28.03.2014
1
FITOTERAPIE
martie 2014 Prof.dr. Ilioara Oniga
FITOTERAPIA
ceaiuri medicinale
substanţe active biosintetizate de celula vegetală
produse farmaceutice cu plante medicinale, extracte
sau substanţe active pure, obţinute din surse vegetale
Farmacognozia – bazele ştiinţifice ale fitoterapiei moderne
– tratamentul diferitelor boli cu ajutorul plantelor
AROMATERAPIA GEMOTERAPIA
HOMEOPATIA
FITOTERAPIA
PLANTE
FARMACOGNOZIE
Avantaje ale utilizării plantelor medicinale:
echipamente enzimatice identice în toată lumea vie
fitocomplex
Plante medicinale
- specie (subsp., var., subvar.) → gen → familie
Produse vegetale
- recoltare, sortare, uscare,
condiţionare, ambalare,
depozitare
Principii active
-biosinteza, relaţii structură-
acţiune, fitocomplex
Produs vegetal Flora spontană Flora cultivată
Procesare primară Sortare, Uscare
Condiţionare Ambalare/etichetare
Depozitare, conservare
utilizare
- ca atare infuzie condimente
Procesare avansată
EXTRACŢIE Macerare / percolare
Extracţie accelerată cu solvent Extracţie asistată cu microunde
Extracţie cu ultrasunete
Extracţie cu fluide supercritice
Produse farmaceutice
Fitopreparate Fitocosmetice
Principii active
Valorificarea plantelor medicinale
Suc presat
Ulei volatil
Tinctură
Extract fluid Extract uscat Alte forme
farmaceutice
28.03.2014
2
Căile principale de biosinteză în plante
Ac-CoA
Acid shikimic
Acid mevalonic
GPP, FPP
Acid fosfoenolpiruvic
fotosinteza
Aldehida glicerică
Principii active din produse vegetale
glucide, lipide, protide
alcaloizi: cu nucleu tropanic, indolic, chinolinic,
izochinolinic, chinolizidinic, purinic, terpenic
compuşi aromatici: tip C6, C6-C3, C6-C3-O (cumarine,
flavonoide, taninuri), tip (C6-C3)n – lignani
derivaţi antracenici
izoprenoide: monoterpenoide, triterpenoide (saponine,
glicozide cardiotonice), carotenoide
uleiuri volatile
FORME FARMACEUTICE
Intern
Soluţii extractive
apoase
Infuzii infuzare produse vegetale care conţin ţesuturi friabile (flori, frunze, ierburi)
Decocturi decocţie produse vegetale care conţin ţesuturi lemnoase (rădăcini, rizomi, scoarţe, fructe)
Macerate macerare pentru extragerea mucilagiilor din produse vegetale, a substanţelor termolabile
Siropuri = soluţii extractive apoase (infuzie, decoct, macerat) cu un conţinut mare de zahăr (64%)
FORME FARMACEUTICE
Soluţii extractive hidro-alcoolice
macerarea sau percolarea produselor vegetale cu un
amestec de apă şi alcool (1:5; 1:10) → Tincturi
Alte forme de administrare internă
extracte fluide (moi sau uscate), pulberi liofilizate
comprimate, capsule, gelule, soluţii injectabile
Extern
Unguente Inhalaţii Gargarisme
FITOTERAPIE
Principii active – proprietăţi farmacologice
Mucilagii
- laxative mecanice - emoliente, demulcente
ex. – Lini semen, Althaeae radix, Tiliae flos, Verbasci flos
Polizaharide – imunostimulente (Echinacea sp.)
