The American Journal of Clinical Nutrition
Anemia and iron deficiency: effects on pregnancy outcome'-3
Lindsay H Allen
ABSTRACT
This article reviews current knowledge of the effects of maternal anemia and iron deficiency on
pregnancy outcome. A considerable amount of information remains to be learned about the benefits of
maternal iron supplementation on the health and iron status of the mother and her child during
pregnancy and postpartum. Current knowledge indicates that iron deficiency anemia in pregnancy is a
risk factor for preterm delivery and subsequent low birth weight, and possibly for inferior neonatal
health. Data are inadequate to determine the extent to which maternal anemia might contribute to
maternal mortality. Even for women who enter pregnancy with reason-able iron stores, iron
supplements improve iron status during pregnancy and for a considerable length of time postpartum,
thus providing some protection against iron deficiency in the subsequent pregnancy. Mounting evidence
indicates that maternal iron deficiency in pregnancy reduces fetal iron stores, perhaps well into the first
year of life. This deserves further exploration because of the tendency of infants to develop iron
deficiency anemia and because of the documented adverse consequences of this condition on infant
development. The weight of evidence supports the advisability of routine iron supplementation during
pregnancy. Am J Clin Nutr 2000; 71(suppl ): 1280S-4 S.
KEYWORDS Anemia, iron deficiency, pregnancy, maternal mortality, birth weight, preterm delivery,
infants
INTRODUCTION
The provision of iron supplements to pregnant women is one of the most widely practiced
public health measures, yet surprisingly little is known about the benefits of supplemental iron for the
mother or her offspring during fetal or postnatal life. The purpose of this article is to examine published
information on the effects of anemia and iron deficiency on pregnancy outcome and to identify current
gaps in the information.
A high proportion of women in both industrialized and developing countries become anemic
during pregnancy. Estimates from the World Health Organization report that from 35% to 75% (56% on
average) of pregnant women in developing countries, and 18% of women from industrialized countries
ate anemic (1). However, many of these women were already anemic at the time of conception, with an
estimated prevalence of anemia of 43% in nonpregnant women in developing countries and of 12% in
women in wealthier regions (1). The prevalence of iron deficiency is far greater than the prevalence of
anemia and iron deficiency (low serum ferritin and sparse or absent stainable iron in bone marrow)
often develops during the later stages of pregnancy even in women who enter pregnancy with relatively
adequate iron stores (2). For this reason, and because of doubts concerning the benefits of iron
supplementation on pregnancy outcome, there is uncertainty about whether routine iron
supplementation of pregnant women is necessary.
Regulation of iron transfer to the fetus
Transfer of iron from the mother to the fetus is supported by a substantial increase in maternal
iron absorption during pregnancy and is regulated by the placenta (3, 4). Serum ferritin usually falls
markedly between 12 and 25 wk of gestation, probably as a result of iron utilization for expansion of the
maternal red blood cell mass. Most iron transfer to the fetus occurs after week 30 of gestation, which
corresponds to the time of peak efficiency of maternal iron absorption. Serum transferrin carries iron
from the maternal circulation to transferrin receptors located on the apical surface of the placental
syncytiotro-phoblast, holotransferrin is endocytosed, iron is released, and apotransferrin is returned to
the maternal circulation. The free iron then binds to ferritin in placental cells where it is transferred to
apotransferrin, which enters from the fetal side of the placenta and exits as holotransferrin into the fetal
circulation. This placental iron transfer system regulates iron transport to the fetus. When maternal iron
status is poor, the number of placental transferrin receptors increases so that more iron is taken up by
the placenta. Excessive iron transport to the fetus may be prevented by the placental synthesis of
ferritin. As discussed later in this review, evidence is accumulating that the capacity of this system may
be inadequate to maintain iron transfer to the fetus when the mother is iron deficient.
Effect of anemia on maternal mortality and morbidity
The major concern about the adverse effects of anemia on pregnant women is the belief that this
population is at greater risk of perinatal mortality and morbidity (5, 6). Maternal mortality in selected
developing countries ranges from 27 (India) to 194 (Pakistan) deaths per 100000 live births (5, 7).
From the Department of Nutrition, University of California, Davis. 'Presented at the symposium
Maternal Nutrition: New Developments and Implications, held in Paris, June 11-12,1998. 'Reprints not
available. Address correspondence to LH Allen, Department of Nutrition, Meyer T-Tall, University of
California, One Shields Avenue, Davis, CA 95616-8669. E-mail: [email protected].
12805 Am J Clin Nutr 2000;71(suppl):1280S-4S. Printed in USA. (..;) 2000 American Society for Clinical
Nutrition
Downloaded from ajcn.nutrition.org by guest on August 11, 2014
nal of Clinical Nu.
The American Jo
ANEMIA AND PREGNANCY OUTCOME 1281S
Some data show an association between a higher risk of maternal mortality and severe anemia,
although such data were predominantly retrospective observations of an association between maternal
hemoglobin concentrations at, or close to, delivery and subsequent mortality. Such data do not prove
that maternal anemia causes higher mortality because both the anemia and subsequent mortality could
be caused by some other condition.
For example, in a large Indonesian study, the maternal mortality rate for women with a
hemoglobin concentration <100 g/L was 70.0/10000 deliveries compared with 19.7/10000 deliveries for
nonanemic women (8). However, the authors believed that the relation of maternal mortality with
anemia reflected a greater extent of hemorrhage and late arrival at admission rather than the effect of a
prenatal anemic condition. In another study, often cited as showing an association between maternal
anemia and subsequent mortality, approximately one-third of the anemic women had megaloblastic
anemia due to folic acid deficiency and two-thirds had hookworm. The cutoff for anemia was extremely
low (<65 g hemoglobin/L), and the authors stated that although anemia may have contributed to
mortality, it was not the sole cause of death in many of the women (9).
Prospective, controlled intervention trials to examine the efficacy of iron supplementation for
reducing maternal mortality will be difficult to conduct because large sample sizes are required and it is
considered unethical to not treat anemic women. Another point to consider is that the risk of maternal
mortality can be greatly affected by the quality of health care a woman receives. Currently, no
prospective studies have proven that anemia per se increases the risk of maternal mortality, and there is
inadequate information on an established hemoglobin concentration below which the risk of mortality
increases. Such a cutoff value has been suggested to be as high as 89 g/L, a concentration associated
with twice the risk of maternal death in Britain in 1958 (10). Hemoglobin concentration cutoffs
suggested by others (9, 11, 12) need to be substantiated. The increased risk of mortality would also be
more plausible and predictable if the mechanisms involved were understood. It has been suggested that
maternal deaths in the puerperium may be related to a poor ability to withstand the adverse effects of
excessive blood loss (12), an increased risk of infection, and maternal fatigue; however, these potential
causes of mortality have not been evaluated systematically.
There is also a dearth of information on the rates and severity of infection of anemic pregnant
women or iron-deficient anemic pregnant women. Iron deficiency was associated with lower
lymphocyte stimulation indexes (13) and iron supplementation improved lymphocyte stimulation (14) in
severely anemic pregnant Indian women. Additional studies on pregnant women are needed in which
appropriate measures of immune function are evaluated in response to iron supplementation.
Maternal anemia and birth weight
The relation between maternal anemia and birth weight has been reviewed more extensively elsewhere
in this issue (15). In several studies, a U-shaped association was observed between maternal hemoglobin
concentrations and birth weight (16). Abnormally high hemoglobin concentrations usually indicate poor
plasma volume expansion, which is also a risk for low birth weight (15, 17). Lower birth weights in
anemic women have been reported in several studies (18-20). In a multivariate regression analysis of
data from 691 women in rural Nepal, adjusted decrements in neonatal weight of 38, 91, 187, and 153 g
were associated with hemoglobin concentrations ≥ 20, 90-109, 70-89 and <70 g/L, respectively. The
odds for low birth weight were increased across the range of anemia, increasing with lower hemoglobin
in an approximately dose-related manner (1.69, 2.75, and 3.56 for hemoglobin concentrations of 90-
109, 70-89, and 110-119 g/L, respectively) (21). Trials that included large numbers of iron-deficient
women showed that iron supplementation improved birth weight (19, 22).
Some investigators reported a negative association between maternal serum ferritin and birth
weight and a positive association with preterm delivery (23-25). These findings probably indicate the
presence of infection, which elevates serum ferritin.
Maternal iron deficiency anemia and duration of gestation
There is a substantial amount of evidence showing that maternal iron deficiency anemia early in
pregnancy can result in low birth weight subsequent to preterm delivery. For example, Welsh women
who were first diagnosed with anemia (hemoglobin <104 g/L) at 13-24 wk of gestation had a 1.18-1.75-
fold higher relative risk of preterm birth, low birth weight, and prenatal mortality (16). After controlling
for many other variables in a large Californian study, Klebanoff et al (26) showed a doubled risk of
preterm delivery with anemia during the second trimester but not during the third trimester (26). In
Alabama, low hematocrit concentrations in the first half of pregnancy but higher hematocrit
concentrations in the third trimester were associated with a significantly increased risk of preterm
delivery (27). When numerous potentially confounding factors were taken into consideration, analysis of
data from low-income, predominantly young black women in the United States showed a risk of
premature delivery (<37 wk) and subsequently of having a low-birth-weight infant that was 3 times
higher in mothers with iron deficiency anemia on entry to care. There was no such increased risk for
mothers who were anemic but not iron deficient at entry to care, or for those who had iron deficiency
anemia in the third trimester (28). Similar relations were observed in women from rural Nepal, in whom
anemia with iron deficiency in the first or second trimester was associated with a 1.87-fold higher risk of
preterm birth, but anemia alone was not. (21).
In an analysis of 3728 deliveries in Singapore, 571 women who were anemic at the time of
delivery had a higher incidence of preterm delivery than did those who were not anemic, but no other
differences in either pregnancy complications or neonatal outcomes were observed (29). Thus, the
results of several studies are consistent with an association between maternal iron deficiency anemia in
early pregnancy and a greater risk of preterm delivery. The apparent loss of this association in the third
trimester is probably because a higher hemoglobin concentration at this time may reflect poor plasma
volume expansion and an inability to discriminate between low hemoglobin caused by iron deficiency
from that caused by plasma volume expansion.
Maternal anemia and infant health
An association between maternal anemia and lower infant Apgar scores was reported in some studies.
In 102 Indian women in the first stage of labor, higher maternal hemoglobin concentrations were
correlated with better Apgar scores and with a lower risk of birth asphyxia (30). When pregnant women
were treated with iron or a placebo in Niger, Apgar scores were significantly higher in those infants
whose mothers received iron (31).
