OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL 940 DAN HUMEKTAN
SORBITOL DALAM FORMULASI SEDIAAN GEL EKSTRAK ETANOL
DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat
memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Diajukan oleh:
Bernardus Anggi Prastianto
NIM: 128114022
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2016
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL 940 DAN HUMEKTAN
SORBITOL DALAM FORMULASI SEDIAAN GEL EKSTRAK ETANOL
DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Diajukan oleh:
Bernardus Anggi Prastianto
NIM: 128114022
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2016
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
v
HALAMAN PERSEMBAHAN
- Anggi and Fidel -
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vi
PRAKATA
Puji dan syukur penulis haturkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas
segala berkat serta perlindungan yang diberikan sehingga skripsi yang berjudul
“Optimasi Gelling Agent Carbopol 940 dan Humektan Sorbitol Dalam Formulasi
Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis”
dapat dikerjakan dengan baik dan lancar
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini tidak terlepas dari campur
tangan dari berbagai pihak. Penulis menggunakan kesempatan ini untuk
mengungkapkan rasa terima kasih kepada:
1. Ibu Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma;
2. Ibu Dr. Sri Hartati Yuliani, Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi dan
pembimbing yang selalu menuntun, memberikan saran, dan memotivasi
selama penelitian serta penyusunan skripsi;
3. Ibu Agustina Setiawati, M.Sc., Apt., selaku Kepala Laboratorium Fakultas
Farmasi yang telah memberikan ijin penggunaan fasilitas laboratorium untuk
kepentingan penelitian ini;
4. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si. yang telah memberikan bantuan dalam
determinasi tanaman Anredera cordifolia (Ten.) Steenis;
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
5. Pak Musrifin, Pak Agung, Pak Parlan, dan Pak Kunto selaku laboran
laboratorium Fakultas Farmasi yang telah membantu penulis dalam proses
pelaksanaan penelitian di laboratorium;
6. Keluarga tercinta, Ayahku Petrus Hariyadi, Ibuku Irene Suryati, dan Adikku
Chritoforus Devan Dwicahyo yang selalu memberikan motivasi, perhatian
serta doa demi kelancaran studi serta penyusunan naskah skripsi;
7. Teman seperjuanganku: Yohanes Wikan Yogesthinaga atas segala kerjasama,
bantuan dan semangat dalam penyusunan skripsi ini dari awal hingga akhir;
8. Teman motivatorku, Mario Yedi Mau yang telah banyak meluangkan waktu,
tempat, tenaga dan spiritualitas, dalam memberikan arahan yang selalu baik;
9. Partner in Crime dan Masboy 2012, untuk keceriaan dan motivasi yang
diberikan;
10. Teman-teman FSM-A 2012, FST-A 2012 dan seluruh angkatan 2012;
11. Serta seluruh pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih memiliki banyak kekurangan
sehingga penulis berharap kritik dan saran dari semua pihak. Akhir kata, penulis
berharap semoga tugas akhir ini dapat bermanfaat bagi semua pihak terutama
dalam bidang ilmu kefarmasian.
Yogyakarta, 10 Maret 2016
Penulis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ........................................................................................ ii
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ............................................. iii
HALAMAN PENGESAHAN ......................................................................... iv
HALAMAN PERSEMBAHAN ..................................................................... v
PRAKATA ...................................................................................................... vi
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ......................................................... viii
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .......................... ix
DAFTAR ISI .................................................................................................. x
DAFTAR TABEL ........................................................................................... xvi
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xvii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xviii
INTISARI ........................................................................................................ xix
ABSTRACT .................................................................................................... xx
BAB I PENDAHULUAN ............................................................................... 1
A. Latar Belakang ......................................................................................... 1
B. Rumusan Masalah .................................................................................... 4
C. Tujuan ....................................................................................................... 4
D. Keaslian Penelitian ................................................................................... 5
E. Manfaat Penelitian ................................................................................... 6
1. Manfaat teoretis ................................................................................ 6
2. Manfaat praktis ................................................................................. 6
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 7
A. Inflamasi dan Jerawat ............................................................................... 7
B. Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) ....................................... 7
1. Klasifikasi dan deskripsi ................................................................... 7
2. Morfologi tanaman ............................................................................ 8
3. Kandungan Kimia ............................................................................. 8
C. Ekstraksi ................................................................................................... 9
D. Gel ............................................................................................................ 12
1. Definisi Gel ....................................................................................... 12
2. Klasifikasi Gel dan Karakteristik ...................................................... 12
3. Stabilitas Gel ..................................................................................... 13
E. Gelling Agent ........................................................................................... 13
F. Humektan ................................................................................................. 15
G. Triethanolamin (TEA) ............................................................................. 16
H. Metil Paraben ........................................................................................... 16
I. Freeze and Thaw Test .............................................................................. 17
J. Metode Desain Faktorial .......................................................................... 17
K. Landasan Teori ......................................................................................... 19
L. Hipotesis .................................................................................................. 20
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ........................................................ 21
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ............................................................... 21
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional .......................................... 21
1. Variabel bebas ................................................................................... 21
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
2. Variabel tergantung ........................................................................... 21
3. Variabel pengacau terkendali ............................................................ 21
4. Variabel pengacau tak terkendali ....................................................... 21
5. Gel ..................................................................................................... 22
6. Ekstrak daun binahong ...................................................................... 22
7. Gel Ekstrak Etanol Daun binahong.................................................... 22
8. Gelling agent ...................................................................................... 22
9. Humektan ........................................................................................... 22
10. Sifat fisik dan stabilitas gel ................................................................ 22
11. Desain faktorial .................................................................................. 22
12. Faktor ................................................................................................. 23
13. Level .................................................................................................. 23
14. Respon................................................................................................ 23
15. Efek .................................................................................................... 23
16. Viskositas ........................................................................................... 23
17. Daya sebar .......................................................................................... 23
18. Pergeseran viskositas ......................................................................... 23
19. Area optimum .................................................................................... 23
20. Contour plot ....................................................................................... 24
21. Overlay plot (superimposed contour plot) ......................................... 24
C. Bahan Penelitian ...................................................................................... 24
D. Alat Penelitian .......................................................................................... 24
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiii
E. Tata Cara Penelitian ................................................................................. 24
1. Pengumpulan simplisia kering daun binahong ................................. 24
2. Pembuatan ekstrak daun binahong .................................................... 25
3. Uji kandungan flavonoid ekstrak daun binahong ............................. 25
4. Formula ............................................................................................. 25
5. Pembuatan Gel .................................................................................. 26
6. Uji organoleptis dan homogenitas .................................................... 27
7. Uji pH ................................................................................................ 27
8. Uji daya sebar ................................................................................... 27
9. Uji viskositas ..................................................................................... 28
10. Uji stabilitas dipercepat ..................................................................... 28
F. Optimasi Formula dan Analisis Data ....................................................... 28
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 30
A. Determinasi Tanaman .............................................................................. 30
B. Pengumpulan Simplisia ........................................................................... 30
C. Ekstraksi Daun Binahong ........................................................................ 31
D. Orientasi Level dari Kedua Faktor Penelitian .......................................... 33
E. Pembuatan Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ......................... 36
F. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Fisik Gel .................................................... 39
1. Uji Organoleptis ................................................................................. 39
2. Uji pH ................................................................................................ 40
3. Uji Viskositas ..................................................................................... 40
4. Uji Daya Sebar ................................................................................... 47
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiv
G. Efek Penambahan Carbopol 940 dan Sorbitol dalam Menentukan
Pergeseran Viskositas Gel ........................................................................ 52
H. Efek Variasi Carbopol 940 dan Sorbitol dalam Menentukan Sifat Fisik
Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ......................................................... 53
1. Uji Signifikansi Efek 2 Faktor Terhadap Respon Viskositas ............ 54
2. Uji Signifikansi Efek 2 Faktor Terhadap Respon Daya Sebar .. ........ 55
I. Penentuan Area Komposisi Optimum serta Validasi Persamaan Respon
Terhadap Area Overlay Plot Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong .......... 57
1. Contour Plot Viskositas ...................................................................... 58
2. Contour Plot Daya Sebar .................................................................... 59
3. Contour Plot Superimposed ................................................................ 60
J. Validasi Area Komposisi Optimum Yang Telah Ditentukan Pada Sediaan
Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ......................................................... 61
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xv
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 63
A. Kesimpulan .............................................................................................. 63
B. Saran ........................................................................................................ 63
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 64
LAMPIRAN .................................................................................................... 69
BIOGRAFI PENULIS .................................................................................... 92
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel I. Desain faktorial dengan dua faktor dan dua level .......................... 19
Tabel II. Formula gel untuk anti jerawat ...................................................... 26
Tabel III. Formula modifikasi gel ekstrak daun binahong ............................ 26
Tabel IV. Uji organoleptis 48 jam setelah formulasi ..................................... 39
Tabel V. Uji organoleptis setelah freeze thaw .............................................. 39
Tabel VI. Viskositas gel ekstrak etanol daun binahong ................................ 43
Tabel VII. Hasil uji statistik pergeseran viskositas ......................................... 44
Tabel VIII. Hasil uji normalitas Shapiro-wilk data viskositas ......................... 45
Tabel IX. Hasil uji variansi Data (Levene’s test) viskositas .......................... 46
Tabel X. Hasil uji ANOVA terhadap viskositas .......................................... 47
Tabel XI. Daya sebar gel ekstrak etanol daun binahong ............................... 48
Tabel XII. Hasil uji normalitas Shapiro-wilk data daya sebar ........................ 49
Tabel XIII. Hasil uji variansi data (Levene’s test) daya sebar ......................... 50
Tabel XIV. Hasil uji ANOVA terhadap daya sebar ......................................... 51
Tabel XV. Hasil perhitungan efek kedua faktor terhadap respon pergeseran
viskositas ....................................................................................... 52
Tabel XVI. Hasil perhitungan efek kedua terhadap respon viskositas ............. 54
Tabel XVII. Hasil perhitungan efek kedua terhadap respon daya sebar ............ 56
Tabel XVIII.Hasil perhitungan validasi respon viskositas dengan daya sebar
Terhadap data intervensinya .......................................................... 61
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Unit monomer asam akrilat dalam polimer Carbopol .................... 15
Gambar 2. Rumus bangun sorbitol .................................................................. 15
Gambar 3. Struktur triethanolamin (TEA) ...................................................... 16
Gambar 4. Struktur metil paraben .................................................................... 16
Gambar 5. Daun binahong ............................................................................... 30
Gambar 6. Struktur kimia klorofil .................................................................... 32
Gambar 7. Kurva variasi konsentrasi Carbopol 940 terhadap viskositas ......... 33
Gambar 8. Kurva variasi konsentrasi Carbopol 940 terhadap daya sebar ....... 33
Gambar 9. Kurva variasi konsentrasi sorbitol terhadap viskositas .................. 35
Gambar 10. Kurva variasi konsentrasi sorbitol terhadap daya sebar ................. 35
Gambar 11. Contoh kurva penurunan shear stress terhadap penurunan
viskositas (siklus 1, F1 R1) ............................................................. 42
Gambar 12. Grafik pergeseran viskositas gel selama penyimpanan .................. 45
Gambar 13. Grafik perubahan daya sebar gel selama penyimpanan ................. 49
Gambar 14. Grafik efek Carbopol 940 terhadap respon viskositas ................... 55
Gambar 15. Grafik efek Carbopol 940 terhadap respon daya sebar .................. 57
Gambar 16. Contour plot viskositas .................................................................. 58
Gambar 17. Contour plot daya sebar ................................................................. 59
Gambar 18. Overlay plot (superimposed contour plot) ..................................... 60
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Surat pengesahan hasil determinasi tanaman ............................. 70
Lampiran 2.1. Certificate of Analysis Carbopol 940 .......................................... 71
Lampiran 2.2. Certificate of Analysis TEA (Triethanolamin) ........................... 72
Lampiran 2.3. Certificate of Analysis Sorbitol ................................................... 73
Lampiran 3.A Orientasi level kedua faktor penelitian ....................................... 75
Lampiran 3.B Data viskositas dan daya sebar ................................................... 76
Lampiran 4. Dokumentasi proses ekstraksi daun binahong ............................ 77
Lampiran 5. Dokumentasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong ............ 80
Lampiran 6. Dokumentasi uji homogenitas gel ekstrak etanol daun
binahong ..................................................................................... 81
Lampiran 7. Dokumentasi uji pH gel ekstrak etanol daun binahong .............. 82
Lampiran 8. Pengukuran sifat fisik gel ekstrak etanol daun binahong ........... 83
Lampiran 9. Hasil analisis data sifat fisik menggunakan R.3.2.3 ................... 84
Lampiran 10. Perhitungan model persamaan menggunakan Design Expert
Versi 9.0.6.2 ............................................................................... 90
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xix
INTISARI
Daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) diketahui memiliki
beberapa aktivitas farmakologis, salah satunya sebagai anti-acne. Formulasi gel
menggunakan Carbopol 940 sebagai gelling agent dan sorbitol sebagai humektan.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh komposisi Carbopol 940
dan sorbitol maupun interaksinya dalam menentukan stabilitas gel, serta
mendapatkan area optimum dari formulasi gel ekstrak etanol daun binahong.
Penelitian ini merupakan rancangan eksperimental murni eksploratif acak
dua arah menggunakan metode desain faktorial dengan dua faktor dan dua level.
Faktor yang digunakan adalah Carbopol 940 (0,3-0,75 g), dan sorbitol (1,5-7,5 g).
Parameter sifat fisisnya yang diukur yakni uji viskositas, uji daya sebar dan uji
stabilitas (pergeseran viskositas). Analisis data dilakukan dengan program R.3.2.3
untuk mengetahui signifikansi efek dari faktor Carbopol 940 dan sorbitol, serta
interaksi kedua faktor sehingga dapat diketahui faktor dominan yang
mempengaruhi sifat fisik dan stabilitas gel. Area komposisi optimum diperoleh
dengan contour plot superimposed (overlay plot).
Hasil penelitian menunjukkan bahwa Carbopol 940 dan sorbitol
memberikan respon yang signifikan terhadap viskositas dan daya sebar dengan
Carbopol 940 sebagai faktor yang dominan. Area komposisi optimum yang
menghasilkan sifat fisik dan stabilitas gel yang dikehendaki dapat ditemukan.
Kata kunci :ekstrak daun binahong, gel ekstrak etanol, optimasi, desain
faktorial, sorbitol, Carbopol 940
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xx
ABSTRACT
Binahong’s leaves (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) has many
pharmacological activities, one of them as anti-acne. Formulation gel used
Carbopol 940 as gelling aget and sorbitol as humectant. This research aimed to
determine the optimum composition of Carbopol 940 and sorbitol and their
interactions in determining the stability of gel, as well as to get the optimum area
of anti-acne gel formulation leaf extract binahong.
The research was a purely explorative randomized experimental, using
factorial design with two-factor and two-level. The factor which used were
Carbopol 940 (0,3-0,75 g), and sorbitol (1,5-7,5 g). The parameters which
measured were viscocity, spreadability and stability (viscocity shift). Data
analysis was performed using the R.3.2.3 program to determine the significance
effect of Carbopol 940, sorbitol, and the interaction of these factors so the
dominant factor which affecting the physical properties and stability of gel were
known. Optimum area composition is obtained by contour plot superimposed
(overlay plot).
The results showed that the Carbopol 940 and sorbitol gave a significant
response to the viscosity and spreadability in Carbopol 940 as the dominant
factor. This research found the optimum composition area resulting on the desired
physical properties and gel stability.
Keywords: Binahong’s leaves Extract, ethanolic extract gel, optimization,
factorial design, sorbitol, Carbopol 940
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Inflamasi merupakan respon tubuh terhadap adanya kerusakan sel atau
jaringan yang disebabkan oleh karena bahan kimia, ultraviolet, panas, atau adanya
agen berbahaya misalnya virus, bakteri, antigen yang menjadi penyebab infeksi
(Nugroho, 2012). Jenis inflamasi yang ditimbulkan satu diantaranya adalah
jerawat. Jerawat merupakan penyakit peradangan yang terjadi akibat penyumbatan
pada pilosebasea yang ditandai dengan adanya komedo, papul, pastul, dan bopeng
(scar) pada daerah wajah, leher, lengan atas, dada dan punggung. Peradangan
dipicu oleh bakteri Propionibacterium acne, Staphylococcus epidermis dan
Staphylococcus aureus (Wasitaatmadja,1997).
