7/29/2019 Medicatia Opioida
1/45
FARMACOLOGIA SISTEMULUI
OPIOID
7/29/2019 Medicatia Opioida
2/45
Terminologie
Opium
Opioid
Opiati/opiaceeAnagezice narcotice
Opioide endogene
7/29/2019 Medicatia Opioida
3/45
7/29/2019 Medicatia Opioida
4/45
din sucul de Papaver
somniferulobtinutdupaincizia capsulelor desemintedupa ce au cazutpetalele de floare
sucul alb se exideaza sidevine brun iar dupauscare capata consistenta
gumoasa solida - opium
ANALGEZICE OPIOIDE - SURSA
7/29/2019 Medicatia Opioida
5/45
contine 20 alkaloizi, incluzndmorfina, codeina etc.
principalul alkaloid din opium estemorfina (concentratie de aprox.
10%)
cu structura fenantrenic carecupleaz la recept OE: MORFIN,
CODEIN, THEBAINcu structura isochinoleinic
PAPAVERIN, NOSCAPIN
(antispastice)
OPIUM
7/29/2019 Medicatia Opioida
6/45
Peptide endogene proprieti distincte din punct de vedere biochimic i al cilor
neuronale de transmitere a influxului nervos:metionin-enchefalin leucin-enkefalin
n componena a trei precursori proteici principali, avnd unnumr similar de aminoacizi (257-265) cu secvene peptidice
repetitive diferite Pro-enkefalin A (6 copii de met-enkefalina, 1 copie a leu-
enkefalina)
hipotalamus
creier posterior
mduva spinriisimpaticul pre- i postganglionarmedulosuprarenal
Pro-enkefalina B (Pro-dimorfin) (conine leu-enkefalin) Proopiomelanocortina (met-enkefalin)
Sistem enkefaline-endorfina
7/29/2019 Medicatia Opioida
7/45
Receptorii opioizi (liganzi endogeni)
mu () delta () kappa () sigma () fiecare opioid poate aciona pe unul sau mai muli receptori,
simultan, cu intensitate egal sau diferit. pro-opiomelanocortina, aciune de lung durat pro-enkefalin , ,, aciune de scurt durat pro-dinorfin
Morfina i alte analgetice opioide mimeaz aciunea acestorliganzi endogeni prin legare la receptorii acestora
7/29/2019 Medicatia Opioida
8/45
Rolul opioizilor endogeni (OE)
mediatori chimici neurohormoni Hormoni
foarte muli neuroni care elibereaz OE formeazconexiuni axo-axonalicu neuronii ce funcioneaz cu ali
mediatori (Ach, NA, D) i inhibeliberarea mediatoruluirespectiv neuroni
n alte cazuri OE, are rol excitator la om OE particip la: reglarea funciilor n SNC, SNV
reglare tonusului afectiv reglarea unor impulsurin transmiterea senzaiei de durere (alturi de ali
mediatori)n mecanismul ocului rol de memorizare
7/29/2019 Medicatia Opioida
9/45
Efecte ale stimularii receptorilor opioizi
receptorii (pre- si postsinaptic)
analgezie spinala si supraspinala Euforiemioza constipatie addicie inhibarea centrului respirator SedareModularea eliberarii hormonilor si neuromediatorilor
receptorii (presinaptic) Analgezie spinala si supraspinalaModularea eliberarii hormonilor si neuromediatorilor
receptorii k(presinaptic) Analgezie spinala si supraspinala efecte psihotomimetice sedare dependen fizic (fr dependen psihic)
inhib mai puin respiraia
7/29/2019 Medicatia Opioida
10/45
Efecte ale stimularii receptorilor opioizi
receptorii (epsilon)
Analgezie
receptorii (sigma) disforiemidriaz
stimularea respiraiei halucinatii vizuale si auditive
7/29/2019 Medicatia Opioida
11/45
n terapia modern se folosesc alcaloizi
purificaidin opiu i derivai desemisintez, sintez
au aciune pe receptorii opioizi
agonistantagonist
agonist parial
Ansamblul substanelor care acioneazpe receptorii OE poart numele de opioizi
Morfina i substanele exogene cu aciuneasemntoare ei, se numesc i opiacee
7/29/2019 Medicatia Opioida
12/45
Afinitatea de legare la receptorii
Opioizi afinitate de legare
Sufentanil 0.1
Fentanyl 1.6Morphine 5.7
Alfentanil 19.0
Meperdine 193.0
Afinitatea de legare este masurata in constanta de echilibrul deinhibarea (Ki) a [H*] sufentanil (nM).Valoare scazuta a (Ki), afinitate crescuta de legare la receptorii
7/29/2019 Medicatia Opioida
13/45
AGONISTI OPIOIZI
