant la libeacuteration des peptides

vasoactifs En effet lrsquoune des causes de lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire est

lrsquointervention de meacutediateurs chimiques comme lrsquohistamine la 5-hydroxytryptamine et les

kinines Enfin Jonadet et coll (29) ont reporteacute une activiteacute anti-trypsique et anti-

chymotrypsique (proteacuteases digestives) des substances pharmacologiques des extraits eacutetudieacutes

22 Action sur la reacutesistance capillaire

Lietti et coll (36) ont deacutemontreacute dans une expeacuterience lrsquointeacuterecirct des anthocyanosides de

Vaccinum myrtillus sur la reacutesistance vasculaire Pour cela ils les administrent par voie

intrapeacuteritoneacuteale agrave des rats preacutealablement alimenteacutes pendant 4 semaines avec une alimentation

deacuteficitaire en facteur P induisant ainsi une fragiliteacute capillaire Apregraves mesure agrave plusieurs

heures de la reacutesistance capillaire les reacutesultats montrent une eacuteleacutevation remarquable de la

reacutesistance capillaire de la peau induite par les anthocyanosides de V myrtillus Lrsquoactiviteacute est

maximale 4 heures apregraves le traitement et ne change pas apregraves 6 heures Cette activiteacute est

compareacutee avec celle de la rutine (substance de la famille des bioflavonoiumldes) laquelle montre

un effet comparable agrave 200 mgkg mais qui agrave 100 mgkg nrsquoest presque plus efficace

23 Action sur la formation drsquoun œdegraveme

Dans la mecircme eacutetude que preacuteceacutedemment Lietti et coll (36) ont montreacute que lrsquoadministration

des anthocyanosides de V myrtillus dans la patte de rats par voie intraveineuse et par voie

orale respectivement 15 et 60 minutes preacuteceacutedant lrsquoinjection de carrageacutenine (substance

induisant un œdegraveme) entraicircne une diminution de lrsquoœdegraveme formeacutee de maniegravere dose-

deacutependante En effet lrsquoutilisation de 200 mgkg de preacuteparation est plus efficace que 50 mgkg

sur le volume de lrsquoœdegraveme La dose de 200 mgkg permet une reacuteduction de lrsquoœdegraveme agrave 45

Lrsquoapplication topique de la preacuteparation 60 secondes suivant lrsquoinjection de carrageacutenine induit

eacutegalement une reacuteduction du volume de lrsquoœdegraveme agrave 39 Cette eacutetude montre lrsquoaction anti-

inflammatoire de V myrtillus

Les eacutetudes in vivo reacutealiseacutees sur des animaux montrent que les anthocyanosides de V myrtillus

sont vasoprotecteurs ils inhibent lrsquoaugmentation de la permeacuteabiliteacute capillaire augmentent la

reacutesistance vasculaire et reacuteduisent le volume de lrsquoœdegraveme de maniegravere dose-deacutependante et ses

activiteacutes perdurent dans le temps De plus ils sont plus efficaces que la rutine ou la

meacutepyramine (substance antiseacuterotoninergique et antihistaminergique) Enfin les

anthocyanidines restent longtemps dans les tissus de la peau riche en collagegravene et en

mucopolysaccharides Crsquoest pourquoi il serait inteacuteressant de mettre en place des expeacuteriences

pour eacutetudier la relation entre ces substances et les anthocyanosides afin de voir si ce lien

pourrait expliquer lrsquoactiviteacute pharmacologique exerceacutee sur les vaisseaux sanguins (36)

24 Action antiatheacuterogegravenique

En 2009 une eacutetude meneacutee par Mauray et coll (41) a deacutemontreacute qursquoune suppleacutementation

alimentaire avec des extraits de V myrtillus limitait la progression des leacutesions

atheacuteroscleacuterotiques dans un modegravele de souris deacuteficitaire en apolipoproteacuteine E Lrsquoaction

inhibitrice du deacuteveloppement de la plaque atheacuteromateuse est indeacutependante des modifications

du statut antioxydant plasmatique des marqueurs biologiques du stress oxydant et du profil

lipidique suggeacuterant lrsquoimplication drsquoautres meacutecanismes drsquoactions (peut-ecirctre lrsquoaction anti-

inflammatoire) De plus des deux extraits utiliseacutes (lrsquoun riche en anthocyanosides extraits de

myrtilles non traiteacutees et le deuxiegraveme extraits de myrtilles fermenteacutees par des levures) la

meilleure activiteacute antiatheacuterogegravene est deacutetenue par lrsquoextrait de myrtilles fermenteacutees suggeacuterant la

formation par la fermentation de nouveaux composeacutes avec des proprieacuteteacutes beacuteneacutefiques pour la

santeacute les pigments polymeacuteriques deacuteriveacutes des anthocyanosides atteacutenueraient mieux les leacutesions

atheacuteroscleacuterotiques que les anthocyanosides de lrsquoextrait non traiteacute En effet lors de la

fermentation les anthocyanosides se condensent avec drsquoautres composeacutes preacutesents dans le fruit

de la myrtille Il reste alors agrave deacuteterminer les composeacutes responsables de lrsquoeffet observeacute et les

meacutecanismes drsquoaction impliqueacutes

3 Etudes cliniques de lrsquoactiviteacute vasoprotectrice

Des reacutesultats pharmacologiques prometteurs des extraits de fruits de V myrtillus issus

drsquoeacutetudes cliniques encouragent leur utilisation chez lrsquohomme dans le traitement des maladies

vasculaires peacuteripheacuteriques pouvant associer fragiliteacute capillaire alteacuteration de la permeacuteabiliteacute et

insuffisances veineuses chroniques des membres infeacuterieurs Drsquoautres eacutetudes cliniques ont

montreacute lrsquoefficaciteacute de la myrtille dans les symptocircmes cliniques post-opeacuteratoires

Ainsi les anthocyanosides de V myrtillus (480 mg par voie orale pendant 30 jours) ont

montreacute leur capaciteacute agrave diminuer les symptocircmes subjectifs (douleur parestheacutesiehellip) et objectifs

(œdegraveme des membres pheacutenomegravenes dyschromiques de la peauhellip) de patients atteints du

syndrome variqueux des membres infeacuterieurs tout comme les patients souffrant de fragiliteacute

capillaire ougrave une administration orale drsquoanthocyanosides de V myrtillus (160-800 mgjour)

reacuteduit les symptocircmes cliniques drsquoune reacutesistance capillaire diminueacutee (peacuteteacutechies contusion

sang feacutecal occulte) (43)

Lrsquoefficaciteacute de lrsquoextrait de myrtille Myrtocyanreg (480 mgjour pendant 30 agrave 180 jours) a eacuteteacute

deacutemontreacutee dans des eacutetudes porteacutees sur des patients diabeacutetiques dyslipideacutemiques souffrant de

maladies secondaires agrave une stase des membres infeacuterieurs comme le syndrome preacute-variqueux

les varices essentielles le syndrome post-phleacutebitique et plusieurs maladies vasculaires

atheacuteroscleacuterotiques (43) Une eacutetude double-aveugle et controcircleacutee par placebo incluant 47

patients atteints de deacutesordres vasculaires drsquoorigine varieacutee a deacutemontreacute la capaciteacute de

Myrtocyanreg agrave reacuteduire les symptocircmes subjectifs et objectifs de la pathologie (diminution de la

douleur de la parestheacutesie de lrsquoœdegraveme et de la mobilisation des extreacutemiteacutes des doigts chez les

patients avec syndrome de Raynaud) Une eacutetude meneacutee sur 568 patients souffrants

drsquoinsuffisance veineuse des membres infeacuterieurs a montreacute la capaciteacute des anthocyanosides agrave

faire disparaitre les symptocircmes et agrave ameacuteliorer la microcirculation et le drainage lymphatique

Lrsquoefficaciteacute de la myrtille (320 mgjour pendant 60 agrave 90 jours) a mecircme eacuteteacute deacutemontreacutee chez 54

femmes enceintes souffrant de phleacutebite secondaire agrave stase veineuse (diminution de la douleur

de lrsquoœdegraveme de la fragiliteacute capillairehellip) et des patients avec bronchite chronique et

asthmatique (reacuteduction par lrsquoextrait de V myrtillus agrave 480 mgjour pendant 10 agrave 30 jours des

modifications microcirculatoires induites par la corticotheacuterapie) (43)

4 Action sur lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine (ECA)

Pour rappel lrsquoECA (dipeptidylcarboxypeptidase) est une enzyme impliqueacutee dans le systegraveme

reacutenine-angiotensine (lrsquoun des meacutecanismes le plus important dans la reacutegulation de la pression

arteacuterielle) permettant la conversion de lrsquoangiotensine I inactive en angiotensine II active Cette

derniegravere est capable drsquoaugmenter la pression sanguine et la pression de perfusion reacutenale les

inhibiteurs de lrsquoECA (IEC) constituent alors la premiegravere ligne de traitement pour

lrsquohypertension arteacuterielle et lrsquoinsuffisance cardiaque Les deux sites actifs de lrsquoACE

contiennent un atome de Zn2+

et les IEC sont capables de se lier agrave cet atome (47)

Personn et coll (47) ont rapporteacute dans une eacutetude in vitro la proprieacuteteacute drsquoun extrait de V

myrtillus agrave inhiber lrsquoECA peut-ecirctre par sa capaciteacute agrave cheacutelater des ions meacutetaux comme Zn2+

cette inhibition eacutetant plus forte que les anthocyanidines combineacutees ou seacutepareacutees

deacutemontre lrsquoimplication drsquoautres composeacutes de la plante dans cette action En effet V myrtillus

ne contient pas seulement des anthocyanosides et anthocyanidines mais aussi de la querceacutetine

(flavonol) du stilbegravene resveacuteratrol des acides feacuterulique et coumarique Crsquoest la composition

speacutecifique de la plante qui semble ecirctre agrave lrsquoorigine de lrsquoeffet observeacute

Par conseacutequent le lien entre V myrtillus et lrsquoECA pourrait expliquer les effets

pharmacologiques de la plante sur la circulation cette plante pouvant ecirctre alors utiliseacutee en

preacutevention des maladies cardiovasculaires

5 Action sur lrsquoangiogenegravese

Lrsquoangiogenegravese se deacutefinit comme la formation de nouveaux vaisseaux sanguins agrave partir de

vaisseaux preacuteexistants (neacuteovascularisation) Elle est indispensable dans de nombreux

processus physiologiques comme le deacuteveloppement embryonnaire lrsquoimplantation du placenta

mais peut aussi contribuer agrave des processus pathologiques comme la croissance des tumeurs et

le deacuteveloppement des meacutetastases Lrsquoangiogenegravese se fait par plusieurs eacutetapes qui se trouvent

ecirctre les mecircmes dans lrsquoensemble des processus

- activation des cellules endotheacuteliales

- deacutegradation de la membrane basale et de la matrice extra-cellulaire

- migration orienteacutee des cellules endotheacuteliales

- prolifeacuteration cellulaire

- diffeacuterenciation des cellules endotheacuteliales en une structure de type capillaire pour

former une structure vasculaire permettant le deacuteveloppement des tissus

Lrsquoangiogenegravese est controcircleacutee par plusieurs facteurs inducteurs ou inhibiteurs dont le facteur de

croissance de lrsquoendotheacutelium vasculaire (VEGF ou vascular endothelial growth factor)

reacutegulateur cleacute de lrsquoangiogenegravese (73)

En 2007 Matsunaga et coll (40) ont eacutetudieacute in vitro lrsquoaction de V myrtillus sur lrsquoangiogenegravese

plus preacuteciseacutement sur la formation des tubules vasculaires la prolifeacuteration et la migration des

cellules ainsi que leur action sur la phosphorylation de proteacuteines kinases comme ERK 12

(laquo extra-cellular signal-regulated kinase raquo ou kinase reacuteguleacutee par le signal extra-cellulaire)

phospholipase Cγ et Akt (constitueacutes de trois enzymes appartenant agrave la famille des proteacuteines

kinases) induite par le VEGF Lrsquoeacutetude deacutemontre les effets inhibiteurs des extraits de myrtille

sur les paramegravetres de lrsquoangiogenegravese sur des cellules endotheacuteliales des veines ombilicales

humaines co-cultiveacutees avec des fibroblastes Ainsi entre 1 et 30 microgml-1

lrsquoextrait de

Vaccinum myrtillus inhibe significativement la surface des tubules vasculaires la longueur

lrsquoenchevecirctrement des tubules et le nombre de reacuteseaux formeacutes A 3 microgml-1

ou plus lrsquoextrait

reacuteduit lrsquoensemble des paramegravetres de lrsquoangiogenegravese

Lrsquoextrait inhibe la prolifeacuteration (inhibition significative agrave 3 microgml-1

) et la migration

(inhibition significative agrave 10 et 30 microgml-1

) des cellules induites par VEGF-A de maniegravere

dose-deacutependante ceci ne se voyant qursquoen preacutesence du facteur de croissance

La phosphorylation des proteacuteines kinases comme ERK 12 est important dans la prolifeacuteration

des cellules endotheacuteliales des veines ombilicales humaines et celle de Akt est une eacutetape

importante dans la prolifeacuteration et la migration de ces cellules

Les auteurs deacutemontrent la capaciteacute de V myrtillus agrave inhiber lrsquoaugmentation de la

phosphorylation de ces deux proteacuteines kinases mais pas la phosphorylation de la PLCγ

indiquant que lrsquoextrait agit en aval de celle-ci dans la cascade de signalisation induite par le

Lrsquoeacutetude in vivo mise en place par Matsunaga et coll (39) chez la souris a permis de montrer

lrsquoeffet inhibiteur de lrsquoextrait de V myrtillus dans la formation de reacuteseaux neacuteovasculaires dans

la reacutetinopathie induite par oxygegravene

II Action de Vaccinium myrtillus sur le stress oxydant

1 Le stress oxydant quelques geacuteneacuteraliteacutes

Un radical libre est une espegravece chimique qui possegravede un eacutelectron ceacutelibataire sur sa couche

peacuteripheacuterique Les radicaux libres qui interviennent dans le stress oxydant ont un eacutelectron

ceacutelibataire centreacute sur un atome drsquooxygegravene On les nomme les espegraveces reacuteactives de lrsquooxygegravene

(ERO) Plusieurs ERO existent comme le radical superoxyde le radical perhydroxyle (forme

protoneacutee du superoxyde) le radical hydroxyle le radical peroxyle et le radical alkoxyle Les

radicaux ne sont pas seulement formeacutes au cours des pheacutenomegravenes de stress oxydant mais

eacutegalement lors du meacutetabolisme normal de lrsquooxygegravene in vivo mecircme si ils ne sont geacuteneacutereacutes

qursquoen faible quantiteacute En effet crsquoest au niveau de la chaine respiratoire de la mitochondrie ougrave

85 de lrsquooxygegravene sont meacutetaboliseacutes que se produit la reacuteduction complegravete par 4 eacutelectrons de la

moleacutecule drsquoO2 conduisant agrave la formation drsquoeau La reacuteduction de la moleacutecule ne peut se faire

que par lrsquoenchainement de plusieurs eacutetapes donnant naissance agrave des intermeacutediaires reacuteduits de

lrsquooxygegravene La reacuteduction monoeacutelectronique de lrsquooxygegravene consommeacute au niveau

mitochondriale fournit lrsquoanion superoxyde (O2-) qui est une espegravece toxique Mais des

enzymes antioxydantes comme les superoxydes dismutases vont reacuteguler lrsquoanion superoxyde

en catalysant leur dismutation et en produisant le peroxyde drsquohydrogegravene (H2O2) Ce dernier

nrsquoest pas un radical libre mais une moleacutecule posseacutedant tous ses eacutelectrons apparieacutes Cependant

dans des reacuteactions in vivo comme la reacuteaction de Fenton et en preacutesence de cations meacutetalliques

comme Fe2+

ou Cu+ le H2O2 devient toxique en donnant les radicaux libres les plus neacutefastes

du stress oxydant que sont les radicaux hydroxyles (OH) De mecircme que le radical

superoxyde le peroxyde drsquohydrogegravene est reacuteguleacute in vivo par des systegravemes antioxydants comme

la catalase qui acceacutelegravere sa dismutation ou la glutathion peroxydase qui catalyse sa reacuteduction

par le glutathion

Ainsi le radical O2- le H2O2 et le radical OH forment les ERO (beaucoup plus reacuteactives que

lrsquooxygegravene) Cependant drsquoautres espegraveces reacuteactives de lrsquooxygegravene existent comme les radicaux

peroxyles (RO2) les hydroperoxydes (RO2H) et les radicaux alkoxyles (RO)

Ces ERO tregraves reacuteactifs peuvent endommager les proteacuteines les lipides les glucides et les

acides nucleacuteiques par des reacuteactions drsquooxydation A cocircteacute des ERO il existe le monoxyde

drsquoazote radicalaire NO pouvant avoir des effets deacuteleacutetegraveres en reacuteagissant lors drsquoun stress

oxydant avec lrsquoO2-

pour former le peroxynitrite (ONOO-) tregraves reacuteactif et capable

drsquoendommager les proteacuteines les lipides et les acides nucleacuteiques On parle alors de stress

nitrosant

Crsquoest pourquoi il existe des systegravemes de deacutefense dans lrsquoorganisme (antioxydants) comme les

systegravemes de deacutefense enzymatique (superoxyde dismutase catalase glutathion

peroxydaseshellip) Toutefois le stress oxydant peut ecirctre important et les systegravemes de deacutefenses

deacutepasseacutes drsquoougrave la survenue ou lrsquoaggravation de pathologies comme lrsquoatheacuteroscleacuterose le diabegravete

sucreacute lrsquoischeacutemie ceacutereacutebrale le cancerhellip(21)

2 Proprieacuteteacutes antioxydantes des anthocyanosides de Vaccinium myrtillus

21 Quelques rappels sur les anthocyanosides

Les anthocyanosides comme nous lrsquoavons vu preacuteceacutedemment sont des colorants

naturellement preacutesents dans les fleurs les fruits (particuliegraverement dans les baies) et les

leacutegumes Ce sont des pigments responsables de la couleur comme lrsquoorange le rouge le

bleuhellip Ils peuvent jouer plusieurs rocircles (attirer les insectes pour la pollinisation et la

dispersion des graines ou contribuer agrave la reacutesistance des plantes vis-agrave-vis drsquoattaques

exteacuterieures) Pour rappel les anthocyanosides sont des glycosides ou des acylglycosides des

anthocyanidines (les formes aglycones) Ils ont une structure de base flavylium et des

substitutions hydroxyles ou meacutethoxyles De plus ils sont tous O-glycosyleacutes avec diffeacuterents

sucres dont la preacutevalence est dans lrsquoordre deacutecroissant le glucose le rhamnose le xylose le

galactose lrsquoarabinose et le fructose Les anthocyanosides les plus preacutedominants sont des 3- ou

35-glycosyleacutes Quand le nombre de sucre augmente on observe une alternance sucre et

liaisons laquo acyl raquo De nombreuses eacutetudes ont reporteacute les effets positifs des anthocyanosides

dont certaines seront deacutecrites dans cette thegravese Certains de leurs effets sont attribueacutes agrave leurs

proprieacuteteacutes antioxydantes (64)

22 Effet des anthocyanosides sur la capaciteacute antioxydante du plasma

En 2006 Talaveacutera et coll (59) ont eacutetudieacute la biodisponibiliteacute des anthocyanosides de

Vaccinum myrtillus (Antho 50reg

) et leur potentiel antioxydant sur le plasma de rats alimenteacutes

avec Antho 50reg pendant 8 jours Lrsquoeacutetude a montreacute une augmentation du statut antioxydant

plasmatique par cette administration mecircme si la biodisponibiliteacute eacutevalueacutee par excreacutetion

urinaire est basse Mais la chimie des anthocyanosides est complexe ceux-ci pourraient

subir une conversion en formes moins coloreacutees agrave cause de leur instabiliteacute agrave pH physiologique

ou meacutetaboliseacutes en composeacutes encore inconnus Quoiqursquoil en soit une consommation

quotidienne en anthocyanosides a un effet positif sur la capaciteacute antioxydant du plasma

23 Pouvoir ORAC des anthocyanosides

Lrsquoessai ORAC (oxygen radical absorbance capacity ou capaciteacute drsquoabsorbance du radical

oxygegravene) est une mesure standardiseacutee du pouvoir antiradicalaire de substances pures ou en

meacutelange Apregraves extraction des principes actifs dans un meacutelange eau-eacutethanol pour les

moleacutecules hydrosolubles et eacutethanol pour les moleacutecules lipophiles le test par

spectrofluorimeacutetrie consiste en la mesure de la protection exerceacutee par la moleacutecule contre

lrsquooxydation de la fluoresceacuteine par un radical libre et stable le AAPH (22-azobis(2-

amidinopropane) dihydrochloride) Les reacutesultats sont ensuite exprimeacutes par rapport au pouvoir

antioxydant exerceacute par une moleacutecule de reacutefeacuterence le Trolox (eacutequivalent hydrosoluble de la

vitamine E) rameneacute par le poids (en gramme) du produit que lrsquoon teste (75)

La valeur ORAC de la myrtille (446 micromol Troloxg de poids frais) est plus eacuteleveacutee que celle

drsquoautres baies (Figure 16) (58)

Figure 16 Capaciteacute antioxydante de quelques baies (58)

En 1997 Wang et coll (64) ont eacutevalueacute la capaciteacute antioxydante drsquoanthocyanidines communs

comme les aglycones de delphinidine cyanidine peacutelargonidine malvidine peacuteonidine et leurs

deacuteriveacutes glycosyleacutes Pour cela ils utilisent lrsquoessai ORAC avec geacuteneacuterateur de radical peroxyl

