Antenatal MgS04 Sulfate and Neurologic Outcome in Preterm Infants
A Systematic ReviewLex W. Doyle, MD, FRACP, Caroline A. Crowther,
MD, FRANZCOG, Philippa Middleton, MPH,and Stéphane Marret, MD, PhD
• TUJUAN: - Untuk melihat neurologic outcome yang dilaporkan pada masa kanak-
kanak bagi bayi yang lahir prematur yang sudah diberikan MgS04pada saat antenatal.
- Untuk mengetahui apakah pemberian MgS04 selama persalinan prematur dapat mencegah cerebral palsy.
• METODE SELEKSI PENELITIAN : Peneliti mencari semua percobaan terkontrol acak
( Randomized Controlled Trials/RCTs) of antenatal MgS04yang berhubungan dengan neurologic outcome yang dilaporkan untuk bayi yang prematur.
Introduction
Secara teoritis, MgS04 menunjukan efek
neuroprotective karena mempunyai efek pada
metabolisme sel , kematian sel atau cedera , atau aliran
darah ke otak
Namun, tingkat kelainan neurologis, terutama gangguan motorik seperti cerebral palsy
pada anak usia dini tidak berkurang selama beberapa dekade dan kejadian CP bayi
preterm 5 kali lebih sering terjadi dibandingkan bayi aterm.
Tingkat kelangsungan hidup untuk BBLSR (< 1.000 g) telah meningkat dengan munculnya modern perinatal dan neonatal
intensif care.
Cerebral palsy •Sejumlah penyakit atau kondisi berbeda yang dapat muncul setiap waktu selama perkembangan otak
•Penyakit ini melibatkan gangguan gerakan/postur , atau keduanya , dan gangguan fungsi motorik yang permanen tetapi dapat berubah dari waktu ke waktu
Penyebab cacat motorik berat pada masa kanak-
kanak dengan prevalensi 2 : 1000 kelahiran hidup
Kelahiran sangat prematur adalah faktor
risiko cerebral palsy
Laporan Register Australia Cerebral Palsy
(2009) 45 % dari semua kasus cerebral palsy berhubungan dengan kelahiran
prematur ( < 34 minggu )
MgS04
ANTIKONVULSAN
PENTING untuk proses key seluler (Glikolisis , fosforilasi oksidatif ,
sintesis protein , agregasi DNA dan RNA dan pemeliharaan integritas
membran plasma.
Mencegah excitotoxic kalsium -induced injury mengurangi masuknya kalsium
ke dalam sel
•MgS04 terlibat dalam mekanisme kematian sel dengan mengurangi sitokin proinflamasi atau radikal bebas yang dihasilkan selama reperfusi hipoksia - iskemik dan penyakit inflamasi kehamilan
•Efek hemodinamik : menstabilkan TD ± 2 hari pertama kehidupan pada bayi prematur & dapat meningkatkan aliran darah otak dengan mengurangi penyempitan arteri serebral
•Otak Janin dan neonatal otak lebih rentan terhadap kerusakan glutamat Memblokir reseptor glutamat melalui agen seperti MgS04 dapat mengurangi risiko cedera pada periode perinatal .
•Transfer transplasental MgS04 cepat, Konsentrasi MgS04 meningkat dalam serum janin dalam waktu 1 jam dari pemberian IV
Efek samping MgS04MATERNAL NEONATAL
Efek vasodilator perifer sensasi kehangatan dan flushing
•Berkaitan dengan dosis dan kecepatan infus Mual, muntah , sakit kepala dan palpitasi, Hipotensi, dan depresi pernapasan
• Blokir agen neuromuscular hilangnya refleks tendon
•Ada potensi teoritis interaksi antara MgS04 dan nifedipine hipotensi dan blokade neuromuskular.
Hipermagnesemia dapat menyebabkan :•Hiporefleksia •Daya hisap buruk •Depresi pernapasan yang •membutuhkan bantuan ventilasi (jarang).
SELEKSI PENELITIAN
5 RCT memenuhi syarat dengan 6.145 fetus yang diidentifikasi
Dalam 4 penelitian (4.446 fetus/fetus) • MgS04 and Neurologis Endpoint Trial [ MagNET]• Beneficial Antenatal MgS04[ BEAM ]• Australasian Collaborative Trial of MgS04
Sulphate[ ACTOMgSO4 ]• PREMAG from france• Satu dari seluruh dunia, sebagian besar dari negara-negara
berkembang ( MgS04untuk Pencegahan Eclampisia [ MAGPIE]
Seleksi Penelitian
• Primary outcome : mortalitas anak , cerebral palsy , dan kombinasi mortalitas atau cerebral palsy , disfungsi motorik kasar.
• Hasil neurologis akut lainnya, beberapa pada masa neonatus :
1. Skor Apgar kurang dari 7 pada 5 menit pertama2. Membutuhkan dukungan pernapasan yang berkelanjutan3. Perdarahan intraventrikular4. Leukomalacia periventrikular5. Kejang-kejang neonatal
Dan pada follow-up :1. Kebutaan, tuli , perkembangan yang terhambat , dan
cerebral palsy sedang atau berat.]
HASIL
•4 penelitian Perempuan yang kemungkinan besar akan melahirkan awal dan telah menggunakan MgS04 untuk neuroprotective
•Penelitian MAGPIE dirancang untuk mencegah eklampsia pada wanita dengan preeklampsia dan termasuk wanita di segala usia kehamilan .
PENELITIAN KRITERIA EKSKLUSI
MagNET penilaian fetus tidak aman/infeksi / preeklampsia
BEAM MgS04yang diberikan dalam 12 jam sebelumnya
ACTOMgSO4 Kelahiran sudah dekat (Kala 2), atau jika mereka telah menerima MgS04selama kehamilan, atau jika ada kontraindikasi untuk terapi MgS04 sulfat.
PREMAG ada penilaian fetus tidak aman/ gejala klinis dari infeksi / preeklampsia
2 strategi treatment tergantung pada dilatasi serviks saat masuk :
Wanita dengan persalinan kala 1 aktif (active labor) dan dilatasi
serviks <4 cm
Wanita dgn dilatasi serviks > 4 cm
dianggap sbg kandidat untuk tokolisis dengan MgS04( "
tokolitik " arm)
dianggap untuk “ neuroprotective" arm
MgS04 4 g bolus diikuti oleh 2- 3g / jam pemeliharaan
4 g MgS04 sulfat bolus atau plasebo saline
Penelitian ini dihentikan sebelum waktunya karena kekhawatiran
dengan kematian anak tinggi dalam kelompok MgS04
TIDAK ADA Pengaruh signifikan ADA Pengaruh signifikan
•Pengobatan MgS04 sulfat antenatal tidak berpengaruh signifikan terhadap total keseluruhan mortalitas anak (Tabel 3).
• Secara keseluruhan pada hasil gabungan dari mortalitas anak atau cerebral palsy (Tabel 3)
•Pada cerebral palsy, secara keseluruhan (Tabel 3)
• Penurunan yang signifikan dalam cerebral palsy di BEAM study
• Penurunan yang signifikan dalam hasil gabungan dari mortalitas anak atau cerebral palsy dalam subgroup neuroprotective (Tabel 3)
KESIMPULAN
KESIMPULAN
KESIMPULAN :
(Obstet Gynecol 2009;113:1327–33)
REFERENCES