Downloaded from ajcn.nutrition.org by guest on August 11, 2014
nical Nutrition
The American Journal of C
1282S ALLEN
A higher risk of premature birth is an additional concern related to the effect of maternal iron deficiency
on infant health; preterm infants are likely to have more perinatal complications, to be growth-stunted,
and to have low stores of iron and other nutrients. In the Jamaican Perinatal Mortality Survey of >10000
infants in 1986, there was an greater chance of mortality in the first year of life for those infants whose
mothers had not been given iron supplements during pregnancy (32), although the iron status of these
infants and their mothers was not assessed. Apart from this survey, there is little known concerning the
effects of maternal iron status during pregnancy on the subsequent health and development of the
infant.
Benefits of iron supplementation on maternal iron status
There is little doubt that iron supplementation improves maternal iron status. Even in industrialized
countries, iron supplements have been reported to increase hemoglobin, serum ferritin, mean cell
volume, serum iron, and transferrin saturation (33-39). These improvements are seen in late pregnancy,
even in women who enter pregnancy with adequate iron status (2, 34, 35, 37). When compared with
unsupplemented pregnant women, differences in iron status due to supplementation usually occur
within ho of the time supplementation begins (2, 35, 40). Supplementation can reduce the extent of iron
depletion in the third trimester (34). However, for women who enter pregnancy with low iron stores,
iron supplements often fail to prevent iron deficiency. For example, well-nourished Danish women were
given either a placebo or 66 mg Fe/d as ferrous fumarate beginning week 16 of pregnancy. At term, in
the placebo group, 92% of women had no bone mar-row iron, 65% of women had latent iron deficiency,
and 18% of women had iron deficiency anemia. Even in the group supplemented with iron, iron stores at
term were exhausted in 54% of women, although only 6% of women had latent iron deficiency and no
women had iron deficiency anemia (35, 40). Iron supplements also failed to replete iron stores fully in
other studies (2, 34). Low compliance may explain some of this problem.
The benefits of iron supplementation on maternal iron status during pregnancy become even
more apparent postpartum. This is illustrated by a Swedish study in which all pregnant women who did
not take iron supplements had less than "sufficient" iron stores in late pregnancy compared with 43% of
supplemented (200 mg Fe/d) women (34). Two months after iron supplementation began, these
differences were even more striking: 90% of unsupplemented women but only 20% of supplemented
women, still had sparse iron stores. Several intervention studies showed that iron supplementation,
beginning during the second trimester of pregnancy, resulted in higher maternal hemoglobin
concentrations for ≈2 mo postpartum and higher serum ferritin concentrations for as long as 6 mo after
delivery than observed in unsupplemented control subjects. In Denmark, for example, serum ferritin
concentrations at 2 mo postpartum in women supplemented during pregnancy were twice those of
women who did not receive iron (35). A Finnish study showed that iron supplementation during
pregnancy improved maternal serum ferritin, but not hemoglobin, concentrations for mo postpartum
(2). Compared with a placebo group, women in Niger who were supplemented with iron during
pregnancy had higher concentrations of hemoglobin, serum iron, and serum ferritin; higher mean cell
volumes; and lower erythrocyte protoporphyrin at 3 mo postpartum. At 6 mo postpartum, erythrocyte
protoporphyrin was still significantly lower in the iron-supplemented group (31).
These benefits on postpartum maternal iron status may be especially important when
interpregnancy intervals are short because the supplemented mother will enter a subsequent pregnancy
with better iron status. In addition, many women are anemic in the post-partum period because of
blood loss during delivery. Although a similar benefit could be obtained if women were supplemented
during lactation, pregnancy is a time when iron absorption is particularly efficient and when there is
usually more opportunity to provide, encourage, and monitor the use of supplements.
Insufficient attention has been paid to the extent to which anemia affects the mother's quality
of life, including her level of fatigue and ability to cope with the stress of pregnancy and a young infant.
Such outcomes should be assessed in future studies.
Benefits of maternal iron supplementation on iron status of the fetus and infant
It is generally assumed that the iron status of the fetus, and subsequently the infant, is quite
independent of maternal iron status during pregnancy (40), except perhaps when infants are born to
severely anemic women. A review of the literature on this issue indicates that indeed, with rare
exceptions (41), there is no significant association between maternal hemoglobin concentrations at or
near term and cord blood hemoglobin concentrations. This lack of an association was reported in
countries as diverse as Niger (31), India (42), China (43), Japan (44), and Ireland (45). A lack of
association between maternal and cord blood hemoglobin was also found in France (37) and Denmark
(46), even when half of the women were provided with iron supplements. However, although there was
no relation between low hemoglobin concentrations in unsupplemented British women in the third
trimester and hemoglobin concentrations in infants 3-5 d postpartum, infants born to nonanemic
mothers had distinctly higher blood volumes, red cell volumes, and circulating hemoglobin mass than
those of infants born to anemic mothers (47).
Cord blood ferritin was, however, related to maternal hemoglobin or maternal ferritin in most of
these and other nonintervention and intervention studies (37, 41, 42, 44, 46, 48, 49) with few
exceptions (45, 50, 51). In the study by Rusia et al (51), serum transferrin receptor concentrations were
higher in infants born to anemic mothers. De Benaze et al (37) found the relation between the iron
status of French pregnant women and serum ferritin concentrations of their infants to still be apparent 2
mo postpartum (37). Similarly in Turkey, maternal hemoglobin at delivery was correlated with serum
ferritin in 2-mo-old infants (52). Colomer et al (53) analyzed the relation between the hemoglobin
concentration of pregnant women and the risk of anemia in their infants at 12 mo of age. Infants born to
anemic mothers were more likely to become anemic themselves (odds ratio: 5.7), when feeding
practices, morbidity, and socioeconomic status were controlled for (53). Because of the high prevalence
of iron deficiency in infants after mo of age, especially in developing countries, there is a clear need for
more studies that assess the relation between the iron status of pregnant women and the iron status of
their infants postpartum, preferably in controlled interventions. Any association will be more difficult to
detect when infants are fed iron-fortified foods from an early age. Preterm delivery associated with iron
deficiency could also contribute to lower fetal iron stores. Nonetheless, the effect of the mother's iron
status on her infant's iron stores postpartum needs to be clarified because of the known detrimental
effects of iron deficiency anemia on the mental and motor development of infants.
Downloaded from ajcn.nutrition.org by guest on August 11, 2014
The American Journal of Clinical Nutrition
ANEMIA AND PREGNANCY OUTCOME 1283S
CONCLUSIONS.
This review showed many gaps in our knowledge about the adverse effects of maternal anemia
and iron deficiency on pregnancy outcome. Such disparities include inadequate documentation of
anemia's effects on maternal mortality, morbidity, and well-being, and on infant health and
development. Likewise, the benefits of maternal iron supplementation on these outcomes are unclear,
even for women who develop anemia during pregnancy.
However, there is substantial evidence that maternal iron deficiency anemia increases the risk of
preterm delivery and subsequent low birth weight, and accumulating information suggests an
association between maternal iron status in pregnancy and the iron status of infants postpartum.
Certainly, iron supplements improve the iron status of the mother during pregnancy and during the
postpartum period, even in women who enter pregnancy with reasonable iron stores. The advisability of
routine iron supplementation during pregnancy, regardless of whether the mother is anemic, has been
heavily debated in the United States (40, 54), and routine supplementation is not universally practiced in
all industrialized countries (55). In my opinion, the mass of evidence supports the practice of routine
iron supplementation during pregnancy, although iron supplementation is certainly most important for
those pregnant women who develop anemia.
MI
17.
18.
20.
21.
22.
REFERENCES 1. World Health Organization. The prevalence of anaemia in women: a tabulation of
available information. 2nd ed. Geneva: World Health Organization, 1992. 2. Puolakka J, Janne 0,
Pakarinen A, Vihko R. Serum ferritin as a meas-ure of stores during and after normal pregnancy with and
without iron supplements. Acta Obstet Gynecol Scand 1980;95(suppl):43-51. 3. Harris ED. New insights
into placental iron transport. Nutr Rev 1992;50:329-31. 4. Starreveld JS, Kroos MJ, van Suijien JD, Verrijt
CE, van Eijk HG, van Dijk JP. Ferritin in cultured human cytotrophoblasts; synthesis and subunit
distribution. Placenta 1995;16:383-95. 5. World Health Organization. Nutritional anaemias. World
Health Organ Tech Rep Ser 1968;405. 6. Centers for Disease Control and Prevention, Recommendations
to prevent and control iron deficiency in the United States. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998;47:1-
29. 7. AbouZahr C, Royston E. Maternal mortality. A global factbook. Geneva: World Health
Organization, 1991. 8. Chi I, Agoestina T, Harbin J. Maternal mortality at twelve teaching hospitals in
Indonesia-an epidemiologic analysis. Int J Gynaecol Obstet 1981;19:259-66. 9. Llewellyn-Jones D. Severe
anaemia in pregnancy (as seen in Kuala-Lumpur, Malaysia). Aust N Z J. Obstet Gynaecol 1965;5:191-7.
10. Butler NR, Bonham DG. Perinatal mortality. First report of the 1958 British Perinatal Mortality
Survey. Edinburgh: E & S Living-stone, 1963. 11. Koblinsky MA. Beyond maternal mortality-magnitude,
interrela-tionship, and consequences of women's health, pregnancy-related complications and
nutritional status on pregnancy outcomes. Int 3 Gynaecol Obstet 1995;48:S21-32. 12. Alauddin M.
Maternal mortality in Bangladesh: the Tangail district. Stud Fam Plann 1986;17:13-21. 13. Kandoi A,
Bhatia BD, Pandey S, et al. Cellular immunity status in anaemia in pregnancy. Indian 3 Med Res
1981;94:11-4. 14. Prema K, Ramalakshmi BA, Madhavapeddi R, Babu S. Effect of intramuscular iron
therapy in anaemic pregnant women. Indian Med Res 1982;75:534-40. 15. Steer PJ. Maternal
hemoglobin concentration and birth weight. Am J Clin Nutr 2000;71(suppl):1285S-7S
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
Murphy JF, O'Riordan J, Newcombe RJ, Coles EC, Pearson JF. Relation of hemoglobin levels in first and
second trimesters to out-come of pregnancy. Lancet 1986;1:992-5. Garn SM, Ridella SA, Tetzold AS,
Falkner F. Maternal hematologi-cal levels and pregnancy outcomes. Semin Perinatol 1981;5:155-62.
