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1 UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA UNIDAD DE POST GRADO “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO EN EL DIAGNÓSTICO DE CRIPTOCOCOSIS MENÍNGEA EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH” PROYECTO DE INVESTIGACIÓN PARA OPTAR EL TÍTULO DE SEGUNDA ESPECIALIDAD PROFESIONAL EN MEDICINA INTERNA AUTOR MÉDICO CIRUJANO NOHIVER VARGAS VÁSQUEZ ASESOR JUAN PATAZCA ULFE LAMBAYEQUE, JUNIO 2020

“VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

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Page 1: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

1

UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

UNIDAD DE POST GRADO

“VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO

DEL LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO EN EL

DIAGNÓSTICO DE CRIPTOCOCOSIS

MENÍNGEA EN PACIENTES INFECTADOS

POR VIH”

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN

PARA OPTAR EL TÍTULO DE SEGUNDA

ESPECIALIDAD PROFESIONAL EN

MEDICINA INTERNA

AUTOR

MÉDICO CIRUJANO NOHIVER VARGAS VÁSQUEZ

ASESOR

JUAN PATAZCA ULFE

LAMBAYEQUE, JUNIO 2020

Page 2: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

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UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

UNIDAD DE POST GRADO

“VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL

LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO EN EL

DIAGNÓSTICO DE CRIPTOCOCOSIS MENÍNGEA

EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH”

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN PARA OPTAR EL TÍTULO DE SEGUNDA

ESPECIALIDAD PROFESIONAL EN MEDICINA INTERNA

_

Médico Cirujano Nohiver Vargas Vásquez

AUTOR

_

Dr. Juan Patazca Ulfe

ASESOR

_

Dr. Javier Quiñones Chapoñán

ASESOR

Page 3: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

3

DEDICATORIAS

A mi madre Flor, a mi padre Darío, por la entereza con la que me han criado y

orientado a hacer las cosas de la mejor manera. A mis docentes, por haberme

instruido en esta bella carrera. Mención especial al dr Vega Grados, al dr Gerardo

Jiménez y al dr Javier Quiñones Chapoñán. Y a mi mejor amiga y colega Jessica de

la Cruz, por apoyarme siempre en este camino.

Page 4: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

4

AGRADECIMIENTOS

Agradezco a Dios por brindarme la oportunidad de vivir esta vocación, por la

oportunidad de ser un instrumento en sus manos para beneficio de la sociedad.

A mis asesores, por todo el apoyo logístico para la realización de este proyecto.

Page 5: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

5

ÍNDICE

GENERALIDADES 6

ASPECTO INVESTIGATIVO 8

1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 9

1.1. SITUACIÓN PROBLEMÁTICA 9

1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA 9

1.3. HIPÓTESIS 9

1.4. OBJETIVOS 10

1.4.1. OBJETIVO PRINCIPAL 10

1.4.2. OBJETIVOS SECUNDARIOS 10

1.5. JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA 11

1.6. LIMITACIONES Y VIABILIDAD 11

2. MARCO TEÓRICO 12

2.1. ANTECEDENTES DEL ESTUDIO 12

2.2. MARCO TEÓRICO: BASES TEÓRICAS 13

2.3. DEFINICIÓN DE VARIABLES 13

2.4. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES 14

3. MARCO METODOLÓGICO 16

3.1. DISEÑO DE INVESTIGACIÓN, TIPO DE ESTUDIO 16

3.2. POBLACIÓN, MUESTRA, CIRTERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN

3.3. INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS: VALIDEZ Y

CONFIABILIDAD 17

3.4. PROCEDIMIENTOS PARA RECOLECCIÓN DE DATOS 18

3.5. ASPECTOS ÉTICOS DEL ESTUDIO 19

3.6. ANÁLISIS ESTADÍSTICO 19

4. ASPECTO ADMINSITRATIVO 20

4.1. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 21

4.2. PRESUPUESTO 22

4.3. FINANCIAMIENTO 22

5. BIBLIOGRAFÍA 23

6. ANEXOS 25

Page 6: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

6

1. GENERALIDADES

1.1. TÍTULO:

“VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

CEFALORRAQUÍDEO EN EL DIAGNÓSTICO DE CRIPTOCOCOSIS

MENÍNGEA EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH”

1.2. PERSONAL INVESTIGADOR:

- Autor: DR. VARGAS VÁSQUEZ NOHIVER [1]

- Asesor Metodológico: DR. JUAN PATAZCA ULFE [2]

- Asesor de la Especialidad: DR. JAVIER QUIÑONES CHAPOÑÁN [3]

1.3. FIRMA DE AUTORES Y ASESORES.

1.4. TIPO DE INVESTIGACIÓN.

Investigación Aplicada, Descriptiva tipo Analítica.

