DORMID 15mg/3mlMIDAZOLAM5mg/mlSolucióninyectableIndustriaHolandesa‐Ventabajorecetaarchivada
Estemedicamentodebeserusadoexclusivamentebajoprescripciónyvigilanciamédicaynopuederepetirsesinnuevarecetamédica.
FÓRMULA
Cadamlcontiene:Midazolam5mg.Excipientes:clorurodesodio,hidróxidodesodiooácidoclorhídrico,nitrógenoc.s.yaguaparainyectablesc.s.p.1mI.
ACCIÓNTERAPÉUTICA
Psicoléptico,hipnótico/sedativo.Derivadobenzodiazepinico.CódigoATC:N05CD08.
INDICACIONESAdministraciónintramuscular
‐Sedaciónpreoperatoria.Estadroga(Midazolam)sepuedecombinarconunagenteanticolinérgicoy/ounadrogaanalgésica.
‐Induccióndelaanestesiaenniños,encombinaciónconKetamina(ataranalgesia).Administraciónintravenosa‐ Para una sedación consciente inmediatamente antes de intervenciones diagnósticas o quirúrgicas breves,
llevadasacabobajoanestesialocoregional.‐Parainduccióndeanestesiageneral,encombinaciónconanalgésicos.
‐Paraunmantenimientodelaanestesiageneral.‐Paraunasedaciónprolongadaenunidadesdecuidadosintensivos(terapiaintensiva),utilizadacomoinfusión.
ACCIÓNFARMACOLÓGICA
PropiedadesfarmacodinámicasEste medicamento posee efectos hipnóticos, ansiolíticos, sedantes, de relajación muscular, anticonvulsivos y
amnésicos (amnesiadeanterogrado). Estosefectos son característicosde lasbenzodiazepinas, y se suponequesoncausados‐almenosenparte‐porunaumentodelainhibición"GABA"‐mediadaenelSNC(SistemaNervioso
Central).ElMidazolamesunaimida‐benzodiazepina,conpropiedadesmuysimilaresalasotrasbenzodiazepinas.Además,elMidazolamseuneareceptoresdelabenzodiazepinaendistintasregionesozonasdelcerebrocomo
porejemplo:lamédulaespinal,labasedelcerebro,elsistemalímbicoylacortezacerebral.Laduracióndelaamnesiadependerádeladosisadministradaydelacondiciónfísicadelpaciente.
Tras la administración de una dosis de 0,15mg/kg, la duración del efecto es = 2 horas aproximadamente, y laduracióndeamnesiadeanterogradoes=40minutosaproximadamente.
Propiedadesfarmacocinéticas
Tras laaplicacióndeuna inyección intramuscular,elMidazolamseabsorbe rápidaycompletamente, del tejidomuscular.Lasconcentracionespicoenplasmasealcanzandentrodeunlapsode20minutos.Labiodisponibilidad
delMidazolamtrasunainyeccióni.m.,esdealrededordeun90%.LabiodisponibilidadrectaldelMidazolamoscilaentreun18yun52%.
La farmacocinética de esta droga en los seres humanos tras su administración intravenosa, se puede describircomounmodeloabiertodedoscompartimentos.
ElperíodomediodeeliminacióndeMidazolamoscilaentre1,5y5horas,aproximadamente.Enalgunosgruposdepacientes este período se puede prolongar hasta 6 veces (ver "Precauciones"). El volumen de distribución de
Midazolamesde0,5‐1,5l/kg.Elclearancedeestadrogaesde5‐11ml/min/kg.
ElcIearancehepáticodelMidazolamesde50%,aproximadamente,delflujosanguíneohepático.Estoexplica laconsiderableinactivacióndeprimerpasoregistradatraslaadministraciónoraldeladroga.