Hemminki E, Rimpela U. Iron supplementation, maternal packed cell volume, and fetal growth. Arch Dis
Child 1991;66:422-5. Agarwal KN, Agarwal DK, Mishra KP, Impact of anaemia prophy-laxis in pregnancy
on maternal hemoglobin, serum ferritin and birth weight. Indian I Med Res 1991;94:277-80, Singla PN,
Tyagi M, Kumar A, Dash D, Shankar R. Fetal growth in maternal anemia. J Trop Pediatr 1997;43:89-92.
Dreyfuss M, Anemia and iron deficiency during pregnancy: etiolo-gies and effects on birth outcomes in
Nepal. PhD dissertation. Johns Hopkins University, Baltimore, 1998. Hemminki E, Starfield B. Routine
administration of iron and vita-mins during pregnancy: review of controlled clinical trials. Br J Obstet
Gynaecol 1978;85:404-10. Goldenberg RL, Tamura T, DuBard M, Johnston KE, Copper RL, Neggers Y.
Plasma ferritin and pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol 1996;175:1356-9. Tamura T, Goldenberg
RL, Johnston KE, Cliver SP, Hickey CA. Serum ferritin: a predictor of early spontaneous preterm delivery.
Obstet Gynecol 1996;87:360-5. Rondo PH, Abbott R, Rodrigues LC, Tomkins AM. The influence of
maternal nutritional factors on intrauterine growth retardation in Brazil. Paediatr Perinat Epidemiol
1997;11:152-66. Klebanoff MA, Shiono PH, Selby .11,7, Trachtenberg Al, Graubard Bl. Anemia and
spontaneous preterm birth. Am J Obstet Gynecol 1991;164:59-63, Lu ZM, Goldenberg RL, Cliver SP,
Cutter G, Blankson M. The rela-tionship between maternal hematocrit and pregnancy outcome. Obstet
Gynecol 1991;77:190-4. Scholl TO, Hediger ML, Fischer RL, Shearer JW. Anemia vs iron deficiency:
increased risk of preterm delivery in a prospective study. Am J Clin Nutr 1992;55:985-8. Singh K, Fong YF,
Arulkumaran S. Anaemia in pregnancy-a cross-sectional study in Singapore. Eur 3 Clin Nutr 1998;52:65-
70. Rusia U, Madan N, Agarwal N, Sikka M, Sood S. Effect of mater-nal iron deficiency anaemia on foetal
outcome. Indian J Pathol Microbiol 1995;38:273-9. Preziosi P, Prual A, Galan P, Daouda H, Boureima H,
Hercberg S. Effect of iron supplementation on the iron status of pregnant women: consequences for
newborns. Am J Clin Nutr 1997;66:1178-82. Greenwood R, Golding J, McCaw-Binns A, Keeling 3, Ashley
D. The epidemiology of perinatal death in Jamaica. Paediatr Pcrinat Epidemiol 1994;8:143-57. Dawson
EB, McGanity WJ. Protection of maternal iron stores in pregnancy. J Reprod Med 1987;32:478-87.
Svanberg B, Arvidason B, Norrby A, Rybo G, Solvell L. Absorption of supplemental iron during pregnancy-
a longitudinal study with repeated bone-marrow studies and absorption measurements. Acta Obstet
Gynecol Scand Suppl 1976;48:87-1014. Mil-man N, Agger AO, Nielsen 03. Iron supplementation during
pregnancy. Effect on iron status markers, serum erythropoietin and human placental lactogen. A
placebo controlled study in 207 Dan-ish women. Dan Med Bull 1991;38:471-6. Simmons WK, Cook JD,
Bingham KC, et al. Evaluation of a gastric delivery system for iron supplementation in pregnancy. Am J
Clin Nutr 1993;58:622-6. De Benaze C, Galan P, Wainer R, Hercberg S. Prevention de l'ane-mie ferriprive
au cours de la grossesse par une supplementation mar-tiale precoce: un essai controle. (Prevention of
iron deficiency ane-mia in pregnancy by using early iron supplementation: a controlled trial.) Rev
Epidemic)]. Sante Publique 1989;37:109-18 (in French). Taylor DJ, Lind T. Red cell mass during and after
normal pregnancy. Br 3 Obstet Gynaecol 1979;86:364-70.
Downloaded from ajcn.nutrition.org by guest on August 11, 2014
Anemia dan kekurangan zat besi: efek pada kehamilan outcome'-3
Lindsay H Allen
Abstraksi
Artikel ini pengetahuan saat ini efek dari anemia ibu dan defisiensi besi pada hasil akhir kehamilan.
Sejumlah besar informasi masih harus belajar tentang manfaat suplementasi besi ibu pada status
kesehatan dan besi dari ibu dan anaknya selama kehamilan dan setelah melahirkan. Pengetahuan saat
ini menunjukkan bahwa anemia defisiensi besi pada kehamilan merupakan faktor risiko untuk kelahiran
prematur dan berat badan lahir rendah berikutnya, dan mungkin untuk kesehatan neonatal rendah.
Data tidak memadai untuk menentukan sejauh mana anemia ibu mungkin berkontribusi terhadap
kematian ibu. Bahkan untuk wanita yang memasuki kehamilan dengan alasan-bisa toko besi, suplemen
zat besi meningkatkan status zat besi selama kehamilan dan untuk waktu yang cukup lama postpartum,
sehingga memberikan perlindungan terhadap defisiensi zat besi pada kehamilan berikutnya. Banyak
bukti menunjukkan bahwa kekurangan zat besi ibu selama kehamilan mengurangi simpanan zat besi
janin, mungkin sampai tahun pertama kehidupan. Ini layak eksplorasi lebih lanjut karena kecenderungan
bayi untuk mengembangkan anemia defisiensi besi dan karena konsekuensi yang merugikan
didokumentasikan kondisi ini pada perkembangan bayi. Berat bukti mendukung kelayakan suplementasi
besi rutin selama kehamilan. Am J Clin Nutr 2000; 71 (suppl): 1280S-4 S.
KEYWORDS Anemia, defisiensi besi, kehamilan, kematian ibu, berat lahir, kelahiran prematur, bayi
PENDAHULUAN
Pemberian suplemen zat besi untuk ibu hamil adalah salah satu yang paling banyak dipraktekkan
tindakan kesehatan masyarakat, namun sangat sedikit yang diketahui tentang manfaat besi tambahan
untuk ibu atau keturunannya selama hidup janin atau setelah melahirkan. Tujuan artikel ini adalah untuk
memeriksa informasi yang dipublikasikan tentang efek anemia dan defisiensi besi pada hasil akhir
kehamilan dan untuk mengidentifikasi kesenjangan saat ini dalam informasi.
Sebagian besar dari perempuan di kedua negara maju dan berkembang menjadi anemia selama
kehamilan. Perkiraan dari laporan Organisasi Kesehatan Dunia bahwa dari 35% menjadi 75% (56% rata-
rata) dari wanita hamil di negara-negara berkembang, dan 18% wanita dari negara-negara industri
makan anemia (1). Namun, banyak dari perempuan ini sudah anemia pada saat pembuahan, dengan
prevalensi diperkirakan anemia dari 43% pada wanita hamil di negara berkembang dan 12% pada wanita
di daerah-daerah kaya (1). Prevalensi defisiensi besi jauh lebih besar dari prevalensi anemia dan
defisiensi besi (feritin serum rendah dan besi stainable jarang atau tidak ada dalam sumsum tulang)
sering berkembang selama tahap akhir kehamilan bahkan pada wanita yang memasuki kehamilan
dengan zat besi yang relatif memadai (2). Untuk alasan ini, dan karena keraguan mengenai manfaat
suplementasi besi pada hasil kehamilan, ada ketidakpastian tentang apakah suplementasi besi rutin ibu
hamil diperlukan.
Peraturan transfer besi untuk janin
Pemindahan besi dari ibu ke janin didukung oleh peningkatan yang substansial dalam penyerapan zat
besi ibu selama kehamilan dan diatur oleh plasenta (3, 4). Serum ferritin biasanya jatuh tajam antara 12
dan 25 minggu kehamilan, mungkin sebagai akibat pemanfaatan besi untuk perluasan massa sel darah
merah ibu. Kebanyakan Transfer besi untuk janin terjadi setelah minggu 30 kehamilan, yang sesuai
dengan waktu efisiensi puncak penyerapan zat besi ibu. Transferin Serum membawa besi dari sirkulasi
ibu untuk transferin reseptor yang terletak pada permukaan apikal plasenta syncytiotro-phoblast,
holotransferrin yang endocytosed, besi dilepaskan, dan apotransferrin dikembalikan ke sirkulasi ibu. Besi
gratis maka mengikat feritin dalam sel plasenta di mana ia ditransfer ke apotransferrin, yang masuk dari
sisi janin plasenta dan keluar sebagai holotransferrin ke dalam sirkulasi janin. Ini sistem transfer besi
plasenta mengatur transportasi zat besi pada janin. Ketika status zat besi ibu miskin, jumlah reseptor
transferrin plasenta meningkat sehingga lebih banyak zat besi diambil oleh plasenta. Transportasi besi
yang berlebihan pada janin dapat dicegah dengan sintesis plasenta feritin. Seperti dibahas kemudian
dalam ulasan ini, bukti terkumpul bahwa kapasitas sistem ini mungkin tidak memadai untuk
mempertahankan mentransfer besi pada janin saat ibu kekurangan zat besi.
Pengaruh anemia pada kesakitan dan kematian maternal
Perhatian utama tentang dampak buruk dari anemia pada ibu hamil adalah keyakinan bahwa populasi
ini berisiko lebih besar kematian perinatal dan morbiditas (5, 6). Kematian ibu di negara-negara
berkembang yang dipilih berkisar dari 27 (India) menjadi 194 (Pakistan) kematian per 100.000 kelahiran
hidup (5, 7).
Beberapa data menunjukkan hubungan antara risiko lebih tinggi kematian ibu dan anemia berat,
meskipun data tersebut adalah observasi didominasi retrospektif dari hubungan antara konsentrasi
hemoglobin ibu pada, atau dekat dengan, pengiriman dan kematian berikutnya. Data tersebut tidak
membuktikan bahwa anemia ibu menyebabkan kematian lebih tinggi karena baik anemia dan kematian
berikutnya dapat disebabkan oleh beberapa kondisi lain.