Tanaman Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) ini merupakan
tanaman yang termasuk pada genus Basellaceae dengan famili Caryophyllaceae
(Manoi, 2009). Tanaman Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
mengandung beberapa kandungan kimia yaitu flavonoid, asam oleanolik, protein,
saponin dan asam askorbat (Ariani, Loho, Durry, 2013). Flavonoid yang
terkandung berperan sebagai agen antiinflamasi dan antimikroba (Hernandez,
Tereschuk, Abdala, 2000). Flavonoid bersifat antibakteri yang memiliki
mekanisme menghambat enzim utama bakteri dan merusak membran bakteri
(Swanson, 2016). Asam oleanolat termasuk golongan triterpenoid saponin (Liu,
1995). Penelitian terkait uji aktivitas ekstrak daun binahong terhadap
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
Staphylococcus epidermidis sudah pernah dilakukan sebelumnya oleh Prijayanti
(2011) dengan konsentrasi sebesar 5% yang merupakan Minimum Bactericidal
Concentration. Sehingga ekstrak etanol daun binahong pada penelitian kali ini
dapat berfungsi sebagai anti jerawat.
Upaya mempercepat penyembuhan luka serta jerawat di kalangan
masyarakat dengan memanfaatkan tanaman binahong (Anredera cordifolia (Ten.)
Steenis). Berdasarkan pengalaman masyarakat menggunakannya dengan cara
tradisional, yaitu dengan menumbuk daun binahong dan ditempelkan pada bagian
yang sakit atau pada wajah (jerawat) dan atau membasuh luka dengan air rebusan
daun binahong (Budianto and Parmadi, 2014).
Sediaan gel aplikasinya ditujukan untuk kulit atau pada permukaan kulit
untuk aksi lokal. Sediaan gel memiliki sifat fisik (karakteristik utama yang
mempengaruhi gel meliputi viskositas, daya sebar, pH maupun homogenitas) dan
stabilitas (kemampuan gel bertahan pada parameter sifat fisiknya untuk beberapa
periode waktu) yang lebih baik aplikasinya jika dibandingkan dengan sediaan
krim dan salep (Kaur and Guleri, 2013). Keuntungan gel yaitu ketika kering dan
membentuk lapisan tipis tembus pandang elastis dengan daya lengkat yang tinggi,
tidak menyumbat pori kulit serta mudah dicuci dengan air (Voight, 1994). Sediaan
gel mempunyai kadar air yang tinggi, sehingga dapat menghidrasi permukaan
kulit teratas (stratum corneum) dan mengurangi resiko timbulnya peradangan
lebih lanjut akibat menumpuknya minyak pada pori-pori. Daya lekat gel sangat
lama karena terdiri sebagian besar air serta hampir tidak adanya sediaan padat
didalamnya sehingga mudah diserap (Ansel, 1989). Pada umumnya, gelling agent
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
yang digunakan harus inert, aman serta tidak reaktif dengan komponen lain (Zatz
and Kushla, 1996).
Pada penelitian ini, gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera
cordifolia (Ten.) Steenis) menggunakan Carbopol 940 sebagai gelling agent dan
sorbitol sebagai humektan. Gelling agent dan humektan menjadi faktor yang
berpengaruh terhadap kualitas fisik sediaan gel. Carpobol sebagai gelling agent
mempunyai keuntungan yaitu dapat dicampur dengan banyak zat aktif, acceptable,
serta memiliki penampilan secara organoleptis yang menarik, viskositasnya yang
tinggi pada konsentrasi yang rendah (Islam, Hornedo, Ciotti, Ackermann, 2004).
Carbopol sebagai gelling agent berfungsi meningkatkan viskositas dengan
memerangkap air dan membentuk jaringan struktural sehingga faktor ini menjadi
penting didalam sistem gel. Penambahan jumlah gelling agent akan memperkuat
jaringan struktural gel sehingga menyebabkan kenaikan viskositas gel. Sorbitol
sebagai humektan bersifat relatif inert dan kompatibel dengan beberapa eksipien
(Barel, Paye, Maibach, 2014). Sorbitol juga memiliki fungsi untuk menarik air
dari lingkungan ke sistem agar kestabilan sediaan tetap terjaga dan juga untuk
mempertahankan kelembaban kulit (Leyden and Rawlings, 2002).
Sehingga menjadi penting dilakukannya optimasi terhadap kedua faktor
tersebut agar mendapatkan parameter uji sifat fisik maupun stabilitas yang baik.
Penelitian ini untuk membuktikan ekstrak binahong tersebut dapat diformulasikan
dalam bentuk sediaan gel, dan juga melakukan optimasi antara Carbopol 940
sebagai gelling agent dengan sorbitol sebagai humektan, dan menentukan faktor
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
yang cenderung berpengaruh dalam formulasi sediaan gel ekstrak daun binahong
tersebut.
B. Perumusan Masalah
a. Apakah gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
didapatkan nilai sifat fisik dan stabilitas yang baik saat diformulasikan
menggunakan gelling agent Carbopol 940 dan humektan sorbitol?
b. Apakah yang menjadi faktor dominan antara Carbopol 940 dan sorbitol dalam
menentukan sifat fisik (viskositas dan daya sebar) dan stabilitas gel (pergeseran
viskositas) yang dipengaruhi oleh formula?
c. Apakah ditemukan area komposisi optimum Carbopol 940 – sorbitol pada
overlay plot (superimposed contour plot) yang diprediksikan sebagai formula
optimum gel ekstrak etanol daun binahong?
C. Tujuan
1. Tujuan Umum
Penelitian ini bertujuan untuk mengoptimasi gelling agent Carbopol 940
dengan humektan sorbitol pada sediaan gel dari ekstrak etanol daun binahong
(Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) agar didapat nilai stabilitas dan sifat fisik
yang baik.
2. Tujuan Khusus
a. Membuktikan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.)
Steenis.) didapatkan nilai sifat fisik dan stabilitas yang baik saat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
diformulasikan menggunakan komposisi gelling agent Carbopol 940 dan
humektan sorbitol.
b. Mengetahui faktor yang dominan antara Carpobol 940 dan sorbitol dalam
menentukan sifat fisik (viskositas dan daya sebar) dan stabilitas gel
(pergeseran viskositas) anti-acne ekstrak daun binahong (Anredera
cordifolia (Ten.) Steenis).
c. Mendapatkan area komposisi optimum dari Carbopol 940-sorbitol pada
overlay plot (superimposed contour plot) yang diprediksikan sebagai
formula optimum gel ekstrak etanol daun binahong.
D. Keaslian Penelitian
Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan peneliti, penelitian mengenai
optimasi gelling agent Carbopol 940 dan humektan sorbital dalam sediaan gel
ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan aplikasi
desain fakorial belum pernah dilakukan. Penelitian terkait pernah dilakukan oleh
Laianto (2014) yaitu “Uji Efektivitas Sediaan Gel Anti Jerawat Ekstrak
Etanol Buah Pare (Momordica charantia) Terhadap Staphylococcus
epidermidis dan Propionibacterium acnes Dengan Metode Difusi”, mengenai
efektivitas ekstrak etanol Momordica charantia dalam formulasi gel anti jerawat
dimana pengujian dilakukan dengan meneteskan ekstrak pada media agar yang
telah tersuspensikan bakteri P.acnes dan S.epidermidis, diinkubasi selama 24 jam,
diukur diameter daerah beningnya, dan didapatkan konsentrasi (MBC) untuk
ditetapkan dalam formula gel. Namun pada penelitian ini perbedaan yang diteliti
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
yaitu ekstrak yang digunakan dimodifikasi menjadi ekstrak daun binahong
(Anredera cordifolia (Ten.) Steenis.) serta modifikasi gelling agent HPMC 4000
dan Carbopol dengan humektan propilenglikol menjadi gelling agent Carbopol
940 dengan humektan sorbitol dimana komposisi formula yang digunakan juga
berbeda.
Selanjutnya pada penelitian yang dilakukan oleh Prijayanti (2011) yaitu
dengan judul “Uji Aktivitas Antibakteri Fraksi Daun Binahong (Anredera
cordifolia (Tenore) Steenis) Terhadap Propionibacterium acnes ATCC 6919
DAN Staphylococcus epidermidis FNCC 0048” menunjukkan penelitian yang
hanya berdasarkan atas pengujian aktivitas antibakteria pada daun binahong.
Prijayanti (2011) menyatakan bahwa pada konsentrasi ekstrak etanol daun
binahong sebesar 5 % merupakan MBC (Minimum Bactericidal Concentration)
yang optimal dimana dalam kadar 5% sudah dapat membunuh bakteri
Staphylococcus epidermidis.
E. Manfaat Penelitian
1. Manfaat teoritis : Penelitian ini diharapkan mampu menambah dan
mengembangkan ilmu pengetahuan dalam dunia farmasi mengenai optimasi
gelling agent Carbopol 940 dan humektan Sorbitol pada sediaan gel ekstrak
etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis).
2. Manfaat praktis : Penelitian ini diharapkan mampu menghasilkan sediaan gel
ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan
stabilitas dan sifat fisik yang baik.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Jerawat
Inflamasi adalah respon biologis terhadap kerusakan sel atau jaringan
yang disebabkan oleh bahan kimia, ultraviolet maupun panas atau adanya
rangsangan agen asing. Reaksi inflamasi dapat ditandai dengan munculnya
kemerahan (rubor), panas (kalor), pembengkakan (tumor), nyeri (dolor), dan
gangguan fungsi (functio laesa) (Nugroho, 2012).
Mekanisme terjadinya inflamasi ditandai dengan dilepaskannya mediator
inflamasi berupa histamin, bradikinin, serotonin, leukotrien dan prostaglandin
(Mansjoer, 2003). Acne vulgaris (Jerawat) merupakan bentuk inflamasi yang
sangat ekstrim terjadi pada kulit dimana pada kulit ini mengandung kelenjar
minyak paling banyak, yakni pada kulit wajah. Propionibacterium acnes
(P.acnes) merupakan patogen anaerob yang berperan sangat penting dalam
patogenesis jerawat. Patogen ini memiliki kemampuan mengaktifkan
komplemennya lalu memetabolisme sebum trigliserida menjadi asam lemak yang
mana secara kimia dapat merusak neutrofil (Sawarkar, Khabadi, Mankar,
Farooqui, Jagtap, 2010).
B. Tanaman Binahong
1. Klasifikasi Tanaman Binahong
Berdasarkan ITIS Report (2016) klasifikasi tanaman binahong yaitu :
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
Kingdom : Plantae
Divisi : Tracheophyta
Subdivisi : Spermatophytina
Kelas : Magnoliopsida
Bangsa : Caryophyllales
Suku : Basellaceae
Marga : Anredera Juss.
Jenis : Anredera cordifolia (Ten.) Steenis
2. Morfologi tanaman
Binahong berupa tumbuhan menjalar, berumur panjang, bisa mencapai
kurang lebih 5m. Akar berbentuk rimpang, berdaging lunak. Batang lunak,
silindris, saling membelit, berwarna hijau, bagian dalam solid, permukaan halus.
Daun tunggal, bertangkai sangat pendek, tersusun berseling, berwarna hijau,
bentuk jantung, panjang 5-10 cm, lebar 3-7 cm, helaian daun tipis lemas, ujung
runcing, pangkal berlekuk, tepi rata, permukaan licin (Manoi, 2009).
3. Kandungan Kimia
Tanaman Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) mengandung
beberapa kandungan kimia yaitu flavonoid, asam oleanolik, protein, saponin dan
asam askorbat (Ariani, et al., 2013). Binahong (Anredera cordifolia (Ten.)
Steenis.) memiliki kandungan zat aktif utama yaitu flavonoid yang berperan
sebagai agen anti inflamasi dan antimikroba (Hernandez, et al., 2000). Selain itu
juga mengandung asam oleanolat yang memiliki aktivitas anti inflamasi (Astuti,
Sakinah, Andayani, Risch, 2011).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
Flavonoid adalah senyawa golongon polifenol yang secara alami hampir
terdapat pada semua jenis tumbuhan. Flavonoid mempunyai dua atau lebih cincin
aromatik masing-masing berikatan dengan gugus hidroksil dan heterosiklik piran.
Flavonoid banyak ditemukan pada bagian buah, sayuran, herba, batang, bunga dan
daun. Dalam tumbuhan, flavonoid biasanya berbentuk glikosida flavonoid
(Lafuente, Guillamon, Villares, Rostagno, Martinez, 2009)
Flavonoid dapat berperan sebagai antibakteri yang memiliki mekanisme
(1) merusak membran bakteri dengan menghasilkan hidrogen peroksida, (2)
menghambat faktor virulensi bakteri, dan (3) menghambat enzim utama bakteri
(Swanson, 2016).
C. Ekstraksi
Ekstraksi merupakan suatu proses pemisahan dari bahan padat ataupun
cair dengan bantuan pelarut. Pelarut yang digunakan harus dapat memisahkan
senyawa yang diinginkan tanpa melarutkan senyawa lain yang terdapat dalam
sampel. Ekstraksi menggunakan pelarut (ekstraksi pelarut) didasarkan pada
kelarutan antar komponen-komponennya dalam campuran. Ekstraksi pelarut
merupakan teknik pemisahan suatu senyawa dalam campuran yang berdasarkan
pada perbedaan kelarutan senyawa yang akan dipisahkan dengan pelarut yag
digunakan (Rydberg, 1992).
Ekstrak adalah sediaan kering, kental, atau cair yang dibuat dengan cara
menyari nabati atau hewani menurut cara yang cocok, diluar pengaruh dari cahaya
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
matahari. Umumnya digunakan air, eter, atau campuran etanol-air sebagai penyari
(Anief, 2008). Berdasarkan konsistensi tersebut, ekstrak :
1. Ekstrak Encer
Ekstrak ini memiliki konsistensi seperti madu, sehingga mudah untuk
dituang. Saat ini jenis sediaan ini tidak dipakai lagi.
2. Ekstrak Kental
Ekstrak ini mengandung air hanya sebesar 30% dan memiliki kelemahan
yaitu sulit untuk ditakar.
3. Ekstrak Kering
Ekstrak ini memiliki konsistensi yang kering dan mudah digosokkan, serta
memiliki kandungan lembab yang tidak lebih dari 5%.
4. Ekstrak Cair
Ekstrak ini berupa cairan yang dibuat dari hasil tarikan simplisia (Voight,
1994).
Deklorofilasi merupakan proses penghilangan klorofil. Dalam proses
isolasi produk alam dari tanaman, terutama bagian daun, juga akan mengandung
klorofil yang merupakan pigmen tanaman. Secara umum, klorofil harus
dihilangkan dari ekstrak agar metabolit sekunder yang diperoleh dalam bentuk
murni. Proses deklorofilasi dapat dilakukan dengan cara ekstraksi solven,
kromatografi kolom dan elektrokoagulasi (Jumpatong, Phutdhawong,
Buddhasukh, 2006).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
Elektrokoagulasi merupakan teknik elektrokimia yang dapat
menghilangkan impurities dalam larutan, baik organik maupun anorganik dengan
cara elektrolisis (Ghosh, Medhi, Solanki, Purkait, 2008).
Elektrolisis berasal dari kata elektro (listrik) dan lisis (penguraian) yang
berarti penguraian suatu senyawa oleh arus listrik. Alat yang digunakan untuk
menghasilkan reaksi elektrolisis adalah sel elektrolisis. Sel elektrolisis ini
membutuhkan energi listrik untuk mengeluarkan elektron. Dalam sel ini harus ada
partikel (ion, molekul, atom) yang dapat menerima elektron dan melepaskan
elektron (Marta, 2007).
Teknologi elektrokoagulasi dapat menghilangkan logam, partikel koloid,
dan polutan inorganik yang terlarut dalam medium cair (Beagles, 2004). Proses
elektrokoagulasi dilakukan pada bejana elektrolisis yang di dalamnya terdapat 2
penghantar arus listrik searah yang disebut elektroda, yang tercelup dalam larutan
sebagai elektrolit (Sunardi, 2007). Ada berbagai variasi cara penghilangan
impurities dalam larutan :
a. Terjadi penetralan muatan polutan dan membentuk agregasi
b. Kation logam berinteraksi dengan ion hidroksil membentuk logam hidroksida
yang memiliki sifat adsorpsi yang tinggi dan mengikat polutan
c. Reaksi oksidasi polutan menjadi kurang toksik
d. Penghilangan polutan dengan elektrofloatation dan terikat pada gelembung gas
(Hort, Barton, Mitchell, 1999).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
D. Gel
1. Definisi Gel
Istilah “gel” itu luas, meliputi sediaan semisolid yang memiliki
karakteristik dengan rentang yang lebar, mulai dari sifat gelatinnya yang cukup
kaku sampai sistem koloid suspensi dan minyak. Gel dapat terdiri dari 2 fase yang
saling berpenetrasi satu sama lain. Gel baik digunakan untuk sistem penghantaran
secara oral yaitu sebagai pembentuk cangkang kapsul gelatin, selain itu juga
digunakan secara topikal yang diaplikasikan langsung ke kulit, membran mukosa
maupun mata (Zatz and Kushla, 1996). Beberapa sistem gel jernih karena
tampilan dari air; lainnya keruh karena bahan-bahannya tidak terdispersi
molekuler atau mereka membentuk agregat, yang bersinar. Untuk menarik
konsumen, gel harus memiliki clarity dan kilau (Allen and Loyd, 2002).
