Upload
lycong
View
227
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
VACCINURI ANTIVIRALE VACCINARE-MEMORIE IMUNOLOGICA
c AGENT
PATOGEN
VACCIN
VACCINURI VIRALE
Ø Virusuri antigenic inrudite cu agentul etiologic al virozei umane, dar nevirulente pentru om (vaccinia- eradicare variola- stoparea vaccinarii in 1980)
Ø Tulpini virale natural atenuate (Max Theiler-VVA anti- febra galbena)
Ø Atenuare in laborator sub selectia presori fizici, chimici, biologici (tulpini “reci”- VVA antigripal, antipolio SABIN, ROR, antirotaviral)
• VACCINURI INACTIVATE (VI) -inactivarea virusului izolat in laborator, prin procedee chimice (tratare cu formol sau beta-propriolactona) ce distrug infectivitatea, dar pastreaza imunogenitatea nealterata- anti polio VPI, anti gripal, anti rabic, anti hepatita A
• VACCINURI VII ATENUATE (VVA)
• VACCINURI PRODUSE PRIN TEHNOLOGIA ADN RECOMBINANT – VLP (virus like particles)- anti hepatita B, anti papilomaviusuri
VARIOLA (smallpox) - eradicata Vaccin- virus cowpox- VACCINIA- EDWARD JENNER, 1796
Calendarul de vaccinari –ROMANIA-2015-2016
Varsta recomandata Vaccin Comentarii Primele 24 de ore
4-7 zile HepB BCG
In maternitate
2 luni Vaccin hexavalent (DTPa-VPI-Hib-Hep B) Vaccin pneumococic conjugat*
Medicul de familie
4 luni Vaccin hexavalent (DTPa – VPI-HiB HepB) Vaccin pneumococic conjugat*
Medicul de familie
11 luni Vaccin hexavalent (DTPa – VPI-Hib HepB) Vaccin pneumococic conjugat*
Medicul de familie
12 luni ROR (MMR) Medicul de familie 5 ani / 7 ani ROR (MMR) Medicul de familie 6 ani/ 8 ani* Vaccin tetravalent (DTPa-VPI) / VPI* Medicul de familie
14 ani DT pentru adulţi/ DTPa Medicul de familie
Optional: vaccin anti rotaviral (6-32 de saptamani) vaccin anti-varicelo zosterian (16-18 luni ), vaccin anti hepatita A
VIRUS POLIO- 3 tipuri antigenice, intre care nu exista cross reactivitate FAMILIA PicoRNAviridae; Gen Enterovirus
v. ARNss +; neanvelopat; stabilitate mare mediul extern
Omul este singurul rezervor natural al poliovirusurilor Transmiterea: fecal- orala Virusurile polio au eliminare prelungita prin materiile fecale, chiar si in cazul infectiilor asimptomatice Raportul intre infectiile inaparente si cele simptomatice, paralitice -200:1
Poliomielita paralitica- paralizii flasce acute (PAF), asimetrice, ca urmare a leziunilor neuronilor motori din coarnele anterioare ale maduvei spinarii (neuronoliza, neuronofagie si infiltrat inflamator perineuronal) ce se pot vinca complet sau pot genera sechele neurologice severe Sindrom Post-polio -Episod anterior de poliomielita paralitica cu pierderi neuronale reziduale - Recuperare neurologica urmata de un interval (≥15 ani) de stabilitate functionala- Debut gradual sau brutal cu slabiciune musculara accentuata, atrofie musculara, astenie marcata
