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El colesterol es un compuesto alicclico cuya estructura comprende:
- un ncleo ciclopentanoperhidrofenantreno formado por un anillo de fenantreno
completamente reducido, unido a un ciclo de cinco tomos de carbono, formando
cuatro anillos fusionados que se identifican con las letrasA, B, C y D,
- un solo grupo hidroxilo en el C-3,- un doble enlace entre los C-5 y C-6,
- una cadena hidrocarbonada ramificada de ocho carbonos unida al anillo D en la
posicin 17,
- un grupo metilo (designado C-19) unido a la posicin 10 y otro grupo metilo
(designado C-18) unido a la posicin 13.
La posicin de los sustituyentes en los anillos est relacionada con el grupo metilo
unido al C10. ste se proyecta hacia arriba del plano constituido por los anillos A y B y
se denomina sustituyente en posicin (beta). Este tipo de unin se representa con
lnea llena, en cambio los sustituyentes ubicados por debajo del plano se denominan
(alfa) y se indican con lnea punteada
Estructura del colesterol
En cuanto a sus propiedades fsicas, el colesterol es un lpido muy poco soluble en
agua. A temperatura ambiente (25C), el lmite de solubilidad es de 0,2 mg/100 ml. Sin
embargo, la concentracin plasmtica de colesterol es individuos sanos es
normalmente de 150 a 200 mg/100 ml, aproximadamente el doble de la concentracin
plasmtica de glucosa. La alta solubilidad del colesterol en la sangre, se debe a la
presencia de las lipoprotenas plasmticas (principalmente LDL y VLDL) que tienen la
capacidad de fijar y por lo tanto solubilizar grandes cantidades de colesterol. De hecho,
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slo aproximadamente un 30% del colesterol circulante total se encuentra libre: el 70 %
restante se encuentra en forma de steres de colesterol, en los que el colesterol
(especficamente, el grupo OH unido a C-3 est esterificado por un cido graso de
cadena larga, generalmente linoleico. La presencia del cido graso aumenta la
hidrofobicidad del colesterol.
Estructura de un ster de colesterol
Estructura de la LDL
El colesterol es un componente esencial de las membranas celulares de los mamferos.
Tambin es abundante en la bilis, en donde su concentracin normal es de 390 mg/100
ml. Solo aproximadamente el 4% del colesterol de la bilis est esterificado. La bilis no
contiene cantidades apreciables de lipoprotenas y la solubilizacin del colesterol se
logra por las propiedades detergentes de fosfolpidos hepticos presentes en la bilis.
Una patologa crnica del metabolismo de fosfolpidos hepticos puede provocar una
deposicin de clculos ricos en colesterol. Las sales biliares que son derivadas del
colesterol, tambin ayudan a mantener al colesterol en solucin.
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El colesterol que puede provenir de la dieta o de la sntesis de novo en casi todas las
clulas humanas, desempea diversos roles fisiolgicos relevantes. Es el esterol ms
abundante en el hombre y es un componente de virtualmente todas las membranas
celulares, as como las membranas subcelulares y es particularmente abundante en las
estructuras mielinizadas del sistema nervioso central. A diferencia de lo que ocurre enel plasma, la mayor parte del colesterol de las membranas celulares se encuentra en
forma libre, no esterificada.
El colesterol es el precursor inmediato de los cidos biliares que se sintetizan en el
hgado y actan facilitando la absorcin de los triacilglicridos y vitaminas liposolubles
de la dieta. Por otra parte, los cidos biliares son la forma ms importante de
eliminacin de colesterol.
El colesterol es tambin el precursor de las hormonas esteroideas (corticosterona,
progesterona, estrgenos y andrgenos) y de la vitamina D.
