1 / 10

ABCD Dátum: 10.10.2020

Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky

Limbová 2

837 52 Bratislava 52

ID návrhu 20175

Vec: Pripomienky k podkladom prvostupňového rozhodnutia Ministerstva zdravotníctva

Slovenskej republiky (ID konania 20175)

Dňa 3. októbra 2020 Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len „Ministerstvo“)

zverejnilo na svojom webovom sídle oznámenie o začatí konania z podnetu Ministerstva (ďalej len

„Oznámenie“), z ktorého vyplýva, že Ministerstvo ako príslušný orgán podľa § 20 ods. 1 a v súlade s

§ 74 ods. 3 a § 76 ods. 2 zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov,

zdravotníckych pomôcok a dietetických potravín na základe verejného zdravotného poistenia a o zmene

a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov (ďalej len „Zákon“) začalo konanie vo

veci zmeny charakteristík referenčnej skupiny liekov zaradených v zozname kategorizovaných liekov,

ID konania: 20175 (ďalej len „Konanie“), predmetom ktorého je zmena maximálnej výšky úhrady

zdravotnej poisťovne za štandardnú dávku liečiva v zmysle § 9 vyhlášky č. 435/2011 Z. z. o spôsobe

určenia štandardnej dávky liečiva a maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za štandardnú dávku

liečiva v znení neskorších predpisov (ďalej len „Vyhláška“).

Spoločnosť Boehringer Ingelheim International GmbH, so sídlom Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim

nad Rýnom, Nemecko, HRB 21063 zastúpená splnomocneným zástupcom spoločnosťou Boehringer

Ingelheim RCV GmbH & Co KG so sídlom Dr. Boehringer - Gasse 5 – 11, Viedeň 1121, Rakúsko,

zapísanou v Obchodnom registri vedenom Obchodným súdom (Handelsgericht) vo Viedni, Rakúsko,

IČO (FN): 312077m, konajúcou v Slovenskej republike prostredníctvom organizačnej zložky

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG, organizačná zložka so sídlom Vajnorská 100/B, 831

04 Bratislava, Slovenská republika, IČO: 44 485 387, je účastníkom konania vedeného pod ID 20175

(ďalej len „účastník konania“), a to ako držiteľ registrácie liekov zaradených v referenčných skupinách

B01AE07 Dabigatranetexilát p.o. všetky množstvá liečiva (ďalej len „dabigatran” alebo

„Pradaxa”), ktoré sú predmetom Konania Ministerstva. Dabigatran patrí podľa vyhlášky do úhradovej

skupiny 5 (ďalej len „US 5“), ktorú tvoria nasledovné referenčné skupiny:

- B01AE07 Dabigatranetexilát, p.o., všetky množstvá liečiva

- B01AF01 Rivaroxabán, p.o., všetky množstvá liečiva

- B01AF02 Apixabán, po.o., všetky množstvá liečiva

- B01AF03 Edoxabán, p.o., všetky množstvá liečiva

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG, organizačná zložka Vajnorská 100/B 831 04 Bratislava Slovakia Tel: +421 2 5810 1211 Fax: +421 2 5810 1277 The Branch has been registered in Commercial register of District court of Bratislava I, section Po, file no. 1655/B. ID No.: 444 85 387 Tax ID: 4020 237 210 VAT ID: SK4020 237 210 Bank acc.: 2920122720/1100 IBAN: SK93 1100 0000 0029 2012 2720 SWIFT: TATRSKBX MUDr. Hana Spitzerová Corporate Affairs Director Mobil: 0911 812 535 Email: hana.spitzerova@boehringer-ingelheim.com

2 / 10

ABCD Predmetom Konania je zmena charakteristík referenčnej skupiny, a to zmena maximálnej výšky úhrady

zdravotnej poisťovne za štandardnú dávku liečiva v zmysle Vyhlášky (ďalej len „UZP 2“) pre US 5,

ktorú Ministerstvo navrhuje nasledovne:

Ministerstvo navrhuje zníženie UZP 2 pre US 5 v dôsledku vstupu prvého generického lieku do

referenčnej skupiny rivaroxabán od 1.12.2020. V dôsledku zníženia UZP 2 pre US 5 sa zvýšia

doplatky pre Pradaxu na mesačnú liečbu o viac ako 25 EUR a trojmesačnú liečbu o viac ako 78

EUR od 1.1.2021 (viď tab. 2) v porovnaní so súčasnými doplatkami pre pacienta, ktoré sú na mesačnú

aj trojmesačnú liečbu 0 EUR, resp. 0,75EUR (viď tab. 1).