1.5. ÁREA PRIORITARIA DE INVESTIGACIÓN

Según el Instituto Nacional de Salud el Área prioritaria nacional a investigar

(RM Nº 658-2019/MINSA): Evaluación, desarrollo e implementación de

nuevas tecnologías sanitarias y Determinantes para la transmisión de las

ITS/VIH en población general, indígena y otras poblaciones vulnerables.

1.6. LÍNEA DE INVESTIGACIÓN

Ciencias Médicas y de Salud, Medicina Clínica, Biotecnología de la Salud:

Enfermedades infecciosas.

1.7. LOCALIDAD E INSTITUCIÓN DE EJECUCIÓN

Servicio de Medicina Interna del Hospital Las Mercedes – Chiclayo.

1.8. DURACIÓN ESTIMADA DE EJECUCIÓN DEL PROYECTO

6 meses.

1.9. FECHA DE INICIO

Noviembre 2019.

1.10. FECHA DE TÉRMINO

Junio 2020.

Page 7: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

7

[1] Médico Residente Tercer Año Medicina Interna Hospital Las Mercedes Chiclayo.

[2] Médico Docente de la Facultad de Medicina Humana de la UNPRG. Especialista

en Medicina Familiar y Comunitaria.

[3] Médico Especialista Medicina Interna – Hospital Las Mercedes Chiclayo.

Page 8: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

8

RESUMEN

Con la aparición de la terapia antirretroviral combinada (TARVC), la sobrevida de

los pacientes infectados por VIH ha incrementado, pero a su vez también patologías

que condicionan un aumento de su morbimortalidad. La meningitis criptocócica es

una de ellas, ya que un retraso en su manejo puede ser mortal. He ahí la importancia

de conocer qué tan útiles son las herramientas diagnósticas que disponemos para

un tratamiento oportuno con el fin de evitar daños permanentes: la secuela

neurológica. El objetivo de este proyecto es determinar la sensibilidad y

especificidad del estudio citobioquímico del líquido cefalorraquídeo en el diagnóstico

de criptococosis meníngea en pacientes con infección por VIH en el periodo 2000-

2020 en el Hospital Las Mercedes de Chiclayo. La exactitud del estudio

citobioquímico del líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico de criptococosis

meníngea es alta, sin embargo es infravalorada y eso puede influenciar en

decisiones terapéuticas de este grupo de pacientes. Se estudiarán variables

independientes como el tiempo de infección por VIH, la carga viral y el conteo de

CD4+ más reciente, y como variables dependientes el estudio citobioquímico de

líquido cefalorraquídeo y el cultivo para criptococo. Se trata de un estudio

Descriptivo Analítico y Transversal que usará como fuente de información los

reportes de historias clínicas y el reporte virtual del Sistema del Instituto Nacional

de Salud (INS).

Page 9: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

9

ABSTRACT

With the emergence of combined antiretroviral therapy (ARTV), the survival of HIV-

infected patients has increased, but also pathologies that condition an increase in

their morbidity. Cryptococcal meningitis is one of them, as a delay in management

can be fatal. This is the importance of knowing how useful the diagnostic tools we

have for timely treatment are in order to avoid permanent damage: the neurological

sequelae. The objective of this project is to determine the sensitivity and specificity

of the cytobiochemical study of cerebrospinal fluid in the diagnosis of meningeal

cryptococcosis in patients with HIV infection in the period 2000-2020 at Las

Mercedes Hospital in Chiclayo. The accuracy of the cytobiochemical study of

cerebrospinal fluid for the diagnosis of meningeal cryptococcosis is high, however it

is underestimated and that can influence therapeutic decisions of this group of

patients. Independent variables such as HIV infection time, viral load and the latest

CD4+ count, and as dependent variables will be studied the cytochemical study of

cerebrospinal fluid and cultivation for cryptococo. It is an Analytical and Transversal

Descriptive study that will use as a source of information the reports of medical

histories and the virtual report of the System of the National Institute of Health (INS).

