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Verificación de Técnicas Analíticas “Caso de Aplicación”
AgendaAgenda
Introducción
Conceptos Generales
Caso de Aplicación
Conclusiones
IntroducciIntroduccióónnValidación de Métodos
“Estudios de evaluación que se realizan para determinar si un ensayo cumple con los requerimientos de calidad del usuario (laboratorio)”
EvaluaciEvaluacióón de errores.n de errores.Empleo de herramientas estadEmpleo de herramientas estadíísticas.sticas.
Magnitud del error Utilidad clMagnitud del error Utilidad clíínica del resultadonica del resultado
TE TE
a
IntroducciIntroduccióónn
““ValidaciValidacióón Analn Analííticaticadede
MMéétodostodos””
““Control de CalidadControl de Calidad””
IntroducciIntroduccióónn
En los laboratorios es una práctica frecuente efectuar control de calidad
‐
¿Por qué?
Asegurar la utilidad clAsegurar la utilidad clíínica de los nica de los resultados.resultados.
‐¿Qué
controlamos?
La estabilidad del sistema analLa estabilidad del sistema analíítico.tico.
IntroducciIntroduccióónn
¿Qué
voy a controlar?
¿Cómo puedo conocer el desempeño del método en condiciones estables?
Control de Control de CalidadCalidad
Estabilidad del sistema analEstabilidad del sistema analííticotico
Para poder controlar algo, primero debo conocerlo!!!!Para poder controlar algo, primero debo conocerlo!!!!
ValidaciValidacióón analn analííticaticade mde méétodostodos
““Un proceso de control de calidad arbitrariamente Un proceso de control de calidad arbitrariamente asignado no nos asegura que nuestro laboratorio asignado no nos asegura que nuestro laboratorio cumpla con los requerimientos de calidad cumpla con los requerimientos de calidad
establecidosestablecidos””
Objetivo Principal del LaboratorioObjetivo Principal del Laboratorio““Resultados ClResultados Clíínicamente nicamente úútilestiles””
IntroducciIntroduccióónn
AgendaAgenda
Introducción
Conceptos Generales
Caso de Aplicación
Conclusiones
Conceptos GeneralesConceptos GeneralesNecesidad
Selección del
Método
Requerimientos
de Calidad
Evaluación del Método
Implementación
Desarrollo del
Método
Mantenimiento
Muestra Análisis Control de Calidad
Informe de
resultadosTietz Textbook of Clinical Chemistry
Conceptos GeneralesConceptos GeneralesClaves para la validaciClaves para la validacióón de mn de méétodostodos
1)‐
Definir los Requerimientos de Calidad (TEa).
2)‐
Seleccionar los experimentos apropiados para detectar los distintos tipos de error.
3)‐
Juntar los datos experimentales.
4)‐
Aplicar los operadores estadísticos apropiados.
5)‐
Comparar el TE (error total) con el TEa (error máximo tolerable) establecido previamente como requerimiento de
calidad.
6)‐
Juzgar la aceptabilidad del método considerando su desempeño.
Conceptos GeneralesConceptos Generales
TE < TEaTE: Error TotalTEa: Error Máximo Tolerable
Conceptos GeneralesConceptos Generales
Error Total
El TE por sEl TE por síí solo no nos dice solo no nos dice si los resultados cumplen si los resultados cumplen con los requerimientos de con los requerimientos de calidad.calidad.
Para lograr esa informaciPara lograr esa informacióón n debo definir previamente los debo definir previamente los requerimientos de calidad. requerimientos de calidad. (TEa)(TEa)
Performance Driven Quality Control Zoe C Brooks
AgendaAgenda
Introducción
Conceptos Generales
Caso de Aplicación
Conclusiones
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióónn
Recuento de GlRecuento de Glóóbulos bulos BlancosBlancos
Contador HematolContador Hematolóógico gico
Sysmex XT 1800iSysmex XT 1800i
““Uso de reactivos recomendados por el fabricante del instrumentoUso de reactivos recomendados por el fabricante del instrumento””
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: TEan: TEa
“Definir los Requerimientos de Calidad (TEa)”
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: TEan: TEa
Requerimientos de CalidadRequerimientos de Calidad
‐Buscar los requerimientos de calidad disponibles para el recuento total de glóbulos blancos, considerando el uso
previsto del ensayo en el laboratorio.