Pectine antihemoragice, antidiareice
Alcaloizi – substanţe puternic active
• – deprimantă: morfina, rezerpina, scopolamina
• - excitantă: cafeina, efedrina
acţiuni la nivelul SNC
• – simpatomimetică: efedrina
• - simpatolitică: ergotamina
• - parasimpatomimetică: pilocarpina, fizostigmina
• - parasimpatolitică: atropina, scopolamina
acţiuni la nivelul SNV
Principii active – proprietăţi farmacologice
28.03.2014
3
acţiune antiinflamatoare:
colchicina, rezerpina,
sanguinarina acţiune antispastică: papaverina,
scopolamina, atropina, boldina
acţiune colagogă: berberina, chelidonina,
boldina
acţiune antimicrobiană: berberina, cheleritrina,
sanguinarina
acţiune antiaritmică: chinidina, sparteina
acţiune analgezică: morfina, codeina,
aconitina, galantamina
acţiune antihipertensivă: rezerpina, vincamina,
berbamina
Principii active – proprietăţi farmacologice
Alcaloizi
CUMARINE
proprietăţi anticoagulante, trombolitice
proprietăţi antiinflamatoare
proprietăţi fotosensibilizante, toxice, mutagene
ex. Melliloti herba, Fraxini folium
Principii active – proprietăţi farmacologice
FLAVONOIDE
factor P: ↑rezistenţa şi ↓permeabilitatea capilarelor
acţiune diuretică
acţiune antibacteriană, antivirală
proprietăţi antioxidante
proprietăţi antispastice
izoflavonoide – proprietăţi estrogene
ex. Sophorae flos, Crataegi fructus, Ginkgo bilobae folium
Principii active – proprietăţi farmacologice
TANINURI
proprietăţi astringente, antiseptice
acţiune antidiareică
acţiune hemostatică
proprietăţi cicatrizante
ex. Alchemillae herba, Gei rhizoma, Hamamelidis folium, Quercus cortex, Myrtilli fructus
Principii active – proprietăţi farmacologice
Derivaţi antracenici
– 1,8-dihidroxi-antrachinone
- acţiune laxativă şi purgativă
-Frangulae cortex, Sennae folium, Rhei rhizoma
Hyperici herba – cicatrizantă, antidepresivă
Principii active – proprietăţi farmacologice
Uleiuri volatile
- stomahice, carminative, antispastice: Coriandri aetheroleum, Menthae aeth., Carvi aeth., Rosmarini aeth., Foeniculi aeth., Anisi aeth.
- antimicrobiene (antibacteriene, antimicotice): Thymi aeth., Origani aeth., Basilici aeth., Rosmarini aeth., Melissae aeth., Coriandri aeth., Lavandulae aeth., Salviae aeth., Caryophylli aeth., Cinnamomi aeth.Chamomillae aeth., Millefolii aeth., Eucalypti aeth.
Principii active – proprietăţi farmacologice
28.03.2014
4
- expectorante: Eucalypti aeth., Niaouli aeth., Hyssopi aeth., Thymi aeth., Anisi aeth.
- antiinflamatoare: Arnicae aeth., Chamomillae aeth., Millefolii aeth.
- diuretice: Juniperi aeth., Rosmarini aeth.
- aromatizante, corectoare de gust: Citri aeth., Aurantii aeth., Menthae aeth., Cinnamomi aeth.
- iritante, toxice - timol, tuionă, pinocamfonă (Thymi aeth., Hyssopi aeth.)