Tab.1: Údaje o lieku Pradaxa z aktuálneho Zoznamu kategorizovaných liekov pre obdobie 1.10.2020 – 31.10.2020

Tab. 2: Zmena doplatkov v dôsledku navrhovanej zmeny UZP 2 od 1.1.2021

S ohľadom na vyššie uvedené skutočnosti účastník konania týmto podáva v zmysle § 79 odsek 4 Zákona

nasledovné pripomienky a vyjadrenia k podkladom prvostupňového rozhodnutia Ministerstva v

Konaní:

1. Podmienky úhrady Pradaxy a dopad zmeny UZP 2

Pradaxa je indikovaná a hradená:

- na prevenciu cievnej mozgovej príhody a systémovej embolizácie u dospelých pacientov s

nevalvulárnou fibriláciou predsiení,

Číslo úhradovej

skupiny

Maximálna výška úhrady zdravotnej poisťovne za

štandardnú dávku liečiva (eur)

U5 1,241

č

č

3 / 10

ABCD - na liečbu hlbokej žilovej trombózy a prevenciu rekurencie hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej

embólie,

- na prevenciu žilových tromboembolických príhod u pacientov po elektívnej aloplastike bedrového

alebo kolenného kĺbu,

(presné znenie indikačné obmedzenia viď https://www.health.gov.sk/Clanok?lieky202010).

Populácia pacientov, ktorá sa lieči tzv. skupinou „nových“ orálnych antikoagulancií (ďalej len

„NOAK(y)“) na prevenciu cievnej mozgovej príhody (ďalej len „CMP“) a systémovej embolizácie

(ďalej len „SSE“) je vysoko riziková vo veku nad 65 resp. 75 rokov s ďalšimi pridruženými závažnými

najmä kardiovaskulárnymi ochoreniami, ako sú už prekonaná CMP a SSE, znížená funkcia ľavej

komory, symptomatické srdcové zlyhanie, hypertenzia, diabetes mellitus, ischemická choroba srdca.

Pradaxa je v prevencii CMP a SSE hradená od roku 2012 a v súčasnosti sa ňou lieči približne 22 tisíc

pacientov (zdroj NCZI dáta, Q1 2020 a celý rok 2019, prepočet podľa spotreby zdravotných poisťovní).

Dá sa odhadovať, že celkový počet pacientov liečených NOAK-mi je približne 75 tisíc. Vysoké doplatky

na Pradaxu budú významnou mierou limitovať až znemožňovať pokračovanie v tejto antikoagulačnej

liečbe. Vzhľadom na skutočnosť, že generický liek bude v referenčnej skupine B01AF01 rivaroxabánu

a nie v referenčnej skupine B01AE07 dabigatranetexilátu, ktorá bude mať vysoké doplatky, zmenu

liečby na iné liečivo musí indikovať lekár, špecialista. Znamená to, že vo veľkej miere bude nevyhnutné

meniť Pradaxu za iné liečivo u pacientov, ktorí sú chronicky, veľakrát niekoľko rokov, efektívne liečení

Pradaxou, a to len z dôvodu vysokého doplatku. Toto bude vyžadovať aj častejšie návštevy u lekára, a to

zrejme stále ešte v období epidémie COVID-19 (snáď v januári s priaznivejšími ukazovateľmi v našej

krajine, ale ešte stále s predpokladanými obmedzeniami). Ďalej účastník konania považuje za

nevyhnutné uviesť, že s ohľadom na v súčasnosti existujúcu ochranu duševného vlastníctva účastníka

konania, generický liek(y) bude môcť vstupovať do referenčnej skupiny B01AE07 dabigatranetexilátu

až v priebehu roku 2023.