‐Laboratorio privado que atiende pacientes ambulatorios.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: TEan: TEa
¿¿De dDe dóónde obtengo esta informacinde obtengo esta informacióón?n?
‐
Literatura
‐
Páginas web
www.westgard.com
www.dgrhoads.com
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: TEan: TEa
¿¿QuQuéé
criterio debo elegir?criterio debo elegir?
‐
Considerar el uso previsto del ensayo.
‐
Considerar la jerarquía de los requerimientos de calidad.
‐
Aplicar algoritmos.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: TEan: TEa
1)‐
Requerimientos Médicos.2)‐
Variabilidad Biológica.
3)‐
Intervalos de Referencia.4)‐
Requerimientos Regulatorios (Ej. CLIA 88 ).
5)‐
Error Alcanzable‐
EQAs o PT (resultados por grupo).
‐
SD del proceso.‐
CLSi (NCCLS) EP 21.
6)‐
Especificaciones del fabricante para el método.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: TEan: TEa
www.westgard.com
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: TEan: TEa
Calcular el Mínimo TEa y el Máximo TEa.Mínimo:
3 * SD 0 CV del proceso
Máximo:
CLIA 88 (Cómo máximo se emplea un TEa regulatorio)Seleccionar el TEa a partir de la fuente de mayor jerarquía disponible.Si el TEa seleccionado se encuentra entre el máximo y el mínimo utilizarlo.Si es menor que el mínimo, emplear el mínimo.Si es mayor que el máximo, emplear el máximo.www.dgrhoads.com
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: TEan: TEaMMíínimonimo
Nivel de decisión Médica: 2,90 x
103/mm3
SD:
0,09 x
103/mm3
CV:
3,1%
3*CV= 9,3%
MMááximoximo
CLIA: 15%
Mayor JerarquMayor Jerarquííaa
Variabilidad Biológica: 14,6 %
9,3Mínimo
15Máximo
14,6VB
<< <<
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: TEan: TEa
‐
CLIA
‐ VB‐ 3*CV
Niveles de decisiónMédica
0.5 x
103/mm3
3.0 x
103/mm3
12.0 x
103/mm3
30.0 x
103/mm3
EP Evaluator R8
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióónn
““Seleccionar los experimentos apropiados para detectar Seleccionar los experimentos apropiados para detectar los distintos tipos de errorlos distintos tipos de error””
““
Juntar los datos experimentalesJuntar los datos experimentales””
““Aplicar los operadores estadAplicar los operadores estadíísticos apropiadossticos apropiados””
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióónn
Premisas:Premisas:
‐Contamos con documentos actualizados que describen los protocolos a emplear durante la evaluación del ensayo.
‐Contamos con un plan para la evaluación.
‐Existe una validación previa realizada por el fabricante del reactivo en el instrumento que vamos a
emplear.(Verificación ó
Validación)
‐Contamos con manual del instrumento con las especificaciones de desempeño del ensayo.
Documentos externosDocumentos externos
‐
Manual del Operador del instrumento.
‐
Inserto del calibrador.
‐
Certificado de trazabilidad e incertidumbre del calibrador.
‐
Inserto del material a emplear en el ensayo de linealidad. (opcional)
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Rango Reportablen: Rango Reportable
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Rango Reportablen: Rango Reportable
Rango Reportable: 0 –
310.0 x 103/mm3
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Rango Reportablen: Rango Reportable
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Rango Reportablen: Rango Reportable
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Rango Reportablen: Rango Reportable
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Linealidad/ Rango Reportablen: Linealidad/ Rango Reportable
EP Evaluator R8
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Linealidad Acotadan: Linealidad Acotada
EP Evaluator
R8
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Backgroundn: Background
Experimento Desarrollo: Se ensaya el diluyente recomendado por el fabricante 10
veces.
Se verifica que los resultados sean menores al límite de fondo especificado por el fabricante.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióónn
““PrecisiPrecisióónn””
Analizo la información provista por el fabricante en el manual del instrumento.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: PrecisióónnVeo que el fabricante ha establecido el perfil de precisión empleando el protocolo EP 5 de la CLSi.