ElMidazolamesmetabolizado ‐rápida y completamente‐por el sistemade la citocromoP450hepática, en tresmetabolitos,loscuales‐asuvez‐sonrápidamenteglucuronizadosyexcretados‐principalmente‐enlaorina.EII‐
hidroxi‐metabolitoesactivo,peroseencuentrabásicamentepresenteenplasmacomoglucuronidainactiva.Aligualquelamayoríadelasbenzodiazepinas,elMidazolamseune,enunagranproporción(entreun95y96%)a
lasproteínasplasmáticas,principalmente,alaalbúmina.
POSOLOGIA/DOSIFICACIÓN/MODODEADMINISTRACIÓNADULTOS
PosologíausualEn pacientes que presenten modificaciones orgánicas cerebrales, o en pacientes con insuficiencia cardíaca orespiratoria,laposologíadebeestablecerseconprudenciasegúnlacaracterísticaparticulardecadapaciente.
AdministraciónintramuscularSedaciónpreoperatoria
‐Adultos:0,07‐0,10mg/kgdeacuerdoalaedadycondiciónfísicageneraldelpaciente.‐Dosishabitual:alrededorde5mg.Enpersonasmayoresodeedadavanzada,serecomiendaelusodeunadosis
másbaja(2,5mg).‐Niños:0,15‐0,2mg/kg.Estadosisdeberáadministrarse30minutosantesdelainduccióndelaanestesia.
Induccióndelaanestesiaenniños‐0,15‐0,20mg/kgcombinadoscon4,8mgdeKetamina,administradosporvíaintramuscular.Verdetallesdeluso
en"Dosispediátrica".Administraciónintravenosa
La inyección intravenosa deberá administrarse lentamente (aproximadamente 2 5 mg en 10 segundos coninduccióndeanestesia,y1mgen30segundosparapremedicación).
SedaciónconscienteLadosis inicialesde2,5mg,administradaentre5y10minutosantesdelprocedimientoointervención.Pueden
administrarsedosisulterioresodosisadicionalesde1mg,sifueranecesario.Lasdosissuperioresa5mgnosonnecesariashabitualmente.
Sedaciónintravenosaenunidadesdecuidadosintensivos
Paralasedaciónenunidadesdecuidadosintensivos,ladosificacióndebeserindividualizadaytituladalentamentehasta alcanzar el efecto deseado. Para inducir sedación se recomienda utilizar dosis de saturación de 0,03‐0,3
mg/kg, administradadurante unperíodode 5minutos. En cuanto a la dosis demantenimiento, se recomiendautilizarunadosisqueoscileentre0,03‐0,2mg/kg/hora. Lasdosisdeben reducirse,o inclusoomitir la inicial, en
pacientesconhipovolemia,vasoconstricciónehipotermia.
Inducciónymantenimientodelaanestesia
Para la inducción de la anestesia, la dosis es de 0,15‐0,2mg/kg, combinada con una droga analgésica. Para elmantenimiento de la anestesia, será necesario administrar pequeñas dosis adicionales. Estas dosis, así también
comolosintervalostranscurridosentreunadosisyotra,varíandeacuerdoconlareacciónindividual(sensibilidad)decadapaciente.
Paraunaanestesiaintravenosacombinadaconopioides,ladosisdeMidazolamesde0,03‐0,3mg/kg/hora.Los pacientes con alto riesgo quirúrgico, ancianos o personas de edad avanzada e individuos con un estadode
saluddebilitado,requierendosismenores.
DOSISPEDIATRICASedaciónpreoperatoria
Infantesmenoresde6mesesLa dosis no está claramente establecida dado que existe variabilidad cuando los infantes pasan de su fisiología
neonatal a infantil, en especial en términos de su tolerancia y metabolización de Midazolam. Estos pacientesmenoresde6meses son vulnerables aobstruccionesde las vías aéreasehipoventilación.Unadosificación conpequeñosincrementosycuidadosavigilanciaesespecialmenteimportantecuandosetratadeestospacientes.
Infantesyniñosde6mesesa5añosdeedadVíaintravenosa:porinyecciónintermitentede50a100µg(0,05a0,10mg,base)porkgdepeso.Aveceshasta
600µg(0,6mg)porkgdepesopuedellegarasernecesario.Usualmentenomásde6mgentotalsonnecesariosparalograreldeseadopuntofinal.
