Cancer du sein: soins 2015
Nouveautés thérapeutiques en pathologie mammaire métastatique
Pr. Lionel D’Hondt (M.D., Ph.D.) Chef du Service d’Oncologie CHU UCL Dinant-Godinne CHU Charleroi, 02 octobre 2015
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Plan de l’exposé Epidémiologie et pronostic
Clinique
Traitements et stratégie diagnostique
hormonothérapie
chimiothérapie
thérapies ciblées
inhibiteurs CDK4-6
anti-PARP
Traitements supportifs
Recherche et conclusions
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Epidémiologie et pronostic
1er cancer de la femme (35%)
1ère cause décès par cancer chez la femme (20%)
Incidence en Belgique (2008) 178/100.000/an
Survie à 5 ans = 88%
5 à 10 % d’emblé métastatique
20 à 30% formes localisées vont évoluer vers cancer métastatique
Survie à 5 ans = 15 à 20%
Survie médiane 30 à 36 mois (grande hétérogénéité)
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Epidémiologie et pronostic
Plus fréquent tumeurs luminal B, triple négatives, Her2+ (+ rare)
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Pronostic
Facteurs liés à la patiente
– Âge
– Performance statuts / Comorbidités
Facteurs liés à la maladie
– Intervalle libre sans métastases (5 ans)
– Sites métastatiques (os, adénopathies et peau vs viscères)
– Nombre de métastases
– Traitement adjuvant antérieur
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Pronostic
Facteurs liés à la tumeur
– Degré de positivité des récepteurs hormonaux
– Statut HER2
Récepteurs hormonaux
– RE+ / RP+ RO environ 70%
– Importante sur-représentation des métastases non viscérales.
Statut HER2
– Traitement anti-HER-2
– Anthracyclines
– Facteur prédictif d’hormono-résistance relative. Titre de votre présentation - Oct 2013 6
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Pronostic
Problème des modifications de statuts RE / RP / HER-2
– Jusqu’à 30% de modifications des choix thérapeutiques
– Réanalyse de ces facteurs au niveau de la récidive aussi souvent que possible
Titre de votre présentation - Oct 2013 7
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Pronostic
Titre de votre présentation - Oct 2013 8 Schroeder et al Rev Med Liège 2015, 70 (3): 140-7
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Clinique
Asymptomatique le + souvent si métastatique d’emblé
Symptômes fréquents si rechute tardive
Schroeder et al Rev Med Liège 2015, 70 (3): 140-7
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Clinique
Os, foie, poumon, autres organes
Schroeder et al Rev Med Liège 2015, 70 (3): 140-7
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Hormonothérapie
L'hormonothérapie est l'option préférentielle pour lesmaladies à RH+, même en cas d’atteinte métastatique viscérale, à moins que l'on ne craigne ou que l’on ait la preuve d’une résistance à l’HT, ou que l’on recherche une réponse tumorale rapide.
Choix de l’HT selon la ligne antérieure administrée
Critères de remboursement
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Chimiothérapie
Monothérapie
Polychimiothérapie réservée progression rapide
Anthracyclines, taxanes, vinorelbine, capecitabine, gemcitabine, platinés, eribuline
Etirinotecan inhibiteur topo-1
Etude BEACON randomisée
réfractaire anthracyclines, taxanes, (capecitabine)
vs choix investigateur (majorité eribuline)
↑2 mois OS (NS car 3 mois)
rôle favorable si métas cérébrales
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Thérapies ciblées: Cleopatra
Titre de votre présentation - Oct 2013 13
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Thérapies ciblées: Cleopatra
Titre de votre présentation - Oct 2013 14
Baselga J et al. NEJM 2012, 366: 109-19
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Thérapies ciblées: Cleopatra
Titre de votre présentation - Oct 2013 15
Baselga J et al. NEJM 2012, 366: 109-19
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Thérapies ciblées
Etude de phase III Peruse (Hubber et al)
Paclitaxel ou nab-Paclitaxel + pertuzumab
Premiers résultats encourageants (ECCO 2015)
Titre de votre présentation - Oct 2013 16
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Thérapies ciblées: Emilia
Titre de votre présentation - Oct 2013 17
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Thérapies ciblées: Emilia
Titre de votre présentation - Oct 2013 18 Verma S et al. NEJM 2012, 367: 1783-91
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Thérapies ciblées: Emilia
Titre de votre présentation - Oct 2013 19
Verma S et al. NEJM 2012, 367: 1783-91
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Thérapies ciblées: Marianne
Phase III (ASCO 2015)
1095 patients
Première ligne
TDM1 + pertuzumab (363 pts)
TDM1 + placebo (367 pts)
Trastuzumab + Docetaxel ou Paclitaxel (365 pts)
Fup median 35 mois
PFS non inférieure (pas supérieure)
OS pas atteinte
Titre de votre présentation - Oct 2013 20
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Thérapies ciblées: Marianne
ORR similaire
Durée de réponse ↑ si TDM-1
TDM-1 mieux toléré
TDM-1 réduction + tardive de QoL
Titre de votre présentation - Oct 2013 21
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Inhibiteurs CDK4-6
Titre de votre présentation - Oct 2013 22
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Inhibiteurs CDK4-6
Titre de votre présentation - Oct 2013 23
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Palbociclib Paloma 3
Titre de votre présentation - Oct 2013 24
Turner NC et al NEJM 2015 373: 209-19
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Palbociclib Paloma 3
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Palbociclib Paloma 3
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Palbociclib Paloma 3
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Palbociclib Paloma 3
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Recherche et Conclusions
TNBC avec expression AR
Enzalutamide jusqu’à progression
Phase II 118 pts
50% des cas 1ère ou 2ème ligne
À 16 sem. 35 % bénéfice clinique (75 pts évaluables)
2 RC, 7 RP
PFS médiane 14,4 semaines
Bénéfice supérieur si signature génique liée au AR (47% pts). OS: 32,1 sem vs non atteint
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Recherche et Conclusions
Médecine personnalisée
Etude Safir 01 (UNICANCER Fabrice André)
423 pts cancer du sein métastasé
2/3 cas → séquençage complet génome
46% (195 pts) mutation correspondant à cible traitable
13% reçu traitement ciblé (28% pts ayant anomalie identifiée
Gros progrès mais coûts importants
Merci de votre attention
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