Page 10: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

10

ASPECTO INVESTIGATIVO

2. PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACIÓN

2.1. REALIDAD PROBLEMÁTICA

2.1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

¿Se ha estudiado la validez del estudio citobioquímico del líquido

cefalorraquídeo en el diagnóstico de meningitis por criptococo?

2.1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA

¿Qué tan útil es el estudio citobioquímico del líquido cefalorraquídeo

en el diagnóstico de criptococosis meníngea en pacientes con

infección por VIH?

2.1.3. JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA DEL ESTUDIO

Conocer la validez del estudio citobioquímico del líquido

cefalorraquídeo optimizaría el manejo oportuno de infecciones

oportunistas en pacientes con infección por VIH como la criptococosis

meníngea, sin necesidad de esperar el resultado del cultivo; incluso

de predecir respuesta al tratamiento e instaurar esquemas de

tratamiento que se ajustan al perfil de cada paciente.

2.1.4. OBJETIVOS

2.1.4.1. OBJETIVO GENERAL

- Determinar la sensibilidad y especificidad del estudio citobioquímico del

líquido cefalorraquídeo en el diagnóstico de criptococosis meníngea en

pacientes con infección por VIH en el periodo 2000-2020 en el Hospital

Las Mercedes de Chiclayo.

2.1.4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Page 11: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

11

- Establecer la relación entre la pleocitosis y nivel de glucosa de líquido

cefalorraquídeo y el pronóstico a largo plazo en pacientes con

criptococosis meníngea.

- Identificar la validez de cada parámetro del estudio citobioquímico de

líquido cefalorraquídeo en relación al diagnóstico de criptococosis

meníngea.

- Establecer la prevalencia de criptococosis meníngea en el servicio de

Medicina Interna del Hospital Las Mercedes en el periodo 2000-2020.

2.2. MARCO TEÓRICO.

2.2.1. ANTECEDENTES DEL PROBLEMA

No hay estudios en nuestra realidad local respecto a la validez de los

parámetros estudiados en el citobioquímico del líquido

cefalorraquídeo de pacientes con sospecha de meningitis

criptocócica.

Tanner DC y col, encontraron en Inglaterra que, de un total de 433

muestras de líquido cerebroespinal evaluadas, la sensibilidad y

especificidad de estas en el diagnóstico de meningitis criptocócica

fueron del 87% y 84% respectivamente, en pacientes con cultivo

positivo para criptococo. [10,12]

Blevins LB y col., en un estudio que incluía al cultivo positivo de líquido

cefalorraquídeo a criptococo como el gold standard para el

diagnóstico, la positividad del tinta china se relacionó con la positividad

del cultivo en un 55% de los 835 casos evaluados, y casi un 42%

salieron negativos y coincidían con la negatividad del cultivo. [8,11]

2.2.2. BASE TEÓRICA

Page 12: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

12

Las enfermedades oportunistas del sistema nervioso central (SNC),

representan una causa de morbimortalidad en los pacientes con VIH,

y dado que son patologías con las que, este grupo suele debutar,

resulta imprescindible identificarlas oportunamente y tratarlas de

manera precoz. El estudio de líquido cefalorraquídeo se ha convertido

en una herramienta eficaz para lograrlo, pero su interpretación y su

utilidad serán los factores que determinen qué su papel en este

escenario. [1]

Los Cryptococcus spp son basidiomicetos saprofíticos encapsulados

que fueron descubiertos por Sanfelice en 1894. El C. neoformans

serotipo A: neoformans es el responsable de 1/3 de las meningitis en

pacientes VIH positivos en Europa y causa aproximadamente el 85%

de afectación meníngea en Latinoamérica, de las cuales el 80% tienen

historia de infección por VIH. [2,3]

Más del 50% de los pacientes que tienen infección por VIH desarrollan

enfermedades neurológicas a lo largo de su vida. Además, se ha

encontrado que los 2/3 de estos pacientes tienen compromiso

infeccioso meníngeo a lo largo de su enfermedad. [1,4]

La meningitis por Cryptococcus spp es una infección oportunista que

afecta a casi 2 millones de individuos, siendo la cuarta causa más

frecuente de infecciones graves en pacientes VIH seropositivos. [2]

Esta infección es fatal si no es identificada y tratada a tiempo; y

aunque tratada exitosamente, podría perpetrar severas secuelas

neurológicas, entre las más incapacitantes la ceguera e hidrocefalia.

