Verwendung (zertifizierter) Referenzmaterialien zur

Bestimmung von Mykotoxinen

Dr. Irene Hahn

Begriffe und Definitionen

Referenzmaterial (RM) Ausreichend homogen

Stabil hinsichtlich einer oder mehrerer spezifischer Eigenschaften

Für Einsatz als Maß oder Vergleichsgröße bei Messverfahren

Zertifiziertes Referenzmaterial (CRM) RM gekennzeichnet durch metrologisch gültiges Verfahren für eine oder

mehrere spezifische Eigenschaften

Begleitet von Zertifikat

Wert der spezifischen Eigenschaft + zugehörige Unsicherheit +

Aussage über metrologische Rückführbarkeit

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ISO Guide 30 - Reference materials — Selected terms and definitions - www.iso.org

Begriffe und Definitionen

Charakterisierung des RMs Ermittlung des Eigenschaftswertes vom RM

Teil des Produktionsprozesses

Zertifizierter Wert Beste Annäherung an wahren Wert der Eigenschaft des CRMs

Begleitet von Aussage über Unsicherheit

Begleitet von Aussage zur metrologischen Rückführbarkeit

Im Zertifikat als zertifizierter Wert ausgewiesen

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ISO Guide 30 - Reference materials — Selected terms and definitions - www.iso.org

Begriffe und Definitionen

Referenzmaterialhersteller Organisation oder Firma, öffentlich oder privat

Verantwortung für

• Projektplanung und -management

• Zuordnung von Eigenschaftswerten und Unsicherheiten

• Erfüllung geforderter Anforderungen

• Ausgabe des RM-Zertifikats

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ISO Guide 30 - Reference materials — Selected terms and definitions - www.iso.org

ISO 17034

www.iso.org

Zertifizierungeines Referenz-materials

µg/mL ± U

Produktionsplanung

Bewertung der Homogenität

Bewertung und Überwachung der Stabilität

Rückverfolgbarkeit

Zuweisung Merkmalswerte und Unsicherheiten

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Produktionsplanung nach ISO 17034

Materialauswahl und Identitätsprüfung

Umgebungsbedingungen bei Herstellung

Überprüfung und Kalibrierung von Geräten

Validierung von Messverfahren

Bewertung der Homogenität

Bewertung und Überwachung der Stabilität

Charakterisierung des Materials und Zuweisung des Merkmalswertes

Erstellung des Unsicherheitsbudgets

Festlegen der Annahmekriterien

Festlegen der metrologischen Rückführbarkeit von Messergebnissen

und zertifizierten Werten

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Produktionsplanung nach ISO 17034

Ausgabe der RM-Dokumentation

Sicherstellen geeigneter Lagerbedingungen

Geeignete Etikettierung und Verpackung

Geeignete Transportvereinbarungen, Versandvorschriften

Sicherstellung der Überwachung der Stabilität nach Herstellung

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CRMs und assoziierte Unsicherheiten

Hauptverantwortliche für Unsicherheiten in Zusammenhang mit Merkmalswert

Unsicherheit aus Charakterisierung und Herstellung - uprep

8

222)()()(

)(

V

Vu

m

mu

P

Puccu ToxinToxinprep

CRMs und assoziierte Unsicherheiten

Hauptverantwortliche für Unsicherheiten in Zusammenhang mit Merkmalswert

Unsicherheit aufgrund Inhomogenität – ubb

Homogenitätsstudie (10 Fläschchen, je 4 mal vermessen)

Unsicherheit berechnet aus Kurzzeitstabilität – usts

Für 4 Wochen bei 22 und 35°C

Unsicherheit berechnet aus Langzeitstabilität - ults

Für 12 Monate bei 4-8°C

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CRMs und assoziierte Unsicherheiten

Hauptverantwortliche für Unsicherheiten in Zusammenhang mit Merkmalswert

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𝑈 = 𝑢𝐶𝑅𝑀 × 2 𝑐𝐶𝑅𝑀 ± 𝑈𝑢𝐶𝑅𝑀 = 𝑢𝑝𝑟𝑒𝑝2 + 𝑢𝑏𝑏