Morfina (agonist puternic mu)
Codeina
Heroina
Meperidina (pethidina)
Fentanyl
Loperamida (antidiareic)
Diphenoxylat
Dextromethorphan
7/29/2019 Medicatia Opioida
14/45
OPIOIZI AGONISTI-ANTAGONISTI
/PARTIAL AGONISTI
Nalbuphina
Pentazocina
Bupronorphine
Butorphanol
7/29/2019 Medicatia Opioida
15/45
OPIOIZI AGONISTI-ANTAGONISTI
/PARTIAL AGONISTI
Buprenorphine partial
Butorphanol antagonist agonist agonist -
Nalbuphine antagonist partial agonist -
Pentazocine antagonist agonist agonist -
Tip de receptorOpioid
7/29/2019 Medicatia Opioida
16/45
OPIOIZI ANTAGONISTI
Nalorphina
NaloxonaNaltrexona
7/29/2019 Medicatia Opioida
17/45
Mecanism de actiune
Opioizii agonisti produc analgezieprin legarea la receptoriispecifici (,,)
localizati in regiuni ale creierului simaduvii spinarii implicate intransmiterea si modularea durerii
Toti apartin familiilor de receptoricuplati cu protein-G
7/29/2019 Medicatia Opioida
18/45
RECEPTORIIOPIOIZI - LOCALIZARE
cornul posterior al mduvei spinrii
nucleul mare al rafeului
locus coeruleussubstanta cenuie periapeductal
nucleii talamici i hipotalamici
7/29/2019 Medicatia Opioida
19/45
RECEPTORII OPIOIZI
Presinaptic:
Activarea receptorilor opioizi determina
inchiderea canalele de calciu voltage
dependentesi inhibarea eliberarii deneurotransmitatori (serotonina, glutamate si
substance P)
7/29/2019 Medicatia Opioida
20/45
RECEPTORII OPIOIZI
Postsinaptic:
Activarea receptorilor determina deschiderea
canalelelor de potasiu si induce hiperpolarizarea
membranei (potenial post sinaptic inhibitor)
Inhibare directa a neuronilor din caile ascendente
7/29/2019 Medicatia Opioida
21/45
7/29/2019 Medicatia Opioida
22/45
7/29/2019 Medicatia Opioida
23/45
7/29/2019 Medicatia Opioida
24/45
7/29/2019 Medicatia Opioida
25/45
EFECTE FARMACOLOGICE
SNC:
Analgesie: cele mai puternice medicamente disponibile
pentru alinarea durerii
Euphorie: o senzatie placuta plutitoare i libertatea deanxietate i suferin.
Sedare
Depresie respiratorie:principala cauz de deces dincauza supradozei de opioid - datorata capacitatii reduse
de reacie a centrului respirator din trunchiul cerebral laniveluri crescute de CO2 din snge
7/29/2019 Medicatia Opioida
26/45
EFECTE FARMACOLOGICE
Creterea de retenie arterial de CO2 -vasodilatatie cerebrala si creterea tensiuniiintracraniene
Suprimarea Tuse: suprimarea centrului de tuse
n nucleul tractusului solitarius
Mioza: stimularea nucleului Edinger-Westphal
care cauzeaz micsorarea pupilei, cu excepia
meperidinei Emez: stimulare chomoreceptorilor din zonele
trigger din trunchiului cerebral greata ivrsturi
7/29/2019 Medicatia Opioida
27/45
MIOZA
7/29/2019 Medicatia Opioida
28/45
EFECTE FARMACOLOGICE
SCV: Nici un efect semnificativ direct asupra
SCVHipotensiunea arterial - dilatarea vaselor
arterelor i venoase periferice care rezult dineliberarea de histamina
GIT:Scade peristaltismul intestinal de propulsiei motilitii stomacului duce la constipaieTractul biliar: constrictie a musculaturii netedebiliare duce la colic biliar, cu excepiameperidine
Constricia sfincterului Oddi duce la cretereapresiunii biliare, reflux de secreii biliare ipancreatice i plasmatice crescute i a valorilorlipazei
7/29/2019 Medicatia Opioida
29/45
EFECTE FARMACOLOGICE
Funcia renala scazuta - scderea fluxuluiplasmatic renal
efect antidiuretic (mecanism central si
periferic)Tonus crescut ureteral si al vezicii urinare,
tonus crescut al sfincterului vezical -
retenieurinarOcazional, colica ureteralrenalcauzat
de calcul este agravat de opiacee prin
creterea tonusului ureteral
7/29/2019 Medicatia Opioida
30/45
EFECTE FARMACOLOGICE
Uter: scade tonusul uterinprelungeste
travaliul
Piele: flushing, caldura, edem, pruriteliberare de histamine
7/29/2019 Medicatia Opioida
31/45
Farmacocinetica