BIOSINTESIS DE COLESTEROL
Aunque la sntesis de novo de colesterol ocurre virtualmente en todas las clulas
humanas, es mayor en el hgado, el intestino, la corteza suprarrenal y los tejidos
reproductores (ovarios, testculos y placenta). Todos los tomos de carbono del
colesterol derivan del acetato, en forma de AcetilCoA. Para la sntesis de colesterol es
tambin necesario un considerable poder reductor para formar los numerosos enlaces
C-C y C-H. Este poder reductor proviene del NADPH que se obtiene a partir de la va
de las pentosas. La biosntesis de colesterol es un proceso que ocurre en el citoplasma
y es impulsado, en gran parte, por la energa que proviene de la hidrlisis de los
enlaces tioster de alta energa del acetilCoA y los enlaces de alta energa del ATP.
Conversin de acetato en mevalonato
El mevalonato es el primer compuesto que pertenece exclusivamente a la va de
sntesis de colesterol y deriva del acetilCoA. El acetilCoA puede provenir de diversas
fuentes:
1. -oxidacin de cidos grasos de cadena larga
2. oxidacin de aminocidos cetognicos, como leucina e isoleucina
3. reaccin de la piruvato deshidrogenasa
4. activacin del acetato libre con ATP en una reaccin catalizada por la enzima
acetoquinasa (o acetato tioquinasa) :
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O
ATP +CH3COO- + CoASH CH3 C SCoA +AMP +PPi
Los dos primeros pasos en la sntesis de colesterol son compartidos por la va que
produce cuerpos cetnicos. Dos molculas de acetilCoA se condensan formando
acetoacetilCoA en una reaccin catalizada por la acetoacetil CoA tiolasa (o acetil CoA:
acetil CoA acetiltransferasa), en la que se produce la ruptura de un enlace tioster y la
generacin de coenzima A libre (CoASH).
acetilCoA
acetoacetilCoA
tiolasa
El paso siguiente introduce una tercera molcula de acetilCoA, dando como producto,
un compuesto ramificado el -hidroximetil--metilglutaril CoA (o 3-hidroximetil-3-metilglutaril CoA, HMG-CoA). Esta reaccin es catalizada por la enzima HMGCoA
sintasa, de la cual existen dos isoenzimas en el parnquima heptico, una mitocondrial
que participa en la formacin de cuerpos cetnicos y otra citoplasmtica, implicada en
la sntesis de colesterol.
El paso que produce mevalonato a partir de HMG-CoA es catalizado por la enzima
microsomal, HMG-CoA reductasa que requiere NADPH como reductor. En esta
reaccin se consumen 2 moles de NADPH por cada mol de HMG-CoA, se produce la
hidrlisis del enlace tioster del HMG-CoA y se genera un alcohol primario delmevalonato. Esta reaccin de reduccin es irreversible y da un producto de seis
tomos de carbono. La HMG-CoA reductasa cataliza el paso limitante en la sntesis de
colesterol.
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acetoacetilCoA
-hidroxi--metilglutaril-CoAHMG-CoA
HMG-CoAsintasa
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-hidroxi--metilglutaril-CoAHMG-CoA
HMG-CoAreductasa
Mevalonato Conversin de mevalonato en escualeno
La transferencia escalonada del grupo -fosfato terminal de dos molculas de ATP al
mevalonato para formar 5-pirofosfomevalonato es catalizada por las enzimas
mevalonato quinasa y fosfomevalonato quinasa, respectivamente. En el paso siguiente,
se produce la descarboxilacin del 5-pirofosfomevalonato, dando como producto
isopentenilpirofosfato . Esta ltima reaccin es catalizada por la pirofosfomevalonato
descarboxilasa y requiere ATP, con liberacin de ADP, Pi y CO2.
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El isopentenil pirofosfato se transforma en su ismero 3,3-dimetilalil pirofosfato en
una reaccin reversible catalizada por la enzima isopentenil pirofosfato isomerasa.
La condensacin del 3,3-dimetilalilpirofosfato y el isopentenil pirofosfato genera el
geranilpirofosfato .