Víaintramuscular:100a150µg(0,10a0,15mg)porkgdepeso.Enestoscasosdosisdehasta500µg(0,5mg)porkgdepesotienenqueserusadasparaobtenerprofundasedación.
Niñosde6a12añosVíaintravenosa:porinyecciónintermitente:25a50µg(0,025a0,05mg,base)porkgdepeso.Aveceshasta400
µg(0,4mg)porkgdepesollegaasernecesarioparaobtenereldeseadopuntofinal.Usualmentecon10mgentotalsellegaaeseresultado.
Vía intramuscular: 100 a 150 µg (0,10 a 0,15mg, base) por kg de peso. En estos pacientes puede llegar a sernecesariodosisdehasta500µg(0,5mg)porkgdepesoparatenerunaprofundasedación.
Adolescentesde12a16añosVer dosis "Adultos". A veces, algunos adolescentes pueden requerir dosis mayores que los adultos, pero, en
general,untotalde10mgessuficienteparaundeseadopuntofinal.Nota:enpacientespediátricosobesos,ladosisdebecalcularsesobrelabasedelpesoidealdeesepaciente.
Anestesiageneral
Enformaconjuntaypreviaalaadministracióndeotrosanestésicosgenerales:Infantesmenoresde6meses
Ladosisnoestáclaramenteestablecidadadoqueexistevariabilidadcuandolosinfantespasandesufisiologíaneonatalainfantil,enespecialentérminosdesutoleranciaymetabolizacióndeMidazolam.Estospacientesmenores
de6mesessonvulnerablesaobstruccionesde lasvíasaéreasehipoventilación.Unadosificaciónconpequeñosincrementosycuidadosavigilanciaesespecialmenteimportantecuandosetratanestospacientes.
Infantesyniñosde6mesesa5añosdeedadVíaintravenosa:porinyecciónintermitente,de50a100µg(0,05a0,10mg,base)porkgdepeso.Aveces,hasta
600µg(0,6mg)puedellegarasernecesario.Usualmentenomásde6mgentotalsonnecesariosparalograreldeseadopuntofinal.
Niñosde6a12añosVíaintravenosa:porinyecciónintermitente,de25a50µg(0,025a0,05mg,base)porkgdepeso.Aveceshasta
400µg(0,4mg)porkgdepesollegaasernecesario.Usualmentecon10mgentotal,sellegaalresultadobuscado.
Adolescentesde12a16años
Verdosis "Adultos".Aveces,algunosadolescentespueden requerirdosismayoresque lasdeadultos,pero,engeneral,untotalde10mgessuficienteparaundeseadopuntofinal.
Sedaciónenpacientesencuidadosintensivos
Neonatosmenoresde32semanasdegestaciónInfusiónintravenosaenpacientescuyatráqueaestáintubada:30µg(0,03mg,base)porkgdepesoporhora.Nota:dosificaciónintravenosadecarganodebeseradministradaapacientesneonatales.
Neonatosmayoresde32semanasdegestaciónInfusiónintravenosaenpacientescuyatráqueaestáintubada:60µg(0,06mg,base)porkgdepesoporhora.
Nota:dosificaciónintravenosadecarganodebeseradministradaapacientesneonatales.
Infantesyniños
Infusión intravenosaenpacientes cuya tráqueaestá intubada: inicialmente60µga120µg (0,06mga0,12mg,base)porkgdepesoporhora,luegodosificargradualmentehastalograrelefectodeseado.
Unadosisintravenosadecargade50a200µg(0,05a0,2mg)porkgdepesoadministradaen2a3minutospuedeseraplicadaantesdelainiciacióndelainfusióncontinua.
CONTRAINDICACIONES
‐Hipersensibilidadalasbenzodiazepinasoaunoomásdelosexcipientesdelproducto.‐Miasteniagravis.
‐Insuficienciarespiratoriagrave.‐Síndromedeapneadelsueño.
‐Insuficienciahepáticagraveosevera.‐Glaucomadeángulocerrado.
‐Enlaadministraciónepiduralointratecal.
ADVERTENCIAS
Dependencia: la utilización de Midazolam (incluso en dosis terapéuticas), puede conducir al desarrollo dedependenciafísica:laInterrupcióndeltratamientopuedeocasionarunfenómenodeprivaciónoregresión.Puede
presentarsedependenciapsíquica.Tambiénsehancomunicadocasosdeempleoexcesivo.Sehavinculadoelusodeesteproductoconciertasreaccionescardiorespiratoriasseveras(depresiónrespiratoriay
parorespiratorio),especialmentecuandoseutilizaparalograrunasedaciónconsciente.Por consiguiente, este medicamento deberá ser administrado únicamente si se dispone de un equipo de
reanimaciónadecuado,dedisponibilidadinmediata.
Se deberá tener especial cuidado cuando se administra DORMID 5mg/ml/MIDAZOLAM Solución Inyectable enpacientes de alto riesgo, como por ejemplo: pacientes de edad avanzada y pacientes con un estado de salud
debilitado, pacientes con cuadros de insuficiencia pulmonar, insuficiencia renal o hepática crónica, insuficienciacardíacaglobal,enpacientesconmodificacionesorgánicascerebrales,ytambién,enelcasodeaquellospacientes
que, en la unidad de cuidados intensivos, reciben estemedicamento para lograr una sedación intravenosa. Enestospacientes,elperiodomediodeeliminacióndeladroga,puedeextenderseoprolongarsehasta6veces.Por
consiguiente, la dosis o el nivel de la infusión debe disminuirse o evaluarse en forma individual. En caso dehipovolemia,deberácorregirseladosisoelniveldelainfusión.
PRECAUCIONES
Es importante teneren cuentaque, tras la sedacióno induccióndeanestesia conestemedicamento, sepuedellegar amanifestarundeterioroounadisminuciónde lashabilidadespsicomotrices, efectoquepuedepersistirdurante distintos y variados períodos, según la combinación de medicamentos utilizada y las dosis totales
administradas.Efectostalescomosedación,amnesiaydepresiónmuscular,puedeninfluirsobrelacapacidadparamanejaryoperarmaquinarias.Debidoaestosefectos,sedeberáadvertiralospacientestratadosconDORMID5
mg/ml/MIDAZOLAMSoluciónInyectablequeseabstengandeconducirvehículosuoperarmaquinarias,durante12horascomomínimo,traslaadministracióndeestemedicamento.
Estemedicamentodebeseradministradoporanestesistasconprobadaexperiencia,dadoelriesgodeunaposibleapnea.
Traslaadministraciónparenteraldeesteproducto,serecomiendanodardealtaalospacienteshastadespuésdetranscurridastreshoras‐comomínimo‐desdelaaplicacióndelainyección.Alcabodeesteperíodolospacientes
podrán abandonar la clínica, preferentemente acompañados por una persona responsable. Además se deberáadvertir a los pacientes que se abstengan de consumir alcohol antes y, por lomenos, 12 horas después de la
administracióndeDORMID5mg/ml/MIDAZOLAMSoluciónInyectable,yaquenopuedepredecirseopreveerselaconductaorespuestaindividualdecadapaciente.
Interacciónconotrosmedicamentos
La administración de DORMID 5mg/ml/MIDAZOLAM Solución Inyectable puede potenciar el efecto depresivocentral cuando se administra en forma simultánea con alcohol, agentes neurolépticos, tranquilizantes,
antidepresivos,anticonvulsivos,hipnóticos,analgésicosnarcóticosyanestésicos.
SehademostradoquelaEritromicinaaumenta laconcentraciónenplasmadelMidazolam,administradoporvía
oral,potenciando‐deestemodo‐suefectosedativoosedante.SibienesteefectopotenciadoresmenosmarcadoenelcasodeMidazolamadministradoporvíaintravenosa,noobstante,sedeberátenersumocuidadocuandose
administraMidazolamapacientesqueestánrecibiendooseesténtratandoconEritromicina.Elefectosedantepuedeserpotenciadoosepuedeprolongarcuandoelproductoseutilizaasociadoconalcohol,
barbitúricosuotrasdrogasconefectosdepresivoscentrales;porotrolado,tambiénsepuedeaumentar‐enestoscasos‐elriesgodeunadepresiónrespiratoriaocardiovascular.
La dosis de este producto debe reducirse durante el tratamiento concomitante con drogas que interfieren concitocromo P450 III A, tal como se ha demostrado con el uso de las siguientes drogas: Eritromicina, Diltiazem,
Verapamil, Cimetidina, Ketoconazol e Itraconazol. Estasdrogas aumentan las concentracionesdeMidazolamenplasma,ypuedenaumentar la intensidadyduracióndesusefectosclínicos.Porconsiguiente, lospacientesque
reciben los compuestos citados, o que se encuentren bajo tratamiento con las sustancias anteriormentemencionadas,debenserrigurosamentecontroladosdurante lasprimerashorasdespuésde laadministraciónde
estemedicamento.
CarcinogénesisymutagénesisNo se han hallado indicios o evidencias sobre un posible riesgo vinculado con la seguridad en seres humanos,
segúnensayos llevadosa caboconestadroga,utilizandomodelosanimales.Esto sebasaendatosde toxicidadrelacionadosconlagenotoxicidad,lacarcinogénesis,lafunciónreproductivaylaseguridad.
Embarazoylactancia
Experimentos llevados a cabo en animales, no han demostrado riesgo teratogénico alguno con el uso de esteproducto, pero aún no se han realizado estudios con esta droga en seres humanos, durante el período deembarazo.
Se ha comprobado que el Midazolam atraviesa la barrera placentaria. Si por razones médicas altamentejustificadas se tuviera que administrar DORMID 5 mg/ml/ MIDAZOLAM Solución Inyectable durante el primer
trimestre del embarazo o durante el parto, como consecuencia de su acción farmacológica, dicha droga puedellegar a provocar los siguientes efectos adversos, a saber: ritmo cardíaco fetal irregular, depresión respiratoria
moderada,hipotermia,reflejodesuccióndébilehipotermiadelreciénnacido.Esteproductopuedepasaralalechematerna,porlotanto,debetenerseprecauciónconsuutilizacióndurantela
lactancia.
UsoenpediatríaNosehanefectuadoestudiosespecialesderelaciónentreestadrogayniñoshasta18añosdeedad.Alafechano
sehandocumentadoproblemasespecíficosenpediatría.Ver"Posología‐Dosispediátrica".
UsoengeriatríayenpoblacionesdebilitadasCuandoesusadointravenosamenteDORMID5mg/ml/MIDAZOLAMSoluciónInyectableparasedaciónconsciente
enpacientesde60añosomás,pacientesdebilitadosy/o conenfermedadescrónicas, los Incrementosdedosisdeberán sermenores y el ritmo de inyecciónmás lento que en los adultos jóvenes, debido a que el riesgo de
hipoventilaciónoapneaesmayorenlospacientesgeriátricos.
También si se usa premedicación depresora del SNC concomitantemente, las dosis de Midazolam deberán
reducirseporlomenosal50%.CuandoMidazolamesusadoparalainduccióndelaanestesia,lospacientesmayoresde55años,premedicadoso
no, usualmente requieren dosis más bajas. También el tiempo para completar la recuperación después de laadministracióndeMidazolamenlainduccióndelaanestesiapuedeprolongarseenlaspersonasmayores.Además,
enestospacientes,esfrecuentelapresenciadeinsuficienciarenalcrónica,locualrequeriráreduccióndeladosisdeMidazolam.
REACCIONESADVERSASLaposibilidaddeque semanifiestenefectosadversosonodeseadosgraves,esmayor cuandoseutilizandosis
muyaltas,osilainyecciónintravenosaesadministradamuyrápidamente.Se han informado reacciones tales como: agitación, movimientos involuntarios (incluyendo movimientos
tónicos/ciónicos y temblores musculares), hiperactividad y combatividad. Dichas reacciones posiblementeobedecieronaunaadministraciónincorrectadelproducto,obien,alusodedosisinadecuadasomáselevadas.Sin
embargo, también debe contemplarse la posibilidad de que se manifiesten reacciones paradojales o hipoxiacerebral.
Además también se han observado efectos desinhibitorios, aún después de una sola dosis (o dosis única). Porconsiguiente,sedeberátenerpresenteesaposibilidadsisetratanpacientesconantecedentesdetrastornosdela
personalidad.Trasunaadministracióni.v.prolongadadeesteproducto,ladiscontinuaciónointerrupciónabruptadelmismo,puedetraeraparejadossíntomasderetiroosuspensióndeladroga;enconsecuencia,serecomienda
unareducciónodisminucióngradualdeladosisdeestemedicamento.Engeneral,loscambiosaniveldelosparámetroscardiovasculares,registradosconelusodeMidazolamsonleves(alrededor de un 15% como máximo), debido a una disminución en la resistencia vascular sistémica y una
compensacióndelafrecuenciacardíaca.Dichoscambiospuedentornarseserioso importantesenpacientesquepresenten un deterioro de la capacidad de suministro de oxigeno a nivel del miocardio, o en pacientes con
hipovolemia..Traslaadministraciónintravenosadeesteproducto,frecuentementeseregistranbrevesepisodiosdeapnea(con
unaduracióndeaproximadamente45segundos);sinembargo,estosepisodioscarecendeimportancia,desdeelpuntodevistaclínico,debidoalrestablecimientoespontáneodelarespiración.
Tambiénsehanregistradoreaccionesrespiratoriasadversasgraves(comoporejemplo:depresiónrespiratoriaoparo respiratorio). Estas situaciones de riesgo de vida pueden llegar a suceder o pueden llegar amanifestarse
especialmenteenpacientesancianosoenpacientescon insuficiencia respiratoriapreexistente, sobre todo,si lainyecciónesadministradamuyrápidamenteoendosismuyelevadas.
Entreotrosefectosadversosinformadosseincluyen:cefaleasodoloresdecabeza,mareosohipo.Acontinuación,semencionanalgunosdelosefectosadversosqueestaríanindicandounaligerasobredosisdebenzodiazepinas,a
saber:náuseas,vómitos,mareos.Además,unaamnesiadeanterogradosueleacompañarelperiododesedaciónpicoomáximasedación.
Losefectoslocalessobrelasvenassoninfrecuentes.Sinembargo,puedenllegararegistraromanifestarcuadrosdedolor,congestiónotromboflebitis.
SOBREDOSIFICACIÓNLossíntomasdesobredosis resultanser,mayormente,una intensificaciónde losefectos terapéuticos (sedación,
debilidadmuscular,sueñoprofundo)ounaexcitaciónparadójica.Lasobredosisextremapuedederivarencoma,areflexia,depresióncardiopulmonaryapnea.
EltratamientodesobredosisdeMidazolameselmismoqueelqueseutilizaconotrasbenzodiazepinas.La respiración, el pulso y la presión sanguínea deberán monitorearse y controlarse periódicamente y deberán
implementarse lasmedidasdesustentaciónoapoyonecesarias.Además, sedeberáprestarespecialatenciónalmantenimiento de un canal de ventilación o aireación bien abierto y sin obstrucciones, y un suministro de
ventilaciónadecuado.Elusodeunantagonistadelabenzodiazepina,porejemplo,FIumazenil,puederesultardesumautilidadcomoantídoto.
Paramayorinformaciónencasosdesobredosificación,comunicarseconlosCentrosdeToxicología.
PRESENTACIÓN
Cajaspor1,5y10ampollasde3ml.
CONDICIONESDECONSERVACIÓNYALMACENAMIENTOMantenerensuenvaseoriginal,alabrigodelaluzyatemperaturaqueoscileentre15‐30°C.
Mantenerfueradelalcancedelosniños.