(ROO) Ainsi lrsquoeacutetude deacutemontre que les anthocyanidines posseacutedant la mecircme hydroxylation

sur le cycle A et C et une seule hydroxylation sur le cycle B comme la peacutelargonidine la

malvidine et la peacuteonidine ont une plus basse valeur ORAC que les anthocyanidines

dihydroxyleacutees sur le cycle B (3rsquo 4rsquo-di-OH) comme la cyanidine Les groupes hydroxyls en

position 3rsquo et 4rsquo du cycle B constituent un facteur important dans le pouvant antioxydant

seule la delphinidine eacutechappe agrave cette regravegle (plusieurs hydroxylations sur le cycle B mais

valeur ORAC plus faible) Mecircme si dans certains flavonoiumldes le nombre de groupes

hydroxyls augmentent la capaciteacute antioxydante ceci nrsquoest pas constateacute pour les

anthocyanosides ougrave la peacutelargonidine la cyanidine et la delphinide ayant 4 5 et 6 groupes

hydroxyls respectivement ont des valeurs ORAC respectives de 154 224 et 181 De plus la

glycosylation peut avoir aussi un effet sur lrsquoactiviteacute antioxydante des anthocyanosides Elle

peut diminuer augmenter ou nrsquoavoir aucun effet sur le pouvoir antiradicalaire Par exemple

la 3-glycosylation du cycle C de la cyanidine augmente lrsquoactiviteacute ORAC pour le glucose et le

rhamnose mais la diminue pour le galactose Ainsi lrsquoordre deacutecroissant de lrsquoactiviteacute ORAC

pour la cyanidine est le suivant cyanidine 3-glucoside gt cyanidine 3-rhamnoside gt cyanidine

gt cyanidine 3-galactoside Mecircme lrsquoorientation du groupe hydroxyl affecte le pouvoir

antioxydant contre le radical peroxyl De plus lrsquoefficaciteacute drsquoun antioxydant agrave pieacuteger les

radicaux libres deacutepend aussi de sa capaciteacute agrave former un radical lui-mecircme stable Enfin le

classement des antioxydants par leur valeur ORAC deacutepend aussi de lrsquooxydant du radical libre

utiliseacute et de la meacutethode chimique employeacutee

Ainsi cette eacutetude a montreacute le fort pouvoir antioxydant des anthocyanosides ceux-ci sont

donc de bons candidats pour la preacutevention et le traitement de maladies mecircme si drsquoautres

eacutetudes sont neacutecessaires pour eacutelucider leur impact sur la santeacute humaine

24 Capaciteacute antioxydante des anthocyanosides vis-agrave-vis des espegraveces

reacuteactives azoteacutees

Lrsquooxyde nitrique ou monoxyde drsquoazote radicalaire (NO) est un meacutediateur important

participant agrave des reacuteactions physiologiques dans les organismes vivants comme le

meacutetabolisme eacutenergeacutetique mitochondrial ou la transduction de signaux Cependant le NO peut

reacuteagir rapidement avec lrsquoO2- et former le peroxynitrite (ONOO

-) un fort oxydant tregraves reacuteactif

pouvant reacuteagir avec des moleacutecules biologiques comme les proteacuteines ou les acides nucleacuteiques

LrsquoONOO- participe agrave la formation de nitro-tyrosine dans les proteacuteines et agrave lrsquooxydation des

lipoproteacuteines de basse densiteacute responsable de la formation de plaques drsquoatheacuterome Les

radicaux NO sont geacuteneacutereacutes de faccedilon constitutive dans le cerveau sous des conditions

physiologiques LrsquoONOO- peut ecirctre lrsquoune des causes de deacutesordres ceacutereacutebraux (accidents

vasculaires ceacutereacutebraux ou maladies neurodeacutegeacuteneacuteratives comme la maladie drsquoAlzheimer) (27)

En 2004 Ichiyanagi et coll (27) ont compareacute les reacuteactiviteacutes de 20 anthocyanosides extraits de

Vaccinum myrtillus contre les espegraveces reacuteactives azoteacutees et oxygeacuteneacutees Lrsquoextrait utiliseacute dans

lrsquoeacutetude est le Bilberon 25reg

(extrait pur sous forme de poudre provenant de V myrtillus)

Comme lrsquoantioxydant de reacutefeacuterence la (+)-cateacutechine les anthocyanosides ont la capaciteacute de

pieacuteger les radicaux libres comme le radical OH mais ont une reacuteactiviteacute 20 fois plus hautes

que celui-ci contre lrsquoO2- De plus la reacuteactiviteacute contre le radical OH nrsquoest pas tregraves sensible agrave

la diversiteacute structurale des anthocyanosides alors qursquoelle lrsquoest pour lrsquoO2- Dans lrsquoeacutetude de

Ichiyanagi et coll (27) lrsquoactiviteacute contre le NO est presque la mecircme entre tous les

anthocyanosides eacutetant tregraves peu sensible aux diversiteacutes structurales (les groupes hydroxyls

libres sur le cycle B de la moleacutecule de base ou lrsquoimportance de la meacutethylation de ces groupes

ne contribueraient pas aux reacuteactiviteacutes des anthocyanosides contre les radicaux NO et OH)

Parmi tous les anthocyanosides ce sont les glycosides (position 3) de delphinidine qui

reacuteagissent le plus contre les radicaux NO et ONOO- (reacuteactiviteacute 6 et 3 fois plus hautes que les

anthocyanosides et la (+)-cateacutechine respectivement) les autres anthocyanosides ayant une

reacuteactiviteacute comparable entre eux contre NO et lrsquoONOO-

25 Reacuteactiviteacute contre la peroxydation lipidique

Les lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDLs ou low-density lipoproteins) oxydeacutees par des

radicaux libres et des pro-oxydants ont plusieurs effets biologiques neacutefastes comme le

deacuteclenchement drsquoeacutevegravenements cellulaires conduisant agrave la formation et la progression de la

plaque atheacuteroscleacutereuse (21)

Laplaud et coll (34) ont eacutetudieacute lrsquoaction antioxydante drsquoun extrait de Vaccinum myrtillus sur

les LDLs Lrsquoeacutetude deacutemontre la diminution de tous les paramegravetres eacutevalueacutes lors de lrsquooxydation

des LDLs par cet extrait En effet la myrtille est capable de ralentir la formation de diegravenes

conjugueacutes de retarder la production de lipoperoxydes et de malondialdeacutehyde (indicateurs de

la peroxydation lipidique) et de diminuer la charge eacutelectrique nette des lipoproteacuteines

Enfin V myrtillus serait plus efficace que lacide ascorbique ou lrsquohydroxytoluegravene butyleacute

(BHT) pour diminuer la peroxydation lipidique des LDLs

En 1998 Martiacuten-Aragoacuten et coll (38) ont eacutetudieacute in vitro la capaciteacute drsquoun extrait complexe

drsquoanthocyanoside de V myrtillus agrave inhiber la peroxydation lipidique et agrave pieacuteger les ERO

comme les radicaux OH et O2- Lrsquoeacutetude deacutemontre un effet antiperoxydant de lrsquoextrait

(concentration-deacutependante) la concentration capable drsquoinhiber 50 de la peroxydation

lipidique (IC50 ou concentration inhibitrice 50) eacutetant de 5028 microgmL Sa capaciteacute agrave pieacuteger le

radical OH est faible (deacutetectable agrave partir de 50 microgmL) alors que sa reacuteactiviteacute contre le

radical O2- est forte

(observeacutee agrave toutes les concentrations testeacutees avec une valeur drsquoIC50 de

moins de 25 microgmL)

En conclusion la myrtille pourrait par son activiteacute antiperoxydative contribuer agrave la protection

vis-agrave-vis de lrsquoatheacuteroscleacuterose

26 Action inhibitrice sur lrsquooxydation des lipides et des proteacuteines

Viljanen et coll (63) ont compareacute lrsquoinhibition de lrsquooxydation des lipides et des proteacuteines entre

les composeacutes pheacutenoliques de V myrtillus avec ceux drsquoautres baies comme Rubus idaeus L

(framboisier) Vaccinium vitis-idaea L (airelle rouge) et Ribes nigrum L (cassis) Les

composeacutes pheacutenoliques sont repreacutesenteacutes par des anthocyanosides des ellagitanins et des

proanthocyanidines Lrsquoeacutetude deacutemontre que V myrtillus et Rubus idaeus possegravedent la

meilleure activiteacute antioxydante parmi la totaliteacute des baies eacutetudieacutees contre lrsquooxydation des

proteacuteines (cette oxydation eacutetant mesureacutee par la perte de la fluorescence au tryptophane et la

formation de proteacuteines carbonyles) Vaccinium myrtillus et V vitis-idaea possegravedent la

meilleure activiteacute antioxydante vis-agrave-vis de lrsquooxydation des lipides suivis par Ribes nigrum et

Rubus idaeus (cette oxydation est mesureacutee par lrsquoanalyse drsquohexanal de diegravenes conjugueacutes et

drsquohydroperoxydes) Dans la myrtille et le cassis ce sont les anthocyanosides qui contribuent agrave

la majoriteacute de lrsquoeffet antioxydant par inhibition de la formation des proteacuteines carbonyles et

drsquohexanal (hexanaldehyde) Cette activiteacute antioxydante des anthocyanosides et des

proanthocyanidines est dose-deacutependante ce qui nrsquoest pas le cas pour les autres composeacutes

pheacutenoliques Lrsquoeffet antioxydant des composeacutes pheacutenoliques des baies est plus prononceacute

contre lrsquooxydation des lipides particuliegraverement lrsquoinhibition du composeacute hexanal que celle des

proteacuteines Lrsquoinhibition des composeacutes aldeacutehydes des lipides reacutesulte en geacuteneacuteral de lrsquoinhibition

de la formation de deacuteriveacutes carbonyls conseacutequence drsquoune diminution de lrsquointeraction lipide-

proteacuteine

3 Effet cytoprotecteur de Vaccinium myrtillus sur les dommages du foie

31 Geacuteneacuteraliteacutes sur le foie

Le foie est lrsquoorgane central du meacutetabolisme des composeacutes exogegravenes et endogegravenes il est donc

lrsquoorgane cible de lrsquoaction des xeacutenobiotiques et de leurs meacutetabolites Les eacutetudes sur les

heacutepatocytes sont importantes car ces cellules repreacutesentent 65 du parenchyme du foie et ils

assurent presque toutes les fonctions de cet organe Les heacutepatocytes ont un appareil de Golgi

distinct et de nombreuses mitochondries Malheureusement ils peuvent ecirctre soumis agrave un

stress oxydant Les eacutetudes faites agrave ce jour ont utiliseacute des toxines expeacuterimentales varieacutees afin

drsquoeacutetudier les effets cytoprotecteurs de substances comme lrsquoextrait de V myrtillus Dans les

eacutetudes qui vont suivre deux toxines sont employeacutees Le tert ndashbutyl hydroperoxyde (tBH) et

lrsquoallyl-alcool (2-propen-1-ol) Le tBH peut induire un stress oxydant aux cellules agrave travers des

radicaux (radical hydroxyl peroxyl drsquohydrogegravene et alkoxyl se formant lors de sa

deacutecomposition) Le tBH est la cause de plusieurs dommages comme la rupture des

membranes cellulaires lrsquoinduction de la peroxydation lipidique (responsable

drsquoatheacuteroscleacuterose) la fuite drsquoenzymes agrave travers lrsquoespace extracellulaire lrsquooxydation du

glutathion et lrsquoalkylation de macromoleacutecules cellulaires Lrsquoallyl-alcool (AA) est une toxine

qui agit indirectement agrave travers ses meacutetabolites Il est oxydeacute dans les cellules en acroleacuteine

sous lrsquoaction de lrsquoalcool deacuteshydrogeacutenase cytosolique Lrsquoacroleacuteine est capable de former un

produit avec le glutathion reacuteduit (GSH) et drsquoautres biomoleacutecules Elle induit aussi la

peroxydation lipidique catalyseacutee par les ions Fe(II) (62)

32 Eacutetudes de leacutesions oxydatives heacutepatiques

En 2007 Valentovaacute et coll (62) ont utiliseacute un extrait de Vaccinum myrtillus (contenant 25

drsquoanthocyanosides) pour eacutevaluer son effet contre une leacutesion oxydative dans des cultures

primaires drsquoheacutepatocytes de rat induite par tBH et AA Jusqursquoagrave preacutesent lrsquoactiviteacute

cytoprotectrice de la myrtille contre une leacutesion oxydative nrsquoeacutetait pas documenteacutee

Lrsquoeacutetude a deacutemontreacute lrsquoactiviteacute protectrice dose-deacutependante de la plante vis-agrave-vis de leacutesions

oxydatives dans ces cultures cellulaires avec une protection maximale de 5116 contre les

dommages occasionneacutes par AA De plus les auteurs ont montreacute la capaciteacute de lrsquoextrait agrave

pieacuteger les radicaux DPPH (dipheacutenylpicrylhydrazyl) et O2-

En conclusion lrsquoextrait de V myrtillus montre des effets cytoprotecteurs agrave 100 et 500 microgmL

dans le test au MTT (sel de teacutetrazolium permettant une numeacuteration rapide des cellules

vivantes) Lrsquoextrait protegravege les heacutepatocytes de la libeacuteration de lactate deacuteshydrogeacutenase et de la

formation des produits de la lipoperoxydation (TBARS repreacutesentant les substances reacuteagissant

avec lrsquoacide thiobarbiturique et permettant une premiegravere approche de la peroxydation

lipidique) Lrsquoimportante reacuteactiviteacute dans lrsquoeacutetude est sucircrement due agrave la dureacutee plus importante du

temps drsquoincubation dans le meacutelange reacuteactionnel Les effets observeacutes dans lrsquoeacutetude de

Valentovaacute et coll (62) montre que la capaciteacute cytoprotectrice de V myrtillus vis-agrave-vis des

heacutepatocytes de rat est probablement due aux proprieacuteteacutes antioxydantes de ses constituants

principaux (les anthocyanosides) Ainsi les reacutesultats de lrsquoeacutetude soutien lrsquoutilisation de la

myrtille dans les compleacutements alimentaires pour preacutevenir les maladies chroniques associeacutees

au stress oxydant

En 2008 Bao et coll (6) ont eacutetudieacute les effets protecteurs drsquoun extrait de V myrtillus

commercialiseacute (contenant 4204 drsquoanthocyanosides) vis-agrave-vis drsquoun dommage du foie de

souris induit par un stress Ce stress est provoqueacute par lrsquoenfermement des souris dans une cage

meacutetallique pendant 18 heures provoquant un dommage heacutepatique avec augmentation des

enzymes heacutepatiques (alanine aminotransfeacuterase) du niveau de malondialdeacutehyde (MDA) du

monoxyde drsquoazote de la xanthine oxydase (XOD) et de la peroxydation lipidique avec un

deacuteseacutequilibre de la balance oxydants-antioxydants et la diminution de GSH de la vitamine C

et de la valeur ORAC Or lrsquoadministration orale de plusieurs dosages drsquoextrait de V

myrtillus pendant 5 jours preacuteceacutedant lrsquoinduction drsquoun stress chez la souris diminue le niveau

drsquoalanine aminotransfeacuterase (agrave 200 mgkgjour drsquoextrait) augmente les niveaux de GSH (50

100 et 200 mgkgjour drsquoextrait) et diminue significativement les niveaux de XOD et de NO

(agrave des concentrations de 100 et 200 mgkgjour drsquoextrait)

De plus lrsquoextrait de myrtille agrave 200 mgkgjour pourrait supprimer et renverser le niveau de

MDA heacutepatique et plasmatique agrave un niveau comparable agrave celui du groupe controcircle (non

soumis au stress) La mecircme chose est observeacutee avec 200 mgkg jour de vitamine C (autre

antioxydant) Enfin le niveau ORAC est augmenteacute par 100 et 200 mgkgjour drsquoextrait de V

myrtillus

Bao et coll (6) avaient deacutejagrave mis en eacutevidence lrsquoeffet protecteur du rein drsquoun extrait de V

myrtillus vis-agrave-vis drsquoun stress oxydant induit par KBrO3

En conclusion la myrtille pourrait preacutevenir les dommages heacutepatiques causeacutes par un stress

oxydant gracircce agrave ses proprieacuteteacutes antioxydantes

4 Effet de Vaccinim myrtillus sur les maladies neurodeacutegeacuteneacuteratives et le

vieillissement

41 Effets sur un stress eacutemotionnel

Il a eacuteteacute mis en eacutevidence que le stress psychologique joue un rocircle significatif dans la

pathogenegravese de cancers et peut ecirctre associeacute avec une augmentation des produits issus de

lrsquooxydation et de leurs dommages sur les tissus

Le stress oxydant participe agrave lrsquoeacutetiologie de maladies neurodeacutegeacuteneacuteratives comme la maladie

drsquoAlzheimer et la maladie de Parkinson En effet le stress eacutemotionnel peut affecter le systegraveme

nerveux central dans lequel se trouve notamment les neurones dopaminergiques qui

produisent la dopamine un neurotransmetteur du groupe des cateacutecholamines preacutecurseur de la

noradreacutenaline jouant un rocircle fondamentale dans le cerveau (controcircle de la motriciteacute) utiliseacute

en theacuterapeutique pour son action stimulante sur le systegraveme cardiovasculaire Les neurones

dopaminergiques sont localiseacutes dans certaines reacutegions ceacutereacutebrales comme lrsquohypothalamus le

locus niger et les corps strieacutes Ainsi la rupture de la transmission dopaminergique affecte

lrsquoactiviteacute comportementale Une baisse du niveau de dopamine dans certaines reacutegions

ceacutereacutebrales peut induire une perte des certains fonctions cognitives comme la meacutemoire

lrsquoattention la reacutesolution de problegraveme le mouvement la reacuteponse eacutemotionnelle et la capaciteacute

eacutemotionnelle agrave ressentir le plaisir ou la douleur

De plus les ERO induites par un stress sont connues pour ecirctre responsables de la

peroxydation lipidique et de lrsquooxydation des proteacuteines avec formation de proteacuteines

carbonyles Ainsi des eacutetudes ont deacutemontreacute que la modification de proteacuteines intracellulaires

comme certaines enzymes cleacutes et proteacuteines structurales peuvent mener agrave la deacutegeacuteneacuteration

neurofibrillaire des neurones menant agrave la maladie drsquoAlzheimer une autre maladie

neurodeacutegeacuteneacuterative (1) (52)

En 2008 Rahman et coll (52) ont eacutetudieacute les effets protecteurs drsquoun meacutelange

drsquoanthocyanosides de Vaccinum myrtillus administreacute oralement agrave des souris soumis agrave un

stress oxydant ceacutereacutebral provoqueacute par la coupure des moustaches En effet le retrait des

moustaches augmente la formation de proteacuteines carbonyles et induit la peroxydation lipidique

dans le cerveau le cœur le rein et le foie Le niveau des marqueurs de lrsquooxydation diffegraverent

en fonction des reacutegions ceacutereacutebrales De mecircme le niveau de dopamine est alteacutereacute dans le cortex

ceacutereacutebral et le meacutesenceacutephale Les moustaches de souris jouent un rocircle tregraves important dans le

sens et la motriciteacute et la contribution sensorielle est directement lieacutee aux neurones moteurs

controcirclant leur activiteacute locomotrice Crsquoest pourquoi le retrait des moustaches a de graves

conseacutequences puisqursquoil affecte lrsquoactiviteacute locomotrice induisant anxieacuteteacute et hyper-locomotion

Ce stress oxydant induit par un stress psychologique augmente les niveaux de marqueurs

biologiques comme les proteacuteines carbonyles et les TBARS dans certains organes et reacutegions

ceacutereacutebrales (cœur reins foie meacutesenceacutephale cortex et ceacutereacutebellum) Or lrsquoadministration des

anthocyanosides de V myrtillus des souris diminue la peroxydation lipidique dans tous les

tissus reacuteduit lrsquooxydation des proteacuteines dans les reins le foie le meacutesenceacutephale et le cortex

ceacutereacutebral de faccedilon notable et diminue eacutegalement les niveaux de proteacuteines carbonyles et de

Enfin lrsquoadministration de myrtille supprime les modifications (induites par le stress

psychologique) des niveaux de dopamine et de ses meacutetabolites (ces modifications pouvant

provoquer des maladies deacutegeacuteneacuteratives comme la maladie de Parkinson)

Cependant cette eacutetude ne peut pas conclure sur la capaciteacute des anthocyanosides de V

myrtillus agrave franchir la barriegravere heacutemato-enceacutephalique et agrave y exercer leur action antioxydante

Les principales formes retrouveacutees dans le foie et les reins sont des meacutetabolites meacutethyleacutes des

anthocyanosides et drsquoautres eacutetudes sont neacutecessaires pour prouver le lien entre ces meacutetabolites

meacutethyleacutes et la neuroprotection observeacutee dans lrsquoeacutetude

En conclusion cette eacutetude suggegravere que les anthocyanosides peuvent ecirctre utiles dans la

protection et le traitement des maladies neurodeacutegeacuteneacuteratives associeacutees agrave un stress oxydant

42 Effet sur les deacuteficits cognitifs lieacutes agrave lrsquoacircge et implication du stress oxydant

Le dommage oxydant a depuis longtemps eacuteteacute proposeacute pour ecirctre en partie responsable de

plusieurs deacutesordres lieacutes agrave lrsquoacircge De plus plusieurs eacutetudes ont confirmeacute lrsquoaccumulation des

marqueurs biologiques du stress oxydant (augmentation de lrsquooxydation des lipides et des

proteacuteines dans les cerveaux de mammifegraveres acircgeacutes) Les pertes de la fonction ceacutereacutebrale avec le

vieillissement pourraient ecirctre associeacutees agrave une leacutesion oxydante des biomoleacutecules dans certaines

reacutegions ceacutereacutebrales et un niveau augmenteacute de peroxydes lipidiques observeacute dans des reacutegions

du cerveau impliqueacutees dans les fonctions de meacutemoire et drsquoapprentissage De plus les auteurs

ont deacutemontreacute lrsquoassociation des alteacuterations des fonctions ceacutereacutebrales cognitives avec des

modifications du systegraveme cardiovasculaire comme lrsquoaugmentation de la pression sanguine

(impliqueacutee dans lrsquoacceacuteleacuteration du vieillissement des vaisseaux les alteacuterations des fonctions

ceacutereacutebrales et le deacuteveloppement de lrsquoatheacuteroscleacuterose) (32)

