Virología

Cátedra de Virologia

• Virologia Medica de White (cuarta edicion) y Fenner

• Virologia Medica de Carballal y Oubina

• Evaluacion periodica: Trimestral• Evaluacion frecuente: Clase a clase• Asistencia a clase: 70%

Dr. Luis Fernando Solórzano A

• 1792. Edward Jenner desarrollo la vacuna antivariolica• 1884. Pasteur prueba la vacuna contra la rabia• 1884, el microbiólogo francés Charles Chamberland

inventó un filtro (conocido actualmente como filtro Chamberland o filtro Chamberland-Pasteur) que tiene poros de tamaño inferior a los de una bacteria

• 1892. El científico ruso Dimitri I. Ivanovsky identifica el primer virus, virus vegetal del mosaico del tabaco

• 1898. Beijerinck, molio hojas de planta de tabaco y con el filtrado exento de celulas infecto plantas sanas. virus filtrable

• 1898. Löffler y Frosch, en un meticuloso trabajo sobre el agente causal de la glosopeda demuestran el carácter transmisible de la enfermedad, primer virus animal

• 1902. Walter Reed identifico el primer virus, virus de la Fiebre amarilla

• 1908. Landsteiner y Popper transmiten a un mono el virus polio

• 1911 – Rous describe el sarcoma de Rous• 1915-1917 – Twort y d’ Herelle descubren los

primeros bacteriófagos• 1935. Theiler, Desarrollo de la vacuna contra la

fiebre amarilla, vacuna antiamarilica• 1931. Goodpasture y otros introducen el uso del

embrion de pollo al estudio de los virus influenza y otros virus

• 1935 - el bioquímico norteamericano Wendell Meredith Stanley consigue cristalizar el virus del mosaico del tabaco y publica en Science los resultados de su trabajo.

• 1940 - en esta década, el desarrollo del microscopio electrónico permite por primera vez la visualización de los virus.

• 1949. Enders, Wellers y Robbins cultivan el virus polio en el Laboratorio

• 1952. Hershey y Chase demuestran que el fago inyecta ADN a la bacteria huesped

• 1953. Watson y Crick descrifran la estructura molecular del DNA

• 1954. Jonathan Salk desarrolla una vacuna para el polio con virus inactivado (muerto)

• 1955. Sabin desarrolla una vacuna atenuada contra virus polio (oral trivalente)

• 1958. Burkitt, describe un linfoma en niños africanos, Epstein y Barr cultivaron muestras del tumor y encontraron virus de la familia herpesviridae (virus de Epstein y Barr)

• 1970. Howard Temin descubre que virus RNA sintetizan ADN

• 1975. Bishop descubre el rotavirus• 1970-1977. Gallo descubre los virus

linfotropicos humanos HTLV-1 y HTLV-2(leucemia humana tipo 1 de células T del adulto y el 2 Leucemia de células vellosas o pilosas)

• 1977. Gilbert y Sanger , inventan una técnica para la secuenciación del DNA

• 1983, el equipo de Luc Montagnier y la Dra. Fransua Barre Sinousi cultivo e identificó lo que sería uno de los mayores descubrimientos de las últimas décadas del siglo XX: el virus VIH que desencadena el sida, apenas poco después de que este síndrome fuera reconocido como una nueva entidad patológica, en 1981. El virus fue llamado inicialmente virus asociado a linfomadenopatía (LAV). Science 1983

• 1984. Gallo y sus colaboradores publicaron una serie de cuatro trabajos científicos en la revista norteamericana Science 1984, en las que argumentaban que el HTLV-III, un retrovirus descubierto por ellos era el responsable del SIDA, un grupo de expertos le da el nombre de VIH

• 1985. Se diagnostica en el Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical “LIP”, con una prueba de Elisa el primer caso de un paciente con VIH en Ecuador

• 1986. Se descubre un segundo tipo de virus del VIH, VIH-2

• 1993. Kary Mullis crea la reacción en cadena de la polimerasa

• 1995. Vacuna contra la varicela• 1998. Vacuna contra la hepatitis B• 2003. Virus SARS (coronavirus)

VIRUS

• Son agentes infecciosos submicroscópicos, parásitos obligatorios intracelulares, potencialmente patógenos, que poseen un solo tipo de acido nucleíco, que carecen de organización celular y que se multiplican por replicación de su material genético

• Agentes infecciosos es una particularidad unica de los virus ?????

• Potencialmente patogenos . Patogenicidad propiedad que tienen los agentes infecciosos que a mas de infectar producen signos y sintomas de enfemedad,, los virus no siempre producen

• Parásitos obligatorios, no pueden vivir fuera de la célula, son dependendientes.

• Un solo tipo de acido nucleico, la célula tiene los dos simultáneamente en la misma unidad estructural

• Carecen de organización celular

• Virus no tienen núcleo

• El nanómetro es la unidad de longitud que equivale a una milmillonésima. Comúnmente se utiliza para medir la longitud de onda de la radiación ultravioleta, radiación infrarroja y la luz

La abreviatura del nanómetro es nm.

• 1 nm = 1x10-9 m

• 1nm = 10 Å

• 1nm = 0.001 micras

• Milímetro: 1 mm = 1 000 000 nm

• Micrómetro: 1 µm = 1000 nm

• Angstrom: 1 Å = 1/10 nm

• Picómetro: 1 pm = 1/1000 nm

• Metro: 1 m = 1.000.000.000 nm

• kilómetro: 1 km = 1.000.000.000.000 nm

Propiedades de los Virus: Conceptos claves

• Las partículas virales extracelulares llamadas viriones, son metabólicamente inertes y median la transmisión de los virus de hospedero a hospedero

• El virion consiste de un genoma que puede ser ADN o ARN rodeado por una cubierta proteica llamada cápside

Los capsomeros son las unidades morfologicas y estan constituidos por cadenas de polipeptidos que son las unidades quimicas

Los viriones estan compuestos de un acido nucleico (Genoma) y la cápside proteica, juntos constituyen el nucleocapside (virus desnudos)

Algunos virus poseen una envoltura por fuera del nucleocapside que los convierte en virus envueltos llamada manto o peplos derivada del citoplasma y membrana celular que contiene estructuras glicoproteicas que son los peplomeros que se insertan en una capa lipidica , que son una mezcla de carbohidratos de la célula mas proteínas virales que arrastran los lípidos en su camino al exteriorLa parte interna el manto o peplos en ciertos virus es notoria como en virus de influenza y se llama matrix proteina

Los virus con envolturas se denominan virus envueltos y sin envoltura virus desnudos

FuncionesCapside• Proteger al acido nucleico• Sitios de reconocimiento de los receptores de las células

hospederas• Son proteínas, son Ag estimulan la respuesta inmune

Manto• Sitios de reconocimiento (espículas glicoproteícas) de

los receptores de las células hospederas• Son proteínas, son Ag estimulan la respuesta inmune • Los virus que tienen hemaglutininas aglutininan los

glóbulos rojos de ciertas especies

Acido nucleico

Bases puricas y pirimidicas, ribosa y desoxiribosa• Responsable de la infecciosidad• Portador del mensaje genético• Responsables de la multiplicación viral

Los genomas de virus DNA pueden ser de hebra única (ss) o doble (ds) de molecula lineal o circular

Los Genomas de virus RNA pueden ser de hebra única (ss) o doble (ds) de molécula lineal o circular y de moléculas segmentadas y no segmentadas

Los Genomas de virus RNA de hebra unica (ss) pueden ser clasificados en dos formas:

Virus RNA de cadena positiva denota que el genoma es de la misma polaridad o sentido que el mRNA (polaridad +)

Virus RNA de cadena negativa, denota que el genoma es complementario e incapaz de funcionar como mRNA (polaridad -)

Los virus que tienen una sola molécula de ácidos nucleícos son virus haploides, cuando tienen dos moléculas son virus diploides como el VIH

SIMETRIA VIRAL

• La simetría se refiere a la manera en que las unidades morfológicas proteicas se ordenan en la cubierta vírica.