Sebagai contoh, dalam sebuah studi besar di Indonesia, angka kematian ibu untuk wanita dengan
konsentrasi hemoglobin <100 g / L adalah 70.0 / 10000 pengiriman dibandingkan dengan 19.7 / 10000
pengiriman untuk wanita nonanemic (8). Namun, penulis percaya bahwa hubungan kematian ibu
dengan anemia mencerminkan tingkat yang lebih besar perdarahan dan kedatangan akhir saat masuk
daripada pengaruh kondisi anemia prenatal. Dalam studi lain, sering disebut sebagai menunjukkan
hubungan antara anemia ibu dan kematian berikutnya, sekitar sepertiga dari perempuan anemia
memiliki anemia megaloblastik karena defisiensi asam folat dan dua pertiga memiliki cacing tambang.
The cutoff untuk anemia sangat rendah (<65 g hemoglobin / L), dan penulis menyatakan bahwa
meskipun anemia mungkin telah berkontribusi terhadap kematian, itu bukan satu-satunya penyebab
kematian di banyak perempuan (9).
Calon, percobaan intervensi terkontrol untuk menguji efikasi suplementasi besi untuk mengurangi angka
kematian ibu akan sulit dilakukan karena ukuran sampel yang besar diperlukan dan dianggap tidak etis
untuk tidak memperlakukan wanita anemia. Hal lain yang perlu dipertimbangkan adalah bahwa risiko
kematian ibu dapat sangat dipengaruhi oleh kualitas pelayanan kesehatan seorang wanita menerima.
Saat ini, tidak ada studi prospektif telah membuktikan bahwa anemia per se meningkatkan risiko
kematian ibu, dan ada informasi yang tidak memadai pada konsentrasi hemoglobin yang didirikan di
bawah ini yang risiko meningkat kematian. Nilai cutoff tersebut telah diusulkan untuk menjadi setinggi
89 g / L, konsentrasi yang terkait dengan dua kali lipat risiko kematian ibu di Inggris pada tahun 1958
(10). Celana konsentrasi hemoglobin yang disarankan oleh orang lain (9, 11, 12) perlu dibuktikan.
Peningkatan risiko kematian juga akan lebih masuk akal dan dapat diprediksi jika mekanisme yang
terlibat dipahami. Ia telah mengemukakan bahwa kematian ibu di masa nifas mungkin terkait dengan
kemampuan masyarakat miskin untuk menahan efek buruk dari kehilangan darah yang berlebihan (12),
peningkatan risiko infeksi, dan kelelahan ibu; Namun, ini potensi penyebab kematian belum dievaluasi
secara sistematis.
Ada juga kelangkaan informasi tentang tarif dan beratnya infeksi ibu hamil menderita anemia atau ibu
hamil anemia kekurangan zat besi. Kekurangan zat besi dikaitkan dengan rendah indeks stimulasi
limfosit (13) dan suplementasi besi meningkat limfosit stimulasi (14) pada wanita India anemia parah
hamil. Studi lain pada wanita hamil yang diperlukan di mana tindakan yang tepat fungsi kekebalan
dievaluasi dalam menanggapi suplemen zat besi.
Anemia ibu dan berat lahir
Hubungan antara anemia ibu dan berat badan lahir telah ditinjau lebih luas di tempat lain dalam
masalah ini (15). Dalam beberapa penelitian, asosiasi berbentuk U diamati antara konsentrasi
hemoglobin ibu dan berat badan lahir (16). Abnormal konsentrasi hemoglobin yang tinggi biasanya
menunjukkan ekspansi volume plasma yang buruk, yang juga merupakan risiko berat badan lahir rendah
(15, 17). Bobot lahir lebih rendah pada wanita anemia telah dilaporkan dalam beberapa penelitian (18-
20). Dalam analisis regresi multivariat data dari 691 perempuan di Nepal pedesaan, decrements
disesuaikan berat neonatal dari 38, 91, 187, dan 153 g dikaitkan dengan konsentrasi hemoglobin ≥ 20,
90-109, 70-89 dan <70 g / L , masing-masing. Kemungkinan untuk berat badan lahir rendah meningkat di
berbagai anemia, peningkatan Hb secara kira-kira terkait dosis (1.69, 2.75, dan 3.56 untuk konsentrasi
hemoglobin dari 90-109, 70-89, dan 110-119 g / L, masing-masing) (21). Ujian yang mencakup sejumlah
besar perempuan yang kekurangan zat besi menunjukkan bahwa suplementasi besi meningkatkan berat
badan lahir (19, 22).
Beberapa peneliti melaporkan hubungan negatif antara feritin serum ibu dan berat lahir dan hubungan
positif dengan kelahiran prematur (23-25). Temuan ini mungkin menunjukkan adanya infeksi, yang
mengangkat feritin serum.
Anemia defisiensi besi pada ibu dan durasi kehamilan
Ada sejumlah besar bukti yang menunjukkan bahwa anemia defisiensi besi pada ibu pada awal
kehamilan dapat menyebabkan berat badan lahir rendah setelah kelahiran prematur. Sebagai contoh,
wanita Welsh yang pertama kali didiagnosis dengan anemia (hemoglobin <104 g / L) pada 13-24 minggu
kehamilan memiliki 1,18-1,75 kali lipat risiko relatif lebih tinggi dari kelahiran prematur, berat badan
lahir rendah, dan kematian perinatal (16) . Setelah mengontrol banyak variabel lain dalam penelitian
California besar, Klebanoff et al (26) menunjukkan risiko dua kali lipat dari kelahiran prematur dengan
anemia selama trimester kedua tetapi tidak selama trimester ketiga (26). Di Alabama, konsentrasi
hematokrit rendah pada semester pertama kehamilan tetapi konsentrasi hematokrit yang lebih tinggi
pada trimester ketiga dikaitkan dengan peningkatan risiko yang signifikan dari kelahiran prematur (27).
Ketika banyak faktor pembaur yang dipertimbangkan, analisis data dari berpenghasilan rendah,
perempuan kulit hitam didominasi muda di Amerika Serikat menunjukkan risiko kelahiran prematur (<37
minggu) dan kemudian memiliki bayi rendah berat lahir yang 3 kali lebih tinggi pada ibu dengan anemia
defisiensi besi pada entri peduli. Tidak ada peningkatan risiko tersebut untuk ibu yang menderita anemia
tapi tidak kekurangan zat besi di dalam perawatan, atau bagi mereka yang memiliki anemia defisiensi zat
besi pada trimester ketiga (28). Hubungan serupa diamati pada wanita dari Nepal pedesaan, di
antaranya anemia dengan defisiensi zat besi pada trimester pertama atau kedua dikaitkan dengan risiko
1,87 kali lipat lebih tinggi dari kelahiran prematur, tetapi anemia saja tidak. (21).
Dalam sebuah analisis dari 3.728 pengiriman di Singapura, 571 wanita yang menderita anemia pada
saat pengiriman memiliki insiden yang lebih tinggi dari kelahiran prematur daripada mereka yang tidak
anemia, tetapi tidak ada perbedaan lain baik komplikasi kehamilan atau hasil neonatal yang diamati (29)
. Dengan demikian, hasil beberapa penelitian konsisten dengan hubungan antara anemia defisiensi besi
pada ibu pada awal kehamilan dan risiko yang lebih besar dari kelahiran prematur. Hilangnya jelas
asosiasi ini pada trimester ketiga mungkin karena konsentrasi hemoglobin yang lebih tinggi pada saat ini
mungkin mencerminkan ekspansi volume plasma yang buruk dan ketidakmampuan untuk membedakan
antara hemoglobin rendah disebabkan oleh kekurangan zat besi dari yang disebabkan oleh ekspansi
volume plasma.
Anemia kesehatan ibu dan bayi
Hubungan antara anemia ibu dan bayi lebih rendah skor Apgar dilaporkan dalam beberapa studi. Pada
102 perempuan India pada tahap pertama persalinan, konsentrasi hemoglobin ibu yang lebih tinggi
berkorelasi dengan skor Apgar yang lebih baik dan dengan resiko yang lebih rendah dari asfiksia lahir
(30). Ketika ibu hamil diobati dengan besi atau plasebo di Niger, skor Apgar secara signifikan lebih tinggi
pada mereka bayi yang ibunya menerima besi (31).
Sebuah risiko yang lebih tinggi dari kelahiran prematur adalah kekhawatiran tambahan yang terkait
dengan efek kekurangan zat besi ibu terhadap kesehatan bayi; bayi prematur cenderung memiliki
komplikasi yang lebih perinatal, menjadi pertumbuhan terhambat, dan memiliki toko yang rendah zat
besi dan nutrisi lainnya. Dalam Jamaika Survei Kematian Perinatal dari> 10000 bayi pada tahun 1986,
ada kesempatan lebih besar untuk kematian pada tahun pertama kehidupan bagi mereka bayi yang
ibunya tidak diberi suplemen zat besi selama kehamilan (32), meskipun status besi bayi ini dan ibu
mereka tidak dinilai. Terlepas dari survei ini, ada sedikit diketahui tentang efek status besi ibu selama
kehamilan pada kesehatan berikutnya dan pengembangan bayi.
Manfaat suplementasi besi pada status zat besi ibu
Ada sedikit keraguan bahwa suplementasi zat besi meningkatkan status zat besi ibu. Bahkan di negara-
negara industri, suplemen zat besi telah dilaporkan untuk meningkatkan hemoglobin, feritin serum,
berarti volume sel, besi serum, dan saturasi transferin (33-39). Perbaikan ini terlihat pada akhir
kehamilan, bahkan pada wanita yang memasuki kehamilan dengan statusnya yang memadai besi (2, 34,
35, 37). Bila dibandingkan dengan wanita hamil diberi suplemen, perbedaan status zat besi karena
suplementasi biasanya terjadi dalam ho dari suplementasi waktu dimulai (2, 35, 40). Suplementasi dapat
mengurangi tingkat penipisan besi pada trimester ketiga (34). Namun, bagi wanita yang memasuki
kehamilan dengan simpanan zat besi yang rendah, suplemen zat besi sering gagal untuk mencegah
defisiensi zat besi. Misalnya, perempuan Denmark bergizi baik diberi plasebo atau 66 mg Fe / d sebagai
besi fumarat mulai minggu 16 kehamilan. Pada jangka panjang, pada kelompok plasebo, 92% wanita
tidak memiliki tulang mar-baris besi, 65% wanita mengalami defisiensi besi laten, dan 18% dari
perempuan memiliki anemia defisiensi besi. Bahkan dalam kelompok dilengkapi dengan besi, toko besi
di jangka kelelahan di 54% dari perempuan, meskipun hanya 6% wanita mengalami defisiensi zat besi
laten dan tidak ada perempuan mengalami anemia defisiensi besi (35, 40). Suplemen zat besi juga gagal
termasuk toko besi penuh dalam penelitian lain (2, 34). Kepatuhan yang rendah dapat menjelaskan
beberapa masalah ini.
