Catabolismo de los Aminoácidos aromáticosReacción de la Fenilalanina Hidroxilasa

Fenilalanina Tirosina

Fenilalanina Hidroxilasa

Dihidropterina reductasa

REACCION DE TRANSAMINACION DE FENILALANINA

Segunda ruta del metabolismo de fenilalanina, muy poco utilizada: FENILCETONURIA.

Fenilalanina + Piruvato Fenilpiruvato + Alanina

Fenilpiruvato

Fenilacetato Fenilactato

PPL

aminotransferasa

CO2 O=

Fenilcetonuria

DEGRADACION DE TIROSINA TIROSINEMIA - ALCAPTONURIA

Tirosina

P-Hidroxifenilpiruvato

Homogentisato

Homogentisato

Maleilacetoacetato

Fumarilacetoacetato

Tirosina aminotransferasa

Dioxigenasa

1,2-dioxigenasa

*

*

DESÓRDENES DEL METABOLISMO DE TIROSINA

PRECURSOR DE: HORMONAS TIROIDEAS – CATECOLAMINAS – MELANINA

CLASIFICACIÓN

1- TIROSINEMIA TIPO OREGON DEFIC. DE TIROSINA AMINOTRANSFERASA

2- TIROSINEMIA HEREDITARIA -NEONATAL -HEPATORENAL CONGÉNITA DEFIC. DE P-OH-FENILPIRÚVICO OXIDASA

3- TIROSINEMIA TRANSITORIA DEL RN

ALCAPTONURIA

•1859: SE OBSERVA QUE LA ORINA DE LOS ENFERMOS SE PONIA OSCURA CUANDO SE DEJABA AL AIRE

•SE LLAMA A LA SUSTANCIA : ALCAPTÓN (AVIDEZ POR EL OXÍGENO EN MEDIO ALCALINO)

•Y FINALMENTE SE IDENTIFICA COMO 2,5-DI-OH FENILACÉTICO ÁC. HOMOGENTÍSICO

•LA ENZIMA DEFICIENTE ES : HOMOGENTÍSICO OXIDASA

ALBINISMO OCULO-CUTÁNEOMANIFESTACIONES CLÍNICAS: AGUDEZA VISUAL – FOTOFOBIA –NISTAGMUS

1- TIROSINASA (-)2- TIROSINASA (+)3- SÍNDROME DE HERMANSKY- PUDLAK4- SÍNDROME DE CHEDIAK-HIGASHI5- SÍNDROME DE CROSS6- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO MARRÓN7- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO BERMEJO8- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO AD9- ALBINISMO NEGRO SENSONEURAL10- ALBINISMO MUTANTE AMARILLO

Descarboxilación de aminoácidos

•Microorganismos del intestino y ciertas bacterias presentes en productos de fermentación, poseen enzimas que catalizan la descarboxilación de aminoácidos.

•Estas reacciones dan lugar a la formación de POLIAMINAS con gran actividad fisiológica denominadas en general “AMINAS BIÓGENAS”.

•Este tipo de proceso forma parte de la putrefacción de proteínas por acción de enzimas bacterianas. Por ejemplo a partir de lisina se obtiene cadaverina y a partir de ornitina se obtiene putrescina. Estos compuestos sirven de marcadores para medir la calidad de la carne y de su estado de conservación.

•En tejidos animales también existen enzimas que catalizan este tipo de reacciones y las aminas biógenas formadas por este mecanismo son sustancias de importancia funcional. Por ej.: histamina, serotonina, triptamina y dopamina.

Mecanismos generales de la Mecanismos generales de la

descarboxilacióndescarboxilación

lisina cadaverinaornitina putrescinahistidina histaminatirosina tiramina triptófano triptaminaácido glutámico amino-butírico

Las poliaminas: espermidina y espermina, seforman a partir de putrescina

REACCIONES DE DESCARBOXILACION

HISTIDINA

TIROSINA

GLUTAMATO

TRIPTOFANO

DOPA

DESCARBOXILASA

PPL

HISTAMINA

TIRAMINA

SEROTONINA

GABA

DOPAMINA

VD

VC

PA HCl

(-) SN

(-) SN

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

• GLICINA Purinas, Hemo, Glutatión• SERINA Derivados de folato, esfingosina.• METIONINA SAM• GLUTAMINA y GLUTAMATO GABA• FENILALANINA y TIROSINA Catecolaminas• TIROSINA Tiramina, Melanina, Hormonas tiroideas.• TRIPTOFANO Serotonina, Triptamina, Melatonina, Acido

nicotínico.• ARGININA Oxido Nítrico• SERINA Y METIONINA Acetilcolina• HISTIDINA Histamina.• ARGININA, GLICINA Y METIONINA Creatina

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOÁCIDOS

• Las monoaminas constituyen el grupo principal de NEUROTRANSMISORES del sistema nervioso (SN).