[3,6]

Page 13: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

13

Los requisitos indispensables para que una prueba de tamizaje sea

eficiente es que tenga sensibilidad alta, que no sea cara y que tenga

un alto valor predictivo negativo. Un ejemplo claro es la prueba de tinta

china, que es barata y sólo requiere de una persona capacitada en la

identificación de este germen en el microscopio. [1,2,7]

A pesar de que el cultivo es el gold standard para el diagnóstico, su

realización es relativamente cara y requiere de un tiempo mínimo de

48 horas para lograr su identificación. [1,4,7,8]

Se tiene un alto índice de sospecha de meningitis criptocócica en

pacientes con infección avanzada por VIH (definida por conteo de

células CD4 menor de 100/uL), que tiene fiebre aislada e historia de

cefalea subaguda o crónica reagudizada. La evaluación inicial incluye

la determinación de factores de riesgo asociados, antecedentes de

importancia, examen neurológico y antígeno criptocócico sérico, este

último no está disponible en todas las realidades actuales. La

evaluación de índole invasivo debe incluir una raquicentesis para

evaluar el aumento de la presión intracraneal y el cultivo de líquido

cefalorraquídeo (LCR) para confirmar el diagnóstico con síntomas.

[3,8]

EVALUACIÓN DE LAS PRUEBAS DIAGNÓSTICAS

Una prueba diagnóstica es cualquier proceso, más o menos complejo,

que pretende identificar en una persona, de preferencia un paciente,

la presencia de cierta condición, generalmente patológica, que no es

fácilmente observable directamente con alguno de nuestros cinco

sentidos. [7,10]

Page 14: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

14

Las pruebas diagnósticas son utilizadas para diferentes fines: tamizaje

de una población, en la búsqueda de casos positivos a una

determinada patología o enfermedad, descartar un diagnóstico,

confirmar uno o hacer seguimiento de alguna patología. En la

evaluación de una prueba diagnóstica se deben establecer los

siguientes elementos: la sensibilidad, la especificidad, el valor

predictivo positivo y el valor predictivo negativo. [10]

SENSIBILIDAD

Es la capacidad de una prueba para identificar correctamente aquellos

que tienen la una condición estudiada, por lo general una enfermedad.

Esta se calcula dividiendo el número de sujetos que den positivo al

test entre el total de sujetos enfermos. [9]

ESPECIFICIDAD

Es la capacidad de una prueba para identificar correctamente aquellos

que no tienen la enfermedad, y se calcula dividiendo el número de

sujetos con prueba negativa entre el total de sujetos sanos. [9,11].

Como norma general, cuando se desea evaluar la sensibilidad y la

especificidad de una prueba, se debe partir de la idea de la presencia

o no de la condición patológica en los individuos estudiados, y

comparar los resultados de la prueba en evaluación, con una prueba

de referencia o gold standard. En el caso de esta investigación, el

cultivo de líquido cefalorraquídeo donde se aísle al criptococo sería el

gold standard del cual nos basaríamos en la medición [10,12].

Page 15: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

15

Figura 1. Resultados de una Prueba diagnóstica. Imagen tomada de

2012; 1(2): 73–81. Avan Biomed. [12]

SEGURIDAD DE UNA PRUEBA

La seguridad de una prueba está determinada por los valores

predictivos positivos (VPP) y negativos (VPN). Estos índices son

importantes para valorar la validez de una prueba, en el campo clínico

y de manera individualizada, es decir para cada paciente, contrario a

la información suministrada por la sensibilidad y la especificidad (estas

últimas carecen de utilidad en la práctica clínica).

Valor predictivo positivo (VPP): es la probabilidad que tiene un

individuo de estar enfermo cuando el resultado de la prueba es

positiva, en otras palabras, es una probabilidad condicionada a que un

paciente resulte positivo a una prueba y tenga la enfermedad.