POLIOMIELITA
Polio bulbara Rata mortalitatii 2–5% copii 15–30% adulti
Polio spinala (PAF)
Infectie abortiva 2-4%
Infectie asimptomatica (95% cazuri)
VACCINURI ANTIPOLIO
SALK 1955 - VACCIN INACTIVAT- injectabil (VPI) Franklin D. Roosevelt
(al 32-lea presedinte SUA)
SABIN 1962- VACCIN VIU ATENUAT- oral (VPO)
Tulpini atenuate prin pasaje seriale la temperaturi suboptimale
Mutatii esentiale in IRES 5’ NT (nucleotide apropiate pt toate serotipurile-480 tip1; 481 tip 2, 472 tip 3) - destabilizarea structurii secundare a ARN si VP1 - Numar mic de mutatii intre tulpina atenuata Sabin si serotipul natural - Baza moleculara a atenuarii distincta pentru fiecare serotip
1952 SUA- epidemie poli- 300,000 cazuri; 58,000 decese
AVANTAJELE VACCINURILOR VII
ü Induc raspuns imun global (celular, umoral si local)
ü Raspuns imun impotriva tuturor antigenelor (inactivarea poate altera antigenicitatea)
ü Imunogene consecutiv administarii pe cale naturala (pret scazut, acceptabilitate mare)
ü Imunogenitate crescuta dupa prima administrare , imunitate durabila
ü Capacitate de a disemina de la vaccinati la contactii acestora- eliminarea virusului din colectivitate
DEZAVANTAJELE VACCINURILOR VII
Ø Posibilitatea reversiei la virulenta (m.a. la VPO)
Ø Instabilitate la transport sau stocaj, in absenta lantului de frig Ø Reactii severe la imunosupresati
Ø Interferare de catre virusuri cu care impart acelasi habitat (?) Ø Reactogene-grad de atenuare al tulpinii virale Ø Contaminarea vaccinului cu agenti criptici din substrat cu potential patogen sau oncogen (?)
Ø Dezavantaj major VPO: posibilitatea reversiei la virulenta- PPAV -poliomielita paralitica asociata vaccinãrii-foarte rar: 1 in 2-2.5 milioane cazuri
Ø O tulpina derivata din vaccin (VDPV) poate genera in cursul replicarii, anumite mutatii, care sa determine reversie la virulenta. O astfel de tulpina se poate transmite unor persoane nevaccinate (cVDPV- Circulating Vaccine-Derived Poliovirus) si poate determina simptomatologie asemanatoare infectiei naturale, inclusiv PPVA. Astfel de incidente se produc in conditiile unei acoperiri vaccinale scazute, in prezenta unor factori asociati, si au, in general incidenta foarte redusa.
Ø 2015-2016 polio salbatic in Afghanistan, Nigeria, Pakistan, iar cVDVP-Madagascar, Myanmar, Laos, Guinea, Ukraina Ø Polio tip 2 este responsabil de cca 40% din cazurile de PPVA, iar 97% din of cVPDV sunt de tip 2- din acest motiv, din sept. 2016 s-a realizat trecerea de la VPO trivalent la VPO bivalent (contine doar tipurile antigenice 1 si 3)
Ø Pentru 2020 se prevede retragerea bVPO si eliminarea utilizarii de rutina a VPO dupa certificarea statutului polio- free global. Romania are status polio free, iar vaccinarea se realizeaza exclusiv cu VPI din 2009.
