8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
1/37
Sedative-Hipnotics
Viesa Rahayu
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
2/37
2
What are Sedative-
Hypnotics?• Tranquilizers may be amore familiar term used todescribe sedative-hypnotic agents – “ o!ner drugs"
• rugs that ta#e the edge o$
– %alm your mood !hen youare feeling an&ious
– 'nduce sleep
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
3/37
Sedatif
• Sekelompok obat yg dapat memberikanefek tenang MENGANTUK• Mengurangi/menurunkan depresi ringan,
kecemasan, emosi, akti itas f! motorik "mental• #era$at efek depresi t%dp &NS
sebanding dgn efikasi terapinya• Agen sedatif bisa men$adi agen %ipnotikpada pemberian dosis yg lebi% besar dose dependent
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
4/37
Hipnotik
• Sekelompok obat yg memiliki efek utama yang dapat menyebabkan T'#U( apabila
diberikan dalam dosis terapi• Menimbulkan dro)siness dan depresi
&NS
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
5/37
Dose-response curves for twohypothetical sedative-hypnotics
• Obat dgn aksionset yg cepat &kurva DR curam Hipnotik
• Obat dgn kerjalambat & kurva DRlandai Sedatif
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
6/37
Classes of Sedative-Hypnotics
– Barbiturates – Ben odia epines
– !onbarbiturate" nonben odia epines – #iscellaneous agents
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
7/37
Short (cting) * - + hrs
• ,&azepam
• Temazepam
• Triazolam
• uspirone.
• /opiclone.
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
8/37
'ntermediate (cting) 01 -
21 hours• (lprazolam• romazepam• %lobazam• %lonazepam• lunitrazepam
• 3orazepam• 4itrazepam
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
9/37
3ong (cting 0- * days)iazepam
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
10/37
5egunaan 5linis
• Terapi temporer ut# insomnia) – 6engurangi #ecemasan – 6ening#at#an rela#sasi
– 6endorong ut# tidur 7optional8• 9rosedur anestesi ut# operasi• (nti#onvulsan
• :ela#san otot pd gangguanneuromus#ular tertentu
• iagnosti# ut# gangguan psi#iatri
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
11/37
SEDATION HYPNOSIS
DRUG DOSAGE DRUG DOSAGE at !edti"e#
$lpra olam % '()% (mg ')*+,'- jam
./loral /ydrate (%%)0%%% mg
Buspirone ()0% mg')*+,'- jam
1lura epam 0()*% mg
./lordia epo+ide 0%)'% mg
')*+,'- jam
2ora epam ')- mg
Dia epam ( mg b i d
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
12/37
SEDATION HYPNOSIS
DRUG DOSAGE DRUG DOSAGE at !edti"e#
Halo epam '%)-% mg *)-+,'- jam
Secobarbital 0%%)'%% mg
2ora epam 0)' mg0)'+,'- jam
3ema epam 4 ()*% mg
O+a epam 0()*% mg *)-+,'- jam
3ria olam % 0'()% ( mg
5/enobarbital 0()*% mg ')*+,'- jam
6olpidem ()0% mg
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
13/37
;( (
• ( sub unit7 – ' sub unit 8 9$B$ – ' sub unit : barbiturat
– 0 sub unit ; B6D
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
14/37
4
• 9$B$ in/ibitorneurotransmitter utama
• Ben odia epin
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
15/37
$en%odia%epinesiazepam
%hlordiazepo&ide Triazolam3orazepam(lprazolamHalazepam
%lonazepam,&azepam9razepam
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
16/37
enzodiazepin) (ction
• .!S depressant• #eningkatkan efek 9$B$• 9$B$ mrpkn neurotransmitter yg
meng/ambat aktivitas neuron• #embuka kanal ion .l utk
mengaktivasi 9$B$"/iperpolarisasi" menurunkankecepatan pengiriman sinyal ole/neuron
• ?fek7 Sedative" Hypnotic" $nticonvulsant" #uscle)Rela+ant
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
17/37
(gonist acilitate
• Ben odia epin berikatan dgn sisi di dekatreseptor 9$B$ utk bertindak selanjutnya
memfasilitasi kerja 9$B$
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
18/37
BZD: Interactions• CNS Depressants• p45 !C"
– Dia#epa$% &C's% (arfarin%phenitoin) *inhi+it,
• p45 '4 – tria#ola$% $ida#ola$%
alpra#ola$% CBZ% .uinidine%terfenadine% erythro$ycin%*inhi+it,
• Disul/ra$ 0 Ci$etidine BZDlevels
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
19/37
Ben#odia#epin 1eceptor• &ipe 2:
– 3e$pen aruhi eseluruhanCNS% $eni$+ul an S6D'SI: &oleransi dosis *caution,
• &ipe !: – hyppoca$pus% striatu$% spinal