2. Klasifikasi Gel dan Karakteristik
Gel dikategorikan menjadi 2 sistem klasifikasi. Sistem pertama membagi
gel menjadi inorganik dan organik; yang lainnya membedakan mereka dengan
klasifikasi hidrogel dan organogel. Gel inorganik bersistem 2 fase, dan gel
organik bersistem 1 fase. Hidrogel mengandung bahan terdispersi seperti koloid
(terlarut pada air); meliputi hidrogel organik, natural dan gum sintetik dan
hidrogel inorganik (Allen and Loyd, 2002).
Hidrogel adalah sistem hidrofilik yang utamanya terdiri 85-95% air atau
campuran aqueous-alcoholic dan gelling agent. Hidrogel memberikan efek
mendinginkan karena evaporasi pelarut. Hidrogel mudah diaplikasikan dan
memberi kelembaban secara instan (Buchmann, 2001). Sifat hidrogel yaitu
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
kandungan airnya relatif tinggi dan bersifat lembut, konsistensinya elastis
sehingga kuat (Swarbrick and Boylan, 1992). Hidrogel cocok untuk penerapan
pada kulit dengan fungsi kelenjar sebaseus yang berlebihan. Setelah kering akan
meninggalkan suatu film tembus pandang yang elastis dengan daya lekat tinggi,
yang tidak menyumbat pori kulit, dan mudah dicuci dengan air (Voight, 1994).
3. Stabilitas Gel
Ketidakstabilan gel pada kondisi normal menunjukkan perubahan
rheology secara irreversible sehingga menyebabkan hasil akhir yang tidak dapat
diterima bila digunakan. Banyak gel, khususnya dari polisakarida alam akan
mudah mengalami degradasi mikrobial. Oleh karena itu perlu penambahan
preservatif untuk mencegah serangan mikrobial. Peningkatan suhu penyimpanan
dapat menyebabkan efek yang berlawanan pada stabilitas polimer sehingga
menghasilkan viskositas yang berubah dari waktu ke waktu (Zatz and Kushla,
1996).
E. Gelling Agent
Gelling agent adalah gum alam atau sintesis, resin, atau hidrokoloid lain
yang digunakan didalam formulasi gel untuk menjaga konstituen cairan dan
padatan dalam suatu bentuk gel yang halus. Gelling agent yang sering digunakan
antara lain Carbopol. Gelling agent (basis) harus berifat inert, aman dan tidak
reaktif terhadap komponen yang lainnya. Penambahan preservatif perlu dilakukan
untuk mencegah serangan mikrobial yang dapat menyebabkan degradasi gel.
Karakteristik gelling agent yang digunakan harus disesuaikan dengan bentuk
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
sediaannya. Semakin tinggi viskositas gel karena struktur gel semakin kuat (Zatz
and Kushla, 1996).
Carbopol 940 lebih dikenal dengan nama carbomer 940. Range
konsentrasi carbopol 940 sebagai gelling agent yaitu 0,5%-2%. Secara kimia,
carbopol ini merupakan polimer sintetik dari asam akrilat dengan bobot molekul
tinggi (Rowe, Sheskey, Quinn, 2009). Carbopol 940 berbentuk serbuk, berwarna
putih dan higroskopis, memiliki bulk density 208 kg/m3, dengan pH yang
dihasilkan jika 1% terdispersi di air adalah 2,5-3,0 dan apabila 0,5% terdispersi di
air adalah 2,7-3,5 (Salomone, 1996). Jika konsentrasi carbopol 940 rendah, gel
bersifat pseudoplastis, sebaliknya jika konsentrasi carbopol 940 tinggi akan
menjadi plastis. Carbopol 940 tidak toksis dan tidak mempengaruhi aktivitas
biologi obat tertentu (Barry, 1983).
Carbomer bersifat stabil, higroskopik, penambahan temperatur berlebih
dapat mengakibatkan kekentalan menurun sehingga mengurangi stabilitas.
Carbomer 940 mempunyai viskositas antara 40.000-60.000 (cP) digunakan
sebagai bahan pengental yang baik, viskositasnya tinggi, menghasilkan gel yang
bening (Rowe, Sheskey, Owen, 2006). Mekanisme pembentukan gel terjadi saat
struktur polimer dari carbomer terikat dengan pelarut, dan terjadi ikatan silang
pada polimer-polimer sehingga molekul pelarut akan terjebak didalamnya,
kemudian terjadi immobilisasi molekul pelarut dan terbentuk struktur yang kaku
dan tegar yang tahan terhadap gaya maupun tekanan tertentu (Martin, 1993).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
Gambar 1. Unit monomer asam akrilat dalam polimer Carbopol
F. Humektan
Humektan adalah bahan dalam produk kosmetik yang bertujuan untuk
mencegah hilangnya lembab dari produk dan meningkatkan jumlah air
(kelembaban) pada lapisan kulit terluar saat produk diaplikasikan (Barel, et al.,
2009). Humektan membantu menjaga kelembaban kulit dengan mekanisme yaitu
menjaga kandungan air pada lapisan stratum korneum serta mengikat air dari
lingkungan ke kulit (Leyden and Rawlings, 2002).
Sorbitol mudah larut dalam air, tetapi sukar larut dalam etanol, dalam
metanol, dan dalam asem asetat (Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan
Makanan RI, 1995). Range konsentrasi sorbitol sebagai humektan yaitu (0,5%-
15%). Sifat higroskopis sorbitol lebih rendah dibandingkan dengan gliserin
(Barel, et al., 2009). Viskositas sorbitol pada suhu 250C adalah 190 cP (Smith and
Hong, 2003).
Gambar 2. Rumus bangun sorbitol
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
G. Triethanolamine (TEA)
TEA memiliki penampilan yang jernih, berupa cairan kental yang
berwarna kuning serta sedikit memiliki bau amonia. TEA memiliki pH 10,5 dalam
0,1 N larutan, sangat higroskopis, berwarna coklat apabila terpapar udara dan
cahaya. Triethanolamine (TEA) digunakan sebagai agen pembasa dan dapat juga
digunakan sebagai emulsifying agent (Rowe, et al., 2009).
Gambar 3. Struktur triethanolamin (TEA)
H. Metil Paraben
Metil Paraben berbentuk serbuk kristal, berwarna putih dan tidak berbau.
Nama kima metil paraben adalah methyl-4-hydroxybenzoate dengan rumus kimia
C8H8O3. Kelarutan metil paraben terhadap pelarut etanol yakni 1:2, sedangkan
terhadap air yakni 1:400, 1:50 (pada suhu 50oC), dan 1:30 (pada suhu 80
oC).
Range konsentrasi yang digunakan dalam sediaan topikal yaitu (0,02-0,3)%
(Rowe, et al., 2009).
Gambar 4. Struktur metil paraben
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
I. Freeze and Thaw Test
Freeze and thaw test merupakan metode uji yang paling disarankan
untuk jenis sediaan berbasis liquid atau semisolid, karena tujuan uji adalah untuk
melihat stabilitas sediaan dengan konsep siklus yakni sediaan gel yang berada
dalam penyimpanan suhu rendah dan tinggi pada waktu tertentu yang terhitung
dalam 1 siklus perlakuan. Prinsip uji ini adalah dengan menempatkan sediaan
pada suhu beku -100C (14 F) selama 24 jam, kemudian sediaan dipindahkan lagi
pada suhu kamar sekitar 25-290C (77 F) selama 24 jam, dan jika sediaan mampu
melewati tahap ini maka sediaan dianggap stabil (Kolhe, Shah, Rathore, 2013).
Hal ini juga diperkuat dengan pernyataan Lai (1997) yang menjelaskan bahwa
dengan penggunaan suhu kamar serta dengan siklus antara 3-5.
J. Metode Desain Faktorial
Desain faktorial digunakan dalam eksperimen dimana efek dari faktor
yang bervariasi, atau kondisi terhadap hasil eksperimen dapat dijelaskan. Desain
faktorial merupakan eksperimen yang optimal untuk mendeterminasi efek maupun
efikasi dari kombinasi 2 jenis faktor. Desain faktorial merupakan pilihan desain
yang bersama-sama mendeterminasi efek dari beberapa faktor dan interaksinya.
Eksperimen 2 faktor akan sesuai dalam menentukan efek dari gelling agent dan
humektan pada sediaan gel. Jika kedua faktor berada pada 2 level (2 faktor untuk
tiap level), maka menghasilkan 4 formula yang dibutuhkan dengan simbol (1), a,
b, ab.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
Metode ini merupakan metode yang sesuai untuk menentukan formula
yang optimum dalam sediaan gel, dengan kombinasi gelling agent sebagai faktor
A dan humektan sebagai faktor B yang digunakan dalam formula yang bervariasi
mulai dari level yang rendah dan level yang tinggi. Adanya metode ini dapat
dilihat efek dari faktor gelling agent dan humektan serta bagaimana interaksi
keduanya tersebut. Terkadang, penggunaan desain yang lebih kecil ini sangat
penting karena lebih ekonomis (Bolton and Bon, 2004).
Desain faktorial memberikan model persamaan matematika yang didapat
dari analisis hubungan antara variabel respon dengan satu maupun lebih variabel
bebas (Bolton and Bon, 2004). Dengan desain faktorial ini suatu eksperimen
dapat diketahui faktor mana yang dominan berpengaruh secara signifikan terhadap
suatu respon. Persamaan yang terbentuk dari eksperimen faktorial 2n ini adalah
sebagai berikut :
Y = B0 + B1.X1 + B2.X2 + B12.X1.X2
Keterangan : Y = respon hasil eksperimen
X1 dan X2 = level yang nilainya mulai (-1) hingga (+1)
B0, B1, B2, B12 = koefisien yang dapat dihitung dari respon
B0 = rata-rata hasil semua eksperimen (Bolton and Bon, 2004).
Jika faktor A dan B berada pada level tinggi, maka ditulis „1‟ dan jika
berada pada level rendah maka ditulis „ab‟. Faktor pada eksperimen di level tinggi
dilambangkan dengan „+‟, sedangkan di level rendah dilambangkan dengan „-„.
Hal ini secara khusus berguna ketika menentukan interaksi antar faktor
(Armstrong and James, 1996).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
Tabel I. Desain faktorial dengan dua faktor dan dua level (Armstrong and
James, 1996).
K. Landasan Teori
Daun binahong dapat dimanfaatkan untuk mengobati jerawat.
Kandungan daun binahong yang berperan sebagai agen antibakteri adalah
flavonoid. Flavonoid memiliki beberapa mekanisme pengobatan anti-acne salah
satunya adalah menghambat pertumbuhan beberapa bakteri penyebab infeksi
jerawat yaitu P.acne dan S. epidermis (Nishino, Enoki, Tawata, Mori, Kobayashi,
Fukushima, 1987).
Ekstrak daun binahong akan diformulasi menjadi suatu sediaan gel agar
mudah digunakan dan acceptable. Sediaan dalam bentuk gel mempunyai
kelebihan yaitu mudah dicuci, mudah mengering membentuk lapisan film,
memberikan efek dingin pada kulit sehingga cocok jika digunakan sebagai gel.
Dalam sediaan gel, gelling agent dan humektan merupakan komponen
penting yang dapat mempengaruhi sifat fisik dan stabilitas gel. Sifat fisik meliputi
viskositas dan daya sebar gel, sedangkan stabilitas meliputi pergeseran viskositas
sediaan gel. Gelling agent yang digunakan adalah Carbopol 940 dan humektan
yang digunakan adalah sorbitol. Oleh karena itu, optimasi untuk menentukan
komposisi gelling agent dan humektan diperlukan untuk mendapatkan sifat fisik
dan stabilitas gel yang optimum. Aplikasi desain faktorial digunakan untuk
Eksperimen Faktor A Faktor B
(1) + +
A + -
B - +
AB - -
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
menentukan area optimum komposisi gelling agent dan humektan yang digunakan
dengan menggunakan program stastistik Design Expert versi 9.0.6.2
L. Hipotesis
1. Sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
pada parameter sifat fisik dan stabilitas saat diformulasikan dengan gelling
agent Carbopol 940 dan humektan sorbitol didapatkan.
2. Faktor yang berpengaruh dominan pada jumlah gelling agent Carbopol 940 dan
humektan sorbitol terhadap respon viskositas, daya sebar serta stabilitas
sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
didapatkan.
3. Area optimum gelling agent Carbopol 940 dan humektan sorbitol dalam
sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
ditemukan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni yang bersifat
eksploratif acak dua arah menggunakan metode desain faktorial dengan dua faktor
dan dua level untuk mendapatkan sediaan gel ekstrak etanol daun binahong yang
memenuhi persyaratan sifat fisik dan stabilitas gel.
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
1. Variabel Penelitian
a. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah jenis bahan (Carbopol 940
dan sorbitol) dengan level bahan (rendah dan tinggi).
b. Variabel tergantung dalam penelitian ini meliputi organoleptis, pH, daya
sebar dan viskositas (sifat fisik gel) dan pergeseran viskositas (stabilitas
gel) setelah 3 siklus pengujian.
c. Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah lama
pencampuran, kecepatan putar saat pembuatan gel, kondisi dan wadah
penyimpanan gel, alat - alat percobaan, habitat tumbuh tanaman
binahong, umur tanaman binahong, waktu panen daun binahong.
d. Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah suhu dan
kelembaban ruangan pada saat pembuatan, penyimpanan serta pengujian
gel.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
2. Definisi Operasional
a. Gel adalah sediaan semipadat yang terdiri atas 2 fase yang saling
berpenetrasi antara satu dengan lainnya.
b. Ekstrak daun binahong adalah hasil ekstraksi daun binahong yang
diperoleh dengan cara elektrolisis menggunakan pelarut etanol 70%.
c. Gel ekstrak etanol daun binahong merupakan sediaan semipadat yang
terkandung zat aktif dari ekstrak daun binahong (Anredera cordifolia
(Ten.) Steenis) didalamnya yang menggunakan gelling agent Carbopol
940 dan humektan Sorbitol.
d. Gelling agent adalah bahan pembawa dalam sediaan gel yang mana
dapat mempengaruhi sifat fisik sediaan, dalam penelitiaan ini dilakukan
optimasi terhadap gelling agent Carbopol 940.
e. Humektan adalah bahan yang berfungsi untuk mecegah drying out
(lepasnya air dari sediaan) dan mengabsorbsi lembab dari lingkungan,
dalam penelitian ini dilakukan optimasi terhadap humektan Sorbitol.
f. Sifat fisik dan stabilitas gel adalah parameter yang digunakan untuk
mengetahui kualitas sediaan gel, dalam penelitian ini sifat fisik sediaan
gel meliputi daya sebar dan viskositas gel sedangkan stabilitas fisik
meliputi pergeseran viskositas gel setelah pengujian 3 siklus.
g. Desain faktorial adalah metode optimasi yang digunakan untuk
mengetahui efek yang lebih dominan dalam menentukan sifat fisik gel
dan stabilitas sediaan gel dengan analisis hasil secara statistik.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
h. Faktor adalah variabel yang diteliti pada suatu penelitian, dalam
penelitian ini digunakan 2 faktor yaitu Carbopol 940 sebagai faktor A
dan Sorbitol sebagai faktor B.
i. Level adalah tetapan atau nilai dari suatu faktor yang dinyatakan secara
numerik. Penelitian ini terdapat dua level yaitu level rendah dan tinggi.
j. Respon adalah besaran yang akan diamati perubahan efeknya dan dapat
dihitung secara kuantitatif. Dalam penelitian respon yang dihasilkan
adalah uji sifat fisik dan stabilitas gel, yaitu viskositas, daya sebar dan
pergeseran viskositas.
k. Efek adalah perubahan respon yang disebabkan adanya variasi level dan
faktor.
l. Viskositas adalah ketahanan gel ekstrak etanol daun binahong untuk
mengalir setelah diberi gaya.
m. Daya sebar adalah kemampuan menyebar dari gel ekstrak daun binahong
yang diukur menggunakan kaca bulat berskala (extensometer) dan diberi
pemberat, kemudian diukur diameter penyebarannya.
n. Pergeseran viskositas adalah persentase perubahan viskositas gel ekstrak
etanol daun binahong setelah penyimpanan selama beberapa siklus.
