Zidovudina Retrovir R

Tras la aparición del primer fármaco antiviral en 1987, la azidovudina (AZT), que en primera instancia se uso como antineoplásico sin resultados alentadores, a partir de este se han identificado varias dianas dentro del ciclo vital viral. La estrecha unión entre el virus y la célula que lo hospeda son los objetivos de los antivíricos: conseguir interferir en el funcionamiento del virus dañando lo menos posible las células del huésped.Las dianas son: interferir en la adhesión viral a la célula, inhibir procesos de transcripción o traslación e interferir en el ensamblaje vírico.Se distinguen 4 grupos de antirretrovirales: inhibidores de la transcriptasa inversa que a su vez son análogos de nucleósidos, análogos de nucleótidos (ITIAN) y no análogos (ITINN), inhibidores de la proteasa (IP), inhibidores de la entrada de virus en la célula e inhibidores de la integrasa.Los ITIAN actúan inhibiendo a la transcriptasa inversa del VIH-1 y VIH-2. Todos necesitan activarse (incorporar 3 fosfatos) para poder actuar. A pesar de que tiene estructura y farmacodinamia similar, actúan como fármacos diferentes, y la combinación de estos suele ser de sinergismo y así ampliar el espectro de acción.Los ITINN no necesitan activarse, no son parecidos y solo son exclusivos para el VIH-1.La aparición de los inhibidores de proteasa viral y los ITI no análogos y la estrategia de combinarlos con los existentes hizo que surgiera el TARGA (tratamiento antirretroviral de gran actividad o HAART) basado en la combinación de fármacos de diferentes familias.Los ITIAN poseen similitud estructural con los 2-desoxinucleotidos naturales con los que compiten. Además de incorporarse al ADN vírico nuevamente sintetizado, actúan como terminadores de cadena al carecer del oxidrilo en posición 3`para formar el puente fosfodiéster. La resistencia descrita se ha basado en mutaciones puntuales.

ZIDOVUDINA, AZIDOTIMIDINA ó AZIDOVUDINA

La zidovudina (azidotimidina AZT o 3´-azido-3´desoxitimidina) fue el primer agente antivírico clínicamente eficaz contra el VIH. Se comprobó su efectividad frente al retrovirus de la leucemia murina y en 1985 su efecto en el VIH.Activa frente al VIH-1, VIH-2, HTLV-1, lentivirus animales y retrovirus humanos.Mecanismo de Acción: se necesita del 5´trifosfato de zidovudina, el cual se fosforila mediante 3 enzimas, la cinasa de timidina, la cinasa de timidilato y la cinasa de nucleósido difosfato que son enzimas que usa su análogo fisiológico timidina. El 5`trifosfato de zidovudina actúa como inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa y como finalizador de cadena al incorporarse al ADN provirico, interrumpiendo su prolongación.

Nota: la conversión de 5`monofosfato de zidovudina a 5`difosfato es muy ineficaz, por lo cual tiende a acumularse el monofosfato intracelularmente.

Farmacocinética: absorción intestinal buena alcanzando su concentración max en 1 h. Los alimentos reducen la rapidez de absorción pero no modifican su concentración, a excepción de las grasas que si disminuyen su concentración. Su metabolismo es hepático

por glucoronidación en 75%, el resto se elimina íntegramente vía renal. Se distribuye bien por los tejidos, atraviesa barrera hematoencefálica, barrera placentaria, aparece en leche materna, semen y tejido fetal. Su vida media extracelular es de 1 h e intracelular de 3 a 4 hrs.Indicaciones terapéuticas: para VIH-1 y 2, virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) trombocitopenia por VIH, prevención de la trasmisión de madre a hijo del virus, profilaxis del personal de salud después de estar en contacto con secreciones y líquidos corporales de pacientes con VIH.Reacciones secundarias:

Fatiga, malestar general Mialgias, anorexia Náusea, cefalalgia e insomnio. Supresión medular en paciente avanzados y con antecedentes de anemia o

granulocitopenia o que reciban fármacos supresores de medula. Alteraciones hematológicas en las primeras 6 a 8 semanas de tratamiento: anemia

y granulocitopenia, neutropenia. Se suspende tratamiento. Hiperpigmentación de uñas Miopatía por alteración del ADN mitocondrial debido a la acción sobre la

polimerasa Efectos hepatotóxicos (esteatosis y acidosis láctica) principalmente el sexo

femenino, en obesidad y por tratamiento prolongado.Contraindicaciones: relativa en insuficiencia renal e insuficiencia hepática.Interacciones farmacológicas: *con probenecid, fluconazol, atovacuona y acido valproico aumentan las concentraciones de zidovudina, quizá por inhibir a la glucoronosiltranferasa.*Con estavudina existe antagonismo, al competir por la fosforilación intracelular.*Con lamivudina, didanosina o zalcitabina hay sinergismo.

Presentación: Caps 100 y 250 mg Solución oral 100 ml/1g (cada 1 ml con 10 mg) Fco. Amp. 200 mg

Dosis: Adultos 250 – 300 mg/12 hrs Niños 300 – 600 mg/m2/día cada 8-12 hrsCon encefalopatía 720 mg/m2/día/ 6 hrs.

Bibliografía:Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología humana. 5ª edición. ElSevier Masson. España. 2008. Pp 1337-1342Lorenzo-Velázquez B, Serrano JS. Velázquez Farmacología básica y clínica. Ed. Panamericana. Pp 907-922Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. Ed. Mc Graw Hill. 2007. Pp 1273-1285Thompson PLM. Diccionario de especialidades farmacéuticas. 2006