Kolosova et coll (32) utilisent pour leur eacutetude deux souches de rats La souche OXYS qui est

une souche aux traits heacuteriteacutes de vieillissement acceacuteleacutereacute et une haute sensitiviteacute au stress

oxydant par rapport agrave une autre souche la souche Wistar Les rats OXYS ont une espeacuterance

de vie plus courte et deacuteveloppent plus preacutecocement des deacutesordres pathologiques lieacutes agrave lrsquoacircge

semblables agrave ceux observeacutes chez lrsquohumain comme lrsquoosteacuteoporose lrsquohypertension arteacuterielle

de ce fait le comportement de jeunes rats OXYS est semblable agrave celui des rats Wistar acircgeacutes

Lrsquoobjectif de leur eacutetude eacutetait de veacuterifier srsquoil existe un lien entre le vieillissement ceacutereacutebral et les

marqueurs du stress oxydant chez les rats OXYS pour rechercher lrsquoefficaciteacute drsquoune

suppleacutementation agrave long terme drsquoantioxydants dans la preacutevention de lrsquoapparition de deacuteficits

cognitifs comme les deacuteficits drsquoapprentissage et de meacutemoire

Les diffeacuterents paramegravetres de stress oxydant dans ces deux souches de rats sont eacutevalueacutes

(peroxydation lipidique niveau de proteacuteines carbonyles niveau de MDA activiteacute de

superoxyde dismutase (SOD) de niveau de GSH et quantiteacute drsquoα-tocopheacuterol)

Lrsquoeacutetude deacutemontre qursquoune suppleacutementation agrave long terme avec un extrait de V myrtillus

preacutevient la manifestation exteacuterieure du vieillissement des deux souches de rats (lrsquoextrait

augmente le poids des souris) Chez les rats OXYS lrsquoextrait de myrtille diminue

- la peroxydation lipidique

- lrsquoactiviteacute SOD dans le cerveau (en jouant un rocircle protecteur vis-agrave-vis du stress

oxydant)

- et le niveau de MDA dans le cerveau

La myrtille preacutevient aussi chez les rats OXYS

- les deacuteficits de meacutemoire et drsquoapprentissage plus efficacement que la vitamine E (autre

antioxydant)

- la deacuteteacuterioration de la fonction mitochondriale (autre cause de seacutenescence acceacuteleacutereacutee)

De plus V myrtillus a la capaciteacute de preacutevenir les mutations induites par les ERO lesquels

srsquoaccumulent avec lrsquoacircge dans la mitochondrie menant agrave un dysfonctionnement

mitochondriale Ce mecircme meacutecanisme pourrait ecirctre impliqueacute dans lrsquoeffet positif exerceacute par la

myrtille sur la meacutemoire des rats OXYS Ainsi la preacutevention des deacuteficits cognitifs

comportementaux avec des antioxydants peuvent montrer le rocircle du stress oxydant dans ces

processus mecircme si drsquoautres meacutecanismes peuvent jouer un rocircle dans cette capaciteacute de

preacutevention des composeacutes

En conclusion Vaccinum myrtillus atteacutenue les deacuteficits cognitifs chez les rats OXYS

apportant la preuve du rocircle theacuterapeutique de cette plante Cependant les meacutecanismes par

lesquels cet antioxydant agit pour exercer une neuroprotection in vivo et le reacuteel impact du

stress oxydant et de ses marqueurs biologiques sur les deacuteficits cognitifs des rats OXYS

doivent encore ecirctre eacutetudieacutes

5 Effets de Vaccinium myrtillus sur les dommages induits par les UVB

51 Effets drsquoune exposition solaire

Une exposition prolongeacutee aux ultraviolets (UV) durant le sport ou drsquoautres activiteacutes est un

facteur de risque de plusieurs maladies de la peau comme le cancer cutaneacute La deacutepleacutetion de la

couche drsquoozone protectrice entraicircne une quantiteacute plus importante des rayons UV atteignant la

surface planeacutetaire et exerccedilant des effets neacutefastes Les UVB sont largement absorbeacutes mais

moins peacuteneacutetrants que les UVA atteignant particuliegraverement la couche cellulaire de lrsquoeacutepiderme

basal Les UVB sont plus geacutenotoxiques et environ 1000 fois plus capables de provoquer un

coup de soleil que les UVA Ainsi le coup de soleil lrsquoeacuterythegraveme et lrsquoœdegraveme sont des

manifestations de lrsquoexposition aux UVB Lrsquoabsorption des photons UVB megravenent agrave des

dislocations de lrsquoADN et agrave la formation de photoproduits dimegraveriques de pyrimidine De plus

ils interagissent directement avec les acides amineacutes aromatiques notamment le tryptophane et

la tyrosine (inclus dans les proteacuteines) pouvant alors alteacuterer les fonctions de celles-ci Les UVB

altegraverent indirectement les macromoleacutecules ils geacutenegraverent la production de radicaux libres

comme les espegraveces reacuteactives de lrsquooxygegravene et de lrsquoazote induisant lrsquooxydation des proteacuteines

des lipides et de lrsquoADN Ces produits oxydeacutes (hydroperoxydes lipidiques proteacuteines

carbonyles et 8-hydroxydeacuteoxyguanosine) sont impliqueacutes dans le deacutebut des cancers cutaneacutes

Les UVB diminuent aussi les antioxydants de la peau responsable drsquoune baisse de la

protection vis-agrave-vis des radicaux libres Ils participent aux pheacutenomegravenes de processus

inflammatoire de la peau incluant une cascade drsquoeacutevegravenements comme lrsquoinfiltration de

leucocytes sanguins inflammatoires (macrophages et neutrophiles) lrsquoaugmentation de la

production des prostaglandines comme conseacutequence de lrsquoaugmentation de la peroxydation

lipidique la libeacuteration du fateur TNFα (tumour necrosis factor alpha ou facteur de neacutecrose

tumoral) le NFκB (nuclear factor κB ou facteur nucleacuteaire κB) des cytokines pro-

inflammatoires comme les interleukines (IL-1α IL-1β IL-6 IL-8 IL-12) qui en retour

augmentent la production des espegraveces reacuteactives de lrsquooxygegravene et de lrsquoazote Un deacutefaut de

reacuteparation des leacutesions de lrsquoADN et les effets neacutefastes des UVB du soleil sont agrave lrsquoorigine des

cancers cutaneacutes Crsquoest pourquoi des meacutecanismes de protection de la peau ou une atteacutenuation

de la quantiteacute drsquoUVB atteignant et peacuteneacutetrant la peau peuvent ecirctre des strateacutegies efficaces dans

la preacutevention des dommages occasionneacutes par le soleil (57)

52 Effet de Vaccinium myrtillus sur les radiations solaires

Svobodovaacute et coll (57) Ont eacutetudieacute la capaciteacute des fractions pheacutenoliques des fruits de Lonicera

caerulea L (chegravevrefeuille bleu) et de V myrtillus en preacute et post-traitement sur les dommages

oxydants des keacuteratinocytes HaCaT humains induits par un simulateur de radiations solaires

(UVB) Plusieurs paramegravetres sont eacutetudieacutes et seuls les reacutesultats concernant V myrtillus sont

rapporteacutes dans cette thegravese Cette plante a plusieurs effets

- elle augmente le nombre de cellules viables

- diminue significativement la libeacuteration de lactate deacuteshydrogeacutenase de maniegravere dose

deacutependante

- augmente de faccedilon dose-deacutependante la prolifeacuteration cellulaire (prolifeacuteration reacuteduite

par les UVB)

- preacutevient la formation et reacuteduit significativement la cassure simple brin de lrsquoADN

- diminue la caspase-3 (meacutediateur de lrsquoexeacutecution de la mort cellulaire apoptotique)

- diminue la caspase-9 de maniegravere dose-deacutependante (meacutediateurs de lrsquoexeacutecution de la

mort cellulaire apoptotique)

- preacutevient la formation des espegraveces reacuteactives de lrsquooxygegravene et de lrsquoazote avec

eacutelimination excellente en post-traitement

- et diminue de maniegravere dose-deacutependante la production drsquoIL6

Cependant on remarque que cette protection deacutecline leacutegegraverement agrave des concentrations plus

hautes srsquoexpliquant par un effet pro-oxydant des polypheacutenols dans les cellules irradieacutees ougrave la

balance oxydantsantioxydants est deacuteseacutequilibreacutee

En conclusion V myrtillus pourrait ecirctre un bon candidat pour la fabrication de preacuteparations

dermatologiques protectrices agrave large spectre ou dans des preacuteparations apregraves-soleil Pour cela

des eacutetudes futures sont neacutecessaires pour eacutetudier la biodisponibiliteacute des composants exclure

les toxiques eacuteventuels ou les effets photoxiques et confirmer lrsquoeffet photoprotecteur in vivo

6 Effets de Vaccinium myrtillus sur le stress oxydant oculaire

61 La reacutetine quelques geacuteneacuteraliteacutes

Chez lrsquohomme la reacutetine (Figure 17) est une membrane photosensible qui tapisse la face

interne de lrsquoœil elle est constitueacutee de plusieurs types de cellules formant trois couches

superposeacutees qui sont de lrsquoarriegravere vers lrsquoavant de lrsquoœil

- les cellules photoreacuteceptrices constitueacutees de cocircnes et de bacirctonnets

- les cellules bipolaires

- les cellules ganglionnaires

Sa face posteacuterieure est en contact avec la choroiumlde par lrsquointermeacutediaire de lrsquoeacutepitheacutelium

pigmentaire et sa face anteacuterieure avec le corps vitreacute Les cellules de la reacutetine transforment les

influx nerveux en impulsions nerveuses qui gagnent les fibres nerveuses du nerf optique

permettant le transport des informations visuelles jusqursquoau cerveau (1)

Figure 17 La reacutetine chez lrsquohomme (77)

La reacutetine est situeacutee dans un environnement tregraves oxygeacuteneacute pouvant subir des dommages induits

par le stress oxydant (les radicaux libres peuvent oxyder les lipides des photoreacutecepteurs) (23)

oculaire

Dutot et coll (23) ont eacutetudieacute les effets cytoprotecteurs drsquoun extrait en poudre de V myrtillus

(contenant 10 de proanthocyanidols et 10 drsquoanthocyanidines) sur le stress oxydant

appliqueacute aux cellules reacutetiniennes humaines dans un systegraveme in vitro Lrsquoextrait de V myrtillus

est incubeacute (005 et 01) pendant 15 minutes ou 24 heures sur une ligneacutee de cellules de

lrsquoeacutepitheacutelium pigmenteacute reacutetinien Puis un stress oxydant induit par le tBHP est appliqueacute

pendant une heure sur ces cellules Les diffeacuterents paramegravetres des dommages du stress oxydant

sont eacutevalueacutes comme les modifications du meacutetabolisme cellulaire la formation des ERO la

formation drsquoO2-et lrsquoapoptose mitochondriale

Les reacutesultats sur ces diffeacuterents paramegravetres sont reacutesumeacutes dans les tableaux II agrave V

01 de Vaccinium myrtillus 005 de Vaccinium myrtillus

Incubation 15 minutes Reacuteduction significative de la

baisse induite par le tBHP Aucun effet cytoprotecteur

Incubation 24 heures Blocage de lrsquoeffet du tBHP sur le meacutetabolisme cellulaire

Une concentration faible drsquoextrait (005) nrsquoa pas drsquoeffet sur une peacuteriode courte drsquoincubation

(15 minutes) par contre crsquoest le cas pour une peacuteriode plus longue (24 heures) cette

concentration est capable drsquoavoir des effets cytoprotecteurs V myrtillus pourrait ecirctre capable

de stimuler les deacutefenses antioxydantes de lrsquoorganisme mais des eacutetudes compleacutementaires sont

neacutecessaires pour confirmer cette hypothegravese

Enfin lrsquoeacutetude a montreacute que lorsque lrsquoextrait diminue le stress oxydant et lrsquoapoptose

mitochondriale elle restaure aussi la viabiliteacute cellulaire Par contre srsquoil nrsquoy a pas drsquoeffet sur le

stress oxydant il nrsquoy en a pas non plus sur la viabiliteacute cellulaire

63 Effets de Vaccinium myrtillus sur les maladies oculaires lieacutes agrave lrsquoacircge

Lors du vieillissement et dans certaines maladies oculaires (comme la deacutegeacuteneacuterescence

maculaire lieacutee agrave lrsquoacircge ougrave le stress oxydant est fortement impliqueacute) des pigments

autofluorescents constitueacutes par des deacutepocircts de lipofuchsine (pigment jaune-brun constitueacutee de

deacutebris moleacuteculaires) peuvent srsquoaccumuler dans les cellules eacutepitheacuteliales du pigment reacutetinien

La lipofuchsine peut absorber la lumiegravere bleue et geacuteneacuterer des photoproduits toxiques

surproduction drsquoERO Pas drsquoeffet

Incubation 24 heures Diminution du stress oxydant

production drsquoO2-

Pas drsquoeffet

Incubation 24 heures Reacuteduction de la production drsquoO2-

Incubation 15 minutes Inhibition significative de

lrsquoapoptose mitochondriale Pas drsquoeffet

Incubation 24 heures Diminution de lrsquoapoptose mitochondriale

perturbant le fonctionnement cellulaire crsquoest donc un geacuteneacuterateur de radicaux lieacutes agrave la

lumiegravere Un composant de reacutetinoiumlde majeur de la lipofuchsine est lrsquoA2E (bis reacutetinoiumlde de

pyridinium deacuteriveacute de reacutetinal et de phosphatidyl eacutethanolamine) il contribue agrave

lrsquoautofluorescence de lrsquoeacutepitheacutelium pigmenteacute agrave lrsquoinhibition de fonctions cellulaires

essentielles au deacuteclenchement de la mort par apoptose des cellules de lrsquoeacutepitheacutelium pigmenteacute

et agrave lrsquoabsorption de la lumiegravere bleue aggravant les leacutesions cellulaires (79) A2E lors de

lrsquoirradiation par la lumiegravere bleue subit une photooxydation en geacuteneacuterant de lrsquooxygegravene

singulet celui-ci reacuteagit en retour avec le fluorophore geacuteneacuterant des eacutepoxydes au niveau des

doubles liaisons carbone-carbone Les A2E-eacutepoxydes peuvent alors induire de graves leacutesions

agrave lrsquoADN (une des cibles des eacutevegravenements photodynamiques par interaction lumiegravere bleue-

A2E) pouvant srsquoaccumuler avec lrsquoacircge ougrave un deacuteclin des meacutecanismes de reacuteparation des bases

de lrsquoADN oxydeacutees a eacuteteacute reconnu (56)

Les antioxydants pourraient avoir un rocircle important dans la preacutevention des leacutesions oxydatives

sur les macromoleacutecules comme les bases de lrsquoADN et la deacutegeacuteneacuterescence de la maculaire lieacutee agrave

lrsquoacircge (DMLA) Crsquoest pourquoi Vaccinum myrtillus (par ses proprieacuteteacutes antioxydantes) a fait

lrsquoobjet drsquoeacutetudes montrant sa capaciteacute agrave preacutevenir certaines maladies oculaires causes majeurs

de ceacuteciteacute et de deacuteteacuterioration de lrsquoacuiteacute visuelle chez les personnes acircgeacutees

En 2003 Sparrow et coll (56) ont deacutemontreacute dans une eacutetude in vitro la capaciteacute drsquoun extrait

de V myrtillus agrave inhiber lrsquoeacutepoxydation drsquoA2E par capture de lrsquooxygegravene singulet gracircce agrave sa

richesse en anthocyanosides antioxydants

Dans une eacutetude in vivo utilisant une souche de rats avec seacutenescence acceacuteleacutereacutee (rats OXYS)

Fursova et coll (24) ont deacutemontreacute qursquoune alimentation suppleacutementeacutee agrave long terme avec un

extrait de V myrtillus pouvait ecirctre efficace dans la preacutevention de la DMLA et de la cataracte

seacutenile deux maladies dont les dommages ont eacuteteacute attribueacutees aux radicaux libres

La surreacutegulation des proteacuteines de stress est un moyen de protection contre des conditions

deacuteleacutetegraveres comme le stress oxydant Ainsi Milbury et coll (42) ont deacutemontreacute in vitro la

capaciteacute des anthocyanosides et drsquoautres composeacutes pheacutenoliques de V myrtillus agrave surreacuteguler

les enzymes de deacutefense du stress oxydant comme lrsquohegraveme oxygeacutenase-1 (HO-1) et la glutathion

S-transfeacuterase (GST) dans des cultures de cellules de lrsquoeacutepitheacutelium pigmentaire reacutetinien humain

Agrave cocircteacute du stress oxydant des facteurs vasculaires peuvent ecirctre impliqueacutes dans les maladies

oculaires comme le glaucome la DMLA ou la reacutetinopathie diabeacutetique Comme nous lrsquoavons

vu dans le premier chapitre de cette partie Personn et coll (46) ont deacutemontreacute la capaciteacute drsquoun

extrait de V myrtillus agrave inhiber lrsquoECA cet effet pourrait ecirctre une explication aux effets

observeacutes de la plante sur la vision

7 Effets neuroprotecteurs de Vaccinium myrtillus

Un stress oxydant peut laquo srsquoattaquer raquo aux neurotransmetteurs entrainant leur oxydation Ainsi

les neurotransmetteurs comme la dopamine et son meacutetabolite neurotoxique la 6-

hydroxydopamine peuvent subir une oxydation geacuteneacuterant H2O2 et des ERO Dans les neurones

et drsquoautres cellules ce stress oxydant peut ecirctre amplifieacute par le relargage du cytochrome c

(composant essentiel de la chaine respiratoire mitochondriale participant au transfert

drsquoeacutelectrons) localiseacute dans la membrane interne de la mitochondrie dans le cytoplasme ce

relargage induit toute une cascade de reacuteactions aboutissant agrave lrsquoactivation de caspases

(proteacuteines directement lieacutees agrave lrsquoapoptose) pouvant ecirctre fortement preacutejudiciable pour les

meacutetabolites de la dopamine La perte de lrsquointeacutegriteacute mitochondriale observeacutee dans des maladies

neurodeacutegeacuteneacuteratives peut contribuer aussi agrave des niveaux relargueacutes de cytochrome c au-dessus

de la normale (68)

Yao et coll (68) ont montreacute in vitro la capaciteacute drsquoune preacuteparation riche en anthocyanosides

composeacutee de V myrtillus V corymbosum et V oxycoccus L et des anthocyanosides purifieacutes agrave

inhiber lrsquooxydation de la 6-hydoxydopamine augmenteacutee par le cytochrome c Parmi les trois

espegraveces eacutetudieacutees les extraits de V myrtillus apparaissent pour ecirctre plus efficaces dans cette

activiteacute que les deux autres espegraveces ou que les anthocyanosides purifieacutes pouvant srsquoexpliquer

par une plus grande richesse en anthocyanosidesanthocyanidines particuliegraverement la

cyanidine et delphinidine La composition en querceacutetine et agrave moindre degreacute en myriceacutetine

nrsquoont pas de rocircle dans lrsquoactiviteacute antioxydante la preacutesence de querceacutetine est mecircme

inversement correacuteleacutee avec lrsquoeffet antioxydant Lrsquoeffet inhibiteur observeacute est principalement ducirc

agrave lrsquoeffet antioxydant des anthocyanosides

Ainsi les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent la forte activiteacute des anthocyanosides vis-agrave-vis des

reacuteactions neurotoxiques potentielles et suggegraverent lrsquoimportance de mettre au point des eacutetudes in

vivo dans le but de deacutemontrer des effets neuro- et mitochondrio-protecteurs de ces

phytochimiques particuliegraverement dans la maladie de Parkinson et drsquoautres maladies

impliquant un dysfonctionnement mitochondriale

8 Effet de Vaccinium myrtillus sur une ischeacutemie-reperfusion impliquant un

stress oxydant

Une ischeacutemie-reperfusion entraine de nombreuses alteacuterations microvasculaires comme une

augmentation des leucocytes adheacuterant agrave la paroi des vaisseaux veineux une diminution de la

longueur des capillaires perfuseacutes menant agrave une diminution du nombre de capillaires

fonctionnels une perte de lrsquointeacutegriteacute endotheacuteliale une augmentation de la permeacuteabiliteacute

capillaire (relargage de proteacuteases comme lrsquoeacutelastase et la collageacutenase avec formation drsquoœdegraveme)

et des modifications du diamegravetre des arteacuterioles (modification de la balance vosodilatation-

vasoconstriction au profit drsquoune vasoconstriction ) Les leucocytes jouent un rocircle fondamental

dans lrsquoischeacutemie-reperfusion en srsquoaccumulant dans les tissus ils provoquent lrsquoocclusion

intravasculaire ainsi que le relargage de cytokines pro-inflammatoires et des meacutetabolites

deacuteriveacutes de lrsquooxygegravene En effet les ERO ont eacuteteacute fortement impliqueacutees dans ces deacutesordres

microcirculatoires elles altegraverent entre autre lrsquointeacutegriteacute de la paroi des vaisseaux et entrainent

une augmentation de la permeacuteabiliteacute en post-capillaire et dans les veines collectrices de

lrsquoabajoue drsquohamster De plus les ERO provenant des leucocytes ou non peuvent induire une

contraction des arteacuterioles (8)

En 1995 Bertuglia et coll (8) ont eacutetudieacute les effets des anthocyanosides de V myrtillus sur

lrsquoischeacutemie-reperfusion provoqueacutee sur lrsquoabajoue drsquohamster entrainant les deacutesordres

microcirculatoires citeacutes preacuteceacutedemment Lrsquoeacutetude montre qursquoune administration orale

drsquoanthocyanosides de V myrtillus suite agrave ces dommages permet une protection de la paroi des

vaisseaux gracircce agrave leur action antioxydante une reacuteduction du nombre de leucocytes adheacuterant agrave

la paroi veineuse (proteacutegeant les tissus de lrsquoischeacutemie-reperfusion et preacutevenant la formation de

meacutediateurs inflammatoires) une diminution de la permeacuteabiliteacute capillaire par son activiteacute anti-

proteacuteasique la plante peut ecirctre eacutegalement un modulateur important du tonus des arteacuterioles en

controcirclant la freacutequence et lrsquoamplitude la vasomotion (modification du calibre vasculaire)

permettant une ameacutelioration de la perfusion capillaire (inhibition de la vasoconstriction par les