Manfaat suplementasi besi pada status zat besi ibu selama kehamilan menjadi lebih postpartum lebih
jelas. Hal ini digambarkan oleh sebuah studi Swedia di mana semua ibu hamil yang tidak mengambil
suplemen zat besi memiliki kurang dari "cukup" toko besi pada akhir kehamilan dibandingkan dengan
43% dari suplemen (200 mg Fe / d) perempuan (34). Dua bulan setelah suplementasi zat besi dimulai,
perbedaan tersebut bahkan lebih mencolok: 90% wanita diberi suplemen tetapi hanya 20% dari
perempuan ditambah, masih memiliki simpanan zat besi jarang. Beberapa studi intervensi menunjukkan
bahwa suplementasi zat besi, dimulai selama trimester kedua kehamilan, mengakibatkan konsentrasi
hemoglobin yang lebih tinggi ibu untuk ≈2 mo postpartum dan konsentrasi serum feritin lebih tinggi
selama 6 bulan setelah melahirkan dibandingkan diamati pada subyek kontrol diberi suplemen. Di
Denmark, misalnya, konsentrasi feritin serum pada 2 mo postpartum pada wanita dilengkapi selama
kehamilan dua kali dengan wanita yang tidak menerima besi (35). Sebuah studi Finlandia menunjukkan
bahwa suplementasi zat besi selama kehamilan meningkatkan feritin serum ibu, tapi tidak hemoglobin,
konsentrasi untuk mo postpartum (2). Dibandingkan dengan kelompok plasebo, perempuan di Niger
yang dilengkapi dengan besi selama kehamilan memiliki konsentrasi yang lebih tinggi dari hemoglobin,
besi serum, serum ferritin dan; volume rata-rata sel yang lebih tinggi; dan protoporfirin eritrosit lebih
rendah pada 3 mo postpartum. Pada 6 bulan pascapersalinan, eritrosit protoporfirin masih signifikan
lebih rendah pada kelompok besi-ditambah (31).
Manfaat ini status postpartum besi ibu mungkin sangat penting ketika interval interpregnancy pendek
karena ibu dilengkapi akan memasuki kehamilan berikutnya dengan status zat besi yang lebih baik.
Selain itu, banyak perempuan mengalami anemia dalam periode pasca-partum karena kehilangan darah
saat melahirkan. Meskipun manfaat yang sama dapat diperoleh jika perempuan ditambah selama
menyusui, kehamilan adalah saat ketika penyerapan zat besi sangat efisien dan bila ada biasanya lebih
banyak kesempatan untuk memberikan, mendorong, dan memantau penggunaan suplemen.
Perhatian cukup telah dibayarkan kepada sejauh mana anemia mempengaruhi kualitas ibu kehidupan,
termasuk tingkat nya kelelahan dan kemampuan untuk mengatasi stres kehamilan dan bayi muda. Hasil
tersebut harus dinilai dalam studi masa depan.
Manfaat suplementasi besi ibu pada status zat besi janin dan bayi
Secara umum diasumsikan bahwa status besi janin, dan kemudian bayi, cukup tergantung pada status
besi ibu selama kehamilan (40), kecuali mungkin saat bayi dilahirkan untuk bumil yang anemia berat.
Sebuah tinjauan literatur tentang masalah ini menunjukkan bahwa memang, dengan pengecualian
langka (41), tidak ada hubungan yang signifikan antara konsentrasi hemoglobin ibu pada atau
konsentrasi jangka dan kabel hemoglobin darah dekat. Kurangnya hubungan dilaporkan di berbagai
negara seperti Niger (31), India (42), China (43), Jepang (44), dan Irlandia (45). Kurangnya hubungan
antara ibu dan hemoglobin darah tali juga ditemukan di Prancis (37) dan Denmark (46), bahkan ketika
setengah dari perempuan diberi suplemen zat besi. Namun, meskipun tidak ada hubungan antara
konsentrasi hemoglobin rendah pada wanita Inggris diberi suplemen pada konsentrasi trimester ketiga
dan hemoglobin pada bayi 3-5 d postpartum, bayi yang lahir dari ibu nonanemic memiliki volume yang
lebih tinggi jelas darah, volume sel darah merah, dan beredar massa hemoglobin daripada orang-orang
dari bayi yang lahir dari ibu anemia (47).
Ferritin darah tali pusat, Namun, terkait dengan hemoglobin ibu atau feritin ibu di sebagian besar dan
non-intervensi dan intervensi penelitian lain (37, 41, 42, 44, 46, 48, 49) dengan beberapa pengecualian
(45, 50, 51). Dalam studi oleh Rusia et al (51), konsentrasi reseptor transferin serum lebih tinggi pada
bayi yang lahir dari ibu anemia. De Benaze et al (37) menemukan hubungan antara status besi ibu hamil
Perancis dan konsentrasi serum feritin bayi mereka masih menjadi jelas 2 mo postpartum (37). Demikian
pula di Turki, hemoglobin ibu saat persalinan berkorelasi dengan feritin serum pada bayi 2-mo-tua (52).
Colomer et al (53) menganalisis hubungan antara kadar hemoglobin ibu hamil dan risiko anemia pada
bayi mereka pada 12 bulan usia. Bayi yang lahir dari ibu anemia lebih mungkin menjadi anemia sendiri
(odds ratio: 5,7), ketika makan praktik, morbiditas, dan status sosial ekonomi dikendalikan untuk (53).
Karena tingginya prevalensi defisiensi zat besi pada bayi setelah mo usia, terutama di negara-negara
berkembang, ada kebutuhan yang jelas untuk lebih studi yang menilai hubungan antara status besi ibu
hamil dan status besi postpartum bayi mereka, terutama di intervensi dikendalikan. Setiap asosiasi akan
lebih sulit untuk mendeteksi ketika bayi adalah makanan yang diperkaya zat besi makan sejak usia dini.
Kelahiran prematur terkait dengan kekurangan zat besi juga bisa berkontribusi untuk menurunkan
simpanan zat besi janin. Meskipun demikian, pengaruh status besi ibu pada bayinya toko besi
postpartum perlu diklarifikasi karena efek merugikan dikenal anemia defisiensi besi pada perkembangan
mental dan motorik bayi.
KESIMPULAN.
Ulasan ini menunjukkan banyak kesenjangan dalam pengetahuan kita tentang efek merugikan dari
anemia ibu dan defisiensi besi pada hasil akhir kehamilan. Kesenjangan tersebut termasuk dokumentasi
yang tidak memadai efek anemia pada kematian ibu, morbiditas, dan kesejahteraan, dan kesehatan bayi
dan perkembangan. Demikian juga, manfaat suplementasi besi ibu pada hasil ini tidak jelas, bahkan bagi
wanita yang mengalami anemia selama kehamilan.
Namun, ada bukti substansial bahwa anemia defisiensi besi pada ibu meningkatkan risiko kelahiran
prematur dan berat badan lahir rendah berikutnya, dan mengumpulkan informasi menunjukkan
hubungan antara status besi ibu hamil dan status besi bayi postpartum. Tentu saja, suplemen zat besi
meningkatkan status besi ibu selama kehamilan dan selama periode postpartum, bahkan pada wanita
yang memasuki kehamilan dengan toko besi yang wajar. Kelayakan suplementasi zat besi rutin selama
kehamilan, terlepas dari apakah ibu anemia, telah banyak diperdebatkan di Amerika Serikat (40, 54),
dan suplemen rutin tidak universal dipraktekkan di semua negara industri (55). Menurut pendapat saya,
massa bukti yang mendukung praktek pemberian tablet besi rutin selama kehamilan, meskipun
suplementasi besi tentu yang paling penting bagi para wanita hamil yang mengalami anemia.
The American Journal of Clinical Nutrition
Anemia dan kekurangan zat besi: efek pada kehamilan outcome'-3
Lindsay H Allen
Abstraksi
Artikel ini pengetahuan saat ini efek dari anemia ibu dan defisiensi besi pada hasil akhir kehamilan.
Sejumlah besar informasi masih harus belajar tentang manfaat suplementasi besi ibu pada status
kesehatan dan besi dari ibu dan anaknya selama kehamilan dan setelah melahirkan. Pengetahuan saat
ini menunjukkan bahwa anemia defisiensi besi pada kehamilan merupakan faktor risiko untuk kelahiran
prematur dan berat badan lahir rendah berikutnya, dan mungkin untuk kesehatan neonatal rendah.
Data tidak memadai untuk menentukan sejauh mana anemia ibu mungkin berkontribusi terhadap
kematian ibu. Bahkan untuk wanita yang memasuki kehamilan dengan alasan-bisa toko besi, suplemen
zat besi meningkatkan status zat besi selama kehamilan dan untuk waktu yang cukup lama postpartum,
sehingga memberikan perlindungan terhadap defisiensi zat besi pada kehamilan berikutnya. Banyak
bukti menunjukkan bahwa kekurangan zat besi ibu selama kehamilan mengurangi simpanan zat besi
janin, mungkin sampai tahun pertama kehidupan. Ini layak eksplorasi lebih lanjut karena kecenderungan
bayi untuk mengembangkan anemia defisiensi besi dan karena konsekuensi yang merugikan
didokumentasikan kondisi ini pada perkembangan bayi. Berat bukti mendukung kelayakan suplementasi
besi rutin selama kehamilan. Am J Clin Nutr 2000; 71 (suppl): 1280S-4 S.
KEYWORDS Anemia, defisiensi besi, kehamilan, kematian ibu, berat lahir, kelahiran prematur, bayi
PENDAHULUAN
Pemberian suplemen zat besi untuk ibu hamil adalah salah satu yang paling banyak dipraktekkan
tindakan kesehatan masyarakat, namun sangat sedikit yang diketahui tentang manfaat besi tambahan
untuk ibu atau keturunannya selama hidup janin atau setelah melahirkan. Tujuan artikel ini adalah untuk
memeriksa informasi yang dipublikasikan tentang efek anemia dan defisiensi besi pada hasil akhir
kehamilan dan untuk mengidentifikasi kesenjangan saat ini dalam informasi.
