APLIKASIAPLIKASI
DIAGNOSISTERPERINCI
FISIKDIAGNOSTIK
PATOLOGI ANATOMI
RADIOLOGIK
LAB KLINIK
HepatitisHepatitis HEPATITIS VIRUS :HEPATITIS VIRUS :
AA BB CC DD EE GG TTTT
HEPATITIS A, B & C
Sero markerSero markerhepatitis Bhepatitis B
HB s Ag
HB e Ag
HB c Ag
Anti HB s
Anti HB e
Anti HB coIg GoIg M
DNA
DNA POLIMERASE
SERO MARKER HEPATITIS SERO MARKER HEPATITIS SELAIN SELAIN
HEPATITIS BHEPATITIS B
HEPATITIS CHEPATITIS C ANTI HCV ( TOTAL & IgM )ANTI HCV ( TOTAL & IgM ) HCV –RNA HCV –RNA
• KWALITATIF & KWANTITATIFKWALITATIF & KWANTITATIF
HEPATITIS DHEPATITIS D ANTI HDVANTI HDV
HEPATITIS EHEPATITIS E ANTI HEV ( TOTAL & IgM)ANTI HEV ( TOTAL & IgM)
HEPATITIS AHEPATITIS A• ANTI – HAVANTI – HAV
VIRUS HEPATITIS BVIRUS HEPATITIS B TIDAK SITOPATIK.TIDAK SITOPATIK.
KERUSAKAN SEL HATI tgt pada :KERUSAKAN SEL HATI tgt pada : RESPON IMUN terhadap Ag yg MUNCUL pd RESPON IMUN terhadap Ag yg MUNCUL pd
PERMUKAAN SEL HATI.PERMUKAAN SEL HATI.
PETANDA SEROLOGIK YG MUNCUL BISA PETANDA SEROLOGIK YG MUNCUL BISA BER MACAM MACAM tgt :BER MACAM MACAM tgt :
Derajat kerusakan sel hatiDerajat kerusakan sel hati Aktivitas virus di dalam sel hati.Aktivitas virus di dalam sel hati.
• VIRUS MASUK SEL HATI•Ag ( termasuk HBc Ag , bag dari partikel dane) masuk sel hati, bereplikasi . • Diproses dipresentasikan oleh MHC-I dipaparkan sbg determinan Ag.
•Dikenal oleh T lymf sitotoxik ter jadi cytolisis.
YG TERPAPAR DAHULU ADALAH : 1. ANTIGEN PERMUKAAN (HBs Ag) 2. ANTIGEN CORE
PATOGENESISPATOGENESIS
PATOGENESISPATOGENESIS
REPLIKASI
VIRUS HEPATITIS BVIRUS HEPATITIS B(PARTIKEL DANE )(PARTIKEL DANE )
HBs Ag
HB c Ag
DNA
DNAPOLIMERASE
HBe Ag?Non struktural ( soluble )
Dibentuk dlm proses replikasi virusDibentuk dlm sel hati, disekresikan kedlm darah
HBs AgHBs Ag MRPK MANIFESTASI PERTAMA INFEKSI hep- B.MRPK MANIFESTASI PERTAMA INFEKSI hep- B.
VIRUS MASUK KDLM TUBUH LEWAT :VIRUS MASUK KDLM TUBUH LEWAT : TRANSFUSI, SUNTIKAN ATAU PER ORAL.TRANSFUSI, SUNTIKAN ATAU PER ORAL.
BILA VIRUS MASUK MAKA HBs Ag AKAN MUNCUL BILA VIRUS MASUK MAKA HBs Ag AKAN MUNCUL ½ bln – 3 bln kmd.½ bln – 3 bln kmd.
AKAN MENETAP SELAMA Gx KLINIK ADAAKAN MENETAP SELAMA Gx KLINIK ADA
s/d ½- 3 blns/d ½- 3 bln
anti HBc (Ig G)
HB
s Ag
HBs Ag
Pada saat muncul Gx & saat SGOT-SGPT meningkat,
HBS Ag, HBe Ag, DNA VHB positiv. Anti HBc positv.
HBe Ag
DNA VHB
SGOT- SGPT
anti HBc
HBs Ag HBs Ag
HBs Ag mrpk reaksi pertama.Sblm kadrnya trn HBs Ag akan membentuk imun komplek.