Principii active – proprietăţi
farmacologice Uleiuri volatile
Fitocomplex acţiune superioară
→ t-ra, extractul de Atropa belladonna >atropina → acţiune colagogă:
- extract fluid total din frunze de Mentha piperita 2x > ulei volatil de Mentha piperita
- extract fluid total de Berberidis cortex ,
Chelidonii herba > alcaloizi izolaţi
→ acţiune antidepresivă: Hyperici herba
(hipericina, hiperforina)
Principii active – proprietăţi farmacologice
Fitocomplex
→acţiune vasoreglatoare, neuroprotectoare
– extract de Ginkgo bilobae folium →acţiune sedativă
– extract total de Valerianae rhizoma cum radicibus
→principii active izolate:
→ morfina, colchicina, paclitaxelul, vincristina,
galantamina
Principii active – proprietăţi farmacologice
Atropa belladonna atropina
Rauwolfia serpentina rezerpina
Catharanthus roseus vincristina, vinblastina
Vinca minor vincamina
Alcaloizi
Cinchona officinalis chinina, chinidina
Camptotheca acuminata camtotecina
Papaver somniferum morfina, codeina, papaverina
Secale cornutum ergometrina
Taxus baccata paclitaxel/Taxol
Galanthus nivalis galantamina
Colchicum autumnale colchicina
28.03.2014
5
Calitatea materiilor prime plante din culturi plante din flora spontană
identitate, puritate
Procesele tehnologice de obţinere procedeele de uscare natura solventului de extracţie procedeele de extracţie absenţa unor compuşi cu potenţial toxic, alergen concentraţia de principii active
Calitatea fitopreparatelor
Calitatea fitopreparatelor
concentraţia de principii active → preparate standardizate!
“fingerprint chromatogram”
HPLC Fingerprint Chromatogram of Ginseng radix
80% Ginsenosides
Ginkgo bilobae folium – EGb 761
24%flavonoide; 6% terpene
Calitatea fitopreparatelor
Principii active g/100g frunze uscate
g/100g EGb 761
Solubilitate
flavonoide 10 24 hidrofile
ginkgolide 0.06-0.02 lipofile
bilobalide 0.02-0.06
acizi ginkgolici
1-2 0.0005 lipofili
6
biflavonoide, procianidine – scad solubilitatea si absorbtia p.a.
Solvent → amestec etanol apă 4-6; 6-4; acetona-apa
Preparate cu Ginkgo bilobae folium
Preparat Doza
medie
zilnica
Continut/mg/doza
flavonoide terpene ac.ginkgolici
standardizare
TANAKAN
compr.
120mg 28.8 7.2 0.0006 Stand. Egb761
40mg/compr.
(24% glicozide
ginkgoflavonice si 6%
terpene)
TANAKAN
sol.
3ml 28.8 7.2 0.0006
Stand. Egb761
40mg/ml sol.
GINKGOR
FORT
28mg 6.72 1.68 0.00014 Egb 761 14mg/compr.
BILOBIL
120mg 28,8 7,2 ? standardizat în glicozide
ginkgoflavonice min. 9,6 mg
şi terpene lactonice 2,4 mg
MEMO
TANALEC
?mg frunze
de G.
biloba + 3
p.v.
? ? ? nestandardizat
MEDICAMENTE SUPLIMENTE ALIMENTARE
28.03.2014
6
Afecţiuni ale tractului respirator
Afecţiuni ale SNC
Afecţiuni ale sistemului digestiv (stomac, intestin, vezica biliară, ficat)
Tract urinar
Sistem cardiovascular
Afecţiuni dermatologice şi reumatice
Sistem imunitar nespecific
Afecţiuni ginecologice
Domenii de utilizare a plantelor medicinale
Fitoterapia în afecţiuni respiratorii
Plante medicinale
utilizare internă: acţiune: demulcentă expectorantă spasmolitică diaforetică imunostimulentă
utilizare externă: uleiuri volatile
Fitoterapia în afecţiuni respiratorii
Actiune imunostimulentă
Echinacea sp.
Astragalus membranaceus
Althaea officinalis
Hedera helix
Eryngium planum
Fitoterapia în afecţiuni respiratorii
Glycyrrhiza glabra
Eucalyptus globulus
Fitoterapia în afecţiuni respiratorii
Mentha piperita
disfuncţii hepato-biliare
anorexie
dispepsie, colite
gastrite, ulcer
sindromul colonului iritabil
diaree, constipaţie
Fitoterapia în afecţiuni ale sistemului digestiv
28.03.2014
7
Afecţiuni hepato-biliare
Afecţiuni ale vezicii şi căilor
biliare
Afecţiuni hepatice
coleretic- colecistokinetic
spasmolitic
laxativ ?