• Simetría Helicoidal: (virus de forma alargada).

• Simetría Icosaedrica: (virus esféricos). Es una estructura simétrica que tiene 20 caras.

Virus Icosahedrico

Estructura del Virion

• El nucleocapside viral tiene 2 tipos de simetria: Helicoidal e Icosaedrica

• La simetria de la capside esta basada en el arreglo de subunidades morfologicas llamadas capsomeros que estan compuestos de multiples copias de uno o varios polipeptidos que forman la capside

• Los nucleocapsides helicoidales estan compuestos de subunidades proteicas unidos al ARN viral en forma de una helice o espiral que sigue el eje longitudinal el virus

• Los nucleocapsides icosaedricos tienen subunidades proteicas arregladas en forma de un Icosaedro poliedro regular con 20 caras, cada cara es un triangulo equilatero y 12 vertices

• La construccion de virus con simetrias helicoidales e icosaedricas es el medio mas eficiente de ensamblar un virion con capacidad limitada de codificacion

Simetría icosaédrica: Material genético se halla envuelto por los capsómeros que se disponen formando la figura geométrica de un icosaedro, lo que le confiere un aspecto esferoidal. Tienen 20 caras formadas por triángulos equiláteros, y tiene 12 vértices

Simetria helicoidal: capsómeros se adosan estrechamente al ácido nucleico filamentoso por lo que la nucleocápside posee una forma cilíndrica, alargada, que es flexible.Helicoidal desnudo es el de mosaico el tabaco y envuelto es influenza y ebola

Simetría mixta: presentada principalmente los bacteriófagos, es una combinación de las anteriores, poseen una cabeza icosaédrica, albergando el genoma, y una cola helicoidal vacía

Ejemplo virus el VIH, cuyo capside externo es simetria icosaedrica y el capside interno o core tiene simetria helicodal

Simetria compleja:

Algunos virus no tienen simetria helicoidal ni icosaedrica

Virus viruela y molluscun contagiosum son simetria compleja

Viroides

• Agentes infecciosos pequenos, causantes de enfermedad en plantas

• Moleculas de acido nucleico sin cubierta de proteinas

• Moleculas de ARN de cadena unica, circulares

• No se ha demostrado su existencia en animales o humanos

Inactivacion de los virus

• Antisepsia y desinfeccion

• Produccion de vacunas

• Preservacion de los virus (estudios de laboratorio)

Agentes fisicos

• Calor: 55 -60 grados centigrados inactivan la capside

• Vida promedio de los virus:-Segundos a 60 grados-Minutos a 37 grados-Horas a 20 grados-Dias a cuatro grados-Meses a menos 70 grados-Anos a menos 196 grados

Preservacion de los virus

• Congelamiento rapido de pequenas cantidades de virus suspendidos en dimetilsulfoxido seguido de alamacenamiento a menos 70 grados

• Congelamiento en seco (liofilizacion) elpolvo resultante se puede almacenar por anos a menos cuatro grados

• Ambiente ionico y pHIsotonico a pH fisiologico

• RadiacionInactivacion por radiaciones ionizantes y no

ionizantes

Agentes quimicos

• Solventes de lipidos: eter, cloroformo y deoxicolato de sodio destruyen virus envueltos

• Antisepticos y desinfectantes: detergentes anionicos, folmaldehido, acido clorhidrico, hipoclorito de sodio

• Clorinacion del agua (hepatitis A y enterovirus)

Nomenclatura de los Virus

• Enfermedad que ellos producen, por ejemplo, el virus polio se llama así porque produce la poliomielitis.

• Palabras compuestas como "papova", que corresponde a la contracción de los nombres papiloma, polioma y vacuolante

• Nombre de los descubridores, como el virus de Epstein-Barr.

• Características estructurales, como los coronavirus.• Derivado del lugar donde se detectaron por primera vez,

como el virus Coxsackie

Clasificación epidemiológica de acuerdo a la puerta de entrada

• Enterovirus• Respirovirus• Arbovirus (arthropod borne viruses) virus

transmitidos por vectores• Infecciones de transmision sexual

• Forma anacrónica de designar

• El ICTV (Internacional Committee on Taxonomy of Viruses) En 1966, se creó el Comité Internacional para la Taxonomía de Virus.

Taxonomia especial• Familia: acaba en viridae, • subfamilia: virinae, • Genero virus• Especie virus

Clasificación de los virus

1) Características del virion• Forma• Tamaño• Simetría• Presencia o no de envoltura• Sensible o no a los solventes orgánicos• Sitio de replicación

2) Características del acido nucleico• Numero de moleculas• Tipo de acido nucleico: ADN o ARN• Disposición una o doble cadena, lineal o circular• Polaridad: cadena positiva o negativa• Peso molecular

VIHCircular 100 nmSimetría mixtaEnvueltoSensibleSitio de replicación: núcleo y citoplasmaRNA, una sola cadena, diploide, no segmentadoPolaridad positiva

Virus ADN y ARN Desoxiribovirus y Ribovirus

Desoxivirus (7)

1.Parvoviridae2.Adenoviriae3.Papovaviridae4.Herpesviridae5.Poxviridae6.Hepadnaviridae7.Iridoviridae

RIBOVIRUS (15)

DESNUDOS

1. Picornaviridae2. Astroviridae3. Caliciviridae 4. Deltavirus5. Reoviridae

ENVUELTOS

6. Togaviridae7. flaviviridae8. Retroviridae9. Rabdoviridae10. Bunyaviridae11. Arenaviridae12. Filoviridae13. Ortomixoviridae1 4. Paramixoviridae15. coronaviridae

Cultivos Virales

• Parásitos Intracelulares obligados

• No pueden ser cultivados en medios carentes de células

• Algunos virus son muy estrictos con relación a las células que infectan

DONDE SE CULTIVAN LOS VIRUS ????

Cultivos Virales

1. Cuales son los Sistemas vivos en los cuales se cultivan los virus

2. Como se reconoce el crecimiento viral en estos Sistemas vivos

Sistemas Vivos

• Cultivos celulares

• Huevos embrionados

• Animales de Laboratorio

Cultivos Celulares

• 1949 Enders, Weller y Robbins cultivaron los poliovirus en células no nerviosas

• Descubrimiento de virus desconocidos

• Desarrollo e vacunas

• Avances en Biología molecular

Métodos de cultivo celular

• Cultivo de órganos

• Cultivo de tejidos

• Cultivo celular

DEFINICIÓN DEFINICIÓN

Los cultivos de células in vitro consisten en un sistema formado por células provenientes de un órgano o un tejido, normal o tumoral, mantenidas en medios de cultivo de composición química definida y en condiciones de temperatura, pH, aireación y humedad controladas.

