Le double défi de la nanomédecine
Géraldine PIEL et Brigitte EVRARD ULg-CHU / Laboratoire de Pharmacie Galénique et Magistrale
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LE DOUBLE DÉFI DE LA NANOMÉDECINE
§ Brigi&e EVRARD, Professeur § Géraldine PIEL, Chef de travaux
Laboratoire de Pharmacie Galénique et Magistrale, Université de Liège
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LE DOUBLE DÉFI DE LA NANOMÉDECINE 1. IntroducLon 2. Le point sur ce qui est approuvé 3. Développements actuels en cours au laboratoire
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Nanotechnologies Biologie
Chimie
Médecine/pharmacie
OpLque
Matériaux
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Nanotechnologies Biologie
Chimie
Médecine/pharmacie
OpLque
Matériaux
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EvoluLon du nombre de « nano-‐produits » répertoriés au niveau mondial dans le cadre du Nanotech Project mené par le Woodrow
Wilson InsLtute
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RéparLLon des « nano-‐produits » par catégories (25 août 2009, extrait du Woodrow Wilson InsLtute)
Nanomédicament
« La concep>on d’un « véhicule » ou « vecteur » de taille nanométrique capable d’amener une molécule ac>ve sur une cible thérapeu>que donnée : un gène, une protéine, une cellule, un >ssu ou un organe. »
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Nom
bre de
pub
lica>
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Années
Source: consultaLon Scopus 23/11/2012
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Tissue sensi>ve to toxicity
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Target >ssue
☛ PROTÉGER la molécule acLve de la dégradaLon par les enzymes de l’organisme
☛ ADRESSER sélecLvement vers le Lssu ou la cellule cible, et d’en contrôler la libéraLon.
Double défi des nanomédicaments:
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Plus spécifiques que les formulaLons pharmaceuLques tradiLonnelles, les « nanomédicaments » perme&ent de concevoir de nouvelles stratégies thérapeu>ques dans la lu&e contre des maladies sévères : cancers, infec+ons intracellulaires, maladies métaboliques ou
neurodégénéra+ves,...
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Les vecteurs non viraux
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Principe acLf
Paroi de polymère NANOCAPSULE
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Principe acLf dispersé dans une matrice de
polymère
Réseau de polymère
NANOSPHERE
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Bicouche de phospholipides
Principe acLf
LIPOSOME
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• Simple membrane lipidique • OpsonisaLon → absorbés par le foie
! Cancer du foie
VECTEURS DE PREMIÈRE GÉNÉRATION
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• éviter le phénomène d'opsonisaLon
• pellicule composée de polymères hydrophiles (PEG)
VECTEURS DE DEUXIÈME GÉNÉRATION
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• cibler des cellules spécifiques • nanovecteurs de deuxième généraLon
auxquels on ajoute une pellicule de molécules spécifiques
• reconnaitre des marqueurs de la cellule pathologique
! Ciblage acLf
VECTEURS DE TROISIÈME GÉNÉRATION
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2. Médicaments commercialisés • Innocuité des excipients • Stabilité • StérilisaLon • Taux d’encapsulaLon • Méthode de producLon robuste
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Nom Voie PA Type Formes Pharm et durée de vie
Indica>ons approuvées
Depocyt Spinal Cytarabine L Suspension /18 mois
Méningites néoplasique et lymphomateuse
Daunoxome IV Daunorubicine L Emulsion/12 mois
Tumeurs sg
Doxil IV Doxorubicine LP Suspension /20 mois
Sarcome de Kaposi Cancer du sein et des ovaires
Lipodox IV Doxorubicine
LP Suspension /36 mois
Sarcome de Kaposi Cancer du sein et des ovaires
Myocet IV Doxorubicine L Poudre / 18 mois
Avec la cyclophosphamide dans le cancer du sein
ThermoDox IV Doxorubicine LTS Carcinome hepatocellulaire
LEP-‐ETU IV Paclitaxel L Poudre / 12 mois
Cancer ovaires, sein et poumon
Marqibo IV VincrisLne L Mélanome
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Nom Voie PA Type Formes Pharm et durée de vie
Indica>ons approuvées
Ambisome IVl Amphotericine B
L Poudre/ 36 mois
InfecLons fongiques sévères
Visudyne IV Verteporfin L Poudre / 48 mois
DMLA
Depodurt Epidural Morphine sulphate
L Suspension /24mois
douleur
Epaxal IM Virus inacLvé de l’hépaLte A
L Suspension /36 mois
HépaLte A
Inflexal V IM InacLvated hemagluLnine of Influenza virus strains A and B
L Suspension /12 mois
Influenza
Glybera IM Alipogène Lparvovec
Vecteur viral
Suspension / 18 mois congelé
Déficit en lipoprotéine lipase
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Spécialités injectables à base de Doxorubicine • Myocet (liposomes)
• Doxil (Liposomes pegylés)
• Lipi-‐Dox liposomes pegylés)
• Thermodox (liposomes thermo-‐sensibles) (fin de phase 3)
• Adriamicin
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Comparaison Myocet Vs Doxyl • Myocet
• Poudre • Stable 18 mois • Liposomes de 1ére généraLon • Taille 180nm • % en poids PA/lipides : 0,27% • Dose recommandée : 60-‐75 mg/m2 à 3 sem d’intervalle
• Doxyl • Suspension • Stable 20 mois • Liposomes pegylés • Taille : 100 nm • % en poids PA/lipides : 1,125 % • Dose recommandée :
• Sarcome de Kaposi : 20 mg/m2 à 3 semaines d’intervalle
• Cancer des ovaires 50 mg/m2 à 4 sem d’intervalle
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Comparaison Myocet Vs Doxyl • Myocet
• Poudre • Stable 18 mois • Liposomes de 1ére généraLon
• Taille 180nm • % en poids PA/lipides : 0,27%
• Dose recommandée : 60-‐75 mg/m2 à 3 sem d’intervalle
• Doxyl • Suspension • Stable 20 mois • Liposomes pegylés • Taille : 100 nm • % en poids PA/lipides : 0,125 %
• Dose recommandée : • Sarcome de Kaposi : 20 mg/m2 à 3 semaines d’intervalle
• Cancer des ovaires 50 mg/m2 à 4 sem d’intervalle
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Pharmacokinetic data for doxorubicin and its nanoparticle formulations
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Gamma scinLgraphies d’un paLent a&eint du Sarcome de Kaposi après injecLon de liposomes pegylés contenant 111In DTPA
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Ambisome
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Visudyne 29/11/12 39
Depocyt -‐ Depodure
For Intrathecal Use Only
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Epaxal -‐ Inflexal V
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Glybera (lancement en 2013) • La première thérapie génique commercialisée en Europe
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