2. Sumár hlavných medicínskych dôkazov a rozdielov medzi jednotlivými NOAK-mi

Fibrilácia predsiení (ďalej len „FP“) je najčastejšia pretrvávajúca arytmia, s ktorou sa v každodennej

klinickej praxi stretávajú kardiológovia, internisti, neurológovia, geriatri ale i hematológovia. Postihuje

ročne miminálne 33,5 miliónov ľudí nad 55 rokov a predpovedá sa viac ako zdvojnásobenie jej

incidencie v priebehu nasledujúcich 50 rokov.1,2 Je spojená so zvýšenou chorobnosťou na

tromboembolické cievne mozgové príhody (CMP), so srdcovým zlyhávaním a celkovou mortalitou.3

FP je významnou príčinou všetkých embolických príhod, z nich najčastejšie až v 75% sa jedná

o cerebrovaskulárne príhody4. Podľa Framinghamskej štúdie non valvulárna FP zvyšuje 5,6 - násobne

riziko ischemickej CMP. Viac ako 20-30% všetkých CMP je v dôsledku FP 5.

Zavedenie priamych orálnych antikoagulancií, ktoré sa aj nazývajú „nové“ orálne

antiakoagulanciá (NOAK) nahradzujúcich antagonistov vitamínu K (VKA) do klinickej praxe v

ostatných rokoch predstavuje jednu z najvýznamnejších inovácií kardiovaskulárnej terapie 21.

storočia. Výsledky série veľkých klinických štúdií s randomizovaným podávaním dabigatranu,

rivaroxabánu, apixabanu a edoxabanu v porovnaní s warfarínom u viac než 80-tisíc pacientov

preukázali významnú superioritu NOAK-ov voči warfarínu predovšetkým vo výraznom znížení

výskytu intrakraniálneho krvácania 7-10.

Dabigatran v dávke 150mg 2xdenne ako jediný NOAK dokázal superioritu v prevencii

ischemickej cievnej mozgovej príhody, ostatné NOAK-y v prevencii ischemických CMP boli

porovnateľné7-10. Tieto výsledky medicíny dôkazov sa rýchlo premietli do odporúčaní svetových

odborných spoločností, ako aj do klinickej praxe 6.

4 / 10

ABCD Dabigatran je NOAK, ktorý má odlišný mechanizmus účinku – je priamy inhibítor trombínu na

rozdiel od xabanov - apixabán, rivaroxabán a edoxabán, ktoré sú inhibítormi faktoru Xa6.

Pri rozhodovaní o lieku zo skupiny NOAK-ov pre každého pacienta je potrebné poznať celkový

profil pacienta, čo je čiastočne odzrkadlené v CHA2DS2Vasc - hodnotiaci systém pre

klasifikovanie rizika výskytu CMP, zhodnotenie rizikových faktorov krvácania a je potrebné

poznať i vstupné parametre krvného obrazu, renálne a hepatálne testy, adherenciu k liečbe,

konkomitatné ochorenia a komedikáciu13.

Napriek tomu, že jednotlivé NOAK-y preukázali v klinických štúdiách svoju bezpečnosť a účinnosť pri

porovnaní so štandardnou liečbou (VKA), počas niekoľkých rokov používania v klinickej praxi sa

získali skúsenosti a tiež údaje z retrospektívnych a prospektívnych registrov, ktoré napomohli pri výbere

konkrétneho NOAK-u pre rôzne profily pacientov s FP, čo sa premietlo aj do odporúčaní, či konsenzov

odborníkov. Výber NOAK-u a jeho dávky, vrátane dabigatranu, pri prevencii CMP u individuálnych

pacientov je uvedený v tabuľkách nižšie.

Choosing a particular oral anticoagulant and dose for stroke prevention in individual patients

with non-valvular atrial fibrillation: part 211

H.C.Diener, et al., EHJ 2016

Pre pacientov s FP, ktorých riziko cievnej mozgovej príhody (podľa CHA2DS2VASC) predstavuje

1 bod ( muži ) a 2 body (ženy) sa navrhuje liečba dabigatranom alebo apixabánom

Pre pacientov s FP, ktorí majú vysoké riziko gastrointestinálneho krvácania sa navrhuje

dabigatran 110mg alebo apixabán 5mg.