• Los cultivos celulares son, pues, los biosubstratos más corrientemente empleados para la propagación de los virus.

• Estas células obtenidas asépticamente se disocian tratándolas con una enzima (tripsina) que rompe el cemento intercelular. La suspensión de células libres así obtenidas se cuenta y se coloca en la superficie plana de un recipiente de vidrio o plástico en donde las células se adhieren y multiplican formando una fina capa de células que se llama MONOCAPA CELULAR.

• Esta monocapa de células crece en un medio de cultivo complejo que contiene albúmina, vitaminas, sales, coenzimas, glucosa, etc., en un sistema buffer. Se previene la contaminación bacteriana adicionándole al medio antibióticos adecuados medio de Eagle

• Mantienen a las células NO a los virus

Cultivo de célulasCultivo de células

Tipos de células cultivadas

• Cultivos celulares primarios: 5 a 10 pases• Cepas de células diploides: 100 pases• Líneas celulares continuas: indefinido

Cultivos celulares primarios: 5 a 10 pases

• Se obtienen a partir de células, tejidos u órganos tomados directamente del organismo

• Mas sensibles

• Mas costosos

• Soportan la replica de un amplio espectro de virus

• Fibroblastos de riñón de mono, celulas embrionarias de pollo o de riñón humano o amnios humano

Cepas de celulas diploides: 50 - 100 pases

• Son aquellas que crecen en pasajes sucesivos hasta aproximadamente 50 subcultivos y que conservan por lo menos en un 75% el cariotipo correspondiente a la especie de que provienen.

• Celulas de rinon de monos Reshus (citomegalovirus, varicela, rinovirus)

Lineas celulares continuas: # ilimitado de pasajes

• Pases indefinidos, propagarse para siempre, inmortales

• Pueden propagarse indefinidamente por medio del subcultivo a las celulas a intervalos regulares

• Las líneas celulares continuas ofrecen las siguientes ventajas:

• Disponibilidad para todos los investigadores de stocks de células idénticas, ya sea congeladas en ampollas o en monocapa de botella de cultivos, con la posibilidad de reconstituirlas cuando sea necesario.

• Facilidad relativa del pasaje y mantenimiento en todos los laboratorios.

• Libre de contaminación con agentes extraños

Celulas normales:Células Vero (rinon de mono africano)Riñón de HamsterRiñón de conejo

Neoplasicas:Hep- 2, carcinoma de laringe

HeLa, carcinoma de cervix

VRS, poliovirus, cosackie, herpes, rubeola

Los cultivos celulares son los más ampliamente utilizados para el trabajo con virus.Los cultivos celulares son los más ampliamente utilizados para el trabajo con virus.

fibroblasts myoblasts

Monocapa epitelial de riñón canino

Monocapa epitelial de riñón bovino

Monocapa de fibroblastos de ratón.

Huevos embrionados(embrion de pollo en desarrollo)

• Goopasture 1931• Membrana corioalantoidea)viruela, vaccinia,

Herpes.• Cavidad alantoidea (clara)• Cavidad amniotica (Influenza, Sarampiom y

Parotiditis)• Los huevos se inoculan 5 a 15 dias

postfertilizacion

Embrión de pollo Embrión de pollo

Animales de Laboratorio

• Modelo mas antiguo para aislar y conservar virus

• Se produce enfermedad con lesiones tipicas y/o muerte

• Raton lactante 1930• Primates (hepatitis)• Hamsters (virus oncogenicos)• Conejos (vacunas)

AISLAMIENTO VIRAL EN ANIMALES DE LABORATORIO

AISLAMIENTO VIRAL EN ANIMALES DE LABORATORIO

Ratones lactantes Ratones lactantes

AISLAMIENTO VIRAL EN ANIMALES AISLAMIENTO VIRAL EN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓNDE EXPERIMENTACIÓN

• Observación 2 veces al día para detectar enfermedad o muerte y cosechar los animales

Es ideal trabajar con animales Es ideal trabajar con animales provenientes de bioterio provenientes de bioterio

Es ideal trabajar con animales Es ideal trabajar con animales provenientes de bioterio provenientes de bioterio

Como se reconoce el crecimiento viral ????

Crecimiento viral

1. Efecto citopatogenico (ECP)2. Hemadsorcion3. Interferencia4. Hemaglutinación: liquido amniotico, fluidos

alantoideos5. Lesiones pustulosas: membrana

corioalantoidea6. Signos y sintomas de enfermedad

Efecto Citopatogenico (ECP)

• Daño que el virus causa a la célula• Primer grado: 25% de afectación del sistema • Segundo grado: 50% de afectación del sistema• Tercer grado: 75% de afectación del sistema• Cuarto grado: afecta todo el cultivo• La mayoría de los virus , pero NO TODOS

matan a la célula en que se multiplican

AISLAMIENTO VIRAL EN CELULAS C6/36AISLAMIENTO VIRAL EN CELULAS C6/36

MONOCAPA DE CELULAS C6/36 NO INFECTADAS

MONOCAPA DE CELULAS C6/36 INFECTADAS: EFECTO

CITOPÁTICO

Formación de Sincitios en cultivo celular por Virus respiratorio Sincicial y Sarampión. (University of Cape Town, S.A.)

EFECTO CITOPÁTICOEFECTO CITOPÁTICO

Enterovirus, Herpes simple y Viruela MATAN A LA CELULA

Rubeola, citomegalovirus Daño lento y tardío Retrasan el crecimiento celular Alteraciones en recién nacido

Hemadsorcion (fenómeno celular)• Adosamiento de los glóbulos rojos a la membrana

citoplasmica• Las células cultivadas infectadas con Ortomixovirus,

Paramixovirus, Togavirus, incorporan a la membrana plasmatica de la celula invadida proteínas virales que tienen afinidad por los glóbulos rojos

• InfluenzaTubo control: bailan los glóbulos rojosTubo problema: No se mueven porque están unidos a

la M. plasmatica

Interferencia• En algunos virus la replicacion ocurre sin

produccion de ECP, pero esta replicacion es capaz de inhibir la multiplicacion de otro virus que penetra posteriormente

• La multiplicación de un virus, inhibe la multiplicación de otro que se agrega después

• Tubo problema (virus de la rubeola) no crece el echovirus

• Tubo control crece el echovirus

Hemaglutinacion (fenómeno viral)

• Los virus contienen en su envoltura externa proteínas capaces de unirse a los eritrocitos (receptores), estos virus forman puentes entre los glóbulos rojos y forman una red

• 1941 Hirst, Influenza, hemaglutininas, glicoproteinas que se proyectan en la envoltura viral (peplomeros)

• Neuraminidasa destruye los receptores y se pierde la red

Virus de la Influenza

Hemaglutinación

Lesiones pustulosas

• En embrión de pollo viruela• Membrana corioalantoidea vaccinia herpes

• Lesiones localizadas “pustulas” caracteristicas de cada virus

Lesiones pustulosas de Viruela

Signos y Sintomas de enfermedad• Ratón lactante 1930• 48 horas de nacido inoculación intracerebralEncefalitis Rabia Arbovirus