ANTI HB s
HBe Ag
HBs Ag
Kmd waktu titer HBS Ag turun/neg ,diikuti positivnya antiHBs .
ANTI HBsANTI HBs
Muncul setelah HBs Ag turun / negatif.Muncul setelah HBs Ag turun / negatif.
Kecepatan munculnya tgt pada kecepatan pembersihan Kecepatan munculnya tgt pada kecepatan pembersihan HBs Ag dlm darah.HBs Ag dlm darah.
Jadi bisa muncul pada fase akut asal kdr HBs Ag sudah Jadi bisa muncul pada fase akut asal kdr HBs Ag sudah rendah.rendah.
Bisa positif seumur hidup, krn HBs Ag ada dlm nukleus sel Bisa positif seumur hidup, krn HBs Ag ada dlm nukleus sel hati terus; tetapi hati terus; tetapi Titernya makin lama makin rendah. Titernya makin lama makin rendah.
Dlm sel hati VHB berubah menjadi : cccDNADlm sel hati VHB berubah menjadi : cccDNA
ANTI HBsANTI HBs
BILA MUNCUL BERARTI :BILA MUNCUL BERARTI :
ADA INFEKSI HEPATITIS B YANG MULAI ADA INFEKSI HEPATITIS B YANG MULAI BERAKHIR.BERAKHIR.
PERLINDUNGAN TERHADAP INFEKSI PERLINDUNGAN TERHADAP INFEKSI BERIKUTNYA.BERIKUTNYA.
BERKURANGNYA RESIKO PENULARAN.BERKURANGNYA RESIKO PENULARAN.
HBc AgHBc Ag
Merupakan Ag didlm partikel virus BMerupakan Ag didlm partikel virus B
Krn partikel virus B ( HBc Ag) dibentuk di dlm sel Krn partikel virus B ( HBc Ag) dibentuk di dlm sel hati .hati .
HBc ini tidak di keluarkan ke dalam darah HBc ini tidak di keluarkan ke dalam darah maka : Ag ( HBc Ag ) tidak dapat dideteksi didlm maka : Ag ( HBc Ag ) tidak dapat dideteksi didlm darah.darah.
SERO MARKER ANTI HBcSERO MARKER ANTI HBc
HBs Ag
Hbe Ag
HBV DNA
HBc Ag tidak terdapat diserum. HBc Ag terdapat dlm sel hepar mk anti HBc muncul sejak awal.
IgG Anti HBc
IgM Anti HBc
ANTI HBcANTI HBc Ada dua macam : IgM & IgGAda dua macam : IgM & IgG
IgM :IgM : Timbul pd fase akut Timbul pd fase akut 90% Ig M . 90% Ig M . Muncul juga pd fase kronik dengan reaktivasi.Muncul juga pd fase kronik dengan reaktivasi. Karenanya IgM tdk dapat di gunakan untuk Karenanya IgM tdk dapat di gunakan untuk
membedakan scr mutlak hepatitis kronik dan akut.membedakan scr mutlak hepatitis kronik dan akut.
IgG :IgG : Fase kronik atau penyembuhan Fase kronik atau penyembuhan komponen IgG > komponen IgG >
menonjol dari IgM.menonjol dari IgM.
ANTI HBcANTI HBc
Anti HB c (pos) Anti HB c (pos) berarti dlm sel hati ada HB core Ag berarti dlm sel hati ada HB core Ag infeksi hepatitis. infeksi hepatitis.
Infeksi masa lalu.Infeksi masa lalu. Infeksi saat ini yg sedang aktif ( akut/ kronik).Infeksi saat ini yg sedang aktif ( akut/ kronik).
Akan positif seumur hidupAkan positif seumur hidup
Karenanya hal diatas bisa untuk sekrining transfusi darah.Karenanya hal diatas bisa untuk sekrining transfusi darah.
ANTI HB cANTI HB cAnti HBc muncul sejak awal karena HBc Ag terdapat dlm sel hepar sejak penetrasi virus.
Krn HBc Ag tidak terdapat diserum, mk anti HBc tidak membentuk imun komplek.
Anti HBs dan anti Hbe munculnya belakangan setelah kadar antigen ( HBs Ag& HBe Ag ) dlm serum turun.