5 / 10

ABCD Pre pacientov s FP, ktorí sú v pokročilom veku sa navrhuje apixabán 2,5 mg alebo dabigatran

110mg

Antithrombotic Therapy for Atrial Fibrillation: CHEST Guideline and Expert Panel Report12

Lip et al., CHEST 2018

Pre pacientov s FP a rekurentnou cievnou mozgovou príhodou/systémovou

embolizáciou/tranzitoórnym ischemickým atakom napriek dobrej kontrole antikoagulácie (TTR≥

70%) sa zvažuje liek so superioritou v účinnosti v prevencii ischemickej a hemoragickej cievnej

mozgovej príhody – dabigatran 150mg

Pre pacientov s FP, ktorí majú vysoké riziko gastrointestinálneho krvácania sa navrhuje dabigatran

110mg alebo apixabán

Pre pacientov s FP a vysokým rizikom krvácania (HAS-BLED≥3) sa zvažuje liek s najmenším

rizikom krvácania dabigatran 110mg, apixabán, edoxabán

6 / 10

ABCD The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K

antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation13

Steffel J. Et al, European Heart Journal 2018

V prípade nemodifikovateľného rizika krvácania je potrebné zvažovať dabigatran 110mg

Redukcia dávky apixabánu a rivaroxabánu sa neodporúča (je „off-label“) - účinnosť redukovanej

dávky nebola dokázaná v štúdiách u neselektovanej populácie pacientov

V prípade vysokého rizika krvácania možno zvažovať inú stratégiu prevencie CMP/TIA (napr.

oklúzia uška ľavej predsiene )

Prítomnosť NOAK-ov v klinickej praxi priniesla vyššiu mieru bezpečnosti pre pacientov s FP, avšak

ešte v roku 2015 sa odborníci vyjadrili, že dostupnosť špecifických reverzných látok pre NOAK-y by

zlepšila dôveru lekárov a pacientov v tieto nové látky a podporila by zvýšenie vhodnej preventívnej

liečby cievnej mozgovej príhody u pacientov s nevalvulárnou FP14. Táto potreba bola taktiež potvrdená

údajmi z klinickej praxe, ktoré potvrdzujú, že približne 3,5 % pacientov ročne, ktorí užívajú

antikoagulačnú liečbu, sa môže ocitnúť v situáciách, ktoré si vyžadujú okamžitú normalizáciu

hemostázy, či už pre potrebu neodkladného invazívneho výkonu (2%), alebo pri situáciách spojených so

život-ohrozujúcim krvácaním (1%) 15. Pri stále stúpajúcom množstve pacientov s FP, ktorí sú indikovaní

na antikoagulačnú liečbu ide o veľké množstvo pacientov, ktorí sa ocitnú v takýchto situáciách

a dostupnosť okamžitej reverzie antikoagulačného účinku môže byť rozhodujúcim faktorom pre ich

prognózu konečného stavu.

Od februára 2016 účastník konania, ako držitel registrácie, má k dispozícii špecifické antidotum pre

dabigatran - idarucizumab. Účinnosť idarucizumabu bola potvrdená v klinickej štúdii REVERSE AD16

a približne od polovice roku 2016 je toto antidotum dostupné aj pre slovenských pacientov, ktorí sú

liečení dabigatranom. V súčasnosti je dabigatranetexilát jediný NOAK v SR s možnosťou okamžitej

reverzie antikoagulačného účinku pomocou antidota v prípade emergentných stavov, alebo život-

7 / 10

ABCD ohrozujúceho krvácania a stal sa súčasťou svetových12,13 a aj slovenských odborných odporúčaní

a taktiež konsenzu slovenských odborných spoločností pre peri-intervenčný manažment pacientov

liečených NOAK-mi 17,18.

Správny manažment pacientov s nevalvulárnou FP je komplikovaný avšak rozhodujúci faktor, pretože

kardioembolické komplikácie pri fibrilácii predsiení ako cievna mozgová príhoda alebo systémová

embolizácia sú preventabilné. U každého pacienta s nevalvulárnou FP je potrebná individuálna

stratifikácia rizika tromboembolizmu podľa CHA2DS2Vasc skóre a stratifikácia rizika krvácavých

komplikácii.

