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Rafael Postigo Salazar
Dpto. Cs. Fisiológicas
Facultad de Medicina. UNSA
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ETIOLOGIA
Plasmodium vivax (Terciana)
Plasmosdium falciparum ( Terciana maligna)
Plasmodium malarie (Cuartana)
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Profilaxis causal
Curación clínica
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• Esquizonticidas tisulares (formas hepáticas)
• Esquizonticidas sanguíneos (formas
eritrocíticas)
• Gametocidas
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• PROFILACTICOS CAUSALES : Eliminan las formas
tisulares primarias hepáticas evitan la invasión de
eritrocitos.
• CURACIÓN CLÍNICA: actúan sobre las formas
eritrocíticas asexuales
• CURA RADICAL : Eliminación de todos los estadios.
• Los profilácticos evitan la enfermedad clínica.
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Plasmodium falciparum es sensible a cloroquina
en menos del 70% de las cepas estudiadas en
Tumbes, Piura, Sullana y Loreto; esta
sensibilidad es igualmente menor al 70% para
sulfadoxina-pirimetamina en Loreto.
RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS
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TRATAMIENTO de 7 días
CLOROQUINA
PRIMAQUINA
Gestantes no deben recibir primaquina
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Esquema de 3 días
CLOROQUINA + PRIMAQUINA
Si P. falciparum es resistente a la cloroquina :
SULFADOXINA/PIRIMETAMINA + ARTESUNATO
Si es resistente :
MEFLOQUINA + ARTESUNATO o
QUININA + CLINDAMICINA + PRIMAQUINA
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Acción terapéutica:
• Esquizonticida eritrocítico para cepas sensibles
• Gametocida : P. vivax y P. malariae
Mecanismo de Acción :
• Inhibición de la formación de hemozoína
Mecanismo de Resistencia: (especialmente en P.falciparum, y P. vivax en aumento)
• Presencia de un transportador relacionado a la
resistencia (gen pfcrt )
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Farmacocinética :
• Absorción: V.O. Adecuada.
• Distribución: lenta pero amplia Vd > 100 l/kg
• 60% de unión a proteínas plasmáticas
• Metabolismo: hepático, genera metabolitos activos
•
Eliminación renal: 50% intacta y 25 % comometabolito. Vida media de eliminación 30 – 60 días
• Farmacocinética compleja. Se requiere dosis de
saturación.
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• Absceso hepático amebiano
• Artritis reumatoidea, lupus
Efectos Indeseables :
Prurito, molestias gastrointestinales, cefalea,
anorexia, debilidad. En raras ocasiones hemólisis
por deficiencia de G6P deshidrogenasa.
En dosis elevadas y a largo plazo: ototoxicidad
irreversible, miopatía, neuropatía, retinopatía.
Toxicidad SNC y cardiovascular.
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Acción Terapéutica: esquizonticida sanguíneo, sinactividad frente formas hepáticas o gametocitos.
Mecanismo de Acción: similar cloroquina.
Farmacocinética: sólo vía oral. Buena absorción. Amplia fijación a proteínas plasmáticas y distribución
a tejidos. Metabolitos y el principio activo sin
metabolizar se eliminan lentamente, principalmente
en las heces.Efectos adversos: desde irritación gastrointestinalhasta cefalea y erupciones cutáneas. Toxicidad
neurosiquiátrica. Arritmias y bradicardia.
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Acción terapéutica:
• Formas hepáticas de P. vivax
• Gametocida para las cuatro especies
Mecanismo de Acción :
• Transformación en electrófilos que alteran el potencial
rédox en el parásito. Menor producción de ATP.
Farmacocinética :
• Absorción V.O. Casi completa
• Distribución amplia. Vd >>> agua corporal total.
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Farmacocinética (continuación):
• Metabolismo hepático. Metabolitos con menor
actividad antipalúdica pero mayor actividad hemolítica.
• Eliminación renal en su mayor parte de metabolitos
Efectos Indeseables:
• Molestias gastrointestinales. Dosis altas causan
metahemoglobinemia. Hemólisis en deficiencia deG6P deshidrogenasa. Raramente agranulocitosis
• No se administra en el embarazo
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Acción terapéutica:
• Esquizonticida sanguíneo. Uso sólo en caso de
resistencia a cloroquina
Mecanismo de Acción :
Inhibición de la dihidrofolato reductasa. Combinada
con sulfadoxina (Fansidar) sinergiza su efecto.
