SC per anno dati al 31/12/2003
Anno Nr. SC
2000 559
2001 579
2002 558
2003 493
Totale 2.189
Tipologia delle SC Multicentriche in Italiadati al 31/12/2003
25%30%
35%40%
45%50%55%
60%65%
70%75%
2000 2001 2002 2003
Studi InternazionaliStudi Nazionali
Distribuzione delle SC di Fase II e III in Italiadati al 31/12/2003
25%
30%
35%
40%
45%
50%
55%
60%
65%
2000 2001 2002 2003
Studi di Fase IIIStudi di Fase II
SC in Italia per Gruppo Anatomico PrincipaleAzienda farmaceutica / Promotore no profit
dati al 30/06/2003
% % Az. farm. No
profit
Antineoplastici ed immunomodulatori 21.6 62.3Sistema nervoso 12.1 5.9Antimicrobici per uso sistemico 11.6 7.5Apparato gastrointestinale e metabolismo 10.4 2.1Sangue ed organi emopoietici 8.1 5.7Sistema cardiovascolare 7.7 5.0Sistema muscolo-scheletrico 6.4 4.2Sistema genito-urinario ed ormoni sessuali 6.3 0.9Sistema respiratorio 4.9 0.5Vari 3.6 2.6Prep. ormonali sistemici (escl. orm. sessuali) 2.3 2.4Organi di senso 2.6 0.2Dermatologici 2.2 0.5Farmaci antiparassitari, insetticidi, repellenti 0.3 0.2
L’importanza di una corretta, costante e
coerente informazione
Esempi da (NON) copiare
9 Marzo “ IL MOSTRO fugge dall’esilio”
10 Marzo “ L’ORCO della Corsica sbarca a Cap Juan”
11 Marzo “ LA TIGRE è in gabbia. Le truppe sono pronte ad arrestarlo. Il suo miserabile tentativo sta arrivando alla fine”
12 Marzo “ L’OPPRESSORE è ora a Lione. Il terrore si diffonde nel Paese”
18 Marzo “L’USURPATORE è solo a 60 ore da Parigi”
Marzo 1815: fuga di Napoleone dall’Isola d’Elba
Titoli del quotidiano - “LE MONITEUR”
19 Marzo “ BONAPARTE può raggiungere Parigi”
20 Marzo “ NAPOLEONE arriverà a Parigi domani”
21 Marzo “ L’IMPERATORE è a Fontainebleau”
22 Marzo “ SUA MAESTA’ L’IMPERATORE è entrato a Tuileries. Il popolo celebra l’evento”.
Marzo 1815: fuga di Napoleone dall’Isola d’Elba
Titoli del quotidiano - “LE MONITEUR”
“Il bluff delle staminali”
“Nel 2010 nessuna patologia farà paura”
“Cellule staminali: il rimedio per tutti i mali”
“All’estero tutti usano le staminali:
l’Italia sta a guardare?”
Esempi attuali – AA. VV.
Cittadini informati ma confusi
Staminali epiteliali ingegnerizzate con gene per laminina 5 con impiego di retrovirus
Omologo Epidermolisi Bullosa
CD34+
HSC (da MO,cellule da cordone midollare, o sangue periferico), ingegnerizzate con gene ADA con impiego di retrovirus
Omologo SCID
CD34+
HSC (da MO), ingegnerizzate con REVM10 e polAS con impiego di retrovirus
Omologo AIDS
CD34+
HSC (da MO)Non
omologoDegenerazione maculare senile
CD34+/CD133+
HSC/MSC (da MO)Non
omologoMiocardiopatia ischemica
Tipo di cellule Impiego Indicazione
Protocolli TCS presentati nel periodo 2001-2003
Tipo di cellule Impiego IndicazioneCD133+
HSC/MSC (da MO)Non
omologoMiocardiopatia ischemica
MSC (da MO) Non omologo
Sclerosi Laterale Amiotrofica
CD34+
HSC/MNC (da MO)Non
omologoMiocardiopatia ischemica
CD133+
HSC/MSC (da tessuto muscolare)Omologo Distrofia muscolare di
Duchenne
MSC (da MO) Non omologo
Miocardiopatia ischemica
C133+
HSC/MSC (da MO)Non
omologoMiocardiopatia ischemica
HSC/MSC (da MO) Non omologo
Ictus cerebrale
Protocolli TCS presentati nel periodo 2001-2003
Farmaci tradizionaliProcedura di screening lineare a fasi
• Grande numero di nuove molecole
• Razionale di applicabilità clinica debole
• Scopo:discriminare il farmaco utile
• Definizione dose e posologia • Verifica di efficacia [Efficacy]• Verifica di efficienza sul campo [Efficiency]• Verifica effetti a lungo termine
1. Procedura di screening lineare a fasi
Discovery
Preclinica
Fase I
Fase II
Fase III
Registrazione
Fase IV
Lead
Molecola candidata
Farmaco candidato
Dose e Posologia
Efficacia clinica
Lancio
Posizionamento
Effetti a lungo termine
Il Cambiamento
0
10
20
30
40
50
60
70
1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
ANNI
- Nuovi prodotti – Percentuale di prodotti biotecnologici
Fumero Silvano. Ricerca e sviluppo nell’industria biotecnologica e farmaceutica. Boringhieri, Torino, 2003.
