Granulócitos: Neutrófilos ,Eosinófilos e Basófilos
- Neutrófilos: 60-70%
- Eosinófilos: 2-4%
- Basófilos: 0,5-1%
Valor normal: 4 .000 a 10. 000 x 106/L (ou 4 a 10 x 109/L)
• WBC (10-50 x 109/L) provavelmente reacional, raramente leucémico;
•Reação leucemóide considera-se quando a contagem de WBC superior a 30 x 109/L
• WBC (50 - 100 x 109/L) Provável leucémico; raro reacional
•WbC ( > 100 x 109/L ) muito provável leucémico
NEUTROFILIA
ABORDAGEM INICIAL
• Crianças respondem mais do que adultos
• Bactérias piogénicas induzem maior neutrofilia
• Corticóides reduzem a saída dos neutrofilos do SP para os tecidos
•Deficiências de Fe, VIT B12, folato dificultam a neutrofilia
CAUSAS DE NEUTROFILIA
• FISIOLÓGICAS
* EXERCÍCIO FÍSICO, RN, GESTAÇÃO• REACIONAIS
* DOENÇA INFECCIOSA
* PROCESSO INFLAMATÓRIO
* MEDICAÇÕES• NEOPLÁSICAS
* LEUCEMIAS
• LINFOMAS
Classificação da neutrofilia quanto à causa
• NEUTROFILIA AGUDA:
* Ocorre súbitamente por desmarginação
* Rápida libertação de do pool de reservado da MO
• NEUTROFILIA CRÓNICA:* Aumento da produção medular por longos períodos
Classificação da neutrofilia quanto ao tempo
1. Neutrofilias fisiológicas: Na leucocitose fisiológica não há aumento da produção da mo ou dano tecidual, existe apenas desmarginação excepção: gravidez e RN ( há aumento da produção na
mo )Ocorre normalmente por re-distribuição dos pools* Aumento da saída do pool da MO* Desmarginação do pool periférico* Maior permanência no SP* Ausência do baço ou da função do baço•Associações acima•Na neutrofilias patológicas: Há aumento na produção da mo geralmente associado a dano tecidual
CAUSAS DE NEUTROFILIA
• Neutrofilias reacionais* Doença infecciosa
* Processo inflamatório
* Medicação
Aumento da granulopoiese neutrofílica: Inflamação, infecção, drogas ( lítio ), fumo, intoxicação por mercúrio Diminuição da saída de neutrófilos da circulação; Má distribuição dos neutrófilosAdesão defeituosa dos neutrófilos ( drogas )Locomoção ; quimiotaxia defeituosa; Fagocitose defeituosa Metabólica: uremia, acidose, eclampsia, azotémia, acidose diabética, necrose hepática, etc)
NEUTROFILIA AGUDA NEUTROFILIA CRÓNICAESTÍMULOS FÍSICOS: ANESTESIA, FRIO, CONVULSÕES, EXERCÍCIO, CALOR, PARTO, DOR, CIRÚRGIA
INFECÇÕES
PÂNICO, RAIVA, STRESSE GRAVE INFLAMAÇÕES EM GERAL
INFECÇÕES TUMORES: MAMA, RIM, FÍGADO, PULMÃO, PÂNCREAS, ESTÔMAGO, ÚTERO
INFLAMAÇÃO OU NECROSES TECIDUAIS: ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO, CHOQUE ELÉTRICO, GOTA, VASCULITE
TABAGISMO, LÍTIO
DROGAS HORMONAS E TOXINAS: CORTICÓIDES, EPINEFRINA, VACINAS, VENENOS
DISTÚRBIOS ENDÓCRINOS E METABÓLICOS: ECLÂMPSIA, PRODUÇÃO DE ACTH OU CORTICÓIDE, TIRÓIDE
DISTÚRBIOS HEMATOLÓGICOS
DISTÚRBIOS HEREDITÁRIOS E CONGéNITOS: SÍNDROME DE DOWN
CAUSAS DE NEUTROFILIA
DEFINIÇÃO: DIMINUIÇÃO DA CONTAGEM ABSOLUTA DE NEUTRÓFILOS NO SANGUE PERIFÉRICO
• NEUTROPENIA LEVE 1– 4x109/L
• NEUTROPENIA SEVERA <0.5
NEUTROPENIA FISIOPATOLOGIA
• Resulta de alterações da célula tronco,• Defeitos nos processos de proliferação e diferenciação,•Anormalidades na distribuição e turnover.