Farmacocinética Absorción vía oral, completa pero lenta
Unión a proteínas plasmáticas. Vida media 80 hs
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Otros usos: toxoplasmosis (usada con sulfadiazina)
Efectos indeseables: generadas por la presencia dela sulfonamida. Reacciones cutáneas graves.
Dosis grandes, anemia megaloblástica.
Teratógena en animales.
Contraindicada en madres que dan de lactar y niños
menores de 2 meses.
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Derivados de la artemisinina. Artemeter útil por vía ,
oral, IM, rectal (más liposoluble que artesunato)
Acción terapéutica: esquizonticida sanguíneo.
Mecanismo de Acción: producción de radicales libres
en la vacuola alimenticia del parásito.
Farmacocinética: artesunato VO. Artemeter
administración IV. Metabolito activo: dihidroartemisina.
Artesunato (seudocolinesterasa plasmática, no en el
hígado). Artemeter, metabolismo hepático. t ½ corto.
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Reacciones adversas
Náusea, vómitos, dolor de cabeza, vértigo, tinnitus,
hipoacusia y alteraciones visuales (cinconismo). Dolor
abdominal, diarrea.
Poco frecuente: anemia hemolítica, otras discrasias
sanguíneas, reacciones de fotosensibilidad,
hipoglucemia, arritmias cardiacas, hipotensión, fiebre,
rash cutáneo, prurito.
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Cloroquina: tabletas 150 mg cloroquina base
Mefloquina: tabletas 250 mg
Fansidar : tabletas 25 pirimetamina y 500 sulfadoxina
Primaquina: tabletas 15 mg (también en tabletas de7,5 mg y 5 mg)
Artesunato: tabletas de 50 y 250 mg
Artemeter : inyectable 80 mg/ mlQuinina: tabletas 300 mg, inyectable 300 mg/ml x 2 ml
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Esquema de 3 días
CLOROQUINA
PRIMAQUINA
Si P. falciparum es resistente a la cloroquina :
SULFADOXINA + PIRIMETAMINA Y PRIMAQUINA
(1 día)
Si es resistente a los anteriores:
QUININA Y TETRACICLINA (7 días)
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Leishmaniasis cutáneo andina o Uta:
Antimoniales pentavalentes (meglumina,estibogluconato)
Leishmaniasis cutáneo-mucosa o EspundiaSelvática
Meglumina, estibogluconato
Anfotericina B
Leishmaniasis Visceral
Meglumina, Estibogluconato
Anfotericina B
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Farmacocinética:
• Vía parenteral. Absorción rápida por vía IM
• Metabolismo hepático a Sb trivalente. Excreción renal96%
• Reacciones Adversas:dolor muscular, rigidez articular, artralgia, fatiga,
náuseas, vómitos, anorexia, pancreatitis,tromboflebitis en la zona de inyección.
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Mecanismo de Acción
• Espectro: L. brazilensis, L.mexicana, L. tropica, L.major, L. donovani
Farmacocinética
• Similar a estibogluconato. Se distribuye bien en piel y
pelo.
Reacciones AdversasLeucopenia, aumento de transaminasas séricas, cefalea,
malestar general. Náuseas, vómitos, anorexia, mialgia,
letargia, dolor en el sitio de inyección, bradicardia,
hipotensión, tos.
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Concentraciones de antimonio base 80 – 100 mg/ml
(meglumina y estiblogluconato de sodio)
Administración por vía endovenosa (meglumina) debe
ser lenta (no menor de 5 minutos)
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Norte y Oriente:
Panstrongylus, Rhodnius,
T. dimidiata, T. carrioni.
Macro Región Sur. T. infestans
Superficie afectada 120,372Km2
Población en riesgo: 595,150 Hab.
Fuente: Ministerio de Salud del Perú
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Benznidazol (droga de primera elección)
Nifurtimox: rara vez disponible
Activos contra amastigote y tripomastigote.
Actúan mediante formación de radicales nitro que se
unen a macromoléculas celulares.
Benznidazol menos tóxico
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No tienen acción sobre las lesiones irreversibles.
Mejores resultados con el tratamiento precoz
Hay mejor tolerancia por los niños al tratamiento.
RAM más comunes: dermatitis, fiebre, ictericia,
anafilaxia. Neuropatía periférica. Síntomas
Gastrointestinales con pérdida ponderal.
Leucopenia y azospermia.
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Farmacocinética
Se absorbe aproximadamente el 92 % de la dosis oral.
Se une en un 44 % a proteínas totales.
t½ es aproximadamente 10 á 14 horas.
Presentaciones
Tabletas de 100 mg