PARAMIXOVIRIDAE: ARNss(-), nesegmentat, anvelopat ü Morbilivirus:V rujeolos- rujeola, PESS
ü Henipavirus- V. Hendra (epidemii de meningoencefalita transmise de la suine- Asia), V. Nipah (-encefalita transmisa de la caii de rasa- Australia)
ü Rubulavirus: v. urlian – parotidita epidemica (oreion) ü Pneumovirus: v. respirator sincitial- bronsiolita, larigotraheobronsita ü Metapneumovirus: bronsite, bronsiolita ü Paramixovirus:,v. paragripale- bronsiolita, bronsite, larigotraheobronsita, pneumonii
Rujeola, rubeola, oreionul –boli febrile ale copilariei, cu transmitere respiratorie, prevenite prin administratrea unui vaccin viu atenuat trivalent ROR Rujeola- virus rujeolos- fam Paramixoviridae, gen Morbilivirus Rubeola- virus rubeolos- fam Togaviridae, gen Rubivirus Oreion- v. urlian, fam Paramixoviridae, gen Rubulavirus
Togaviridae: V ARNss (+), anvelopat Rubivirus - v. Rubeolos – rubeola - transmitere respiratorie; sindrom rubeolos congenital- tr mat-fet Alphavirus –meningoencefalite transmise prin intepatura tantarilor (encefalita ecvina de Est, de Vest, Venezueleana, Semliki Forest, Chikungunya etc)
Rujeola (pojar) V. RUJEOLOS-‐ Receptori: CD46 /SLAM (signal lymphocyte-‐acMvaMng molecule)
Transmitere respiratorie Contagiozitatea foarte mare Incubatie:7-21 zile
Semnul Koplick pe mucoasa jugala
Febra+Triplul catar- conjunctivita, coriza, tuse, +/-diaree
Eritem maculo-papular confluent RUJEOLA
Faringita cu enantem
Complicatii:
- Otita medie
- Pneumonie
- Encefalita/PESS
Panencefalita sclerozantă subacută (PESS) Complicatie rara a rujeolei (1 in 10,000-300,000 cazuri), dar invariabil fatala, prevalenta mare la sexul
masculin, mai ales la cei care fac infectia inainte de 12 luni de viata Apare la distanta (3-15 ani) de la infectia acuta cu virus rujeolos Este o infectie persistenta a neuronilor, care se extinde ulterior la oligodendrocite, astrocite si celule
endoteliale- fara productie de virioni progeni Tuplini virale defective- mutatii mutatii punctiforme extensive la nivelul genelor ce codifica factorul de
fuziune viral (F) si proteina M, cu rol important in asamblarea virionilor progeni Stadiul I: disfunctii cognitive cu agravare progresiva (tulburari de comportament, deteriorari ale memoriei si declinul capacitatilor intelectuale); Stadiile II si III: disfunctii motorii: mioclonii, ataxie, diskinezie, atrofie optica, instabilitatea pulsului si TA; Stadiul IV: inlocuirea hipertoniei cu hipotonie, disfunctii corticale. Decesul poate surveni in urma unei complicatii infectioase sau a unui colaps vasomotor.
Diagnostic Pozitiv de PESS (1) pattern EEG caracteristic, (2) modificari histopatologice in tesut cerebral (incluzii intranucleare si intracitoplasmatice in neuroni si celule gliale) (3) nivel crescut de ac anti v. rujeolos in LCR (IgM si/sau crestere semnificativa a titrului IgG) (4) identificarea in tesut cerebral a ARN v. rujeolos prin RT PCR sau Ag virale prin analiza IHC
Epidemii rujeola/rubeola 2011-2012 UE > 17. 000 cazuri- Franta, Romania, Italia, Spania -83% din total cazuri rujeola
Germania, Berlin • Octobrie 2014 - Februarie 2015 - 412 cazuri -initial la imigrantii din Bosnia- Herzegovina si
Serbia, cu raspandire ulterioara la populatia autohtona); 28% au necesitat spitalizare • Genotip D8- identificat in 15 cazuri Serbia • Noiembrie 2014 – ianuarie 2015- 123 cazuri de rujeola in mai multe focare epidemice SUA, California- 2014-2015 • Larga epidemie de rujeola cu punct de plecare Disneyland (17 -20 Decembrie 2014). • Varsta pacientilor 7 luni- 70 ani; 25% cazuri spitalizate • Genotip viral- B3, care a a determinat o larga epidemie si in Filipine in 2014. SUA – 2014-2015- comunitate Amish, Ohio, nevaccinata
