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Universo y contexto de la mortalidad por enfermedades raras de la
infancia con afectación neurológica. 2001-2010
DrC. Marcio Ulises Estrada PanequeDraC. Caridad Vinajera Torres
Dr. Genco Estrada Vinajera
Enfermedades raras (ER) en Pediatría
Enfermedades crónicas de la infancia (ECI), de baja frecuencia o minoritarias. En su definición se requiere una prevalencia poblacional < 5 casos por 10.000, o de 1/2000.
Amenazan la vidaCurso debilitante
Propensoras de discapacidad Complejidad diagnóstica y terapéutica
7,000 y 8,000 ER diferentes.Afectan del 6 al 10% de la población total
> 60 % debutan en la infancia con morbilidad recurrente y mortalidad prematura
Enfermedades raras (ER) en Pediatría
80% de causa genética + entorno ambientalFragilidad
Vulnerabilidad
Dependencias
Minusvalía
Deficiencias
¿?¿?
ComplejaCompleja
SensorialesSensoriales
CognitivasCognitivas
MotorasMotoras
SocialEducacional CulturalPsicológicaEconómica
ER. Necesidad de otro enfoque sociosanitario Existen limitaciones y poca coordinación en las
acciones de atención e investigación en la mayoría de los países no desarrollados y entre los sistemas de atención primaria, secundaria y terciaria de la salud .
Existen pocos indicadores de salud útiles para una adecuada valoración de su incidencia y prevalencia, dada la falta de sistemas de codificación y clasificación apropiados, lo que debilita las decisiones
Independientemente de los programas de cribados existentes, el diagnóstico es tardío en la mayoría de los casos
ER. Necesidad de otro enfoque sociosanitario
Otras condicionantes
Carga de enfermedad
Complejidad Información Formación
Estadía prolongada Gran comorbilidad CVRS en afectados Bienestar familiar
Etiológica Diagnóstica Evolutiva No curaTratamientos
EscasaDistorsionadaPoco educativaRegistros defic.
¿?
ER. Problemas asociados La mayoría de las ER afectan a más de un órgano
vital y/o sistemas, por lo que desencadenan vías fisiopatogénicas múltiples que se superponen y establecen otros problemas clínicos, como se ve en la comorbilidad y la pluripatología.
Sus definiciones se han modificado con la aparición de la genómica y los nuevos hallazgos genéticos.
En el caso de las poligénicas y/o multicausales, se imbrican otros factores etiopatogénicos confusores.
ER. Tipología e impacto.
Malformaciones y Anomalías Congénitas
Metabólicas Def. Enzimas
Inmunológicas Piel, TCS y SOMAConectivopatías
EndocrinasRespiratorias Cardiovasc.Hematológicas
Neoplásicas SNC y sensoriales
Grupos
ClasificaciónGenéticasCromosómicasOtrasMulticausales
InfecciosasParasitarias
DigestivasGenitourinariasNutricionales
Trast. MentalesLesiones
Intoxicaciones
Genética y ER Genes, cromosomas, enzimas. GENOMICA/ ER
Sind. Polimalformativos
Gen defectuoso o mutante
Función: un gen, una enzima
Análisis genealógico familiar
80’s-90’s genes y anomalías cromosómicas
ECM y defectos enzimáticos 1970’s
Beadle/Tatum 1953
1950’s
Individualidad química
Herencia mendeliana
Enf. Mono y poligénicas
Genética médica
ER y neuropatología hereditariaEstudios genéticos y de fisiopatología molecular y celular
Ataxias hereditarias Neuropatías periféricas hereditarias
Trastornos del movimiento Distrofias musculares
Otras afecciones multisistémicas
Dificultades estudios neuroepidemiológicos Criterios diagnósticos cambian en el tiempo y algunas ER
requieren estudio postmortem para su Dx definitivo. El comienzo de la enfermedad no siempre es claro y algunas
tiene un período preclínico largo y otras síntomas intermitentes Ausencia de registros
ER. Prevención primaria y cribado neonatal
Cribado RN: basado en marcadores bioquímicos que detectan enfermedades metabólicas hereditarias.