• 24 horas de nacido inoculación intraperitoneal

Virus entéricos: Coxsackie A Parálisis fláccida

Multiplicación Viral• Inmediatamente después de que un inoculo viral

es añadido a un medio de cultivo viral se produce la desaparición o disminución de las partículas virales en el medio de Eagle

• Comienzo de PERIODO DE LATENCIA hasta que al cabo de algunas horas vuelven a aparecer tremendamente multiplicados (ya entraron y ya salieron de la célula) dura de 8 a diez horas

Aproximación

• No es una etapa de multiplicación

• No garantiza su adosamiento

• Fuerzas electrostáticas

• Movimientos brownianos

• Temperatura (colisión de partículas)

Etapas de la multiplicación viral (10)

• Adsorción, adosamiento o adherencia• Penetración• Denudación • Transcripción del RNA mensajero temprano• Traducción de ese mensaje genético en las llamadas

proteínas tempranas• Replica el acido nucleico• Transcripción de RNA mensajero tardío• Traducción de ese mensaje genético en proteínas tardías• Maduración - Ensamblaje• Liberación

PASOS DE REPLICACIÓN VIRAL

1. Adsorción: adosamiento que tienen los virus a una célula determinada

• Afinidad entre virus y células, susceptibilidad genética (virus polio no parasitan células de ratón, si de primates)

• Receptores específicos y VAPs en la cápside viral o en la envoltura

• Integridad de la estructura viral: calor destruye las proteínas

2. Penetración (absorción): EL virus entra en la célula huésped

• Endocitosis mediada por el receptor (viriopexis) en virus desnudos

• Fusión en virus envueltos

• Nucleocapside penetra en el citoplasma

3. Denudación : liberación del acido nucleico infeccioso de la capside viral

• Comienzo de la FASE DE ECLIPSE

• Los Poliovirus pierden su capside rápidamente ya que el RNA sirve como mensajero

• Los Poxvirus hay denudación lenta• Los Reovirus como tienen doble cápside la

denudación es incompleta

4. Transcripción del RNA mensajero temprano, la misión del virus es transcribir RNA mensajero funcional del genoma viral que codifica proteínas virales necesarias para la replicación del genoma y la síntesis de la progenie viral

5. Traducción: Los ARNm son traducidos en proteínas tempranas en los polirribosomas citoplasmicos

6. Replica del acido nucleico viral

7.Transcripción del RNA mensajero tardio la misión del virus es transcribir RNA mensajero funcional del genoma viral que codifica proteínas virales tardias, estructurales, que forman los futuros capsides y se combinan con CH y forman los peplomeros

8.Traducción: Los ARNm son traducidos en proteínas tardias en los polirribosomas citoplasmicos

9. Maduracion – ensamblaje

10. Liberacion• Lisis• Gemacion o brote

Multiplicación viral

Efectos de los virus en las células

Daño ocasionado por el virus resultado de la multiplicación

• Efecto citocida• Efecto no citocida• Transformación• Cuerpos de inclusión• Interferon

Efecto citocida• Se refiere a lo que significa etimologicamente la palabra• Cito célula • Cida muerte• 24, 28 72 horas• Polio prototipo e los virus citocida por excelencia• Viruela• Herpes simples• Enterovirus (coxsackie, echo)• Volcamiento, autolisis autogestión• Parálisis metabólica • Aparición de proteínas extrañas • Efecto toxico

Efecto citocida• La muerte celular ocurre como resultado de danos

que paulatinamente se producen en la célula por la multiplicación viral

• Los danos se suscitan uno a continuación de otro y producen efecto traumático y toxico

• Alteración de la permeabilidad de la membrana citoplasmática, lo que conduce a que el liquido del exterior entre al interior y la célula se hincha toma el aspecto de huevo frito que es un aspecto refringente y produce un estado que se llama edema difuso que es un proceso reversible

• Daño de la permeabilidad de la membrana citoplasmática, de las formaciones membranosas del citoplasma que son las las vacuolas lisosomales, y las digestivas, es irreversible

• El contenido de las vacuolas lisosomales y digestiva se vierte al citoplasma

• Volcamiento de estos líquidos al citoplasma cuyo contenido son enzimas proteolíticas

• Las enzimas destruyen la arquitectura del citoplasma• La célula se autodigiere autodigestión

• Aparicion de proteínas extrañas tempranas, el virus al transcribir el RNA mensajeros produce proteinas tempranas y una de esas funciones es controlar el metabolismo celular, si es virus citocida da lugar a parálisis metabólica, si es no citocida lentificacion

• Paralisis metabólica que por si sola da lugar a la muerte celular

• Todos estos efectos conducen a la picnosis de la célula que es el arrugamiento de la celula y finalmente la muerte por lisis celular

Efecto no citocida• Daño de la célula pero no muerte celular• 12 a 15 dias• Rubeola es el prototipo• Citomegalovirus, influenza, parainfluenza que son

respiratorios• Sarampión, parotiditis y VRS• Rabia en cultivos celulares es no citocida• Alteración de la membrana citoplasmática • No hay daño de la permeabilidad

• Aparicion de proteinas extranas, que produce una lentificación el metabolismo celular

• Se produce por el aumento de la demanda de los polirribosomas que estan trabajando doble

• RNA mensajero del virus y el de la célula

• Los efectos del crecimiento viral se pueden apreciar de manera indirecta a través de la hemadsorcion que es un fenómeno celular

• Son todos envueltos salen por brote o gemación

• El proceso inflamatorio de la membrana citoplasmática por 10 a 15 días conduce a la formación de sincicios y fenómenos de fusion celular con formación de células gigantes multinucleadas POLIOCARIOCITOSIS

Poliocariocitosis

TRANSFORMACION• El virus no mata a la célula pero altera

permanentemente sus características de crecimiento

• Meses, décadas

• Los productos de virus encógenos actúan como antígenos tumorales y desencadenan respuestas especificas de linfocitos T que pueden erradicar los tumores.

• Los tumores inducidos por oncovirus, usualmente contienen genomas provirales integrados en su genoma celular y con frecuencia expresan proteínas codificadas por el genoma viral

• Tanto los virus ADN como RNA están implicados en el desarrollo de tumores, lo cual ha sido demostrado tanto en modelos animales como en humanos.

Los virus que causan tumores incluyen:• Virus ADN Papova (papilloma, polyoma) virus: virus Papiloma

causa cancer cervical 16, 18, 31, 33, 35 Virus de Epstein-Barr: linfoma de linfocitos B y

carcinoma nasofaringeo Hepatitis virus: virus Hepatitis B causa cancer

Hepatocelular Adenoviruses puede ser tambiên tumorogenico• Virus RNA Retrovirus: virus linfotropico Humano de celulas T

(HTLV-I )

• Aberraciones cromosomicas: los virus se integran al genoma celular porque sus eventos de multiplicacion ocurren en el nucleo, ruptura de cromosomas, traslocaciones y supresiones

• Alteracion de la permeabilidad de la membrana citoplasmatica

• No hay daño celular

• Aparicion de proteinas extranas: control del metabolismo celular y aceleración del metabolismo celular

• La célula acelera el metabolismo porque pierde la inhibicion por contacto que hace que la celula al tocar la celula vecina detiene su crecimiento, comienzan a amontonarse unas con otras dando lugar a la formación tumoral benigna o maligna

PAPILOMAVIRUS

CUERPOS DE INCLUSION

• Son danos histológicos permanentes que se ponen de manifiesto por procedimientos especiales de tinción

• Son estructuras observables a microscopía óptica y constituyen centros activos del ciclo vírico intracelular.

