VELETRI EPOPROSTENOL 0,5 mg y 1,5 mg polvo liofilizado ... · En las plaquetas humanas, se ha descrito una estimulación secuencial de la adenilato ciclasa, seguida de una activación

Fecha de aprobación: 11 de mayo de 2018 AR_EPOP_INJpow_PI_EUPI_V3.0_es

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VELETRI®

EPOPROSTENOL 0,5 mg y 1,5 mg

polvo liofilizado para inyectable endovenoso

Venta Bajo Receta Industria Italiana

COMPOSICIÓN

Cada vial de VELETRI® 0.5 mg, Polvo liofilizado para inyectable endovenoso contiene

como principio activo 0,5 mg de epoprostenol (como epoprostenol sódico) (0,5 mg de

epoprostenol en 5 ml de disolvente).

Cada vial de VELETRI® 1.5 mg, Polvo liofilizado para inyectable endovenoso contiene

como principio activo 1,5 mg de epoprostenol (como epoprostenol sódico) (1,5 mg de

epoprostenol en 5 ml de disolvente).

Excipientes

Sacarosa

Arginina

Hidróxido de sodio (E-524)

ESTE MEDICAMENTO ES LIBRE DE GLUTEN

ACCIÓN TERAPÉUTICA

Grupo farmacoterapéutico: agente antitrómbico.

Código ATC: B01AC09

INDICACIONES

VELETRI® está indicado para:

Hipertensión arterial pulmonar

VELETRI® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP)

(HAP idiopática o heredable e HAP asociada a enfermedades del tejido conjuntivo) en

pacientes con síntomas de las Clases funcionales III y IV de la OMS para mejorar la

capacidad de ejercicio.

Diálisis renal

VELETRI® está indicado para el uso en hemodiálisis en situaciones de emergencia cuando

la utilización de heparina conlleva un alto riesgo de causar o agravar una hemorragia o

cuando la heparina está contraindicada.


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PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

El valor de pH de VELETRI® es mayor al pH de otros productos de epoprostenol.

Comparado con otras soluciones diluidas de epoprostenol tamponadas con glicina,

VELETRI® contiene l-arginina, un tampón de capacidad inferior. Esto conlleva una amplia

gama de valores de pH de la solución diluida. El pH disminuye con la dilución, desde 12,0

para concentración de 90.000 ng/ml, 11,7 para concentración de 45.000 ng/ml a 11,0 para

concentración de 3.000 ng/ml.

Los estudios descritos a continuación bajo el título “Efectos Farmacodinámicos” se refieren

a estudios realizados con una solución de epoprostenol tamponada con glicina y con un pH

entre 10,3 y 10,8 (Flolan).

Mecanismo de acción

Epoprostenol sódico, la sal monosódica de epoprostenol, es una prostaglandina natural

producida por la capa íntima de los vasos sanguíneos. Epoprostenol es el inhibidor de la

agregación plaquetaria más potente que se conoce. También es un potente vasodilatador.

Muchas de las acciones de epoprostenol se ejercen por estimulación de la adenilato ciclasa,

lo que conduce a un incremento de los niveles intracelulares de adenosín monofosfato3’, 5’

cíclico (AMPc). En las plaquetas humanas, se ha descrito una estimulación secuencial de la

adenilato ciclasa, seguida de una activación de la fosfodiesterasa. Unos niveles elevados de

AMPc regulan las concentraciones intracelulares de calcio mediante estimulación de su

eliminación, lo que, en última instancia, inhibe la agregación plaquetaria como

consecuencia de la reducción del calcio citoplasmático, de lo cual depende la variación de

la forma de las plaquetas, el grado de agregación y la reacción de liberación.

Efectos farmacodinámicos

Se ha demostrado que una perfusión de 4 ng/kg/min durante 30 minutos carece de efectos

significativos sobre la frecuencia cardíaca o la presión arterial, aunque puede aparecer

rubor facial a este nivel.


Se ha observado que perfusiones intravenosas de epoprostenol de hasta 15 minutos

producen incrementos relacionados con la dosis en el índice cardiaco (IC) y volumen

sistólico (VS), así como disminuciones relacionadas con la dosis en la resistencia vascular

pulmonar (RVP), la resistencia pulmonar total (RPT) y la presión arterial sistémica media

(PASm). Los efectos del epoprostenol sobre la presión arterial pulmonar media (PAPm) en

pacientes con HAP idiopática o heredable fueron variables y poco importantes.

Diálisis renal

Los efectos de epoprostenol sobre la agregación plaquetaria están relacionados con la dosis

cuando se administran por vía intravenosa entre 2 y 16 ng/kg/min, y se observa una


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inhibición significativa de la agregación inducida por el difosfato de adenosina a dosis de 4

ng/kg/min y superiores.

Se ha observado que los efectos sobre las plaquetas desaparecen a las 2 horas de la

interrupción de la perfusión, y los cambios hemodinámicos debidos a epoprostenol vuelven

a los valores basales al cabo de 10 minutos de la finalización de perfusiones de 60 minutos

a dosis de 1 a 16 ng/kg/min.

Unas dosis circulantes más elevadas de epoprostenol (20 ng/kg/min) dispersan los

agregados de plaquetas circulantes e incrementan hasta el doble el tiempo de sangría

cutánea.

Epoprostenol potencia la actividad anticoagulante de la heparina en aproximadamente el

50%, posiblemente reduciendo la liberación del factor neutralizante de la heparina.

Eficacia clínica y seguridad


Las perfusiones continuas crónicas de epoprostenol en pacientes con HAP idiopática o

heredable se estudiaron en 2 ensayos clínicos prospectivos, abiertos y aleatorizados de 8 y

12 semanas de duración (N=25 y N=81, respectivamente) en los que se comparó

epoprostenol más el tratamiento convencional frente al tratamiento convencional solo. El

tratamiento convencional variaba entre los pacientes e incluyó algunos o la totalidad de los

medicamentos siguientes: anticoagulantes en prácticamente todos los pacientes;

vasodilatadores orales, diuréticos, y digoxina en la mitad o las dos terceras partes de los

pacientes; y oxígeno complementario en aproximadamente la mitad de los pacientes.

Excepto 2 pacientes pertenecientes a la Clase funcional II de la New York Heart

Association (NYHA), todos los pacientes pertenecían a la Clase funcional III o a la Clase

funcional IV. Como los resultados fueron similares en los 2 estudios, se describen los

resultados agrupados. Los valores basales combinados correspondientes a la mediana del

test de la marcha de 6 minutos (TM6M) fueron 266 metros para el grupo de tratamiento

convencional y 301 metros para el grupo de epoprostenol más tratamiento convencional.

Las mejorías respecto a los valores basales en el índice cardíaco (0,33 frente a -0,12

l/min/m2), el volumen sistólico (6,01 frente a -1,32 ml/latido), la saturación arterial de

oxígeno (1,62% frente al 0,85%), la presión arterial pulmonar media (5,39 frente a 1,45 mm

Hg), la presión auricular derecha media (2,26 frente a 0,59 mm Hg), la resistencia pulmonar

total (4,52 frente a 1,41 Unidades Wood), la resistencia vascular pulmonar (3,60 frente a

1,27 Unidades Wood), y la resistencia vascular sistémica (4,31 frente a 0,18 Unidades

Wood) fueron estadísticamente diferentes entre los pacientes que recibieron epoprostenol

de forma crónica y 7 de 15 los que no. La presión arterial sistémica media no difirió

significativamente entre los dos grupos (4,33 frente a 3,05 mm Hg). En un estudio abierto,

no aleatorizado, estas mejorías hemodinámicas parecían persistir cuando se administró

epoprostenol durante al menos 36 meses.