La condensacin escalonada de tres unidades pentacarbonadas de isopentenilo para
formar la unidad de 15 carbonos farnesil pirofosfato, es catalizada por una enzima
citoplasmtica denominada geranil transferasa. A continuacin, se produce la fusin de
dos molculas de farnesil pirofosfato (condensacin cabeza-cabeza) para generar una
molcula de 30 tomos de carbono denominada escualeno, con liberacin de dos
grupos pirofosfato. Esta reaccin es catalizada por una enzima microsomal
denominada escualeno sintetasa que requiere NADPH. La estructura del escualeno es
bastante similar a la del colesterol aunque carece de grupos hidroxilo.
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Dimetil alil pirofosfato (5C) Isopentenil pirofosfato (5C)
Geranil Transferasa
Condensacin cabeza-cola(eliminacin de pirofosfato)
Geranil pirofosfato (10 C)
Geranil Transferasa
Condensacin cabeza-cola(eliminacin de pirofosfato)
Farnesil pirofosfato (15 C)
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Farnesil pirofosfato (15C)Escualeno sintasa(condensacincabeza-cabeza)
ESCUALENO
Farnesil pirofosfato (15C)
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Conversin de escualeno en colesterol
La ltima etapa de este proceso biosinttico comienza con la ciclizacin del
escualeno. Este paso requiere oxgeno molecular y la participacin del citocromo
P450. El proceso comienza con la formacin de un epxido entre los C-2 y C-3 del
colesterol con consumo de NADPH. La hidroxilacin en el C-3 por medio delintermediario epxido produce la ciclizacin del escualeno a lanosterol.
En este proceso, dos tomos de hidrgeno y dos grupos metilo migran a posiciones
vecinas. Esta reaccin es catalizada por un sistema enzimtico microsomal
compuesto al menos por dos enzimas: la epoxidasa o monooxigenasa y la ciclasa,
que en diversas etapas requieren NADPH.
La transformacin del lanosterol a colesterol comprende varios pasos y enzimas
microsomales. Se remueve el grupo metilo de C-14, los dos grupos metilo en el C-4, se
produce la migracin del doble enlace del C-8 al C-5 y se reduce el doble enlace entre
los C-24 y C-25 de la cadena lateral. Para esta ltima reaccin se requiere NADPH.
De acuerdo al mecanismo descripto, para la formacin de colesterol se requiere:
18 moles de acetilo CoA
18 moles de ATP
16 moles de NADPH.
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El acetilCoA que se emplea en la sntesis de colesterol proviene de las mitocondrias y
es transportado al citoplasma en forma de citrato. En el citoplasma, el citrato es
sustrato de la enzima citrato liasa que cataliza la siguiente reaccin:
citrato liasacitrato + ATP + CoASH acetilCoA + ADP + Pi + oxalacetato
Por lo tanto, por cada mol de acetilCoA requerido en el citoplasma se utiliza un mol de
ATP, de manera que el gasto energtico total se incrementa en 18 moles ms de ATP,
es decir que el requerimiento energtico total para la sntesis de un mol de colesterol es
de 36 moles de ATP, cuando se considera el proceso a partir del acetilCoA
mitocondrial.
REGULACION DE LA SINTESIS DE COLESTEROL
La reserva corporal de colesterol proviene de: 1) la absorcin de colesterol de la dieta y
2) de su biosntesis, principalmente en el hgado e intestino. Cuando se reduce la
cantidad de colesterol de la dieta, se estimula su sntesis de manera de satisfacer los
requerimientos celulares. El colesterol sintetizado de novo es transportado desde el
hgado y el intestino a los dems tejidos en forma de lipoprotenas. Estos dos tejidos
son los nicos capaces de producir apolipoprotena B, el componente proteico de las
principales lipoprotenas transportadoras de colesterol: LDL y VLDL. La mayor parte de
apoliprotena B se secreta a la circulacin en forma de VLDL, que se convierte en LDL
en el plasma y en el hgado, al eliminarse los triacilglicridos y la apoprotena C. Por el
contrario, cuando la ingesta de colesterol aumenta, la sntesis de novo se suprime casi
totalmente. Por lo tanto, la velocidad de sntesis de colesterol est en relacin inversa
con la cantidad de colesterol que se ingiere con la dieta, dado que el principal
regulador de la sntesis de novo de colesterol es el propio colesterol.
