8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
1/29
RESEPTOR OBAT DANFARMAKODINAMIK
Farmakologi FK Unswagati
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
2/29
Yang akan dipla!ari
"akkat makromolk#lr rsptor o$at
"#$#ngan antara konsntrasi o$at dan
rspon o$at Mkanism sin%alisasi dan kr!a o$at
"#$#ngan antara dosis o$at dan rspon
klinik
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
3/29
"akkat Makromolk#lrRsptor O$at
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
4/29
Konsp rsptor
Rsptor s$agian $sar mnnt#kan$#ngan k#antitati' antara dosis ata#konsntrasi o$at dan 'k 'armakologis a(nitas dan !#mla& rsptor)
Rsptor $rtangg#ng !awa$ atastindakan slkti*itas o$at+ kaitann%a
dngan #k#ran molk#l+ $nt#k+ danm#atan listrik)
Rsptor mnnga&i tindakan $aikagonis dan antagonis 'armakologis
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
5/29
Si'at Makromolk#l Rsptor O$at
Rsptor o$at %ang paling diknalprotein-protein regulator+ prantarasn%awa kimia ndogn
,n#rotransmittr+ a#takoid+ &ormon- Rsptor o$at lain.
En/im. di&am$at dngan pngikatan o$at,di&idro'olat rd#ktas-
Trans'r ptotin+ misaln%a Na0K ATPas)
Protin st#kt#ral ,t#$#lin-+rsptor o$atanti in1amasi)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
6/29
Tiga Aspk F#ngsi Rsptor O$at
F#ngsi s$agai 'aktor pnnt# $#ngank#antitati' antara konsntrasi o$at danrspon 'armakologi)
F#ngsi s$agai protin rg#lator dankomponn chemical signalingmechanism
F#nsi s$agai lmn #tama dalamtrap#tik dan 'k toksik o$at)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
7/29
"#$#ngan antaraKonsntrasi O$at danRspon O$at
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
8/29
Konsntrasi dan Pngikatan RsptorAgonis
Prsamaan #nt#k $#ngan antarakonsntrasi o$at dan 'k o$at.
E2,Ema3- 3 4
4 5 E467
E. 'k %ang diamati pada konsntrasi 4
Ema3. rspon maksimal %ang dapat di&asilkano$at)
E467. konsntrasi o$at %ang mng&asilkan 678'k maksimal
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
9/29
Konsntrasi dan Pngikatan RsptorAgonis
Dosis o$at %ang rnda& dapat mningkatkanrspon 'armakologis) Nam#n dosis %g smakintinggi akan mn#r#nkan rspon sampaikadaan dimana o$at tidak mmiliki rspon'armakologis)
Dngan $rtam$a&n%a dosis o$at+ pningkatanrspon $rk#rang+ dan dosis dapat tr9apai)
O$at agonis. mngikat:mnd#d#ki molk#ltrtnt# dngan a(nitas karaktristik padarsptor o$at)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
10/29
"#$#ngan antara konsntrasi o$at dan 'k o$at,panl A- ata# o$at0rsptor trikat ,panl B-)Konsntrasi O$at di mana 'k ata# rsptornian stnga& maksimal dilam$angkan E467dan KD+ masing0masing)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
11/29
4o#pling rsptor 'ktor danSpar rsptor ,Rsptor 4adangan-
Saat rsptor did#d#ki agonis tr!adipr#$a&an kon'ormasi)
4o#pling . pross transd#ksi antara
pnd#d#kan rsptor dan rspon o$at) E(sinsi 9o#pling ditnt#kan ol&
pr#$a&an kon'ormasi awal+ pristiwa
$iokimia+ trand#ksi ok#pansi rsptor krspon sl#lar)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
12/29
4o#pling rsptor 'ktor danSpar rsptor ,Rsptor 4adangan-
Spar rsptor mng#rangi konsntrasiagonis+ dan mamp# mnim$#lkan s#at#rspon %ang stnga& maksimal
mng#$a& snsi*itas !aringan E'kn%a. mm#ngkinkan agonis dngan
a(nitas rnda& ,t&dp rsptor-mng&asilkan rspon pn#& dngankonsntrasi rnda&)
S$alikn%a+ dngan a(nitas tinggi&asilkan disosiasi agonis %ang lam$at
dan pm$alikan rspon)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
13/29
Antagonis Komptiti'
Antagonis. trikat rsptor+ tidakmngakti'kann%a
Antagonis komptiti'. &am$at rspon agonis
s9ara progrsi') Konsntrasi %ang tinggi+mn9ga& rspon s9ara ksl#r#&an)S$alikn%a konsntrasi agonis %ang l$i&tinggi dapat mngatasi 'k antagonis)
Implikasi trap#tik . Dra!at &am$atan antagonis komptiti'
trgant#ng pada konsntrasin%a)
Rspon klinis antagonis komptiti'trgant#ng pada konsntrasi agonis)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
14/29
Antagonis Komptiti'
Prsamaan S9&ild.