Viskositas gel setelah beberapa siklus diketahui dengan pengujian
melalui Merlin VR viscometer.
o. Area optimum adalah area yang menghasilkan gel yang mempunyai sifat
fisik dan stabilitas fisik yang baik.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
p. Contour plot adalah grafik yang digunakan untuk memprediksi area
optimum formula berdasarkan satu parameter kualitas gel ekstrak daun
binahong.
q. Overlay plot (Superimposed contour plot) adalah penggabungan 2 area
contour plot pada uji viskositas dan daya sebar yang didapat pada
program Design Expert versi 9.0.6.2
C. Bahan Penelitian
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah daun binahong,
plat stainless steel, etanol 70%, trietanolamin (TEA), Carbopol 940, sorbitol,
metil paraben, aquadest.
D. Alat Penelitian
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah hot magnetic
stirrer, corong buchner, stirrer, sel elektrolisis, alat sentrifugasi, gelas ukur,
neraca analitik, beaker glass, mixer, stopwatch, pH stick, Merlin VR viscometer,
extensometer (alat uji daya sebar), dan freezer.
E. Tata Cara Penelitian
1. Pembuatan Ekstrak Daun Binahong
a. Pengumpulan simplisia kering daun binahong. Simplisia kering daun
binahong diperoleh dengan dibeli 1 kg dari tempat budidaya Merapi Farma
Kaliurang, Yogyakarta. Perolehan daun tanaman binahong dipilih daun
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
yang berbatang merah karena agar sesuai dengan daun binahong yang
ingin diteliti.
b. Pembuatan ekstrak daun binahong. Sejumlah 200 g simplisia kering
binahong ditimbang, dimasukkan ke dalam beker yang telah berisi 1000
mL etanol 70% dan stirrer. Dipanaskan di atas hot magnetic stirrer , suhu
hot magnetic stirrer dikontrol pada suhu tidak lebih dari 70oC. Setelah 90
menit, beker diangkat dan stirrer dikeluarkan. Ekstrak disaring dengan
corong buchner. Ditambahkan 5% akuades ke dalam beker berisi filtrat.
Dimasukkan dua buah plat stainless steel ke dalam beker berisi filtrat
tersebut, kemudian dihubungkan dengan sel elektrolisis. Dilakukan
elektrolisis hingga volume ekstrak tersisa ¼ volume awal. Hasil
elektrolisis disaring dengan corong buchner lalu disentrifugasi. Bagian
supernatan diambil dan dismpan dalam beker yang tertutup aluminium
foil.
c. Uji kandungan flavonoid ekstrak daun binahong. Pengujian kandungan
flavonoid dalam ekstrak daun binahong secara kualitatif maupun
kuantitatif dilakukan oleh LPPT Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
dengan metode spektrofotometri visibel dan dengan quercetin sebagai
standar pembanding. Panjang gelombang yang digunakan 510 nm.
2. Optimasi Formula Gel
a. Formula. Formula yang digunakan pada penelitian ini mengacu pada
formula gel anti jerawat ekstrak etanol buah pare (Laianto, 2014).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
Tabel II. Formula gel untuk anti jerawat
No. Bahan Komposisi (gram)
1 Ekstrak Etanol buah pare 7,5
2 HPMC 4000 1,05-2,45
3 Carbopol 1,05-2,45
3 TEA 0,18
4 Propilenglikol 15
5 Metil paraben 0,18
7 Aquadest Ad 100
Formula tersebut dimodifikasi menjadi formula baru pada Tabel III.
Tabel III. Formula modifikasi gel ekstrak daun binahong
Nama Bahan F1 FA FB FAB
Ekstrak daun
binahong (g)
2,5 2,5 2,5 2,5
Carbopol 940 (g) 0,75 0,75 0,3 0,3
Sorbitol (g) 7,5 1,5 7,5 1,5
Trietanolamin (g) 1,2 1,2 1,2 1,2
Metil paraben (g) 0,09 0,09 0,09 0,09
Etanol 70% (mL) 1 1 1 1
Aquadest (mL) 40,2 40,2 40,2 40,2
b. Pembuatan gel. Carbopol 940 dikembangkan dalam 50 gram aquadest
yang sudah melalui proses pemanasan dan didiamkan hingga dingin,
dengan cara menaburkan Carbopol di atas aquadest. Pengembangan
dilakukan selama 24 jam. Metil paraben dilarutkan menggunakan etanol
70% (campuran I). Kemudian sorbitol dilarutkan dalam campuran I dan
diaduk hingga homogen (campuran II). Ditimbang ekstrak daun binahong
sesuai formula, ditambahkan pada campuran II tersebut, kemudian diaduk
hingga homogen (campuran III). Selanjutnya campuran III di atas
ditambahkan dengan Carbopol 940 yang telah dikembangkan sebelumnya,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
kemudian dilakukan proses mixing dengan mixer dengan kecepatan putar
level 1. Pada 1 menit pertama ditambahkan trietanolamin untuk mengatur
pH hingga pH mencapai 6, dan mixing dilanjutkan hingga menit kelima.
c. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Gel
a. Uji Organoleptis dan Homogenitas
Sediaan gel ekstrak etanol daun binahong yang telah diformulasi
dilakukan pengamatan secara fisik meliputi bau, warna dan homogenitas
sediaan. Gel biasanya jernih dengan konsistensi setengah padat (Ansel,
1989). Pengujian homogenitas dilakukan dengan cara sampel gel
dioleskan pada sekeping kaca atau bahan transparan lain yang cocok,
sediaan harus menunjukkan susunan yang homogen dan tidak terlihat
adanya butiran kasar (Ditjen POM, 1985).
b. Uji pH
Pengukuran pH menggunakan indikator pH (pH stick) yang dilakukan
dengan cara memasukkan pH stick tersebut ke dalam sediaan gel dan
dicek hingga nilai pH sediaan gel mencapai pH 6 (Sukatta, Rugthaworn,
Pitpiangchan, Dilokkunanant, 2008).
c. Uji Daya Sebar
Uji daya sebar sediaan gel ekstrak etanol daun binahong dilakukan 48
jam setelah dibuat. Pengukuran daya sebar dilakukan dengan cara gel
ditimbang 1 gram, diletakkan di tengah kaca bulat berskala. Di atas gel
diletakkan kaca bulat lain serta pemberat dengan total berat adalah 125
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
gram, didiamkan selama 1 menit, lalu dicatat diameter penyebarannya
(Garg, Aggarwal, Garg, Singla, 2002).
d. Uji Viskositas
Pengukuran viskositas menggunakan Merlin VR viscometer. Pengukuran
gel dilakukan dua kali, yaitu 48 jam setelah formulasi dan 6 hari (akhir 3
siklus uji stabilitas dipercepat) setelah formulasi. Pada Merlin VR
viscometer dipasangkan cone and plate. Masing-masing formula gel
diambil secukupnya dan diletakkan di atas plate, kemudian dihimpit
dengan cone (diberi sedikit ruang), lalu dijalankan melalui komputer
dengan aplikasi Rheosys Micra. Pada aplikasi tersebut sebelumnya di set
terlebih dahulu parameter pengujiannya.
e. Uji Stabilitas Dipercepat
Uji stabilitas dipercepat selanjutnya dilakukan untuk menunjukkan
perubahan sifat fisik dari gel ekstrak daun binahong. Uji ini dilakukan
dengan metode freeze thaw yaitu dengan menempatkan sediaan gel pada
suhu beku sekitar -100C (14 F) selama 24 jam, kemudian sediaan gel
dipindahkan lagi pada suhu kamar sekitar 25-290C (77 F) selama 24 jam.
Setelah itu dilakukan uji viskositas dan daya sebar. Perlakuan ini adalah
satu siklus. Percobaan dilakukan sebanyak 3 siklus (Kolhe, et al., 2013).
F. Optimasi Formula dan Analisis Data
Data yang diperoleh dari uji sifat fisik dan stabilitas gel yang meliputi uji
daya sebar, uji viskositas dan pergeserannya dianalisis sesuai dengan metode
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
perhitungan desain faktorial untuk mengetahui efek dari Carbopol 940, sorbitol,
dan interaksinya. Analisis menggunakan pendekatan desain faktorial untuk
menghitung koefisien b0, b1, b2, b12 sehingga didapatkan persamaan Y = b0 +
b1X1 + b2X2 + b12X1X2. Dari persamaan tersebut lalu dapat dibuat contour plot
setiap sifat fisik gel ekstrak etanol daun binahong, kemudian digabungkan dalam
superimposed contour plot untuk mengetahui area komposisi optimal gelling
agent Carbopol 940 dan humektan sorbitol terbatas pada level yang diteliti.
Analisis data dilakukan dengan menggunakan aplikasi program Design Expert
versi 9.0.6.2 dan program Rstudio versi R.3.2.3 dengan uji two way ANOVA
pada confidence interval 95%
Tahapan analisis data adalah uji normalitas data, uji variansi data, dan
ANOVA. Uji normalitas data dilakukan dengan Shapiro Wilk. Data dapat
dikatakan normal apabila memiliki p-value > 0,05. Selanjutnya dilakukan uji
variansi data dengan Levene’s test untuk mengetahui homogenitas data. Data
dikatakan memiliki kesamaan varian bila memiliki p-value > 0,05. Apabila data
terdistribusi normal dan memiliki kesamaan varian maka dilanjutkan dengan uji
two way ANOVA. Uji ANOVA ini bertujuan untuk mengetahui signifikansi efek
dari masing-masing faktor yaitu Carbopol 940 dan sorbitol serta interaksi
keduanya sehingga dapat diketahui faktor dominan yang mempengaruhi sifat fisik
gel ekstrak etanol daun binahong. Faktor dikatakan memiliki pengaruh signifikan
terhadap sifat fisik dan stabilitas fisik gel bila memiliki p-value < 0,05.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Determinasi Tanaman
Tanaman yang digunakan dalam penelitian ini harus dideterminasi
terlebih dahulu. Determinasi sendiri tujuannya untuk memastikan kebenaran dari
tanaman yang digunakan dalam penelitian. Determinasi yang dilakukan mengacu
pada literatur yakni Weeds of Australia (2011). Hasil determinasi menunjukkan
bahwa sampel tanaman yang digunakan adalah benar Anredera cordifolia (Ten.)
Steenis. Pembuktian kebenaran dari tanaman yang digunakan juga diperkuat
dengan adanya surat determinasi oleh Laboratorium Kebun Tanaman Obat
Fakultas Farmasi Sanata Dharma (Lampiran 1).
Gambar 5. Daun binahong (ITIS Report, 2016)
B. Pengumpulan Simplisia
Tanaman daun binahong yang digunakan dalam penelitian ini diperoleh
dari tempat budidaya Merapi Farma, Kaliurang, Yogyakarta. Perolehan daun
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
binahong yang diminta yaitu daun yang berbatang merah karena agar sesuai
dengan jenis tanaman yang ingin diteliti. Tempat pengambilan tanamanan pada
satu tempat ini diharapkan metabolit yang terkandung di dalamnya seragam,
karena mendapat perlakuan yang sama. Perolehan daun binahong di tempat ini
dalam bentuk simplisia serbuk yang sudah jadi.
C. Ekstraksi Daun Binahong
Serbuk simplisia sebanyak 200 gram di ekstraksi dalam 1000 mL larutan
penyari etanol 70%. Sifatnya yang semi-polar diharapkan mampu menarik keluar
senyawa-senyawa yang berguna untuk anti-acne (inflamasi), seperti flavonoid.
Flavonoid merupakan senyawa polar karena memiliki sejumlah gugus hidroksil
yang tak tersulih atau suatu gula, sehingga mudah larut dalam pelarut polar seperti
etanol, methanol, butanol, aseton, dimetilsulfoksida, dimetilformamida, dan air.
Adanya gula yang terikat pada flavonoid cenderung menyebabkan flavonoid lebih
mudah larut dalam air dan dengan demikian campuran pelarut diatas dengan air
merupakan pelarut yang lebih baik (Markham, 1988). Proses ekstraksi dilakukan
selama 90 menit pada suhu tidak lebih dari 70oC agar tidak merusak senyawa
yang diinginkan. Pemanasan dilakukan untuk memperbesar kelarutan senyawa
tersebut dalam larutan penyari. Ekstraksi dilakukan di atas hotplate magnetic
stirrer bersama sebuah stirrer di dalam wadah ekstraksi.
Proses pemekatan berlangsung bersamaan dengan tahap elektrolisis.
Tahap elektrolisis adalah suatu mekanisme penghilangan klorofil yang juga
menghasilkan panas. Pemanasan dilakukan hingga volume ekstrak cair tersisa 250
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
mL saja. Hingga volume tersebut, ekstrak sudah mengental dan tidak lagi
berwarna hijau.
Mekanisme penghilangan klorofil atau peluruhan klorofil ini berlangsung
sebagai berikut: Plat katode yang dihubungkan dengan kutub negatif sumber
energi listrik akan menarik ion magnesium (Mg+) dari inti molekul klorofil
sehingga struktur klorofil luruh dan menyisakan residu pada dasar wadah
elektrolisis. Hasil akhir rangkaian proses elektrolisis ini adalah suatu ekstrak
kental binahong berwarna kekuningan. Elektrolisis diperlukan untuk
menghasilkan ekstrak dengan penampilan lebih menarik, terutama ketika sudah
diformulasikan dalam sediaan gel.
Gambar 6. Struktur kimia klorofil (Yaqiong, Scales, Blankenship,
Willows, Chen, 2012).
Struktur dasar molekul klorofil adalah cincin porfirin, koordinat dengan
atom sentral adalah magnesium (May, 2002). Klorofil tidak larut dalam air,
namun larut di etanol, dietil eter, kloroalkana, hidrokarbon dan minyak lemak.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
Selain itu, beberapa pelarut yang hanya digunakan untuk ekstraksi senyawa ini
yaitu : aseton, diklorometan, metanol, etanol, propan-2-ol dan heksan (JECFA,
2002).
D. Orientasi Level dari Kedua Faktor Penelitian
Orientasi level dari 2 faktor dilakukan dengan tujuan untuk menentukan
level rendah dan level tinggi dari faktor Carbopol 940 sebagai gelling agent dan
faktor sorbitol sebagai humektan. Level rendah serta tinggi tersebut ditentukan
dengan melihat respon viskositas dan respon daya sebar yang dihasilkan.
Gambar 7. Kurva variasi konsentrasi Carbopol 940 terhadap viskositas
Gambar 8. Kurva variasi konsentrasi Carbopol 940 terhadap daya sebar
0
5
10
15
0,15 0,3 0,45 0,6 0,75 0,9Vis
ko
sita
s (P
a.s
)
Carbopol 940 (gram)
Konsentrasi Carbopol 940 terhadap
Viskositas
0
2
4
6
8
0,15 0,3 0,45 0,6 0,75 0,9Da
ya
Seb
ar
(cm
)
Carbopol 940 (gram)
Konsentrasi Carbopol 940 terhadap Daya
sebar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
Dari orientasi faktor Carbopol 940 didapatkan variasi konsentrasi
Carbopol 940 antara 0,3g-0,75g (0,6%-1,5%) yang digunakan sebagai level
rendah dan level tinggi dalam formula gel. Hal ini sesuai dengan Rowe et al
(2009) yang menyatakan range konsentrasi Carbopol 940 sebagai gelling agent
yakni antara 0,5%-2%. Hasil orientasi Carbopol 940 terpapar pada gambar 7 dan 8
diatas, yang menunjukkan semakin besar konsentrasi gelling agent yakni
Carbopol 940, maka semakin besar pula tahanannya atau viskositasnya, yang
diikuti dengan semakin kecil daya penyebaran yang diberikan.
Nilai viskositas dan daya sebar berbanding terbalik. Nilai daya sebar
yang semakin kecil ditunjukkan dengan angka pengukuran yang semakin kecil
dalam satuan sentimeter. Walaupun variasi yang diambil tersebut tidak
menunjukkan nilai regresi linear yang baik (r = 0,8907), namun berdasarkan
Rowe et al (2009) bahwa pada konsentrasi 0,15g (0,3%) menunjukkan nilai
konsentrasi di bawah range, yang terbukti pada gambar 7 menunjukkan nilai
viskositas yang terlalu kecil. Begitu pula pada konsentrasi 0,9g (1,8%) memiliki
nilai yang terlalu dekat dengan batas atas 2%.