absoarbie bun la locul injectrii (sc. im)absoarbie dup administrare oralMorfina, Hidromorfonul, Oximorfonul,
Petidina se inactiveaz considerabil laprimul pasaj hepatic nu seadministreaz oral
n snge se leag de proteineleplasmatice
7/29/2019 Medicatia Opioida
32/45
Farmacocinetica
trec repede n organele parenchimatoase
traverseaz uor bariera hemato-encefalic
administrarea n timpultravaliuluitraverseazplacentaSNCinhib respiraia ftului
metabolizarea se face prin glucurono-conjugare
eliminare prin rinichi
7/29/2019 Medicatia Opioida
33/45
UTILIZARI CLINICE
Analgezia ininfarctul de miocard
boli terminale
chirurgieproceduri obstetricale
cancer
Tuse
Diaree
somn narcotic (la dozeterapeutice)
7/29/2019 Medicatia Opioida
34/45
UTILIZARI CLINICE
edemul pulmonar acut : scade dispneea
mecanism posibil :
Reducerea anxietatii (perceperea respiratiilor mai
scute)
Reducerea presarcinii (reduce tonusul venos)
Reducerea postsarcinii (scaderea rezistentei
periferice)Daca depresia respiratorie persista se administreaza
furosemide
7/29/2019 Medicatia Opioida
35/45
UTILIZARI CLINICE
Cea mai importanta indicatie a naloxonuluieste tratamentul intoxicatiei acute cu opiacee
La persoanele care sunt acut deprimate
respirator de un supradozaj de opioide -antagonistiivor normaliza eficient respiraia,starea de constienta, dimensiunea pupilei
Mai recent, naltrexona scade pofta de alcool laalcoolicii cronici
7/29/2019 Medicatia Opioida
36/45
EFECTE ADVERSE dependen depresie respiratorie
acumularea secreiilor bronice rigiditatea trunchiului
reflux al bilei i sucului pancreatic retenie de urin constipaie
creterea musculaturii netede n general creterea presiunii intracraniene potenarea medicaiei cu efect inhibitor SNC
7/29/2019 Medicatia Opioida
37/45
Contraindicaii
presiune intracranian
astm bronic
boli pulmonare obstructivecord pulmonar
stri n care opiaceele pot masca
simptomele importante pentru diagnostic(abdomen acut)
nu se va asocia cu agoniti puri sau
pariali
7/29/2019 Medicatia Opioida
38/45
Obinuina, dependena, addicia
Administrarea repetat a dozelor terapeutice de opiaceeduce la reducerea efectului n 2-3 spt. dozelor n lipsa administrrii opiaceului se instaleaz
dependen psihic (bolnavul este disforic). Ulterior seinstaleaz dependena fizic.
Obinuina se produce la efectul :analgezic
emetic
hipotensiv
Nu se instaleaz obinuina la :efectul mioticconvulsivant
constipant
Obinuina este ncruciat la toate opiaceele
7/29/2019 Medicatia Opioida
39/45
Obinuina, dependena, addiciaSindromului de abstinen:
rinoree
lcrimare
frisoane
hipertermie
hipertermie
midriaz
vrsturi
dureri musculareanxietate
ostilitate
colaps vascularexitus
7/29/2019 Medicatia Opioida
40/45
Obinuina, dependena, addicia
Morfina, Heroinadau un sindrom deabstinenta (SA) ce cedeaza in 5 zile.
Petidinadup 24 ore
Metadonacedeaz lent dar SA este maiatenuat.
Injectarea unui antagonist (Naloxon) poate
provoca SA n 5min, dispare dup o or.
7/29/2019 Medicatia Opioida
41/45
MORFIN
HIDROMORFON
OXIMORFON
PETIDINA (are efect atropinic) (grea, vom, spasm)
FENTANIL 80-100x. mai puternic dect morfina
SUFENTANIL
ALFENTANIL
REMIFENTANIL
METADONA
ETORFINA (Thebaina)
Agonitii opiozi
7/29/2019 Medicatia Opioida
42/45
CODEINA
OXICODON
DIHIDROCODEINAHIDROCODON
DIFENOXILAT
LOPERAMID
Agoniti slabi
7/29/2019 Medicatia Opioida
43/45
Antagoniti opioizi
NALOXON
NALMEFEN afinitate pentru toireceptorii OE
NALTREXON
Indicaii: - intoxicaii acute cu opiacee
tratamentul ocului hemoragic endotoxinic ,
din traumatismele mduvei
7/29/2019 Medicatia Opioida
44/45
Agoniti antagoniti (agonitipariali)
NALBUFINA
PENTAZOCINA
NALORFINA
nu produc euforie, sedare, ataxie,
disforie
BUPRENORFINA
BUTORFANOL
Indicaii tratamentul cazurilorrecu erabile.
SYMPTOMS OF WITHDRAWAL
7/29/2019 Medicatia Opioida
45/45
SYMPTOMS OF WITHDRAWAL
Recommended