NEUTROPENIA
CLASSIFICAÇÃO DAS NEUTROPENIAS
• A- FACTORES INTRÍNSECOS ( PRIMÁRIAS )* Neutropenia congenita severa* Neutropenia cíclica
B. FACTORES EXTRÍNSECOS ( SECUNDÁRIAS )* Induzida por drogas (aminopirina, penicilina,
clorazapina,…
* Auto-Imune
* Hiperesplenismo
* Pré- eclâmpsia
* Secundária a infecções
Doenças hematológicas (neutropenias crónicas, neutropenia cíclica, leucemia, anemia aplástica,)
Iatrogénica (drogas mielotóxicas)
Deficiências nutricionais (B12, folatos, Cu)
Secundárias (febre tifoide, malária, sepsis; hiperesplenismo, Gaucher, Felty, sarcoidose; infiltação medular por neoplasia)
CAUSAS DE NEUTROPENIA
Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos
1. Granulações tóxicas
2. Corpos de Döhle
3. Corpusculos de Barr
4. Vacúolos citoplasmáticos
5. Célula de Mott
6. *Anomalia de Pelger-Huët
7. *Anomalia de Alder-Reilly
8. *Anomalia de Chediak-Higase9. Desvio à esquerda
10.Reação leucemóide
11. Reação leuco-eritroblástica
* Anomalias hereditárias
Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos
CARACTERISTICAS: Presença de grânulos imaturos de mucopolissacarídeos com coloração azurófila no citoplasma
OCORRÊNCIA: Infecçõesinflamações gravidez anemia aplástica
1. Granulações tóxicas neutrófilos
ORIGEM: maturação incompleta do neutrófilo associada à rápida libertação na corrente sanguínea
Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos
Origem: Inclusões basofílicas de RNA desnaturada no citoplasma. Formado pelo empilhamento de retículo endoplasmático e grânulos de glicogênio.
Ocorrência: Infecções, inflamações, queimaduras, gravidez, agentes citotóxicos (quimioterápicos).
2. Corpos de Döhle
Características morfológicas: Corpúsculos azuis-claros na periferia do citoplasma.
Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos
3. Vacúolos citoplasmáticos
Células afetadsa: NEUTRÓFILOS / MONÓCITOS
Características morfológicas: Estruturas circulares sem fixação de coloração distribuídas unitariamente ou em número variável.
Origem: Resultante da fusão de grânulos com vacúolo fagocitário.
Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos
3.Vacúolos citoplasmáticos
Relatório: Vacúolos citoplasmáticos em x % dos Neutrófilos e ou monócitos.
Ocorrência: Infecções, terapia com G-CSF, intoxicação alcoólica, anormalida de Jordan (deficiência de carnitina), intoxicação por benzeno
Artefato: Provocado por anticoagulante
hematologia mary duro UFP
4. Corpúsculo de Barr: pequeno apêndice em forma de raquete no núcleo de neutrófilos de mulheres:
cromossoma X condensado
Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos
Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos
• Neutrófilos com núcleo “em banda” característicos de todas as situações em que há uma produção e libertação rápida na corrente sanguínea,
•Representam um menor grau de maturidade
Anormalidades Morfológicas dos Leucócitos
Reação leucemóide considera-se quando a contagem de WBC superior a 30.000
EOSINÓFILOS
Granulócitos pouco numerosos Representam apenas de 2 a 4% do total de leucócitos; concentram-se na pele e mucosas. Diametro : 12-17 µmGranulações grosseiras cor laranja-castanho (acidófilas) que coram pela eosina EosinófilosO seu núcleo normalmente é bilobulado
GRANULOS ESPECÍFICOS
EOSINÓFILOS GRANULÓCITOS
São fagócitos fracos
Destroem os complexos antígenos-anticorpos
particularmente os mediados por Igs tipo IgE (os
intervenientes nas reações alergicas e
parasitoses)
Função ~> Defesa específica PROCESSOS PARASITÁRIOS E ALÉRGICOS (ASMA)
Os grânulos específicos contêm proteinas básicas que são tóxicas
para os parasitas e células, neutralisam a heparina e induzem a
libertação de histamina pelos basófilos
Contêm também 1 proteina cationica que inibe a coagulação, altera
a fibrinolise e inibe a proliferação linfocitaria.