Cette eacutetude est importante drsquoune part pour montrer le rocircle des radicaux libres deacuteriveacutes de

lrsquooxygegravene dans les deacutesordres microcirculatoires et drsquoautre part pour deacutemontrer les effets

beacuteneacutefiques de V myrtillus agrave restaurer les diffeacuterents paramegravetres notamment par son action

antioxydante

III Effets anticanceacutereux de Vaccinium myrtillus

1 Rocircle des anthocyanosides dans la preacutevention du cancer

Wang et coll (65) ont reporteacute les reacutesultats des eacutetudes qui ont permis de mettre en eacutevidence les

activiteacutes anticarcinogeacuteniques des anthocyanosides et des extraits riches en anthocyanosides

dans des modegraveles de cultures cellulaires in vitro et dans des systegravemes in vivo de modegraveles

tumoraux chez lrsquoanimal Lrsquoactiviteacute antioxydante des anthocyanosides est due agrave leur structure

pheacutenolique en donnant un eacutelectron aux radicaux ceux-ci devenant stables (eacutelectrons

apparieacutes) En effet les anthocyanosides sont capables comme nous lrsquoavons vu

preacuteceacutedemment de pieacuteger directement les ERO drsquoaugmenter la valeur ORAC des cellules de

stimuler lrsquoexpression de la phase II de deacutetoxification des enzymes de reacuteduire la formation des

sous-produits de lrsquoADN de diminuer la peroxydation lipidique drsquoinhiber la mutagenegravese

induite par des carcinogegravenes ou des toxines et de reacuteduire la prolifeacuteration cellulaire en

modulant les voies de transduction du signal Ils sont capables eacutegalement de cheacutelater les

meacutetaux et de se lier directement aux proteacuteines Lrsquoactiviteacute antioxydante est principalement due

aux groupes hydroxyles des anthocyanosides en position 3 du cycle C et en position 3rsquo 4rsquo et

5rsquo du cycle B de leur structure de base Enfin il a eacuteteacute montreacute que les aglycones

drsquoanthocyanidines ont une activiteacute antioxydante plus importante que leurs homologues

glycosyleacutes et cette activiteacute diminue quand le nombre de sucres augmente

Mecircme si les eacutetudes expeacuterimentales ont deacutemontreacute lrsquoactiviteacute anticancer des anthocyanosides les

eacutetudes eacutepideacutemiologiques nrsquoont pas montreacute lrsquoactiviteacute protectrice de la consommation

drsquoanthocyanosides vis-agrave-vis du risque de cancer humain et leur activiteacute antioxydante reste

encore questionnable De plus les quantiteacutes drsquoanthocyanosides neacutecessaires pour observer un

effet in vitro sont importantes par rapport aux quantiteacutes retrouveacutees dans le plasma humain in

vivo Crsquoest pourquoi des eacutetudes sont neacutecessaires pour deacutevelopper des solutions qui

permettraient drsquoaugmenter lrsquoabsorption des anthocyanosides etou leurs meacutetabolites

permettant ainsi lrsquoutilisation optimale des anthocyanosides dans la preacutevention de cancer chez

lrsquohomme particuliegraverement dans les tissus autres que le tractus gastro-intestinal et la peau

2 Induction de lrsquoapoptose des cellules canceacutereuses par Vaccinium myrtillus

Katsube et coll (31) ont eacutetudieacute lrsquoactiviteacute anticarcinogeacutenique dans un systegraveme in vitro de dix

baies comestibles et particuliegraverement celle de V myrtillus Lrsquoactiviteacute de la myrtille est testeacutee

sur deux ligneacutees cellulaires diffeacuterentes les cellules leuceacutemiques humaines HL60 et les

cellules carcinomateuses du cocirclon HCT116 Lrsquoeacutetude deacutemontre que lrsquoextrait de V myrtillus est

le plus efficace parmi les dix extraits eacutethanoliques de baies pour inhiber la croissance de ces

ligneacutees cellulaires Toutes les concentrations testeacutees inhibent la croissance des cellules HL60

lors des deux peacuteriodes drsquoincubation (24 et 48 heures) alors que lrsquoinhibition de la croissance

des HCT116 nrsquoest observeacutee que pour des intervalles speacutecifiques de concentrations De plus

lrsquoextrait eacutethanolique de V myrtillus induit des niveaux significatifs drsquoapoptose dans les

cellules HL60 mais pas dans les cellules HCT116

Ce sont les anthocyanosides qui sont responsables de lrsquoinhibition de la croissance des cellules

canceacutereuses HL60 et HCT116 induisant eacutegalement lrsquoapoptose des cellules HL60

Les anthocyanosides de V myrtillus plus particuliegraverement les glycosides de delphinidine et

malvidine induisent lrsquoinhibition de la croissance des cellules de la leuceacutemie humaine HL60

par induction de lrsquoapoptose et mecircme si lrsquoextrait eacutethanolique de V myrtillus et certains

anthocyanosides inhibent la croissance des cellules carcinomateuses du cocirclon humain

(HCT116) ces cellules sont toutefois moins sensibles agrave lrsquoapoptose que les autres ligneacutees en

se reacutefeacuterant agrave drsquoautres donneacutees on pourrait suggeacuterer un blocage de la voie drsquoinduction de

lrsquoapoptose des cellules HCT116

Lrsquoinhibition de la croissance par les baies nrsquoest toutefois pas speacutecifique aux cellules

canceacutereuses En conclusion une consommation reacuteguliegravere de baies pourrait maintenir des

niveaux drsquoanthocyanosides dans le plasma Ces baies sont des aliments fonctionnels

prometteurs dans la preacutevention du risque de cancer gracircce agrave leurs effets multiples comme

lrsquoinduction de lrsquoapoptose lrsquoactiviteacute antioxydante et drsquoautres effets anticanceacutereux

En 2004 Zhao et coll (69) ont eacutetudieacute les effets de trois extraits riches en anthocyanosides

Vitis vinifera (Vigne rouge) V myrtillus L et Aronia melanocarpa E (Aronie noire) sur les

cellules canceacutereuses du cocirclon HT-29 et les cellules non tumorigeacuteniques du cocirclon NCM460

Lrsquoeacutetude deacutemontre lrsquoinhibition de la croissance des cellules HT-29 par V myrtillus agrave faibles

concentrations tandis que lrsquoeffet est pauvre sur les cellules NCM460 Cependant une peacuteriode

longue drsquoincubation (72 heures) montre un effet de la myrtille sur la croissance des cellules

NCM460 V myrtillus a une activiteacute importante peut-ecirctre gracircce agrave la cyanidine reporteacutee pour

ecirctre un inhibiteur efficace de la croissance des cellules canceacutereuses coloniques

Dans cette eacutetude la croissance des cellules du colon est inhibeacutee alors que les conditions de pH

et de tempeacuterature ne sont pas optimum pour la stabiliteacute des anthocyanosides Les formes

actives responsables des effets observeacutes pourraient ecirctre dues aux produits de deacutegradation des

anthocyanosides

En conclusion cette eacutetude deacutemontre que des extraits riches en anthocyanosides et notamment

V myrtillus sont capables drsquoinhiber la croissance des cellules canceacutereuses du colon HT-29 agrave

plus basse concentration et agrave des peacuteriodes drsquoincubation plus courtes que la croissance des

cellules non tumorigeacuteniques NCM460 du colon Il reste toutefois agrave deacuteterminer quels sont les

composeacutes des extraits veacuteritablement responsables des effets observeacutes

adeacutenomateuse familiale humaine

En 2006 Cooke et coll (18) ont eacutetudieacute les effets drsquoun meacutelange drsquoanthocyanosides de V

myrtillus (Mirtoselectreg) et de cyanidine-3-glucoside ou C3G (anthocyanoside le plus

abondant de lrsquoalimentation) sur le deacuteveloppement drsquoadeacutenome intestinal sur souris ApcMin

alimenteacutees pendant 12 semaines avec ces extraits Les souris ApcMin

constituent un modegravele

geacuteneacutetique de polypose adeacutenomateuse familiale humaine Cette maladie autosomique

dominante de lrsquohomme est caracteacuteriseacutee par le deacuteveloppement spontaneacute drsquoune centaine de

polypes colorectaux pouvant se transformer en carcinomes

Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les deux extraits utiliseacutes diminuent le nombre

drsquoadeacutenomes drsquoune maniegravere dose-deacutependante (agrave la plus haute concentration lrsquoinhibition la plus

importante est observeacutee pour la cyanidine-3-glucoside) Les anthocyanosides sont retrouveacutes

dans le plasma agrave la limite de la deacutetection analytique et sont retrouveacutes agrave des niveaux

quantifiables dans lrsquointestin et lrsquourine Les principales formes preacutesentes dans lrsquointestin et

lrsquourine sont des anthocyanosides glucuronides et des meacutetabolites meacutethyleacutes Enfin les

anthocyanosides sont retrouveacutes dans drsquoautres tissus que lrsquointestin

En conclusion la dose eacutequivalente de Mirtoselectreg

chez lrsquohumain est contenue dans environ

740 grammes de baies de V myrtillus suggeacuterant que la dose efficace de lrsquoextrait chez la

souris ApcMin

pourrait ecirctre traduite en une dose importante (mais non impossible) chez

lrsquohumain De plus les glycosides de malvidine sont les anthocyanosides laquo survivants raquo les

mieux sous forme inchangeacutee dans lrsquointestin leur structure eacutetant moins apte agrave subir les

reacuteactions de conjugaison que celle drsquoautres anthocyanosides Lrsquoefficaciteacute des anthocyanosides

in vivo pourrait ecirctre due au moins en partie agrave leur hydrolyse en anthocyanidines La preacutesence

transitoire des anthocyanidines apregraves hydrolyse de leurs preacutecurseurs glycosyleacutes et leur

transformation par conjugaison meacutetabolique pourraient expliquer lrsquoefficaciteacute de C3G ou du

Mirtoselectreg Le niveau drsquoanthocyanosides agrave la dose efficace chez la souris Apc

Min est bas

dans la circulation systeacutemique mais deacutetectable et mesurable dans le tractus gastro-intestinal et

lrsquourine

Ainsi lrsquoabsence drsquoeffets indeacutesirables des anthocyanosides et leur efficaciteacute dans la reacuteduction

du deacuteveloppement de lrsquoadeacutenome en font de bons candidats pour le deacuteveloppement clinique

4 Action de Vaccinium myrtillus sur les reacutecepteurs tyrosine-kinases

41 Reacutecepteurs agrave activiteacute tyrosine kinase quelques geacuteneacuteraliteacutes

Les reacutecepteurs agrave lrsquoactiviteacute tyrosine kinase sont des moleacutecules transmembranaires constitueacutees

drsquoun site reacutecepteur sur lequel se lie un ligand (localiseacute sur la face extracellulaire) et un site

tyrosine kinase (sur la face interne) Ces reacutecepteurs ont en plus un site de phosphorylation Le

site tyrosine kinase (constituant une famille drsquoenzymes) est normalement inactif mais peut

srsquoactiver par phosphorylation de la tyrosine Le meacutecanisme drsquoactivation du site tyrosine

kinase ne se fait pas par passage drsquoinformations depuis le site de reconnaissance du ligand

jusqursquoagrave lrsquointeacuterieur de la cellule mais par la liaison du ligand sur deux reacutecepteurs pouvant se

rapprocher et se phosphoryler mutuellement Les reacutecepteurs agrave activiteacute tyrosine kinase jouent

un rocircle crucial dans la carcinogenegravese et la progression tumorale Des exemples importants de

reacutecepteurs agrave tyrosine kinase comportent la famille ErbB incluant le facteur de croissance

eacutepidermique (EGFR ErbB1) et les reacutecepteurs ErbB2-4 lrsquoIGFR1 (insulin-like growth factor

receptor 1) et les VEGFR-2 et VEGFR-3 (vascular endothelial growth factor receptors) ErbB

et IGF sont des reacutecepteurs agrave tyrosine kinase surexprimeacutes dans certains types tumoraux

reacutesultant dans des modifications de la signalisation cellulaire impliqueacutees dans la croissance

cellulaire et la diffeacuterentiation Les reacutecepteurs VEGF sont des modulateurs de lrsquoangiogenegravese et

de la lymphangiogenegravese Crsquoest pourquoi lrsquoinhibition de lrsquoactiviteacute des reacutecepteurs agrave tyrosine

kinase peut ecirctre une theacuterapeutique inteacuteressante (84)

42 Eacutetude de Teller et coll (2009)

Teller et coll (60) ont eacutetudieacute les effets de deux extraits standardiseacutes Mirtocyanreg

(extrait de V

myrtillus et Oenocyaninreg

(extrait de raisins) sur lrsquoactiviteacute des reacutecepteurs tyrosine kinases

(RTKs) Seuls les reacutesultats concernant V myrtillus seront rapporteacutes dans cette thegravese

Lrsquoinhibition des RTK est eacutevalueacutee en utilisant une activiteacute kinase recombinante dans un

systegraveme de cellules libres et en deacuteterminant lrsquoautophosphorylation induit par le ligand dans

des cellules carcinomateuses de la vulve E431 et dans des cellules endotheacuteliales aortiques

porcines exprimant soit VEGFR-2 soit VEGFR-3 La capaciteacute des extraits riches en

anthocyanosides agrave modifier lrsquoactiviteacute des RTK est compareacutee agrave leur capaciteacute agrave moduler la

croissance des cellules

Les deux extraits inhibent lrsquoactiviteacute drsquoune varieacuteteacute de RTKs dans le systegraveme de cellules libres

(activiteacute kinase des domaines kinases recombinants) et dans les cellules vivantes (reacutecepteur

intact autophosphorylation induite par ligand) Par contre lrsquoautophosphorylation du reacutecepteur

des cellules intactes neacutecessitent des concentrations 10 agrave 50 fois plus hautes que celles

neacutecessaires pour lrsquoinhibition de lrsquoactiviteacute kinase recombinante dans le systegraveme de cellules

libres Cette diffeacuterence pourrait srsquoexpliquer par un accegraves pauvre des glycosides aux domaines

kinases recombinants

De plus les deux extraits inhibent davantage les kinases associeacutees avec EGFR et le VEGFR-2

que les kinases associeacutees avec ErbB-2 VEGFR-3 et IGF1R De plus les extraits preacutesentent

peu de speacutecificiteacute entre les membres des reacutecepteurs de la famille ErbB Mecircme si les extraits

riches en anthocyanosides inhibent lrsquoactiviteacute des RTKs peu drsquoeffets ont eacuteteacute montreacutes sur la

croissance des cellules Ceci pourrait ecirctre ducirc soit agrave la faible stabiliteacute des anthocyanosides dans

le milieu de culture soit agrave la preacutesence drsquoautres voies moleacuteculaires que les RTKs ces voies ne

seraient pas affecteacutees par les extraits riches en anthocyanosides et auraient la capaciteacute de

promouvoir la croissance et la survie cellulaire elles pourraient ainsi compenser lrsquoinhibition

des RTKs

Lrsquoeffet inhibiteur de lrsquoactiviteacute des RTKs nrsquoest pas ducirc aux composants individuels des

extraits en effet V myrtillus contient un ensemble de composeacutes polypheacutenoliques ainsi que

des constituants inconnus Les cateacutechines flavonols et procyanidines preacutesents dans les

extraits en quantiteacutes plus basses que les anthocyanosides ont montreacute dans drsquoautres eacutetudes des

effets inhibiteurs des RTKs Mais la basse biodisponibiliteacute de ces extraits doit ecirctre prise en

compte pour lrsquoeacutevaluation de leurs effets physiologiques

IV Action de Vaccinium myrtillus sur la vision

Les extraits de V myrtillus ont eacuteteacute utiliseacutes depuis 1964 dans les affections ophtalmiques et

dans les deacutesordres de la microcirculation Des eacutetudes anciennes ont rapporteacute les effets de

preacuteparations agrave base du fruit de V myrtillus dans lrsquoacuiteacute visuelle en lumiegravere sombre dans la

vision nocturne chez les sujets ne preacutesentant pas de troubles de la vision chez les patients

avec un problegraveme significatif de vision en lumiegravere vive les patients atteints de DMLA de

reacutetinopathie diabeacutetique drsquoinflammation reacutetinienne de reacutetinite pigmentaire (V myrtillus

associeacute au β-carotegravene) et enfin chez les patients avec myopie progressive Drsquoautres eacutetudes ont

rechercheacute les effets de V myrtillus sur la formation de la cataracte chez des patients souffrant

de cataracte corticale seacutenile (extrait pris en association avec la vitamine E) Cependant

lrsquohypothegravese drsquoun effet de V myrtillus sur la vision est tregraves controverseacutee certaines eacutetudes

rapportent des reacutesultats neacutegatifs (35)

Durant la seconde guerre mondiale les pilotes de la British Royal Air force avaient deacutejagrave

rapporteacute une ameacutelioration de lrsquoacuiteacute visuelle apregraves consommation de confitures de myrtilles

Cependant durant cette mecircme peacuteriode la technologie du radar a eacuteteacute introduite en Grande-

Bretagne pour la deacutefense aeacuterienne et des eacutetudes ulteacuterieures nrsquoont pas supporteacute lrsquohypothegravese

drsquoune ameacutelioration de la vision nocturne et de la sensibiliteacute au contraste nocturne par la

suppleacutementation en V myrtillus Le systegraveme de radar et non V myrtillus pourrait alors ecirctre la

cause du succegraves de la Royal Air Force (66)

1 Eacutetude chez des sujets agrave vision normale

Des eacutetudes ont deacutemontreacute la capaciteacute drsquoextraits de Vaccinum myrtillus seuls ou associeacutes agrave du

β-carotegravene et de la vitamine E (chez des patients avec ou sans deacutesordre oculaire) agrave ameacuteliorer

la vision nocturne agrave induire une adaptation agrave lrsquoobscuriteacute et une restauration de lrsquoacuiteacute

visuelle (suite agrave une exposition agrave une lumiegravere vive ou un flash) plus rapides (42) Drsquoautres

eacutetudes ont montreacute lrsquoefficaciteacute des extraits anthocyanosidiques de myrtille agrave ameacuteliorer la vision

nocturne et lrsquoajustement agrave lrsquoobscuriteacute chez des controcircleurs aeacuteriens des pilotes drsquoavion des

conducteurs de voiture et de camion (43)

Agrave lrsquoopposeacute drsquoautres eacutetudes ne precirctent pas agrave la myrtille des proprieacuteteacutes sur la vision Crsquoest le

cas notamment de lrsquoeacutetude en 2000 de Muth et coll (46) ils ont rechercheacute les effets de V

myrtillus sur lrsquoacuiteacute visuelle nocturne et la sensibiliteacute au contraste nocturne Leur eacutetude est

randomiseacutee double-aveugle et controcircleacutee par placebo Les sujets inclus dans lrsquoeacutetude sont des

hommes jeunes preacutesentant une bonne vision Un groupe reccediloit 160 mg drsquoextrait de V

myrtillus et lrsquoautre groupe un placebo trois fois par jour pendant 21 jours Apregraves un mois

sans traitement le test reprend pendant 3 semaines en inversant les groupes (les sujets ayant

eu le placebo ont maintenant les capsules de V myrtillus et vice versa) Les reacutesultats montrent

qursquoil nrsquoy a pas de diffeacuterences entre les mesures de la moyenne de lrsquoacuiteacute visuelle nocturne

chez les sujets soumis au traitement par V myrtillus et ceux soumis au placebo De mecircme

lrsquoexamen de la derniegravere acuiteacute visuelle durant le traitement actif et celui durant le placebo ne

reacutevegravelent pas de diffeacuterences dans lrsquoacuiteacute visuelle nocturne Le mecircme reacutesultat neacutegatif est

constateacute pour la sensibiliteacute au contraste nocturne

En conclusion cette eacutetude nrsquoapporte pas de reacutesultats positifs sur lrsquoeffet de V myrtillus sur les

deux paramegravetres mesureacutes mecircme si lrsquoextrait est pris agrave haute dose et pendant une dureacutee

significative

Une critique de lrsquoeacutetude de Muth et coll (46) pourrait ecirctre faite sur la population limiteacutee

utiliseacutee peu de sujets ont eacuteteacute inclus dans lrsquoeacutetude et ceux-ci eacutetaient tous des hommes jeunes

avec une bonne vision Il est vrai que deux de ces sujets avaient une moyenne drsquoacuiteacute

visuelle nocturne et une sensibiliteacute au contraste nocturne en dessous des autres sujets or

mecircme chez ces sujets aucune diffeacuterence de mesure nrsquoa eacuteteacute enregistreacutee

Cette eacutetude pose de nouveau des doutes sur lrsquoutilisation de la myrtille dans des formes

couramment disponibles et aux doses recommandeacutees comme suppleacutementation efficace pour

lrsquoameacutelioration de la vision nocturne dans une cateacutegorie de sujets preacutesentant une bonne vision

et essentiellement une vision nocturne normale

2 Eacutetude chez des sujets myopes

Une eacutetude a montreacute qursquoune association drsquoanthocyanosides de V myrtillus avec vitamine E et

β-carotegravene ameacuteliorait le champ visuel de patients atteints de myopie aussi bien lors drsquoun

traitement court que long De mecircme il a eacuteteacute deacutemontreacute une efficaciteacute de lrsquoassociation

drsquoanthocyanosides de myrtille avec le reacutetinol sur la sensibiliteacute de la reacutetine de patients myopes

dans 32 des 42 yeux examineacutes (43)

