8/18/2019 VDR Dan Vitamin D Metabolisme Enzim Diekspresikan Oleh Beberapa Sel

1/5

VDR dan vitamin D metabolisme enzim diekspresikan oleh beberapa sel-sel

sistem kekebalan tubuh. Misalnya, sel Th1 dan Th2 adalah target langsung dari

bentuk akti dari vitamin D, 1,2!-dihidroksivitamin D", atau dikenal sebagai

#al#itriol. Memang, aktivasi $D% & T sel menghasilkan peningkatan lima kali lipat

dalam ekspresi VDR, memungkinkan #al#itriol untuk mengatur setidaknya 1'2

gen diidenti(kasi. )*+

ek peraturan ini memiliki dampak hilir pada tingkat kemokin dan sitokin yang

beredar. el Th1 mensekresi intereron gamma /03, interleukin /43 -2, /4-12,

dan tumor ne#rosis a#tor alpha T03, yang semuanya meningkatkan

pertahanan sel-dimediasi terhadap patogen intraseluler. el-sel Th2

mengekspresikan /4-%, /4-!, dan /4-1", yang selan5utnya merambat respon Th2.

itokin Th2 yang diturunkan memodulasi respon imun terhadap parasit dan 5uga

terkait dengan regulasi atopi dan asma. )6,7+ Vitamin D memberikan eek

penekan yang kuat pada ekspresi /4-2 dan /0 dalam mekanisme VDR-diatur .

8enindasan /4-2 produksi, pada gilirannya, menghambat prolierasi sel T -memang, penambahan eksogen /4-2 dapat menyelamatkan T-sel dari eek

antiprolierati dari vitamin D. )1+ valuasi subpopulasi T-limosit menun5ukkan

bah9a vitamin D blok induksi Th1 sitokin, terutama /0, sekaligus

meningkatkan respon Th2 melalui peningkatan /4-% produksi. )6,7+ e#ara

keseluruhan, vitamin D berkurang respon imun diperantarai sel. eek penekanan

ini pada imunitas humoral diasilitasi melalui eek dari vitamin D" pada :8$.

Dalam :8$, #al#itriol menghambat produksi /4-12, sebuah sitokin yang biasanya

meningkatkan respon Th1. )1' ;;+ :kibatnya, vitamin D bertindak sebagai

(siologis dan peningkatan regulasi molekul inhibitor.Vitamin D se#ara bersamaan menekan /4-12 dan meningkatkan produksi /4-1' di

sel-sel dendritik. )1' ;;+

Respon bersih adalah penurunan respon Th1 dan prolierasi sel regulator T yang

bertindak sebagai lan5ut

8/18/2019 VDR Dan Vitamin D Metabolisme Enzim Diekspresikan Oleh Beberapa Sel

2/5

dalam hemostasis imun daripada eek murni penekan pada sistem kekebalan

tubuh. )1+ Tingkat keseimbangan (siologis ini belum sepenuhnya di5elaskan

The VDR and vitamin D metabolizing enzymes are expressed by several cells of the immunesystem. For example, Th1 and Th cells are direct targets of the activated form of vitamin D,

1,!"dihydroxyvitamin D#, other$ise %no$n as calcitriol. &ndeed, activation of 'D() T cells

results in a five"fold increase in VDR expression, enabling calcitriol to regulate at least 1*

identified genes.+- 

This regulatory effect has a do$nstream impact on the levels of circulating chemo%ines and

cyto%ines. Th1 cells secrete interferon gamma &F/0, interleu%in &2", &2"1, and tumor

necrosis factor alpha T/F3, all of $hich augment the cell"mediated defense against

intracellular pathogens. Th cells express &2"(, &2"!, and &2"1#, $hich further propagate the

Th response. These Th"derived cyto%ines modulate the immune response against parasites

and are also associated $ith the regulation of atopy and asthma. +4,5- Vitamin D exerts a strong

suppressive effect on the expression of &2" and &F/0 in a VDR"regulated mechanism. The

suppression of &2" production, in turn, inhibits T"cell proliferation 6 indeed, addition of

exogenous &2" can rescue T"cells from the antiproliferative effects of vitamin D.+1- 

7valuation of T"lymphocyte subpopulations demonstrates that vitamin D bloc%s the induction

of Th1 cyto%ines, especially &F/0, $hile simultaneously enhancing Th responses through

the enhancement of &2"( production.+4,5- 8verall, vitamin D decreases cell"mediated immune

responses. This suppressive effect on humoral immunity is facilitated through the effect of

vitamin D# on 9:'. &n 9:'s, calcitriol inhibits the production of &2"1, a cyto%ine thatnormally enhances the Th1 response.+1*;;- &n effect, vitamin D acts as a physiologic ere, vitamin D has

 been sho$n to inhibit the differentiation, maturation, and immune"stimulating ability of

dendritic cells by do$nregulating the expression of ?>' class && molecules. +1- Dendritic cells

have important functions in maintaining both protective immunity and self"tolerance.