• Pequeñas o grandes, redondas o irregulares, intranucleares(generalmente son basofilos ) o intracitoplasmaticas ( generalmente acidofilos) y mixtas

De acuerdo a su ubicación en la célula

• Intranucleares: herpes simple (cuerpos basofilos cuerpos llamados Cowdry yipo A) citomegalovirus (células de inclusión citomegalicas ojo de buho), adenovirus (inclusión basofila intranuclear)

Citomegalovirus

• Intracitoplasmaticas (viruela cuerpos de inclusión intracitoplasmatica acidofila llamados cuerpos de guarnieri)

Virus de la rabia (corpusculos de Negri) Reovirus (inclusion acidofila

intracitoplasmatica perinuclear)

• Mixtos; sarampión (inclusiones acidofilas intranucleares e intracitoplasmaticas)

Cuerpos de inclusión intranuclear (flechas) en célula gigante multinucleada. Tinción May- Grünwald Giemsa.

Interferon • Los interferones son glicoproteínas que son

secretadas por células de vertebrados infectadas por virus.

• Después de unirse a receptores de superficie de otras células, los interferones se convierten en un estado antiviral, que impide la replicación de una amplia variedad de virus de ARNs y ADNs.

• El descubrimiento de estas moléculas, en 1950, proviene de la observación de que los individuos infectados por un virus son resistentes a la infección por un segundo tipo de virus.

• Constituye la primera defensa activa del cuerpo contra la infección vírica

• Los interferones son una extensa familia de citocinas relacionadas estructuralmente, que median la respuesta inmunitaria innata frente a las infecciones viricas.

• Las citocinas son polipeptidos sintetizados en respuesta a microorganismos y otros antigenos que median y regulan las reaciones inmunitarias e inflamatorias

• El termino interferon deriva de la capacidad de estas citocinas de interferir con la infeccion virica

En los seres humanos hay tres tipos principales de interferón:

• El primer tipo está compuesto por 14 diferentes isoformas del interferón alfa, e isoformas individuales beta, omega, épsilon y kappa.

• El segundo tipo consiste en el interferón gamma.

• Recientemente se ha descubierto una tercera clase de interferon, el lambda, con 3 isoformas diferentes.

El interferón tiene 2 acciones básicas:• Impide la replicación en células infectadas que aún

no han sido destruidas por la acción vírica. • Activa unos linfocitos, denominadas NK (del inglés

natural killer), capaces de reconocer células infectadas por virus y eliminarlas.

El interferón actúa en dos niveles: por un lado evita la replicación vírica en células aún sanas y, por otro lado, favorece la destrucción de las células ya infectadas.

Mecanismo de acción del interferón

• La actividad biológica del IFN se realiza mediante su unión a receptores específicos de la membrana de la céluIa. Como consecuencia de la ocupación del receptor se activa la célula y en el núcleo celular tiene lugar la inducción de la expresión de un conjunto de genes.

• La inducción génica conduce a la síntesis de las proteínas que estos genes codifican. Estas proteínas son las que realizan la acción antiviral, antiproliferativa, inmunomoduladora o antifibrogénica propias del IFN.

Patogenesis viral

• Recorrido que hace el virus en el curso de la infección viral en un organismo determinado desde el momento en que el que ingresa, que camino sigue, a que órganos afecta para producir signos y síntomas de enfermedad y finalmente como se elimina

HospederoHospederoPotencialPotencial

Puerta de Puerta de salidasalida

Puerta de Puerta de entradaentrada

ReservorioReservorio

Modo de TransmisiónModo de Transmisión

Eslabones de la Cadena de Transmisión

(enfermedades infecciosas)

Fuente de infecciónFuente de infección

Agente PatógenoAgente Patógeno

Vía Vía PlacentariaPlacentaria

Vía DigestivaVía Digestiva

Vía RespiratoriaVía Respiratoria

Vía Vía Cutáneacambiar Cutáneacambiar letras /mucosaletras /mucosaVía Genito Vía Genito

UrinariaUrinaria

PUERTA DE ENTRADA

Puertas de entrada

• Piel• Mucosas• Tranmision vertical

Piel• La piel es la membrana exterior que cubre el cuerpo • Está constituida por dos partes: la epidermis o capa córnea

superficial; y la dermis, o capa profunda y rica en vasos y nervios. Internamente

• La capa superficial o córnea de la piel contiene células muertas que están continuamente desprendiéndose, y a la vez siendo reemplazadas por las células en permanente producción de la capas inferiores

• La piel mantiene capacidad impermeable y parcialmente antiséptica, gracias a la lubricación que aportan las glándulas sebáceas de los folículos pilosos (los que se sitúan en la base de cada pelo). Estas barreras naturales impiden, en condiciones de piel sana y sin heridas o cortes, que los gérmenes patógenos penetren en el interior y provoquen infecciones.

Piel

• Barrera infranqueable para los virus, pero cuando pierde la solución de continuidad es susceptible a la infección viral

• La piel esta llena de células muertas y los virus no parasitan las células muertas

Piel

• Traumatismos• Lesiones • Quemaduras• abrasiones• Picadura de vectores• Mordedura de animales• inyección

Piel• Lesiones, traumatismos, quemaduras, abrasiones: Papiloma, Herpes (dedo indice), Viruela bovina (nodulos e los

ordenadores) Molusco contagioso• Picaura de vectores: todos los arbovirus Dengue serotipos I al

4, Encefalitis de San Luis, Fiebre del Nilo occidental, • Mordedura de animales: Virus de la rabia, virus b (herpes del

simio)• Inyeccion: se refiere a las tranfusiones sanguineas o a los

pinchazos accidentales (virus de la Hepatitis B y C , VIH citomegalovirus, Virus de Junin, Machupo.

Mucosa• Mucosa ocular: Adenovirus tipo 8, Coxsackie A 24 y el Enterovirus 70• Mucosa respiratoria: Virus respiratorios, influenza, parainfluenza, VRS, Propiamente respiratorios rinovirus, coronavirus, influenza No producen lesiones respiratorios sino a distancia: Parotiditis, Rubeola

varicela, sarampión, generalmente a nivel de la piel

• Mucosa Digestiva: Rotavirus diarrea del lactantre, el agente de Norwalk, diarrea del adulto

Virus que afectan el TGI como Rotavirus, Norwalk y Hepatitis A y E Virus que ingresan por la mucosa digestiva pero producen lesiones a

distancia como los virus Polio, los Coxsackie, los Echo, que dan lugar a las meningitis aséptica

• Mucosa Genital: HPV, VIH, HTLV-1 y 2, Hepatitis B y C, Herpes Simplex,Marburgo y Ebola

Transmisión vertical• Transmisión hereditaria: Aportadas por el

genoma de alguno de los progenitores, Retrovirus, leucemia murina

• Transmisión germinativa: es la infección de las capas superficiales del ovario o del propio ovulo, leucocis aviar vírica, leucemias linfoides espontaneas del raton