El sitio primario para la regulacin de la sntesis de colesterol es la HMG-CoA
reductasa, que cataliza la sntesis de mevalonato. El colesterol o sus metabolitos (7-
hidroxicolesterol, 7 -hidroxicolesterol, 7-cetoesterol, o 25-hidroxicolesterol) provocan
una inhibicin de su propia sntesis, inhibiendo la actividad de la enzima preexistente y
adems promoviendo la rpida inactivacin de esta enzima por mecanismos no
completamente elucidados. Tanto la sntesis de colesterol como la actividad de la
HMG-CoA reductasa presentan un ritmo diario con valores mximos a medianoche y
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mnimos a medioda. Esta enzima es tambin regulada por procesos de fosforilacin-
desfosforilacin. Cuando la enzima es fosforilada por una reductasa quinasa
independiente de AMPc pasa a un estado inactivo. La reductasa quinasa es, a su vez,
activada por fosforilacin catalizada por otra quinasa (reductasa quinasa quinasa),
tambin independiente de AMPc. El estado desfosforilado de la HMG-CoA reductasase produce por la accin de una fosfatasa, cuya actividad est regulada por una
protena inhibitoria, que es fosforilada por una quinasa dependiente de AMPc, de
manera que a mayor fosforilacin de la protena inhibitoria es mayor su actividad y
consecuentemente es menor la actividad de la fosfatasa. De esta manera, cuando la
concentracin de AMPc disminuye, se reduce la actividad de la protena quinasa
dependiente de AMPc, y la protena inhibitoria de la fosfatasa est desfosforilada, por lo
tanto disminuye la inhibicin de la fosfatasa, lo cual aumenta su actividad y con ello,
aumenta la actividad de la HMG-CoA reductasa. Adems de los mecanismos yamencionados, la actividad de esta enzima es regulada por diversas hormonas: la
insulina y la triiodotironina la aumentan, en tanto que el glucagon y los
glucocorticoides la disminuyen. Las diversas hormonas actan por distintos
mecanismos que afectan la sntesis de la enzima, as como tambin mecanismos de
fosforilacin-desfosforilacin.
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En un adulto normal sano con una dieta pobre en colesterol, se transportan al hgado
unos 1300 mg de colesterol diarios para su eliminacin, que proviene del colesterol
reabsorbido en el intestino a travs de la circulacin enteroheptica y de las HDL que
transportan colesterol desde los tejidos perifricos al hgado. El hgado elimina el
colesterol de tres maneras: 1) excrecin en la bilis en forma de colesterol libre, y luegode su conversin a cidos biliares; cada da se pierden unos 250 mg de sales biliares y
550 mg de colesterol de la circulacin enteroheptica, 2) esterificacin y
almacenamiento en el hgado en forma de steres de colesterol y 3) incorporacin a
lipoprotenas (VLDL y LDL) seguida de secrecin hacia la circulacin. En una dieta
pobre en colesterol, el hgado sintetiza unos 800 mg de colesterol diarios para
reemplazar las sales biliares y el colesterol perdidos en la circulacin enteroheptica a
travs de las heces.