Sebagian besar dari perempuan di kedua negara maju dan berkembang menjadi anemia selama
kehamilan. Perkiraan dari laporan Organisasi Kesehatan Dunia bahwa dari 35% menjadi 75% (56% rata-
rata) dari wanita hamil di negara-negara berkembang, dan 18% wanita dari negara-negara industri
makan anemia (1). Namun, banyak dari perempuan ini sudah anemia pada saat pembuahan, dengan
prevalensi diperkirakan anemia dari 43% pada wanita hamil di negara berkembang dan 12% pada wanita
di daerah-daerah kaya (1). Prevalensi defisiensi besi jauh lebih besar dari prevalensi anemia dan
defisiensi besi (feritin serum rendah dan besi stainable jarang atau tidak ada dalam sumsum tulang)
sering berkembang selama tahap akhir kehamilan bahkan pada wanita yang memasuki kehamilan
dengan zat besi yang relatif memadai (2). Untuk alasan ini, dan karena keraguan mengenai manfaat
suplementasi besi pada hasil kehamilan, ada ketidakpastian tentang apakah suplementasi besi rutin ibu
hamil diperlukan.
Peraturan transfer besi untuk janin
Pemindahan besi dari ibu ke janin didukung oleh peningkatan yang substansial dalam penyerapan zat
besi ibu selama kehamilan dan diatur oleh plasenta (3, 4). Serum ferritin biasanya jatuh tajam antara 12
dan 25 minggu kehamilan, mungkin sebagai akibat pemanfaatan besi untuk perluasan massa sel darah
merah ibu. Kebanyakan Transfer besi untuk janin terjadi setelah minggu 30 kehamilan, yang sesuai
dengan waktu efisiensi puncak penyerapan zat besi ibu. Transferin Serum membawa besi dari sirkulasi
ibu untuk transferin reseptor yang terletak pada permukaan apikal plasenta syncytiotro-phoblast,
holotransferrin yang endocytosed, besi dilepaskan, dan apotransferrin dikembalikan ke sirkulasi ibu. Besi
gratis maka mengikat feritin dalam sel plasenta di mana ia ditransfer ke apotransferrin, yang masuk dari
sisi janin plasenta dan keluar sebagai holotransferrin ke dalam sirkulasi janin. Ini sistem transfer besi
plasenta mengatur transportasi zat besi pada janin. Ketika status zat besi ibu miskin, jumlah reseptor
transferrin plasenta meningkat sehingga lebih banyak zat besi diambil oleh plasenta. Transportasi besi
yang berlebihan pada janin dapat dicegah dengan sintesis plasenta feritin. Seperti dibahas kemudian
dalam ulasan ini, bukti terkumpul bahwa kapasitas sistem ini mungkin tidak memadai untuk
mempertahankan mentransfer besi pada janin saat ibu kekurangan zat besi.
Pengaruh anemia pada kesakitan dan kematian maternal
Perhatian utama tentang dampak buruk dari anemia pada ibu hamil adalah keyakinan bahwa populasi
ini berisiko lebih besar kematian perinatal dan morbiditas (5, 6). Kematian ibu di negara-negara
berkembang yang dipilih berkisar dari 27 (India) menjadi 194 (Pakistan) kematian per 100.000 kelahiran
hidup (5, 7).
Dari Departemen Gizi, University of California, Davis. "Disampaikan pada simposium Gizi Ibu:
Perkembangan Baru dan Implikasi, yang diselenggarakan di Paris, Juni 11-12,1998. 'Cetak ulang tidak
tersedia. Alamat korespondensi LH Allen, Departemen Gizi, Meyer T-Tinggi, University of California, One
Shields Avenue, Davis, CA 95616-8669. E-mail: [email protected].
12.805 Am J Clin Nutr 2000; 71 (suppl): 1280S-4S. Dicetak di Amerika Serikat. (..;) 2000 American Society
for Clinical Nutrition
Download dari ajcn.nutrition.org oleh tamu pada 11 Agustus 2014
nal of Clinical Nu.
The American Jo
ANEMIA DAN KEHAMILAN HASIL 1281S
Beberapa data menunjukkan hubungan antara risiko lebih tinggi kematian ibu dan anemia berat,
meskipun data tersebut adalah observasi didominasi retrospektif dari hubungan antara konsentrasi
hemoglobin ibu pada, atau dekat dengan, pengiriman dan kematian berikutnya. Data tersebut tidak
membuktikan bahwa anemia ibu menyebabkan kematian lebih tinggi karena baik anemia dan kematian
berikutnya dapat disebabkan oleh beberapa kondisi lain.
Sebagai contoh, dalam sebuah studi besar di Indonesia, angka kematian ibu untuk wanita dengan
konsentrasi hemoglobin <100 g / L adalah 70.0 / 10000 pengiriman dibandingkan dengan 19.7 / 10000
pengiriman untuk wanita nonanemic (8). Namun, penulis percaya bahwa hubungan kematian ibu
dengan anemia mencerminkan tingkat yang lebih besar perdarahan dan kedatangan akhir saat masuk
daripada pengaruh kondisi anemia prenatal. Dalam studi lain, sering disebut sebagai menunjukkan
hubungan antara anemia ibu dan kematian berikutnya, sekitar sepertiga dari perempuan anemia
memiliki anemia megaloblastik karena defisiensi asam folat dan dua pertiga memiliki cacing tambang.
The cutoff untuk anemia sangat rendah (<65 g hemoglobin / L), dan penulis menyatakan bahwa
meskipun anemia mungkin telah berkontribusi terhadap kematian, itu bukan satu-satunya penyebab
kematian di banyak perempuan (9).
Calon, percobaan intervensi terkontrol untuk menguji efikasi suplementasi besi untuk mengurangi angka
kematian ibu akan sulit dilakukan karena ukuran sampel yang besar diperlukan dan dianggap tidak etis
untuk tidak memperlakukan wanita anemia. Hal lain yang perlu dipertimbangkan adalah bahwa risiko
kematian ibu dapat sangat dipengaruhi oleh kualitas pelayanan kesehatan seorang wanita menerima.
Saat ini, tidak ada studi prospektif telah membuktikan bahwa anemia per se meningkatkan risiko
kematian ibu, dan ada informasi yang tidak memadai pada konsentrasi hemoglobin yang didirikan di
bawah ini yang risiko meningkat kematian. Nilai cutoff tersebut telah diusulkan untuk menjadi setinggi
89 g / L, konsentrasi yang terkait dengan dua kali lipat risiko kematian ibu di Inggris pada tahun 1958
(10). Celana konsentrasi hemoglobin yang disarankan oleh orang lain (9, 11, 12) perlu dibuktikan.
Peningkatan risiko kematian juga akan lebih masuk akal dan dapat diprediksi jika mekanisme yang
terlibat dipahami. Ia telah mengemukakan bahwa kematian ibu di masa nifas mungkin terkait dengan
kemampuan masyarakat miskin untuk menahan efek buruk dari kehilangan darah yang berlebihan (12),
peningkatan risiko infeksi, dan kelelahan ibu; Namun, ini potensi penyebab kematian belum dievaluasi
secara sistematis.
Ada juga kelangkaan informasi tentang tarif dan beratnya infeksi ibu hamil menderita anemia atau ibu
hamil anemia kekurangan zat besi. Kekurangan zat besi dikaitkan dengan rendah indeks stimulasi
limfosit (13) dan suplementasi besi meningkat limfosit stimulasi (14) pada wanita India anemia parah
hamil. Studi lain pada wanita hamil yang diperlukan di mana tindakan yang tepat fungsi kekebalan
dievaluasi dalam menanggapi suplemen zat besi.
Anemia ibu dan berat lahir
Hubungan antara anemia ibu dan berat badan lahir telah ditinjau lebih luas di tempat lain dalam
masalah ini (15). Dalam beberapa penelitian, asosiasi berbentuk U diamati antara konsentrasi
hemoglobin ibu dan berat badan lahir (16). Abnormal konsentrasi hemoglobin yang tinggi biasanya
menunjukkan ekspansi volume plasma yang buruk, yang juga merupakan risiko berat badan lahir rendah
(15, 17). Bobot lahir lebih rendah pada wanita anemia telah dilaporkan dalam beberapa penelitian (18-
20). Dalam analisis regresi multivariat data dari 691 perempuan di Nepal pedesaan, decrements
disesuaikan berat neonatal dari 38, 91, 187, dan 153 g dikaitkan dengan konsentrasi hemoglobin ≥ 20,
90-109, 70-89 dan <70 g / L , masing-masing. Kemungkinan untuk berat badan lahir rendah meningkat di
berbagai anemia, peningkatan Hb secara kira-kira terkait dosis (1.69, 2.75, dan 3.56 untuk konsentrasi
hemoglobin dari 90-109, 70-89, dan 110-119 g / L, masing-masing) (21). Ujian yang mencakup sejumlah
besar perempuan yang kekurangan zat besi menunjukkan bahwa suplementasi besi meningkatkan berat
badan lahir (19, 22).
Beberapa peneliti melaporkan hubungan negatif antara feritin serum ibu dan berat lahir dan hubungan
positif dengan kelahiran prematur (23-25). Temuan ini mungkin menunjukkan adanya infeksi, yang
mengangkat feritin serum.
Anemia defisiensi besi pada ibu dan durasi kehamilan
Ada sejumlah besar bukti yang menunjukkan bahwa anemia defisiensi besi pada ibu pada awal
kehamilan dapat menyebabkan berat badan lahir rendah setelah kelahiran prematur. Sebagai contoh,
wanita Welsh yang pertama kali didiagnosis dengan anemia (hemoglobin <104 g / L) pada 13-24 minggu
kehamilan memiliki 1,18-1,75 kali lipat risiko relatif lebih tinggi dari kelahiran prematur, berat badan
lahir rendah, dan kematian perinatal (16) . Setelah mengontrol banyak variabel lain dalam penelitian
California besar, Klebanoff et al (26) menunjukkan risiko dua kali lipat dari kelahiran prematur dengan
anemia selama trimester kedua tetapi tidak selama trimester ketiga (26). Di Alabama, konsentrasi
hematokrit rendah pada semester pertama kehamilan tetapi konsentrasi hematokrit yang lebih tinggi
pada trimester ketiga dikaitkan dengan peningkatan risiko yang signifikan dari kelahiran prematur (27).