• A través de la placenta (via transplacentaria) VIH, rubeola, citomegalovirus o a través de la circulación fetal

• Después del parto: VIH, citomegalovirus

Diseminación

• Linfatica• Hematica• Nerviosa• Contiguidad

Linfatica

• Una vez que atraviesa la piel, se encuientra una red de linfaticos reginales, filtros de infeccion, se infartan los ganglios maxilares, inguinales

• Sino se contiene la infeccion va al conducto toracico y va a la sangres

Diseminación• Diseminación sistémica: Viremia• Inaparente o producir síntomas sistémicos

o asociados con lesiones en órganos particulares

• Hemática: 2 situaciones o viaja libre en la sangre o asociado

Libre: • arbovirus: virus Nilo Occidental, Encefalitis

equina venezolana, engue, fiebre amarilla • Enterovirus: poliovirus coxsackie

echovirus

• Asociados a celulas: sarampión y varicela a los leococitos:, VIH a linfocito T, Epstein barr, linfocito B, coriomeningitis linfocitica, plaquetas, Fiebre de la garrapata del colorado a los globulos rojos

• Mixto: Dengue que pude viajar libre o en el interior de macrofagos

• Los virus persisten en la sangre cuando los sistemas de aclaramiento (sistema inmune) son deficientes

• Los virus son removidos por celulas del SER

Diseminacion nerviosa

• Es posible sin la generalización de los virus a través de la corriente sanguínea

• Los nervios perifericos y las fibras nerviosas del bulbo olfatorio ofrecen caminos directos

• Rabia e infecciones humanas por virus B• Los virus de herpes simplex, varicela Zoster.• Rabia tomando nervios perifericos y los otros

multiplicandose en la celulas de swam

Contiguidad

• Cuando el virus va de célula en celula eludiendo el sistema inmune, virus respiratorios, al mismo tiempo que salen por gemacion , entran en la celula vecina por fusion.

• Virus del herpes

Sarampion

• En EU, Europa, evolucion normal• Países desarrollo: otitis media, meningitis,

complicaciones encefalicas y pneumonicas• La persistencia del virus en la sangre hace que

traspase la barrera hematoencefalica• Llegan al encefalo y dan meningitis

Organos centrales• Primera viremia los lleva a los Organos

centrales son los organos de la economia humana done el virus se multiplica tremendamente

• Hígado• Bazo• Medula ósea• Sistema reticuloendotelial• Algunos células endoteliales de algunos

órganos como el pulmón

Órganos de choque• La segunda viremía lleva a los órganos de choque,

que son los órganos de la economía humana donde el virus termina ruidosamente su trayectoria con signo y síntomas

• Encéfalo: Encefalitis• Parótida: Parotiditis• Pulmones : Neumonía• Piel: Exantemas

La mayoría evoluciona de manera subclínica, eso es lo común

Órganos de choque

• Aca termina el periodo de incubacion

• Piel el mas común produciendo lesiones exantemáticas (maculas, papulas, vesiculas, pustulas)

• SNC órgano mas importante

Periodo de incubación

• periodo de incubación, es el tiempo comprendido entre la exposición a un organismo y cuando los signos y síntomas aparecen por primera vez. El periodo puede ser tan corto como algunos minutos, o tan largo como treinta años en el caso de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

• termina cuando se presentan los síntomas

• La gravedad de los síntomas esta en relación con el nivel de la viremia

• Sintomas comunes a una gran variedad de infecciones

• Periodo de incubacion corto: virus respiratorios, ya que el órgano de choque esta cerca de la puerta de entrada

• Periodo de incubacion largo:entra por mucosa y produce lesiones en piel tiene una trayectoria larga

• Periodo de incubacion Inusualmente corto: arbovirus

• Inusualmente largo: virus de la hepatitis

• Lento: VIH, virus de la leucemia, papiloma, hepatitis

• ´

• Se disemina, hematica, principal via, organos centrales y organos de choque, de 10 a 15 dias

• Piel: enfermedade exantematicas: rubeola, varicela, sarampion

• macula• papula• vesicula • Pustula• costras• 15 dias mas

SNCQue virus llegan al encefalo????Arbovirus: Sindromes clinicos (cuatro): • Sindrome febril inespecifico • Encefalitis: encefalitis equina venezolana• Exantematico: Dengue• Lesiones hepaticas: fiebre amarilla

Las infecciones por poliovirus, togavirus y herpetovirus: encefalitis

se caracterizan por tres rasgos de la encefalitis• Necrosis celular• Fagocitocis por celulas gliares• Infiltracion perivascular de celulas de

inflamacion Hay otros virus como los de la rabia producen

otro tipo de lesiones que no son inflamatorias

Enterovirus: • Coksackie y ECHO, meningitis aseptica• el Virus polio solo en el 1% produce lesiones en

medula• Producen procesos inflamatorios Encefalitis sin cuadrso de inflacion como la rabia,

sarampion, encefalitis post rubeolica, y la panencefalitis esclerosante subaguda, no hay degeneracion neuronal

Degeneracion neuronal y vacuolizacion, el virus visna, retrovirus de evolucion lenta

Tipos de vías de eliminación• Lagrimas• Sudor• Saliva• Secreciones nasofaríngeas• Orina • Heces• Secreciones vaginales• Semen• Lesiones vesiculares• Pustulas• Costras

EliminacionPiel:• El polvo y ropa de camas e hospitales• Herpes zosterAparato respiratorio:• Hablar, estornudar, tos• Gotas grandes, gotas pequenas• Los virus responsables de los exantemas agudos

se eliminan al final del periodo de incubación y durante los primeros dias de enfermedad

Aparato digestivo:• Drenaje con aguas negras, epidemias de causa

hidrica y por alimentosOjo y aparato genotourinario:• Herpes, papiloma• Viruria en parotiditis, sarampion, rubeola,

citomegalovirusTransmisión vertical:• VIH, Hepatitis

Inmunologia en las infecciones virales

• La respuesta inmune a cualquier agente infeccioso es una respuesta global integrada por 3 elementos que actúan al unisono

Cuales son estas respuestas?