Prevención primaria
Crib. genético orientado a poblaciones y familias susceptibles
Programas yEspectrometría
de masas
en tándem
Dilemas bioéticos
Costo excesivo
Objetivos
Socializar el universo e impacto de las ER en la neuropatología pediátrica1
Determinar su prevalencia en la mortalidadpediátrica de un decenio2
Caracterizar su tipología y comorbilidad3
Método Estudio clínico-epidemiológico de prevalencia,
sustentado en el diagnóstico anatomopatológico, de los niños fallecidos en el decenio 2001- 2010 en el Hospital Provincial Docente de Manzanillo, Granma, Cuba
Universo: 128 fallecidos del período de estudio
Fuentes: Registro estadístico de mortalidad, historias clínicas de los niños fallecidos y sus protocolos necrópsicos
Procedimiento clasificatorio: Base de datos del IIER, CIE-2010 y catálogo de McKusick
Mortalidad pediátrica. Causas básicas
2001-2010Fallecidos
128
Grupo Edad y Sexo
OC: 79 62%
IRA: 24 19&
MC: 11 8,5%
Accid: 9 7%
Sepsis: 5 4%
< 1A: 47 37%1- 4A: 31 24%5-19A: 50 39%
Masc: 77 60%Fem: 51 40%
ER: 50 39%
OC: Otras causas estadísticasIRA: Infección respiratoria aguda
MC: Malformaciones congénitasAccid: Accidentes
Mortalidad por ó con ER. Causas básicas
2001-2010Fallecidos
con ER50
Grupo Edad y Sexo
OC: 38/79 48 %
IRA: 2/24 8&
MC: 8/11 73%
Accid: NIL
Sepsis: 2/5 3,9%
ER: 50 39%
< 1A: 16/47 34%1- 4A: 11/31 35%
5-19A: 23/50 46%
Masc: 28/77 36%
Fem: 22/51 43%
Mortalidad por grupo de ER y la afectación neurológica
Grupo Edades< 1 Añon %
1-4 Añosn %
5-19 Añosn %
Total Afect. Neuro
n % n %
Neoplásicas 1 6 5 45 14 61 20 40 12 60Malf/ Anom. Congénitas 9 56 3 27 2 9 14 22 8 57
Inmunológic. 5 31 1 9 1 4 7 14 4 57Endoc/MetbNeurometab 1 6
1 9 3 13 5 10 3 60
Hematolog. - - 2 9 2 4 1 50
Neurologic/Neurodeg.
-
1 9 1 4 2 4 2 100
Totales 16 32 11 22 23 46 50 100 31 62
Universo de ERAganmag.
BrutonWerdnig-
Hoffman
Inmunodef. variable común
Sind Di George
LeucodistrofiaMetacromát.
Neuroblastoma
Meduloblast.
Sind Dandy Walker
Epidermolisis bulosa
AstrocitomasGlioblastoma
Leucemias raras y
linfomas
Hemangiomas cerebrales
Cardiopatías complejas/
Miocardiopat
Mucopolisacaridosisy otros ECM
Aplasias medulares
Megacolon agangliónico
Hipoplasias y aplasias
orgánicas
Fibrosis quística
Polimiositis autoinmune
ER prevalentes y afectación neurológica
ERprevalente
s
Astro, medulo, glio, y neuroblastomas: 8 (16 %) AN: 8 (100%)
Leucemias: 6 (12%)AN: 3 ( 50%)
IDP: 5 (10%)AN: 3 (60%)
Aplasia medular: 2 (4%)AN: 1 (50%)
Leucodistrof. Metacr.: 2 (4%)AN: 2 (50%)
Card. Cong. y Malf. CV: 8 (16%)AN: 4 (50%)
Dandy Walker: 2 ( 4%)AN: 1 (50%)
Err Cong Metab.: 2 (4%)AN: 2 (100%)
Comorbilidad en fallecidos con ER. Total: 50 Con afect. Neurológica:
31
DEN: 18 casos 35%
Sepsis/Shock Sept: 15 30%
DMO: 9 casos 18%
IRAB 25 casos 50%
Distress/Insuf. Resp: 7 14%
Otras comorb: 46 92%
IRAB: 18 casos 58%
DEN: 12 casos 39%
Sepsis/Shock Sept: 9 29%
DMO: 3 casos 10%
Distress/Insuf. Resp: 2 6%
Otras comorb: 22 71%
IRAB: Infecciones respiratorias agudas bajas Comorb: comorbilidades
Pluripatología en ER y en ER con AN
Total FallecidosTotal Fallecidos ERER ER +AN ER +AN (n=128) (n=128) (n=50)(n=50) (n=31)(n=31)
PP: 63 49,2% PP: 63 49,2% PP: 35 70%PP: 35 70% PP: 20 64,5%PP: 20 64,5%
AN: afectación neurológica
Conclusiones Las ER tienen un papel significativo en la morbilidad
compleja y en la mortalidad pediátrica institucional (39%). En ellas, el 62% presentó afectación neurológica
La comorbilidad y la pluripatología fueron significativas en la mortalidad general, tanto en la asociada a ER y en el grupo de ER con afectación neurológica
En los casos fallecidos con ER, y en aquellas con afectación neurológica, se hizo patente la necesidad de una atención multi y transdisciplinaria
Necesidades y recomendaciones
Implementar la adquisición de competencias sobre las ER desde el pregrado, estimular la competencia y el desempeño profesional específico en el postgrado pediátrico e incentivar la gestión investigativa en el universo de las ER de la infancia
Establecer, de modo dinámico e informatizado, un registro estadístico hospitalario contentivo de la incidencia y prevalencia en la morbilidad y mortalidad, de las ECI, las ERI y de ese modo poder conocer sus patrones evolutivos, de comorbilidad y pluripatología.
Contribución
Socialización de las ER y su contexto de afectación neurológicaSocialización de las ER y su contexto de afectación neurológicaPerfeccionamento de su abordaje institucionalPerfeccionamento de su abordaje institucional
Propuestas y proyectos
Ruta crítica de abordaje
Sistema de registro
Multimedia de ER
y dismorfias
Mejora en la
gestión de
calidad
Ninguna enfermedad es tan rara como para no merecer toda nuestra atención
Las enfermedades raras son minoritarias, pero sus pacientes numerosos, y en su mayoría
requieren métodos y medios diagnóstico-terapéuticos complejos o multidisciplinarios, atención integral y
neurointensiva.
¿Lecciones aprendidas?
¡Muchas gracias!