cord% $eni$+ul an'N7I89 SIS• &ipe :
–Cere+ellar ranule cells
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
20/37
BZD: ;har$aco inetics• 9ipid-solu+le: $elewati +lood-
+rain-+arrier d n cepat onset er
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
21/37
/ ) %ontra-indications
• 6yasthenia gravis@• Severe respiratory impairment
e@g sleep apneaA %,( @
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
22/37
/ ) (void 7if possible8
• 9regnancy• 3actation
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
23/37
/ ) (dverse
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
24/37
$a*!it+*ates
• 9henobarbitalBluminal
• 9entobarbital• (mobarbital
• 6ephobarbital• Secobarbital• (probarbital
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
25/37
&ypes: Bar+ituratesA* +ong Acting arbiturates-
. %enobarbital 0+uminal sodium1 . arbital 02eronal1. Mep%obarbital 0 Mebaral1. Met%arbital 0Gemonil1
* 'ntermediate Acting arbiturates- . Amobarbital 0Amytal1
. utarbital 0 utisol1
&* S%ort Acting arbiturates-. entobarbital 0Nembutal sodium1. Secobarbital 0Seconal1
#* Ultra 3 S%ort Acting arbiturates . T%iopental 0 ent%otal1
. 4e!obarbital 0Sombule!1
. Met%o%e!ital 0 re ital 1
. T%iamylal 0Surital1
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
26/37
Bar+iturates
• &ida di una an ut an?ietas atauinso$nia• ;otensial $enye+a+ an depresi
pernafasan y fatal – narrow therapeutic ran e
• Berpotensi $en indu si er 'nesthesia• thiopental% $ethohe?ital
• Sedatif: '$o+ar+ital% pento+ar+ital• 'nticonvulsant: ;heno+ar+ital
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
27/37
Barbiturates7 $ction
• #eningkatkan durasi kerja membukanyakanal 9$B$
• 5ada konsentrasi tinggi 9$B$)mimetic
@urang selektif dibanding BD6" krn7• #enekan aksi eksitatori neurotransmiter
• #endesak efek nonsinaptik membran
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
28/37
$a*!it+*ates, P a*"aco.inetics
• $bsorpsi cepat melalui per oral• Onset cepat t/dp .!S• #enembus saAar plasenta• Sebagian besar dimetabolisme di /ati
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
29/37
Barbiturates: PHARMACODYNAMICS
arbiturat mendepresi akti itas neuron pdotak bag tenga%, memfasilitasi "memperpan$ang efek in%ibisi GA A "
glycine
arbiturat meningkatkan durasi GA A
membuka kanal ion &l
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
30/37
Barbiturates7 3o+icity,Overdose
• @etergantungan fisik yg kuat pd penggunaan jangka panjang
• Depresi pd pusat medula respirasi overdosemenyebabkan kematian
• Hilangnya kontrol vasomotor batang otak & Depresimyokardial
• it/draAal peningkatan an+ietas" insomnia"
konvulsi• 3dk obat yg bisa mengatasi overdosis barbiturat• @ontraindikasi pd pasien dgn porp/yria
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
31/37
4on benzodiazepines)
uspirone• (#si berbeda dgn /• u#an %4S depressant@• ersifat agonis parsial thdp
reseptor dopaminergi# Cserotoninergi#
• Td# berefe# sedatifA anti-convulsant atau musclerela&ant - hanya an&iolytic
• elayed action 70-2 minggu8•
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
32/37
%omparison of benzodiazepine Cbuspirone
Ben#odia#epine• ,nset cepat• 6enyebab#ab sedasi
• 6empengaruhi #ondisiseseorang• erefe# aditif dgn
al#ohol• 6enyebab#an
dependensi C!ithdra!al
• 9harmaco#ineticchange !ith age
• (ssociated !ith falls in
Buspirone• ,nset tertundaBlama
7td# bisa diguna#an9:48
• Td# menyebab#ansedasi• Td# mempengaruhi
#ondisi seseorang• Td# ada efe# aditif dgn
al#ohol• 4on addictive• 4o pharmaco#inetic
change !ith age• oes not cause falls in
elderly
•
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
33/37
uspirone) (gonist 6imic
• uspirone mele#at pd reseptor serotonindgn stru#tur yg mirip
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
34/37
'ntihista$ines• &? ut an?ietas 0 inso$nia%
Non-addictive• B+rp a en +erefe
anticholiner ic• Diphenhydra$ine
– !5-2 $ hs *sleep, 81 2 -!5$ prn an?iety
• Hydro?y#ine 'tara? – !5-2 $ hs *sleep,
– 2 -!5 $ 2-4 ti$es=day
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
35/37
Beta-+loc ers• &? e
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
36/37
Zolpide$
• Be er
8/17/2019 2. Hipnotik Sedatif
37/37
in G