ANTIBAKTERIA DAN ANTIFUNGI
Irfan M. Setiawan, M.Sc., Apt
1. ANTIBAKTERIA
Alexander Flemming (1881-1955) Penicillin
ANTIBAKTERIA
Bakteri memasuki tubuh penetrasi ke jaringan tubuh terjadi infeksi
Sistem imun tubuh dapat mempertahankan tubuh dari infeksi
Pertumbuhan bakteri lebih cepat daripada kemampuan pertahanan tubuh infeksi ditandai dengan inflamasi
Treatment antibiotik Efek antibakteria: Bakterisida dan bakteriostatik Bakterisida: membunuh bakteri Bakteriostatik: menekan pertumbuhan bakteri
BAKTERISIDA DAN BAKTERIOSTATIK
OBAT ANTIBAKTERI
Berdasarkan mekanismenya dibagi:1. Penghambat sintesis dinding sel2. Penghambat sintesis tetrahidrofolat3. Penghambat fungsi DNA4. Penghambat sintesis protein
1. PENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL Sel bakteri terlindungi oleh dinding sel perlindungan
dari senyawa asing dan hancurnya sel akibat tekanan osmotik
Dinding sel bakteri tersusun dari suatu struktur yang disebut peptidoglikan (murein)
Obat-obat antimikroba penghambat sintesis dinding sel Berdasarkan struktur dinding sel bakteri dibagi: Gram
positif dan gram negatif (berdasarkan pewarnaan gram) Gram positif: berwarna ungu setelah proses pewarnaan
Gram Gram Negatif: lose the stain (kehilangan warna ungu)
dan berwarna pink setelah diwarna dengan safranin.
GRAM POSITIF
GRAM NEGATIF
BIOSINTESIS PEPTIDOGLIKAN Ada tiga tahap: sintesis monomer
murein, polimerisasi glikan, polymer cross-linking
1. Sintesis Monomer murein
POLIMERISASI PEPTIDOGLIKAN
OBAT-OBAT PENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL
1. Penghambat sintesis monomer murein- fosfomycin- Fosmidomycin- Cycloserine- Bacitracin
2. Penghambat pembentukan polimer murein- Vancomycin- Telavancin- Teicoplanin
3. Penghambat proses cross-linkinga. Penicillin: - Penicillin G (sensitif b-laktamase) - Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Nafcillin, Methicillin (resisten b-laktamase) - Ampicillin, Amoxicillin sensitif b-laktamase dikombinasi dgn asam klavulanat (clavulanic acid) atau sulbactam sebagai inhibitor b-laktamase
B-LACTAM
PENGHAMBAT PROSES CROSS-LINKINGAntibiotik Cephalosporin:5 Generasi:Generasi pertama: Cefazolin, CephalexinGenerasi kedua : Cefuroxime, Cefotetan,
CefoxitinGenerasi ketiga : Cefotaxime, Cefticoxime,
Cefriaxoze, Cefoperazone, CeftazidimeGenerasi keempat: CefepimeGenerasi Kelima : Ceftaroline
PENGHAMBAT PROSES CROSS-LINKING Antibiotik monobactam dan
carbapenemAztreonam, Imipenem, MeropenemDoripenemErtapenem
OBAT ANTIMYCOBACTERIAL
Mycobacteria
OBAT ANTIMYCOBACTERIAL
Ethambutol menurunkan sintesis arabinogalaktan
Pyrazinamide Isoniazid Rifampin
2. PENGHAMBAT METABOLISME FOLAT
Asam folat adalah suatu senyawa yang berfungsi dalam reaksi enzimatik yang penting dalam biosintesis prekursor DNA dan RNA, glisin, metionin, asam glutamat, dan metabolit esensial lainnya
Struktur Asam folat terdiri dari 3 gugus utama: cincin pteridin, para-aminobenzoic acid (PABA), asam amino glutamat
STRUKTUR ASAM FOLAT
SINTESIS FOLAT
OBAT-OBAT PENGHAMBAT METABOLISME FOLAT
SulfonamidSulfanilamide, sulfadiazine,
sulfametoksazol, Sulfadoxine, sulfalene Analog PABA
PENGHAMBAT METABOLISME FOLAT
Trimetoprim Pyrimetamine
menghambat enzim DHFR (dihidrofolat reduktase) yang mengubah dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat
PENGHAMBAT FUNGSI DNA
Penghambat enzim topoisomerase (gyrase) berfungsi dalam replikasi DNA
PENGHAMBAT TOPOISOMERASE
Antibiotik quinolonCiprofloxacin, Gatifloxacin, Levofloxacin, ofloxacin, moxifloxacin, norfoxacin
PENGHAMBAT PROSES TRANSKRIPSI
PENGHAMBAT PROSES TRANSKRIPSI
Obat penghambat proses Transkripsi Rifampin (Rifampisin) berikatan/ membentuk kompleks dengan RNA polimerase sintesis RNA terhambat tidak ada protein yg dihasilkan
PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
Sintesis protein melibatkan mRNA, tRNA, dan Ribosom.
PROSES TRANSLASI (SINTESIS PROTEIN)
OBAT PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN Aminoglikosida
Streptomisin, gentamisin, kanamisin, neomisin, tobramisin, netilmisin, paromomisinmekanisme mengikat ribosom 30 S, terjadi kesalahan pembacaan RNA kesalahan sintesis protein
OBAT PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN Tetrasiklin
klortetrasiklin, oksitetrasiklin, tetrasiklin, demeklosiklin, methasiklin, doksisiklin, minosiklinmekanisme bekerja pada ribosom 30 S dan menghambat sintesis protein dengan memblok ikatan tRNA dengan kompleks ribosom-RNA
ANTIBIOTIK PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
Makrolidaeritromisin, azithromisin, claritomisin, telithromisinmekanisme: berikatan dengan ribosom 50 S menghambat proses translokasi pada sintesis protein
Kloramfenikol Mekanisme: menghambat pembentukan
ikatan peptida
ANTIFUNGI
Gambaran mekanisme obat antifungi
ANIFUNGI
FlucytosineMenghambat sin-tesis asam nukle-at.
ANTIFUNGIPenghambat jalur sintesis ergosterol (ergosterol berfungsi dalam pembentukan membran sel pada fungi)1. Golongan Imidazole
dan triazoleKetoconazole, fluconazol, Butoconazole, Econazole, Miconazole, Oxiconazole, sertaconazole, sulconazole (bekerja dengan menghambat 14a-sterol demetilase yang mengubah lanosterol menjadi ergosterol)
2. Golongan allylamine dan benzylamineterbinafine, naftifine, butenafine (menghambat squalen epoksidase)
TERIMA KASIH