FENTE LABIO-PALATINE ET PRÉNATAL
C.FRANCOIS-FIQUET, C.LEROY, E LANDAIS, D. GAILLARD, M. DOCO-FENZY
CHU ReimsService de génétique et chirurgie infantile
DESC de cytogénétique Paris
19 janvier 2011
!
Introduction
• Pathologie ancestrale • Anomalie cranio-faciale
congénitale la plus fréquente
• 1/400 1/700 naissances
!
EMBRYOLOGIE
7 ème semaine de grossesse !
Défaut de fusion des bourgeons faciaux
Diagnostic : DAN• Echographie
Deuxième trimestre
Diagnostic : DAN• Echographie
Deuxième trimestre
• Fente labiale ou labio-palatine
Diagnostic : DAN• Echographie
Deuxième trimestre
• Fente labiale ou labio-palatine• Palais isolé : pas en routine
Sonographic assessment of normal fetal palate using three-dimensional imaging: a new technique. JM.Faure. Montpellier
Diagnostic : DAN• Echographie
Deuxième trimestre
• Fente labiale ou labio-palatine• Palais isolé : pas en routine
Sonographic assessment of normal fetal palate using three-dimensional imaging: a new technique. JM.Faure. Montpellier
• Pas d’indication à l’interruption de grossesse si fente isolée
Diagnostic : DAN• Echographie
Deuxième trimestre
• Fente labiale ou labio-palatine• Palais isolé : pas en routine
Sonographic assessment of normal fetal palate using three-dimensional imaging: a new technique. JM.Faure. Montpellier
• Pas d’indication à l’interruption de grossesse si fente isolée
• Écho morpho précise
Isolé ou syndromique ?
• Fentes labio-palatines :70% cas : isolées 30% cas : syndromiques
• Fentes palatines : majoritairement isolées : prévalence 0,05 à 0,1% - 67% cas fillesMinoritairement syndromique : mais >400 syndromes décrits
Pr M Vikkula
Nombreuses anomalies génétiques
Quick Filter
Gene
Transcript : all
RefSeq
Unigene
Filter
PubMed Nucleotide Protein Genome Gene Structure PopSet Taxonomy Help
Search for cleft palate on chromosome(s) assembly All Find Advanced Search
Homo sapiens (human) genome view Build 37.2 statistics Switch to previous build
BLAST search the human genome
Search results for query "cleft palate": 146 hits
Hits shown: 1 - 100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 X Y
Chr Assembly Match Map element Type Maps
2 reference all matches
Cleft palate andmental retardation,119540
Cleft palate andmental retard
MIM Morbid
two cut domains-containinghomeodomain protein
SATB2 PHENOTYPE Pheno
2 Hs_Celera-PrimaryAssembly
two cut domains-containinghomeodomain protein
SATB2 PHENOTYPE Pheno
2 HuRef-PrimaryAssembly
two cut domains-containinghomeodomain protein
SATB2 PHENOTYPE Pheno
5 reference all matches
Homo sapiens cDNAFLJ14400...cleft lip andpalate transmembrane...
AK027306.1 TRANSCRIPT Hs RNA
Mus musculus adultmaleolfactory...CLEFT LIPAND PALATE...
AK032295.1 TRANSCRIPT Mm RNA
hCG_1810932 CLPTM1L GENE Genes_cyto |Genes_seq
cleft lip and palatetransmembrane protein1-like protein...
756473 GENE Model
cleft lip and palatetransmembrane protein1-like protein...
760473 GENE Model
cleft lip and palatetransmembrane protein1-like protein...