Ricerca Farmaceutica: Drug DiscoveryRicerca Farmaceutica: Drug Discovery
Sintesi
Efficacia in vitro
Sperimentazione nel modello animale
Sperimentazione nell’uomo
Linee Cellulari
Nuovi Farmaci Farmaci Tradizionali
Problema Clinico
Possibile soluzione terapeutica
Razionale di applicazione clinica
I Nuovi Farmaci
1. Procedura di screening lineare a fasi1. Randomized Controlled Trial [Fisher]
1. Explanatory trials: Efficacy
2. Pragmatic trials: Effectiveness
2. Legittimazione mediante comitati di esperti– Peer review, commissioni, comitati, consensus,
audit…
3. Legittimazione basata sul modello dei procedimenti giuridici– Codice di procedura + Common Law
1. Procedura di screening lineare a fasi
Discovery: 100 molecole leads
Preclinica: 40 molecole
Fase I: 30 molecole
Fase II
Fase
III
Effetti imprevisti a lungo termine
60 fallimenti
10 fallimenti
14 molecole - 16 fallimenti
9 molecole - 5 fallimenti
Registrazione
Fumero Silvano. Ricerca e sviluppo nell’industria biotecnologica e farmaceutica. Boringhieri, Torino, 2003.
1. Procedura di screening lineare a fasiTempi
0 1 2 3 4 5 6
Anni - Totale 14
Registrazione
Fase III
Fase II
Fase I
Preclinica
Discovery
Fumero Silvano. Ricerca e sviluppo nell’industria biotecnologica e farmaceutica. Boringhieri, Torino, 2003.
Nuovi Farmaci - Nuovo ScenarioScreening
• La numerosità e variabilità dei ricambi naturali è molto ridotta
• Razionale di applicabilità clinica molto forte
• Scopo:• Definizione dose e posologia: non si applica • Verifica di efficacia [Efficacy]: non si applica• Verifica di efficienza sul campo [Efficiency]: diverso• Verifica effetti imprevisti a lungo termine: diverso
Evidenza Esperienza
Epidemiologia Clinica Pratica Medica
Adeguatezza nel singolo malato
Variabilità Biologica Spontanea
Senza Fertilizzante Fertilizzante
Adeguatezza nel singolo malato Effetto di un prodotto efficace: aumento della variabilità biologica
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
S1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
FLIGHT SIMULATOR
EVIDENZACONCRETA
EVIDENZAPROBABILISTICA
Nuovi Farmaci - Nuovo Scenario
Scopo: legittimare la sperimentazione della nuova cura
• Adeguatezza nel singolo malato• Garanzie procedurali, non di risultato• Tutela degli interessi di tutte le forze in gioco
– Vantaggi per il malato– Vantaggi per le persone significative nella vita del malato– Responsabilità procedurale e non di risultato per il medico– Interesse delle aziende e tutela di interessi e informazioni industriali– Modello giuridico del procedimento di verifica di adeguatezza della
cura nel singolo malato [codice di procedura]– Distinzione procedimentale tra:
» Pratica di cura: storie cliniche» Procedimento di valutazione di adeguatezza: atti giuridici clinici
Modello di legittimazione
• Procedura di screening lineare a fasi– Randomized Controlled Trial [Fisher]
• Non applicabile
• Legittimazione mediante comitati di esperti– Peer review, commissioni, comitati, consensus,
audit…• Autoreferenziale• Non tutela giuridicamente e politicamente le parti
in gioco
Codice di procedura + Common Law [diritto consuetudinario su precedenti]
•Procedimento giuridicamente legittimo per il giudizio di adeguatezza
•Partecipato: Giudice = Collegio giudicante rappresentativo; procedimento della società civica, non una iniziativa di medici, aziende o desideri di malati
•Tutela tutti gli interessi in gioco
•Trasparente
•Garantisce la procedura - non il risultato
Legittimazione basata sul modellodel procedimento giuridico