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Se observó una mejoría estadísticamente significativa en la capacidad de esfuerzo

(p=0,001), medida mediante el TM6M en pacientes que recibieron epoprostenol por vía

intravenosa continua junto con el tratamiento convencional (N=52) durante 8 o 12 semanas,

en comparación con los que recibieron el tratamiento convencional solo ([N=54] cambio

combinado en la semana 8 y 12 respecto al valor basal – mediana: 49 vs. 4 metros; media:

55 vs. 4 metros). Las mejorías fueron evidentes ya en la primera semana de tratamiento. Al

final del periodo de tratamiento en el estudio de 12 semanas, la supervivencia había

mejorado en los pacientes pertenecientes a las Clases funcionales III y IV de la NYHA.

Ocho de 40 pacientes (20%) que recibieron solo tratamiento convencional murieron,

mientras que ninguno de los 41 pacientes que recibió epoprostenol murió (p=0,003).

Se estudió la administración crónica de perfusiones continuas de epoprostenol en pacientes

con HAP/enfermedades del espectro de la esclerodermia en un ensayo prospectivo, abierto

y aleatorizado de 12 semanas de duración que comparó epoprostenol administrado junto

con tratamiento convencional (N = 56) frente al tratamiento convencional solo (N = 55).

Excepto 5 pacientes pertenecientes a la Clase funcional II de la NYHA, todos los pacientes

pertenecían a la Clase funcional III o a la Clase funcional IV. El tratamiento convencional

variaba entre los pacientes e incluyó algunos o la totalidad de los medicamentos siguientes:

anticoagulantes en prácticamente todos los pacientes; oxígeno complementario y diuréticos

en dos tercios de los pacientes, vasodilatadores orales en el 40% de los pacientes, y

digoxina en un tercio de los pacientes. La variable principal de eficacia del estudio fue la

mejoría en el TM6M. La mediana del valor basal en el grupo que recibió el tratamiento

convencional y en el grupo que recibió epoprostenol junto con el tratamiento convencional

fue de 240 metros y 270 metros, respectivamente. Se observó un aumento estadísticamente

significativo en el IC y una disminución estadísticamente significativa en la PAPm, PADm,

la RVP, y la PASm tras 12 semanas de tratamiento en los pacientes que recibieron

epoprostenol de forma crónica en comparación con los que no.

Al cabo de 12 semanas, se observó una diferencia estadística (p<0,001) en el cambio

respecto a los valores basales del TM6M en el grupo que recibió epoprostenol y el

tratamiento convencional en comparación con el grupo que recibió el tratamiento

convencional solo (mediana: 63,5 vs. 36,0 metros; media: 42,9 vs. 40,7 metros).

Las mejorías fueron evidentes en algunos pacientes al final de la primera semana de

tratamiento. Los aumentos en la capacidad del esfuerzo fueron acompañados por mejorías

estadísticamente significativas en la disnea, medidas por el Índice de Disnea Borg. En la

semana 12, la clase funcional de la NYHA mejoró en 21 de los 51 (41%) pacientes tratados

con epoprostenol en comparación con ninguno de los 48 pacientes tratados con el

tratamiento convencional solo. Sin embargo, el número de pacientes que no mostraron

cambios en la clase funcional fue mayor en ambos grupos de tratamiento (28/51 [55%] con

epoprostenol y 35/48 [73%] con el tratamiento convencional solo), y 2/51 (4%) con

epoprostenol y 13/48 (27%) con el tratamiento convencional solo mostraron un

empeoramiento.

No se observó diferencia estadística en la supervivencia al cabo de 12 semanas en los

pacientes con HAP/enfermedades del espectro de la esclerodermia tratados con

epoprostenol en comparación con los que recibieron el tratamiento convencional solo. Al


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final del periodo de tratamiento, murieron 4 de 56 (7%) pacientes que recibieron

epoprostenol, mientras que en el grupo que recibió solo el tratamiento convencional

murieron 5 de los 55 (9%) pacientes.

Diálisis renal

Seis estudios controlados con heparina y cinco estudios de emergencia exploraron el lugar

que ocupa epoprostenol en el manejo general de la diálisis renal, utilizando distintas

técnicas. Las variables principales de eficacia incluyeron la eliminación intradiálisis de

nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina, eliminación intradiálisis de fluido

(ultrafiltración), y la coagulación en el circuito extracorpóreo.

En los principales estudios controlados y en los estudios de emergencia se produjeron casos

de coagulación importante (suspensión permanente de la diálisis, o que requirieron cambiar

de riñón artificial) en aproximadamente el 9% (N=56) de todas las diálisis con epoprostenol

y en < 1% (N=1) de las diálisis con heparina. La mayoría de las diálisis con epoprostenol

(67%) que requirieron la sustitución del riñón artificial se completaron posteriormente con

epoprostenol sin coagulación. Sin embargo, 9 de 27 diálisis con epoprostenol no tuvieron

éxito después de varios intentos.

Independientemente de las dificultades técnicas, que se produjeron muy raramente con

ambos tratamientos, no hubo coagulaciones importantes que limitaran la diálisis en el 93%

de todas las diálisis con epoprostenol y en el 99% de todas las diálisis con heparina.

Se notificaron coagulaciones leves (suficientes como para requerir intervención, pero no la

suspensión permanente de la diálisis o el cambio del riñón artificial) con mayor frecuencia

durante la diálisis con epoprostenol que durante la diálisis con heparina. En ninguna de las

diálisis que utilizaron heparina y en el 5% (N=32) de las diálisis que utilizaron

epoprostenol se observaron casos de coagulaciones leves.

Se notificó coagulación visible (no fue necesaria intervención) en otro 31% de las diálisis

con epoprostenol y el 5% de las diálisis con heparina.

Para establecer que los pacientes en diálisis renal con riesgo mayor de sufrir hemorragias

sangraban con menor frecuencia con el uso de epoprostenol que con el uso de heparina, se

realizaron dos estudios principales controlados prospectivamente. Se asignó aleatoriamente

a cada paciente a una secuencia de diálisis con heparina o epoprostenol, de forma que se les

realizó hasta 6 diálisis por entrada en un estudio y hasta 3 diálisis por entrada en otro

estudio.

El riesgo de hemorragia se definió como:

• Riesgo muy alto: presencia de hemorragia activa en el momento del inicio de la

diálisis.

• Riesgo alto: si en los 3 días previos a la diálisis ha habido una hemorragia activa

que se ha detenido en la fase previa a la diálisis, o si el paciente ha sufrido heridas

quirúrgicas o traumáticas en los 3 días anteriores a la diálisis.


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En los principales estudios controlados, 12 pacientes con riesgo muy alto de hemorragia

recibieron 35 diálisis con epoprostenol y 11 pacientes recibieron 28 diálisis con heparina.

Dieciséis pacientes recibieron 24 diálisis con epoprostenol en estudios de emergencia.