766473 GENE Model
cleft lip and palatetransmembrane protein 780473 GENE Model
Cleft palate Cleft lip NCBI
Map viewer
Expérience Rémoise
• Prospectif : depuis 2009Travail conjoint Cytogénétique et Chirurgie- DAN- Foeto-path- Chirurgie-génétique (en cours)
• Rétrospectif : 2003-2008Dossiers chirurgieGénétique (CGH Array)
ETUDE PROSPECTIVERésultats préliminaires
Etude prospective
• Débutée en 2009• CPDPN de Reims :
2009 : 8 fentes / 500 dossiers staffés2010 : 14 fentes / 560 dossiers staffés
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Foeto-pathologie
• IMG, Fausse Couche, Mort foetale in Utero• 2009 : 6 fentes / 115• 2010 : 7 fentes / 124• 13 fentes : 9 FP- 4 FLP• 12 caryos / 13 fentes• Clinique : aucune fente isolée
Foeto-pathologie• 4 anomalies au caryo sur les 12 :
- 1 Trisomie 21- 1 Triploïdie 69,XXX- 1 délétion interstitielle chromosome 7(46,XY, del(7)(q22q22) - 1 délétion du bras court du chromosome 546,XX, del(5)(p13)
Foeto-pathologie• 4 anomalies au caryo sur les 12 :
- 1 Trisomie 21- 1 Triploïdie 69,XXX- 1 délétion interstitielle chromosome 7(46,XY, del(7)(q22q22) - 1 délétion du bras court du chromosome 546,XX, del(5)(p13)
• 1 discordance de caryo / organes génitaux : réversion sexuelle (dysplasie campomélique)
Foeto-pathologie• 4 anomalies au caryo sur les 12 :
- 1 Trisomie 21- 1 Triploïdie 69,XXX- 1 délétion interstitielle chromosome 7(46,XY, del(7)(q22q22) - 1 délétion du bras court du chromosome 546,XX, del(5)(p13)
• 1 discordance de caryo / organes génitaux : réversion sexuelle (dysplasie campomélique)
• Bilan complémentaire 1 recherche de délétion 22q11.2, 1 CGH Array
Chirurgie infantile Reims
• Septembre 2009 - Décembre 2010
Chirurgie infantile Reims
• Septembre 2009 - Décembre 2010• 37 chirurgies primaires inclus dans l’étude
18 fentes labiales +/- palatines, 19 palais isolés
Chirurgie infantile Reims
• Septembre 2009 - Décembre 2010• 37 chirurgies primaires inclus dans l’étude
18 fentes labiales +/- palatines, 19 palais isolés
• 13 ont eu Diagnostic Anté-Natal (DAN) (13/18)
Chirurgie infantile Reims
• Septembre 2009 - Décembre 2010• 37 chirurgies primaires inclus dans l’étude
18 fentes labiales +/- palatines, 19 palais isolés
• 13 ont eu Diagnostic Anté-Natal (DAN) (13/18)• 1 décès post-natal, pré-chirurgical
Pas de DAN, caryo Nl et pas de Del 22q11
ETUDE RETROSPECTIVE
Rétrospectif
• 100 dossiers de chirurgie• Patients opérés entre 2003-2008• 30 patients connus du service de génétique à REIMS
1 hors REIMS
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• Van der Woode (hors Reims)• Mutation FGFR1 syndrome de Kalman type II• 46,XX,der(4)t(4;8)(p16.3;p23.1)
Mosomie partielle 4p (Syndrome de Wolf-Hirschhorn) et trisomie partielle 8p Translocation maternelle
• 46,XX, der(18)t(8;18)(q23.1;q22.1)Trisomie partielle 8q et monosomie partielle 18qTranslocation paternelle
• Trisomie 8 en mosaïque (70%) • Duplication 6q16.3-q21
DIAGNOSTICS CONFIRMES
CGH ARRAY
• 8 patients• Toutes formes syndromiques • 3 précisions d’anomalies visualisées au caryo• 5 caryos normaux
CGH ArrayClinique CGH-Array Taille min Remarque
Fente palatine , retard psychomoteur, scoliose
lombaire, coxa-valga bilatéraletrisomie 8 en mosaïque (70%) visualisé au caryotype
Fente palatine , CIA, clinodactylie 2ème et 3ème
doigts main droite, pied talus, luxation de hanche bilatérale,
dysmorphie faciale
der(18)t(8;18) ; dup 8q23.2-q24.3 (111740331-139453265) del
18q22.1-18q23 (61623806-75940259)34 Mb14 Mb
visualisé au caryotypetranslocation paternelle
Fente labiale gauche, obésité dup 6q16.3-q21 (102328760-109383720) 7 Mb visualisé au caryotypeFente palatine, retard
psychomoteur, ébauche de syndactylie des 2ème et 3ème
orteils bilat, colobome iriren bilat, surdité de transmission bilat, cryptorchidie bilat, kératose
pilaire, pli palmaire transverse unique
RAS caryotype Nldel 2qter région polym (FISH)
Séquence de Pierre Robin, dysmorphie, retard
psychomoteurRAS caryotype nl, FISH 22q11.2 non del
Fente vélaire, fistules lèvre inférieure, hernie ombilicale, trigonocéphalie, dysmorphie
faciale
dup 6p25.2-6p25.1 (4009660-4183433)pat dup 18q22.1 (61708088-63799497)mat
173 kb2 Mb (2 gènes)
caryotype Nlparents Nx
Fente palatine, cataracte congénitale, forme familiale dup Xp21.1 (37007705-37074691) 66 kb (0 gène) caryotype Nl, pas d'étude parentale
Fente labio-palatine totale gauche, hypospadias pénien
antérieur, hypertélorisme
del 10q21.3 (67742738-67869249)patdel 17q22 (47752430-47845159)pat
dup Xp21.3 (25693327-25996084)mat
126 kb (1 gène)92 kb (0 gène)
302 kb (0 gène)
caryotype Nlparents Nx
Conclusion
• Fente : souvent isolée
Conclusion
• Fente : souvent isolée• Échographie morphologique précise
Mais... pas infaillible
Conclusion
• Fente : souvent isolée• Échographie morphologique précise
Mais... pas infaillible
• Amniocentèse Même si souvent normale
Conclusion
• Fente : souvent isolée• Échographie morphologique précise
Mais... pas infaillible
• Amniocentèse Même si souvent normale
• Place du bilan post natal
Merci de votre attention!