Valor predictivo negativo (VPN): contrariamente, éste representa la

probabilidad de que un individuo que obtenga un resultado negativo

no presente la enfermedad o esté sano [12].

2.2.3. VARIABLES

Page 16: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

16

VARIABLES

INDEPENDIENTES VARIABLES DEPENDIENTES

(*) CARGA VIRAL Y CD4+

(*) TIEMPO DE INFECCIÓN

POR VIH

(*) CULTIVO POSITIVO PARA

CRIPTOCO

(*) ESTUDIO CITOBIOQUIMICO

DE LCR

2.2.4. HIPÓTESIS

2.2.4.1. HIPÓTESIS NULA: La exactitud del estudio citobioquímico del

líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico de criptococosis

meníngea es bajo, por lo que deben instaurarse otros

procedimientos diagnósticos para dar tratamiento oportuno

dadas las secuelas neurológicas de esta enfermedad.

2.2.4.2. HIPÓTESIS ALTERNATIVA: La exactitud del estudio

citobioquímico del líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico de

criptococosis meníngea es alta, sin embargo es infravalorada y

eso puede influenciar en decisiones terapéuticas de este grupo

de pacientes.

2.2.5. DEFINICIÓN DE TÉRMINOS OPERACIONALES

2.2.5.1. TIEMPO DE INFECCIÓN POR VIH: Se refiere al tiempo (en

años o meses) del diagnóstico de infección por VIH con los

métodos diagnósticos ya conocidos.

2.2.5.2. MENINGITIS CRIPTOCÓCICA: Evidencia microbiológica del

hongo Cryptococcus spp en líquido cefalorraquídeo en un

paciente con clínica sugestiva.

2.2.5.3. ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DE LÍQUIDO

CEFALORRAQUÍDEO: Se refiere a todos los parámetros que

Page 17: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

17

se evalúan en el líquido cefalorraquídeo de un paciente con

sospecha alta de meningitis criptocócica. Dentro del estudio

bioquímico se incluyen glucosa, proteínas, LDH, ADA.

2.2.5.4. PLEOCITOSIS: Se refiere al aumento de leucocitos por campo

de gran aumento en líquido cefalorraquídeo. Un conteo mayor

de 5 leucocitos por campo se considera anormal (pleocitosis)

2.2.5.5. CITOLÓGICO DE LCR: Se refiere a la celularidad en líquido

cefalorraquídeo.

2.2.5.6. TINTA CHINA EN LCR: Se refiere al estudio de líquido

cefalorraquídeo en el que con ayuda de tinta china se pueden

visualizar los componentes estructurales de la cápsula del

hongo.

2.2.5.7. CULTIVO DE LCR: Se refiere al aislamiento de gérmenes en el

líquido cefalorraquídeo después de al menos 48 horas en

medios específicos (Sabouraud, extracto de levadura, agar

canavarina)

2.2.6. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES

Page 18: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

18

NOMBRE DE LA

VARIABLE TIPO DE

VARIABLE DEFINICION

OPERACIONAL DIMENSIÓN INDICADOR

ESCALA DE MEDICION

UNIDAD DE MEDIDA

EDAD

Cuantitativa

discreta

Tiempo que ha vivido una persona u

otro ser vivo contando desde su

nacimiento.