Ambas as proteinas são neurotóxicas
EOSINÓFILOS
1 - Alergia: Asma, urticária, angioedema, tabagismo
2 - Infecções fúngicas: coccidióidomicose, criptococose, aspergilose pulmonar alérgica,
infecções fúngicas sistêmicas,
3 – Parasitose: toxocara, esquistossomose, equinococose
4-Outras infecções: Escarlatina, Clamídia, Gonorreia
5 -Neoplasia metastática, doença de hodgkin, linfomas de células T, LLA, LMA, LMC,
adenocarcinoma, carcinoma de ovário
6 -Dermopatias: Penfigo, dermatite herpetiforme, Foliculite pustular eosinofílica
7 - Doenças endócrinas: Addison, hipopituitarismo
8 - Afecções intestinais: Gastroenterite,…
9 – Certas imunodeficiências: Neutropenia cíclica, …..
10 –Diálise peritoneal,
EOSINOFILIA > 600 X106/L …. HIPEREOSINOFILIA > 1500 X106 /LEosinofilia
Protozoários não produzem eosinofilia
Helmintas localizados no lumen intestinal não causam eosinofilia, apenas os
que estão no tecido
Ancylostoma e strongyloides são os que apresentam maior eosinofilia
Enterobius vermicularis causa leve eosinofilia em 50% dos pacientes
Ascaris lumbricoides causa leve eosinofilia em 33% dos pacientes
Filárias produzem eosinofilia na fase aguda
Taenia sp. não produz eosinofilia
A migração de nematódos causa eosinofilia transitória;
Na Hidatidose ( cisto hidático) só ocorre eosinofilia se houver rompimento do
cisto e em 30% dos pacientes
RESPOSTA EOSINOFÍLICA AOS PARASITAS
BASÓFILOS
Menos 1% dos leucócitos (os Gr. mais raros) Tamanho: 14-16 µm Núcleo volumoso com forma retorcida e irregular – aspecto da letra S Grandes grânulos citoplasmáticos, grosseiros, fortemente basofílicos (azul intenso) que cobrem também o núcleo
Grânulos metacromáticos histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos (ECFA), heparina Receptores para IgE na membrana, Envolvidos em processos alérgicos e parasitários; fagocitose lenta
ORIGEM HEMATOPOÉTICA DOS BASÓFILOS
Medula óssea Fígado fetal Sangue de cordão umbilicalSangue periférico Linhagens de células leucémicas
Grânulos específicos intensamente basófilicos
• Em basófilos normais o maior conteúdo é heparina
• Os grânulos dos basófilos são a maior fonte da histamina circulante
• A histamina é um potente factor quimiotático de eosinófilos,
• Possuem tripsina e enzimas do tipo quimiotripsina
( Processos inflamatórios crônicos -> dano capilar )
• Calicreína ( reações de hipersensibilidade e anafilaxia )
• As cininas libertadas ativam a coagulação e sistema complemento
BASÓFILOS
Função Receptores para IgE
Maior importância nas reações de hipersensibilidade imediata* Asma brônquica* Urticária* Rinite alérgica* Anafilaxia às drogas* Reações anafiláticas locais contra alguns parasitas
Próximos dos capilares libertam heparina, histamina, bradicinina e serotonina
Ingestão de GR sensibilizadas por AC
Basófilos
FUNÇÃO
ESTÍMULO À DESGRANULAÇÃO:
Proteínas lisossómicas dos neutrófilos
Venenos de insectos
Frio
Algumas hormonas
Narcóticos, relaxantes musculares, radiocontrastes
Reacções de hipersensibilidade (a drogas, alimentos, inalações,…)
Doenças mieloproliferativas (LMC,…)
Leucemia de basófilos
Outras (mixedema, colite ulcerosa, carcinoma, anemia hemolítica,
pós-esplenectomia,…)
CAUSAS de BASOFILIA