El mecanismo de supresin de la sntesis de colesterol por el colesterol unido a LDLinvolucra la presencia de receptores especficos de LDL en la membrana plasmtica. El
primer paso del mecanismo de regulacin implica la unin de la lipoprotena LDL a su
receptor especfico. Esta unin es saturable, de alta especificidad y alta afinidad. El
receptor slo reconoce LDL y VLDL, las dos lipoprotenas que contienen
apolipoprotena B-100. La LDL se une al receptor en sitios de la membrana plasmtica
que poseen cavidades recubiertas de una protena llamada clatrina, de manera tal que
luego de la unin, el complejo lipoprotena-receptor se endocita en forma de vesculas
recubierta de clatrina. Se denomina a este proceso endocitosis mediada por
receptor. Dentro de la clula, las vesculas pierden la clatrina y se convierten en
endosomas. En el paso siguiente, se fusionan los endosomas con lisosomas que
contienen enzimas hidrolticas, entre ellas proteasas y colesterol esterasas. El receptor
de LDL se separa de la LDL y vuelve a la superficie celular. Dentro del lisosoma, los
steres de colesterol de la LDL se hidrolizan por colesterol esterasas, produciendo
colesterol libre y una molcula de cido graso de cadena larga. El colesterol libre
difunde al citoplasma, donde inhibe la actividad de la HMG-CoA reductasa y adems
suprime la sntesis de esta enzima. Asimismo, el colesterol activa a la enzima acil graso
CoA colesterol aciltransferasa (ACAT) del retculo endoplsmico que cataliza la
formacin de steres de colesterol, principalmente oleato de colesterol. La acumulacin
de steres de colesterol intracelulares provoca la disminucin de receptores celulares
de LDL de la superficie celular (mecanismo de down-regulation) con lo cual queda
bloqueada la captacin y acumulacin de colesterol.
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El receptor de LDL es una glicoprotena monocatenaria. Numerosas mutaciones en el
gen estn asociadas con hipercolesterolemia familiar. Estos pacientes padecen
ateroesclerosis acelerada. En la mayora de los casos existe una falta de receptores de
LDL funcionales debido a que los alelos mutantes producen muy poco o nada de
protena receptora de LDL. En otro casos, el receptor de LDL se sintetiza y setransporta normalmente hasta la superficie celular, sin embargo al estar sustituido un
aminocido u otro tipo de alteracin en la estructura de la protena, se afecta la unin
del ligando al receptor. Como consecuencia, disminuye la entrada de colesterol a las
clulas, la sntesis de novo no se inhibe, y aumenta el colesterol en sangre. Otros
enfermos de hipercolesterolemia con deficiencia de LDL son capaces de sintetizar el
receptor pero tienen un defecto en el mecanismo de transporte del mismo hacia la
superficie celular. Finalmente, existe otra variante de esta patologa en la que los
receptores de LDL poseen un defecto en el extremo carboxilo y por ello no puedeinternalizarse el complejo LDL-receptor.
ESTERES DECOLESTEROL
Accinlisosomal
Colesterol
ADN
ARNm
El colesterol se encuentra en el plasma en un estado dinmico. Cuando el contenido de
triglicridos de los quilomicrones es reducido por la actividad de la lipoproten-lipasa, se
convierten en quilomicrones residuales, que son ricos en colesterol de la dieta (libre o
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esterificado). Estos quilomicrones residuales son captados por las clulas a travs de
un mecanismo de endocitosis mediado por receptor, anlogo al de las LDL. Las HDL y
la enzima lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) desempean un papel fundamental
en la eliminacin del colesterol corporal. La LCAT cataliza la reaccin reversible en la
cual el cido graso de la posicin 2 de la fosfatidilcolina se transfiere al hidroxilo de laposicin 3 del colesterol. La LCAT utiliza como sustrato el colesterol contenido en las
HDL. El sistema LCAT-HDL protege a las clulas de los efectos nocivos de grandes
cantidades de colesterol. Los steres de colesterol que se generan por la LCAT
difunden hacia el ncleo de las partculas de HDL, donde son transportados desde los
tejidos y el plasma hacia el hgado, nico rgano capaz de metabolizar y excretar
colesterol. A travs de este mecanismo denominado de transporte inverso de
colesterol, la LCAT participa en el transporte de colesterol desde los tejidos perifricos
hasta el hgado.