• La característica diferencial de estas sustancias es la presencia de un grupo amino (-NH2), por lo que también se denominan AMINAS BIÓGENAS.

• Proceden de aminoácidos precursores definiendo así dos grupos: LAS CATECOLAMINAS, derivadas de la tirosina yLAS INDOLAMINAS, que derivan del triptófano.

• Las catecolaminas incluyen a la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina.

• Las indolaminas son la serotonina y la melatonina.

• Las catecolaminas actúan como transmisores químicos del sistema adrenérgico

Vida media muy corta: 15 a 30 segundos

VC

VC- VD

Actividad Glucogenolítica y lipolítica

TRIPTOFANO PRECURSOR DE:

•SEROTONINA PODEROSO VASOPRESOR Y ESTIMULANTE DE LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO

•MELATONINA HORMONA QUE PRODUCE LA GLÁNDULA PINEAL Y EN NERVIOS PERIFÉRICOS, EN LOS ANIMALES ACTÚA REGULANDO LOS CICLOS CIRCADIANOS (LUZ-OSCURIDAD, FERTILIDAD E INFERTILIDAD)

•ÁCIDO NICOTÍNICO VITAMINA DEL COMPLEJO B, FORMA

PARTE DE LAS COENZIMAS NAD Y

NADP, SU DEFICIENCIA PRODUCE

PELAGRA

REACCION DE BIOSINTESIS DE OXIDO NITRICO

NO

S

NO: (+) Guanilciclasa

GMPc: Vasodilatación

NO: Molécula señalizadora

5 segundos de vida media

Radical Libre factor de relajación vascular y en macrófagos destruye microorganismos.

REACCION DE SINTESIS DE CREATINA FOSFATO

Arginina

OrnitinaGlicina

Creatina

Creatina quinasa

Guanidinoacetato

S-Adenosil metionina (SAM) S-Adenosin

homocisteína Creatina fosfato

• Producida en el hígado y almacenada en la fibra muscular. • Es la combinación de 3 aminoácidos: glicina, arginina y metionina. • Esta combinación es la responsable de producir ATP

• La creatinafosfato es un compuesto inestable se cicla espontánea e irreversiblemente para formar creatinina y fosfato libre

• Creatinina se elimina por orina la cantidad excretada en 24h es relativamente constante en cada individuo y está relacionada con la masa muscular. Valor de referencia de funcionamiento renal.

BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS

• Los mamíferos sintetizan los aminoácidos no esenciales.

• El esqueleto carbonado de la mayoría de los aminoácidos procede de: Glicerol-3-fosfato, piruvato, -cetoglutarato u oxalacetato.

• Varios aminoácidos se obtienen por reacciones de transaminación.

• En varias reacciones de síntesis, se utilizan como dadores de equivalentes de reducción NADPH ó NADH y como dadores de carbono derivados de Folato ó SAM.

• Se gasta energía metabólica del ATP

Reacciones en las que interviene amoníaco

Aspartato Glutamato-cetoglu- tarato

Asparragina Glutamato GlutaminaCarbamil fosfato

NH3

CO2

Arginina

Pirimidinas

Urea

Otros aminoácidos

Purinas, amino azúcares, triptofano, histidina, etc.

BIOSINTESIS DE AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES

ASPARTATO, GLUTAMATO Y ALANINA

PIRUVATO

OXALACETATO

-CETOGLUTARATO

ALANINA (GPT)

ASPARTATO (GOT)

GLUTAMATO(GDH)

TRANSAMINACION

BIOSINTESIS DE SERINA y GLICINA

GLICERATO-3-P

3-P-OH-PIRUVATO

3-P-SERINA

SERINA GLICINA

Deshidrogenasa

Transaminasa

Fosfatasa

Serina hidroximetil

transferasa

NADH

NAD+

+ H+

H2O

Pi

GLU

-KGLU

FH4

N5N6-MetFH4

PRECURSORES PARA LA BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS ESENCIALES

Molécula Precursora Aminoácidos Ribosa-5 fosfato Histidina

Eritrosa 4-Fosfato Fenilalanina Triptofano

Piruvato Valina Leucina Oxalacetato (Aspartato) Metionina Treonina

Lisina Isoleucina

Cetoglutarato (Glutamato) Arginina