En 2005 Lee et coll (35) ont mis au point une eacutetude randomiseacutee double-aveugle controcircleacutee

par placebo impliquant 60 sujets avec astheacutenopie et myopie basse agrave modeacutereacutee avec erreurs

reacutefractaires entre -1 et -8 dioptres au niveau des deux yeux Lrsquoobjectif de lrsquoeacutetude est de

deacuteterminer lrsquoeffet de lrsquoadministration drsquooligomegraveres drsquoanthocyanosides purifieacutes agrave hautes doses

de V myrtillus sur la fonction visuelle nocturne et les symptocircmes cliniques chez ces sujets de

mecircme acircge et de sensibiliteacute au contraste similaire Ainsi 30 sujets ont reccedilu des comprimeacutes de

100 mg de traitement contenant 85 drsquooligomegraveres drsquoanthocyanosides et les 30 autres sujets

des comprimeacutes placebo deux fois par jours pendant 4 semaines La fonction visuelle nocturne

est eacutevalueacutee par le test de sensibiliteacute au contraste (test objectif) et les symptocircmes cliniques par

un questionnaire rempli par les sujets (test subjectif) avant et apregraves le traitement Ainsi les

reacutesultats baseacutes sur lrsquoanalyse du questionnaire montrent qursquoagrave la suite des 4 semaines de

traitement les sujets traiteacutes par anthocyanosides ont preacutesenteacute une ameacutelioration des symptocircmes

(meilleurs que le groupe placebo) De plus le groupe anthocyanoside a montreacute une sensibiliteacute

au contraste ameacutelioreacutee agrave chaque cycle par degreacute alors qursquoaucune ameacutelioration nrsquoa eacuteteacute

constateacutee dans le groupe placebo

Des eacutetudes anciennes ont reporteacutes une ameacutelioration de la fonction visuelle nocturne chez des

sujets normaux prenant des anthocyanosides alors que des eacutetudes plus reacutecentes nrsquoont montreacute

aucun effet sur la vision nocturne par administration orale simple ou multiple drsquooligomegraveres

drsquoanthocyanosides (35) Ces discordances de reacutesultats pourraient ecirctre causeacutees par des

diffeacuterences dans le choix des sujets les meacutethodes drsquoeacutevaluation de la vision nocturne ainsi que

la concentration et la dose drsquooligomegraveres drsquoanthocyanosides utiliseacutees Alors que des eacutetudes ne

montrent pas drsquoeffets des oligomegraveres drsquoanthocyanosides chez les sujets normaux drsquoautres

eacutetudes deacutemontrent lrsquoefficaciteacute de ceux-ci chez les sujets avec myopie ou heacutemeacuteralopie

(diminution anormale de la vision dans lrsquoobscuriteacute)

Dans lrsquoeacutetude de Lee et coll (35) les conditions sont diffeacuterentes de celles que lrsquoon peut trouver

dans drsquoautres eacutetudes qui ont pu ecirctre faites en termes de dose de dureacutee et de type de sujets En

effet une haute dose drsquooligomegraveres anthocyanosides (concentreacutes agrave 85 gracircce au processus de

fermentation speacutecifique) est administreacutee pendant une plus longue peacuteriode compareacutee aux autres

eacutetudes De plus les sujets utiliseacutes englobent des personnes avec myopie astheacutenopie et une

sensitiviteacute au contraste meacutesopique diminueacutee alors que drsquoautres eacutetudes utilisent des sujets

normaux

En conclusion cette eacutetude montre que les anthocyanosides peuvent ameacuteliorer les symptocircmes

subjectifs et les reacutesultats de la moyenne de la sensibiliteacute au contraste chez des sujets

preacutesentant myopie et astheacutenopie Mais drsquoautres eacutetudes sont neacutecessaires pour rechercher la

dose optimale de V myrtillus la dureacutee de traitement neacutecessaire la dureacutee de lrsquoeffet apregraves

lrsquoarrecirct du traitement et lrsquoapplication de ce traitement en clinique chez des patients avec des

maladies oculaires comme la reacutetinite pigmentaire le glaucome et la reacutetinopathie diabeacutetique

connus pour reacuteduire la vision nocturne

3 Meacuteta-analyse de Canter et coll (2004)

Canter et coll (13) ont proceacutedeacute agrave une meacuteta-analyse des eacutetudes faites concernant lrsquoeffet des

anthocyanosides de V myrtillus sur la vision nocturne

Des 30 eacutetudes trouveacutees par les auteurs avec des reacutesultats se reacutefeacuterant agrave la vision dans des

conditions de lumiegravere reacuteduites 12 eacutetudes sont des eacutetudes controcircleacutees par placebo Les 4 eacutetudes

les plus reacutecentes sont des eacutetudes controcircleacutees randomiseacutees et rapportent des reacutesultats neacutegatifs

La 5egraveme

eacutetude controcircleacutee randomiseacutee et les 7 eacutetudes controcircleacutees non randomiseacutees rapportent des

reacutesultats positifs dans lrsquoameacutelioration de la vision en lumiegravere reacuteduite Les reacutesultats neacutegatifs sont

associeacutes avec une plus grande rigueur dans la meacutethodologie mais aussi des doses plus basses

et des extraits provenant de sources geacuteographiques distincts pouvant diffeacuterer dans la

composition en anthocyanosides De plus dans 11 des 12 eacutetudes les sujets utiliseacutes sont des

sujets en bonne santeacute avec une vision moyenne normale voire au-dessus de la normale Ainsi

les eacutetudes cliniques les plus rigoureuses ne supportent pas lrsquohypothegravese drsquoune ameacutelioration de

la vision nocturne chez les sujets en bonne santeacute par les anthocyanosides de V myrtillus

Cependant lrsquoassociation entre rigueur meacutethodologique publication reacutecente reacutesultat neacutegatif

est confondu avec plusieurs facteurs de confusion qui peuvent biaiser les eacutetudes comme la

dose les diffeacuterentes variations geacuteographiques modifiant la composition des extraits et le type

de sujets inclus dans les eacutetudes De plus les meacutethodes mises en place pour obtenir et

interpreacuteter les eacutelectroreacutetinogrammes employeacutees dans les eacutetudes plus anciennes diffegraverent des

proceacutedures standardiseacutees utiliseacutees maintenant

Lorsque lrsquoanalyse des facteurs de confusion est faite une association entre les reacutesultats

positifs et lrsquoutilisation de plus hautes doses en anthocyanosides de V myrtillus est mise en

eacutevidence De plus la composition phytochimique des extraits diffegraverent selon la geacuteographie

des plantes de Myrtillier Les reacutesultats positifs sont souvent associeacutes avec des eacutetudes utilisant

des extraits provenant drsquoItalie ou de France La quantiteacute des anthocyanosides de la myrtille

(constituants les plus actifs) varient en fonction du cycle de vie des plantes en reacuteponse agrave des

facteurs de stress et des signaux de lrsquoenvironnement Ainsi avec le mucircrissement la quantiteacute

des anthocyanosides augmente alors que celle des proanthocyanidines diminue Crsquoest

pourquoi agrave cause des diffeacuterences geacuteographiques une standardisation drsquoune quantiteacute en

pourcentage fixe drsquoextrait est une proceacutedure insuffisante pour garantir une composition

identique et une activiteacute pharmacologique Lors des eacutetudes drsquoautres composants peuvent ecirctre

ajouteacutes avec les anthocyanosides de mytille comme le β-carotegravene (un deacuteficit est connu pour

ecirctre lieacute agrave une alteacuteration de la vision nocturne) Lrsquoeffet confondant du β-carotegravene dans

certaines eacutetudes ne peut ecirctre correctement eacutevalueacute sans connaitre le statut nutritionnel des

sujets Dans cette meacuteta-analyse 5 eacutetudes utilisent dans le traitement actif du β-carotegravene Une

eacutetude ne montre pas de diffeacuterences dans lrsquointerpreacutetation de lrsquoeacutelectroreacutetinogramme des sujets

traiteacutes avec lrsquoextrait de V myrtillus avec ou sans β-carotegravene et 3 eacutetudes reacutealiseacutees dans les

anneacutees 1940 montrent que le β-carotegravene nrsquoa pas drsquoeffet sur lrsquoadaptation nocturne quand il est

administreacute seul

En conclusion des eacutetudes rigoureuses sur les effets des extraits de V myrtillus vis-agrave-vis de

sujets souffrant drsquoune alteacuteration de la vision nocturne due agrave des conditions pathologiques

oculaires sont neacutecessaires Cependant la preacutesence drsquoeacutetude plus faibles dans la meacutethodologie

le teacutemoignage des eacutetudes animales les eacutetudes des anthocyanosides syntheacutetiques (la cyanidine

syntheacutetique utiliseacutee dans des eacutetudes controcircleacutees par placebo dans les anneacutees 1970 et 1980 a

montreacute une ameacutelioration de la vision nocturne chez des sujets en bonne santeacute et souffrant

drsquoune varieacuteteacute de deacutesordres ophtalmologiques) une eacutetude controcircleacutee randomiseacutee de Ribes

nigrum montrant un effet positif sur le seuil drsquoadaptation nocturne pourraient justifier des

eacutetudes compleacutementaires sur les anthocyanosides de myrtille chez des sujets preacutesentant une

alteacuteration de la vision nocturne

4 Eacutetude de Vaccinium myrtillus sur la reacutetinopathie diabeacutetique

La reacutetinopathie diabeacutetique est une complication agrave long terme du diabegravete qui se traduit par une

deacutegeacuteneacuterescence des capillaires irrigant la reacutetine La maladie se manifeste par des

microaneacutevrysmes qui sont de petites dilatations de la paroi des capillaires (preacutesence de petits

points rouges drsquoheacutemorragies et drsquoapparition drsquoexsudatshellip) Dans des formes eacutevolueacutees une

baisse de la vision peut survenir (1) La neacuteovascularisation est la principale modification

rencontreacutee dans la reacutetinopathie diabeacutetique reacutesultant drsquoune interaction avec des cytokines et

des facteurs de croissance pouvant ecirctre responsables de lrsquoangiogenegravese comme dans le cancer

Or VEGF joue un rocircle dans la neacuteovascularisation reacutetinienne mecircme si son rocircle exact dans la

survenue preacutecoce de la pathologie nrsquoest pas encore entiegraverement compris (16)

En 2005 une eacutetude meneacutee par Chung et coll (16) a deacutemontreacute la capaciteacute de Vaccinium

myrtilus a diminueacute le glucose sanguin plasmatique et agrave reacuteduire le pourcentage de surface de

vascularisation reacutetinien chez des rats diabeacutetiques compliqueacute drsquoune reacutetinopathie diabeacutetique

ces pathologies eacutetant induites par la streptozocine Cependant pas drsquoeffet est constateacute sur le

VEGF (16)

Une eacutetude clinique a deacutemontreacute lrsquoefficaciteacute des anthocyanosides de V myrtillus (administration

orale de 480 mgjour pendant 180 jours) sur les manifestations de la reacutetinopathie diabeacutetique

notamment la reacuteduction voire la disparition des heacutemorragies reacutetiniennes chez des patients

diabeacutetiques (diabegravete type 2) et souffrant drsquoune reacutetinopathie non prolifeacuterative (43)

Lrsquoameacutelioration significative des examens ophtalmoscopiques et angiographiques apregraves

traitement avec 320 mg de Myrtocyanreg

pendant 30 jours a eacuteteacute montreacutee chez 77 agrave 92 des 40

patients inclus dans lrsquoeacutetude et souffrant de diabegravete et de reacutetinopathie hypertensive (43)

5 Effets de Vaccinium myrtillus sur les cellules eacutepitheacuteliales corneacuteennes

Lrsquoeacutepitheacutelium de la surface oculaire joue le rocircle fondamental de barriegravere empecircchant lrsquoentreacutee de

substances nocives dans la corneacutee et maintenant lrsquointeacutegriteacute de la surface oculaire La

prolifeacuteration des cellules eacutepitheacuteliales corneacuteennes permet la reacutegeacuteneacuteration du tissu pour

maintenir le rocircle protecteur de la corneacutee et la cicatrisation Crsquoest pourquoi le cycle cellulaire

est tregraves important Au niveau de ces cellules des glycosaminoglycanes (GAGs glucides de

lrsquoorganisme localiseacutes dans le mucus les seacutecreacutetions digestives et le tissu conjonctif) sulfateacutes

sont produits par les trois types de cellules de la corneacutee (cellules eacutepitheacuteliales endotheacuteliales et

les fibroblastes) Les GAGs de lrsquoeacutepitheacutelium corneacuteen peuvent moduler le comportement

cellulaire comme lrsquoadheacutesion la migrationhellip et jouent donc un rocircle important pour la

cicatrisation corneacuteenne Lrsquoun des GAGs est lrsquoacide hyaluronique substance de la matrice

extra-cellulaire jouant plusieurs rocircles notamment dans la lubrification lrsquohydratation de la

matrice corneacuteenne et lrsquohomeacuteostasie Il pourrait aussi ameacuteliorer la santeacute de la surface oculaire

et reacuteduire la pression intraoculaire lors de la pose chirurgicale drsquoun implant oculaire (55)

Song et coll (55) ont reacutecemment eacutetudieacute les effets drsquoun extrait de V myrtillus sur le cycle la

croissance cellulaire lrsquoexpression des GAGs et de lrsquoacide hyaluronique dans un modegravele in

vitro de cellules eacutepitheacuteliales limbales corneacuteennes humaines Les reacutesultats deacutemontrent

lrsquoefficaciteacute de lrsquoextrait de myrtille et ses anthocyanosides agrave promouvoir la division et la

prolifeacuteration des cellules eacutepitheacuteliales corneacuteenne sans aucune toxiciteacute cellulaire et agrave

augmenter la quantiteacute totale de GAGs sans modifications significatives de lrsquoacide

hyaluronique Lrsquoextrait de myrtille peut alors ecirctre beacuteneacutefique pour la reacutegeacuteneacuteration

physiologique et lrsquohomeacuteostasie

V Action de Vaccinium myrtillus sur le diabegravete

Helmstaumldter (26) a reacutepertorieacute les substances antidiabeacutetiques utiliseacutees avant la deacutecouverte de

lrsquoinsuline Parmi toutes les plantes V myrtillus est celle la plus freacutequemment retrouveacutee dans

les preacuteparations antidiabeacutetiques commerciales au XXegraveme

siegravecle Les feuilles pourraient ecirctre la

partie de plante la plus utiliseacutee Une preacuteparation tregraves commune eacutetait le laquo Pilulae Myrtilli

Jasper raquo (1912) chacun contenant 012 grammes drsquoextraits de feuilles mais cette preacuteparation

nrsquoeacutetait mentionneacutee qursquooccasionnellement dans les traiteacutes scientifiques et seulement quelques

recherches ont eacuteteacute retrouveacutees

1 Action sur le glucose du seacuterum et la fructosamine

Petlevski et coll (48) ont eacutetudieacute les effets drsquoune preacuteparation agrave base de plantes antidiabeacutetiques

comprenant la feuille de V myrtillus et drsquoautres plantes breveteacutee sous le numeacutero No P-

9801091 disponible sur le marcheacute Croate Deux extraits un extrait eacutethanolique (extrait 1) et

non eacutethanolique (extrait 2) sont administreacutes agrave des souris (NOD) non obegraveses rendues

diabeacutetiques par lrsquoalloxane (deacuteriveacute pyrimidique produisant chez lrsquoanimal une neacutecrose des

cellules β des icirclots de Langerhans)

Lrsquoeacutetude deacutemontre que les extraits 1 et 2 diminuent le glucose sanguin de 10 et 20

respectivement de la valeur initiale des souris NOD controcircles (sans traitement) Lrsquoeffet de

lrsquoextrait 2 est donc beaucoup plus marqueacute il est compareacute agrave un antidiabeacutetique de reacutefeacuterence

(acarbose) Les reacutesultats montrent que lrsquoextrait diminue significativement le niveau de glucose

sanguin alors que la diminution par lrsquoacarbose nrsquoest pas significative La mecircme chose est

observeacutee pour le niveau de fructosamine dans le sang

2 Action sur le meacutetabolisme lipidique de rats diabeacutetiques

Le diabegravete est une maladie souvent associeacutee agrave des deacutesordres meacutetaboliques comme une

hypertriglyceacuterideacutemie Lrsquoinsuline joue un rocircle essentiel dans le meacutetabolisme des lipoproteacuteines

Chez la plupart des patients atteints de diabegravete type 1 (insulino-deacutependant)

lrsquohypertriglyceacuterideacutemie est induit par une moindre activiteacute de la lipase lipoproteacuteique (enzyme

permettant lrsquohydrolyse des triglyceacuterides des lipoproteacuteines plasmatiques) deacutependante de

lrsquoinsuline

Une eacutetude meneacutee en 1996 par Cignarella et coll (17) a montreacute que lrsquoadministration orale

(pendant 4 jours) drsquoun extrait hydro-alcoolique seacutecheacute de feuilles de V myrtillus agrave des rats

rendus diabeacutetiques par streptozocine pouvait diminuer le niveau de glucose plasmatique par

environ 26 et le niveau de triglyceacuterides plasmatiques par 39 Ainsi lrsquoextrait de myrtille

expose une activiteacute hypolipideacutemiante dose-deacutependante chez les rats en stimulant le

catabolisme des lipoproteacuteines riches en triglyceacuterides probablement sous des conditions en

deacuteficits drsquoinsuline Par contre agrave lrsquoopposeacute du ciprofibrate (une moleacutecule de reacutefeacuterence dans le

traitement de lrsquohypertriglyceacuterideacutemie) lrsquoextrait de V myrtillus ne preacutevient pas la formation de

thrombus veineux chez ces rats diabeacutetiques

Ces eacutetudes in vivo ont montreacute lrsquoaction hypoglyceacutemiante de V myrtillus une fois les

constituants isoleacutes cette plante agrave usage traditionnel pourrait eacutegalement attirer lrsquoattention sur le

traitement de certains deacutesordres du meacutetabolisme lipidique

VI Action de Vaccinium myrtillus sur lrsquoestomac

1 Action sur lrsquoulcegravere gastrique

Borrelli et coll (10) ont listeacute les agents phytogeacuteniques utiliseacutes comme remegravedes des ulcegraveres

gastriques Des reacutesultats ont deacutemontreacute lrsquoaction significative de V myrtillus dans la preacutevention

et le traitement des ulcegraveres Certaines eacutetudes ont montreacute ses effets protecteurs dans des ulcegraveres

induits par ligature du pylore par la reacuteserpine ou la pheacutenylbutazone ougrave le traitement avec les

anthocyanosides de V myrtillus a eacuteteacute donneacute avant ou pendant la formation de lrsquoulcegravere La

myrtille exerce un effet anti-ulcegravere en partie par une augmentation du mucus dans la paroi de

lrsquoestomac (ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute de la barriegravere formeacutee par ce mucus) et peut influencer la

biosynthegravese des mucopolysaccharides

Magistretti et coll (37) montrent qursquoun extrait drsquoanthocyanosides de Vaccinium myrtillus

possegravede une action anti-ulcegravere inteacuteressante dans divers modegraveles expeacuterimentaux De ces

reacutesultats les auteurs ont voulu trouver les composants de Vaccinium myrtillus responsables de

cette action Or cette plante comme nous le savons est riche en anthocyanosides et

anthocyanidines (aglycones respectifs) Cela explique pourquoi les auteurs ont eacutetudieacute les

effets sur lrsquoulcegravere aigu et chronique chez des rats drsquoune anthocyanidine la cyanidine ou 3 5

7-trihydroxy-2-(34-dihydroxypheacutenyl)-1-benzopyrylium chloride (IdB 1027) Les reacutesultats

montrent les effets drsquoIdB 1027 suivants

- reacuteduction de lrsquoulcegravere gastrique induit par la ligature du pylore de faccedilon non dose-

deacutependante

- inhibition de lrsquoulcegravere de stress

- protection de lrsquoestomac de lrsquoulcegravere induit par pheacutenylbutazone

- reacuteduction de la seacuteveacuteriteacute de lrsquoulcegravere induit par indomeacutetacine de faccedilon dose-

deacutependante

- inhibe significativement lrsquoulceacuteration gastrique induit par reacuteserpine

- protection significative mais pas dose-deacutependante contre les leacutesions induites par

lrsquoeacutethanol

- inhibe significativement et de faccedilon dose-deacutependante lrsquoulcegravere induit par histamine

- et reacuteduction significative les leacutesions induites par acide aceacutetique

En conclusion lrsquoIdB 1027 est capable de reacuteduire ou mecircme drsquoinhiber les ulcegraveres induits par de

nombreux facteurs comme la ligature du pylore les AINS Les meacutecanismes par lesquels un

meacutedicament augmente les deacutefenses de la muqueuse gastrique sont varieacutes cela peut ecirctre une

influence sur la seacutecreacutetion et les proprieacuteteacutes physicochimiques du mucus ou une stimulation de

la reacutegeacuteneacuteration cellulaire une influence sur la microcirculation de la muqueuse la seacutecreacutetion

de bicarbonate la protection contre les dommages induits par les radicaux libres ou

lrsquoaugmentation de lrsquoAMP cyclique Ainsi lrsquoIdB 1027 peut agir par une combinaison de

certains de ces meacutecanismes comme une augmentation de la seacutecreacutetion de mucus (sans effet

anti-seacutecreacutetoire gastrique) dans des conditions physiologiques normales et dans des conditions

de deacutefense alteacutereacutees la stimulation de la reacutegeacuteneacuteration cellulaire montreacutee par son activiteacute contre

lrsquoulcegravere induit par acide aceacutetique lrsquoameacutelioration de la microcirculation de la muqueuse

montreacutee par son activiteacute contre lrsquoulcegravere geacuteneacutereacute par lrsquohistamine De plus lrsquoIdB 1027 est un

antioxydant et les anthocyanidines sont des inhibiteurs efficaces de lrsquoAMPc-

phosphodiesteacuterase dans des tissus varieacutes ce qui pourrait contribuer agrave lrsquoactiviteacute

pharmacologique observeacute

En conclusion les effets deacutemontreacutes dans les modegraveles drsquoanimaux lrsquoabsence de toxiciteacute et

lrsquoexcellente toleacuterance font de cette moleacutecule un bon candidat dans des eacutetudes cliniques

comme agent antiulcegravereux

2 Action sur Helicobacter pylori

Le traitement contre Helicobacter pylori est la plupart du temps constitueacute de deux

antibiotiques et drsquoun inhibiteur de la pompe agrave protons comme lrsquoomeacuteprazole par exemple Or

le problegraveme qui se pose est lrsquoapparition drsquoune reacutesistance aux antibiotiques De plus la bacteacuterie

peut intervenir dans la production des radicaux libres de lrsquooxygegravene augmentant davantage le

stress oxydant et ses dommages au niveau gastrique Une augmentation de la peroxydation

lipidique et un dommage agrave lrsquoADN au niveau des tissus gastriques sont alors observeacutes Par

conseacutequent des antioxydants naturels comme les anthocyanosides de Vaccinium myrtillus

pourraient servir comme outil theacuterapeutique pour reacuteduire le stress oxydant induit par