Sebelum kdrnya turun, akan terbentuk imun komplek.
Hbe AgHbe Ag Protein non struktural dr VHBProtein non struktural dr VHB Di sekresikan ke dlm darah.Di sekresikan ke dlm darah.
Bila HBe positiv Bila HBe positiv Mrpk tanda bhw banyak partikel dane Mrpk tanda bhw banyak partikel dane ada dlm darah.ada dlm darah. Artinya pederita carier yg dlm keadaan aktif. Artinya pederita carier yg dlm keadaan aktif. Artinya sangat infeksius ( terinfeksi dan dlm keadan Artinya sangat infeksius ( terinfeksi dan dlm keadan
replikasi ).replikasi ).
Bila titer ( HBe) rendah dan didapatkan pula anti Hbe Bila titer ( HBe) rendah dan didapatkan pula anti Hbe aktivitas virus menrun.aktivitas virus menrun.
Hbe Ag & ANTI HB eHbe Ag & ANTI HB e
HBs Ag
HBs Ag
Hbe Ag
HBV DNA
IgG Anti HBc
Anti HBe
Bila HBe positiv Bila HBe positiv Mrpk tanda bhw Mrpk tanda bhw banyak partikel dane ada dlm darahbanyak partikel dane ada dlm darah
anti HBc (Ig G)
HBs Ag
HBe Ag
DNA VHB
Bila yg positiv hanya anti HB c dikatakan sbg window periode
HBV DNA & DNA PolimeraseHBV DNA & DNA Polimerase
Positiv Positiv ada partikel VHB yg utuh dalam ada partikel VHB yg utuh dalam tubuh penderita.tubuh penderita.
Jadi infeksius & replikatif.Jadi infeksius & replikatif.
Berguna untuk Dx :Berguna untuk Dx : Bila terjadi dimana satu-satu nya yg Bila terjadi dimana satu-satu nya yg positif hanya anti HBcpositif hanya anti HBc akan punya arti : akan punya arti : Mrpk infeksi pada :Mrpk infeksi pada :
• Masa lalu bila HBV DNA NEG.Masa lalu bila HBV DNA NEG.• SAAT INI bila HBV DNA POSITIV. SAAT INI bila HBV DNA POSITIV.
RESUME -PARTIKEL DANE
HBcAg(dalam sel hati)
HBs Ag ( dlm serum)•Infeksi Akut / kronik
ANTI HBc
IgG ANTI HBc•Infeksi kronik•Penyembuhan•Infeksi akut
IgM ANTI HBcInfeksi akut
Anti HBs• Pasca infeksi• Pasca vaksinasi
Hbe AgDlm serum, saat replikasi virus
• ACTIVE • INFECTIOUS
Anti HbeREPLIKASI(-)
6 bl
MARKER HEPATITIS- B
HBs Ag (+)Gejala Klinik & laboratorik
KRONIKHBs Ag + > 6 bln
YA
AKUTIgM anti HBc>>
drpd IgG anti HBc
CARIER
TIDAK
TIAP 6 BULAN • HBe • ANTI HBe
OT/PT TINGGI
Hbe AgAnti HB eHBV DNA
SAKIT ??
PERJALANAN HEPATITIS- BPERJALANAN HEPATITIS- B
H K A FULMINANH K P
AKUTCARIER
SIROSIS
HEPATOMASEMBUH MATI
KHRONIK
HEPATITIS - B AKUTHEPATITIS - B AKUT
AKTIFITAS TRANSAMINASE SELALU AKTIFITAS TRANSAMINASE SELALU MENINGKAT PADA HEPATITIS AKUTMENINGKAT PADA HEPATITIS AKUT
NILAI TERTINGGI TERCAPAI PADA NILAI TERTINGGI TERCAPAI PADA MASA PRODROMAL MASA PRODROMAL
Pd An-IKTERIK HEPATITIS Pd An-IKTERIK HEPATITIS SGOT & SGPT JUGA MENINGKAT.SGOT & SGPT JUGA MENINGKAT.
PADA HEPATITIS AKUT TINGKAT PADA HEPATITIS AKUT TINGKAT
KERUSAKAN SEL HATI: KERUSAKAN SEL HATI:
RINGAN TETAPI LUAS.RINGAN TETAPI LUAS.