Cynara scolimus Peumus boldus
Fumaria officinalis Chelidonium majus Berberis vulgaris
Mentha piperita
Berberis vulgaris
Fumaria officinalis
Chelidonium majus
Taraxacum officinale
Plante medicinale recomandate în afecţiuni biliare
CYNARAE FOLIUM Cynara scolymus /Asteraceae
Compoziţie chimică
compuşi fenilpropanici: acid clorogenic, cinarina
flavonoide: cinarozida
principii amare: cinaropicrina
Acţiuni, utilizări
colagogă, hepatoprotectoare (cinarina)
hipocolesterolemiantă, hipolipemiantă (cinarina, luteolina)
tonic-amară (cinaropicrina)
spasmolitică (flavonoide)
antioxidantă (inhibă peroxidarea lipidică la nivel membranar)
CYNARAE FOLIUM
O
O H
O H
C O O H
O
O H
H O O
O
O H
O H
cinarina
Acţiuni, utilizări
Studii clinice:
efect inhibitor asupra biosintezei de colesterol din ficat
cinarozida → luteolina→inhibă HMG-CoA-reductaza
↓ colesterolemiei, ↑HDL/LDL, inhibarea oxidării LDL=
reducerea aterosclerozei
efect hepatoregenerator asupra celulelor izolate din ficat
(↑ARN din hepatocit, stimularea diviziunii celulare)
Comisia E:
indicată în sindrom dispeptic: 6g produs vegetal/zi, 6 săpt.
c.ind. în obstrucţia căilor biliare sau alergie
CYNARAE FOLIUM
β-glu
CYNARAE FOLIUM
•efectul coleretic: creşterea fluxului biliar după 30 / 60 min.
de la adm.
Studii clinice
28.03.2014
8
SILYBI MARIANI FRUCTUS
= CARDUI MARIAE FRUCTUS Silybum marianum , sin. Carduus marianus / Asteraceae
Silimarina = silibină+ silidianină+ silicristină+ izosilibină Flavonoide (cvercetol, taxifolină, eriodictiol, kemferol, apigenol)
Acţiuni
SILYBI MARIANI FRUCTUS
antihepatotoxică hepatoregeneratoare
SILIMARINA
modificări structurale la nivelul membranei hepatocitare (inhibă peroxidarea lipidelor membranare → stabilizarea membranelor) blocarea radicalilor liberi
stimularea regenerării hepatice: silibina stimularea metabolismului celular accelerarea sintezei proteice ribozomale prin ↑ARN-polimerazei
Acţiuni
SILYBI MARIANI FRUCTUS
SILIMARINA
efect antifibrotic – exp. -în ciroza hepatică - ↓colagenului hepatic -50mg silibină/kg/zi/6 săpt.
efect antiinflamator – prin inhibarea producţiei de leucotriene
Clinic normalizarea valorilor enzimelor hepato-specifice:
transaminaze GOT, GPT, transpeptidaze (gamma-GT) reducerea distrugerii celulare hepatice
Indicaţii
profilaxia şi tratamentul disfuncţiilor biliare, hepatice
disfuncţii biliare - extracte apoase, infuzie, decoct
afecţiuni hepatice – fracţiuni, preparatele standardizate,
îmbogăţite în silimarină (extract uscat, nebulizat, tinctură)
doze: 200-420mg silimarină/zi (140 mg 3x/zi, 4-6 săpt., apoi 70
mg 3x/zi)
se asociază preventiv cu medicamente cu potenţial hepatotoxic
SILYBI MARIANI FRUCTUS
Gentiana lutea Cnicus benedictus Carum carvi
Zingiber officinale Melissa officinalis
Specii medicinale cu acţiune eupeptică, stomahică şi carminativă
Mentha piperita