Decido emplear el protocolo EP 15 A2 de la CLSi, que es el que se recomienda para verificación, cuando los datos de referencia son generados por el EP 5.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Veracidadn: Veracidad
““Exactitud/VeracidadExactitud/Veracidad””Busco la posibilidad de realizar la comparación frente a un método de referencia.
‐
dentro del laboratorio
‐
fuera del laboratorio
‐
control de calidad externo
‐
programa interlaboratorio
Busco la posibilidad de contar con materiales de referencia.
Analizo las posibilidades.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Veracidadn: Veracidad
Decido emplear material de referencia (controles de veracidad) con el protocolo EP 15 A2.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Veracidadn: Veracidad
Busco el reporte del programa interlaboratorio.
Laboratorio Dr. House
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióón y Veracidadn y Veracidad
““VerificaciVerificacióón de Precisin de Precisióón y Veracidadn y Veracidad””
A partir del mismo protocolo puedo verificar precisión y veracidad.
Planifico el diseño para un mejor aprovechamiento del protocolo.
Preparo las planillas de Excel para procesar los datos.
Selecciono las especificaciones a emplear.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióón y Veracidadn y Veracidad
Esquema:
‐
Selecciono 2 ó 3 materiales de referencia con concentraciones próximas a niveles de decisión médica.
‐Proceso los 2 ó 3 materiales por triplicado durante 5 días.
‐
Durante los 5 días que dura el protocolo continúo con el esquema de calibraciones, y corro los controles
normalmente.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióón y Veracidadn y Veracidad
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióón y Veracidadn y Veracidad
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióón y Veracidadn y Veracidad
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióón y Veracidadn y Veracidad
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióón y Veracidadn y Veracidad
SDgSa=
√Ng
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióón y Veracidadn y Veracidad
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióón y Veracidadn y Veracidad
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Precisin: Precisióón y Veracidadn y Veracidad
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: n: PrecisiPrecisióón Simple a Concentracin Simple a Concentracióón Bajan Baja
SD: 0.009 x
10 3/mm3
CV: 0.9%Media: 0.997 x
10 3/mm3
EP Evaluator R8
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: n: PrecisiPrecisióón Simple a Concentracin Simple a Concentracióón Bajan Baja
EP Evaluator R8
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: Comparacin: Comparacióón de n de MMéétodostodos
Selecciono 20 muestras de pacientes que cubran el rango reportable del ensayo de manera homogénea.
Proceso 4 muestras por día en paralelo por los dos métodos a evaluar.
Verifico diariamente la presencia de datos aberrantes.
La diferencia en tiempo entre el procesamiento de las muestras por uno y otro método no supera la 2 horas.
Proceso los datos y evalúo las diferencias obtenidas.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: n: ComparaciComparacióón de Mn de Méétodostodos
EP Evaluator R8
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón:n: ComparaciComparacióón de Mn de Méétodostodos
EP Evaluator R8
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón:n: ComparaciComparacióón de Mn de Méétodostodos
EP Evaluator R8
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón:n: ComparaciComparacióón de Mn de Méétodostodos
“Comparar el TE (error total) con el Tea (error máximo tolerable) establecido previamente
como requerimiento de calidad”
“
Juzgar la aceptabilidad del método considerando su desempeño”
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón:n: ComparaciComparacióón de Mn de Méétodostodos““EvaluaciEvaluacióón del desempen del desempeñño del Mo del Méétodotodo””
Considero el requerimiento de calidad establecido.
Tomo los datos del estudio de precisión.
Tomo los datos del estudio de verificación de veracidad.
Tomo herramientas de la Web. (www.westgard.comwww.westgard.com)
Analizo los datos.