SGPT > TINGGI DARI SGOTSGPT > TINGGI DARI SGOT
RATIO: OT/PT < 1RATIO: OT/PT < 1
Dasar diagnosis hepatitis B AKUTDasar diagnosis hepatitis B AKUT
Serum trans aminase ( OT-PT) meningkat lebih dari 2 Serum trans aminase ( OT-PT) meningkat lebih dari 2 Kali uper limit.Kali uper limit.
HBs Ag + kurang dari 6 bulan.HBs Ag + kurang dari 6 bulan.
Kadar IgM anti HBc >>Kadar IgM anti HBc >>
Gejala klinik >>Gejala klinik >>
Laboratorium :Laboratorium :
BILIRUBIN & GAMA -GTBILIRUBIN & GAMA -GT
BILIRUBIN URI (+) sblm IKTERUS MUNCULBILIRUBIN URI (+) sblm IKTERUS MUNCUL
FASE PENYEMBUHAN BILIRUBIN URI SUDAH NEGATIF; MESKIPUN FASE PENYEMBUHAN BILIRUBIN URI SUDAH NEGATIF; MESKIPUN
BILIRUBIN DARAH MASIH TINGGI.BILIRUBIN DARAH MASIH TINGGI.
Y – GT MERUPAKAN TES YG SANGAT SENSITIV, MSKP KRG SPESIFIKY – GT MERUPAKAN TES YG SANGAT SENSITIV, MSKP KRG SPESIFIK
Y- GT MERUPAKAN ENZYM YANG PALING AKIR KEMBALI KE NORMALY- GT MERUPAKAN ENZYM YANG PALING AKIR KEMBALI KE NORMAL
Y GT DI GUNAKAN sbg PARAMETER SEMBUH.Y GT DI GUNAKAN sbg PARAMETER SEMBUH.
ALBUMIN –GLOBULIN – UMUMNYA NORMALALBUMIN –GLOBULIN – UMUMNYA NORMAL
PENURUNAN ALBUMIN DAN PENINGKATAN GLOBULIN MERUPAKAN PENURUNAN ALBUMIN DAN PENINGKATAN GLOBULIN MERUPAKAN
PETUNJUK KEARAH KRONIKPETUNJUK KEARAH KRONIK
DIAGNOSIS :DIAGNOSIS : HBs Ag (+) & LEBIH DARI 6 BlnHBs Ag (+) & LEBIH DARI 6 Blno Ig M anti HBc bisa positiv tetapi Ig M anti HBc bisa positiv tetapi titer titer
rendah.rendah.
o DX PASTI DX PASTI PATOLOGI ANATOMI PATOLOGI ANATOMI o DNG CARA LABORATORIUM KLINIK DNG CARA LABORATORIUM KLINIK
KETEPATAN Dx : 90% KETEPATAN Dx : 90%
HEPATITIS KRONIK
PEMERIKSAAN LAB HEPATITIS KRONIKPEMERIKSAAN LAB HEPATITIS KRONIK
TRANSAMINASE .TRANSAMINASE . ALBUMIN & Y GLOBULINALBUMIN & Y GLOBULIN
SERO MARKER:SERO MARKER:o HBsAg + > 6 BULANHBsAg + > 6 BULANo ANTI HBc, ANTI HBc, Ig G anti HBc tinggi.Ig G anti HBc tinggi. o Hbe Ag ( bisa + , bisa negatif )Hbe Ag ( bisa + , bisa negatif )o HBV DNA HBV DNA
Gejala klinik (kronik)Gejala klinik (kronik)
TYPE KRONIK TYPE KRONIK HBs Ag > 6bl & ANTI HBc (+)HBs Ag > 6bl & ANTI HBc (+)
Ada 2 macam ANTI HB cAda 2 macam ANTI HB c IgM :IgM :
– Timbul pd fase akut Timbul pd fase akut 90% Ig M . 90% Ig M .– Muncul juga pd fase kronik dengan reaktivasi Muncul juga pd fase kronik dengan reaktivasi
( titer rendah).( titer rendah).
IgG :IgG :– Fase kronik atau penyembuhan Fase kronik atau penyembuhan komponen komponen
IgG > menonjol .IgG > menonjol .