Helicobacter pylori (15)

Chatterjee et coll (15) ont eacutetudieacute les effets de diffeacuterents extraits de baies sur Helicobacter

pylori avec ou sans clarithromycine in vitro ainsi que la sensibiliteacute de la bacteacuterie agrave la

clarithromycine Plusieurs baies sont eacutetudieacutees comme la myrtille sauvage (Vaccinium

myrtillus) lrsquoairelle la canneberge la fraise la framboise le sureau et Optiberryreg (un

meacutelange de ces six baies) Cette eacutetude a montreacute que tous les extraits aux concentrations

testeacutees inhibent la croissance de maniegravere dose-deacutependante de H pylori avec une efficaciteacute

supeacuterieure pour Optiberryreg Crsquoest la premiegravere eacutetude montrant lrsquoinhibition de H pylori par des

extraits de baies et notamment V myrtillus lequel preacutesente une meilleure activiteacute que la

fraise la framboise et la canneberge en particulier pour des basses concentrations Enfin un

effet inhibiteur suppleacutementaire est obtenu avec lrsquoajout de la clarithromycine associeacutee aux

extraits de baies agrave toutes les concentrations testeacutees

VII Autre effet de Vaccinium myrtillus

1 Action antibacteacuterienne

Une eacutetude meneacutee en 2005 par Puupponen-Pimiauml et coll (51) a montreacute lrsquoactiviteacute

antibacteacuterienne de plusieurs baies nordiques incluant V myrtillus Les reacutesultats rapporteacutes

dans cette thegravese ne se reacutefegraverent qursquoagrave la myrtille et sont reacutesumeacutes dans le tableau suivant

Listeria

monocytogenes

E-991205

Salmonella

enterica sv

thyphimurium

E-981151

Staphylococcus

aureus E-70045

Lactobacillus

rhamnosus

E-96666

drsquoincubation 12h 24h 12h 24h 12h 24h 12h 24h

2 mgmL-1

- - + - ++ ++ - -

10 mgmL-1

- - +++ + +++++ +++++ - -

(Leacutegende C concentration de la baie de myrtille - pas drsquoeffets inhibiteurs + nombre de

bacteacuteries viables diffegraverent de 10-5 times 101 par rapport au controcircle ++ nombre de bacteacuteries viables

diffegraverent de 5 times 101-5 times 102 par rapport au controcircle +++ nombre de bacteacuteries viables diffegraverent de 5 times 102-5 times 103 par rapport au controcircle ++++ nombre de bacteacuteries viables diffegraverent de 5 times 103-5 times 104

par rapport au controcircle +++++ nombre de bacteacuteries viables diffegraverent de plus 5 times 104 par rapport au

controcircle)

Les reacutesultats deacutemontrent lrsquoactiviteacute antimicrobienne de la myrtille lyophiliseacutee sur les bacteacuteries

Salmonella et Staphylococcus augmente de maniegravere concentration-deacutependante Par contre la

myrtille nrsquoa aucune activiteacute vis-agrave-vis de Listeria et Lactobacillus

Les composeacutes pheacutenoliques ne sont responsables que partiellement de lrsquoinhibition de la

croissance des bacteacuteries Salmonella les effets antimicrobiens eacutetant probablement deacutetenus par

drsquoautres composeacutes comme les acides organiques

Les baies et notamment V myrtillus pourraient ecirctre utiliseacutees dans les aliments fonctionnels et

dans lrsquoindustrie pharmaceutique en tant qursquoagents antimicrobiens

Ainsi la myrtille utiliseacutee traditionnellement est preacutesente dans de nombreuses eacutetudes qui ont

deacutemontreacute ses multiples actions dans des domaines meacutedicaux varieacutes et des pathologies diverses

comme lrsquoinsuffisance veineuse lrsquoatheacuteroscleacuterose le cancer le diabegravete les deacutesordres

oculaireshellip Par ailleurs son action antioxydante attire lrsquoattention des scientifiques et il serait

favorable drsquoentreprendre des eacutetudes cliniques

VIII Toxicologie

1 Effets indeacutesirables

Dans les eacutetudes cliniques sur les extraits de V myrtillus reacutepertorieacutees par Marazzoni et coll en

1996 (43) aucun effet indeacutesirable nrsquoa eacuteteacute observeacute mecircme lors drsquoeacutetudes ougrave le traitement aux

extraits de V myrtillus est pris sur une longue peacuteriode Cependant la plupart des eacutetudes

nrsquoincluaient qursquoun petit nombre de patients Une eacutetude de surveillance post-marketing a inclus

2295 sujets prenant 160 mg de Myrtocyanreg

deux fois par jour pendant 1-2 mois pour des

pathologies diverses (insuffisance veineuse des membres infeacuterieurs fragiliteacute capillaire

modifications de la microcirculation reacutetinienne ou heacutemorroiumldes) Cette eacutetude a montreacute que

seuls 94 sujets ont reporteacute des effets indeacutesirables surtout lieacutes agrave la peau au tractus gastro-

intestinal et au systegraveme nerveux Une eacutetude non-controcircleacutee incluant des femmes enceintes avec

insuffisance veineuse des membres infeacuterieurs et en crise heacutemorroiumldaire montre qursquoune

administration drsquoun extrait de myrtille (80 ou 160 mg) deux ou trois par jour pendant trois

mois nrsquoentraicircnait pas drsquoeffets indeacutesirables Mais en preacutesence de peu drsquoeacutetudes toxicologiques et

drsquoune seacutecuriteacute de la myrtille non eacutetablie lrsquoutilisation de la myrtille chez la femme enceinte et

allaitante devrait ecirctre proscrite

2 Doses leacutetales 50 (DL50)

Les donneacutees toxicologiques indiquent une DL50 pour le Myrtocyanreg drsquoenviron 2 gkg chez

les souris et les rats Chez le chien des doses uniques de 3 gkg nrsquoentraicircnent pas drsquoeffets

indeacutesirables si ce nrsquoest une coloration plus fonceacutee des urines et fegraveces Une administration

orale quotidienne drsquoextrait de V myrtillus agrave des doses de 125 agrave 500 mgkg et 80 agrave 320 mgk

respectivement agrave des rats et des chiens pendant 6 mois nrsquoentrainent ni mortaliteacute ni toxiciteacute

Les eacutetudes pharmacocineacutetiques reacutealiseacutees chez des rats ont deacutemontreacute une eacutelimination rapide

des anthocyanosides de myrtille dans les deux heures suivant une administration orale (5) Il

est eacutetablit dans la Note explicative de lrsquoAgence du meacutedicament (1998) que si les parties de

mytille utiliseacutees pour les phytomeacutedicaments est une poudre de fruit frais ou sec ou de feuille

le dossier laquo abreacutegeacute raquo de lrsquoAMM doit preacutesenter une eacutetude toxicologique alleacutegeacutee celle-ci

nrsquoeacutetant pas indispensable pour certaines formes galeacuteniques agrave base de myrtille (tisane extrait

aqueux teinture extrait hydro-alcoolique) La monographie de la Commission E allemande

preacutecise que si la baie de myrtille est atoxique la feuille quant agrave elle peut induire des

intoxications chroniques en cas de doses eacuteleveacutees ou drsquousage prolongeacute Les premiers

symptocircmes chez lrsquoanimal se traduisent par une aneacutemie une cachexie un ictegravere un eacutetat

drsquoexcitation aiguumle et des perturbations du tonus pouvant agrave terme ecirctre fatale apregraves une

administration chronique de 15 gkgjour Ces symptocircmes ressembleraient agrave ceux preacutesents

dans lrsquointoxication par lrsquohydroquinone ce dipheacutenol nrsquoest pourtant pas preacutesent dans la feuille

de myrtille La Commission E par prudence ne justifie pas lrsquoutilisation de la feuille dans un

but theacuterapeutique face agrave ces risques La Note explicative de lrsquoAgence du meacutedicament quant agrave

elle ne demande un essai toxicologique que pour la poudre de feuille mais pas pour les

extraits (quelque soit le titre) (11) De ce fait drsquoautres eacutetudes toxicologiques seraient

neacutecessaires

3 Contre-indications de Vaccinium myrtillus

Mecircme si aucune contre-indication nrsquoest mentionneacutee dans la litteacuterature il convient toutefois de

consideacuterer un risque potentiel drsquointeraction entre les preacuteparations agrave base de myrtille et drsquoautres

produits meacutedicinaux ayant des effets similaires ou opposeacutes agrave ceux de la myrtille Des eacutetudes

preacutecliniques par exemple ont montreacute que les extraits de V myrtillus avaient un effet anti-

agreacutegant et pouvaient augmenter le temps de saignement (5) Une surveillance devrait ecirctre

apporteacutee lors drsquoassociation entre les speacutecialiteacutes agrave base de myrtille et les meacutedicaments

antiagreacutegants ou anticoagulants mecircme si aucune interaction nrsquoa eacuteteacute rapporteacutee Enfin comme

nous lrsquoavons vu preacuteceacutedemment lrsquoutilisation de speacutecialiteacutes agrave base de myrtille est deacuteconseilleacutee

chez la femme enceinte ou allaitante (5)

QUATRIEME PARTIE

UTILISATIONS DE VACCINIUM

MYRTILLUS L

I Utilisations alimentaires de Vaccinium myrtillus

La myrtille est avant tout un fruit tregraves appreacutecieacute par les consommateurs pour ses proprieacuteteacutes

gustatives et sa valeur nutritive

1 Utilisations culinaires

Les promeneurs friands des baies de myrtille les consomment sur place ou chez eux Il est

important de laver les baies avant leur consommation car lrsquohomme risque drsquoecirctre toucheacute par

lrsquoeacutechinococcose multiloculaire Cette maladie parasitaire est une cestodose qui seacutevit dans

lrsquoheacutemisphegravere Nord le Massif central lrsquoEst de la France et la Suisse Le renard et autres

canideacutes (chiens) se contaminent eux-mecircmes en mangeant des rongeurs sauvages parasiteacutes

(campagnoleshellip) ils deacuteposent alors des selles contenant des œufs de teacutenia sur le sol

lrsquohomme srsquoinfeste en mangeant les myrtilles proches du sol La maladie se caracteacuterise par le

deacuteveloppement de la larve de teacutenia dans le foie y formant de nombreux alveacuteoles Les

symptocircmes principaux sont douleur sourde amaigrissement et ictegravere (1)

Utiliseacutees en cuisine les myrtilles font lrsquoobjet de nombreuses recettes culinaires Elles sont

utiliseacutees pour accommoder les viandes leur apportant une saveur aciduleacutee Des charcutiers les

ajoutent mecircme agrave leurs saucissons pour les rendre plus moelleux

Les myrtilles sont souvent retrouveacutees dans de nombreuses pacirctisseries (sableacutes citronneacutes cakes

brioches tartes tartelettes puddings vacherins souffleacutes et glaceacutes coulis de fruits rouges

sorbets glaceshellip)

Les baies peuvent aussi ecirctre utiliseacutees pour la preacuteparation de confiture geleacutee et compote

Certains agriculteurs-reacutecolteurs vendent les myrtilles en confiture sur les marcheacutes locaux

Enfin on retrouve des boissons agrave base de myrtilles (jus de fruit nectar sirop liqueur vin et

vinaigre) (22)

2 Utilisation dans lrsquoindustrie alimentaire

Les proprieacuteteacutes tinctoriales des anthocyanes de myrtille sont utiliseacutees dans lrsquoindustrie

alimentaire comme colorant sous la codification E 163 Gracircce agrave leur tregraves faible toxiciteacute il nrsquoy

aucune quantiteacute maximale speacutecifieacutee (quantum satis) ni dose journaliegravere acceptable Malgreacute

leurs proprieacuteteacutes tinctoriales les anthocyanes sont peu utiliseacutees dans lrsquoindustrie alimentaire agrave

cause de leur instabiliteacute (perte ou changement de couleur) en preacutesence de certains facteurs

physico-chimiques de lrsquoenvironnement comme le pH la tempeacuterature et la lumiegravere De plus

drsquoautres problegravemes srsquoajoutent agrave leur utilisation comme leur reacuteaction avec le dioxyde de soufre

(substance utiliseacutee pour la conservation drsquoaliments) leur faible solubiliteacute dans lrsquoeau et leur

preacutecipitation formant des complexes avec les proteacuteines Crsquoest pourquoi des proceacutedeacutes ont eacuteteacute

rechercheacutes pour augmenter leur stabiliteacute comme lrsquoutilisation drsquohydrocolloiumldes comme

lrsquoalginate de sodium et un surfactant ionique comme le laurylsulfate de sodium (3)

II Utilisations pharmaceutiques

Pour rappel la liste des plantes meacutedicinales de la Pharmacopeacutee franccedilaise Xegraveme

eacutedition

comporte deux parties (2)

La LISTE A laquo Plantes meacutedicinales utiliseacutees traditionnellement raquo et la LISTE B laquo Plantes

meacutedicinales utiliseacutees traditionnellement en lrsquoeacutetat ou sous forme de preacuteparation dont les effets

indeacutesirables potentiels sont supeacuterieurs au beacuteneacutefice theacuterapeutique attendu raquo

La myrtille appartient agrave la liste A des plantes meacutedicinales de la Pharmacopeacutee franccedilaise Xegraveme

eacutedition mais nrsquoy fait lrsquoobjet drsquoaucune monographie Agrave la Pharmacopeacutee Europeacuteenne 6egraveme

eacutedition le fruit frais et sec de myrtille font lrsquoobjet drsquoune monographie (Annexe II et III

respectivement) En France certaines indications theacuterapeutiques selon la partie de plante

utiliseacutee sont revendiqueacutees dans la Note explicative de lrsquoAgence du meacutedicament (1998) Ainsi

on retrouve les indications suivantes

- pour le fruit (frais ou sec) et la feuille par voie orale ou en usage locale

traditionnellement utiliseacute dans les manifestations subjectives de lrsquoinsuffisance veineuse telles

que jambes lourdes et dans la symptomatologie heacutemorroiumldaire

Il y a drsquoautres indications theacuterapeutiques possibles comme

- pour le fruit (frais ou sec) par voie orale traditionnellement utiliseacute comme

traitement adjuvant de la composante douloureuse des troubles fonctionnels digestifs

- pour le fruit frais (voie orale ou usage local) traitement symptomatique des

troubles fonctionnels de la fragiliteacute capillaire tels que ecchymoses peacuteteacutechies

- pour la feuille et le fruit sec (voie orale) traitement symptomatique des diarrheacutees

leacutegegraveres

La Commission E allemande preacutecise dans la monographie (1987) que le fruit de myrtille est

eacutegalement utiliseacute pour le traitement des diarrheacutees aigueumls et pour lrsquoinflammation locale

modeacutereacutee des muqueuses de la caviteacute buccale Le fruit seacutecheacute est utiliseacute agrave la dose de 20 agrave 60 g

par jour en deacutecoction par voie orale pour le traitement de la diarrheacutee chez lrsquoadulte

Ainsi les extraits riches en anthocyanosides des fruits de la myrtille peuvent entrer dans la

composition de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter les manifestations fonctionnelles de

lrsquoinsuffisance veinolymphatique la symptomatologie des troubles fonctionnels de la fragiliteacute

capillaire et les troubles de la vision meacutesopique et scotopique (11)

1 Meacutedicaments agrave base de myrtille

11 Meacutedicaments allopathiques (82)

Laboratoire LEURQUIN-MEDIOLANUM

DIFRARELreg 100 (comprimeacute enrobeacute bleu clair conditionnement de 20 comprimeacutes)

Meacutedicament vasculoprotecteur drsquoautorisation de mise sur le marcheacute (AMM) ndeg

3400930311714 (1987 reacuteviseacute le 24082005) Il est en vente libre et non rembourseacute par la

seacutecuriteacute sociale

Crsquoest une speacutecialiteacute pharmaceutique associant 100 mg drsquoun extrait anthocyanosidique de V

myrtillus et 5 mg de β-carotegravene avec comme indications

laquo - Traitement dappoint des manifestations fonctionnelles de linsuffisance veinolymphatique

(jambes lourdes douleurs impatiences du primodecubitus)

- Traitement symptomatique dappoint des troubles fonctionnels de la fragiliteacute capillaire

- Traitement dappoint des baisses dacuiteacute et troubles du champ visuel preacutesumeacutes dorigine

vasculaire raquo

La posologie est de 3 agrave 6 comprimeacutes par jour en cure de 20 jours par mois renouvelable si

neacutecessaire

DIFRARELreg E (comprimeacute enrobeacute blanc)

Meacutedicament ophtalmique agrave viseacute vasculoprotectrice drsquoAMM ndeg3400930311592 (196597

reacuteviseacute le 28022006) pour le conditionnement de 26 comprimeacutes et ndeg3400937701068 (2006)

pour le conditionnement de 60 comprimeacutes Il est en vente libre et non rembourseacute par la

Cette speacutecialiteacute pharmaceutique associe 50 mg drsquoun extrait anthocyanosidique de myrtille et

50 mg drsquoα-tocopheacuterol avec comme indication les troubles de la vision meacutesopique scotopique

(heacutemeacuteralopie) et la myopie

neacutecessaire

12 Meacutedicaments homeacuteopathiques

LABORATOIRE BOIRON

Ce laboratoire homeacuteopathique commercialise la teinture megravere de V myrtillus et des dilutions

homeacuteopathiques

Agrave la Pharmacopeacutee franccedilaise la myrtille a une monographie speacutecifique intituleacutee laquo Vaccinium

myrtillus pour preacuteparations homeacuteopathiques raquo (Annexe IV)

LABORATOIRE LEHNING

DIACUREreg (conditionnement de 60 geacutelules) drsquoAMM ndeg 3232544

Meacutedicament homeacuteopathique en vente libre et non rembourseacute par la seacutecuriteacute sociale Il est

constitueacute de lrsquoassociation suivante

- Taraxacum pulveacuteriseacute (H) (Pissenlit) 40 mg

- Berberis vulgaris (H) D3 (Epine-vinette) 40 mg

- Juglans regia pulveacuteriseacute (H) (Noyer) 120 mg

- Achillea millefolium (H) D2 (Achilleacutee millefeuille) 40 mg

- Vaccinium myrtillus folium pulveacuteriseacute (H) (feuille de myrtille) 80 mg

- Erythrea centaurium pulveacuteriseacute (H) (Petite centaureacutee) 40 mg

- Natrum phosphoricum (H) D3 40 mg

Ce meacutedicament homeacuteopathique est traditionnellement utiliseacute pour les polysurcharges

meacutetaboliques (facilite lrsquoeacutelimination des deacutechets meacutetaboliques) et notamment comme

traitement divers du diabegravete la feuille de myrtille y est utiliseacutee pour ses proprieacuteteacutes

hypoglyceacutemiantes

La posologie est de 1 agrave 2 geacutelules 3 fois par jour en dehors des repas en cure de 1 agrave 2 mois

DIABENEreg (solution buvable flacon de 30 mL) drsquoAMM ndeg 3030349 est un meacutedicament

homeacuteopathique en vente libre et non rembourseacute par la seacutecuriteacute sociale

Il est constitueacute de lrsquoassociation suivante Alchemilla vulgaris D3 Kreosotum D4

Strychninum nitricum D4 Arsenicum album D4 Adrenalinum D6 Belladonna D4 Syzygium

jambolanum D2 Vaccinium myrtillus D2 Taraxacum D3 Natrum phosphoricum D3

Helonias dioica D2

Ce meacutedicament homeacuteopathique est traditionnellement utiliseacute dans les polysurcharges

meacutetaboliques comme traitement divers de lrsquoobeacutesiteacute

La posologie est de 30 gouttes 3 fois par jour de preacutefeacuterence en dehors des repas (82)

13 Compleacutements alimentaires

LABORATOIRE MERCK

BION 3 SENIORreg (conditionnement de 30 ou 60 comprimeacutes)

Compleacutement alimentaire constitueacute de 3 probiotiques 12 vitamines 8 oligo-eacuteleacutements et 3

extraits veacutegeacutetaux (100 microg de luteacuteine extraits de 20 mg de ginseng et 1 mg de myrtille) Il est

preacuteconiseacute en cas de sphegravere ORL fragiliseacutee de deacutefenses naturelles affaiblies et pour mieux

faire face aux rythmes de vie actuels alimentation deacuteseacutequilibreacutee stress surmenage La

posologie est de 1 comprimeacute par jour en cure de 30 ou 60 jours (82)

RICHELETreg ANTI-AGE VISION (conditionnement de 30 comprimeacutes)

Crsquoest un compleacutement alimentaire composeacute de luteacuteine 105 mg drsquoextrait de myrtille des

vitamines B1 B2 et B6 A C E et du seacuteleacutenium La myrtille est utiliseacutee dans ce produit pour

ameacuteliorer la microcirculation sanguine de lrsquoœil et assurer le bon fonctionnement de ses

constituants La posologie est de 1 comprimeacute par jour pendant 3 mois agrave renouveler

peacuteriodiquement (82)

LABORATOIRE LEURQUIN-MEDIOLANUM

DIFRAVISIONreg ANTI-VIEILLISSEMENT

Compleacutement alimentaire agrave viseacutee oculaire comprenant des vitamines (vitamine C et E) des

oligo-eacuteleacutements (Zn et Se) des pigments maculaires (luteacuteine extrait de maiumls dont

zeacuteaxanthine) du DHA (ω3) des huiles de poisson et un extrait sec de myrtille doseacute agrave 100 mg