Konsntrasi ,4 ;- agonis %ang di$#t#&kan #nt#kmng&asilkan 'k dngan konsntrasi rtnt#,rasio dosis>- adala& $rkaitan dngandisosiasi konstan ,KI- dari antagonis)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
15/29
Antagonis Ir*rsi$l
Antagonis ir*rsi$l mmiliki a(nitas tinggidngan rsptor s&ingga sama skali tidakdapat $rikatan dngan agonis ,ikatanko*aln-)
Agonis tidak dapat mngatasi 'kantagonism dan rspon agonis maksimaltidak dapat di9apai)
?ama kr!a antagonis ir*rsi$l $rgant#ngpada k9patan prgantian rsptor dan rlati'tidak trgant#ng pada k9patan liminasin%a)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
16/29
Agonis Parsial
Agonis parsial dis$#t !#ga antagonis parsial)
Agonis lma&+ 'kti*itasn%a rnda&s&ingga 'k maksimaln%a lma&)
Agonis parsial mng#rangi 'k maksimal%ang ditim$#lkan ol& agonis pn#& s9arakomptiti'
Ban%ak o$at klinis s$agai antagonis
s$narn%a agonis parsial lma&) 4onto&. nalor(n agonis parsial:antagonis
parsial #nt#k rsptor mor(n+ sdangkannalokson iala& antagonis m#rnin%a)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
17/29
Mkanism ?ain dari Antagonism O$at
Tidak sm#a mkanism antagonismmnim$#lkan intraksi o$at)
Antagonis kimia. tidak mli$atkan
rsptor sama skali+ sat# o$atmngantagonis kr!a o$at kd#a dnganmngikat:mnginakti*asi o$at kd#ats$) 4t&. protamin #tk mntralkan 'k&parin
Antagonism (siologik) Biasan%a o$atk#rang spsi(k) 4onto&. gl#kokortikoid+
dilawan 'kn%a ol& ins#lin)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
18/29
Mkanism Sin%alisasidan Kr!a O$at
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
19/29
Mkanism Sin%alisasi
@. ligan larut lemak %g mlintasi mm$randan $kr!a pada rsptor intrasl#lar
. rsptor protein transmembran+ akti*itas
n/imatik intrasl#lr diat#r ligan %angmngikat sisi dara& protin kstrasl#lar
C. rsptor transmm$ran %ang mngikat danmnstim#lasi protein tirosin kinase
. kanal ion ligan0gatd transmm$ran +diind#ksi mm$#ka:mn#t#p dnganpngikatan ligan+ ata#
6. rsptor protin transmm$ran+
mnstim#lasi sin%al ikatan TP0protin
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
20/29
Mkanism Sin%alisasi
A+ 42s#$strat B+ D2prod#k R2rsptor2protin
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
21/29
Rsptor intrasl#lr #nt#k o$at lar#tlmak
Asal. protin dari prk#rsor %ang sama)
4onto&. NO+ kortikostroid+ minralokortikoid+sks stroid+ *itamin D dan &ormon tiroid)
Mkanism ini dig#nakan ol& &ormonpngat#r ksprsi gn.