Hgado
Intestino
quilomicrones
capilar
cidos grasos libres
Transportereverso decolesterol
quilomicrones
remanentes
Tejidos
extrahepticosVLDL
Remanentes
(IDL)
Precursoresde HDL (delhgado eintestino)
Lipoproten lipasa
SINTESIS DE ACIDOS BILIARESLos cidos biliares son los productos finales del metabolismo del colesterol y
representan la forma ms importante de su eliminacin del organismo. Los cidos
grasos primarios se sintetizan en los hepatocitos directamente a partir de colesterol.
Los cidos biliares primarios ms abundantes son los derivados del cido colnico: el
cido clico y el cido quenodesoxiclico. Estn constituidos por 24 tomos de
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carbono, contiene dos o tres grupos hidroxilo y tienen una cadena lateral que finaliza
con un grupo carboxilo que est ionizado a pH 7 (por eso se denominan tambin sales
biliares). El grupo carboxilo de los cidos biliares est generalmente conjugado
mediante un enlace amida con glicina o con taurina, formando as el cido glicoclico o
tauroclico, respectivamente.En el intestino, los microorganismos transforman a los cidos biliares primarios en
secundarios (cido desoxiclico y litoclico) con prdida de un grupo hidroxilo. Los
cambios estructurales de la molcula de colesterol para su conversin en cidos
biliares son : 1) epimerizacin del grupo hidroxilo del C-3, es decir que pasa de
configuracin beta a alfa ; 2) reduccin del doble enlace entre C-5 y C-6, 3)
introduccin de grupos hidroxilo en carbono 7 (cido quenodesoxiclico) y en C-7 y C-
12 (cido clico), acortamiento de la cadena lateral de 27 tomos de carbono en un
cido carboxlico de 24 carbonos que termina en un grupo carboxilo. Se forma underivado con -SCoA (colil CoA) o quenodesoxicolil CoA que son los dadores de acilo
para la conjugacin con glicina o taurina.
cido Desoxiclico
cido Clico
Ac. Quenodesoxiclico
Colesterol
c idos bi li ares pr imarios
c. bi liares secundarios
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Los cidos biliares formados en el hgado se almacenan en la vescula biliar y se
excretan al intestino delgado. La capacidad de produccin de cidos biliares es
insuficiente respecto a las demandas fisiolgicas, por lo que es necesaria una
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circulacin enteroheptica eficiente para transportarlos desde el intestino al hgado
varias veces por da. Luego de desprenderse del resto de glicina o taurina en el
intestino, los cidos biliares primarios son reabsorbidos por un mecanismo de
transporte activo desde el intestino, principalmente el leon, para volver al hgado a
travs de la vena porta. En parte, los cidos biliares secundarios son reabsorbidospasivamente en el colon retornando tambin al hgado y de all a la vescula biliar.
La sntesis heptica produce normalmente 0,2 a 0,6 g de cidos biliares diariamente.
La reserva de stos en la vescula es de 2 a 4 g. Dado que la circulacin
enteroheptica recicla entre 6 y 12 veces diarias, la cantidad total de cidos biliares
absorbidos diariamente desde el intestino corresponde a unos 12 a 32 g. La biosntesis
de los cidos biliares est regulada por la cantidad de stos que retornan desde el
intestino al hgado. Es decir a mayor reabsorcin, menor es la biosntesis. Por otraparte, la sntesis est controlada por la cantidad de colesterol absorbido de la dieta y
transportado al hgado.
Como ya dijimos, los cidos biliares representan la nica va significativa por la que se
puede excretar el colesterol; es decir que el esqueleto carbonado del colesterol no se
oxida a CO2 y agua, sino que se excreta en la bilis en forma de colesterol libre y de
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cidos biliares. Estos ltimos impiden la precipitacin del colesterol en la vescula biliar.