Hasil orientasi Carbopol 940 terhadap daya sebar menggunakan variasi
0,3g-0,75g (0,6%-1,5%). Dilihat dari nilai regresi linearnya variasi tersebut
memberikan r = 0,9861, jika dibandingkan dengan variasi 0,15g-0,75g (r =
0,8704) dan dengan variasi 0,3g-0,9g (r = 0,9801). Maka dari itu level rendah dan
tinggi konsentrasi Carbopol 940 yang didapatkan dari orientasi ini yaitu 0,3g
(level rendah) dan 0,75g (level tinggi).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
Gambar 9. Kurva variasi konsentrasi sorbitol terhadap viskositas
Gambar 10. Kurva variasi konsentrasi sorbitol terhadap daya sebar
Dari orientasi faktor sorbitol terhadap viskositas didapatkan variasi
konsentrasi 1,5g-7,5g (3%-15%) yang digunakan sebagai level rendah dan level
tinggi dalam formula gel. Hal ini sesuai dengan Rowe et al (2009) yang
menyatakan bahwa range konsentrasi sorbitol sebagai humektan yakni 3%-15%.
Selain daripada itu, dilihat dari nilai regresi linear bahwa variasi konsentrasi 1,5g-
7,5g memberikan nilai regresi linear yaitu r = 0,9819, dan jika dibandingkan
7,4
7,6
7,8
8
8,2
8,4
8,6
8,8
9
9,2
1,5 3 4,5 6 7,5 9
Vis
ko
sita
s (P
a.s
)
Sorbitol (gram)
Konsentrasi Sorbitol terhadap Viskositas
3,6
3,7
3,8
3,9
4
4,1
4,2
4,3
1,5 3 4,5 6 7,5 9
Da
ya
Seb
ar
(cm
)
Sorbitol (gram)
Konsentrasi Sorbitol terhadap Daya sebar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
dengan variasi konsentrasi 1,5g-9g (3%-18%) memberikan nilai regresi linear
yang lebih kecil yakni r = 0,9718 dan juga oleh karena konsentrasi 9g (18%)
sudah melebihi batas atas konsentrasi yang ditetapkan Rowe et al (2009). Dari
orientasi faktor sorbitol terhadap daya sebar juga didapatkan variasi konsentrasi
tersebut karena melihat nilai regresi linear variasi konsentrasi tersebut
memberikan nilai r = 0,9922, jika dibandingkan dengan variasi 1,5g-6g (r =
0,9844), dengan notabene pada konsentrasi 9g (18%) juga sudah melebihi batas
atas konsentrasi yang ditetapkan. Maka dari itu level rendah dan tinggi yang
didapatkan dari orientasi ini yakni 1,5g (level rendah) dan 7,5g (level tinggi).
E. Pembuatan Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong
Bentuk sediaan yang dibuat pada penelitian ini adalah hidrogel. Hidrogel
dipilih karena senyawa flavonoid yang terkandung dalam ekstrak daun binahong
dapat larut dalam pelarut air, selain itu juga memiliki pelepasan obat yang baik,
memberikan efek mendinginkan serta mudah dicuci dengan air (Voight, 1994).
Pembuatan gel ekstrak etanol daun binahong ini menggunakan Carbopol
940 sebagai gelling agent serta sorbitol sebagai humektan. Menurut Rowe et al
(2009), Carbopol 940 sebagai fungsinya sebagai basis gel memiliki konsentrasi
yang digunakan sebesar 0,5%-2%. Pemilihan Carbopol 940 sebagai gelling agent
karena menurut hasil penelitian Putri, Saifullah, Munawaroh (2012) bahwa gel
basis Carbopol memiliki penampakan secara organoleptis yang lebih menarik,
viskositas, daya proteksi serta daya sebar yang lebih baik daripada gel basis
HPMC. Dan juga digunakan sorbitol yang berfungsi sebagai humektan (Rowe, et
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
al., 2009). Humektan membantu menjaga kelembaban kulit dengan mekanisme
yaitu menjaga kandungan air pada lapisan stratum korneum serta mengikat air
dari lingkungan ke kulit (Leyden and Rawlings, 2002). Range konsentrasi sorbitol
sebagai humektan yaitu (0,5%-15%).
Sediaan hidrogel juga mudah ditumbuhi bakteri atau mikroba karena
hidrogel memiliki susunan utama 85-95% air (Buchmann, 2001), oleh karena itu
perlu ditambahkannya bahan pengawet pada formula. Metil paraben merupakan
bahan pengawet yang lebih baik dibandingkan propil paraben karena kelarutannya
yang lebih baik dalam air. Kelarutan metil paraben dalam air yakni 1:400 jika
dibanding dengan propil paraben yakni 1:2500 (Rowe, et al., 2009). Metil paraben
juga berfungsi sebagai antimikroba dan stabil pada sediaan berair dengan pH
sekitar 3-7. Konsentrasi metil paraben yang digunakan sebagai antimikroba pada
sediaan topikal yaitu 0,02-0,3% (Rowe, et al., 2009).
Triethanolamine (TEA) pada sediaan ini digunakan sebagai agen
pembasa (meningkatkan pH sediaan agar sediaan mencapai pH yang sesuai
dengan karakteristik pH kulit yaitu 5,5-6,5 (Tranggono and Latifah, 2007), selain
itu juga dapat digunakan sebagai emulsifying agent (pembentuk massa gel)
(Rowe, et al., 2009). Penelitian ini menginginkan pH sediaan gel mencapai 6
karena diaplikasikan pada kulit wajah (Sukatta, et al., 2008), dan pH ini juga
masih masuk dalam range yang dinyatakan oleh Tranggono and Latifah (2007).
Formula pada penelitian ini merupakan hasil modifikasi yang mengacu
pada formula gel anti jerawat ekstrak etanol buah pare (Momordica charantia)
(Laianto, 2014). Modifikasi yang dilakukan ialah perubahan ekstrak buah pare
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
menjadi ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis.)
dengan jumlahnya yang mengacu pada Prijayanti (2011), gelling agent HPMC
serta humektan propilengilkol, menjadi gelling agent Carbopol 940 dan humektan
sorbitol dimana jumlah Carbopol 940 dan sorbitol mengacu pada Rowe et al
(2009), serta tanpa penggunaan propil paraben. Dari formula yang diacu (Laianto,
2014), bahan yang dipertahankan yakni trietanolamin, metil paraben, pelarut
aquadest, hanya saja dirubah komposisinya sesuai literatur. Modifikasi ini
dilakukan agar didapatkan sediaan gel dengan karakter fisik serta stabilitasnya
yang lebih baik. Karakteristik fisik yang dinginkan dari hasil modifikasi ini adalah
viskositas yang sesuai hasil orientasi, daya sebar yakni 3-5 cm (Aeni, Sulaiman,
Mulyani, 2012), serta pergeseran viskositas yang kurang dari 10% secara statistik
(Yuliani, 2010). Faktor yang dilihat pada penelitian ini adalah Carbopol 940 dan
sorbitol, karena pada kedua faktor ini dapat mempengaruhi karakteristik fisik
maupun stabilitas sediaan. Level Carbopol 940 yang digunakan dalam formula
adalah 0,3 gram (level rendah) dan 0,75 gram (level tinggi). Kemudian untuk
sorbitol yakni 1,5 gram (level rendah) dan 7,5 gram (level tinggi).
Formulasi gel ekstrak etanol daun binahong ini dimulai dengan tahap
pengembangan Carbopol 940 dengan aquadest yang didiamkan selama 24 jam.
Selanjutnya pada proses mixing, metil paraben dilarutkan terlebih dahulu dengan
etanol 70%, lalu secara berurutan yakni sorbitol dan ekstrak daun binahong. Metil
paraben dalam tahap ini tidak langsung dilarutkan dengan sorbitol karena metil
paraben jauh lebih baik kelarutannya dalam etanol dengan perbandingan yakni 1 :
2, di lain sisi juga sorbitol yang lebih larut dalam pelarut air dengan perbandingan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
1 : 0,5 (1 : 8,3 terhadap etanol) (Rowe, et al., 2009). Campuran ini kemudian
ditambahkan pada Carbopol 940 yang telah dikembangkan, lalu dilakukan mixing
menggunakan blender selama 5 menit dengan skala putar 1. TEA ditambahkan ke
dalam campuran hingga pH 6 pada menit pertama selama proses mixing hingga
terbentuk massa gel. Selanjutnya sediaan gel ditutup dengan kertas wrap untuk
selanjutnya disimpan di lemari penyimpanan.
F. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Fisik Gel
Pengujian sifat fisik meliputi organoleptis (bentuk, bau dan warna), uji
pH, uji viskositas, dan uji daya sebar. Pengujian ini bertujuan untuk melihat
kualitas suatu sediaan dan menjamin bahwa sediaan tersebut memiliki sifat yang
sesuai dengan sifat fisik yang ditentukan.
1. Uji Organoleptis
Hasil uji organoleptis sediaan gel ekstrak etanol daun binahong setelah
penyimpanan 48 jam dan siklus 3 terdapat dalam tabel berikut.
Tabel IV. Uji organoleptis 48 jam setelah formulasi
Formula Warna Bau Homogenitas Sineresis pH
F1 Putih Kuning Khas ekstrak Homogen - 6
FA Putih Kuning Khas ekstrak Homogen - 6
FB Putih Kuning Khas ekstrak Homogen - 6
FAB Putih Kuning Khas ekstrak Homogen - 6
Tabel V. Uji organoleptis setelah freeze thaw
Formula Warna Bau Homogenitas Sineresis pH
F1 Putih Kuning Khas ekstrak Homogen - 6
FA Putih Kuning Khas ekstrak Homogen - 6
FB Putih Kuning Khas ekstrak Homogen - 6
FAB Putih Kuning Khas ekstrak Homogen - 6
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
40
Hasil uji organoleptis yang diperoleh menunjukkan tidak adanya
perubahan dari 48 jam setelah formulasi dan pada siklus 3 (uji stabilitas freeze
thaw), selain itu dilihat dari uji sineresis secara organoleptis pula tidak
menunjukkan adanya pemisahan fase pada gel tersebut, dan pada uji homogenitas
menggunakan kaca preparat menunjukkan tidak adanya partikel ataupun butiran
kasar, sehingga dapat dikatakan sediaan ini stabil dalam segi organoleptis. Hasil
pengujian organoleptis dan homogenitas dilihat pada lampiran 5 dan 6.
2. Uji pH
Uji pH berfungsi untuk mengetahui pH tiap formula yang dibuat. Uji ini
dilakukan dengan menggunakan indikator pH universal. pH sediaan harus
disesuaikan dengan pH kulit wajah agar tidak terjadi iritasi. Hasil uji pH gel
ekstrak etanol daun binahong ini pada keempat formula yaitu 6. Pengujian ini
dilakukan pada siklus 0 hingga siklus 3 dan juga pada sediaan gel dengan tanpa
pemberian ekstrak daun binahong. Berdasarkan penelitian Sukatta et al (2008)
mengenai gel anti-acne Mangosteen, didapatkan bahwa sediaan gel menunjukkan
pH 6 pula sebagai gel anti-acne yang pengaplikasiannya ditujukan ke kulit wajah.
Hasil dokumentasi uji pH ini terlihat pada lampiran 7.
3. Uji Viskositas
Uji viskositas bertujuan untuk mengetahui konsistensi suatu sediaan yang
berpengaruh pada penggunaannya secara topikal. Viskositas merupakan tahanan
dari suatu cairan yang mengalir, nilai viskositas berbanding lurus dengan
tahanannya (Sinko, 2011). Semakin tinggi konsentrasi carbopol dapat
meningkatkan viskositas gel, meningkatnya viskositas ini karena carbopol dapat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
41
mengembang ketika tedispersi dalam air membentuk suatu koloid (Singh and
Madan, 2010). Namun, viskositas sediaan tidak boleh terlalu tinggi maupun
terlalu rendah, karena viskositas yang terlalu tinggi akan membuat gel semakin
kental yang mengakibatkan pada semakin sulit obat terlepas dari sediaan gel,
sedangkan jika viskositas terlalu rendah maka akan menurunkan lama waktu gel
tinggal di kulit saat digunakan.
Viskositas diukur dengan menggunakan Merlin VR viscometer. Pada
Merlin VR viscometer dipasangkan cone and plate. Masing-masing formula gel
diambil secukupnya dan diletakkan di atas plate, kemudian dihimpit dengan cone
(diberi sedikit ruang), lalu dijalankan melalui komputer dengan aplikasi Rheosys
Micra. Pada aplikasi tersebut sebelumnya di set terlebih dahulu parameter
pengujiannya. Parameter pengujian yang krusial tersebut yakni start = 0,1 dan end
= 300 dengan steps = 6, serta direction = up. Pemilihan parameter uji tersebut
agar pengujian mulai dari 0,1 RPM hingga 300 RPM. Kemudian, 6 step
menunjukkan pembagian rentang rpm yang dilewati, yakni 0,1-60-120-180-240-
300 RPM. Pemilihan 6 step tersebut karena RPM yang diinginkan pada penelitian
ini melewati 60 RPM. Pemilihan 60 RPM ini berdasarkan orientasi karena
merupakan nilai RPM yang paling stabil, dimana dibawah 60 RPM menunjukkan
shear stress yang masih kecil begitu pula dengan diatas 60 RPM menunjukkan
viskositas gel dapat naik atau turun karena sifatnya yang pseudoplastis sehingga
dapat menjadi faktor bias. Contoh hasil yang bias pada gambar 11 berikut
menguatkan alasan pemilihan 60 RPM.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
42
Gambar 11. Contoh kurva penurunan shear stress terhadap penurunan
viskositas (siklus 1, F1 R1).
Dengan meningkatnya shear stress, maka viskositas semakin menurun
(Martin, Swarbick, Cammarata, 2008). Namun mulai pada rpm 200 pada gambar
menunjukkan dimana penurunan viskositas diikuti dengan penurunan shear stress.
Hal ini terjadi karena adanya shear heating, dimana temperatur sediaan gel sedikit
meningkat sehingga mengakibatkan shear stress menurun perlahan (Dowson,
Taylor, Childs, Dalmaz, Berthier, Flamand, 1997). Viskositas yang dikehendaki
pada penelitian ini adalah sesuai orientasi, yakni 5,2 Pa.s hingga 9,3 Pa.s. Selain
itu, dilakukan uji stabilitas dipercepat juga dengan metode freeze thaw, yakni pada
saat siklus 0 (48 jam) sediaan gel ditempatkan pada suhu beku sekitar -100C (14
F) selama 24 jam, kemudian sediaan gel dipindahkan lagi pada suhu kamar sekitar
250C (77 F) selama 24 jam. Setelah itu dilakukan uji viskositas dengan Merlin VR
viscometer. Perlakuan ini merupakan satu siklus. Percobaan ini dilakukan
sebanyak 3 siklus, karena menurut Kolhe et al (2013) dan Lai (1997), 3 siklus
merupakan standar minimum yang harus dilakukan untuk melihat pergeseran
viskositas memberikan nilai yang baik atau tidak pada sediaan gel. Berikut
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
43
merupakan hasil pengukuran viskositas gel ekstrak etanol daun binahong terdapat
pada tabel VI.
Tabel VI. Viskositas gel ekstrak etanol daun binahong
Formula
Viskositas setelah
penyimpanan 48
jam (Pa.s)
Viskositas setelah
penyimpanan siklus
3 (Pa.s)
Pergeseran
viskositas (%)
F1 8,45606 ± 0,129 8,31167 ± 0,254 1,722 ± 1,574
FA 8,51285 ± 0,281 8,22819 ± 0,291 3,861 ± 2,913
FB 4,67985 ± 0,071 4,55515 ± 0,145 2,681 ± 1,652
FAB 5,37702 ± 0,201 4,92599 ± 0,328 6,577 ± 6,781
Tabel VI ini menunjukkan viskositas formula I, A, dan AB pada
penyimpanan 48 jam masuk dalam range viskositas yang diinginkan sesuai
orientasi, sedangkan untuk formula B tidak. Nilai viskositas yang dibawah range
ini kemungkinan disebabkan oleh karena jumlah gelling agent Carbopol 940 yang
kecil dengan jumlah humektan sorbital yang tinggi pula. Relasi antara kedua
faktor tersebut dimana jumlah humektan sorbitol yang semakin tinggi dapat
menurunkan viskositas gel, begitu pula dengan jumlah gelling agent Carbopol 940
yang semakin kecil menurunkan viskositas gel, sehingga jumlah 2 faktor tersebut
pada formula B memiliki linearitas yang sama yaitu menurunkan viskositas.