HK AKTIF ( HKA) :HK AKTIF ( HKA) :
o HBs Ag (+) HBs Ag (+) o TRANSAMINASE>> TRANSAMINASE>> o RATIO : OT/PT>1RATIO : OT/PT>1o ALBUMIN TURUN , Y GLOB NAIKALBUMIN TURUN , Y GLOB NAIK
o ANTI HB c (+)ANTI HB c (+)
o o HBV DNA (+)HBV DNA (+)o Gx (+) Gx (+) lebih jelek dari HKP. lebih jelek dari HKP.
Hbe Ag (+)
HK PERSISTEN (HKP) :HK PERSISTEN (HKP) : o HBs AG (+),HBs AG (+),
o trnsaminase naik ( TIDAK TINGGI )trnsaminase naik ( TIDAK TINGGI )o ratio SGOT/SGPT < 1, tetapi masih 1,5 kali ratio SGOT/SGPT < 1, tetapi masih 1,5 kali
normalnormalo ALBUMNI TURUN , Y GLOB NAIKALBUMNI TURUN , Y GLOB NAIK
o Hbe Ag (-)Hbe Ag (-)
o ANTI Hbe (+) ANTI Hbe (+) o HBV DNA (-)HBV DNA (-)o ANTI HBc (+)ANTI HBc (+)
o Gx klinik +
Hepatitis B kronik tersamarHepatitis B kronik tersamar
HBs Ag( -)HBs Ag( -)
ANTI HBc (+)ANTI HBc (+) HB V DNA (+)HB V DNA (+)
ANTI HBs ( -)ANTI HBs ( -)
Hbe Ag ( -)Hbe Ag ( -)
ANTI HB e (+)ANTI HB e (+)
LAB NORMALLAB NORMAL
GX KLINIK (-)GX KLINIK (-)
CarierCarier
HBs Ag (+)HBs Ag (+)
LAB NORMALLAB NORMAL
GX KLINIK (-)GX KLINIK (-)
Pada sebagian penderita kadang-kadang Pada sebagian penderita kadang-kadang biopsi hati abnormal.biopsi hati abnormal.
SIROSISSIROSIS
DX PASTI DX PASTI PA. PA.
GX KLINIK GX KLINIK
LABORATORIS. : LABORATORIS. : – TES KERUSAKAN PARENKIM HATITES KERUSAKAN PARENKIM HATI– TES GANGGUAN SINTESISTES GANGGUAN SINTESIS– TES PERUBAHAN IMUNOGLOBULINTES PERUBAHAN IMUNOGLOBULIN– TES ADANYA KHOLESTASISTES ADANYA KHOLESTASIS– TES GANGGUAN SIRKULASI PORTALTES GANGGUAN SIRKULASI PORTAL
AKTIFITAS SGOT/ SGPT NORMAL/ MENINGKAT.AKTIFITAS SGOT/ SGPT NORMAL/ MENINGKAT. RATIO SGOT /SGPT > 1RATIO SGOT /SGPT > 1
Y – GT MENINGKAT KARENA KHOLESTASISY – GT MENINGKAT KARENA KHOLESTASIS
SINTESIS HATI MENURUN :SINTESIS HATI MENURUN :– ALBUMIN MENURUN – GLOBULIN ALBUMIN MENURUN – GLOBULIN MENINGKATMENINGKAT– CHE MENURUNCHE MENURUN
Ca-PRIMER & METASTASECa-PRIMER & METASTASE
PRBHN LAB MERUPAKAN MANIFESTASI PRBHN LAB MERUPAKAN MANIFESTASI NEKROSIS JARINGAN HATI.NEKROSIS JARINGAN HATI.
TRANSAMINASE MENINGKAT MODERATTRANSAMINASE MENINGKAT MODERAT
LDH :LDH :o LDH AKAN MENINGKAT PADA KEGANASANLDH AKAN MENINGKAT PADA KEGANASAN
BILIRUBIN DALAM BATAS NORMAL KECUALI YG BILIRUBIN DALAM BATAS NORMAL KECUALI YG SUDAH STADIUM AKHIRSUDAH STADIUM AKHIR
DIAGNOSISDIAGNOSIS
DIAGNOSIS PASTI DIAGNOSIS PASTI PA PA
SEKARANG DIGUNAKAN : SEKARANG DIGUNAKAN : AFP AFP ( ALFA FETO PROTEIN )( ALFA FETO PROTEIN )
CEA CEA ( CARSINO EMBRIONIC ANTIGEN )( CARSINO EMBRIONIC ANTIGEN )
PIVKA II PIVKA II ( PROTROMBIN INDUCED BY VITAMIN K ABSENCE OR ( PROTROMBIN INDUCED BY VITAMIN K ABSENCE OR
ANTAGONIST II)ANTAGONIST II)
ALFA FETO PROTEINALFA FETO PROTEIN
DISINTESA DI :DISINTESA DI : YOLK SAC & HEPATOSIT FETUS.YOLK SAC & HEPATOSIT FETUS.