ASPECTOS CLÍNICO-LABORATORIAIS
1. AUMENTO DO Nº DE BASÓFILOS ( REACIONAIS )* Estados de hipersensibilidade; * Administração de estrógenos
* Hiperlipidemia; *Mixedema
* Colite ulcerativa
2. AUMENTO DO Nº DE BASÓFILOS ( MALIGNIDADE )
* LMC; * Outras síndromes mieloproliferativas
* Basofilia em LMC é mau prognóstico
Possuem concentração máxima durante à noite e mínima pela manhã Não possuem flutuações relacionadas às refeições ou exercício físico As hormonas esteróides diminuem os basófilos sanguíneos Podem aumentar nos primeiros dias de hemorragia do ciclo menstrual
São precursores de macrófagos, nos quais se transformam a partir do momento que deixam os vasos sanguíneos e migram para os tecidos
Ovais com núcleo ovóide em forma de rim ou ferradura, excêntrico (cromatina pouco densa);
Citoplasma basófilo;
Representam de 3 a 8% dos leucócitos sanguíneos.
MONÓCITOS
Cinética
• A proliferação dos monócitos desde os estadíos iniciais até monócito maduro leva de 48 a 55h
• Os pró- monócitos fazem no mínimo 3 divisões celulares até maturarem como monócitos
• São libertados no sangue periférico após o final das divisões celulares,
• A maturação completa–se no sp (sangue periférico) ao final de 12h; Permanecem no sp em média 70H ,nos tecidos meses ou até anos.
• Não existe grande pool de reserva de monócitos na MO (medula óssea) em comparação com os neutrófilos
• Estão divididos, no sp, em pools: circulante e marginal, O pool marginal é 3,5 vezes maior que o pool circulante
• Depois entram nos tecidos onde se transformam em macrófagos e não retornam ao sp
• A produção de monócitos pode quadruplicar em 12H após o estímulo inflamatório
Principais atividades do macrófago/monócito
1. Manutenção / Reparo tecidual 2. Regulação da proliferação celular3. Remoção tecidual4. Função secretora
+ Citocinas
+ Proteases
+ Componentes do complemento
+ Fatores de coagulação
+ Prostaglandinas
PRINCIPAIS ATIVIDADES DO MACRÓFAGO/MONÓCITO
5. Metabolismo do cálcio
6. Regulação imune
* Apresentação e processamento do AG
* Função acessória imunidade humoral e celular
7. Controlo de patógeneos
* Atividade anti- viral
* Atividade anti- microbiana
* Atividade anti-tumoral
1. Destruição de bactérias ou vírus por fagocitose
2. Formação de anticorpos e linfócitos sensibilizados
Monócitos+Ganulócitos
Linfócitos eplasmócitos
Defesa:Modos de acção
É a principal função dos neutrófilos e macrófagos
Selectividade do material a ser fagocitado para evitar a ingestão de células do próprio organismo:
Superfície rugosa
Ausência de camada protéica protectora
Presença de anticorpos de superfície que identificam o
agressor
Fagocitose
Neutrófilos-fixação, emissão de pseudópodes e invaginação da partícula –capacidade de fagocitar 3 a 20 bactérias.
Macrófagos-são activados pelo sistema imune fagocitam até 100 bactérias partículas maiores , podem expelir produtos residuais e sobreviverem por vários
meses .
Diferenças na fagocitose
Os neutrófilos e macrófagos contêm lisossomas e enzimas proteolíticas capazes de digerir bactérias e outras proteínas estranhas
Nos macrófagos existem ainda lípases que digerem membranas lipidicas espessas de certas bactérias como o B.K.