En los principales estudios controlados, al combinar todas las diálisis para cada tratamiento

(heparina o epoprostenol), fue mayor el número de pacientes con heparina que sangraron

durante el día previo a la diálisis (N=13/17 frente a 8/23), el día de la diálisis (N=25/28

frente a 16/35) y el día siguiente a la diálisis (N=16/24 frente a 5/24) que el de los pacientes

con epoprostenol durante los mismos periodos de tiempo.

Se evaluó a los pacientes que continuaron sangrando para determinar los cambios en la

gravedad de la hemorragia. La gravedad de la hemorragia en estos pacientes mejoró más

frecuentemente con epoprostenol el día antes de la diálisis y el mismo día de la diálisis

(prediálisis: N = 4/8; diálisis: N=6/16) que con heparina (prediálisis: N=4/13; diálisis:

N=4/25). Sin embargo, se observó lo contrario en los días posteriores a la diálisis con

epoprostenol (N=1/5) en comparación con heparina (N=8/16). La gravedad de la

hemorragia empeoró únicamente durante 1 día de diálisis con epoprostenol (N=1/16),

mientras que la gravedad empeoró durante 5 días de diálisis (N=5/25) y 2 días de prediálisis

(N=2/13) con heparina.

Los pacientes que no presentaron signos claros de sangrado justo antes de la primera

diálisis del estudio, pero que sangraron en los 3 días previos, fueron clasificados como

pacientes con riesgo alto de hemorragia. En los principales estudios controlados, 19

pacientes recibieron 51 diálisis con heparina y 19 pacientes recibieron 44 diálisis con

epoprostenol.

Al combinar todas las diálisis, parece que fue ligeramente mayor el número de pacientes

con epoprostenol que sangraron durante los días anteriores a la diálisis (N = 12/25 frente a

8/32), el día de la diálisis (23/44 frente a 14/51) y los días después de la diálisis (8/34 frente

a 5/44), en comparación con los pacientes tratados con heparina durante los mismos

periodos.

Propiedades farmacocinéticas

Debido a la inestabilidad química, la elevada potencia y la corta semivida de epoprostenol,

no se ha considerado apropiado ningún análisis preciso y exacto para la cuantificación de

epoprostenol en líquidos biológicos.

Epoprostenol administrado por vía intravenosa se distribuye rápidamente desde la sangre a

los tejidos.

A pH y temperatura fisiológicos normales, epoprostenol se descompone espontáneamente a

6-oxo-prostaglandina F1 alfa, aunque existe cierta degradación enzimática en otros

productos.

Tras la administración de epoprostenol radiomarcado en humanos, se encontraron al menos

16 metabolitos, 10 de los cuales fueron identificados estructuralmente.


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A diferencia de muchas otras prostaglandinas, epoprostenol no se metaboliza durante su

paso por la circulación pulmonar.

En humanos, se prevé que la semivida de la descomposición espontánea a 6-oxo-

prostaglandina F1 alfa no supere los 6 minutos, pudiendo ser tan solo de 2 a 3 minutos, tal

y como se ha determinado a partir de velocidades de degradación in vitro de epoprostenol

en sangre humana completa.

Tras la administración de epoprostenol radiomarcado a humanos, las recuperaciones de

radiactividad en orina y heces fueron del 82% y del 4%, respectivamente.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Posología


VELETRI® está indicado únicamente para perfusión continua por vía intravenosa.

El tratamiento solo debe ser iniciado y monitorizado por un médico con experiencia en el

tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.

Búsqueda de dosis de corta duración (aguda)

Este proceso debe realizarse en un hospital con un equipo de reanimación apropiado.

Para determinar la velocidad de perfusión de larga duración se requiere un proceso de

búsqueda de dosis de corta duración en el que el fármaco se administre a través de una vía

venosa central o periférica. La perfusión se inicia a 2 ng/kg/min y se aumenta con

incrementos de 2 ng/kg/min cada 15 minutos o más hasta que se consiga el beneficio

hemodinámico máximo o se produzcan efectos farmacológicos limitantes de la dosis.

Si la velocidad de perfusión inicial de 2 ng/kg/min no es tolerada, se debe identificar una

dosis más baja que sea tolerada por el paciente.

Perfusión continua de larga duración

La perfusión continua de larga duración de VELETRI® se debe administrar a través de un

catéter venoso central. Se pueden utilizar perfusiones intravenosas periféricas temporales

hasta que se establezca el acceso central. Las perfusiones de larga duración deben iniciarse

a 4 ng/kg/min menos que la velocidad de perfusión máxima tolerada determinada durante la

fase de búsqueda de dosis de corta duración. Si la velocidad de perfusión máxima tolerada

es de 5 ng/kg/min o inferior, la perfusión de larga duración debe comenzar con 1

ng/kg/min.

Ajustes de dosis

Los cambios en la velocidad de perfusión de larga duración se deben basar en la

persistencia, recurrencia o empeoramiento de los síntomas de hipertensión arterial

pulmonar del paciente o en la aparición de reacciones adversas debidas a dosis excesivas de

VELETRI®.


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En general, se debe esperar la necesidad de incrementos en la dosis con respecto a la dosis

inicial de larga duración. Se debe considerar un incremento de dosis si los síntomas de la

hipertensión arterial pulmonar persisten o recurren después de una mejoría. La velocidad de

perfusión se debe incrementar en 1 a 2 ng/kg/min a intervalos de duración suficiente para

permitir la evaluación de la respuesta clínica; estos intervalos deben ser de al menos 15

minutos. Una vez establecida una nueva velocidad de perfusión, se debe observar al

paciente, controlando la presión arterial en posición erecta y en decúbito supino, así como

la frecuencia cardíaca, durante varias horas para garantizar que la nueva dosis es tolerada.

Durante la perfusión de larga duración, la aparición de acontecimientos farmacológicos

relacionados con la dosis, similares a los observados durante el periodo de búsqueda de

dosis, puede hacer necesaria una disminución de la velocidad de perfusión, aunque las

reacciones adversas se pueden resolver a veces sin ajuste de dosis. Las reducciones de dosis

se deben hacer gradualmente con disminuciones de 2 ng/kg/min cada 15 minutos o más

hasta que se resuelvan los efectos limitantes de la dosis. Se debe evitar la retirada brusca de

VELETRI® o grandes reducciones repentinas en las velocidades de perfusión debido al

riesgo de un posible efecto rebote potencialmente mortal. Excepto en situaciones que

representen un riesgo para la vida (por ejemplo, pérdida de conciencia, colapso, etc.), las

velocidades de perfusión de VELETRI® se deben ajustar únicamente bajo indicación

médica.

Diálisis renal

VELETRI® es adecuado solo para perfusión continua, bien por vía intravascular o en la

sangre que alimenta el dializador.

Se ha comprobado que la siguiente pauta de perfusión es eficaz en adultos:

Antes de la diálisis: 4 ng/kg/min por vía intravenosa durante 15 minutos.

Durante la diálisis: 4 ng/kg/min en la entrada arterial del dializador.

Se debe suspender la perfusión al final de la diálisis.

La dosis recomendada para diálisis renal solo se debe sobrepasar con una estrecha

monitorización de la presión arterial del paciente.

Pacientes de edad avanzada

No se dispone de información específica sobre el uso de VELETRI® en pacientes mayores

de 65 años para diálisis renal o hipertensión arterial pulmonar. En general, la selección de

la dosis para un paciente de edad avanzada se debe realizar cuidadosamente, reflejando la

mayor frecuencia de disminución de las funciones hepática, renal (en el caso de

hipertensión arterial pulmonar) o cardiaca y de enfermedades concomitantes u otros

tratamientos farmacológicos.