Epidemiológica

Intervalo

Años

SEXO Cualitativa dicotómica

------- Epidemiológica Masculino Femenino

Nominal -------

PROCEDENCIA

Cualitativa nominal

-------

Epidemiológica

Rural Urbano Marginal

Nominal

-------

NIVEL SOCIOECONÓMICO

Cualitativa

nominal

-------

Epidemiológica

Muy Bajo Bajo

Medio Alto

Nominal

-------

TIEMPO DE INFECCIÓN POR VIH

Cuantitativa discreta

Tiempo que vive con la infección por VIH

Epidemiológica

Debut < 1año

1-5 años 5-10 años > 10 años

Ordinal

Años

TIEMPO DE ENFERMEDAD

ACTUAL

Cualitativa

nominal

Tiempo en días,

semanas o meses que manifiesta su principal síntoma

Epidemiológica

Cefalea Convulsiones Focalización

Alter. Conciencia

Otros

Nominal

Días

PLEOCITOSIS Cuantitativa

discreta Leucocitos por

campo de aumento Laboratorio

0-5 xC > 5XC

Nominal Leucocitos/campo

Page 19: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

19

HIPOGLUCORRAQUIA

Cuantitativa continua

Concetración de

glucosa en mg/dL en LCR

Laboratorio

< 2/3 Glucosa central > 2/3

Glucosa central

mg/dL

HIPERPROTEINORRAQUIA

Cuantitativa continua

Concentración de proteínas totales en

mg/dL en LCR

Laboratorio

< 15 15-45 > 45

mg/dL

COLOR/APARIENCIA LCR

Cualitativa

nominal

Apariencia

ectoscópica del LCR

Laboratorio

Cristal de roca

Opalescente Turbio

Hemorrágico Otro

Nominal

CULTIVO DE LCR

Cualitativa

nominal

Proceso po el cual mediante medios de cultivo se estimula el

crecimiento de un germen

Laboratorio

Positivo Negativo

Nominal

Germen aislado

GLICEMIA CENTRAL Cuantitativa

continua

Concentración de glucosa en mg/dL en

sangre

Laboratorio

mg/dL

Page 20: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

20

2.3. MARCO METODOLÓGICO

2.3.1. DISEÑO DE CONTRASTACIÓN DE LA HIPÓTESIS

Contrastación por documentación, la cual se adquirirá de la base de

datos (historias clínicas, reportes de carga viral y conteo de CD4+

según el INS (Instituto Nacional de Salud).

2.3.2. POBLACIÓN Y MUESTRA

Se han reportado en el periodo 2000 – 2020 un total aproximado de

240 casos confirmados de meningitis criptocócica, siendo la totalidad

de ésta formar parte del estudio en cuestión.

2.3.3. MATERIALES, TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN

DE DATOS

Se utilizarán fichas de recolección de datos, revisión de historias

clínicas, acceso a la página web del Instituto Nacional de Salud (INS)

para los datos de carga viral y conteo de CD4+. En relación a la

información obtenida se harán tabulaciones en Excel 2016

comparando la positividad o negatividad de los parámetros del estudio

citobioquímico de líquido cefalorraquídeo contrastándolos con el gold

estándar que es el cultivo de líquido cefalorraquídeo para criptococo,

posterior a ello se calculará la sensibilidad, especificidad, valor

predictivo negativo y positivos de cada parámetro en cuestión. La

figura 2 describe el proceso de interpretación de datos:

PARÁMETRO

TIENE LA ENFERMEDAD

NO TIENE LA ENFERMEDAD

TOTAL

CULTIVO PARA CRIPTOCOCO

POSITIVO

CULTIVO PARA CRIPTOCOCO

NEGATIVO

POSITIVO a b a+b

NEGATIVO c d c+d

TOTAL a+c b+d a+b+c+d

Figura 2. Tabulación de datos respecto al parámetro estudiado vs el

gold stándard (cultivo para criptococo) de líquido cefalorraquídeo en

meningitis criptocócica.

2.3.4. ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LOS DATOS

Page 21: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

21

Se analizarán los datos obtenidos por medio de los cálculos a través

de tabulaciones del Excel 2016.

2.3.5. ASPECTOS ÉTICOS

No hay implicancias éticas.

3. ASPECTOS ADMINISTRATIVOS

3.1. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

2019 2020

ACTIVIDAD/MES NOVIEMBRE DICIEMBRE ENERO FEBRERO MARZO ABRIL MAYO JUNIO JULIO AGOSTO SETIEMBRE OCTUBRE

FASE DE PLANEAMIENTO

1. REVISIÓN BIBLIGRÁFICA

2. ELABORACIÓN DEL PROYECTO

3. PRESENTACIÓN

DEL PROYECTO U OBTENCIÓN DE

PERMISOS Y AUTORIZACIONES

FASE DE EJECUCIÓN

4. REGISTRO DE DATOS

5. ANÁLISIS ESTADÍSTICO

6. INTERPRETACIÓN

DE DATOS

FASE DE COMUNICACIÓN

7. ELABORACIÓN DEL INFORME

8. PRESENTACIÓN

DE INFORME

Page 22: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

22

3.2. PRESUPUESTO

ITEM PRECIO APROXIMADO (EN

SOLES)

Equipos, software y servicio técnico 800

Transporte y salidas de campo 600

Materiales y suministros 400

Material bibliográfico y fotocopias 400

Otros 200

TOTAL 2400

3.3. FINANCIAMIENTO

Autofinanciamiento.