Plantago ovata
Rhamnus frangula
Linum usitatissimum Plantago ovata
Cassia senna Rheum officinale
Plante medicinale cu acţiune LAXATIVĂ
28.03.2014
9
Agrimonia
eupatoria
Geum urbanum
Potentilla anserina Krameria triandra Quercus robur
Vaccinium myrtillus
Plante medicinale cu acţiune ANTIDIAREICĂ Afecţiuni metabolice Fitoterapia în diabet avantaje:
o mai bună complianţă (administrare orală)
efecte adverse reduse
principii active, mecanisme de acţiune:
aminoacizi, microelemente Mn, Zn, Mg, Cr - stimulează
secreţia de insulină
vitamine (C, B1) - au rol în metabolismul glucidic
proteinele - pot influenţa absorbţia glucozei prin acţiune la
nivelul peretelui intestinal
compuşii triterpenici influenţează concentraţia
corticoizilor în organism şi indirect cantitatea de insulină
Plante medicinale cu acţiune HIPOGLICEMIANTĂ
Arctium lappa Cinnamomi cortex
Galega officinalis Morus alba, Morus nigra
Momordica charantia
Phaseolus vulgaris Trigonella foenum-graecum
Vaccinium myrtillus
Cynara scolymus Allium sativum
Taraxacum officinale Veronica officinalis
Plante medicinale cu acţiune HIPOCOLESTEROLEMIANTĂ
Betula pendula
Glycine max
Rauwolfia serpentina Crataegus monogyna
Viscum album Allium sativum
Plante medicinale cu acţiune ANTIHIPERTENSIVĂ
Hyssopus officinalis
Arnica montana
Aesculus hippocastanum
Ginkgo biloba Sophora japonica
Melilotus officinalis Ruscus aculeatus
Plante medicinale cu acţiune VENOTONICĂ, VASOPROTECTOARE
28.03.2014
10
Fitoterapie
indicaţii
tulburări de micţiune
afecţiuni inflamatorii ale tractului
urinar
infecţii urinare uşoare şi medii
(cistită, uretrită, pielonefrită)
litiază urinară
hiperplazia benignă de prostată
Sistem urinar
Equisetum arvense Zea mays
Vaccinium vitis-idaea
Calluna vulgaris
Juniperus communis Serenoa repens
PRODUSE VEGETALE INDICATE IN AFECTIUNI URINARE
Solidago virgaurea
Cucurbita pepo
Vaccinium sp. (Ericaceae)
fructe
→ proantocianidine oligomere
→ acţiune antiadezivă fimbrilară
Vaccinium vitis idaea
V. macrocarpon
V. corymbosum
V. oxycoccus
V. myrtillus
V. oxycoccus V. myrtillus V.corymbosum V. macrocarpon
MECANISM DE ACTIUNE
inhibarea specifică a 5 alfa-reductazei
şi aromatazei
inhibarea cyclooxigenazei
şi 5-lipooxigenazei
întârzierea creşterii prostatei
acţiune antiinflamatoare şi antiedematoasă
hormonal anti-androgenic antiinflamator
SABALI SERRULATI FRUCTUS
HBP uşoară şi moderată, stadiul I şi II
160mg de 2ori/zi, sau 320mg /zi
Fitoterapia în HBP
compuşi lipofili: acizi graşi, fitosteroli – β-sitosterol, campesterol
- extractul de Sabal serrulata – fără tulburări de dinamică sexuală
Extract de Sabal serrulata comparativ cu Finasteride în tratamentul HBP
Studiu internaţional randomizat pe 1098 de pacienţi
Concluziile studiului
•ameliorarea simptomatologiei
•îmbunătăţirea calităţii vieţii
•creşterea fluxului urinar max.