Sediaan gel dapat dikatakan stabil jika secara statistik memiliki
pergeseran viskositas <10% dalam penyimpanannya. Nilai kestabilan sediaan
menunjukkan konsistensinya selama penyimpanan baik itu melewati
penyimpanan tahap panas-dingin (freeze thaw test) maupun penyimpanan dalam
suhu ruangan. Uji stabilitas gel penelitian ini dilakukan dengan membandingkan
sediaan pada siklus 0 (48 jam setelah pembuatan) dengan siklus 3 dimana sediaan
gel melewati tahap penyimpanan freeze (-10OC selama 24 jam) dan suhu ruangan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
44
(25-29OC selama 24 jam). Besarnya nilai pergeseran viskositas menentukan
ketidakstabilan sediaan gel tersebut.
Tabel VI menunjukkan formula I, A, B, dan AB memiliki persentase
pergeseran viskositas dibawah 10%. Hal ini menandakan sediaan gel yang dibuat
memenuhi persyaratan kestabilan. Kemudian, dilakukan juga Uji T berpasangan
untuk mengetahui waktu kestabilan gel yang dibuat pada siklus 0 yang
dibandingkan dengan siklus akhir (siklus 3). P-value yang menunjukkan jika
hasilnya > 0,05 maka sediaan gel stabil, sebaliknya jika p-value memberikan nilai
< 0,05 maka sediaan gel dikatakan tidak stabil. Hasil pengujian secara statistik
ditunjukkan pada tabel VII berikut.
Tabel VII. Hasil uji statistik pergeseran viskositas sediaan gel ekstrak etanol
daun binahong
Formula p-value
F1 0,1959
FA 0,2761
FB 0,1005
FAB 0,1035
Pada tabel VII ini nilai p-value didapatkan dengan menggunakan aplikasi
program statistik Rstudio versi R.3.2.3 dengan mengunakan Uji T berpasangan.
Tabel VII menunjukkan setiap formula menggunakan Uji T berpasangan memiliki
p-value > 0,05 yang mengartikan jika data adalah tidak berbeda, maka kesimpulan
yang didapat bahwa sediaan gel stabil dengan tambahan tidak mengalami
perubahan viskositas secara signifikan pada saat penyimpanan siklus 0 yang
dibandingkan dengan siklus 3.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
45
Gambar 12. Grafik pergeseran viskositas gel selama penyimpanan
Pada gambar 12 ini menunjukkan pergeseran viskositas gel selama 3
siklus penyimpanan. Dan dari gambar tersebut membuktikan linearitas grafik
yang cukup konstan dari siklus 0 ke siklus 3 dan menandakan perubahan
viskositas yang tidak signifikan.
Selain daripada itu, dilakukan pula uji normalitas, variansi data serta uji
ANOVA two way pada confidence interval 95% terhadap viskositas dengan
menggunakan aplikasi program Rstudio tersebut. Hasil dari uji normalitas
viskositas tersaji dalam tabel VIII ini. Data yang diharapkan adalah data dengan
distribusi normal. Distribusi data dikatakan normal jika memiliki p-value > 0,05
(Istyastono, 2012).
Tabel VIII. Hasil uji normalitas Shapiro-wilk data viskositas
Siklus p-value F1 p-value FA p-value FB p-value FAB
0 0,2638 0,5959 0,6247 0,9816
1 0,6171 0,5315 0,1148 0,3797
2 0,687 0,233 0,9816 0,4563
3 0,6812 0,9612 0,9089 0,8082
0
2
4
6
8
10
Siklus 0 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3
Vis
ko
sita
s (P
a.s
)
Waktu Penyimpanan (Siklus)
Pergeseran Viskostas Gel Ekstrak Etanol Daun
Binahong Selama Penyimpanan
F1
FA
FB
FAB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
46
Pada tabel VIII, dengan uji normalitas shapiro-wilk menyatakan bahwa
semua formula baik F1, FA, FB, dan FAB mulai dari siklus 0 hingga siklus 3
memberikan nilai p-value > 0,05. Hal ini berarti pada siklus dan semua formula
tersebut memberi nilai yang berbeda namun tidak signifikan, dimana data
terdistribusi secara normal pada confidence interval 95%. Jika hasil semua
formula menunjukkan data yang normal seperti itu, maka dapat dilanjutkan
dengan uji variansi data (Levene’s test). Berikut ini merupakan hasil uji variansi
datanya.
Tabel IX. Hasil uji variansi data (Levene’s test) viskositas
Formula p-value
F1 0,589
FA 0,5683
FB 0,7381
FAB 0,8544
Hasil uji variansi data dengan Levene’s test pada tabel IX menunjukkan
keempat formula memiliki p-value yang berada diatas 0,05 yang mengartikan
keempat formula memiliki kesamaan varian, dimana hasilnya tersebut memberi
nilai perbedaan namun tidak signifikan, bahkan dengan p-value itu membuktikan
data tersebut sangat jauh dari nilai signifikan (kesamaan varian cukup tinggi) pada
rentang siklus 0 hingga 3 tersebut. Sehingga dapat dilanjutkan dengan uji
parametrik ANOVA two way pada confidence interval 95%. Berikut ini
merupakan hasil uji ANOVA.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
47
Tabel X. Hasil uji ANOVA terhadap viskositas
Formula p-value
F1 0,0886
FA 0,447
FB 0,75
FAB 0,37
Dengan pengujian ANOVA pada tabel X tersebut membuktikan bahwa
setiap formula memiliki stabilitas yang baik karena nilai p-value nya lebih dari
0,05. Sehingga dapat disimpulkan bahwa setiap formula stabil pada rentang siklus
0 hingga 3. Namun, untuk formula F1 memiliki p-value 0,0886 yang mendekati
0,05, hal ini disebabkan karena pada siklus 1 dan 2 viskositasnya meningkat lebih
jauh.
4. Uji Daya Sebar
Pengujian daya sebar dilakukan untuk mengetahui kemampuan sediaan
gel mudah atau tidaknya diaplikasikan pada kulit. Garg et al (2002) menuliskan
bahwa semakin besar nilai daya sebar yang diberikan maka, semakin kecil
viskositasnya. Hal ini justru malah berbanding terbalik nilainya. Pengukuran daya
sebar dilakukan dengan menimbang 1 gram sediaan gel diatas kaca bundar
berskala (extensometer), kemudian ditimpa dengan kaca bundar lain (tidak
berskala) dan diberi tambahan beban hingga berat keduanya mencapai berat 125
gram, dan ditunggu selama 1 menit. Kemudian diukur diameter penyebarannya
secara horizontal, vertikal dan 2 sisi diagonal. Hasil tersebut di jumlahkan dan
dihitung rata-ratanya. Selain itu, dilakukan uji stabilitas dipercepat juga dengan
metode freeze thaw, yakni pada saat siklus 0 (48 jam) sediaan gel ditempatkan
pada suhu sekitar -100C selama 24 jam, kemudian sediaan gel dipindahkan lagi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
48
pada suhu kamar sekitar 25-290C selama 24 jam. Setelah itu dilakukan uji
viskositas dengan extensometer. Perlakuan ini merupakan satu siklus. Percobaan
ini dilakukan sebanyak 3 siklus, karena menurut Kolhe et al (2013) dan Lai
(1997), 3 siklus merupakan minimum standar yang harus dilakukan untuk melihat
perubahan daya sebar memberikan nilai yang baik atau tidak. Hasil pengukuran
daya sebar gel ekstrak etanol daun binahong terdapat pada tabel XI berikut.
Tabel XI. Daya sebar gel ekstrak etanol daun binahong
Formula
Daya sebar setelah
penyimpanan 48
jam (cm)
Daya sebar setelah
penyimpanan siklus
3 (cm)
Perubahan Daya
sebar (%)
F1 3,567 ± 0,101 3,525 ± 0,090 1,162 ± 0,384
FA 3,420 ± 0,039 3,525 ± 0,025 3,083 ± 1,825
FB 4,875 ± 0,025 4,900 ± 0,025 0,512 ± 0,000
FAB 4,408 ± 0,101 4,733 ± 0,038 7,397 ± 1,683
Daya sebar yang diinginkan peneliti adalah dalam range 3-5 cm karena
tidak terlalu lebar sehingga nyaman penggunaannya pada kulit wajah, hal ini juga
sesuai dengan yang dinyatakan Aeni et al (2012). Pada tabel XI diatas
menunjukkan semua formula menggunakan Uji T berpasangan baik itu F1, FA,
FB, dan FAB dengan toleransi penyebarannya kurang lebih seperti yang
ditampilkan itu masih masuk dalam range daya sebar yang diinginkan peneliti.
Toleransi penyebaran tersebut dihitung melalui standar deviasi dari rata-rata daya
sebar tiap formula.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
49
Gambar 13. Grafik perubahan daya sebar gel selama penyimpanan
Pada gambar ini diatas ini menunjukkan perubahan daya sebar gel selama
3 siklus penyimpanan. Dan dari gambar tersebut membuktikan linearitas grafik
yang cukup konstan dari siklus 0 ke siklus 3 dan menandakan perubahan
viskositas yang tidak signifikan.
Selain daripada itu, dilakukan pula uji normalitas, variansi data serta uji
ANOVA two way pada confidence interval 95% terhadap daya sebar dengan
menggunakan aplikasi program Rstudio tersebut. Hasil dari uji normalitas daya
sebar tersaji dalam tabel XII ini.
Tabel XII. Hasil uji normalitas Shapiro-wilk data daya sebar
Siklus p-value F1 p-value FA p-value FB p-value FAB
0 0,7262 0,3631 1 0,7262
1 0,8428 1 0,6369 0,5588
2 1 0,6048 0,6788 0,9265
3 0,5367 1 1 0,6369
0
1
2
3
4
5
6
Siklus 0 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3
Da
ya
Seb
ar
(cm
)
Waktu Penyimpanan (Siklus)
Perubahan Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun
Binahong Selama Penyimpanan
F1
FA
FB
FAB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
50
Pada tabel XII, dengan uji normalitas shapiro-wilk menyatakan bahwa
semua formula baik F1, FA, FB, dan FAB mulai dari siklus 0 hingga siklus 3
memberikan nilai p-value > 0,05. Hal ini berarti pada siklus dan semua formula
tersebut memberi nilai yang berbeda namun tidak signifikan, dimana data
terdistribusi secara normal pada confidence interval 95%. Jika hasil semua
formula menunjukkan data yang normal seperti itu, maka dapat dilanjutkan
dengan uji variansi data (Levene’s test). Berikut ini merupakan hasil uji variansi
datanya.
Tabel XIII. Hasil uji variansi data (Levene’s test) daya sebar
Formula p-value
F1 0,9866
FA 0,8375
FB 0,8723
FAB 0,7546
Hasil uji variansi data dengan Levene’s test pada tabel XIII diatas
menunjukkan keempat formula memiliki p-value yang berada diatas 0,05 yang
mengartikan keempat formula memiliki kesamaan varian, dimana hasilnya
tersebut memberi nilai perbedaan namun tidak signifikan, bahkan dengan p-value
itu membuktikan data tersebut sangat jauh dari nilai signifikan (kesamaan varian
cukup tinggi) pada rentang siklus 0 hingga 3 tersebut. Sehingga dapat dilanjutkan
dengan uji parametrik ANOVA two way pada confidence interval 95%. Berikut
ini merupakan hasil uji ANOVA.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
51
Tabel XIV. Hasil uji ANOVA terhadap daya sebar
Formula p-value
F1 0,727
FA 0,0579
FB 0,32
FAB 0,00431
Tabel XIV tersebut membuktikan bahwa pada formula 1, A dan B
memiliki stabilitas yang baik karena nilai p-value nya lebih dari 0,05. Sehingga
dapat disimpulkan bahwa setiap formula stabil pada rentang siklus 0 hingga 3.
Namun, untuk formula FAB memiliki p-value = 0,00431 yang jauh dibawah batas
0,05, hal ini disebabkan karena pada siklus 0 hingga 3 terjadi kenaikan nilai daya
sebar yang tinggi. Kenaikan yang drastis ini disebabkan karena faktor suhu saat
penyimpanan saat mulai diberi perlakuan freeze and thaw, dimana suhu yang
semakin rendah dalam penyimpanan karena pengaruh kelembaban dapat
menurunkan viskositas sediaan gel bersamaan dengan kenaikan daya sebar.
Siklus 2 dan 3, pada penyimpanan di suhu ruang selama 24 jam
(thawing), saat itu suhu lingkungan menjadi menurun karena curah hujan yang
tinggi, dan karena sorbitol sebagai humektan yang fungsinya menjaga kelembaban
sediaan gel pada formula FAB jumlahnya kecil maka, kelembaban saat itu lebih
mudah masuk ke dalam sediaan gel yang membuat turunnya viskositas dan
naiknya daya sebar yang lebih tinggi saat di uji.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
52
G. Efek Penambahan Carbopol 940 dan Sorbitol dalam Menentukan
Pergeseran Viskositas Gel
Efek didalam desain faktorial merupakan perubahan respon yang
disebabkan karena adanya variasi level dan faktor. Untuk mengetahui faktor
manakah antara Carbopol 940 dengan sorbitol yang paling berpengaruh serta
interaksinya terhadap pergeseran viskositas yang dilakukan selama 3 siklus (6
hari), maka perlu dilakukan analisis menggunakan aplikasi program Design
Expert versi 9.0.6.2. Hasil pengujian tersebut tertera pada tabel XV berikut ini.
Tabel XV. Hasil perhitungan efek kedua faktor terhadap respon pergeseran
viskositas
Faktor Efek Kontribusi (%) p-value
Carbopol - 3,813 x 10-3
15,54 0,1486
Sorbitol - 6,755 x 10-3
27,52 0,0660
Interaksi + 2,038 x 10-3
8,31 0,2761
Melalui program Design Expert versi 9.0.6.2 ini dapat langsung diketahui
nilai efek yang ditimbulkan, persentase nilai kontribusi dan p-value dari masing-
masing faktor maupun interaksinya terhadap pergeseran viskositas. Pada kali ini,
p-value menunjukkan angka diatas 0,05 yang menyatakan bahwa kedua faktor
tersebut beserta interaksinya tidak benar-benar berpengaruh signifikan terhadap
pergeseran viskositas yang didapat. Nilai minus pada efek menunjukkan faktor
dapat menurunkan pergeseran viskositas, begitu sebaliknya. Pada hasil yang
ditunjukkan pada tabel XV tersebut menyatakan bahwa sorbitol memiliki
kontribusi terbesar yakni 27,52% dalam menurunkan pergeseran viskositas jika
dibanding dengan faktor Carbopol 940. Namun, tidak dapat dikatakan bahwa
sorbitol signifikan berpengaruh terhadap turunnya pergeseran viskositas, karena
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
53
nilai p-value nya yang diatas 0,05, yakni 0,0660. Namun dalam hal ini, faktor
sorbitol yang tetap mendominasi penurunan pergeseran viskositas.
H. Efek Variasi Carbopol 940 dan Sorbitol dalam Menentukan Sifat Fisik
Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong
Untuk mengetahui besar kecilnya efek setiap faktor tersebut serta melihat
bagaimana interaksi keduanya yang mana memiliki pengaruh yang lebih besar
antara faktor satu dengan faktor lainnya dalam menentukan karakteristik fisik gel
ekstrak etanol daun binahong yaitu viskositas dan daya sebar, maka hal ini perlu
dilakukan analisis menggunakan aplikasi program Design Expert versi 9.0.6.2
dengan uji ANOVA two way.
Tujuan penelitian ini untuk mencari signifikansi antar 2 faktor yakni
Carbopol 940 sebagai gelling agent dan sorbitol sebagai humektan, serta interaksi
keduanya, sehingga didapatkan faktor yang memiliki pengaruh signifikan dalam
menimbulkan efek. Nilai efek ini bersifat mutlak, adanya tanda negatif dan positif
menyatakan bahwa faktor tersebut menurunkan respon atau menaikkan respon.
Rancangan percobaan yang digunakan dalam penelitian ini adalah desain
faktorial dengan 2 faktor yakni Carbopol 940 dan sorbitol, dan 2 level. Setiap
formula dalam penelitian ini memiliki komposisi yang sama dan jumlah bahan
yang sama, kecuali untuk kedua faktor tersebut. Hal ini bertujuan agar efek dari
setiap faktor, baik Carbopol 940 maupun sorbitol pada level yang diteliti dapat
terlihat.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
54
1. Uji Signifikansi Efek 2 Faktor Terhadap Respon Viskositas
Uji ini dilakukan dengan menggunakan aplikasi program Design Expert.