(pour 2 geacutelules) Sur la notice du meacutedicament on trouve les indictions suivantes laquo il est

conseilleacute pour corriger les effets neacutefastes au niveau oculaire des deacuteficits antioxydants en

acides gras essentiels et en pigments maculaires raquo La posologie est de 1 geacutelule 2 fois par jour

(notice du compleacutement alimentaire)

LABORATOIRE ARKOPHARMA

Ce laboratoire pharmaceutique fabrique des geacutelules contenant de la poudre totale microniseacutee

Aujourdrsquohui seule la baie de myrtille est commercialiseacutee par le laboratoire Arkopharma

Les Arkogeacutelules de myrtille (baie) sont indiqueacutees dans la diarrheacutee la colite et lrsquoameacutelioration

de la vision nocturne (Brochure Arkopharma)

La myrtille est preacutesente dans beaucoup drsquoautres compleacutements alimentaires que nous ne

citerons pas ici

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LISTE DES ANNEXES

ANNEXE I Table de composition nutritionnelle Ciqual 2008 de lrsquoAffsa

ANNEXE II Monographie du fruit frais de Vaccinium myrtillus L (Pharmacopeacutee

europeacuteenne 6egraveme

eacutedition)

ANNEXE III Monographie du fruit mucircr seacutecheacute de Vaccinium myrtillus L (Pharmacopeacutee

eacutedition)

ANNEXE IV laquo Vaccinium myrtillus pour preacuteparations homeacuteopathiques raquo (Pharmacopeacutee

franccedilaise Xegraveme eacutedition)

ANNEXE I

TABLE DE COMPOSITION

NUTRITIONNELLE CIQUAL 2008 DE

LrsquoAFSSA

Myrtille fraicircche (teneurs pour 100 grammes drsquoaliment comestible)

Leacutegende du code confiance

Echelle de fiabiliteacute de A agrave D A correspondant aux donneacutees les plus fiables

Nom des constituants Uniteacute Teneur

moyenne Min Max Nb eacutechantillons

Source des

donneacutees

confiance

Energie kJ 213 - - - C

Energie kcal 50 - - - C

Energie eacutetiquetage kJ 213 - - - C

Energie eacutetiquetage kcal 50 - - - C

Eau g 838 834 8421 2 760

Proteacuteines g 074 - - - C

Proteacuteines brutes (N x 625) g 074 - - 1 743 C

Glucides g 10 - - - C

Sucres g 996 - - 1 743 C

Amidon g 003 - - 1 743 C

Polyols totaux g 0 - - - D

Fibres alimentaires g 24 - - 1 743 C

Lipides g 033 - - 1 743 C

AG satureacutes g 0028 - - 1 743 C

AG monoinsatureacutes g 0047 - - 1 743 C

AG polyinsatureacutes g 0146 - - 1 743 C

Cholesteacuterol mg 0 - - 1 690 C

Alcool (eacutethanol) g 0 - - 1 690 C

Acides organiques g 137 - - - 723 C

Sodium mg 1 - - 1 743 C

Magneacutesium mg 6 - - 1 743 C

Phosphore mg 12 - - 1 743 C

Potassium mg 77 - - 1 743 C

Calcium mg 6 - - 1 743 C

Manganegravese mg 0336 - - 1 743 C

Fer total mg 028 - - 1 743 C

Cuivre mg 0057 - - 1 743 C

Zinc mg 016 - - 1 743 C

Seacuteleacutenium microg 01 - - 1 743 C

Iode microg 05 - - 1 573 D

Reacutetinol microg 0 - - 1 743 C

Becircta-carotegravene microg 32 - - 1 743 C

Vitamine D microg 0 - - 1 445 C

Activiteacute vitaminique E (en

eacutequivalents alpha-tocopheacuterol) mg 1 - - 1 497 C

Vitamine C mg 97 - - 1 743 C

Vitamine B1 ou Thiamine mg 0037 - - 1 743 C

Vitamine B2 ou Riboflavine mg 0041 - - 1 743 C

Vitamine B3 ou PP ou

Niacine mg 0418 - - 1 743 C

Vitamine B5 ou Acide

pantotheacutenique mg 0124 - - 1 743 C

Vitamine B6 ou Pyridoxine mg 0052 - - 1 743 C

Vitamine B9 ou Folates

totaux microg 6 - - 1 743 C

Vitamine B12 ou

Cobalamines microg 0 - - 1 743 C

ANNEXE II

MONOGRAPHIE DU FRUIT FRAIS

DE VACCINIUM MYRTILLUS L

(Pharmacopeacutee Europeacuteenne 6egraveme

eacutedition)

Myrtille (fruit frais de)

Myrtilli fructus recens

DEacuteFINITION

Fruit mucircr frais ou congeleacute de Vaccinium myrtillus L

Teneur au minimum 030 pour cent drsquoanthocyanosides exprimeacutes en chlorure de cyanidine 3-

O-glucoside (chrysantheacutemine C21H21ClO11 Mr 4848) (drogue desseacutecheacutee)

CARACTEgraveRES

Saveur sucreacutee un peu astringente

IDENTIFICATION

A Le fruit frais de myrtille est une baie bleu-noir globuleuse drsquoenviron 5 mm de diamegravetre Il

comporte agrave la base une cicatrice ou rarement un fragment de peacutedoncule Le sommet aplati

est surmonteacute par les restes du style persistant et du calice qui forme un repli circulaire Dans

le meacutesocarpe violaceacute et juteux 4 agrave 5 loges renferment de nombreuses petites graines ovoiumldes

brunes

B Le fruit frais de myrtille broyeacute est rouge violaceacute Examinez-le au microscope en utilisant

de la solution drsquohydrate de chloral R Il preacutesente des cellules scleacutereuses rose violaceacute agrave paroi

eacutepaisse canaliculeacutee geacuteneacuteralement en amas provenant de lrsquoendocarpe et du meacutesocarpe des

fragments drsquoeacutepicarpe brun-rouge formeacutes de cellules polygonales agrave paroi leacutegegraverement eacutepaissie

des fragments jaune-brun du teacutegument externe de la graine composeacutes de cellules allongeacutees agrave

paroi preacutesentant des eacutepaississements en forme de fer agrave cheval des macles de cristaux

drsquooxalate de calcium

C Chromatographie sur couche mince (2227)

Solution agrave examiner A 5 g de drogue reacutecemment broyeacutee ajoutez 20 ml de meacutethanol R

Agitez pendant 15 min et filtrez

Solution teacutemoin Dissolvez 5 mg de chrysantheacutemine R dans 10 ml de meacutethanol R

Plaque plaque au gel de silice pour CCM R

Phase mobile acide formique anhydre R eau R butanol R (161965 VVV)

Deacutepocirct 10 microl en bandes

Deacuteveloppement sur un parcours de 10 cm

Seacutechage agrave lrsquoair

Deacutetection examinez agrave la lumiegravere du jour

Reacutesultats voir ci-dessous la seacutequence des bandes preacutesentes dans les chromatogrammes

obtenus avec la solution teacutemoin et la solution agrave examiner

Haut de la plaque

Une bande rouge violaceacute

Chrysantheacutemine une bande rouge violaceacute Une bande principale rouge violaceacute

Un ensemble compact drsquoautres bandes

principales

mdash une bande rouge violaceacute

mdash plusieurs bandes bleu violaceacute

Solution teacutemoin Solution agrave examiner

Cendres totales (2416) maximum 06 pour cent

Perte agrave la dessiccation (2232) 800 pour cent agrave 900 pour cent deacutetermineacute agrave lrsquoeacutetuve agrave 105 degC

sur 5000 g de drogue reacutecemment broyeacutee

DOSAGE

Broyez extemporaneacutement 50 g de drogue A environ 500 g de drogue broyeacutee exactement

peseacutes ajoutez 95 ml de meacutethanol R Agitez meacutecaniquement pendant 30 min Filtrez dans une

fiole jaugeacutee de 1000 ml lavez le filtre et compleacutetez au volume avec du meacutethanol R Diluez

cette solution au 150 dans une solution drsquoacide chlorhydrique R agrave 01 pour cent VV dans le

meacutethanol R

Mesurez lrsquoabsorbance (2225) de la solution obtenue agrave 528 nm en prenant une solution

drsquoacide chlorhydrique R agrave 01 pour cent VV dans le meacutethanol R comme liquide de

compensation

Calculez la teneur pour cent en anthocyanosides exprimeacutes en chlorure de cyanidine 3-O-

glucoside agrave lrsquoaide de lrsquoexpression suivante

718 = absorbance speacutecifique du chlorure de cyanidine 3-O-glucoside agrave 528 nm

A = absorbance agrave 528 nm

M = Masse de la prise drsquoessai en grammes

CONSERVATION

Lorsque le fruit frais de myrtille est congeleacute conservez-le agrave une tempeacuterature infeacuterieure ou

eacutegale agrave minus 18degC

ANNEXE III

MONOGRAPHIE DU FRUIT MUcircR

SECHE DE VACCINIUM MYRTILLUS

(Pharmacopeacutee europeacuteenne 6egraveme

eacutedition)

Fruit mucircr seacutecheacute de Vaccinium myrtillus L

Teneur au minimum 10 pour cent de tanins exprimeacutes en pyrogallol (C6H6O3 Mr 1261)

(drogue desseacutecheacutee)

CARACTEgraveRES

Saveur douce un peu astringente

IDENTIFICATION

A Le fruit sec de myrtille est une baie bleu-noir ratatineacutee subglobuleuse de 5 mm environ de

diamegravetre avec une cicatrice agrave la base Le sommet est surmonteacute par les restes du style et le

calice persistant qui forme un repli circulaire Le meacutesocarpe violet intense et charnu renferme

de nombreuses petites graines ovoiumldes brunes

B Reacuteduisez le fruit sec de myrtille en poudre (355) (2912) La poudre est brun-violet

Examinez au microscope en utilisant de la solution drsquohydrate de chloral R La poudre

preacutesente des cellules scleacutereuses rose-violet agrave paroi eacutepaisse canaliculeacutee geacuteneacuteralement en

amas et provenant de lrsquoendocarpe et du meacutesocarpe des fragments drsquoeacutepicarpe coloreacutes en brun-

rouge formeacutes de cellules polygonales agrave paroi leacutegegraverement eacutepaissie des fragments jaune-brun

du teacutegument externe de la graine composeacutes de cellules allongeacutees agrave paroi preacutesentant des

eacutepaississements en forme de fer agrave cheval des macles et des prismes de cristaux drsquooxalate de

calcium de diffeacuterente taille

Solution agrave examiner A 2 g de fruit sec de myrtille pulveacuteriseacute (355) (2912) ajoutez 20 ml de

meacutethanol R Agitez pendant 15 min et filtrez

Haut de la plaque

Une bande rouge-violet de faible intensiteacute

Chrysantheacutemine une bande rouge- violet Une bande principale rouge-violet

principales

mdash une bande rouge-violet

mdash plusieurs bandes bleu-violet

Perte agrave la dessiccation (2232) au maximum 120 pour cent deacutetermineacute agrave lrsquoeacutetuve agrave

105 degC pendant 2 h sur 1000 g de fruit sec de myrtille pulveacuteriseacute

Cendres totales (2416) au maximum 50 pour cent

DOSAGE

Effectuez la deacutetermination des tanins dans les drogues veacutegeacutetales (2814) Utilisez 1500 g de

fruit sec de myrtille pulveacuteriseacute (355) (2912)

ANNEXE IV

laquo VACCINIUM MYRTILLUS

PREPARATIONS

HOMEOPATHIQUES raquo

(Pharmacopeacutee franccedilaise Xegraveme

eacutedition)

REacuteSUMEacute

Vaccinium myrtillus Linneacute ou myrtille sauvage est un sous-arbrisseau de la famille des

Ericaceacutees On la retrouve dans le nord et le centre de lrsquoEurope en Asie et en Ameacuterique

Boreacuteale En France la myrtille est commune dans la plupart des montagnes entre 400 et 2500

megravetres drsquoaltitude Elle est diffeacuterente de la myrtille cultiveacutee ou Vaccinium corymbosum L Son

fruit est une baie bleu-noir globuleuse agrave saveur sucreacutee et aciduleacutee V myrtillus L renferme de

nombreux composeacutes pheacutenoliques dont les anthocyanosides ceux-ci sont principalement

retrouveacutes dans la peau et la pulpe du fruit de la myrtille ils sont agrave lrsquoorigine de la plupart de

ses proprieacuteteacutes theacuterapeutiques mecircme si drsquoautres composeacutes participeraient agrave lrsquoaction beacuteneacutefique

de la myrtille

V myrtillus L est une plante meacutedicinale inscrite sur la liste A de la Pharmacopeacutee franccedilaise

Xegraveme

eacutedition Le fruit (frais et sec) de la myrtille fait lrsquoobjet drsquoune monographie dans la

Pharmacopeacutee europeacuteenne 6egraveme

eacutedition Les proprieacuteteacutes theacuterapeutiques des feuilles et des fruits

de V myrtillus L ont eacuteteacute utiliseacutees dans la meacutedecine populaire les fleurs pour leurs

proprieacuteteacutes toniques astringentes antiseptiques dans le traitement de la diarrheacutee de la

dysenterie quant agrave la feuille elle eacutetait surtout utiliseacutee pour ses proprieacuteteacutes hypoglyceacutemiantes

Certaines indications sont valideacutees et figurent dans la Note explicative de lrsquoAgence du

meacutedicament de 1998 et la Commission E allemande Si la baie est atoxique la feuille

preacutesenterait un risque drsquointoxication lieacute agrave des fortes doses ou agrave une utilisation chronique

La myrtille a fait lrsquoobjet de nombreuses eacutetudes in vitro in vivo et quelques eacutetudes cliniques

ayant montreacute une faible biodisponibiliteacute (surtout chez lrsquohomme) mais des effets beacuteneacutefiques

dans le domaine vasculaire dans certaines pathologies ougrave le stress oxydant est impliqueacute

(cancer maladies neurodeacutegeacuteneacuteratives DMLAhellip) cette activiteacute reste agrave ecirctre prouveacutee chez

lrsquohomme Quant aux eacutetudes cliniques concernant lrsquoaction de la myrtille sur la vision (surtout

nocturne) elles restent controverseacutees mais des eacutetudes in vitro reacutecentes ont montreacute ses effets

beacuteneacutefiques sur la reacutegeacuteneacuteration des cellules corneacuteennes Enfin outre son emploi en cuisine la

myrtille est utiliseacutee dans lrsquoindustrie pour ses anthocyanes aux proprieacuteteacutes tinctoriales et dans le

domaine pharmaceutique ougrave lrsquoon retrouve des meacutedicaments et des compleacutements alimentaires

agrave base de myrtille pour diverses indications (traitement de la fragiliteacute capillaire de

lrsquoinsuffisance veineuse et dans les troubles de la vision meacutesopique et scotopique)

MOTS-CLEFS Vaccinium myrtillus - Myrtille - anthocyanosides - phytotheacuterapie - stress

oxydant

THESE SOUTENUE LE 19 MAI 2010

Par Olivia Maillefert

86 rue des Ecoles

73230 St Alban Leysse

COMPOSITION DU JURY

Preacutesident du jury

Mr KRIVOBOK Serge Docteur en Pharmacie et Maicirctre de Confeacuterences en Botanique

Membres du jury

Mr CORJON Gilles Docteur en Pharmacie

Mr CHOVELON Michel Docteur en Pharmacie

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OLIVIA MAILLEFERT

GRENOBLE

Le 19 Mai 2010

en Botanique

Membres

OLIVIA MAILLEFERT

GRENOBLE

Le 19 Mai 2010

en Botanique

Membres

REMERCIEMENTS

A mes parents

A toute ma famille

A mes amis

A Fabien

TABLE DES MATIERES

Glossaire p4

11 pH du sol p17

41 Conservation p20

41 Extraction p27

2 Tanins p34

3 Flavonols p35

azoteacutees p48

oculaire p58

Conclusion p87

Bibliographie p89

Annexe I p99

Annexe II p101

Annexe III p104

Annexe IV p107

LISTE DES TABLEAUX

LISTE DES FIGURES

myrtillus

AA allyl alcool

GSH glutathion

thiobarbiturique

UV ultraviolet

GLOSSAIRE

Termes botaniques

le vent

chaque loge

Autres

homogegravenes

bacirctonnets

Ovaire infegravere

des pipes)

forme de cornes

- V uliginosum L

- V myrtillus L

Leacutegende

Preacutesent

blanche

seacutecheresse

11 pH du sol (49) (61)

ou la 9egraveme

importante

Canada

4 Post-reacutecolte

fruits immatures

II Anthocyanosides

(Tableau I)

- flavones

-flavanols

- flavanones

- flavonols

- isoflavones

- tanins

- hydroxybenzoates

- coumarines

- lignans

- monoterpegravenes

- isothiocyanates

- steacuteroiumldes

41 Extraction

recherche

myrtillus (14)

importants (36)

Le Myrtocyanreg

Bilberon 25reg

Ainsi la

malvidine)

une blessure (58)

2 Tanins

3 Flavonols

et les baies

(contenant environ

expeacuterimentales

administreacute

vasculaire

meacutethylegravene

lrsquoextrait de

) et la migration

comme Fe2+

par le glutathion

nitrosant

proteacuteine

au stress oxydant

myrtillus

vieillissement

oxydant)

antioxydant)

deacutependante

par les UVB)

oculaire

Pas drsquoeffet

de la normale (68)

stress oxydant

antioxydante

anthocyanosides

souris ApcMin

Min est bas

lrsquourine

(extrait de V

des RTKs

significative

normaux

La 5egraveme

VEGF (16)

lrsquoinsuline

deacutependante

lrsquoeacutethanol

Listeria

monocytogenes

E-991205

Salmonella

enterica sv

thyphimurium

E-981151

Staphylococcus

aureus E-70045

Lactobacillus

rhamnosus

E-96666

2 mgmL-1

- - + - ++ ++ - -

10 mgmL-1

- - +++ + +++++ +++++ - -

controcircle)

VIII Toxicologie

neacutecessaires

QUATRIEME PARTIE

MYRTILLUS L

vinaigre) (22)

eacutedition

leacutegegraveres

vasculaire raquo

neacutecessaire

LABORATOIRE BOIRON

homeacuteopathiques

LABORATOIRE LEHNING

Helonias dioica D2

LABORATOIRE MERCK

citerons pas ici

BIBLIOGRAPHIE

eacutedition

indications

Medicina 2007 43 971-976

preparations

Int J Cancer 2006 119 2213-2220

Larousse Paris 2006

Pharmazie 2007 62 717-720

nitrogen species

Chem Pharm Bull 2004 52 1312-1315

Extract in Rats

J Pharm Belg 1983 38 41-46

anthocyanosides

J Agric Food Chem 2009 57 11106-11111

IOVMS 2007 48 2343-2349

status

growth

SITE INTERNET

LISTE DES ANNEXES

eacutedition)

ANNEXE I

LrsquoAFSSA

Source des

donneacutees

confiance

Eau g 838 834 8421 2 760

Sucres g 996 - - 1 743 C

Amidon g 003 - - 1 743 C

Lipides g 033 - - 1 743 C

Sodium mg 1 - - 1 743 C

Fer total mg 028 - - 1 743 C

Cuivre mg 0057 - - 1 743 C

Zinc mg 016 - - 1 743 C

Niacine mg 0418 - - 1 743 C

Vitamine B12 ou

ANNEXE II

eacutedition)

DEacuteFINITION

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

brunes

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

meacutethanol R

compensation

CONSERVATION

ANNEXE III

eacutedition)

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

ANNEXE IV

PREPARATIONS

eacutedition)

REacuteSUMEacute

de la myrtille

Xegraveme

oxydant

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TABLE DES MATIERES

Glossaire p4

11 pH du sol p17

41 Conservation p20

41 Extraction p27

2 Tanins p34

3 Flavonols p35

azoteacutees p48

oculaire p58

Conclusion p87

Bibliographie p89

Annexe I p99

Annexe II p101

Annexe III p104

Annexe IV p107

LISTE DES TABLEAUX

LISTE DES FIGURES

myrtillus

AA allyl alcool

GSH glutathion

thiobarbiturique

UV ultraviolet

GLOSSAIRE

Termes botaniques

le vent

chaque loge

Autres

homogegravenes

bacirctonnets

Ovaire infegravere

des pipes)

forme de cornes

- V uliginosum L

- V myrtillus L

Leacutegende

Preacutesent

blanche

seacutecheresse

11 pH du sol (49) (61)

ou la 9egraveme

importante

Canada

4 Post-reacutecolte

fruits immatures

II Anthocyanosides

(Tableau I)

- flavones

-flavanols

- flavanones

- flavonols

- isoflavones

- tanins

- hydroxybenzoates

- coumarines

- lignans

- monoterpegravenes

- isothiocyanates

- steacuteroiumldes

41 Extraction

recherche

myrtillus (14)

importants (36)

Le Myrtocyanreg

Bilberon 25reg

Ainsi la

malvidine)

une blessure (58)

2 Tanins

3 Flavonols

et les baies

(contenant environ

expeacuterimentales

administreacute

vasculaire

meacutethylegravene

lrsquoextrait de

) et la migration

comme Fe2+

par le glutathion

nitrosant

proteacuteine

au stress oxydant

myrtillus

vieillissement

oxydant)

antioxydant)

deacutependante

par les UVB)

oculaire

Pas drsquoeffet

de la normale (68)

stress oxydant

antioxydante

anthocyanosides

souris ApcMin

Min est bas

lrsquourine

(extrait de V

des RTKs

significative

normaux

La 5egraveme

VEGF (16)

lrsquoinsuline

deacutependante

lrsquoeacutethanol

Listeria

monocytogenes

E-991205

Salmonella

enterica sv

thyphimurium

E-981151

Staphylococcus

aureus E-70045

Lactobacillus

rhamnosus

E-96666

2 mgmL-1

- - + - ++ ++ - -

10 mgmL-1

- - +++ + +++++ +++++ - -

controcircle)