•scăderea volumului prostatei
SR FS
37% 39%
38% 41%
25% 30%
6% 18%
Fitoterapia în HBP
Lavandula officinalis Humulus lupulus
Passiflora incarnata
Valeriana officinalis
Melissa officinalis Hypericum perforatum
Plante medicinale cu acţiune sedativă, anxiolitică
Kava
28.03.2014
11
REMOTIV ® Producător Max Zeller Söhne AG, Elveţia Autorizaţie de piaţă – EWOPHARMA – Slovacia
250mg/500mg extract uscat Hyperici herba
corespunzător la 0,5 mg hipericine totale /compr. 2x1/zi
Indicaţii terapeutice:
- tulburări neurovegetative
- tulburări depresive de intensitate uşoară-medie
- anxietate
- inductor enzimatic CYP3A4 - hiperforina
Panax ginseng
Eleutherococcus senticosus
Withania somnifera Rhodiola rosea
Specii medicinale cu acţiune adaptogenă
Glycyrrhiza glabra
Genista tinctoria
Cimicifuga racemosa
Trifolium pratense Soja hispida
Vitex agnus castus
Plante medicinale cu acţiune HORMONALĂ
Harpagophytum procumbens
Calendula officinalis
Helleborus purpurascens
Arnica montana Hypericum perforatum
Boswellia serrata
Plante medicinale cu acţiune antiinflamatoare, cicatrizantă, utilizate în afecţiuni cutanate, reumatism
COMPUŞI NATURALI CU
ACŢIUNE ANTIOXIDANTĂ
RADICALI LIBERI ↔ ANTIOXIDANTI
stres oxidativ
28.03.2014
12
RADICALI LIBERI - ANTIOXIDANŢI
rol în menţinerea nivelului de SRO în limite normale,
fiziologice
Sisteme antioxidante endogene
enzimatice -superoxid dismutaza - catalaza - glutation peroxidaza
non-enzimatice –Glutationul –Vitamine A, E, C –coenzima Q10 –Seleniul
•→ PRINCIPII ACTIVE NATURALE
Principii active antioxidante ANTIOXIDANŢI
POLIFENOLI: flavonoide, acizi polifenolcarboxilici
taninuri derivaţi de stilben: resveratrol
TERPENE: carotenoide
FITOSTEROLI
COMPUŞI CU SULF: glucosinolaţi, indoli, alil-sulfizi
VITAMINE: C, E
Cynara scolymus Crataegus monogyna
Ginkgo biloba
Glycine max
Allium sativum Rosa canina
Vaccinium myrtillus
Plante medicinale cu principii active antioxidante Plante medicinale cu principii active antioxidante
Aspalathus linearis Rooibos
Punica granatum
Morinda citrifolia noni
Principii active antioxidante – POLIFENOLI
• Theae folium – Thea sinenesis / Theaceae
- catechine (epigalocatechin-3-galat)
- flavonoide (derivaţi de apigenol) - oligomeri procianidolici - acizi polifenolcarboxilici, vitamina C proprietăţi
antioxidante
Principii active antioxidante - POLIFENOLI
• PYCNOGENOL • – extract din scoarţa de Pinus maritima (P. pinaster)
• conţine 40 compuşi antioxidanţi - oligomeri procianidinici(85-95%)
• efect antioxidant: - de 20x mai activ decât vit. C
-de 50x mai activ decât vit. E
acţ. antioxidantă:
↑nivelului de glutation (GSH), G-reductază, G-peroxidază
↑activităţii enzimatice a SOD şi catalazei
inhibarea activităţii COX, LOX → ↓ formarea SRO
protejarea vitaminei E endogene
acţiune vasorelaxantă, antiagregantă plachetară,
↑ rezistenţei capilare
28.03.2014
13
Principii active antioxidante - POLIFENOLI
• RESVERATROL – polifenol, derivat de stilben
• în epiderma frunzelor de Vitis vinifera (Vitaceae), în
tegumentul boabelor de struguri roșii, în vinul roșu
acțiune antioxidantă, antiinflamatoare, antivirală,
antiinfecțioasă, cardioprotectoare, neuroprotectoare
OH
OH
HO
RESVERATROL
Principii active antioxidante - CAROTENOIDE
Lycopersicum esculentum
Hippophäe rhamnoides
Lycium chinense goji
Rosa canina