V Slovenskej republike je v súčasnosti liečených NOAK-mi približne 75 000 pacientov, z toho vyše

22 000 je liečených dabigatranom19. Zachovanie reálnej dostupnosti dabigatranu pre pacientov s FP

a možnosti výberu vhodného NOAK-u podľa stratifikácie a profilu pacienta a taktiež nová

možnosť okamžitej reverzie antikoagulačného účinku v život-ohrozujúcich situáciách, sú kľúčové

faktory pre pacientov s FP pri ochrane pred cievnou mozgovou príhodou, ktorá je druhým

najčastejším odvrátiteľným úmrtím v EÚ20.

Účastník konania je toho názoru, že interné referencovanie liekov môže byť efektívnym nástrojom

kontroly výdavkov na lieky, avšak základným predpokladom je, že referenčné, resp. úhradové skupiny

liekov majú byť zadefinované odborníkmi z hľadiska bioekvivalencie, resp. zameniteľnosti liekov.

Lieky zahrnuté v US 5 nie sú v zmysle vyššie uvedených odporúčaní odborných spoločností u

niektorých skupín pacientov navzájom zameniteľné.

V praxi to môže znamenať, že u individuálnych pacientov nie je možné zabrániť vzniku vyšších

doplatkov a môže tak dochádzať k diskriminácií určitých pacientskych populácií. Naviac, ak lekár pri

výbere lieku z takejto referenčnej, resp. úhradovej skupiny musí zohľadňovať aj výšku doplatku, môže

dôjsť k ohrozeniu pacienta z dôvodu nižšej účinnosti, alebo bezpečnosti liečby21.

V závere si účastník konania dovoľuje poukázať na skutočnosť, že Ministerstvo dňa 9.10.2020 zverejnilo

predbežnú informáciu o plánovanej novele Vyhlášky (https://www.slov-lex.sk/legislativne-

procesy/SK/PI/2020/222), v ktorej Ministerstvo uviedlo, že „primárnou motiváciou novelizácie vyhlášky

je určiť úhradové skupiny tak, aby bola umožnená indikácia lieku s ohľadom na individuálne

charakteristiky pacienta, (ako sú vek, hmotnosť, etnicita, typ a závažnosť liečby), farmakokinetické

aspekty a odlišnosti dávkovania lieku pre rôzne indikácie, a to bez doplatku pacienta respektíve so

sociálne únosným doplatkom pacienta za liek“. Ministerstvo teda samo uznáva, že v prípadoch, akým je

aj prípad lieku Pradaxa a US 5 (z dôvodov opísaných vyššie v týchto pripomienkach), je daná urgentná

potreba zmeny úhradových skupín uvedeným v súčasne účinnom znení prílohy č. 2 Vyhlášky. V prípade

US 5 a referenčnej skupiny dabigatranetexilát by s ohľadom na vyššie uvedené skutočnosti

predmetná zmena mala spočívať v tom, že z US 5 sa odčlení referenčná skupina dabigatran a

vytvorí sa samostatná úhradová skupinu, ktorú bude tvoriť len referenčná skupina dabigatran.

3. Možnosť neprehodnotiť UZP 2

Zo Zákona ani Vyhlášky nevyplýva pre Ministerstvo povinnosť automaticky pristúpiť k prehodnoteniu

UZP 2 alebo určeniu skupinových úhrad, hoci z formálneho hľadiska by tak mohlo urobiť. V zmysle

§ 20 ods. 1 Zákona o zmene charakteristík referenčnej skupiny rozhoduje Ministerstvo na základe

žiadosti podľa § 14 alebo z vlastného podnetu. Podľa § 6 ods. 1 písm. h) Zákona Ministerstvo rozhoduje

kategorizáciou liekov o zmene charakteristík referenčných skupín liekov zaradených v Zozname liekov.