1. Respuesta inmune humoral comandada por linfocitos B y mediada por anticuerpos

2. Respuesta inmune celular comandada por linfocitos T y mediada por células

3. Factores que modifican la respuesta inmune y que son factores inespecíficos

Tipos de inmunidad Inmunidad activa y pasiva

• Inmunidad Activa es aquella en que el organismo actúa, es creada por el organismo, es elaborada por el organismo

• Natural

• Artificial

Tipos de inmunidad

• Inmunidad pasiva, el organismo recibe la inmunidad, alguien mas la hizo

• Natural

• artificial

• Inmunidad activa natural: El hombre la adquiere cuando sufre la infección naturalmente

• Inmunidad activa artificial: Es cuando el individuo recibe un agente inmunizante, vacunas, aunque es la vacuna de Edward Jenner, virus de la vacuna o vaccinia

• Inmunidad Pasiva natural: es cuando el individuo la recibe de la madre (inmunidad congénita)

• A través de la Ig G por la placenta y a través e la Ig A a través el calostro y la leche materna

• Inmunidad Pasiva artificial: el individuo la recibe de dos fuentes: Homologa y Heterologa

• Inmunidad pasiva artificial Homologa: Cuando recibe los anticuerpos producidos por individuos de la misma especie

• Dos tipos de anticuerpos muy conocidos

• Ig antirrabica humana y la Ig contra el antigeno de la Hepatitis B

• Inmunidad Pasiva artificial Heterologa es la que se produce en animales

• Suero antirrábico hecho en equinos

• En heridas se Ig antirrabica humana y también la vacuna pero cuando no hay la antirrabica humana se da el suero de equinos

Respuesta inmune humoral comandada por linfocitos B y mediada por anticuerpos

Elementos que constituyen la respuestas• 1) Linfocitos B se llama así por la bolsa de Fabricio y

por Bone marrow

• Antigeno (ag) es proporcionado por la infección viral y la respuesta a ese ag son los anticuerpos (ac)

• Ig son proteinas por lo tanto, sin proteinas no hay Ig y no hay buena respuesta inmune

• Ag proporcionado por la infección viral (inmunidad natural) o por el agente inmunizante (inmunidad artificial)

• Virus de la polio es pequeño , 20 nm de diametro para que un buen inmunogeno sea un buen inmunogeno ese ag debe tener una determinada estructura

• Penetra mucosa digestiva manos, agua y alimentos contaminados con heces va a la red linfática que los lleva a ganglios linfáticos regionales, placas de Peyer, si no se controla la infección conducto torácico viremia órganos centrales donde se multiplica tremendamente se produce una seguna viremia órganos de choque, en el uno por ciento llega a medula ósea astas anteriores y produce paralisis flacida en el 1% de los casos.

• virus citocida muerte celular

• En el 99 % restante puede ir a cualquier sitio sin producir mayores consecuencias

• El 1% es tan especifico que identifica la enfermedad• Las infecciones virales dan lugar a una respuesta

inmune duradera que generalmente dura toda la vida

• Ac: son Ig que están constituidas por proteínas por eso la infección por sarampión en niños e EU y Canadá mientras en países en desarrollo la infección es diferente.

• Las Ig son la A, M y G

• En nuestros niños hay complicaciones como encefalitis, otitis media y neumonía y eso se debe a la falta de una buena nutrición ya el virus es el mismo y la cepa e es la misma

• La Alimentación es un factor inespecífico que altera la respuesta inmune. Ecuador ahora perdió su control sobre el virus (17 anos sin virus ) por falta de una buena cobertura

• Vamos a ver ahora como se comporta la respuesta inmune en infecciones generalizadas y superficiales

Respuesta inmune en infecciones superficiales y generalizadas

• Infecciones superficiales no son las infecciones de la piel son las de mucosa y sobre todo de la mucosa respiratoria

• Una de las puertas de entrada son las mucosas

• En las Infecciones generalizadas la respuesta inmune es intensa, moderada, progresiva, duradera y se produce con un despliegue de todas las Ig G,M y A

• 1) El virus se multiplica en la puertas de entrada y hace su recorrido, primera viremía los lleva a los órganos centrales donde se multiplica tremendamente dando lugar a la produccion de una tremenda masa inmunogena, luego se da la segunda viremía que lleva el virus a los órganos de choque

• 2) el virus entra en contacto temprano con las células del sistema inmune en los mismos sitios donde se multiplica que son hígado, bazo y medula ósea

• 3) Son infecciones por virus que no cambian su estructura antigénica en el curso el tiempo , son virus monotipicos

• Si el virus entra por mucosa en ese lugar además de la Ig A en la sangre se produce Ig A extra secretoria que se produce a nivel de la mucosa, solo en virus que entran por mucosa se produce tan pronto como el virus entra y dura 5 anos

• Ig M, los reactivos comerciales no la detectan antes de los cinco días llegando a un titulo moderado a las dos semanas, donde comienza a descender y puede durar algo mas de dos meses y se detectan hasta el mes

• IgG en el momento en que desciende la IgM es posible detectar la IgG, esto es hacia las dos semanas

• Hacia los ocho dias la IgG puede ser detectada y a partir de la segunda semana alcanza un titulo bueno y al mes o a los dos meses tiene un mejor titulo

• La IgA dura cinco anos en mucosa

Respuesta inmune a la primoinfección

Respuesta inmune de tipo secundaria

• Respuesta inmediata, intensa y duradera

• Virus del sarampión. La infeccion repetida por el mismo virus da lugar a la respuesta inmune de tipo secundario que se produce

• La Ig A M y G tienen papel relevante pero solo los anticuerpos ligados a Ig G confieren protección ya que es la Ig de memoria

• El sarampión ingresa por mucosa respiratoria al ano ya sea por infección natural o por inmunización y la Ig se eleva y si a los seis anos se expone a la infección eleva nuevamente

• Con cada enfrentamiento se produce un reconocimiento donde se produce una respuesta inmune no primario sino secundario, la respuesta inmune secundaria es inmediata, duradera e intensa y es solo Ig G

• La primaria es lenta progresiva y duradera y constituida por el despliegue de las tres Ig

• Infecciones superficiales, son generalmente producidas por virus respiratorios, virus que tienen variantes antigénicas, es decir son virus no monotípicos, dan lugar a una respuesta inmune de tipo primario

• La misma figura se produce pero difícilmente los virus respiratorios llegan a sangre entonces no se multiplican en órganos centrales y la respuesta inmune es pobre y a lugar la producción de Ig A sérica y una Ig A local secretoria que sirve solo si la variante antigénica es la misma

• La IgM tiene una elevación pobre• se producen las tres inmunoglobulinas • Existe por tanto una primoinfección

• Como se produce la respuesta inmune en virus que tienen variantes antigenicas ?

TEORIA DEL PECADO ORIGINAL ANTIGENICO

En virus que tienen variantes antigenicas como influenzaEn virus que están antigenicamente relacionados entre si como el Dengue

Aquellos virus con variantes antigenicas tienen dos características:

• La respuesta inmune a las infecciones seriadas del mismo virus o con cepas antigenicamente relacionadas entre si, se ve influenciada por dos procesos que parecen operar por competencia

• Existe una amplificación en la especificidad de los anticuerpos producidos pero simultáneamente se estimula la memoria inmunológica del virus con el cual el individuo entro en contacto por primera vez

Virus de influenza • Con cada reinfeccion se produce una respuesta inmune e tipo primario• Cada cepa esta antigenicamente relacionada, al mismo tiempo que se

produce una amplificacion en la especificiad de los anticuerpos producidos

• Cada cepa que entra estimula la memoria inmunologica de la cepa con el que individuo entro en contacto pro primera vez por lo tanto escurece, opaca la respuesta inmune de tipo primario

• Se produce una respuesta inmune para un virus inexistente

• La teoría del pecado original antigenico da dos problemas• 1) interpretación e resultados• 2) vacunación

• 1988 Dengue 1 por PRIMERA VEZ• 1990 se introdujo el Dengue 2 la cepa

americana• 1993 Dengue 4 otra vez• 2000 Dengue 3 genotipo 3 de Sri Lanka Y EL

GENOTIPO ASIATICO DEL DENGUE 2

• Producción de anticuerpos no neutralizantes

• DENGUE HEMORRAGICO NO HEMORAGIAS • respuesta inmune inusual en la cual los ac no son

neutralizantes , son ac no neutralizantes que circulan en todo el organismo depositándose en articulaciones, encéfalo, corazón,