Ketika banyak faktor pembaur yang dipertimbangkan, analisis data dari berpenghasilan rendah,
perempuan kulit hitam didominasi muda di Amerika Serikat menunjukkan risiko kelahiran prematur (<37
minggu) dan kemudian memiliki bayi rendah berat lahir yang 3 kali lebih tinggi pada ibu dengan anemia
defisiensi besi pada entri peduli. Tidak ada peningkatan risiko tersebut untuk ibu yang menderita anemia
tapi tidak kekurangan zat besi di dalam perawatan, atau bagi mereka yang memiliki anemia defisiensi zat
besi pada trimester ketiga (28). Hubungan serupa diamati pada wanita dari Nepal pedesaan, di
antaranya anemia dengan defisiensi zat besi pada trimester pertama atau kedua dikaitkan dengan risiko
1,87 kali lipat lebih tinggi dari kelahiran prematur, tetapi anemia saja tidak. (21).
Dalam sebuah analisis dari 3.728 pengiriman di Singapura, 571 wanita yang menderita anemia pada
saat pengiriman memiliki insiden yang lebih tinggi dari kelahiran prematur daripada mereka yang tidak
anemia, tetapi tidak ada perbedaan lain baik komplikasi kehamilan atau hasil neonatal yang diamati (29)
. Dengan demikian, hasil beberapa penelitian konsisten dengan hubungan antara anemia defisiensi besi
pada ibu pada awal kehamilan dan risiko yang lebih besar dari kelahiran prematur. Hilangnya jelas
asosiasi ini pada trimester ketiga mungkin karena konsentrasi hemoglobin yang lebih tinggi pada saat ini
mungkin mencerminkan ekspansi volume plasma yang buruk dan ketidakmampuan untuk membedakan
antara hemoglobin rendah disebabkan oleh kekurangan zat besi dari yang disebabkan oleh ekspansi
volume plasma.
Anemia kesehatan ibu dan bayi
Hubungan antara anemia ibu dan bayi lebih rendah skor Apgar dilaporkan dalam beberapa studi. Pada
102 perempuan India pada tahap pertama persalinan, konsentrasi hemoglobin ibu yang lebih tinggi
berkorelasi dengan skor Apgar yang lebih baik dan dengan resiko yang lebih rendah dari asfiksia lahir
(30). Ketika ibu hamil diobati dengan besi atau plasebo di Niger, skor Apgar secara signifikan lebih tinggi
pada mereka bayi yang ibunya menerima besi (31).
Download dari ajcn.nutrition.org oleh tamu pada 11 Agustus 2014
rmasi Nutrisi
The American Journal of C
1282S ALLEN
Sebuah risiko yang lebih tinggi dari kelahiran prematur adalah kekhawatiran tambahan yang terkait
dengan efek kekurangan zat besi ibu terhadap kesehatan bayi; bayi prematur cenderung memiliki
komplikasi yang lebih perinatal, menjadi pertumbuhan terhambat, dan memiliki toko yang rendah zat
besi dan nutrisi lainnya. Dalam Jamaika Survei Kematian Perinatal dari> 10000 bayi pada tahun 1986,
ada kesempatan lebih besar untuk kematian pada tahun pertama kehidupan bagi mereka bayi yang
ibunya tidak diberi suplemen zat besi selama kehamilan (32), meskipun status besi bayi ini dan ibu
mereka tidak dinilai. Terlepas dari survei ini, ada sedikit diketahui tentang efek status besi ibu selama
kehamilan pada kesehatan berikutnya dan pengembangan bayi.
Manfaat suplementasi besi pada status zat besi ibu
Ada sedikit keraguan bahwa suplementasi zat besi meningkatkan status zat besi ibu. Bahkan di negara-
negara industri, suplemen zat besi telah dilaporkan untuk meningkatkan hemoglobin, feritin serum,
berarti volume sel, besi serum, dan saturasi transferin (33-39). Perbaikan ini terlihat pada akhir
kehamilan, bahkan pada wanita yang memasuki kehamilan dengan statusnya yang memadai besi (2, 34,
35, 37). Bila dibandingkan dengan wanita hamil diberi suplemen, perbedaan status zat besi karena
suplementasi biasanya terjadi dalam ho dari suplementasi waktu dimulai (2, 35, 40). Suplementasi dapat
mengurangi tingkat penipisan besi pada trimester ketiga (34). Namun, bagi wanita yang memasuki
kehamilan dengan simpanan zat besi yang rendah, suplemen zat besi sering gagal untuk mencegah
defisiensi zat besi. Misalnya, perempuan Denmark bergizi baik diberi plasebo atau 66 mg Fe / d sebagai
besi fumarat mulai minggu 16 kehamilan. Pada jangka panjang, pada kelompok plasebo, 92% wanita
tidak memiliki tulang mar-baris besi, 65% wanita mengalami defisiensi besi laten, dan 18% dari
perempuan memiliki anemia defisiensi besi. Bahkan dalam kelompok dilengkapi dengan besi, toko besi
di jangka kelelahan di 54% dari perempuan, meskipun hanya 6% wanita mengalami defisiensi zat besi
laten dan tidak ada perempuan mengalami anemia defisiensi besi (35, 40). Suplemen zat besi juga gagal
termasuk toko besi penuh dalam penelitian lain (2, 34). Kepatuhan yang rendah dapat menjelaskan
beberapa masalah ini.
Manfaat suplementasi besi pada status zat besi ibu selama kehamilan menjadi lebih postpartum lebih
jelas. Hal ini digambarkan oleh sebuah studi Swedia di mana semua ibu hamil yang tidak mengambil
suplemen zat besi memiliki kurang dari "cukup" toko besi pada akhir kehamilan dibandingkan dengan
43% dari suplemen (200 mg Fe / d) perempuan (34). Dua bulan setelah suplementasi zat besi dimulai,
perbedaan tersebut bahkan lebih mencolok: 90% wanita diberi suplemen tetapi hanya 20% dari
perempuan ditambah, masih memiliki simpanan zat besi jarang. Beberapa studi intervensi menunjukkan
bahwa suplementasi zat besi, dimulai selama trimester kedua kehamilan, mengakibatkan konsentrasi
hemoglobin yang lebih tinggi ibu untuk ≈2 mo postpartum dan konsentrasi serum feritin lebih tinggi
selama 6 bulan setelah melahirkan dibandingkan diamati pada subyek kontrol diberi suplemen. Di
Denmark, misalnya, konsentrasi feritin serum pada 2 mo postpartum pada wanita dilengkapi selama
kehamilan dua kali dengan wanita yang tidak menerima besi (35). Sebuah studi Finlandia menunjukkan
bahwa suplementasi zat besi selama kehamilan meningkatkan feritin serum ibu, tapi tidak hemoglobin,
konsentrasi untuk mo postpartum (2). Dibandingkan dengan kelompok plasebo, perempuan di Niger
yang dilengkapi dengan besi selama kehamilan memiliki konsentrasi yang lebih tinggi dari hemoglobin,
besi serum, serum ferritin dan; volume rata-rata sel yang lebih tinggi; dan protoporfirin eritrosit lebih
rendah pada 3 mo postpartum. Pada 6 bulan pascapersalinan, eritrosit protoporfirin masih signifikan
lebih rendah pada kelompok besi-ditambah (31).
Manfaat ini status postpartum besi ibu mungkin sangat penting ketika interval interpregnancy pendek
karena ibu dilengkapi akan memasuki kehamilan berikutnya dengan status zat besi yang lebih baik.
Selain itu, banyak perempuan mengalami anemia dalam periode pasca-partum karena kehilangan darah
saat melahirkan. Meskipun manfaat yang sama dapat diperoleh jika perempuan ditambah selama
menyusui, kehamilan adalah saat ketika penyerapan zat besi sangat efisien dan bila ada biasanya lebih
banyak kesempatan untuk memberikan, mendorong, dan memantau penggunaan suplemen.
Perhatian cukup telah dibayarkan kepada sejauh mana anemia mempengaruhi kualitas ibu kehidupan,
termasuk tingkat nya kelelahan dan kemampuan untuk mengatasi stres kehamilan dan bayi muda. Hasil
tersebut harus dinilai dalam studi masa depan.
Manfaat suplementasi besi ibu pada status zat besi janin dan bayi
Secara umum diasumsikan bahwa status besi janin, dan kemudian bayi, cukup tergantung pada status
besi ibu selama kehamilan (40), kecuali mungkin saat bayi dilahirkan untuk bumil yang anemia berat.
Sebuah tinjauan literatur tentang masalah ini menunjukkan bahwa memang, dengan pengecualian
langka (41), tidak ada hubungan yang signifikan antara konsentrasi hemoglobin ibu pada atau
konsentrasi jangka dan kabel hemoglobin darah dekat. Kurangnya hubungan dilaporkan di berbagai
negara seperti Niger (31), India (42), China (43), Jepang (44), dan Irlandia (45). Kurangnya hubungan
antara ibu dan hemoglobin darah tali juga ditemukan di Prancis (37) dan Denmark (46), bahkan ketika
setengah dari perempuan diberi suplemen zat besi. Namun, meskipun tidak ada hubungan antara
konsentrasi hemoglobin rendah pada wanita Inggris diberi suplemen pada konsentrasi trimester ketiga
dan hemoglobin pada bayi 3-5 d postpartum, bayi yang lahir dari ibu nonanemic memiliki volume yang
lebih tinggi jelas darah, volume sel darah merah, dan beredar massa hemoglobin daripada orang-orang
dari bayi yang lahir dari ibu anemia (47).
Ferritin darah tali pusat, Namun, terkait dengan hemoglobin ibu atau feritin ibu di sebagian besar dan
non-intervensi dan intervensi penelitian lain (37, 41, 42, 44, 46, 48, 49) dengan beberapa pengecualian
(45, 50, 51). Dalam studi oleh Rusia et al (51), konsentrasi reseptor transferin serum lebih tinggi pada
bayi yang lahir dari ibu anemia. De Benaze et al (37) menemukan hubungan antara status besi ibu hamil
Perancis dan konsentrasi serum feritin bayi mereka masih menjadi jelas 2 mo postpartum (37). Demikian
pula di Turki, hemoglobin ibu saat persalinan berkorelasi dengan feritin serum pada bayi 2-mo-tua (52).
Colomer et al (53) menganalisis hubungan antara kadar hemoglobin ibu hamil dan risiko anemia pada
bayi mereka pada 12 bulan usia. Bayi yang lahir dari ibu anemia lebih mungkin menjadi anemia sendiri
(odds ratio: 5,7), ketika makan praktik, morbiditas, dan status sosial ekonomi dikendalikan untuk (53).