Pernyataan p-value < 0,05 oleh program ini berarti faktor dapat mempengaruhi
respon viskositas (pengaruh signifikan). Efek dari kedua faktor serta interaksinya
tertera dalam tabel XVI berikut.
Tabel XVI. Hasil perhitungan efek kedua terhadap respon viskositas
Faktor Efek Kontribusi (%) p-value
Carbopol + 3,47 97,52 < 0,0001
Sorbitol - 0,36 1,05 0,0077
Interaksi + 0,30 0,75 0,0176
Pada tabel XVI menunjukkan hasil bahwa faktor Carbopol 940
memberikan efek terbesar dalam mempengaruhi respon viskositas (efek = 3,47)
dibandingkan dengan sorbitol yang memiliki nilai minus. Selain itu, sebesar 97,52
% Carbopol 940 berkontribusi dalam pengaruhnya terhadap respon viskositas.
Pengaruhnya terhadap respon viskositas ini yaitu Carbopol 940 meningkatkan
respon viskositas. Dilihat nilai p-value nya Carbopol 940, sorbitol dan bahkan
interaksi keduanya berada < 0,05, yang secara signifikan mempengaruhi respon
viskositas pula.
Y = 3,50099 + 6,70141(X1) – 0,17848 (X2) – 0,22535(X1)(X2).............(1)
(1) merupakan persamaan desain faktorial terhadap respon viskositas
yang didapat dengan Y merupakan respon viskositas, X1 adalah Carbopol 940, X2
adalah sorbitol, dan X1.X2 merupakan interaksi Carbopol 940 dengan sorbitol.
Efek yang diberikan oleh karena penambahan Carbopol 940 terhadap respon
viskositas terlihat jelas dalam grafik Gambar 14 yang menunjukkan dengan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
55
semakin bertambahnya Carbopol 940 maka respon viskositas juga semakin
meningkat.
Gambar 14. Grafik efek Carbopol 940 terhadap respon viskositas
2. Uji Signifikansi Efek 2 Faktor Terhadap Respon Daya Sebar
Pada uji signifikansi ini juga akan didapatkan nilai statisik ANOVA, efek
kedua faktor maupun interaksinya, dan bersamaan pula diberikannya persamaan
daya sebar. Pernyataan p-value < 0,05 oleh program ini berarti faktor dapat
mempengaruhi respon daya sebar (pengaruh signifikan), namun jika p-value <
0,05 maka kedua faktor tersebut maupun interaksinya sama sekali tidak
mempengaruhi respon daya sebar. Efek dari kedua faktor serta interaksinya tersaji
dalam tabel XVII berikut.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
56
Tabel XVII. Hasil perhitungan efek kedua faktor terhadap respon
daya sebar
Faktor Efek Kontribusi (%) p-value
Carbopol - 1,15 90,73 < 0,0001
Sorbitol + 0,31 6,47 0,0001
Interaksi - 0,16 1,76 0,0062
Pada tabel XVII menunjukkan hasil bahwa faktor Carbopl 940
memberikan efek terbesar dalam mempengaruhi respon daya sebar (efek = -1,15)
dibandingkan dengan sorbitol yang memiliki nilai plus. Selain itu, sebesar 90,73
% Carbopol 940 berkontribusi dalam pengaruhnya terhadap respon daya sebar.
Pengaruhnya terhadap respon daya sebar ini yaitu Carbopol 940 menurunkan
respon daya sebar. Dilihat nilai p-value nya Carbopol 940, sorbitol dan bahkan
interaksi keduanya berada < 0,05, yang secara signifikan mempengaruhi respon
daya sebar pula.
Y = 4,89722 – 2,01852(X1) + 0,11333 (X2) – 0,11852(X1)(X2).............(2)
(2) merupakan persamaan desain faktorial terhadap respon daya sebar
yang didapat dengan Y merupakan respon daya sebar, X1 adalah Carbopol 940, X2
adalah sorbitol, dan X1.X2 merupakan interaksi Carbopol 940 dengan sorbitol.
Efek yang diberikan oleh karena penambahan Carbopol 940 terhadap respon daya
sebar terlihat jelas dalam grafik Gambar 15 yang menunjukkan dengan semakin
bertambahnya Carbopol 940 maka respon daya sebar juga semakin menurun.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
57
Gambar 15. Grafik efek Carbopol 940 terhadap respon daya sebar
I. Penentuan Area Komposisi Optimum serta Validasi Persamaan Respon
Terhadap Area Overlay Plot Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong
Setelah dilakukan uji signifikansi efek 2 faktor terhadap respon viskositas
dan daya sebar, maka akan didapatkan persamaan desain faktorial masing-masing
respon. Hasil perhitungan uji ANOVA yang menentukan persamaan desain
faktorial dengan Design Expert versi 9.0.6.2 berada pada lampiran 10 B.
Penentuan area komposisi optimum dari 2 faktor yang diteliti yakni Carbopol 940
sebagai gelling agent dan sorbitol sebagai humektan bertujuan untuk
mendapatkan nilai sifat fisik viskositas dan daya sebar sediaan gel yang
diinginkan, dengan perhitungan melalui program Design Expert versi 9.0.6.2.
Program ini akan menentukan area manakah yang dipilih secara acak pada area
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
58
berwarna kuning dimana terdapat 100 titik yang diletakkan random oleh program
kemudian memilih salah satu titik yang merupakan area optimum secara teoritis
untuk digunakan. Konsep program ini dalam menentukan area komposisi
optimum dengan cara memplotkan grafik contour plot viskositas dengan contour
plot daya sebar yang didapat, sehingga didapatkan overlay plot (superimposed
contour plot).
1. Contour Plot Viskositas
Gambar 16. Contour plot viskositas
Viskositas yang diinginkan pada penelitian ini adalah sesuai orientasi
yakni 5,2-9,3 Pa.s. Hasil perhitungan ANOVA menggunakan program Design
Expert versi 9.0.6.2 pada respon viskositas sediaan gel ekstrak etanol daun
binahong didapat persamaan
Y = 3,50099 + 6,70141(X1) – 0,17848 (X2) – 0,22535(X1)(X2).............(3)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
59
Persamaan (3) tersebut dengan Y adalah respon viskositas, X1 adalah
Carbopol 940, X2 adalah sorbitol, dan X1.X2 merupakan interaksi Carbopol 940
dengan sorbitol. Persamaan tersebut menghasilkan contour plot seperti pada
gambar 16.
2. Contour Plot Daya Sebar
Gambar 17. Contour plot daya sebar
Daya sebar yang diinginkan pada penelitian ini adalah 3-5 cm (Aeni, et
al., 2012). Hasil perhitungan ANOVA menggunakan program Design Expert versi
9.0.6.2 pada respon daya sebar sediaan gel ekstrak etanol daun binahong didapat
persamaan
Y = 4,89722 – 2,01852(X1) + 0,11333 (X2) – 0,11852(X1)(X2).............(4)
Persamaan (4) tersebut dengan Y adalah respon viskositas, X1 adalah
Carbopol 940, X2 adalah sorbitol, dan X1.X2 merupakan interaksi Carbopol 940
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
60
dengan sorbitol. Persamaan tersebut menghasilkan contour plot seperti pada
gambar 17.
3. Contour Plot Superimposed
Gambar 18. Overlay plot (superimposed contour plot)
Overlay plot ditunjukkan pada gambar 18 dengan keterangan bahwa area
berwarna kuning merupakan area yang masuk range orientasi, sedangkan area
berwarna abu-abu merupakan area yang berada di bawah maupun di atas range.
Adanya area abu-abu dikarenakan pada 48 jam (siklus 0), nilai viskositas formula
B sudah tidak masuk range orientasi antara 5,2-9,3 Pa.s yang ditetapkan sebagai
batas bawah dan atas yakni dengan rata-rata nilai viskositas 4,67985 Pa.s.
Validasi viskositas dan daya sebar teoretis dihitung menggunakan
persamaan yang didapat pada contour plot viskositas dan daya sebar, yakni
Viskositas secara teoritis :
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
61
Y = 3,50099 + 6,70141(0,731518) – 0,17848 (5,2613) + 0,22535(0,731518)(
5,2613)
Y = 8,33147
Daya sebar secara teoritis :
Y = 4,89722 – 2,01852(0,731518) + 0,11333 (5,2613) – 0,11852(0,731518)(
5,2613)
Y = 3,5607
Hasil dari validasi viskositas dan daya sebar yang dihitung secara teoretis
dari persamaan desain faktorial yang didapat tersebut adalah valid adanya sesuai
dengan hasil overlay plot pada gambar 18, yang dihitung secara otomatis dengan
Design Expert versi 9.0.6.2.
J. Validasi Area Komposisi Optimum Yang Telah Ditentukan Pada
Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong
Setelah mendapatkan validitas dari persamaan desain faktorial masing-
masing faktor terhadap area overlay plot yang berwarna kuning, maka selanjutnya
dilakukan validasi area komposisi optimum untuk memastikan apakah area
tersebut memiliki karakteristik pada rentang viskositas dan daya sebar yang
diharapkan. Validasi dilakukan dengan cara formulasi (intervensi) 3 replikasi
dengan komposisi Carbopol 940 sebesar 0,731518 gram dan sorbitol 5,2613 gram
yang telah dilakukan validitas. Kemudian diuji menggunakan Rstudio versi 3.2.3
dengan Uji T berpasangan pada confidence interval 95%, sehingga terbuktikan
jika viskositas dan daya sebar secara intervensi memiliki nilai p-value > 0,05 yang
menandakan data intervensi valid adanya dan sesuai dengan teori, jika p-value <
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
62
0,05 berarti data formula yang diharapkan valid pada area optimum tersebut
menjadi tidak valid, baik itu kesalahan terjadi pada data intervensi (penimbangan
tidak akurat) maupun data teoritis (salah memasukkan data).
Tabel XVIII. Hasil perhitungan validasi respon viskositas daya sebar
terhadap data respon intervensinya
Respon Viskositas (Pa.s) Daya Sebar (cm)
Data Teoritis 8,33147 3,5607
Data Intervensi 8,32207 ± 0,07636 3,525 ± 0,025
p-value 0,8509 0,1319
Berdasarkan Uji T berpasangan pada kedua data yakni teoritis dan
intervensi terhadap viskositas dan daya sebar, bahwa p-value viskositas dan daya
sebar sama-sama berada pada p-value > 0,05, yakni pada respon viskositas
memiliki p-value = 0,8509 dan pada respon daya sebar memiliki p-value =
0,1319. Hal ini memberi arti bahwa data antara teoritis dengan intervensi berbeda
namun tidak signifikan. Bahkan untuk p-value data viskositas menunjukkan
sangat jauh dari nilai signifikan, dan hal ini membuktikan validitas pada data
viskositas yang besar. Sehingga dapat disimpulkan bahwa kedua respon tersebut
benar valid adanya.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
63
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
1. Sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.)
Steenis) didapatkan nilai sifat fisik dan stabilitas yang baik saat
diformulasikan menjadi sediaan gel dengan komposisi gelling agent
Carbopol 940 dan humektan sorbitol yang dilihat dari respon viskositas
dan daya sebarnya serta stabilitas gel selama penyimpanan.
2. Ditemukan faktor yang besar pengaruhnya yakni Carbopol 940 sebagai
gelling agent yang dominan dengan kontribusi sebesar 97,52% terhadap
respon viskositas dan 90,73% terhadap respon daya sebar, namun respon
pergeseran viskositas tidak ditemukan.
3. Ditemukan area optimum komposisi gelling agent carbopol dan humektan
sorbitol dalam sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera
cordifolia (Ten.) Steenis) dengan sifat fisik yang diinginkan.
B. Saran
1. Pada penelitian selanjutnya, disarankan untuk menggunakan instrumen
pengukuran viskositas yang lain, seperti Brookfield viscometer.
2. Pada penelitian selanjutnya, dapat menggunakan pengujian stabilitas
dipercepat (Freeze and thaw) dengan siklus yang lebih dari 3 (minimum
standar).
3. Pada penelitian selanjutnya, disarankan untuk melakukan uji aktivitas
sediaan gel sebagai anti-acne terhadap bakteri P.acnes dan S.epidermidis.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
64
DAFTAR PUSTAKA
Aeni, L. N., Sulaiman, T. N. S., Mulyani, S., 2012, Formulasi Gel Mukoadhesif
Kombinasi Minyak Cengkeh dan Getah Jarak Pagar Serta Uji Aktivitas
Antibakteri Terhadap Streptococcus Mutant, Majalah Farmaseutik,
vol.8(1)
Allen, Jr., and Loyd., 2002, The Art, Science, and Technology of Pharmaceutical
Compounding, 2nd edition, American Pharmaceutical Association, USA,
pp. 301-315.
Anief, M., 2008 Ilmu Meracik Obat, UGM Press, Yogyakarta, hal. 168-169.
Ansel, H., 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat, Jakarta, UI
Press.
Ariani, S., Loho, L., Durry, M. F., 2013, Khasiat Daun Binahong (Anredera
cordifolia (Ten.) Steenis) Terhadap Pembentukan Jaringan Granulasi dan
Reepitelisasi Penyembuhan Luka Terbuka Kulit Kelinci, Jurnal e-
Biomedik, 1(2) : 915.
Armstrong, N. A., and James, K. C., 1996, Pharmaceutical Experimental Design
and Interpretation, Taylor&Francis Ltd, London, pp.132-137.
Astuti, S. M., Sakinah A.M., M., Andayani B.M., R., Risch, A., 2011,
Determination of Saponin Compound from Anredera cordifolia (Ten)
Steenis Plant (Binahong) to Potential Treatment for Several Diseases,
Journal of Agricultural Science, 3(4) : 225.
Barel, A. O., Paye, M., Maibach, H. I., 2009, Handbook of Cosmetic Science and
Technology, 3rd Edition, Informa Healthcare, USA, p. 357-378
Barel, A. O., Paye, M., Maibach, H. I., 2014, Handbook of Cosmetic Science and
Technology, Fourth Edition, CRC Press, New York, p. 99.
Barry, B. W., 1983, Dermatological Formulation, Marcell Dekker Inc, New York,
pp. 52-53.
Beagles, 2004, Electrocoagulation (EC) – Science and Applications,
http://www.eco-web.com/edi/050526.html, diakses pada tanggal 26
Januari 2016
Bolton, S., and Bon, C., 2004, Pharmaceutical Statistics Practical and Clinical
Applications, 4th edition, Marcell Dekker Inc, New York, pp. 265-285,
508-523.
Buchmann, S., 2001, Main Cosmetic Vehicles, in Barel, A.O., Paye, M., Maibach,
H. I., Handbook of Cosmetic Science and Technology, Marcell Dekker Inc,
New York, pp. 150-152, 155, 165-166.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
65
Budianto, T., and Parmadi, A., 2014, Making Ointment Of Burn Extract Etanol
96% Binahong Leaf ( Anredera Cordifolia ( Ten.) Steenis) With Method
Of Maserasi, Indonesian Journal on Medical Science, 1(1) : 1.
Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan RI, 1995, Farmakope
Indonesia, jilid IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta,
hal. 765.
Ditjen POM, 1985, Formularium Kosmetika Indonesia. Jakarta, Departemen
Kesehatan RI, Hal. 32-36.
Dowson, D., Taylor, C. M., Childs, T. H. C., Dalmaz, G., Berthier, Y., Flamand,
L., et al., 1997, Elastohydrodynamics – ’96 Fundamentals and
Applications in Lubrication and Traction, Elsevier, Amsterdam, p.590.
Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S., and Singla, A. K., 2002, Spreading of Semisolid
Formulations : An Update, Pharmaceutical Technology, September
2002, 84-105.
Ghosh, D., Medhi, C. R., Solanki, H., Purkait, M. K., 2008, Decolorization of
Crystal Violet Solution by Electrocoagulation, Journal of Environmental
Protection Science, vol.2, pp.25-35.
Hernandez, N. E., Tereschuk, M. L., Abdala, L. R., 2000, Antimicrobial Activity
of Flavonoids in Medicinal Plants from Tafi del Valle (Tucuman,
Argentina), Journal of Ethnopharmacology, 73(1-2) : 317-22.
Hort, P., Barton, G., Mitchell, C., 1999, Electrocoagulation as a Wastewater
Treatment, The Third Annual Australian Environmental Engineering
Research.
Islam, M. T., Hornedo, N. R., Ciotti, S., Ackermann, C., 2004, Rheological
Characterization of Topical Carbomer Gels Neutralized to Different pH,
Pharmaceutical Research, 21(7) : 1192-1199.