MRPKN SALAH SATU PARAMETER Dx MRPKN SALAH SATU PARAMETER Dx KEGANASAN SEL HATIKEGANASAN SEL HATI
MENINGKAT pd 90% keganasan MENINGKAT pd 90% keganasan HEPATOSELULER.HEPATOSELULER.
ALFAFETO PROTEINALFAFETO PROTEIN
NORMAL : 20 ng/mlNORMAL : 20 ng/ml
Kadar 100 – 300 ng/ml Kadar 100 – 300 ng/ml awas awas hepatoma.hepatoma. Perlu USGPerlu USG PERLU PEMERIKSAAN SERIAL.PERLU PEMERIKSAAN SERIAL.
AFP DIGUNAKAN UNTUK SKRINING AFP DIGUNAKAN UNTUK SKRINING PADA PENDERITA dengan :PADA PENDERITA dengan :
o KARIER HEPATISKARIER HEPATIS
o HEPATITIS - B KRONIK HEPATITIS - B KRONIK
o HEPATITIS – C VIRUS HEPATITIS – C VIRUS
o SIROSIS HEPATIS SIROSIS HEPATIS
KOMBINASI TES UNTUK DX KOMBINASI TES UNTUK DX keganasan hepato seluler :keganasan hepato seluler :
o AFP, BILIRUBIN, GAMMA GT.AFP, BILIRUBIN, GAMMA GT.
o AFP, FERITIN, ALFA 1 ANTITRIPSIN .AFP, FERITIN, ALFA 1 ANTITRIPSIN .
o AFP, CEA AFP, CEA ( Dx hepatoseluler ok metastase )( Dx hepatoseluler ok metastase )
o AFP , PIVKA IIAFP , PIVKA II
HEPATITIS AKUT & AFPHEPATITIS AKUT & AFP
KADANG-2 AFP BISA MENINGKAT SANGAT KADANG-2 AFP BISA MENINGKAT SANGAT TINGGI PADA HEPATITIS AKUT.TINGGI PADA HEPATITIS AKUT.
TERJADI PADA PASE PENYEMBUHAN .TERJADI PADA PASE PENYEMBUHAN .
MENUNJUKKAN ADANYA REGENERASI SEL MENUNJUKKAN ADANYA REGENERASI SEL YANG BAIK.YANG BAIK.
SIFATNYA SEMENTARA.SIFATNYA SEMENTARA.
KASUS 1 :KASUS 1 :
WANITA 25 TAHUN , MUAL MUNTAH WANITA 25 TAHUN , MUAL MUNTAH IKTERUS, NYERI PERUT KANAN ATAS, IKTERUS, NYERI PERUT KANAN ATAS, PANAS BADAN.PANAS BADAN.
LAB :LAB :
BILIRUBIN DIREK : 4mg %BILIRUBIN DIREK : 4mg %
Bil indirek : 3 mg %Bil indirek : 3 mg %
SGOT & SGPT : 1100IU & 1650 IUSGOT & SGPT : 1100IU & 1650 IU
IgM ANTI HAV POSITV IgM ANTI HAV POSITV
KASUS -2.KASUS -2. DATA LAB :DATA LAB :
Bilirubin direk : 12 mg %Bilirubin direk : 12 mg % Bilirubin indirek 10 mg %Bilirubin indirek 10 mg % SGOT & SGPT : 400 IU & 340 IUSGOT & SGPT : 400 IU & 340 IU ALBUMIN 2 g%ALBUMIN 2 g% GLOBULIN 4,5 g%GLOBULIN 4,5 g% HBs Ag +HBs Ag + ANTI HBc +ANTI HBc + igM anti HBc -igM anti HBc - Hbe ag +Hbe ag +