Q.F. MIGUEL ÁNGEL SARE CRUZ

VI B. VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS

(SEGÚN EL MANUAL PUBLICADO CON D.S. 021-2018-SA)

• 6.40. Los métodos analíticos que no sean farmacopeicos deben ser validados de

acuerdo a un protocolo de validación que incluye los parámetros de desempeño

analítico a ser verificados para los diferentes tipos de procedimientos analíticos.

• 6.41. Los resultados deben ser documentados en el informe de validación. La

evaluación de la robustez podrá realizarse durante la fase de desarrollo del método y no

necesariamente durante la validación.

• 6.42. Dependiendo de la naturaleza del método, los parámetros de desempeño a probar

en la validación deben incluir especificidad, linealidad, precisión, límites de detección,

límites de cuantificación, exactitud y robustez.

VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS

CARACTERÍSTICAS A CONSIDERAR EN VALIDACIÓN

Fuente: TRS N° 937, 2006. Anexo , Informe 40, anexo N° 4

• 6.43. En el caso de métodos farmacopeicos, deben realizarse pruebas que demuestren

la aplicabilidad del método a su producto e instalaciones. Deben incluir como mínimo la

demostración de la precisión, especificidad y linealidad.

• 6.44. Se considera que los métodos farmacopeicos están validados para el uso previsto

como se establece en la monografía. Sin embargo, el laboratorio debe también verificar

el procedimiento analítico para confirmar, por ejemplo, que para un producto

farmacéutico terminado que se analiza por primera vez, no surgen interferencias a partir

de los excipientes presentes, o que para un ingrediente farmacéutico activo/principio

activo, las impurezas que aparecen a partir de una nueva ruta de síntesis estén

diferenciadas adecuadamente. Si el método farmacopeico se adapta para otro uso,

debe validarse para tal uso y así demostrar que es apto para el mismo.

VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS

• 6.45. La prueba de aptitud del sistema es una parte integral de muchos procedimientos

analíticos. Los ensayos están basados en el hecho que el equipo, la parte electrónica,

las operaciones analíticas y las muestras a ser analizadas contribuyen al sistema. El

ensayo de aptitud del sistema que va a ser aplicado depende del tipo de procedimiento

a usar. Los ensayos de aptitud del sistema se emplean para la verificación de métodos

farmacopeicos o procedimientos analíticos validados y deben ser realizados antes de

los análisis. Siempre que los criterios de aptitud del sistema se cumplan, el método o

procedimiento se considera adecuado para el propósito previsto.

• 6.46. Si se analiza en secuencia un número grande de muestras, las pruebas

apropiadas de aptitud del sistema deben ser realizadas a lo largo de la secuencia para

demostrar que el desempeño del procedimiento es satisfactorio.

VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS

• 6.47. No se requieren verificaciones para métodos farmacopeicos básicos que incluyen

pero no se limitan a: la pérdida por secado, residuo de ignición y métodos de química

húmeda, tales como el índice de acidez y las determinaciones instrumentales simples,

tales como mediciones de pH.

• 6.48. Un cambio importante en el procedimiento analítico, o en la composición del

producto analizado, o en la síntesis del ingrediente farmacéutico activo/principio activo,

requerirá revalidación del procedimiento analítico en los parámetros de desempeño que

se consideren críticos.

VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS

• 6.49. En el caso que un laboratorio adopte un método de análisis de otro laboratorio, la

transferencia del método de análisis deberá contar con la trazabilidad hasta llegar al

informe de validación inicial y verificar los parámetros de desempeño analítico

seleccionados, que garantice su reproducibilidad y confiabilidad.

• 6.50. La técnica analítica del producto terminado validada será válida tanto para el

producto que se comercializa, bajo la denominación DCI, o bajo denominación de

marca, considerando que ambas fórmulas contienen la misma composición cualitativa y

cuantitativa.

VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS

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Provided 21. November 2016 as part of an oral presentation and is qualified

by such, contains forward-looking statements, actual results may vary

materially; Amgen disclaims any duty to update.

GRACIAS

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Provided 21. November 2016 as part of an oral presentation and is qualified

by such, contains forward-looking statements, actual results may vary

materially; Amgen disclaims any duty to update.

ANEXOS

• Al revisar la validación de la metodología analítica para la cuantificación volumétrica de

paracetamol en el producto &&& Supositorio (Documento N° MVP-FP-###), se evidencia

el uso de una bureta de 50 mL que posee una resolución de 0.1 mL, lo cual no es

consistente con los volúmenes reportados en el estudio de la linealidad: 8.25 mL, 13.22

mL, 16.53 mL y 19.82 mL. (No conformidad en laboratorio asiático).

NO CONFORMIDADES

Gastos:

8.25 mL

13.22 mL

16.53 mL

19.82 mL

• En el reporte de validación de la técnica analítica para valoración de ácido metilendifosfónico,

para el parámetro linealidad se reporta un coeficiente de correlación de 0.9908, el cual no

cumple con la especificación >=0.999; asimismo, no se ha evaluado adecuadamente el

parámetro exactitud para el cual solo se reporta la desviación estándar relativa. (No

conformidad en laboratorio latinoamericano).

• Al revisar la validación de la metodología analítica para valoración de paracetamol en &&&,

informe PIA-VAL-###, se observaron los siguientes resultados en la evaluación de la exactitud

(recuperación): 104.70%, 102.12% y 102.98%, los cuales no se ajustan a la especificación

establecida en su procedimiento N° ### (98% a 102%). (No conformidad en laboratorio

latinoamericano).

• Al revisar la validación de la metodología analítica para valoración de ácido fólico en &&&

Cápsulas, se evidenció que realizaron el redondeo de la cantidad de sustancia activa añadida,

antes de calcular el porcentaje de recuperación, lo cual impacta en la exactitud de los

resultados calculados. (No conformidad en laboratorio asiático).

NO CONFORMIDADES

• …En la validación de la metodología analítica de Amoxicilina 250 mg + Ácido Clavulánico 62.5

mg/5 mL Polvo para suspensión oral (Código IC-###), se evidencia que en el estudio de

precisión intermedia de la valoración de ácido clavulánico la RSD% del analista A resultó

7.4%, fuera de la especificación para repetibilidad (<2.0%). (No conformidad en laboratorio

latinoamericano).

• Al revisar la validación de la metodología analítica para la determinación de Calcium

Dobesilate 500mg por HPLC (AMVR/1805/049), se evidencia que en el parámetro de

especificidad no se realiza los estudios con muestras degradadas a condiciones extremas

(oxidación, calor, luz solar, entre otras), tal como lo indica su procedimiento

&&PL/SOP/QCD/###. (No conformidad en laboratorio asiático).

NO CONFORMIDADES

• Al solicitar la validación de la metodología analítica para el contenido de policresuleno en &&&

presentan la validación código ##.CCQ.###-##, emitida el ## de febrero del 2000, no teniendo

disponible la verificación del estado validado, de acuerdo a lo indicado en el numeral 6.10 del

procedimiento PROC-###. (No conformidad en laboratorio latinoamericano).

NO CONFORMIDADES

• …Al solicitar la validación de la metodología analítica de la materia prima &&& presentaron el documento &&&.###,

validación realizada por la empresa &&& en el año 1993, no estando disponible la evidencia de la transferencia del

método al laboratorio. Asimismo, la validación presentada no establece criterios de aceptación para los parámetros de

desempeño estudiados: linealidad, precisión, exactitud y las conclusiones del estudio (página ###) tampoco sustentan

el cumplimiento de los parámetros correspondientes, según lo establece su procedimiento PROC-###... (No

conformidad en laboratorio latinoamericano).

NO CONFORMIDADES