Page 23: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

23

4. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

(1) Posteraro B, Efremov L, Leoncini E, et al. ¿Siguen siendo útiles los métodos

comerciales convencionales de identificación de levadura en la era de los

nuevos diagnósticos clínicos de microbiología? Un metaanálisis de su

precisión. J Clin Microbiol 2015; 53: 2439.

(2) Bamba S, Lortholary O, Sawadogo A, et al. Disminución de la incidencia de

meningitis criptocócica en África occidental en la era de la terapia

antirretroviral altamente activa. SIDA 2012; 26: 1039.

(3) Rajasingham R, Smith RM, Park BJ, et al. Carga global de la enfermedad de

la meningitis criptocócica asociada al VIH: un análisis actualizado. Lancet

Infect Dis 2017; 17: 873.

(4) Tenforde MW, Mokomane M, Leeme T, et al. Enfermedad avanzada por el

virus de la inmunodeficiencia humana en Botswana luego del lanzamiento

exitoso de la terapia antirretroviral: incidencia y tendencias temporales en la

meningitis criptocócica. Clin Infect Dis 2017; 65: 779.

(5) McKenney J, Bauman S, Neary B, et al. Prevalencia, correlatos y resultados

de la positividad del antígeno criptocócico entre pacientes con SIDA, Estados

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(6) Boulware DR, Rolfes MA, Rajasingham R, et al. Validación multisitio del

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térmico con láser. Emerg Infect Dis 2014; 20:45.

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(9) Leber AL, Everhart K, Balada-Llasat JM, et al. Evaluación multicéntrica de

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Page 24: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

24

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(10) Hagen F, Khayhan K, Theelen B y col. Reconocimiento de siete

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(11) Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, et al. Clinical practice guidelines

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(12) Visnegarwala F, Graviss EA, Lacke CE, et al. Acute respiratory failure

associated with cryptococcosis in patients with AIDS: analysis of predictive

factors. Clin Infect Dis 2018; 27:1231.

ANEXOS

ANEXO 1

Page 25: “VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO

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FICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOS

“VALIDEZ DEL ESTUDIO CITOBIOQUÍMICO DEL LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO EN EL

DIAGNÓSTICO DE CRIPTOCOCOSIS MENÍNGEA EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH”

I. DATOS DE LA PACIENTE:

- Número de Historia clínica:

- Edad:

- Sexo: ( ) M, ( ) F

- Estado civil: ( ) Soltero ( ) Casado ( ) Unión libre ( ) Divorciado ( )

- Grado de Instrucción: Primaria ( ) Secundaria ( ) Superior ( )

- Ocupación: ( ) Ama de casa ( ) Comerciante ( ) Estudiante ( ) Otros:

- Nivel socioeconómico: Alto ( ) Medio ( ) Bajo ( )

II. ANTECEDENTES PATOLÓGICOS

- Diagnóstico de Infección por VIH: ( ) Debut ( ) 1-5 años ( ) 5-10 años ( ) > 10 años

- Recibe tratamiento antirretroviral: ( ) Sí ( ) No

- Tiempo de enfermedad actual: ( ) Días ( ) Meses

- Último conteo de CD4+ (en el último año): ( ) <50, ( ) 51-100, ( ) 101-200, ( ) >200

- Última carga viral (en el último año): ( ) Indetectable ( ) Detectable: copias/mL

- Clínica neurológica: ( ) Cefalea, ( ) Convulsiones, ( ) Focalización, ( ) Alt. Par craneal ( ) Otro

- Antecedentes patológicos: Diabetes Mellitus ( ), Enfermedad renal crónica ( ), Litiasis

renal/ureteral/vesical ( ), patología oncológica ( ).

III. LABORATORIO:

Parámetro Patológico No patológico

pH

Color/apariencia

Hematíes

Leucocitos

Glucosa

Proteínas

LDH

Test de ADA

Cultivo

Germen aislado