2 + 𝑢𝑠𝑡𝑠2 + 𝑢𝑙𝑡𝑠

2

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

uprep ubb usts ults uCRM UCRM

Un

sic

herh

eit

[%

]

0.00

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

0.30

uprep ubb usts ults uCRM UCRM

Un

sic

herh

eit

[µ

g/

mL]

Geeignete Verwendung RMs, CRMs

Referenzmaterial (RM)

Kalibrierung von Messsystemen

Bewertung eines Messverfahrens

Qualitätskontrolle

Zur Demonstration der Kontrolle über Messprozess in Labor über Lauf

der Zeit

Überprüfung des Gerätezustandes

Validierung einer analytischen Methode – Wiederholbarkeit,

Reproduzierbarkeit, Robustheit

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Geeignete Verwendung RMs, CRMs

Zertifiziertes Referenzmaterial (CRM)

Realisierung eines Fixpunktes der (internationalen) Messskala

Gewährleistung von Rückverfolgbarkeit

Kalibrierung von Instrumenten oder Messsystemen

Übertragung von Merkmalswerten zwischen verschiedenen Materialien

Validierung einer analytischen Methode – Richtigkeit

Werkzeug zur Steigerung der Qualität analytischer Daten

Für Labore, welche nach ISO 17025 akkreditiert sind

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Verantwortlichkeit des Anwenders

Beurteilung der Eignung des (C)RMs Überprüfung, ob (C)RM für den vorgesehenen Zweck geeignet ist oder

nicht

Überprüfung, ob Grad der metrologischen Rückführbarkeit des

verwendetes (C)RM für Zweck ausreicht

Erklärung und Begründung für die Auswahl des (C)RMs

Erklärung, warum kein (C)RM verwendet wird

ISO Guide 33 - Reference materials — Good practice in using reference materials - www.iso.org

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Verantwortlichkeit des Anwenders

Handhabung des (C)RMs Anweisungen für Verwendung und Lagerung müssen befolgt werden

Anwender bildet Teil der Bedingungen, unter welchen Merkmalswert

und damit verbundenen Unsicherheiten gültig sind oder nicht

Ablaufdatum muss eingehalten werden

Minimale Probengröße muss eingehalten werden (kleinere Mengen

eventuell nicht repräsentativ)

ISO Guide 33 - Reference materials — Good practice in using reference materials - www.iso.org

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RMs vs. CRMs

Biopure TM RM Biopure TM CRM

Chemische Reinheit vomAusgangsmaterial

Abgeschätzt mit HPLC-UV, HPLC-FLD, LC-MS/MS, NMR

Abgeschätzt mit akkreditierter qNMR-Methode

Dokumentation Analysenzertifikat Analysenzertifikat und Zertifizierungsbericht

Stabilitätsdaten Vorhanden, allerdingskein systematischer Ansatz

Kurz- und Langzeitstabilitätsdatengemäß ISO Guide 35 vorhanden und statistisch ausgewertet

Homogenitäts-daten

Nicht vorhanden (flüssige Standards werden als homogene angesehen)

Homogenitätsdatengemäß ISO Guide 35 vorhanden und statistisch ausgewertet

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ISO Guide 35 - Reference materials — General and statistical principles for certification - www.iso.org

RMs vs. CRMs

Biopure TM RM Biopure TM CRM

Kompetenz vom Hersteller

Kein formeller Nachweis erforderlich oder vorhanden

Von der nationalen Akkreditierungsbehörde genehmigt

Prozesse und Berechnungen

Nicht 100% transparent für Kunden

Komplett nachvollziehbar und vollständig im Zertifizierungsbericht beschrieben

Equipment Verwendung von kalibriertem Equipment

Verwendung von Equipment mit externen Kalibrationsnachweisen

Verpackung / Abfüllung

Schraubvials aus hochwertigem Braunglas

Crimpvials aus Inertglas mit höchster Qualität

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Thank you!

www.romerlabs.com