Se as suas enzimas são activadas e libertadas fora da célula podem provocar necrose cistica, lesão cistica,…
Características da fagocitose
Infecções ( bk, brucelose, endocardite bacteriana,, malária,…)
Doenças granulomatosas (Crohn, …)
Doenças do colagénio
Leucemias e síndromes mielodisplásticos
Linfomas
Neutropenia crónica idiopática
Anemias hemolíticas
CAUSAS de MONOCITOSE
Corticoterapia e stress
Anemia aplástica
Leucemias agudas
Terapêutica imunosupressora
Algumas infecções (VIH)
CAUSAS DE MONOCITOPENIA
LINFÓCITO Segunda célula mais comum do sangue: 20-50% Tamanho: Há grandes (18 µm) e pequenos (6-8 µm) mais comuns Núcleo redondo e escuro cromatina densa Citoplasma escasso e periférico , discreta basofilia (ribossomos) azul claro, pode conter grânulos azurófilos
Linfócitos B e T Linfócitos B plasmócitos anticorpos Linfócito T: maturação no timo, imunidade celular destruição de células infectadas por vírus (ação citotóxica)
Produção na medula óssea;
Maturação e diferenciação nos órgãos e tecidos linfóides (timo, baço, nódulos linfóides)
Distribuição: Orgãos linfóides primários, secundários, sangue periférico
Função
1. Imunidade mediada por células;
2. Produção de anticorpos (humoral)
Linfopoiese
LINFOBLASTO PROLINFÓCITO LINFÓCITO
DIFERENCIAÇÃO: Linfócito B, T,
NK
LINFÓCITOSAGRANULÓCITOS
Plasmócitos (Ac), Célula B de memória
Célula T auxiliar, Célula T supressora, Célula T citotóxica, Célula NK
IMUNIDADE HUMORAL IMUNIDADE CELULAR
São produzidos e diferenciados face a um estimulo antígenico
Ocorre a produção de células T para destruição dos antígenos e células B e T de memória imunológica
Os Linfócito B são produzidos na medula óssea e posteriormente armazenados nos órgãos linfoides (fígado, baço e linfonodos)
Os Linfócito T são produzidos na medula óssea , maturados no timo e posteriormente armazenados nos órgãos linfoides (fígado, baço e linfonodos)
Linfópoiese
Diferenciação dos linfocitos B
Os Linfócito B são produzidos na medula óssea e posteriormente armazenados nos órgãos linfoides (fígado, baço e linfonodos)Quando saem dos órgãos linfoides ficam algumas horas na circulação e vão para os tecidos(semanas, meses ou anos)
Função: No sangue diferenciam-se em plasmócitos que segregam anticorpos ; estes são agentes reactivos capazes de se combinar com antígenos e destruí-los
A ativação dos LB é mediada LT e por citocinas
Quando há exposição subsequente ao mesmo antígeno, a libertação de células B activadas ou plasmócitos ocorre de maneira muito mais rápida e mais potente do que da primeira vez
Diferenciação dos linfocitos T• Os Linfócitos T são produzidos na medula óssea , maturam no timo e posteriormente armazenados nos órgãos linfoides (fígado, baço e linfonodos)
• O timo possui uma região com células precurssoras
• 5% dos linfócitos que amadurecem no timo são libertados
• Os LT adquirem no timo marcadores de superfície:
* cd1 * cd2 * cd3
* Cd 4 * cd5 * cd8
• Funções do timo:
* Produção de células T maduras
* Seleção de clones não auto-reactivos
CINÉTICA DE CÉLULAS NK
• Comprendem 10 a 15% dos linfócitos• São células efectoras de reacção citolítica• Atividades:
* Destruição de células tumorais
* Resistência às infecções bacterianas, fúngicas, virícas e por protozoários
* Regulação da hematopoiese
CINÉTICA DE CÉLULAS NK
• A sua atividade não depende de sensibilização prévia• Ocorre poucas horas após a exposição ao ag• A célula nk pode lisar uma outra célula por:
* Lise espontânea* Citotoxicidade dependente de AC