• En el Dengue se depositan a nivel vascular , celulas enoteliales de vasos sanguineos, el complemento al fijarse en ac no neutralizantes hace que la pared vascular produzca la extravasación sanguínea y se deposita en células endoteliales de los vasos y se fija el complemento en esos inmunocomplejos que alteran los factores de coagulación y producen trombocitopenia

• Ya no se habla e Dengue hemorrágico sino de Dengue grave

• Extravasación, hemoconcentracion, plaquetas por debajo de 100000

• Mosquito Aedes aegypti• Aedes albopictus

Papel de los Anticuerpos

• El papel es de dos tipos:• 1) neutralizar la capacidad infectiva viral• 2) Dan lugar a la lisis celular provocada por el

complemento

Neutralizar la capacidad infectiva viral• Anticuerpos ligados a igG• El virus promueve la formación e anticuerpos para

todas las estructuras antigenicas virales (proteinas)• Solo aquellas contra la estructura externa viral• Se producen inmunocomplejos e ag ac neutralizantes

para evitar la acción infectante el virus mediante dos mecanismos:

• 1) El virus queda obstaculizado por obstáculo esterico y no puede buscar los sitios complementario específicos en la célula huésped

• 2) El anticuerpo adherido por ambos sitios a la superficie el virion puede distorsionar la configuración de la envoltura viral lo suficiente para alterar los procesos normales e adhesión o para permitir la entrada e nucleasas

• Estos inmunocomplejos no son irreversibles osea una vez formaos pueden ser separados por

• Vibración• pH alto o bajo• Fluorocarbon

A mas de Ig complejos neutralizantes se producen los NO neutralizantes que se depositan en los glomerulos renales causando enfermedaes el complejo inmune que es caracteristica e las enfermedades cronicas

Lisis celular mediada por complemento

• Se produce cuando el virus se multiplica en las celulas

• En la superficie celular se van a exponer diferentes antigenos virales como consecuencia e la multiplicacion viral, estas son las proteinas extranas y atraen hacia ella la respuesta inmune que estimulan la respuesta inmune que se fijan con su los brazo en enlazandose a los antigenos virales

• La fraccion cristalizable se fija al complemento causando la lisis celular antes de que el virus se multiplique en la celula

• En esta forma una celula infectada puede ser destruida por citolisis inmune, antes e que la muerte celular se prouzca como resultao e la multiplicacion viral porque esto significa que miles de particulas vfirales invaden celulas vecinas

Inmunidad mediada por celulas T

• Es emostrable por las reacciones de hipersensibilidad que se presentan posteriormente a la inyeccion de antigenos virales en un individuo que ha sido previamente expuesto a ellos

• Esta inmunidad es eliminada por la timectomia neonatal y el tto con suwro antilinfocitico

• Virus ectromelia poxivirus

• La inmunidad humoral predomina en aquellos virus en las cuales el virus se disemina por la via hematica como enterrovirus o virus polio

• La imunidad celular va a preominar en aquellas infeccione virales en que los virus se multiplican de celula a celula como herpes y citomegalovirus

Mecanismo de la respuesta inmune celular

• 1) los linfocitos T sensibilizados en los tejoos infectaos promueven la aparicion de interterleukinas en los tejios infectados por los virus que inducen la migracion y la activacion e los macrofagos los que con ayua e los ac que son las opsoninas fagocitan y digieren los viriones

• 2) Las celulas T sensibilizadas que se encuentran con las celulas infectadas intactas se dirigen a las celulas infectadas y las matan y constituyen los linfocitos supresores falttataa

• 3) Interferon: el acido nucleico estimula la produccion de interferon sobre todo RNA y los de doble cadena reovirus, el interferon impie la transcripcion del rna mensajero o impidiendo la traduccion el rna mensajero en proteinas

inmunopatologia• En ciertas infecciones virales la respuesta inmune en si

es el factor principal como determinante de cambios patologicos y por tanto de enfermedad

• Ej coriomeningitis linfocitica que es letal para ratones no tratados pero no es patogenico en ausencia de respuesta inmune

• Estos ratones pueden ser protegidos por radiacion con rayos x timectomia neonatal, suero antilinfocitico o anti-O o con algun otro tratamiento inmunosupresivo

• En el raton normal, la respuesta inmune mediada por celulas para la infeccion con CML elimina el virus de organos como pulmon, higado y bazo pero tambien es responsable de los cambios inflamatorios letales en el cerebro

• La trasnsferencia adoptiva de celulas T inmunes induce lesiones en el plexo coroideo y en las meninges de los ratones infectados con virus de la CML y que fueron inmunosuprimidos con tratamientos de ciclofosfamidad

• Las respuestas humorales al virus de la CML pueden ser patogenicas . Los ratones infectados en etapa neonatal muestran tolerancia inmunologica , a lo largo de su vida se forman pequenas cantidades de anticuerpos que reaccionan con los virus en la sangre y forman complejos inmunes Se explico que los imunocomplejos pueden ser no neutralizantes vgando y depositandose en glomerulo o en articulaciones corazon ando lugar a enfermeades autoinmunesEjemplo engue

• Cuando cierta clase de anticuerpos reaccionan con antigenos virales en la superficie de celulas infectadas, la fijacion del complemento puede conducir a la lisis celular, esta activavion del complemento puede producir la liberacion de mediadores de inflamacion y causar cambios patologicos

• La respuesta mediada por celulas T es responsable de la recuperacion del sarampion y del exantema debido a citolisis en las celulas infectadas con el virus en la piel, en pctes con tumores linforreticulares se produce una neumonia de celulas gigantes mortal pero no al exantema

• Vrs mata al nino con lesiones graves pulmonares en ninos cutas madres les han transmitido inmunia congenita, no esta protegido sino que se producen inmunocomplejos que se agolpan en el pulmon

Tolerancia inmunologica

• No todas las infecciones virales congenitas crean tolerancia en el individuo expuesto a ellas durante su vida embrionaria

• Si el virus es citocidalos tejidos embrionarios son tan suceptibles que la myerte fetal es lo mas comun

Inmunodepresion por virus

• En individuos tuberculino positivos que tienen sarampiopn se hacen negativos temporalmente

• Hasta aca llega la clase

Factores inespecificos• Fagocitosis• Interferon• Temperatura corporal• Hormonas• Nutricion• Stresss• Traumatismos• Infecciones concurrentes• Edad• Resitencia geneticas

Dx de laboratorio elas infecciones virales

• Agentes causal• Respuesta inmune• Historia clinica para saber si es fase agua, o

paso mucho tiempo y la respuesta innune se formo

• Biologia molecular que busca el acido nucleico

• Es importante buscaR EL ACIDO NUCLEICO CUANO EL VIRUS SE REPLICA

• Pruebas e laborartorio• 2 grupos

• TODO EL GRUPO 8 DE 2DO AÑO DEL PERIODO DEL 2014 – 2015 ME DEBEN 10 DOLARES DE AQUÍ EL DOC SACA TODO TODO (CON MAYUSCULA)