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón:n: DesempeDesempeñño del Mo del Méétodo todo
Test or Analyte WBC Low Analyst Dr House
Methodology Sysmex XT 1800i Date 23/03/2008
Quality Requirement Sigma Limits sAllowable Total Error 14,6 6 2,43Offset 0,0 5 2,92
Method Performance 4 3,65Bias (% diff) 2,8 3 4,87Imprecision (% CV) 2,4 2 7,30Sigma Metric 4,9
Vectors6 Sigma 0 14,6 0 0
2,43 0 0,00 05 Sigma 0 14,6 0 0
2,92 0 0,00 04 Sigma 0 14,6 0 0
3,65 0 0,00 03 Sigma 0 14,6 0 0
4,87 0 0,00 02 Sigma 0 14,6 0 0
7,30 0 0,00 0
www.westgard.comwww.westgard.com
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón:n: DesempeDesempeñño del Mo del Méétodo todo
www.westgard.comwww.westgard.com
Test or Analyte WBC Normal Analyst Dr House
Methodology Sysmex XT 1800i Date 23/03/2008
Quality Requirement Sigma Limits sAllowable Total Error 14,6 6 2,43Offset 0,0 5 2,92
Method Performance 4 3,65Bias (% diff) 1,9 3 4,87Imprecision (% CV) 1,3 2 7,30Sigma Metric 9,8
Vectors6 Sigma 0 14,6 0 0
2,43 0 0,00 05 Sigma 0 14,6 0 0
2,92 0 0,00 04 Sigma 0 14,6 0 0
3,65 0 0,00 03 Sigma 0 14,6 0 0
4,87 0 0,00 02 Sigma 0 14,6 0 0
7,30 0 0,00 0
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón:n: DesempeDesempeñño del Mo del Méétodo todo
www.westgard.comwww.westgard.com
Test or Analyte WBC High Analyst Dr House
Methodology Sysmex XT 1800i Date 23/03/2008
Quality Requirement Sigma Limits sAllowable Total Error 14,6 6 2,43Offset 0,0 5 2,92
Method Performance 4 3,65Bias (% diff) 0,4 3 4,87Imprecision (% CV) 1,9 2 7,30Sigma Metric 7,5
Vectors6 Sigma 0 14,6 0 0
2,43 0 0,00 05 Sigma 0 14,6 0 0
2,92 0 0,00 04 Sigma 0 14,6 0 0
3,65 0 0,00 03 Sigma 0 14,6 0 0
4,87 0 0,00 02 Sigma 0 14,6 0 0
7,30 0 0,00 0
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: V.I.R. n: V.I.R.
““VerificaciVerificacióón de Intervalos de Referencian de Intervalos de Referencia””
Verifico el intervalo de referencia del Laboratorio.
En nuestro laboratorio el valor vigente difiere levemente del propuesto por el fabricante.
Laboratorio IR Pacientes Adultos: 4 a 11 x
103/mm3
Manual del instrumento
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: V.I.R. n: V.I.R.
Selecciono 20 pacientes “normales”.Proceso los 20 pacientes seleccionados.Comparo la distribución obtenida con la propuesta.Máxima desviación permitida: 10 %
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: V.I.R. n: V.I.R.
EP Evaluator R8
Caso de AplicaciCaso de Aplicacióón: V.I.R. n: V.I.R.
La implementación del ensayo comprende las siguientes etapas:
‐
Redactar los procedimientos y procesos relacionados con el ensayo e incorporarlos al sistema de gestión de calidad.
‐
Preparar material de entrenamiento para el personal que realizará
el ensayo y efectuar la capacitación correspondiente.
‐
Planificar los procedimientos de control de calidad en base a los datos de desempeño obtenidos durante la validación del ensayo.
‐
Implementar los procedimientos de control de calidad.
‐
Monitorear cuidadosamente el desempeño del ensayo durante los primeros meses para identificar posibles errores.
‐
Una vez descubiertos los errores, aplicar medidas correctivas.
AgendaAgenda
Introducción
Conceptos Generales
Caso de Aplicación
Conclusiones
ConclusionesConclusiones
Resultados de PacientesResultados de Pacientes“La validación de métodos es el punto de partida para lograr
resultados de alta calidad.”
“Las validaciones analíticas deben llevarse a cabo sobre instrumentos calificados.”
“La validación de métodos analíticos forma parte del proceso de planificación de la calidad que da comienzo al circuito de
gerenciamiento de la calidad.”
ConclusionesConclusiones
El nuevo método cumple con los requerimientos de calidad establecidos por el laboratorio de acuerdo a su uso previsto.
Los datos de la verificación analítica se emplearán en la planificación del control de Calidad Interno.
El seguimiento del desempeño del método se complementará con un esquema interlaboratorio y un control de calidad externo.
MUCHAS GRACIAS!MUCHAS GRACIAS!