Istyastono, E. P., 2012, Mengenal Peranti Lunak R-2.14.0 for Windows: Aplikasi
Statistika Gratis dan Open Source, Universitas Sanata Dharma,
Yogyakarta, hal.21-22.
ITIS Report, 2016, Anredera cordifolia (Ten.) Steenis,
http://www.itis.gov/servlet/SingleRpt/SingleRpt?search_topic=TSN&searc
h_value=181920, diakses pada tanggal 28 Januari 2016.
JECFA, 2002, CHLOROPHYLLS, http://www.fao.org/ag/agn/jecfa-
additives/specs/.../Additive-127.pdf, diakses pada tanggal 8 februari 2016.
Jumpatong, K., Phutdhawong, W., Buddhasukh, D., 2006, Dechlorophyllation by
Electrocoagulation, Molecules, 11(2): 156-162.
Kaur, L. P., and Guleri, T. K., 2013, Topical Gel : A Recent Approach for Novel
Drug Delivery, Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical
Sciences, 3(17):1-5.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
66
Kolhe, P., Shah, M., Rathore, N., 2013, Sterile Product Development, Springer,
New York, pp. 20-21
Lai, K. Y., 1997, Liquid Detergents, Marcel Dekker, New York, pp.172-173.
Laianto, S., 2014, Uji Aktivitas Sediaan Gel Anti Jerawat Ekstrak Etanol Buah
Pare (Momordica charantia) Terhadap Staphylococcus epidermidis dan
Propionibacterium acnes Dengan Metode Difusi, Skripsi, Universitas
Tanjungpura.
Lafuente, A. G., Guillamon, E., Villares, A., Rostagno, M. A., Martinez, J. A.,
2009, Flavonoids as Anti-inflammatory Agents : Implications in Cancer
and Cardiovascular Disease, Inflammation Research, (58), 537-552.
Leyden, J. J., and Rawlings, A. V., 2002, Skin Moisturization, Marcel Dekker Inc,
New York, pp. 245-249.
Liu, J., 1995, Pharmacology of Olenolic acid and Ursolic acid, Journal of
Ethnopharmacology, (49), 57-58.
Mansjoer, S., 2003, Mekanisme Kerja Obat Antiradang, Media Farmasi
Indonesia, 7(1), pp.34.
Manoi, F., 2009, BINAHONG (Anredera cordifolia) SEBAGAI OBAT, Warta
Penelitian dan Pengembangan Tanaman Industri, 15(1) : 3-5.
Markham, K. R., 1988, Cara Mengidentifikasi Flavonoid, Bandung, Penerbit ITB,
hal. 15, 39, 41-45.
Marta, D., 2007, Efisiensi Pengendapan Perak dari Limbah Cair Fixer Film
dengan Menggunakan Metode Elektrolisis dengan Variasi Tegangan
Listrik, Waktu, dan Jarak Elektroda, ITB Digital Library,
http://digilib.itb.ac.id/gdl.php?mod=browse&op=read&id=jbptitbpp-gdl-
donalmarta-27670, diakses pada tanggal 26 Januari 2016.
Martin, A., Swarbick, J., Cammarata, A., 2008, Farmasi Fisik, UI-Press, Jakarta,
hal.1077-1090.
May, P., 2002, Chlorophyll, http://www.chm.bris.ac.uk/motm/chlorophyll/chloro-
phyll_h.htm, diakses tanggal 8 Februari 2016.
Nishino, C., Enoki, N., Tawata, S., Mori, A., Kobayashi, K., Fukushima, M.,
1987, Antibacterial Activity of Flavonoids against Staphylococcus
epidermidis, a Skin Bacterium, Agric.Biol.Chem, 51(1) : 139-143.
Nugroho, A. E., 2012, FARMAKOLOGI : Obat-obat Penting dalam
Pembelajaran Ilmu Farmasi dan Dunia Kesehatan, Pustaka Pelajar,
Yogyakarta, p. 167.
Prijayanti, A. J., 2011, Uji Aktivitas Anti Bakteri Fraksi Daun Binahong
(Anredera cordifolia (Tenore) Steen) Terhadap Propionibacterium acnes
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
67
ATCC 6919 dan Staphylococcus epidermidis FNCC 0048, Skripsi,
Fakultas MIPA : Universitas Islam Indonesia Yogyakarta.
Putri, P. P., Saifullah, T. N., Munawaroh, R., 2012, Formulasi Gel Ekstrak Bunga
Roselle (Hibiscus sabdariffa Linn.) Dengan Uji Sifat Fisik dan Aktivitas
Antibakteri Staphylococcus epidermidis, skripsi, Universitas
Muhammadiyah Surakarta.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., Owen, S. C., 2006, Handbook of Pharmaceutical
Excipients, 5th edition, Pharmaceutical, London, pp. 111-113.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., Quinn, M. E., 2009, Handbook of Pharmaceutical
Excipients, 6th edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacists
Association, USA, pp. 110-113, 441-445, 754-755.
Rydberg, J., 1992, Principles and Practices of Solvent Extraction, Second Edition,
Marcel Dekker Inc, USA, p.1.
Salomone, J. C., 1996, Polymetric Metrials Encyclopedia, Vol. 11, CRC Press,
USA, p. 8678.
Sawarkar, H. A., Khabadi, S. S., Mankar, D. M., Farooqui, I. A., Jagtap, N. S.,
2010, Development and Biological Evaluation of Anti-acne Gel,
International Jounal of PharmTech Research, 2(3) : 2028-2031.
Singh, R., and Madan, J., 2010, Formulation and Evaluation of Aloe Vera Topical
Gels, International Journal of Pharmaceutical Sciences, 2(2):551-515.
Sinko, P. J., 2011, Martin Farmasi Fisika dan Ilmu Farmasetika, edisi 5, Penerbit
Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal.706.
Smith, J., and Hong, L., 2003, Food Additives Data Book, Blackwell Science Ltd,
USA, p. 971.
Sukatta, U., Rugthaworn, P., Pitpiangchan, P., Dilokkunanant, U., 2008,
Development of Mangosteen Anti-acne Gel, Kasetsart J. (Nat Sci.),
42(5):163-168.
Sunardi, 2007, Pengaruh Tegangan Listrik dan Kecepatan Alir Terhadap Hasil
Pegolahan Limbah Cair yang Mengandung Logam Pb, Cd dan TSS
Menggunakan Alak Elektrokoagulasi, BATAN, http://www.jurnal.sttn-
batan.ac.id/wp-content/uploads/2008/06/44-sunardi-ptapb-441-446.pdf,
diakses pada tanggal 26 Januari 2016.
Swanson, H., 2016, Flavonoids, Inflammation and Cancer, World Scientific,
Singapore, p.36
Swarbrick, J., and Boylan, J. C., 1992, Encyclopedia of Pharmaceutical
Technology, Vol. 6, Marcel Dekker Inc, New Yrk, pp. 415-433.
Tranggono, R. I., and Latifah, F., 2007, Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan
Kosmetik, PT. Gramedia Pustaka Utama, Jakarta, hal.20
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
68
Voight, R., 1994, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, edisi kelima, UGM Press,
Yogyakarta, hal. 340-341, 577-578.
Wasitaatmadja, S. M., 1997, Penuntun Ilmu Kosmetik Medik, UI-Press, Jakarta,
pp. 59-60.
Weeds of Australia, 2011, Fact Sheet Index : Anredera cordifolia (Ten.) Steenis,
Environmental Weeds of Australia for Biosecurity Queensland, University
of Queensland, http://keyserver.lucidcentral.org/weeds/data/080c0106-
040c-4508-8300-0b0a06060e01/media/Html/Anredera_cordifolia.htm,
diakses tanggal 1 Desember 2015.
Yaqiong, L., Scales, N., Blankenship, R. E., Willows, R. D., Chen, M., 2012,
Extinction coefficient for red-shifted chlorophylls : Chlorophyll d and
chlorophyll f, Biochimica et Biophysica Acta, 1817(2012):1292-1298.
Yuliani, S. H., 2010, Optimasi Kombinasi Campuran Sorbitol, Gliserol, dan
Propilenglikol Dalam Gel Sunscreen Ekstrak Etanol Curcuma mangga,
Majalah Farmasi Indonesia, 2(2) : 83-89.
Zatz, J. L., and Kushla, G. P., 1996 Gels, in Lieberman, HA., Lachman, L.,
Schwatz, JB., Pharmaceutical Dosage Form : Dysperse System, Vol. 2,
2nd edition, Marcell Dekker Inc, New York, pp. 399-417.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
69
LAMPIRAN
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
70
Lampiran 1. Surat pengesahan hasil determinasi tanaman
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
71
Lampiran 2. Certificate of Analysis dari bahan formulasi gel
1. Certificate of Analysis Carbopol 940
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
72
2. Certificate of Analysis TEA (Trietanolamin)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
73
3. Certificate of Analysis Sorbitol (Page 1)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
74
Certificate of Analysis Sorbitol (Page 2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
75
Lampiran 3.A. Orientasi level kedua faktor penelitian
1. Variasi konsentrasi Carbopol 940 terhadap sifat fisik sediaan
Carbopol 940 (g) Daya sebar (cm) Viskositas (Pa.s)
0,15 6,4 2,62939
0,3 4,375 5,25830
0,45 4,15 8,38762
0,6 3,95 9,05563
0,75 3,55 9,37021
0,9 3,05 10,43406
2. Variasi konsentrasi sorbitol terhadap sifat fisik sediaan
Sorbitol (g) Daya sebar (cm) Viskositas (Pa.s)
1,5 3,85 9,01637
3 3,875 8,79609
4,5 3,95 8,39341
6 4 8,34367
7,5 4,05 8,03778
9 4,25 8,01656
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
76
Lampiran 3.B. Data viskositas dan daya sebar
1. Viskositas
Waktu
Pengujian
F1 (Pa.s)
R1 R2 R3
Siklus 0 8,30824 8,51217 8,54776
Siklus 1 8,65046 9,14123 8,98222
Siklus 2 8,37540 9,28673 8,96157
Siklus 3 8,03697 8,36038 8,53766
Waktu
Pengujian
FA (Pa.s)
R1 R2 R3
Siklus 0 8,27185 8,44462 8,82209
Siklus 1 8,56682 8,54819 8,57418
Siklus 2 8,07309 8,58088 8,65826
Siklus 3 7,93387 8,51569 8,23501
Waktu
Pengujian
FB (Pa.s)
R1 R2 R3
Siklus 0 4,60183 4,74179 4,69594
Siklus 1 4,48359 4,77174 4,50294
Siklus 2 4,33153 4,55799 4,77702
Siklus 3 4,40603 4,69628 4,56315
Waktu
Pengujian
FAB (Pa.s)
R1 R2 R3
Siklus 0 5,17702 5,37478 5,57927
Siklus 1 4,81624 5,48351 5,65920
Siklus 2 4,89797 5,36598 5,25058
Siklus 3 4,58067 5,23335 4,96397
2. Daya sebar
Waktu
Pengujian
F1 (cm)
R1 R2 R3
Siklus 0 3,675 3,55 3,475
Siklus 1 3,7 3,6 3,525
Siklus 2 3,65 3,575 3,5
Siklus 3 3,625 3,5 3,45
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
77
Waktu
Pengujian
FA (cm)
R1 R2 R3
Siklus 0 3,375 3,435 3,45
Siklus 1 3,5 3,45 3,4
Siklus 2 3,45 3,525 3,56
Siklus 3 3,55 3,5 3,525
Waktu
Pengujian
FB (cm)
R1 R2 R3
Siklus 0 4,85 4,9 4,875
Siklus 1 4,815 4,875 4,855
Siklus 2 4,825 4,91 4,88
Siklus 3 4,875 4,925 4,9
Waktu
Pengujian
FAB (cm)
R1 R2 R3
Siklus 0 4,3 4,425 4,5
Siklus 1 4,475 4,57 4,61
Siklus 2 4,55 4,62 4,7
Siklus 3 4,7 4,725 4,775
Lampiran 4. Dokumentasi proses ekstraksi daun binahong
1. Hasil ekstrak daun binahong setelah pemanasan dan sebelum elektrolisis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
78
2. Proses elektrolisis pertama kali setelah pemanasan
3. Proses elektrolisis setelah ekstrak di sentrifugasi pertama kali
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
79
4. Hasil sentrifugasi ekstrak setelah elektrolisis selanjutnya
5. Hasil ekstrak daun binahong bening
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
80
Lampiran 5. Dokumentasi sediaan gel anti-acne ekstrak daun binahong
1. Setelah pembuatan
Formula I Formula A
Formula B Formula AB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
81
Lampiran 6. Dokumentasi uji homogenitas gel anti-acne ekstrak daun
binahong
1. 48 jam setelah pembuatan (Siklus 0)
Formula I Formula A
Formula B Formula AB
2. Siklus 3 setelah pembuatan
Formula I Formula A
Formula B Formula AB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
82
Lampiran 7. Dokumentasi uji pH gel anti-acne ekstrak daun binahong
Formula I Formula A
Formula B Formula AB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
83
Lampiran 8. Pengukuran sifat fisik gel anti-acne ekstrak daun binahong
1. Pengukuran viskositas menggunakan Merlin VR viscotester dan contoh
tampilan aplikasi Rheosys Micra
2. Pengukuran daya sebar menggunakan extensometer
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
84
Lampiran 9. Hasil analisis data sifat fisik menggunakan R.3.2.3
1. Uji normalitas data
a. Viskositas F1
b. Viskositas FA
c. Viskositas FB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
85
d. Viskositas FAB
e. Daya Sebar FI
Keterangan : FI, FA, FB, FAB memiliki
p-value > 0,05 data viskositas normal
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
86
f. Daya Sebar FA
g. Daya Sebar FB
h. Daya Sebar FAB
Keterangan : FI, FA, FB, FAB
memiliki p-value > 0,05 data daya
sebar normal
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
87
2. Uji kesamaan varian/homogenitas data (Levene’s test)
a. Viskositas FI
b. Viskositas FA
c. Viskositas FB
d. Viskositas FAB
e. Daya Sebar FI
f. Daya Sebar FA
g. Daya Sebar FB
h. Daya Sebar FAB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
88
3. Uji Stabilitas data (ANOVA)
a. Viskositas FI
b. Viskositas FA
c. Viskositas FB
d. Viskositas FAB
e. Daya Sebar FI
f. Daya Sebar FA
g. Daya Sebar FB
h. Daya Sebar FAB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
89
4. Uji statistik pergeseran respon viskositas yang dibandingkan antara
siklus 0 dan siklus 3 (Paired t-test)
a. Viskositas FI
b. Viskositas FA
c. Viskositas FB
d. Viskositas FAB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
90
Lampiran 10. Perhitungan model persamaan menggunakan Design Expert
versi 9.0.6.2
A. Nilai Efek yang ditimbulkan antar faktor
1. Viskositas
2. Daya Sebar
B. ANOVA signifikansi pengaruh efek faktor pada tiap respon beserta
persamaan modelnya
a. Viskositas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
91
b. Daya sebar
c. Pergeseran viskositas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
92
BIOGRAFI PENULIS
Penulis bernama lengkap Bernardus Anggi Prastianto
adalah anak pertama dari dua bersaudara pasangan
Petrus Hariyadi dan Irene Suryati. Lahir di Jakarta
pada tanggal 30 Januari 1994. Riwayat pendidikan
penulis skripsi berjudul “Optimasi Gelling Agent
Carbopol 940 dan Humektan Sorbitol Dalam
Formulasi Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun
Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)”
diawali dari TK Santo Markus II Jakarta (1998-2000),
SD Santo Markus I (2000-2006), SMP Santo Markus II
Jakarta (2006-2009) dan melanjutkan pendidikan
menengah atas di SMA Pangudi Luhur Vanlith
Muntilan (2009-2012). Kemudian pada tahun 2012,
penulis melanjutkan pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma
Yogyakarta. Selama kuliah penulis pernah menjadi asisten praktikum Kimia
Organik II (2014 & 2016), Kimia Dasar (2015), dan Biofarmasetika-
Farmakokinetika (2016). Penulis juga aktif dalam organisasi antara lain sebagai
anggota Dewan Perwakilan Mahasiswa Fakultas Farmasi (DPMF Farmasi) yaitu
divisi Publikasi dan Informasi (2015-2016). Selain itu penulis juga aktif dalam
berbagai kegiatan kepanitiaan, di antaranya dalam kepanitiaan Pharmacy
Performance and Event Cup 2012 sebagai anggota perlengkapan, dan Titrasi 2013
sebagai Bandzen.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI