KADAR KORTISOL, TRANSFORMING GROWTH
FACTOR β (TGF-β), SERTA DERAJAT ADHESI PASCA
LAPAROSKOPI DAN LAPAROTOMI
Penelitian Eksperimental pada Kelinci yang Dilakukan Abrasi Ileum
CORTISOL, TRANSFORMING GROWTH FACTOR β (TGF-β)
LEVEL, AND THE INTRAPERITONEAL ADHESION DEGREE
AFTER LAPAROSCOPY AND LAPAROTOMY
Experimental Research on Rabbit which Carried Out Ileum Abrasion
Tesis
untuk memenuhi sebagian persyaratan
mencapai derajat Sarjana S-2
Magister Ilmu Biomedik
Agung Pribadi
G4A009074
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS DIPONEGORO
SEMARANG
2015
ii
TESIS
KADAR KORTISOL, TRANSFORMING GROWTH FACTOR β (TGF-β), SERTA
DERAJAT ADHESI PASCA LAPAROSKOPI DAN LAPAROTOMI
disusun oleh
Agung Pribadi
G4A009074
Telah dipertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 11 Februari 2015
dan dinyatakan telah memenuhi syarat untuk diterima
Menyetujui
Pembimbing
Pembimbing I
Prof.Dr.dr. Ign. Riwanto, Sp.B.(K)BD
NIP: 1950 0110 1976 03 1 001
Pembimbing II
Dr.dr. Selamat Budijitno, Msi.Med.Sp.B.(K)Onk.
Nip:1971 0807 2008 12 1 001
Mengetahui
Ketua Program Studi Magister Ilmu Biomedik
Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro
Prof.Dr.dr. Tri Nur Kristina, DMM. M.Kes. Nip:195905271986032001
iii
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa tesis ini adalah hasil pekerjaan saya sendiri dan
di dalamnya tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar
kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan lembaga pendidikan lainnya, serta tidak
terdapat unsur-unsur yang tergolong Plagiarism sebagaimana dimaksud dalam
Permendiknas No. 17 Tahun 2010. Pengetahuan yang diperoleh dari hasil
penerbitan maupun yang belum atau tidak diterbitkan, sumbernya dijelaskan di
dalam tulisan dan daftar pustaka.
Semarang, 11 Februari 2015
Agung Pribadi
iv
RIWAYAT HIDUP
A. Identitas
Nama : Agung Pribadi
Tempat, tanggal lahir : Semarang, 11 Nopember 1970
Agama : Islam
Jenis Kelamin : Laki-laki
B. Riwayat Pendidikan
1. SDN Tambakreja 2 Cilacap : Lulus tahun 1983
2. SMPN 3 Cilacap : Lulus tahun 1986
3. SMAN 1 Pekalongan : Lulus tahun 1989
4. FK UNDIP Semarang : Lulus tahun 1998
5. Magister IKM PPs UNDIP Semarang : Lulus tahun 2009
6. PPDS-1 Ilmu Bedah FK UNDIP Semarang : (2010 – sekarang)
7. Magister Ilmu Biomedik FK UNDIP Semarang : (2010 – sekarang)
C. Riwayat Pekerjaan
1. Tahun 2000 – 2001 : Dokter PTT Puskesmas Pagiyanten Kab. Tegal
2. Tahun 2001 – 2003 : Dokter PTT Puskesmas Bumijawa Kab. Tegal
3. Tahun 2003 – 2004 : Bapel JPKM Kab. Tegal
4. Tahun 2005 – sekarang : RSUD Rehatta Kelet, Jepara
D. Riwayat Keluarga
1. Nama orang tua
Ayah : Bambang Sumbono
Ibu : A. Sri Pudjinah
2. Nama Istri : Tita Junainiesti
3. Nama Anak : Agta Zinedine Ilmawan
Bita Padma Kusuma
Candra Ahmad Ramadhan
Dipta Gusti Bestari
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur kami panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah memberikan
rahmat dan berkah-Nya, sehingga tesis dengan judul ”Kadar Kortisol, Transforming
Growth Factor Β (TGF-Β), serta Derajat Adhesi Pasca Laparoskopi dan
Laparotomi” dapat diselesaikan.
Penelitian ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
derajat sarjana S-2 Magister Ilmu Biomedik dan Program Pendidikan Dokter
Spesialis I di Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro,
Semarang.
Tesis ini diharapkan dapat memberikan kontribusi terhadap perkembangan
ilmu di bidang bedah terutama bedah laparoskopi.
Pada kesempatan ini, kami menyampaikan ucapan terimakasih dan
penghargaan yang sebesar-besarnya kepada :
1. dr. Sahal Fatah, Sp.B.Sp.B.TKV. selaku Kepala Bagian/SMF Bedah FK
UNDIP/Rumah Sakit Umum Pusat dr. Kariadi Semarang.
2. dr. Benny Issakh, Sp.B.Sp.B.(K)ONK. selaku Ketua Program Studi Ilmu
Bedah FK UNDIP Semarang
3. Prof. Dr. dr. Ign. Riwanto, Sp.B.Sp.B.KBD sebagai pembimbing I dalam
penelitian ini, yang selalu meluangkan waktu, pikiran, dan tenaga dalam
membimbing tesis ini hingga selesai.
vi
4. Dr. dr. Selamat Budijitno, M.Si Med, Sp.B.(K)Onk, sebagai pembimbing II
dalam penelitian ini.
5. Prof. Drs. Sudharto P. Hadi, MS, Ph.D selaku Rektor UNDIP Semarang.
6. Prof. Dr. dr. Tri Nur Kristina, DMM, M.Kes selaku Dekan FK UNDIP dan
Ketua Program Studi Magister Ilmu Biomedik FK UNDIP Semarang.
7. Guru-guru kami, staf pengajar Program Studi Ilmu Bedah FK UNDIP
Semarang.
8. Guru-guru Program Studi Magister Ilmu Biomedik PPs UNDIP Semarang.
9. dr. Jerry Ferdinand HS, Sp.An. yang telah membantu dalam pembiusan.
10. Rekan sejawat Residen Bedah FK UNDIP, staf bagian Bedah dan Program
Studi Magister Ilmu Biomedik FK UNDIP.
11. Orang tua kami Bapak Bambang Sumbono dan Ibu A Sri Pudjinah serta
mertua Ibu Soemijati atas doa dan dukungannya.
12. Yang tercinta istri ; Tita dan anak kami; Aga, Bita, Candra, Dipta atas
kesabaran, dukungan moral, material dan inspirasi bagi kami.
Kami menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu
kami mengharapkan saran dan kritik untuk perbaikan tesis ini. Akhir kata, kami
mohon maaf atas segala kesalahan dan kekhilafan kami selama ini.
Semarang, 11 Februari 2015
Agung Pribadi
vii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL …………………………………………..……………..
LEMBAR PENGESAHAN …………………………………......…………….
LEMBAR PERNYATAAN …………………………………..….……………
RIWAYAT HIDUP………………………………………………..…………..
KATA PENGANTAR ……………………………………………..………….
DAFTAR ISI ……………………………………………………..……………
DAFTAR TABEL ………………………………………………………...…...
DAFTAR GAMBAR …………………………………………………...……..
DAFTAR LAMPIRAN ………………………………………………..………
ABSTRAK ……………………………………………………………..……...
BAB I PENDAHULUAN ….………………………………………..……..
1.1. Latar Belakang Masalah .……………………………....…..
1.2. Rumusan Masalah ………………………………..…….….
1.2.1. Rumusan Masalah Umum …………………...……....
1.2.2. Rumusan Masalah Khusus …………………….…….
1.3. Tujuan Penelitian ……………………………………..…...
1.3.1. Tujuan Umum …………………………………….…
1.3.2. Tujuan Khusus ………………………………………
1.4. Manfaat Penelitian ………………………………………….
1.5. Orisinalitas Penelitian ……...…………………………….…
BAB II TINJAUAN PUSTAKA …………………………..………………..
2.1. Definisi .………….…………….…..………..……………...
2.2. Klasifikasi ……………………………………..……………
2.3. Epidemiologi ………………….……………..…..…………
2.4. Patofisiologis Pembentukan Adhesi ..…………..…………..
i
ii
iii
iv
v
vii
x
xi
xii
xiii
1
1
4
5
5
5
5
5
6
7
8
8
8
9
10
viii
2.4.1. Peritoneum …………………………..……………....
2.4.2. Cairan Peritoneum ……………………...………..…..
2.4.3. Penyembuhan Peritoneum ……………………….…..
2.5. Penyebab Adhesi Intraperitoneum pada Pembedahan …......
2.5.1. Trauma Operasi ……………………………..……..
2.5.2. Iskemia Jaringan ……………………………..……..
2.5.3. Infeksi, Reaksi Alergi, dan Darah ……………..…...
2.5.4. Benda Asing Iritatif.……………………………..….
2.6. Pencegahan Adhesi Intraperitoneum pada Pembedahan …...
2.6.1. Minimalisasi Cedera Jaringan …………..…………
2.6.2. Jahitan Peritoneal .....…………………….………....
2.6.3. Menghindari Benda Asing dan Jaringan Nekrotik.....
2.6.4. Mencegah Timbulnya Infeksi Melalui Tindakan
Asepsis dan Antiseptik, Serta Antibiotika
Profilaksis…………………………………………..
2.6.5. Menghindari Ileus Paralitik Berlarut Paska Bedah...
2.6.6. Teknik Bedah Laparoskopi….……..….……………
2.7. Respon Stres Sistemik Pada Laparoskopi dan Laparotomi...
BAB III KERANGKA TEORI, KONSEP DAN HIPOTESIS .......……….…
3.1. Kerangka Teori .………………………………………….…
3.2. Kerangka Konsep…………………………………………...
3.3. Hipotesis………………………………………………….....
3.1.1. Hipotesis Mayor …………………………………......
3.1.2. Hipotesis Minor ……………………………………...
BAB IV METODE PENELITIAN………………………………………..….
4.1. Rancangan Penelitian…………………………………….....
4.2. Populasi dan Sampel Penelitian……………………………..
4.2.1. Populasi ……..…….……………………………..…..
4.2.2. Sampel ………………………………………..…..…
10
11
12
20
20
21
21
21
22
22
23
23
23
24
24
24
30
30
31
31
31
31
32
32
33
33
33
ix
4.2.3. Besar sampel…….……………………………..…….
4.2.4. Pemilihan Sampel……………………………………
4.3. Waktu dan Lokasi Penelitian.................................................
4.4. Variabel Penelitian ...............................................................
4.5. Definisi Operasional ……………………………………….
4.6. Alat dan Bahan Penelitian ……………………………..…...
4.7. Pelaksanaan Penelitian …………………………………......
4.8. Alur Penelitian………………………………………..……..
4.9. Cara Pengumpulan Data ........................................................
4.10. Analisis Data .........................................................................
4.11. Persyaratan etik .....................................................................
BAB V HASIL PENELITIAN ………………………………………….……
5.1. Kadar Kortisol Darah…..……………………………..……
5.2. Kadar TGF-β Cairan Peritoneum…..………………….…...
5.3. Derajat Adhesi………….…………..……………..………..
5.4. Korelasi antara kadar kortisol darah dengan TGF-β cairan
peritoneum……………………………………….………….
5.5. Korelasi kadar TGF-β cairan peritoneum dengan derajat
adhesi …………………………………...………..…………
BAB VI PEMBAHASAN .………………………………..………….………
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ..……………………..……………….
7.1. SIMPULAN ..……..…………………………………..……..
7.2. SARAN………………………………………...…….………
DAFTAR PUSTAKA .…………………………………………..…………...
34
34
34
34
35
36
36
46
46
47
47
48
50
51
52
54
55
56
60
60
60
62
x
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1. Obstruksi Intestinal Akibat Adhesi Intraperitoneum ………………….
Tabel 2.2. Sistem Skoring Adhesi ………………………………………………...
Tabel 5.1. Deskriptif dan normalitas data kadar kortisol darah…………………...
Tabel 5.2. Deskriptif dan normalitas data kadar TGF-β cairan peritoneum ..…….
Tabel 5.3. Derajat adhesi intra peritoneum …………………….…………………
Tabel 5.4. Uji beda rata-rata derajat adhesi …………………….....………………
10
20
50
51
53
53
xi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Contoh Suatu Adhesi Peritoneal………………………………
Gambar 2.2 Proses Penyembuhan Defek pada Peritoneum ……………….
Gambar 2.3. Langkah-langkah Dasar Pembentukan Adhesi………………..
Gambar 2.4. Patogenesis Proses Adhesi ……………………………………
Gambar 2.5. Histiogenesis Adhesi Dalam Hubungannya Dengan Tahapan
Penyembuhan Peritoneum ……………………………………
Gambar 2.6. Perkembangan Waktu Terbentuknya Adhesi …………………
Gambar 2.7. Mekanisme Regulasi Sekresi Kortisol…………………………
Gambar 2.8. Reaksi Cepat Kortek Adrenal Tikus terhadap Stress…..……....
Gambar 4.1. Skema Rancangan Penelitian …………………………………
Gambar 4.2. Alur Penelitian ……………………………………………….
Gambar 5.1. Consolidated report penelitian…………………………………
Gambar 5.2. Boxplot ∆ kadar kortisol darah ...................................................
Gambar 5.3. Boxplot rata-rata kadar TGF-…………………………………
Gambar 5.4. Histogram derajat adhesi ……………………………..………..
Gambar 5.5. Scatter plot korelasi antar kadar kortisol dengan TGF-β..……..
Gambar 5.6. Scatter plot korelasi antar kadar TGF-β dengan derajat adhesi…
9
12
14
15
16
18
25
26
33
47
49
51
52
53
54
55
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Ethical Clearance ……………. ……………………………………
Lampiran 2. Data Dasar Penelitian ………………………………………………
Lampiran 3. Output Analisa Statistik dengan Program SPSS ……………………
Lampiran 4. Gambar Kegiataan Penelitian ……………………………………….
67
68
68
72
xiii
ABSTRAK
Latar belakang: Adhesi intraperitoneal pasca bedah abdomen terjadi pada 50-97%
kasus adhesi, dimana penyebab terbanyak adalah laparotomi. Penelitian ini bertujuan
membuktikan perbedaan antara laparoskopi dan laparotomi tentang derajat adhesi
peritoneal, kadar kortisol dan TGF-β.
Material dan Metode: Telah dilakukan penelitian menggunakan desain randomized
control trial post test only pada kedua kelompok. Kelompok 1 (X1) dilakukan
laparoskopi dan abrasi ileum, untuk kelompok 2 (X2) dilakukan laparotomi dan
abrasi ileum, kedua tindakan tersebut dilakukan dalam anestesi umum. Sampel darah
diambil sesaat sebelum dan 6 jam pasca operasi untuk pemeriksaan kadar kortisol.
Tujuh hari pasca operasi dilakukan terminasi dengan dislokasi vertebra servikal,
kemudian dilakukan laparotomi untuk menilai adhesi intraperitoneal, dan
pengambilan cairan peritoneum untuk pemeriksaan kadar TGF-β. Perbedaan kadar
kortisol dan TGF-β kedua prosedur dianalisa dengan independent t-test, untuk adhesi
peritoneal menggunakan uji Mann Whitney. Uji korelasi Pearson digunakan untuk
menganalisa korelasi antara kadar kortisol dengan TGF-β, dan korelasi antara kadar
TGF-β dengan derajat adhesi dianalisa dengan uji Spearman.
Hasil: Kadar kortisol (rerata 20,03 ± 1,550 ng/ml.), TGF-β (rerata 6.772,50 ± 414,77
pg/ml.), dan derajat adhesi antara kedua kelompok (p= 0,021, p < 0,001, p= 0,002).
Terdapat korelasi positif kuat antara kadar kortisol dengan TGF-β (p = 0,030, r =
0,632) dan korelasi positif sangat kuat antara kadar TGF-β dengan derajat adhesi (p=
0,001, r = 0,941).
Kesimpulan: Bedah laparoskopi memberikan peningkatan kadar kortisol dan TGF-β
yang lebih rendah, sehingga menurunkan insidensi adhesi.
Kata Kunci: Derajat adhesi, kortisol, TGF-β, laparotomi, laparoskopi.
xiv
ABSTRACT
Background: Intraperitoneal adhesions after abdominal surgery occurred in 50-97%
cases, and the most cause is laparotomy. This research was done to know the
difference between laparoscopy and laparotomy regarding the peritoneal adhesion
degree, cortisol and TGF- β level.
Material and Method: A randomized control trial post test only design was done on
both groups. The 1st group (X1) was performed laparotomy and ileum abrasion,
while the 2nd
group (X2) was performed laparoscopy, both treatment performed
under general anaesthesia. The blood sampel was taken just before and 6 hours after
operation to measure the cortisol level. Seven days later, both groups were
terminated by making vertebrae cervical dislocation and than performed laparotomy
to assess the intraperitoneal adhesion and to collected the peritoneal fluid to measure
the TGF-β levels. The differences regarding cortisol and TGF-β level were analyzed
by independent t-test, while the intraperitoneal adhesion was analyzed by Mann
Whitney. Pearson’s test was performed to analyze the correlation between cortisol
and TGF-β level, while the correlation between TGF-β level and the adhesion degree
analyzed by Spearman’s test.
Result: There were significant difference in the cortisol (mean 20,03 ± 1,550
ng/ml.), TGF-β level (mean 6.772,50 ± 414,77 pg/ml.)and the adhesion degree
among both groups (p = 0.021, p < 0.001, p = 0.002 ). There were strong positif
correlation between cortisol with TGF-β level (p = 0.030, r = 0.632) and very strong
positive correlation between TGF-β level with the adhesion degree (p = 0.001, r =
0.941).
Conclusion : Laparoscopic surgery can minimize the increase of the TGF-β and
cortisol level, so as to lower the incidence of adhesion.
Key words : Degrees of adhesion, cortisol, TGF-β, laparotomy, laparoscopy.