Obat Obat kardiovaskularkardiovaskular
Kardiotonik Kardiotonik • Bekerja meningkatkan kontraktilitas
jantung• Digunakan dalam : payah jantung
(congestive heart failure)• Contoh : digitoksin, digoksin, ouabain,
deslanatosid C• Kardiotonik memiliki indeks terapi sempit• Penggunaan jangka panjang : intoksikasi
dengan gejala hilang nafsu makan, salivasi, mual, muntah, diare.
Mekanisme kerjaMekanisme kerja• Mempengaruhi pergerakan ion Na dan
K dalam melewati membran miokardial dan menyebabkan efflux K dari sel (menghambat Na-K ATPase)
• Bekerja pada protein kontraktil (aktin-miosin pada miokardial)
• Meningkatkan kadar ion Ca dalam sel
Glikosida kardiotonikGlikosida kardiotonik• Penghambatan pada enzim Na-K-ATP ase
membuat perubahan depolarisasi permeabilitas membran sel miokardial yang diikuti masuknya ion Na ke dalam sel miokardial (keluarnya ion K dari sel miokardial). Mekanisme ini membuat efek inotropik positif (lihat gambar di slide berikut)
Efek inotropik positif pada CHFEfek inotropik positif pada CHF• Glikosida jantung meningkatkan
kardiak output (KO), menurunkan resistensi perifer, menurunkan volume darah, menurunkan ukuran jantung dan mengurangi udem
• Catatan : pada CHF sedang terjadi penurunan pasokan O2 dari jantung ke jaringan/perifer akibat rendahnya KO, tingginya resistensi perifer, udem dll
Klasifikasi kardiotonikKlasifikasi kardiotonik
• Derivat kardenolida : digoksin, digitoksin, ouabain, lanatosid C
• Agonis -adrenoseptor : salbutamol, dobutamin HCl, dopamin HCl, oksifedrin, terbutalin sulfat
• Penghambat enzim fosfodiesterase : amrinon laktat, sulmazol
Regulasi kontraksi oleh ion CaRegulasi kontraksi oleh ion Ca++++
• Pada otot jantung Ca intrasel akan mengikat troponin (yang berikatan dengan aktin-miosin, kondisi ini menghambat aktivitas aktin-miosin). Ikatan troponin dengan Ca akan menyebabkan ikatan troponin dengan aktin-miosin terlepas dan terjadi aktivasi aktin-miosin
• Meningkatkan kadar ion Ca dalam sel
Antiaritmia Antiaritmia
Aritmia Aritmia
• Gangguan ritme jantung (abnormal)• Penyebab : kelainan pembentukan
rangsang elektrik dan gangguan hantaran rangsang melalui miokardium
• Antiaritmia bekerja memodifikasi ritme jantung yang abnormal tsb melalui kontrol aliran ion transmembran miokardial
AntiaritmiaAntiaritmiaAda 2 kelompok antiaritmia : • obat berstruktur khas (membentuk
kompleks dengan reseptor)• Contoh : -bloker • obat berstruktur tidak khas (berkumpul
pada daerah tertentu di membran sel miokardial menyebabkan peningkatan tekanan permukaan dalam membran dan menghambat fungsi biologis komponen membran normal)
• Contoh : kuinidin, prokainamid
Struktur umum obat tidak khasStruktur umum obat tidak khas
Ar X (CH2)n
Y
NHR2
Berdasarkan pengaruh pada potensial kerja jantung antiaritmia dikelompokkan menjadi :
Obat yang bekerja menstabilkan membran
Pemblok -adrenergik
Obat yang memperpanjang potensial aksi
Antagonis Ca
Antiaritmia Antiaritmia
• Antiaritmia berstruktur tidak khas (obat yang menstabilkan membran)
AntiaritmiaAntiaritmia
• Antiaritmia yang bekerja memperpanjang potensial aksi
AntiaritmiaAntiaritmia• Bekerja dengan memblok -adrenergik :
asebutolol, atenolol, propanolol, metoprolol asetat, nadolol
• Bekerja menghambat respon katekolamin pada miokardial (penurunan kecepatan jantung dan kontraktilitas miokardial)
• Secara umum obat ini lebih banyak dipakai dalam terapi hipertensi dan angina
Obat yang memperpanjang potensial aksiObat yang memperpanjang potensial aksi
Bekerja dengan cara : • Menekan sinus atrial dan fungsi nodus atrioventrikular
• Meningkatkan periode refraktori atrial• Memperlambat konduksi nodus atrioventrikular
Contoh : amiodaron HCl, bretilium tosilatAmiodaron • Amiodaron digunakan dalam aritmia ventrikular dan
supraventrikular• Selain itu dapat digunakan untuk profilaksis angina
karena dapat meningkatkan aliran darah koroner, mengurangi kebutuhan O2 miokardial dan mengontrol KO
Obat yang memperpanjang potensial aksiObat yang memperpanjang potensial aksi
Bretilium : memperpanjang periode refraktori sehingga memperpanjang potensial aksi
Antagonis Ca• Diltiazem, verapamil, nifedipin, nimodipin• Memblok aliran ion Ca ke dalam miokardial