Uvedené ustanovenia teda dávajú Ministerstvu možnosť z vlastného podnetu prehodnotiť charakteristiky

konkrétnych úhradových a referenčných skupín. Rozhodovanie o tom, či a ako toto oprávnenie

Ministerstvo využije je teda vecou správnej úvahy Ministerstva, pričom práve pri jej použití musí

8 / 10

ABCD Ministerstvo aplikovať aj ostatné povinnosti a princípy vyplývajúce zo Zákona. Takúto správnu úvahu,

kedy napriek započatiu konania nebolo vzhľadom na okolnosti rozhodnuté o zmene UZP 2, Ministerstvo

použilo aj v minulosti napríklad pri druhostupňovom rozhodnutí č. Z006401-2018-

OF/K373_N576_N579 zo dňa 9.2.2018 (dostupné na

http://kategorizacia.mzsr.sk/Lieky/Common/ObjectionDetails/373) v rámci konania ID 12061

(dostupné na http://kategorizacia.mzsr.sk/Lieky/Common/Details/12061).

Ministerstvo má podľa § 70 ods. 1 Zákona v konaní dbať na zachovávanie práv a právom chránených

záujmov účastníkov konania a iných osôb. To zahŕňa napríklad aj právo pacientskej verejnosti na

dostupnosť liekov bez neodôvodnených doplatkov. V situácii, keď má Ministerstvo možnosť na základe

vlastného podnetu prehodnotiť charakteristiky konkrétnej úhradovej alebo referenčnej skupiny

spôsobom, ktorý by mohol byť na ujmu účastníka alebo tretej osoby, ale aj možnosť neprehodnotiť

charakteristiky konkrétnej úhradovej alebo referenčnej skupiny, je povinné zvoliť práve druhú z

možností, pri ktorej ako pri jedinej je možné povinnosť podľa § 70 ods. 1 Zákona dodržať. Pokiaľ by

Ministerstvo napriek vedomosti o dopade jeho rozhodnutia zvolilo prvú možnosť, právne vytvorí

situáciu, kedy nebudú dodržané vyššie uvedené hlavné ciele a princípy kategorizácie.

V tejto súvislosti si účastník konania dovoľuje poukázať na ustálenú judikatúru Najvyššieho súdu

Slovenskej republiky (R 91/2012, rozsudok Najvyššieho súdu Slovenskej republiky z 22. marca 2012,

sp. zn. 8 Sžp 10/2011), v zmysle ktorej, „Aplikáciu správnej úvahy nemožno vnímať ako ľubovôľu

správneho orgánu […], pričom zákonnému použitiu správnej úvahy zodpovedá jej náležité zdôvodnenie

v odôvodnení rozhodnutia.“

S ohľadom na argumenty uvedené vyššie v týchto pripomienkach, a to najmä negatívne dopady

zmeny UZP 2 pre US 5 na pacientov, má účastník konania za to, že správna úvaha vedúca

Ministerstvo k prehodnoteniu skupinovej úhrady pre US 5 k 1.1.2021 na úroveň 1,241 EUR (ako

sa navrhuje v tomto konaní) by nespĺňala podmienky zákonnosti.

Naopak, ako zákonný vníma účastník konania postup Ministerstva, kedy Ministerstvo

neprehodnotí UZP 2 (podľa § 5 Vyhlášky, a to ani spôsobom podľa § 5 ods. 3 Vyhlášky) a naďalej

zachová dostupnú liečbu dabigatranom bez neodôvodnených doplatkov pre všetky skupiny

pacientov.

Z vyššie uvedených dôvodov účastník konania súčasne do budúcna navrhuje, aby došlo novelou

Vyhlášky k rozdeleniu US 5 (úhradovej skupiny preparátov NOAK) tak, aby bola zachovaná

súčasná dostupnosť dabigatranu pre pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení a venóznym

tromboembolizmom v súlade s platnými a akceptovanými odporúčaniami, teda v súlade s

najnovšími poznatkami medicíny.

4. Záver

S ohľadom na vyššie uvedenú skutočnosti účastník konania navrhuje, aby Ministerstvo

nevykonalo prehodnotenie skupinovej úhrady pre US 5 k 1.1.2021 a ponechalo UZP 2 na úrovni

2,104 EUR.