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de VELETRI® en niños.

Forma de administración


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La administración a largo plazo de VELETRI® se realiza por vía intravenosa a través de un

catéter venoso central, utilizando una bomba de perfusión ambulatoria. El paciente debe ser

adecuadamente entrenado en todos los aspectos del cuidado del catéter venoso central, en la

preparación aséptica de la solución inyectable intravenosa de VELETRI®, y en la

preparación y el cambio del sistema de liberación del fármaco de la bomba y equipo de

perfusión.

Reducción del riego de infección sanguínea relacionada con el catéter

Debe prestarse especial atención a las recomendaciones en la sección “Advertencias y

precauciones especiales de empleo” y en lo siguiente ya que son una ayuda para reducir el

riesgo de infecciones sanguíneas relacionadas con el catéter.

El cuidado del catéter venoso central y del lugar de salida del catéter debe seguir los

controles médicos establecidos.

Deben utilizarse únicamente equipos de perfusión con un filtro en línea de 0,22 micras

situado entre la bomba de perfusión y el catéter venoso central. Se recomienda utilizar

filtros con membrana hidrofílica polietersulfona. El equipo de perfusión y el filtro en línea

deben cambiarse al menos cada 48 horas.

Preparación de la solución inyectable intravenosa de VELETRI®

Se debe examinar la solución reconstituida antes de proceder a su dilución. Se prohíbe su

uso en caso de que presente partículas o decoloración. Las soluciones reconstituidas se

deben diluir inmediatamente hasta la concentración final.

VELETRI® no se debe administrar como inyección en bolus.

CONTRAINDICACIONES

VELETRI® está contraindicado en pacientes:

• Con hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes

• Con insuficiencia cardiaca congestiva derivada de una disfunción grave del

ventrículo izquierdo.

• VELETRI® no se debe utilizar de forma crónica en los pacientes que desarrollen

edema pulmonar durante la fase de búsqueda de dosis.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

El pH de la “solución lista para usar” diluida disminuye con la dilución, desde 12,0 para

una concentración de 90.000 ng/ml, 11,7 para una concentración de 45.000 ng/ml a 11,0

para una concentración de 3.000 ng/ml. Por consiguiente, el uso intravenoso periférico se

debe restringir únicamente a corta duración, usando bajas concentraciones.


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Debido al pH elevado de las soluciones finales para perfusión, se debe tener precaución

para evitar la extravasación durante su administración y el riesgo consiguiente de daño

tisular.

Este medicamento contiene menos de 1mmol (23mg) de sodio por vial, por lo que se

considera esencialmente “exento de sodio”.

VELETRI® es un potente vasodilatador pulmonar y sistémico. Los efectos cardiovasculares

durante la perfusión desaparecen en 30 minutos después de finalizar la administración.

VELETRI® es un potente inhibidor de la agregación plaquetaria, por lo que se debe

considerar un aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas, especialmente en

pacientes con otros factores de riesgo de sangrado.

Si apareciera una hipotensión excesiva durante la administración de VELETRI®, se debe

reducir la dosis o interrumpir la perfusión. En caso de sobredosis la hipotensión puede ser

profunda y puede ocasionar pérdida de conciencia.

Durante la administración de VELETRI® se deben monitorizar la presión arterial y la

frecuencia cardíaca.

VELETRI® puede disminuir o aumentar la frecuencia cardíaca. Se cree que el cambio

depende tanto de la frecuencia cardíaca basal como de la velocidad de perfusión a la que se

administra VELETRI®.

Los efectos de VELETRI® sobre la frecuencia cardíaca pueden estar enmascarados por el

uso concomitante de otros medicamentos que afecten a los reflejos cardiovasculares.

Se aconseja extremar la precaución en pacientes con enfermedad arterial coronaria.

Se han notificado casos de niveles de glucosa en suero elevados.

El disolvente no contiene conservantes, por lo que los viales deben utilizarse una sola vez y

desecharse.


Algunos pacientes con hipertensión arterial pulmonar han desarrollado edema pulmonar

durante la fase de búsqueda de dosis, que puede estar asociado a enfermedad pulmonar

veno-oclusiva. VELETRI® no se debe utilizar de forma crónica en los pacientes que

desarrollen edema pulmonar durante la fase de inicio de la dosis.

Se debe evitar una retirada o una interrupción brusca de la perfusión, excepto en situaciones

que representen un riesgo para la vida. Una interrupción brusca del tratamiento puede

provocar un rebote de la hipertensión arterial pulmonar que ocasione mareo, astenia y

aumento de disnea, y puede conducir a la muerte.


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VELETRI® se administra en perfusión continua a través de un catéter venoso central

permanente mediante una pequeña bomba de perfusión portátil. En consecuencia, el

tratamiento con VELETRI® requiere el compromiso por parte del paciente de una

reconstitución estéril del fármaco, la administración del fármaco, el cuidado del catéter

venoso central permanente y el acceso a una educación intensa y continua del paciente.

Se debe adoptar una técnica estéril para preparar el fármaco y para el cuidado del catéter.

Incluso breves interrupciones en la administración de VELETRI® pueden conducir a un

rápido deterioro sintomático. La decisión de administrar VELETRI® en la hipertensión

arterial pulmonar debe basarse en la comprensión, por parte del paciente, de que existe una

alta probabilidad de que el tratamiento con VELETRI® se necesite durante periodos

prolongados, posiblemente años, y se debe considerar detenidamente la capacidad del

paciente para aceptar y cuidar un catéter intravenoso permanente y una bomba de perfusión.

Diálisis renal

El efecto hipotensor de VELETRI® se puede ver incrementado por el uso de tampón acetato

en el baño de diálisis durante la diálisis renal.

Durante la diálisis renal con VELETRI®, hay que asegurarse de que el gasto cardiaco se

incrementa al menos de forma que no disminuya el aporte de oxígeno al tejido periférico.

VELETRI® no es un anticoagulante convencional. Epoprostenol se ha utilizado con éxito

en lugar de heparina en la diálisis renal, pero, en un pequeño porcentaje de las diálisis, se ha

producido coagulación en el circuito de esta, precisándose la interrupción de la misma.

Cuando epoprostenol se utiliza solo, pueden no ser fiables determinaciones tales como el

tiempo de coagulación activado en sangre total.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cuando VELETRI® se administra a pacientes que reciben anticoagulantes de forma

concomitante, se aconseja una monitorización estándar de los anticoagulantes.

Los efectos vasodilatadores de VELETRI® pueden aumentar o ser aumentados por el uso

concomitante de otros vasodilatadores.

Como se ha notificado con otros análogos de prostaglandinas, VELETRI® puede reducir la

eficacia trombolítica del activador del plasminógeno tisular (tPA) por incremento del

aclaramiento hepático del tPA.

Cuando se utilizan de forma concomitante AINEs u otros fármacos que afectan la

agregación plaquetaria, puede aumentar el riesgo de hemorragia con VELETRI®.

Los pacientes tratados con digoxina pueden mostrar elevaciones de las concentraciones de

digoxina tras iniciar el tratamiento con VELETRI®, lo que, aunque transitorio, puede ser

clínicamente significativo en pacientes propensos a toxicidad con digoxina.

Fertilidad, embarazo y lactancia


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Embarazo

Hay datos limitados relativos al uso de epoprostenol en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos

en términos de toxicidad para la reproducción.

Dada la ausencia de otros fármacos alternativos, se puede usar epoprostenol en mujeres que

desean continuar con su embarazo, a pesar del riesgo conocido de hipertensión arterial

pulmonar durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si epoprostenol o sus metabolitos se excretan en leche humana. No se puede

excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe interrumpir la lactancia durante el

tratamiento con VELETRI®.

Fertilidad

No hay datos sobre los efectos de epoprostenol sobre la fertilidad en humanos. Los estudios

de reproducción en animales no mostraron efectos perjudiciales sobre la fertilidad.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La hipertensión arterial pulmonar y su manejo terapéutico pueden afectar a la capacidad

para conducir y utilizar máquinas. No existen datos relativos al efecto de VELETRI®

utilizado en diálisis renal sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se enumeran a continuación, clasificadas por sistemas, órganos y

frecuencia.

Las frecuencias se definen como:

muy frecuentes ≥ 1/10 (≥ 10%)

frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10 (≥ 1% y < 10%)

poco frecuentes ≥ 1/1.000 y < 1/100 (≥ 0,1% y < 1%)

raras ≥ 1/10.000 y < 1/1.000 (≥ 0,01% y < 0,1%)

muy raras < 1/10.000 (< 0,01%)

frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

(Frecuentes) Sepsis, septicemia (principalmente relacionada con el sistema de

administración de VELETRI®1)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

(Frecuentes) Disminución del recuento de plaquetas, sangrado en diversas localizaciones

(p. ej., pulmonar, gastrointestinal, epistaxis, intracraneal, post-procedimiento,

retroperitoneal)

(Frecuencia no conocida) Esplenomegalia, hiperesplenismo

Trastornos endocrinos


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(Muy raros) Hipertiroidismo

Trastornos psiquiátricos

(Frecuentes) Ansiedad, nerviosismo

(Muy raros) Agitación

Trastornos del sistema nervioso

(Muy frecuentes) Cefalea

Trastornos cardíacos

(Frecuentes) Taquicardia2, bradicardia3

Trastornos vasculares

(Muy frecuentes) Rubor facial (observado incluso en pacientes anestesiados)

(Frecuentes) Hipotensión

(Muy raros) Palidez

(Frecuencia no conocida) Ascitis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

(Frecuencia no conocida) Edema pulmonar

Trastornos gastrointestinales

(Muy frecuentes) Náuseas, vómitos, diarrea

(Frecuentes) Cólico abdominal, a veces descrito como malestar abdominal

(Poco frecuentes) Boca seca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

(Frecuentes) Erupción cutánea

(Poco frecuentes) Sudoración

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

(Muy frecuentes) Dolor de mandíbula

(Frecuentes) Artralgia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

(Muy frecuentes) Dolor (inespecífico)

(Frecuentes) Dolor en el lugar de la inyección*, dolor torácico

(Raros) Infección local*

(Muy raros) Eritema en el lugar de la perfusión*, oclusión del catéter i.v. largo*,

desfallecimiento, opresión en el pecho

Exploraciones complementarias

(Frecuencia no conocida) Aumento de los niveles de glucosa en sangre

*Asociado con el sistema de administración de epoprostenol


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1 Se han notificado infecciones relacionadas con el catéter causadas por microorganismos que no

siempre se consideran patógenos (incluidos Micrococcus). 2 Se ha descrito taquicardia como respuesta a dosis de epoprostenol de 5ng/kg/min e inferiores. 3 Ha aparecido bradicardia, a veces acompañada de hipotensión ortostática, en voluntarios sanos, a

dosis de epoprostenol superiores a 5 ng/kg/min. Tras la administración por vía intravenosa de una

dosis de epoprostenol equivalente a 30 ngs/kg/min en voluntarios sanos conscientes, ha aparecido

bradicardia asociada a un descenso considerable de la presión arterial sistólica y diastólica.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su

autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del

medicamento.

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que está en

la Página Web de la ANMAT:

http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp

o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

SOBREDOSIFICACION

Es probable que la hipotensión sea el síntoma principal de la sobredosis.

En general, los acontecimientos observados después de una sobredosis de VELETRI® son

una manifestación exagerada de los efectos farmacológicos del fármaco (por ej.,

hipotensión y complicaciones de la hipotensión).

En caso de sobredosis, reducir la dosis o interrumpir la perfusión e iniciar las medidas de

soporte apropiadas como, por ejemplo, expansión del volumen plasmático y/o ajuste del

flujo de la bomba.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o

comunicarse con los Centros de Toxicología de:

Hospital de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez – Tel: (011) 4962-6666 / 2247

Hospital A. Posadas – Tel: (011) 4654-6648 y 4658-7777

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACION

• Almacenar por debajo de los 25°C en lugar seco y al abrigo de la luz. Preferentemente

mantener a una temperatura entre 15°C y 25°C.

• No congelar.

• La solución reconstituida debe ser inmediatamente diluida a la concentración final. Las

soluciones diluidas de epoprostenol reciente preparadas se pueden administrar a 25°C,

o se pueden conservar en el depósito de administración del fármaco para protegerlas de

la luz durante un máximo de 8 días a una temperatura de 2°C a 8°C.



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• No utilizar este medicamento si advierte alguna partícula en la solución reconstituida.

• Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su

farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita.

De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Se recomienda que la bomba de perfusión no esté en contacto permanente con la piel, para

evitar desviaciones de temperatura del casete.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en

contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

La estabilidad de las soluciones de VELETRI® depende del pH.

El polvo para la solución para perfusión debe reconstituirse utilizando agua estéril para

inyección o solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9%.

Cualquier dilución posterior debe realizarse con el mismo diluyente utilizado para la

reconstitución del polvo estéril liofilizado.

Reconstitución, dilución y cálculo de la velocidad de perfusión

Se debe tener un cuidado especial en la preparación de la perfusión y en el cálculo de la

velocidad de perfusión. Se debe seguir fielmente el procedimiento descrito a continuación.

La reconstitución y dilución se deberá realizar en condiciones asépticas.

Diálisis renal

Hay disponible 1 tamaño de envase para su uso en el tratamiento de la diálisis renal: 1 vial

que contiene VELETRI® estéril liofilizado, equivalente a 0,5 mg de VELETRI®

suministrado solo

Reconstitución

Extraer 5 ml de agua estéril para inyección o diluyente para inyección de cloruro de sodio

al 0,9% en una jeringa, inyectar el contenido de la jeringa en el vial que contiene

VELETRI® y agitar suavemente hasta que se haya disuelto el polvo. Se debe examinar la

solución reconstituida antes de proceder a su dilución. Se prohíbe su uso en caso de que

presente partículas o decoloración. La eliminación de la solución reconstituida no utilizada

se realizará de acuerdo a la normativa local.

Dilución

La solución reconstituida se debe diluir inmediatamente hasta la concentración final.



Cálculo de la velocidad de perfusión

La velocidad de perfusión se puede calcular a partir de la siguiente fórmula:

Velocidad de perfusión (ml/min) = Dosis (ng/kg/min) × peso corporal (kg)

Concentración de la solución (ng/ml)

Velocidad de perfusión (ml/h) = Velocidad de perfusión (ml/min) × 60


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Una dilución empleada habitualmente es 2000 ng/ml de VELETRI®:

Dosis

(ng/kg/min) Peso corporal (kg)

30 40 50 60 70 80 90 100

1 0,90 1,20 1,50 1,80 2,10 2,40 2,70 3,00

2 1,80 2,40 3,00 3,60 4,20 4,80 5,40 6,00

3 2,70 3,60 4,50 5,40 6,30 7,20 8,10 9,00

4 3,60 4,80 6,00 7,20 8,40 9,60 10,80 12,00

5 4,50 6,00 7,50 9,00 10,50 12,00 13,50 15,00

Caudal en ml/h


Hay disponibles 2 tamaños de envases para su uso en el tratamiento de la hipertensión

arterial pulmonar:

• 1 vial que contiene VELETRI® estéril liofilizado, equivalente a 0,5 mg de

VELETRI® suministrado solo

• 1 vial que contiene VELETRI® estéril liofilizado, equivalente a 1,5 mg de

VELETRI® suministrado solo

Reconstitución

Extraer 5 ml de agua estéril para inyección o diluyente para inyección de cloruro de sodio

al 0,9% en una jeringa, inyectar el contenido de la jeringa en el vial que contiene

VELETRI® y agitar suavemente hasta que se haya disuelto el polvo. Se debe examinar la

solución reconstituida antes de proceder a su dilución. Se prohíbe su uso en caso de que

presente partículas o decoloración. La eliminación de la solución reconstituida no utilizada

se realizará de acuerdo con la normativa local.

Dilución

La solución reconstituida se debe diluir inmediatamente hasta la concentración final.



Cuando VELETRI® se administra de forma crónica, debe prepararse en un depósito de

administración del fármaco apropiado para la bomba de perfusión. Solo deben usarse

equipos de perfusión con un filtro en línea de 0,22 micras situado entre la bomba de

perfusión y el catéter venoso central. Se recomienda utilizar filtros con membrana

hidrofílica polietersulfona. El equipo de perfusión y el filtro en línea deben cambiarse al

menos cada 48 horas.

El vial que contiene 0,5 mg de epoprostenol debe utilizarse para la preparación de

soluciones con concentraciones finales inferiores a 15.000 ng/ml.

La Tabla 1 ofrece ejemplos para la preparación de concentraciones frecuentemente usadas

de las soluciones de VELETRI®. Cada vial es de un solo uso.


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Tabla 1: Concentraciones usadas frecuentemente: Ejemplos de reconstitución y dilución

Concentración final (ng/ml) Instrucciones

3000 ng/ml Disolver el contenido de un vial de 0,5 mg con

5 ml de agua estéril para inyección o cloruro de

sodio al 0,9% para inyección.

Extraer 3 ml del contenido del vial y añadirlo a

un volumen suficiente del mismo diluyente para

obtener un total de 100 ml.

5000 ng/ml Disolver el contenido de un vial de 0,5 mg con



Extraer todo el contenido del vial y añadirlo a


obtener un total de 100 ml

10.000 ng/ml Disolver el contenido de dos viales de 0,5 mg,

cada uno con 5 ml de agua estéril para

inyección o cloruro de sodio al 0,9% para

inyección.




15.000 ng/ml Disolver el contenido de un vial de 1,5 mg con






30.000 ng/ml Disolver el contenido de dos viales de 1,5 mg,

cada uno con 5 ml de agua estéril para

inyección o cloruro de sodio al 0,9% para

inyección.


un 15 de 16 volumen suficiente del mismo

diluyente para obtener un total de 100 ml.

30.000 ng/ml Disolver el contenido de un vial de 1,5 mg con





obtener un total de 50 ml. * En la administración de VELETRI® a largo plazo pueden ser necesarias soluciones con concentraciones

finales mayores.

VELETRI® diluido hasta la concentración final en el depósito de administración del

fármaco como se ha indicado se puede administrar inmediatamente a temperatura ambiente

(25ºC), o, si se almacena, durante un máximo de 8 días a una temperatura de 2ºC a 8ºC,

según las condiciones de uso indicadas en la Tabla 2.


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Tabla 2: Duración máxima de la administración (horas) a temperatura ambiente (25ºC) de las

soluciones completamente diluidas conservadas en el depósito de administración del fármaco

Intervalo de concentraciones finales Administración

inmediata*

Si se conserva durante un

máximo de 8 días a una

temperatura de 2°C a 8°C*

≥ 3000 ng/ml y < 15.000 ng/ml 48 horas 24 horas

≥ 15.000 ng/ml 48 horas 48 horas

No exponer la solución completamente diluida a la luz solar directa.

Cálculo de la velocidad de perfusión

La velocidad de perfusión se puede calcular a partir de la siguiente fórmula:

Velocidad de perfusión (ml/min) = Dosis (ng/kg/min) × peso corporal (kg)

Concentración de la solución (ng/ml)

Velocidad de perfusión (ml/h) = Velocidad de perfusión (ml/min) × 60

A continuación, se muestran ejemplos para algunas concentraciones habitualmente usadas

en la hipertensión arterial pulmonar.

Tabla 3: Velocidades de perfusión para VELETRI® a una concentración de 5.000 ng/ml

Ejemplo de dosificación usando una concentración de 5000 ng/ml

Dosis


10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

2 1,0 1,2 1,4 1,7 1,9 2,2 2,4

4 1,0 1,4 1,9 2,4 2,9 3,4 3,8 4,3 4,8

6 1,4 2,2 2,9 3,6 4,3 5,0 5,8 6,5 7,2

8 1,0 1,9 2,9 3,8 4,8 5,8 6,7 7,7 8,6 9,6

10 1,2 2,4 3,6 4,8 6,0 7,2 8,4 9,6 10,8 12,0

12 1,4 2,9 4,3 5,8 7,2 8,6 10,1 11,5 13,0 14,4

14 1,7 3,4 5,0 6,7 8,4 10,1 11,8 13,4 15,1 16,8

16 1,9 3,8 5,8 7,7 9,6 11,5 13,4 15,4 17,3 19,2

Caudal en ml/h

Tabla 4: Velocidades de perfusión para VELETRI® a una concentración de 15000 ng/ml

Ejemplo de dosificación usando una concentración de 15.000 ng/ml Dosis


30 40 50 60 70 80 90 100

4 1,0 1,1 1,3 1,4 1,6

6 1,0 1,2 1,4 1,7 1,9 2,2 2,4

8 1,0 1,3 1,6 1,9 2,2 2,6 2,9 3,2


Página 19 de 28

10 1,2 1,6 2,0 2,4 2,8 3,2 3,6 4,0

12 1,4 1,9 2,4 2,9 3,4 3,8 4,3 4,8

14 1,7 2,2 2,8 3,4 3,9 4,5 5,0 5,6

16 1,9 2,6 3,2 3,8 4,5 5,1 5,8 6,4

Caudal en ml/h

Tabla 5: Velocidades de perfusión para VELETRI® a una concentración de 30.000 ng/ml

Ejemplo de dosificación usando una concentración de 30.000 ng/ml Dosis


30 40 50 60 70 80 90 100

6 1,0 1,1 1,2

8 1,0 1,1 1,3 1,4 1,6

10 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0

12 1,0 1,2 1,4 1,7 1,9 2,2 2,4

14 1,1 1,4 1,7 2,0 2,2 2,5 2,8

16 1,0 1,3 1,6 1,9 2,2 2,6 2,9 3,2

Caudal en ml/h

En la administración de VELETRI® a largo plazo pueden ser necesarias dosis más altas y,

por lo tanto, soluciones más concentradas.

Naturaleza y contenido del envase

Polvo liofilizado para inyectable de color blanco o blanquecino.

Vial de vidrio de tipo I, transparente, de 10 ml, con tapón de goma y precinto de aluminio

desprendible (con disco blanco para la formulación de 0,5 mg/vial y disco rojo para la

formulación de 1,5 mg/vial).

Tamaños de envases:


Hay disponibles 2 tamaños de envases para su uso en el tratamiento de la hipertensión

arterial pulmonar:

• Un vial de 0,5 mg de polvo.


Diálisis renal

Hay disponible 1 tamaño de envase para su uso en el tratamiento de la diálisis renal:


Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


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Elaborado por: Patheon Italia S.p.A., Viale G.B. Stucchi 110, 20900 Monza (MB), Italia.

Importado por JANSSEN CILAG Farmacéutica S.A., Mendoza 1259, C1428DJG Ciudad

Autónoma de Buenos Aires, ARGENTINA

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.

Certificado N° 57.782

Directora Técnica: Georgina Rodríguez, Farmacéutica-Bioquímica.

Centro de Atención al Cliente:

Por correo electrónico: [email protected]

Por teléfono: 0800 122 0238

® Marca Registrada

Fecha de última revisión: 11 de mayo de 2018

mailto:[email protected]

Fecha de aprobación: 11 de mayo de 2018 AR_EPO_INJpow_PIL_EUPI_V3.0_es Página 21 de 28

PROYECTO DE INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

VELETRI®

EPOPROSTENOL 0,5 mg y 1,5 mg

polvo liofilizado para inyectable

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

- Si tiene alguna duda, consulte a su médico.

- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas,

aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos

adversos que no aparecen en este prospecto.

Este prospecto adjunto al estuche incluye:

1. ¿Qué es VELETRI® y para qué se utiliza?

2. ¿Qué debe tener en cuenta antes de empezar a usar VELETRI®?

3. ¿Cómo debo usar VELETRI®?

4. ¿Qué efectos secundarios pueden producirse?

5. ¿Cómo debe conservarse VELETRI®?

6. Información adicional

1. ¿Qué es VELETRI® y para qué se utiliza?

VELETRI® contiene el principio activo Epoprostenol, que pertenece a un grupo de

medicamentos denominados prostaglandinas que evita que la sangre se coagule y

ensancha los vasos sanguíneos.

VELETRI® se utiliza para tratar una enfermedad del pulmón conocida como

«hipertensión arterial pulmonar». Esta se produce cuando la presión en los vasos

sanguíneos de los pulmones es alta. VELETRI® ensancha los vasos sanguíneos para

disminuir la presión de la sangre en los pulmones.

VELETRI® se utiliza para prevenir la coagulación de la sangre durante la diálisis renal

cuando no se puede utilizar heparina.

2. ¿Qué debe tener en cuenta antes de empezar a usar VELETRI®?


VELETRI® NO debe usarse:

- si es alérgico al Epoprostenol o a cualquiera de los demás componentes de este

medicamento.

- si presenta insuficiencia cardíaca.

- si empieza a desarrollar una acumulación de líquido en los pulmones que le causa

dificultad para respirar tras el inicio del tratamiento.

Si considera que usted está en alguna de estas situaciones, no use VELETRI® hasta

que haya consultado a su médico.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico antes de empezar a usar VELETRI®.

VELETRI® contiene sodio.

Este medicamento contiene menos de 23 mg (1mmol) de sodio por dosis, por lo que se

considera esencialmente “exento de sodio”.

Antes de que le administren VELETRI® su médico necesita saber:

- si tiene problemas de sangrado.

Lesiones en la piel en el lugar de inyección

VELETRI® se inyecta en una vena. Es importante que el medicamento no se salga o

filtre desde la vena a los tejidos de alrededor. Si lo hace, la piel podría resultar dañada.

Los síntomas son:

• sensibilidad

• Quemazón

• Escozor

• Hinchazón

• Enrojecimiento

A esto puede seguir la formación de ampollas y la descamación de la piel. Es

importante que compruebe el lugar de la inyección mientras recibe tratamiento con

VELETRI®.

Contacte inmediatamente con el hospital si la zona de inyección se vuelve dolorosa, le

escuece o se inflama o si nota cualquier formación de ampollas o descamación.

Efecto de VELETRI® sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca

VELETRI® puede acelerar o enlentecer el latido del corazón. También su presión

sanguínea puede volverse muy baja. Mientras esté siendo tratado con VELETRI®, se

deberá controlar su frecuencia cardiaca y su presión arterial. Los síntomas de una

presión arterial baja incluyen mareo y desmayo.


Informe a su médico si tiene estos síntomas. Puede ser necesario disminuir la dosis o

interrumpir la perfusión.

Niños y adolescentes

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de VELETRI® en niños.

Uso de VELETRI® con otros medicamentos

Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que

utilizar cualquier otro medicamento, incluidos los adquiridos sin receta médica.

Algunos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de VELETRI®, o hacer que

sea más probable que aumenten sus efectos adversos. VELETRI® también puede

afectar al funcionamiento de otros medicamentos si se toman al mismo tiempo.

Entre estos medicamentos se incluyen:

• medicamentos utilizados para tratar la presión sanguínea alta

• medicamentos utilizados para evitar la formación de coágulos en la sangre

• medicamentos utilizados para disolver los coágulos de la sangre

• medicamentos utilizados para tratar la inflamación o el dolor (también llamados

AINEs)

• digoxina (utilizado para el tratamiento de enfermedades cardíacas).

Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene

intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este

medicamento, ya que sus síntomas podrían empeorar durante el embarazo.

Se desconoce si los componentes de VELETRI® pueden pasar a la leche materna.

Debe interrumpir la lactancia mientras esté siendo tratada con VELETRI®.

Conducción y uso de máquinas

El tratamiento puede afectar a la capacidad para conducir y usar máquinas.

No conduzca o utilice máquinas a menos que se sienta bien.

3. ¿Cómo debo usar VELETRI®?

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas

por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico.

VELETRI® se proporciona en forma de polvo en un pequeño vial de vidrio. El polvo

se debe disolver antes de su uso.

VELETRI® no debe administrarse mediante inyección rápida en la vena. Siempre debe

administrarse mediante perfusión intravenosa.


Su médico decidirá qué cantidad de VELETRI® es conveniente para usted. La cantidad

que se le administra se basa en su peso corporal y el tipo de enfermedad que padece. Es

posible que se le aumente o disminuya la dosis dependiendo de lo bien que responda al

tratamiento.

VELETRI® se administra mediante perfusión lenta (goteo) en una vena.


El primer tratamiento se le administrará en un hospital. Esto es debido a que el médico

necesita monitorizarle e identificar la mejor dosis para usted.

Se comenzará con una perfusión de VELETRI®. Se irá aumentando la dosis, hasta que

sus síntomas se alivien, y se controlen los efectos adversos. Una vez se ha identificado

la mejor dosis, se le colocará un catéter permanente (vía) en una de sus venas.