@) Br'k stl& C7 mnit0$$rapa !am tidak #nt#k kadaan ak#t
) E'k $rlangs#ng $$rp !am:&ari stl&konsntrasi agonisn%a nol 'kmng#nt#ngkan dari &ormon gn0a9ti*G
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
22/29
En/im Transmm$ran Pngat#r ?igan,Protin Tirosin Kinas-
Mdiator #tama #nt#k ins#lin+ pidrmalgrowt& 'a9tor ,EF-+ platlt0dri*dgrowt& 'a9tor dan $$rapa &ormon
tropik lainn%a) Polipptida+ dgn dara& ikatan &ormon
kstrasl#lr dan dara& n/imsitoplasmik $r#pa protin tirosin kinas+srin kinas ata# g#anilil siklas)
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
23/29
Akti*itas rsptor EF+s#at# rsptor tirosin kinas
Rsptor dngan dara& kstrasl#lr dan sitoplasmik)Atas pngikatan APF ,lingkaran- rsptor $r#$a& dari
$nt#k monomrik inakti' ,kiri- mn!adi $nt#k dimrikakti' ,kanan-) Daran sitoplasmik mngalami 'os'orilasi
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
24/29
?igand0atd 4&annls
B$rapa o$at mnir#:mng&am$at kr!aligan ndogn %ang mngat#r aliran ionmlal#i kand#ngan plasma mm$ran)
?igan alamia&. astilkolin+ ABA ,gamaamino$#tiri9 a9id-+ asam amino ksitatori,glisin+ aspartat+ gl#tamat- sm#a adala&transmisi sinaptik)
Rsptor mngirim sin%al mll mm$ranplasma+ kr!a r*rsi$l ,pm$#kaan kanalion-
Hakt# pngikatan agonis k ligand0gatdsangat 9pat ,milidtik-
i d d
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
25/29
Protin dan S9ondMssngr ?igan kstrasl $kr!a dgn mningkatkan
konsntrasi s9ond mssngr intrasl+ 9onto&.9AMP+ ion kalsi#m+ 'os'oinositida)
Mngg#nakan pnanda transmm$ran dgnkomponn trpisa&. ?igan kstrasl ditm#kan ol& rsptor prm#kaan
sl
Rsptor 9t#skan akti*asi protin pada
prm#kaan sitopasmik mm$ran plasma Protin 0akti' #$a& akti*asi lmn 'ktor
,n/im:kanal ion-
Elmn mng#$a& kosntrasi s9ond mssngr
intrasl
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
26/29
Dsnsitisasi Rsptor
Stla& mn9apai l*l trtinggi+ rsponprla&an $rk#rang $$rapa dtik ata#mnit
Brsi'at r*rsi$l
S9ond mssngr %ang tla& ditm#kan.
siklik0AMP ,9AMP- Kalsi#m dan 'os'oinositida
Siklik0MP ,9MP-
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
27/29
"#$#ngan antara DosisO$at dan Rspon Klinik
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
28/29
"#$#ngan dosis0rspon $rtingkat
"ar#s diktai potnsi 'armakologik rlati' dan(kasi maksimal dan $#ngann%a dngan 'ktrap#tik %ang diinginkan)
Potnsi O$at dikatakan l$i& potn $ila dngan konsntrasi
log %ang rnda& dapat sgra mm$ri rspon
Trgant#ng pada a(nitas rsptor pngikat o$at dan(sinsi ,kaitan intraksi o$at0rsptor dngan
rspon- E(kasi maksimal
E'kti*itas klinis o$at tidak $rgant#ng pada potnsitapi $rgant#ng pada (kasi maksimal dankmamp#an mn9apai rsptor %ang rl*an ,ADME-
Kaitan. dosis o$at s&ingga tim$#l rspon
8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011
29/29
Dosis dan Rspon
Dosis 'kti' mdian. dngan dosis 678indi*id# akan mm$rikan 'kk#m#lati':k#antal ,prsntas-
Dosis toksik mdian Dosis toksik ltal
Indks trap#tik. #k#ran %ang
mng$#ngkan dosis o$at %angmng&asilkan 'k %ang diinginkandngan 'k %ang tidak di&arapkan)