Karena tingginya prevalensi defisiensi zat besi pada bayi setelah mo usia, terutama di negara-negara
berkembang, ada kebutuhan yang jelas untuk lebih studi yang menilai hubungan antara status besi ibu
hamil dan status besi postpartum bayi mereka, terutama di intervensi dikendalikan. Setiap asosiasi akan
lebih sulit untuk mendeteksi ketika bayi adalah makanan yang diperkaya zat besi makan sejak usia dini.
Kelahiran prematur terkait dengan kekurangan zat besi juga bisa berkontribusi untuk menurunkan
simpanan zat besi janin. Meskipun demikian, pengaruh status besi ibu pada bayinya toko besi
postpartum perlu diklarifikasi karena efek merugikan dikenal anemia defisiensi besi pada perkembangan
mental dan motorik bayi.
Download dari ajcn.nutrition.org oleh tamu pada 11 Agustus 2014
The American Journal of Clinical Nutrition
ANEMIA DAN KEHAMILAN HASIL 1283S
KESIMPULAN.
Ulasan ini menunjukkan banyak kesenjangan dalam pengetahuan kita tentang efek merugikan dari
anemia ibu dan defisiensi besi pada hasil akhir kehamilan. Kesenjangan tersebut termasuk dokumentasi
yang tidak memadai efek anemia pada kematian ibu, morbiditas, dan kesejahteraan, dan kesehatan bayi
dan perkembangan. Demikian juga, manfaat suplementasi besi ibu pada hasil ini tidak jelas, bahkan bagi
wanita yang mengalami anemia selama kehamilan.
Namun, ada bukti substansial bahwa anemia defisiensi besi pada ibu meningkatkan risiko kelahiran
prematur dan berat badan lahir rendah berikutnya, dan mengumpulkan informasi menunjukkan
hubungan antara status besi ibu hamil dan status besi bayi postpartum. Tentu saja, suplemen zat besi
meningkatkan status besi ibu selama kehamilan dan selama periode postpartum, bahkan pada wanita
yang memasuki kehamilan dengan toko besi yang wajar. Kelayakan suplementasi zat besi rutin selama
kehamilan, terlepas dari apakah ibu anemia, telah banyak diperdebatkan di Amerika Serikat (40, 54),
dan suplemen rutin tidak universal dipraktekkan di semua negara industri (55). Menurut pendapat saya,
massa bukti yang mendukung praktek pemberian tablet besi rutin selama kehamilan, meskipun
suplementasi besi tentu yang paling penting bagi para wanita hamil yang mengalami anemia.
MI
17.
18.
20.
21.
22.
REFERENSI 1 Organisasi Kesehatan Dunia. Prevalensi anemia pada wanita: tabulasi dari informasi yang
tersedia. Ed 2. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia, 1992 2 Puolakka J, Janne 0, Pakarinen A, Vihko R.
Serum feritin sebagai meas-ure toko selama dan setelah kehamilan normal dengan dan tanpa suplemen
zat besi. Acta Obstet Gynecol Scand 1980; 95 (suppl): 43-51. 3 Harris ED. Wawasan baru ke transportasi
besi plasenta. Nutr Rev 1992; 50: 329-31. 4. Starreveld JS, Kroos MJ, van Suijien JD, Verrijt CE, van Eijk
HG, JP van Dijk. Feritin dalam sitotrofoblas manusia berbudaya; sintesis dan distribusi subunit. Plasenta
1995; 16: 383-95. 5. Organisasi Kesehatan Dunia. Anemia gizi. World Health Organ Tek Rep Ser 1968;
405. 6 Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, Rekomendasi untuk mencegah dan
mengendalikan defisiensi zat besi di Amerika Serikat. MMWR MORB Mortal Wkly Rep 1998; 47: 1-29. 7
AbouZahr C, kematian Royston E. Ibu. Sebuah worldfactbook global. Jenewa: Organisasi Kesehatan
Dunia, 1991 8 Chi I, Agoestina T, kematian Harbin J. Ibu di dua belas rumah sakit pendidikan di
Indonesia-analisis epidemiologi. Int J Gynaecol Obstet 1981; 19: 259-66. 9. Llewellyn-Jones D. Anemia
berat pada kehamilan (seperti yang terlihat di Kuala-Lumpur, Malaysia). Aust N Z J. Obstet Gynaecol
1965; 5: 191-7. 10 Butler NR, Bonham DG. Kematian perinatal. Laporan pertama dari 1958 British
Perinatal Mortality Survey. Edinburgh: E & S Living-stone, 1963 11 Koblinsky MA. Selain kematian ibu
melahirkan besarnya, interrela-tionship, dan konsekuensi kesehatan perempuan, komplikasi yang
berhubungan dengan kehamilan dan status gizi pada hasil kehamilan. Int 3 Gynaecol Obstet 1995; 48:
S21-32. 12. kematian Alauddin M. Ibu di Bangladesh: distrik Tangail. Stud Fam Merencanakan 1986; 17:
13-21. 13. Kandoi A, Bhatia BD, Pandey S, et al. Status imunitas seluler pada anemia pada kehamilan.
India 3 Med Res 1981; 94: 11-4. 14. Prema K, Ramalakshmi BA, Madhavapeddi R, Babu S. Pengaruh
terapi besi intramuskuler pada wanita hamil menderita anemia. Indian Med Res 1982; 75: 534-40. 15.
Steer PJ. Konsentrasi hemoglobin Ibu dan berat lahir. Am J Clin Nutr 2000; 71 (suppl): 1285S-7S
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
Murphy JF, O'Riordan J, Newcombe RJ, Coles EC, Pearson JF. Hubungan kadar hemoglobin di trimester
pertama dan kedua untuk keluar-masuk kehamilan. Lancet 1986; 1: 992-5. Garn SM, Ridella SA, Tetzold
AS, Falkner F. Ibu tingkat hematologi-kal dan hasil kehamilan. Semin Perinatol 1981; 5: 155-62.
Hemminki E, Rimpela suplemen U. Besi, volume sel dikemas ibu, dan pertumbuhan janin. Arch Dis Child
1991; 66: 422-5. Agarwal KN, Agarwal DK, Mishra KP, Dampak anemia Prophy-laxis pada kehamilan pada
hemoglobin ibu, feritin serum dan berat lahir. Indian I Med Res 1991; 94: 277-80, Singla PN, Tyagi M,
Kumar A, Dash D, pertumbuhan Shankar R. janin pada anemia ibu. J Trop Pediatr 1997; 43: 89-92.
Dreyfuss M, Anemia dan kekurangan zat besi selama kehamilan: etiolo-gies dan efek pada hasil
kelahiran di Nepal. PhD disertasi. Johns Hopkins University, Baltimore, 1998 Hemminki E, Peterpan B.
administrasi rutin besi dan vita-menit selama kehamilan: review uji klinis terkontrol. Br J Obstet
Gynaecol 1978; 85: 404-10. Goldenberg RL, Tamura T, DuBard M, Johnston KE, Copper RL, feritin
Neggers Y. Plasma dan hasil kehamilan. Am J Obstet Gynecol 1996; 175: 1356-9. Tamura T, Goldenberg
RL, Johnston KE, Cliver SP, Hickey CA. Feritin serum: prediktor awal persalinan preterm spontan. Obstet
Gynecol 1996; 87: 360-5. Rondo PH, Abbott R, Rodrigues LC, Tomkins AM. Pengaruh faktor gizi ibu pada
hambatan pertumbuhan dalam kandungan di Brasil. Paediatr Perinat Epidemiol 1997; 11: 152-66.
Klebanoff MA, Shiono PH, Selby .11,7, Trachtenberg Al, Graubard Bl. Anemia dan kelahiran prematur
spontan. Am J Obstet Gynecol 1991; 164: 59-63, Lu ZM, Goldenberg RL, Cliver SP, Cutter G, Blankson M.
Horor-tionship antara hematokrit ibu dan hasil kehamilan. Obstet Gynecol 1991; 77: 190-4. Scholl TO,
Hediger ML, Fischer RL, Shearer JW. Anemia kekurangan zat besi vs: peningkatan risiko kelahiran
prematur dalam studi prospektif. Am J Clin Nutr 1992; 55: 985-8. Singh K, Fong YF, Arulkumaran S.
Anemia pada-kehamilan studi cross-sectional di Singapura. Eur 3 Clin Nutr 1998; 52: 65-70. Rusia U,
Madan N, N Agarwal, Sikka M, Sood S. Pengaruh kekurangan zat besi anemia mater-nal pada hasil janin.
India J Pathol Microbiol 1995; 38: 273-9. Preziosi P, Prual A, Galan P, Daouda H, Boureima H, Hercberg S.
Pengaruh suplementasi besi pada status besi ibu hamil: konsekuensi bagi bayi yang baru lahir. Am J Clin
Nutr 1997; 66: 1178-1182. Greenwood R, Golding J, McCaw-Binns A, Keeling 3, Ashley D. Epidemiologi
kematian perinatal di Jamaika. Paediatr Pcrinat Epidemiol 1994; 8: 143-57. Dawson EB, McGanity WJ.
Perlindungan toko besi ibu pada kehamilan. J Reprod Med 1987; 32: 478-87. Svanberg B, Arvidason B,
Norrby A, Rybo G, Solvell L. Penyerapan besi tambahan selama kehamilan-studi longitudinal dengan
studi sumsum tulang berulang dan pengukuran penyerapan. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1976; 48:
87-1014. Mil-man N, Agger AO, suplementasi Nielsen 03. Iron selama kehamilan. Efek pada penanda
status zat besi, erythropoietin serum dan plasenta laktogen manusia. Sebuah studi terkontrol plasebo
pada 207 wanita Dan-ish. Dan Med Banteng 1991; 38: 471-6. Simmons WK, Masak JD, Bingham KC, et al.
Evaluasi sistem pengiriman lambung untuk suplementasi besi dalam kehamilan. Am J Clin Nutr 1993; 58:
622-6. De Benaze C, Galan P, WAINER R, Hercberg S. Pencegahan de l'ane-mie ferriprive au cours de la
grossesse par suplementasi une mar-tiale precoce: un essai controle. (Pencegahan kekurangan zat besi
ane-mia pada kehamilan dengan menggunakan suplemen zat besi awal:. Uji coba terkontrol) Rev
Epidemic)]. Sante Publique 1989; 37: 109-18 (dalam bahasa Perancis). Taylor DJ, massa sel Lind T. Red