&mmature dendritic cells promote T"cell tolerance, $hereas mature dendritic cells activate

naive T cells. :hysiologic levels of vitamin D inhibit the maturation of dendritic cells and

maintain an immature and tolerogenic phenotype $ith inhibition of activation mar%ers such

as ?>' class &&, 'D(*, 'D4*, and 'D4@ and upregulation of inhibitory molecules. Vitamin

D concurrently suppresses &2"1 and enhances &2"1* production in these dendritic cells. +1*;;- 

The net response is a decrease in Th1 responses and proliferation of T regulator cells $hich

act as a further

8/18/2019 VDR Dan Vitamin D Metabolisme Enzim Diekspresikan Oleh Beberapa Sel

3/5

immune hemostasis rather than a purely suppressive effect on the immune system. +1- The

extent of this physiologic balance has yet to be fully elucidated

Vitamin D also in?uen#es the immune response through the regulation o#atheli#idin, 9hi#h is the only antimi#robial peptide produ#ed by humans.)11+ 

$atheli#idin is produ#ed by neutrophils, ma#rophages, and the #ells lining the

epithelial sura#es o the skin, respiratory tra#t, and gastrointestinal tra#t @ the

sites 9hi#h are #onstantly eAposed to potential pathogens. $atheli#idin has a

broad antimi#robial a#tivity against Bram-positive and Bram-negative ba#teria,

as 9ell as #ertain viruses and ungi. Vitamin D treatment upregulated #atheli#idin

mR: in several #ell lines and primary #ultures in#luding keratino#ytes,

neutrophils, and ma#rophages.)12+ Vitamin D levels 9ere also ound to be

signi(#antly lo9er in patients in the intensive #are unit 9ith sepsis 9hen

#ompared 9ith healthy #ontrols. /n these patients, serum vitamin D dire#tly#orrelated 9ith serum #atheli#idin, suggesting that systemi# levels o #atheli#idin

may be regulated by vitamin D status, and that this may be important in the

#ontrol o ine#tions su#h as in $R.

xplored the relationship of vitamin D levels in 9frican 9merican patients $ith 'R= as

compared to age and sex matched controls. This group found that vitamin D levels $ere

significantly lo$er in the 9frican 9merican patients $ith 'R= as compared $ith age and sex

matched controls.

&n the study by ?ulligan and co"investigators,+!- an inverse relationship bet$een vitamin D

and the levels of various immune cells $as established in 'R= patients. &n the subset of

 patients diagnosed $ith 'R= $ith nasal polyposis or allergic fungal rhinosinusitis, lo$er

levels of vitamin D correlated to elevated levels of dendritic cells as compared $ith controls.

9s discussed, dendritic cells play an important role in directing the differentiation of T"helper 

cells into Th1 or Th subtypes 6 $ithout vitamin D, the inflammatory response is s%e$ed

to$ards a Th1 subtype promoting a chronic local inflammatory response. The investigators

$ere also able to sho$ that plasma levels of prostaglandin 7 and granulocyte monocyte"

colony stimulating factor $ere upregulated in patients $ith 'R=, and that these chemo%inelevels $ere inversely associated $ith serum vitamin D levels. Furthermore, an interesting

correlation bet$een serum levels of vitamin D and the severity of bone erosion on computed

tomography scans $as noted. =pecifically, bone remodeling in patients $ith insufficient

levels of serum vitamin D $as significantly greater than in patients $ith adeAuate vitamin D

levels. This is, perhaps, unsurprising given the $ell documented role of vitamin D in the

regulation of calcium metabolism and bone homeostasis.

9lthough these results are extremely compelling, the ?ulligan study suffers from a small

sample size. Future $or% may extrapolate these data to a larger patient set, ideally through a

 prospective study, $hich $ould help clarify the role of vitamin D in the pathophysiology of

8/18/2019 VDR Dan Vitamin D Metabolisme Enzim Diekspresikan Oleh Beberapa Sel

4/5

'R=. =ystemic vitamin D levels could, potentially, be added to the routine $or%up of patients

suffering from 'R= and these data could be used to help determine the disease severity and

 possibly even treatment. To this end, a recent :olish study+1!- evaluated the role of vitamin D

in the reduction of fibroblast proliferation in vitro from nasal polyps in patients $ith 'R=.

Tissue samples $ere subBect to varying doses of calcitriol and a vitamin D analog, tacalcitol,$ith and $ithout budesonide. 9 statistically significant decrease in fibroblast proliferation

$as noted $ith calcitriol and tacalcitol treatment. Furthermore, increasingly higher doses

induced a greater suppressive effect on fibroblast proliferation. This study is a first step

to$ards investigating the utility of topical vitamin D analogs for the treatment of 'R=.

dieksplorasi hubungan tingkat vitamin D pada pasien :merika :rika dengan $R

dibandingkan dengan usia dan 5enis kelamin yang serupa kontrol. Celompok ini

menemukan bah9a kadar vitamin D se#ara signi(kan lebih rendah pada pasien

:merika :rika dengan $R dibandingkan dengan usia dan 5enis kelamin yang

serupa kontrol.

Dalam studi oleh Mulligan dan #o-peneliti, )!+ hubungan terbalik antara vitamin

D dan tingkat berbagai sel-sel kekebalan didirikan pada pasien $R. Dalam

subset dari pasien yang didiagnosis dengan $R dengan polip hidung atau

rinosinusitis 5amur alergi, kadar vitamin D berhubungan dengan peningkatan

kadar sel dendritik dibandingkan dengan kontrol. ebagaimana dibahas, sel

dendritik memainkan peran penting dalam mengarahkan dierensiasi sel T-helper

ke Th1 atau Th2 subtipe - tanpa vitamin D, respon in?amasi miring terhadap

subtipe Th1 mempromosikan respon in?amasi lokal kronis. 8ara peneliti 5uga

mampu menun5ukkan bah9a kadar plasma dari prostaglandin 2 dan granulositmonosit-#olony stimulating a#tor yang diregulasi pada pasien dengan $R, dan

bah9a tingkat kemokin tersebut berbanding terbalik dengan tingkat vitamin D

serum. elan5utnya, korelasi yang menarik antara kadar serum vitamin D dan

tingkat keparahan erosi tulang pada #omputed tomography s#an ter#atat. e#ara

khusus, tulang renovasi pada pasien dengan kadar #ukup serum vitamin D

se#ara signi(kan lebih besar dibandingkan pada pasien dengan kadar vitamin D

yang memadai. =al ini, mungkin, menge5utkan karena peran didokumentasikan

vitamin D dalam regulasi metabolisme kalsium dan homeostasis tulang.

Meskipun hasil ini sangat menarik, studi Mulligan menderita ukuran sampel yang

ke#il. peker5aan di masa depan mungkin ekstrapolasi data ini untuk satu set

pasien yang lebih besar, idealnya melalui studi prospekti, yang akan membantu

memper5elas peran vitamin D dalam pato(siologi $R. kadar vitamin D sistemik

bisa, berpotensi, ditambahkan ke dalam pemeriksaan rutin pasien yang

menderita $R dan data ini dapat digunakan untuk membantu menentukan

beratnya penyakit dan bahkan mungkin pengobatan. ntuk tu5uan ini, sebuah

studi baru-baru ini 8olandia )1!+ mengevaluasi peran vitamin D dalam

pengurangan prolierasi (broblast in vitro dari polip hidung pada pasien dengan

$R. sampel 5aringan yang dikenakan bervariasi dosis #al#itriol dan analog

vitamin D, takalsitol, dengan dan tanpa budesonide. 8enurunan signi(kan se#ara

statistik pada prolierasi (broblas ter#atat dengan #al#itriol dan pengobatan

8/18/2019 VDR Dan Vitamin D Metabolisme Enzim Diekspresikan Oleh Beberapa Sel

5/5

takalsitol. elan5utnya, dosis yang semakin tinggi memi#u eek penekanan lebih

besar pada prolierasi (broblas. 8enelitian ini merupakan langkah pertama

menu5u menyelidiki kegunaan topikal analog vitamin D untuk pengobatan $R