Entonces, se le podrá tratar utilizando una bomba de perfusión.

Diálisis renal

Se le administrará una perfusión de VELETRI® durante la diálisis.

Uso de VELETRI® en casa (únicamente para el tratamiento de la hipertensión

arterial pulmonar)

Si está recibiendo tratamiento en su domicilio, el médico o enfermero le enseñarán

cómo debe preparar y usar VELETRI®. También le indicarán cómo debe interrumpir el

tratamiento si fuese necesario. La interrupción de VELETRI® debe realizarse

gradualmente. Es muy importante que siga detenidamente todas las instrucciones.

VELETRI® se proporciona en forma de polvo en un vial de vidrio. El polvo se debe

disolver en un líquido antes de su uso. El líquido no contiene conservantes. Debe

desechar el líquido que no utilice.

Cuidado del catéter

Si se le ha colocado un catéter en una vena, es muy importante mantener esta área

limpia, si no, podría infectarse. Su médico o enfermero le enseñarán cómo limpiar el

catéter y el área alrededor de este. Es muy importante que siga cuidadosamente todas

las instrucciones. Es también muy importante que siga detenidamente todas las

instrucciones relativas al cambio del sistema de liberación del medicamento de la

bomba (casete) y que siempre utilice un equipo de perfusión con un filtro en línea, tal

como le habrá indicado su médico, para reducir el riesgo de infección.

Si recibe más VELETRI® del que debe

Busque atención médica urgente si piensa que ha utilizado o se le ha administrado

demasiado VELETRI®. En caso de sobredosis o inyección accidental consulte

inmediatamente a su médico.


Los síntomas de sobredosis pueden incluir dolor de cabeza, náuseas, vómitos, latido

rápido del corazón, calor u hormigueo o sensación de que se puede desmayar

(sensación de mareo/vértigo).

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o

comunicarse con los Centros de Toxicología de:

Hospital de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez – Tel: (011) 4962-6666 / 2247

Hospital A. Posadas – Tel: (011) 4654-6648 y 4658-7777

Si olvidó usar VELETRI®

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con VELETRI®

La interrupción de VELETRI® debe realizarse gradualmente. Si se interrumpe el

tratamiento demasiado rápido, puede tener efectos adversos graves, incluidos mareos,

sensación de debilidad y dificultad para respirar. Si tiene problemas con la bomba de

perfusión o el catéter, porque se detiene o impide el tratamiento con

VELETRI®, póngase inmediatamente en contacto con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.

4. ¿Qué efectos secundarios pueden producirse?

Al igual que todos los medicamentos, VELETRI® puede producir efectos adversos,

aunque no todas las personas los sufran.

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• dolor de cabeza

• dolor de mandíbula

• dolor

• vómitos

• sensación de malestar (náuseas)

• diarrea

• enrojecimiento de la cara (rubor facial)

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• infección de la sangre (septicemia)

• latidos rápidos del corazón

• latidos lentos del corazón

• presión arterial baja

• sangrado en diversas localizaciones y mayor facilidad de aparición de

hematomas, por ejemplo, sangrado por la nariz o encías

• malestar o dolor de estómago


• dolor de pecho

• dolor en las articulaciones

• sensación de ansiedad, sensación de nerviosismo

• erupción en la piel

• dolor en el lugar de la inyección

Efectos adversos frecuentes que pueden descubrirse en los análisis de sangre

• disminución del número de plaquetas en la sangre (células de la sangre que

ayudan a la coagulación)

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

• sudoración

• boca seca

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)

• infección en el lugar de la inyección

Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)

• sensación de opresión alrededor del pecho

• cansancio, debilidad

• agitación

• palidez

• enrojecimiento en el lugar de la inyección

• glándulas tiroideas hiperactivas

• oclusión del catéter intravenoso

Otros efectos adversos (No se conoce a cuántas personas puede afectar)

• aumento del tamaño o de la actividad del bazo

• acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)

• aumento de los niveles de azúcar (glucosa) en sangre

• ascitis (acumulación de líquido en el abdomen)

Comunicación de efectos adversos

Informe inmediatamente a su médico, ya que estos pueden ser signos de infección de la

sangre o bajada de la presión arterial o hemorragias graves:

- Siente que el corazón le late más deprisa, o que tiene dolor en el pecho o dificultad

para respirar.

- Siente que está mareado o siente desfallecimiento, especialmente estando de pie.

- Tiene fiebre o escalofríos.

- Sangra con mayor frecuencia, o durante periodos más prolongados.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos

adversos que no aparecen en este prospecto.


Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que está en

la Página Web de la ANMAT:


o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

5. ¿Cómo debe conservarse VELETRI®?

-No utilice este medicamento después de la fecha de vencimiento que aparece en la

caja. La fecha de vencimiento es el último día del mes que se indica.

-Almacenar por debajo de los 25°C en lugar seco y al abrigo de la luz. Preferentemente

mantener a una temperatura entre 15°C y 25°C.

- No congelar.

-La solución reconstituida debe ser inmediatamente diluida a la concentración final.

Las soluciones diluidas de epoprostenol reciente preparadas se pueden administrar a

25°C, o se pueden conservar en el depósito de administración del fármaco para

protegerlas de la luz durante un máximo de 8 días a una temperatura de 2°C a 8°C.

-No utilice este medicamento si observa alguna partícula en la solución reconstituida.

-Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. En caso de duda

pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que

no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Información adicional

Composición

VELETRI® 0.5 mg, Polvo liofilizado para inyectable

El principio activo es epoprostenol (como epoprostenol sódico).

Cada vial contiene 0,531 mg de epoprostenol sódico que equivalen a 0,5 mg de

epoprostenol.

Un ml de la solución reconstituida contiene 0,1 mg de epoprostenol (como

epoprostenol sódico).

VELETRI® 1.5 mg, Polvo liofilizado para inyectable

El principio activo es epoprostenol (como epoprostenol sódico).

Cada vial contiene 1,593 mg de epoprostenol sódico que equivalen a 1,5 mg de

epoprostenol.

Un ml de la solución reconstituida contiene 0,3 mg de epoprostenol (como

epoprostenol sódico).

Los demás componentes son sacarosa, arginina e hidróxido de sodio.

Aspecto de VELETRI® y contenido del envase

Polvo de color blanco o blanquecino en un vial de cristal transparente con tapón de

goma y precinto de aluminio.



Cada estuche contiene un vial de 0,5 mg de polvo.

Cada estuche contiene un vial de 1,5 mg de polvo.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

Elaborado por: Patheon Italia S.p.A., Viale G.B. Stucchi 110, 20900 Monza (MB), Italia.

Importado por JANSSEN CILAG Farmacéutica S.A., Mendoza 1259, C1428DJG Ciudad

Autónoma de Buenos Aires, ARGENTINA

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.

Certificado N° 57.782

Directora Técnica: Georgina Rodríguez, Farmacéutica-Bioquímica.

Centro de Atención al Cliente:

Por correo electrónico: [email protected]

Por teléfono: 0800 122 0238

® Marca Registrada

Fecha de última revisión: 11 de mayo de 2018

mailto:[email protected]

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VELETRI EPOPROSTENOL 0,5 mg y 1,5 mg polvo liofilizado ... · En las plaquetas humanas, se ha descrito una estimulación secuencial de la adenilato ciclasa, seguida de una activación