S úctou,

Boehringer Ingelheim International GmbH

zast. MUDr. Hana Spitzerová

Corporate Affairs Director

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG, organizačná zložka

9 / 10

ABCD Referencie:

1Zi OJ, Camm AJ. Individualized approaches to thromboprophylaxis in atrial brillation. Am Heart J

2016;173:143-58

2 Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, et al, European Heart Rhythm AssociationEuropean Association for Cardio-

Thoracic Surgery. Guidelines for the management of atrial brillation: the Task Force for the Management of Atrial

Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2010;31:2369-429

3 Murray CJ, Vos T, Lozano R, et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21

regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012;380:2197-

223

4 Flege KM, Shipley MJ, Rose G. Risk of stroke in nonrheumatic atrial fibrillation. Lancet 1987; 1:526–529.

5Camm AJ, Lip GY, De Caterina R et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial

fibrillation: an update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Developed with the

special contribution of the European Heart Rhythm Association. Eur Heart J 2012, Nov;33(21):2719-47.

6Kirchhoff P., Benussi, S. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in

collaboration with EACTS. European Heart Journal, 2016; 38,2893–2962.

7 Conolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N

Engl J Med 2009; 361:1139–51.

8Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J

Med 2011;365:883–91.

9Granger CB, Alexander JH, McMurray JJV et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N

Engl J Med 2011; 365:981–92.

10Kato ET, Giugliano RP et al. Efficacy and Safety of Edoxaban in Elderly Patients With Atrial Fibrillation in the

ENGAGE AF–TIMI 48 Trial. Am Heart Assoc 2016 ; 5: 216.

11Diener HC, el al. Choosing a particular oral anticoagulant and dose for stroke prevention in individual patients

with non-valvular atrial fibrillation: part 2, European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehw069

12Lip YH, et al. Antithrombotic Therapy for Atrial Fibrillation: CHEST Guideline and Expert Panel Report,

Volume 154, Issue 5, November 2018, Pages 1121-1201

13Steffel J, et al. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-Vitamin K

antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation: Executive summary, European Heart Journal

(2018) 00, 1–64

14Sarich TC, Seltzer JH, Berkowitz SD, Costin' J, Curnutte JT, Gibson CM, Hoffman M, Kaminskas E, Krucoff

MW, Levy JH, Mintz PD, Reilly PA, Sager PT, Singer DE, Stockbridge N, Weitz JI, Kowey PR. Novel oral

anticoagulants and reversal agents: Considerations for clinical development. Am Heart J. 2015 Jun;169(6):751-7.

doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.010. Epub 2015 Mar 26. PMID: 26027611.

15Kristoffer Andresen, Dan Atar, Erik Gjertsen, Waleed Ghanima, Svein Roseth & Odd Erik Johansen (2018)

Mechanisms of action and clinical use of specific reversal agents for non-vitamin K antagonist oral anticoagulants,

Scandinavian Cardiovascular Journal, 52:3, 156-162, DOI: 10.1080/14017431.2018.1453613

16ChV Pollack et al., Idarucizumab for Dabigatran Reversal — Full Cohort Analysis, N Engl J Med 2017;

377:431-441, DOI: 10.1056/NEJMoa1707278

10 / 10

ABCD 17Vestník MZ SR čiastka 48-50, 3.september 2018, ročník 66, Odborné usmernenie Ministerstva zdravotníctva

Slovenskej republiky pre starostlivosť o pacientov s náhlou cievnou mozgovou príhodou v hyperakútnom štádiu

18Stručný peri-intervenčný manažment pacientov liečených NOAK, Slovenský konsenzus odborných spoločností

2016, http://www.arytmie.sk/wp-content/uploads/2016/10/PERIOP-NOAK-RGB-WEB.pdf

19NCZI data Q1 2020, 2019 – odhad počtu pacientov na základe dát z poisťovní

20https://ec.europa.eu/eurostat/documents/2995521/7335847/3-24052016-AP EN.pdf/4dd0a8ad-5950-4425-

9364-197a492d3648

21López-Casasnovas G, Puig-Junoy J. Review of the literature on reference pricing. Health Policy. 2000 Nov

17;54(2):87-123. doi: 10.1016/s0168-8510(00)00100-7. PMID: 11094265.