2016 Romania - 935 cazuri de rujeola confirmate (Mures, Arad, Bistrita)- 6 decese - focare in comunitati cu acoperiri vaccinale suboptimale - familii din aceste comunitati calatoresc in mod repetat in afara tarii si migreaza alternativ
intre judete invecinate; - o parte din acestea nu sunt pe listele niciunui medic de familie; alta parte datorita
deplasarilor frecvente, nu se prezinta cu copiii la vaccinare - Genotip B3, de import
RUBEOLA V rubeolos - ARNss+ anvelopat- fam. Togaviridae, gen Rubivirus
Incubatie – medie 17 zile Contagiozitatea: (-)7- (+) 7 zile dupa rash
Complicatii: - Artralgii sau artrita -70% din femei adulte - Purpura trombocitobenica - Encefalita
Transmitere materno- fetala- Trim I sarcina: avort, moartea fatului in utero, SRC Sindromul rubeolos congenital (SRC) • Surditate • Cataracta • Malformatii cardiace • deficit intelectual • leziuni hepatice, splenice
V rueolos- TORCH- agenti infectiosi cu transmitere materno-fetala si potential malformant
OREION (PAROTIDITA EPIDEMICA) V. URLIAN- ARNss (-), fam. PARAMIXOVIRIDAE, gen Rubulavirus
Merck Manual Consumer Version, ed. Robert Porter Copyright 2015 by Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co, Inc, Kenilworth, NJ. Available at merckmanuals.com.
Complicatii: • Meningita, encefalita • Orhita • Pancreatita, • Surditate
ROR (MMR)
• RUJEOLA (Measles) • OREION (Mumps) • RUBEOLA (Rubella)
• Romania-‐ vaccinul ROR in programul naMonal de imunizare • la 12 luni cu rapel la 5-‐7 ani.
VACCINURI PRODUSE PRIN TEHNOLOGIA ADN RECOMBINANT anti hepatita B – inclus din 1995 in calendarul obligatoriu de imunizari- 3 doze la 0-2- 4/6 luni
Rotavirus –- fam. REOviridae - ARNds, segmentat, neanvelopat
capsida dublã, ce contine epitopi implicati in seroneutralizare
Vaccin anti-rotaviral- VVA, disponibil pe piata romaneasca, dar neinclus in schema obligatorie de vaccinare Rotarix (GSK) –VVA, tulpina rotavirus uman admin po: 2 doze, la interval de 4 sapt, pana la varsta de 24 saptamani; prima doza: s 6 RotaTeq (MSD) – VVA, pentavalent, tulpini reasortanti rovirusuri umane- bovine, adm. po– 3 doze la interval de 4-10 sapt pana la varsta de 36 saptamani, prima doza –sapt 6 -12 RA rare- invaginatie (durere abdominală severă, vărsături persistente, scaune sanguinolente, distensie abdominală şi/sau febră mare)
Rotavirus- enterotoxina virala – NSP4 Cazuri de diaree acuta severa la sugari si copii mici GASTROENTERITA ACUTA VIRALA diaree apoasa, greata, voma, anorexie, +/- febra
Polio facts- FAQ • http://www.astdhpphe.org/infect/polio.html- http://www.nlm.nih.gov/medlineplus • polioandpostpoliosyndrome.html • http://www.post-polio.org/ • Cello J, Paul AV, Wimmer E: Chemical synthesis of poliovirus cDNA: generation of infectious virus in the absence of natural template. Science 2002,
297:1016-1018. - sintetizare virus polio in laboratorttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Abstract&list_uids=12114528
CDC h]ps://www.cdc.gov/vaccines/index.html Advisory Commi]ee on ImmunizaMon PracMces (ACIP)-‐ h]ps://www.cdc.gov/vaccines/acip h]p://wwwnc.cdc.gov/travel/page/yellowbook-‐home ECDC h]p://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/immunisaMon/pages/index.aspx WHO h]p://www.who.int/topics/immunizaMon/en/ GAVI-‐ GLOBAL VACCINE ALLIANCE h]p://www.gavi.org