VIII Toxicologie

neacutecessaires

QUATRIEME PARTIE

MYRTILLUS L

vinaigre) (22)

eacutedition

leacutegegraveres

vasculaire raquo

neacutecessaire

LABORATOIRE BOIRON

homeacuteopathiques

LABORATOIRE LEHNING

Helonias dioica D2

LABORATOIRE MERCK

citerons pas ici

BIBLIOGRAPHIE

eacutedition

indications

Medicina 2007 43 971-976

preparations

Int J Cancer 2006 119 2213-2220

Larousse Paris 2006

Pharmazie 2007 62 717-720

nitrogen species

Chem Pharm Bull 2004 52 1312-1315

Extract in Rats

J Pharm Belg 1983 38 41-46

anthocyanosides

J Agric Food Chem 2009 57 11106-11111

IOVMS 2007 48 2343-2349

status

growth

SITE INTERNET

LISTE DES ANNEXES

eacutedition)

ANNEXE I

LrsquoAFSSA

Source des

donneacutees

confiance

Eau g 838 834 8421 2 760

Sucres g 996 - - 1 743 C

Amidon g 003 - - 1 743 C

Lipides g 033 - - 1 743 C

Sodium mg 1 - - 1 743 C

Fer total mg 028 - - 1 743 C

Cuivre mg 0057 - - 1 743 C

Zinc mg 016 - - 1 743 C

Niacine mg 0418 - - 1 743 C

Vitamine B12 ou

ANNEXE II

eacutedition)

DEacuteFINITION

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

brunes

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

meacutethanol R

compensation

CONSERVATION

ANNEXE III

eacutedition)

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

ANNEXE IV

PREPARATIONS

eacutedition)

REacuteSUMEacute

de la myrtille

Xegraveme

oxydant

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TABLE DES MATIERES

Glossaire p4

11 pH du sol p17

41 Conservation p20

41 Extraction p27

2 Tanins p34

3 Flavonols p35

azoteacutees p48

oculaire p58

Conclusion p87

Bibliographie p89

Annexe I p99

Annexe II p101

Annexe III p104

Annexe IV p107

LISTE DES TABLEAUX

LISTE DES FIGURES

myrtillus

AA allyl alcool

GSH glutathion

thiobarbiturique

UV ultraviolet

GLOSSAIRE

Termes botaniques

le vent

chaque loge

Autres

homogegravenes

bacirctonnets

Ovaire infegravere

des pipes)

forme de cornes

- V uliginosum L

- V myrtillus L

Leacutegende

Preacutesent

blanche

seacutecheresse

11 pH du sol (49) (61)

ou la 9egraveme

importante

Canada

4 Post-reacutecolte

fruits immatures

II Anthocyanosides

(Tableau I)

- flavones

-flavanols

- flavanones

- flavonols

- isoflavones

- tanins

- hydroxybenzoates

- coumarines

- lignans

- monoterpegravenes

- isothiocyanates

- steacuteroiumldes

41 Extraction

recherche

myrtillus (14)

importants (36)

Le Myrtocyanreg

Bilberon 25reg

Ainsi la

malvidine)

une blessure (58)

2 Tanins

3 Flavonols

et les baies

(contenant environ

expeacuterimentales

administreacute

vasculaire

meacutethylegravene

lrsquoextrait de

) et la migration

comme Fe2+

par le glutathion

nitrosant

proteacuteine

au stress oxydant

myrtillus

vieillissement

oxydant)

antioxydant)

deacutependante

par les UVB)

oculaire

Pas drsquoeffet

de la normale (68)

stress oxydant

antioxydante

anthocyanosides

souris ApcMin

Min est bas

lrsquourine

(extrait de V

des RTKs

significative

normaux

La 5egraveme

VEGF (16)

lrsquoinsuline

deacutependante

lrsquoeacutethanol

Listeria

monocytogenes

E-991205

Salmonella

enterica sv

thyphimurium

E-981151

Staphylococcus

aureus E-70045

Lactobacillus

rhamnosus

E-96666

2 mgmL-1

- - + - ++ ++ - -

10 mgmL-1

- - +++ + +++++ +++++ - -

controcircle)

VIII Toxicologie

neacutecessaires

QUATRIEME PARTIE

MYRTILLUS L

vinaigre) (22)

eacutedition

leacutegegraveres

vasculaire raquo

neacutecessaire

LABORATOIRE BOIRON

homeacuteopathiques

LABORATOIRE LEHNING

Helonias dioica D2

LABORATOIRE MERCK

citerons pas ici

BIBLIOGRAPHIE

eacutedition

indications

Medicina 2007 43 971-976

preparations

Int J Cancer 2006 119 2213-2220

Larousse Paris 2006

Pharmazie 2007 62 717-720

nitrogen species

Chem Pharm Bull 2004 52 1312-1315

Extract in Rats

J Pharm Belg 1983 38 41-46

anthocyanosides

J Agric Food Chem 2009 57 11106-11111

IOVMS 2007 48 2343-2349

status

growth

SITE INTERNET

LISTE DES ANNEXES

eacutedition)

ANNEXE I

LrsquoAFSSA

Source des

donneacutees

confiance

Eau g 838 834 8421 2 760

Sucres g 996 - - 1 743 C

Amidon g 003 - - 1 743 C

Lipides g 033 - - 1 743 C

Sodium mg 1 - - 1 743 C

Fer total mg 028 - - 1 743 C

Cuivre mg 0057 - - 1 743 C

Zinc mg 016 - - 1 743 C

Niacine mg 0418 - - 1 743 C

Vitamine B12 ou

ANNEXE II

eacutedition)

DEacuteFINITION

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

brunes

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

meacutethanol R

compensation

CONSERVATION

ANNEXE III

eacutedition)

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

ANNEXE IV

PREPARATIONS

eacutedition)

REacuteSUMEacute

de la myrtille

Xegraveme

oxydant

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COMPOSITION DU JURY

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TABLE DES MATIERES

Glossaire p4

11 pH du sol p17

41 Conservation p20

41 Extraction p27

2 Tanins p34

3 Flavonols p35

azoteacutees p48

oculaire p58

Conclusion p87

Bibliographie p89

Annexe I p99

Annexe II p101

Annexe III p104

Annexe IV p107

LISTE DES TABLEAUX

LISTE DES FIGURES

myrtillus

AA allyl alcool

GSH glutathion

thiobarbiturique

UV ultraviolet

GLOSSAIRE

Termes botaniques

le vent

chaque loge

Autres

homogegravenes

bacirctonnets

Ovaire infegravere

des pipes)

forme de cornes

- V uliginosum L

- V myrtillus L

Leacutegende

Preacutesent

blanche

seacutecheresse

11 pH du sol (49) (61)

ou la 9egraveme

importante

Canada

4 Post-reacutecolte

fruits immatures

II Anthocyanosides

(Tableau I)

- flavones

-flavanols

- flavanones

- flavonols

- isoflavones

- tanins

- hydroxybenzoates

- coumarines

- lignans

- monoterpegravenes

- isothiocyanates

- steacuteroiumldes

41 Extraction

recherche

myrtillus (14)

importants (36)

Le Myrtocyanreg

Bilberon 25reg

Ainsi la

malvidine)

une blessure (58)

2 Tanins

3 Flavonols

et les baies

(contenant environ

expeacuterimentales

administreacute

vasculaire

meacutethylegravene

lrsquoextrait de

) et la migration

comme Fe2+

par le glutathion

nitrosant

proteacuteine

au stress oxydant

myrtillus

vieillissement

oxydant)

antioxydant)

deacutependante

par les UVB)

oculaire

Pas drsquoeffet

de la normale (68)

stress oxydant

antioxydante

anthocyanosides

souris ApcMin

Min est bas

lrsquourine

(extrait de V

des RTKs

significative

normaux

La 5egraveme

VEGF (16)

lrsquoinsuline

deacutependante

lrsquoeacutethanol

Listeria

monocytogenes

E-991205

Salmonella

enterica sv

thyphimurium

E-981151

Staphylococcus

aureus E-70045

Lactobacillus

rhamnosus

E-96666

2 mgmL-1

- - + - ++ ++ - -

10 mgmL-1

- - +++ + +++++ +++++ - -

controcircle)

VIII Toxicologie

neacutecessaires

QUATRIEME PARTIE

MYRTILLUS L

vinaigre) (22)

eacutedition

leacutegegraveres

vasculaire raquo

neacutecessaire

LABORATOIRE BOIRON

homeacuteopathiques

LABORATOIRE LEHNING

Helonias dioica D2

LABORATOIRE MERCK

citerons pas ici

BIBLIOGRAPHIE

eacutedition

indications

Medicina 2007 43 971-976

preparations

Int J Cancer 2006 119 2213-2220

Larousse Paris 2006

Pharmazie 2007 62 717-720

nitrogen species

Chem Pharm Bull 2004 52 1312-1315

Extract in Rats

J Pharm Belg 1983 38 41-46

anthocyanosides

J Agric Food Chem 2009 57 11106-11111

IOVMS 2007 48 2343-2349

status

growth

SITE INTERNET

LISTE DES ANNEXES

eacutedition)

ANNEXE I

LrsquoAFSSA

Source des

donneacutees

confiance

Eau g 838 834 8421 2 760

Sucres g 996 - - 1 743 C

Amidon g 003 - - 1 743 C

Lipides g 033 - - 1 743 C

Sodium mg 1 - - 1 743 C

Fer total mg 028 - - 1 743 C

Cuivre mg 0057 - - 1 743 C

Zinc mg 016 - - 1 743 C

Niacine mg 0418 - - 1 743 C

Vitamine B12 ou

ANNEXE II

eacutedition)

DEacuteFINITION

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

brunes

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

meacutethanol R

compensation

CONSERVATION

ANNEXE III

eacutedition)

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

ANNEXE IV

PREPARATIONS

eacutedition)

REacuteSUMEacute

de la myrtille

Xegraveme

oxydant

86 rue des Ecoles

COMPOSITION DU JURY

Membres du jury

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41 Extraction p27

2 Tanins p34

3 Flavonols p35

azoteacutees p48

oculaire p58

Conclusion p87

Bibliographie p89

Annexe I p99

Annexe II p101

Annexe III p104

Annexe IV p107

LISTE DES TABLEAUX

LISTE DES FIGURES

myrtillus

AA allyl alcool

GSH glutathion

thiobarbiturique

UV ultraviolet

GLOSSAIRE

Termes botaniques

le vent

chaque loge

Autres

homogegravenes

bacirctonnets

Ovaire infegravere

des pipes)

forme de cornes

- V uliginosum L

- V myrtillus L

Leacutegende

Preacutesent

blanche

seacutecheresse

11 pH du sol (49) (61)

ou la 9egraveme

importante

Canada

4 Post-reacutecolte

fruits immatures

II Anthocyanosides

(Tableau I)

- flavones

-flavanols

- flavanones

- flavonols

- isoflavones

- tanins

- hydroxybenzoates

- coumarines

- lignans

- monoterpegravenes

- isothiocyanates

- steacuteroiumldes

41 Extraction

recherche

myrtillus (14)

importants (36)

Le Myrtocyanreg

Bilberon 25reg

Ainsi la

malvidine)

une blessure (58)

2 Tanins

3 Flavonols

et les baies

(contenant environ

expeacuterimentales

administreacute

vasculaire

meacutethylegravene

lrsquoextrait de

) et la migration

comme Fe2+

par le glutathion

nitrosant

proteacuteine

au stress oxydant

myrtillus

vieillissement

oxydant)

antioxydant)

deacutependante

par les UVB)

oculaire

Pas drsquoeffet

de la normale (68)

stress oxydant

antioxydante

anthocyanosides

souris ApcMin

Min est bas

lrsquourine

(extrait de V

des RTKs

significative

normaux

La 5egraveme

VEGF (16)

lrsquoinsuline

deacutependante

lrsquoeacutethanol

Listeria

monocytogenes

E-991205

Salmonella

enterica sv

thyphimurium

E-981151

Staphylococcus

aureus E-70045

Lactobacillus

rhamnosus

E-96666

2 mgmL-1

- - + - ++ ++ - -

10 mgmL-1

- - +++ + +++++ +++++ - -

controcircle)

VIII Toxicologie

neacutecessaires

QUATRIEME PARTIE

MYRTILLUS L

vinaigre) (22)

eacutedition

leacutegegraveres

vasculaire raquo

neacutecessaire

LABORATOIRE BOIRON

homeacuteopathiques

LABORATOIRE LEHNING

Helonias dioica D2

LABORATOIRE MERCK

citerons pas ici

BIBLIOGRAPHIE

eacutedition

indications

Medicina 2007 43 971-976

preparations

Int J Cancer 2006 119 2213-2220

Larousse Paris 2006

Pharmazie 2007 62 717-720

nitrogen species

Chem Pharm Bull 2004 52 1312-1315

Extract in Rats

J Pharm Belg 1983 38 41-46

anthocyanosides

J Agric Food Chem 2009 57 11106-11111

IOVMS 2007 48 2343-2349

status

growth

SITE INTERNET

LISTE DES ANNEXES

eacutedition)

ANNEXE I

LrsquoAFSSA

Source des

donneacutees

confiance

Eau g 838 834 8421 2 760

Sucres g 996 - - 1 743 C

Amidon g 003 - - 1 743 C

Lipides g 033 - - 1 743 C

Sodium mg 1 - - 1 743 C

Fer total mg 028 - - 1 743 C

Cuivre mg 0057 - - 1 743 C

Zinc mg 016 - - 1 743 C

Niacine mg 0418 - - 1 743 C

Vitamine B12 ou

ANNEXE II

eacutedition)

DEacuteFINITION

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

brunes

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

meacutethanol R

compensation

CONSERVATION

ANNEXE III

eacutedition)

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

ANNEXE IV

PREPARATIONS

eacutedition)

REacuteSUMEacute

de la myrtille

Xegraveme

oxydant

86 rue des Ecoles

COMPOSITION DU JURY

Membres du jury

1ere pagepdf

Derniere pagepdf

azoteacutees p48

oculaire p58

Conclusion p87

Bibliographie p89

Annexe I p99

Annexe II p101

Annexe III p104

Annexe IV p107

LISTE DES TABLEAUX

LISTE DES FIGURES

myrtillus

AA allyl alcool

GSH glutathion

thiobarbiturique

UV ultraviolet

GLOSSAIRE

Termes botaniques

le vent

chaque loge

Autres

homogegravenes

bacirctonnets

Ovaire infegravere

des pipes)

forme de cornes

- V uliginosum L

- V myrtillus L

Leacutegende

Preacutesent

blanche

seacutecheresse

11 pH du sol (49) (61)

ou la 9egraveme

importante

Canada

4 Post-reacutecolte

fruits immatures

II Anthocyanosides

(Tableau I)

- flavones

-flavanols

- flavanones

- flavonols

- isoflavones

- tanins

- hydroxybenzoates

- coumarines

- lignans

- monoterpegravenes

- isothiocyanates

- steacuteroiumldes

41 Extraction

recherche

myrtillus (14)

importants (36)

Le Myrtocyanreg

Bilberon 25reg

Ainsi la

malvidine)

une blessure (58)

2 Tanins

3 Flavonols

et les baies

(contenant environ

expeacuterimentales

administreacute

vasculaire

meacutethylegravene

lrsquoextrait de

) et la migration

comme Fe2+

par le glutathion

nitrosant

proteacuteine

au stress oxydant

myrtillus

vieillissement

oxydant)

antioxydant)

deacutependante

par les UVB)

oculaire

Pas drsquoeffet

de la normale (68)

stress oxydant

antioxydante

anthocyanosides

souris ApcMin

Min est bas

lrsquourine

(extrait de V

des RTKs

significative

normaux

La 5egraveme

VEGF (16)

lrsquoinsuline

deacutependante

lrsquoeacutethanol

Listeria

monocytogenes

E-991205

Salmonella

enterica sv

thyphimurium

E-981151

Staphylococcus

aureus E-70045

Lactobacillus

rhamnosus

E-96666

2 mgmL-1

- - + - ++ ++ - -

10 mgmL-1

- - +++ + +++++ +++++ - -

controcircle)

VIII Toxicologie

neacutecessaires

QUATRIEME PARTIE

MYRTILLUS L

vinaigre) (22)

eacutedition

leacutegegraveres

vasculaire raquo

neacutecessaire

LABORATOIRE BOIRON

homeacuteopathiques

LABORATOIRE LEHNING

Helonias dioica D2

LABORATOIRE MERCK

citerons pas ici

BIBLIOGRAPHIE

eacutedition

indications

Medicina 2007 43 971-976

preparations

Int J Cancer 2006 119 2213-2220

Larousse Paris 2006

Pharmazie 2007 62 717-720

nitrogen species

Chem Pharm Bull 2004 52 1312-1315

Extract in Rats

J Pharm Belg 1983 38 41-46

anthocyanosides

J Agric Food Chem 2009 57 11106-11111

IOVMS 2007 48 2343-2349

status

growth

SITE INTERNET

LISTE DES ANNEXES

eacutedition)

ANNEXE I

LrsquoAFSSA

Source des

donneacutees

confiance

Eau g 838 834 8421 2 760

Sucres g 996 - - 1 743 C

Amidon g 003 - - 1 743 C

Lipides g 033 - - 1 743 C

Sodium mg 1 - - 1 743 C

Fer total mg 028 - - 1 743 C

Cuivre mg 0057 - - 1 743 C

Zinc mg 016 - - 1 743 C

Niacine mg 0418 - - 1 743 C

Vitamine B12 ou

ANNEXE II

eacutedition)

DEacuteFINITION

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

brunes

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

meacutethanol R

compensation

CONSERVATION

ANNEXE III

eacutedition)

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

ANNEXE IV

PREPARATIONS

eacutedition)

REacuteSUMEacute

de la myrtille

Xegraveme

oxydant

86 rue des Ecoles

COMPOSITION DU JURY

Membres du jury

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Conclusion p87

Bibliographie p89

Annexe I p99

Annexe II p101

Annexe III p104

Annexe IV p107

LISTE DES TABLEAUX

LISTE DES FIGURES

myrtillus

AA allyl alcool

GSH glutathion

thiobarbiturique

UV ultraviolet

GLOSSAIRE

Termes botaniques

le vent

chaque loge

Autres

homogegravenes

bacirctonnets

Ovaire infegravere

des pipes)

forme de cornes

- V uliginosum L

- V myrtillus L

Leacutegende

Preacutesent

blanche

seacutecheresse

11 pH du sol (49) (61)

ou la 9egraveme

importante

Canada

4 Post-reacutecolte

fruits immatures

II Anthocyanosides

(Tableau I)

- flavones

-flavanols

- flavanones

- flavonols

- isoflavones

- tanins

- hydroxybenzoates

- coumarines

- lignans

- monoterpegravenes

- isothiocyanates

- steacuteroiumldes

41 Extraction

recherche

myrtillus (14)

importants (36)

Le Myrtocyanreg

Bilberon 25reg

Ainsi la

malvidine)

une blessure (58)

2 Tanins

3 Flavonols

et les baies

(contenant environ

expeacuterimentales

administreacute

vasculaire

meacutethylegravene

lrsquoextrait de

) et la migration

comme Fe2+

par le glutathion

nitrosant

proteacuteine

au stress oxydant

myrtillus

vieillissement

oxydant)

antioxydant)

deacutependante

par les UVB)

oculaire

Pas drsquoeffet

de la normale (68)

stress oxydant

antioxydante

anthocyanosides

souris ApcMin

Min est bas

lrsquourine

(extrait de V

des RTKs

significative

normaux

La 5egraveme

VEGF (16)

lrsquoinsuline

deacutependante

lrsquoeacutethanol

Listeria

monocytogenes

E-991205

Salmonella

enterica sv

thyphimurium

E-981151

Staphylococcus

aureus E-70045

Lactobacillus

rhamnosus

E-96666

2 mgmL-1

- - + - ++ ++ - -

10 mgmL-1

- - +++ + +++++ +++++ - -

controcircle)

VIII Toxicologie

neacutecessaires

QUATRIEME PARTIE

MYRTILLUS L

vinaigre) (22)

eacutedition

leacutegegraveres

vasculaire raquo

neacutecessaire

LABORATOIRE BOIRON

homeacuteopathiques

LABORATOIRE LEHNING

Helonias dioica D2

LABORATOIRE MERCK

citerons pas ici

BIBLIOGRAPHIE

eacutedition

indications

Medicina 2007 43 971-976

preparations

Int J Cancer 2006 119 2213-2220

Larousse Paris 2006

Pharmazie 2007 62 717-720

nitrogen species

Chem Pharm Bull 2004 52 1312-1315

Extract in Rats

J Pharm Belg 1983 38 41-46

anthocyanosides

J Agric Food Chem 2009 57 11106-11111

IOVMS 2007 48 2343-2349

status

growth

SITE INTERNET

LISTE DES ANNEXES

eacutedition)

ANNEXE I

LrsquoAFSSA

Source des

donneacutees

confiance

Eau g 838 834 8421 2 760

Sucres g 996 - - 1 743 C

Amidon g 003 - - 1 743 C

Lipides g 033 - - 1 743 C

Sodium mg 1 - - 1 743 C

Fer total mg 028 - - 1 743 C

Cuivre mg 0057 - - 1 743 C

Zinc mg 016 - - 1 743 C

Niacine mg 0418 - - 1 743 C

Vitamine B12 ou

ANNEXE II

eacutedition)

DEacuteFINITION

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

brunes

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

meacutethanol R

compensation

CONSERVATION

ANNEXE III

eacutedition)

CARACTEgraveRES

IDENTIFICATION

Haut de la plaque

principales

DOSAGE

ANNEXE IV

PREPARATIONS

eacutedition)

REacuteSUMEacute

de la myrtille

Xegraveme

oxydant

86 rue des Ecoles

COMPOSITION DU JURY

Membres du jury

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Vaccinium myrtillus L.: une plante médicinale à