Los cidos biliares y los fosfolpidos solubilizan al colesterol en la bilis y actan como
agentes emulsionantes preparando los triacilglicridos de la dieta para ser sustrato de
la lipasa pancretica, a la que adems activan. Por otra parte, tambin facilitan la
absorcin de vitaminas liposolubles en el intestino.Aproximadamente la mitad del colesterol eliminado es excretado en las heces luego de
convertirse en cidos biliares (esteroles fecales cidos), el resto es eliminado como
colesterol propiamente dicho y como esteroles fecales neutros. Estos ltimos se forman
por accin de microorganismos intestinales sobre el colesterol. Los principales son: el
coprostanol o coprosterol, el colestanol o dihidrocolesterol y la colestanona. Los dos
primeros se forman por reduccin del doble enlace del C-5 quedando el H en posicin
beta o alfa respectivamente. En la colestanona el hidroxilo de C3 se oxida a cetona y el
hidrgenos del C5 es alfa.
REGULACIN DE LA COLESTEROLEMIA
Desde el punto de vista clnico, la determinacin de los niveles de colesterol en plasma
es la informacin ms relevante. La concentracin plasmtica de colesterolconsiderada
normal en un individuo sano se encuentra en un rango de 120 a 220 mg/dl, de manera
tal que el valor medio en individuos adultos jvenes es de 175 mg/dl. Las
determinaciones bioqumicas de colesterol plasmtico suelen realizarse luego de un
ayuno de 12-14 h, de manera tal que el paciente no contenga colesterol en forma dequilomicrones plasmticos. De esta forma, la lipoprotena ms abundante es la LDL
que contiene aproximadamente el 70% del colesterol plasmtico.
En general, los valores plasmticos de colesterol son mayores en los varones que en
las mujeres. Como ya mencionamos, el principal mecanismo de control de los niveles
de colesterol, est dado por la retroinhibicin de su sntesis, adems de que un alto
contenido de colesterol lleva tambin a un aumento de su excrecin. Las fallas en los
mecanismos de control provoca un aumento en los niveles circulantes que a largo
plazo causan la deposicin de placas ateroesclerticas que aumentan la rigidez
vascular. Con una dieta controlada, puede lograrse una reduccin en la colesterolemia
de entre un 10 a un 20% en la mayora de los casos y dado que mltiples estudios
epidemiolgicos avalan una mayor incidencia en infarto de miocardio o infarto cerebral,
la primera recomendacin en el caso de hipercolesterolemia es el control de la dieta.
En aquellos casos en los que la restriccin de colesterol de la dieta no es suficiente, se
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de cidos grasos saturados por cidos grasos poli-insaturados tales como el cido
linoleico. Esto disminuye la colesterolemia y aunque no se sabe completamente el
mecanismo, es probable que se deba a un aumento de la excrecin a nivel intestinal, a
la estimulacin de la oxidacin del colesterol a cidos biliares, al aumento en la
velocidad de metabolizacin de los steres de colesterol y al aumento en el transportede colesterol a los tejidos.
Con respecto a las lipoprotenas, como ya vimos, las HDL captan colesterol libre del
plasma que proviene de la renovacin de las membranas celulares. Este colesterol es
esterificado por accin de la LCAT. Parte de este colesterol se deposita en las HDL y
dado que stas pueden ser absorbidas por el hgado, es un vehculo para el retorno del
colesterol al hgado de este colesterol de "desecho". En el hgado este colesterol es
reutilizado o excretado. Probablemente por ello, existe una relacin inversa entre las
concentraciones plasmticas de las HDL y las patologas vasculares. Por este motivo,es de rutina solicitar al laboratorio la determinacin del ndice aterognico que indica la
relacin entre la concentracin de colesterol presente en las LDL y el presente en las
HDL. Este valor no debe ser mayor a 3.5, caso contrario indica riesgo. Otro parmetro
indicativo de riesgo es el ndice de Castelli que es el cociente entre la concentracin de
colesterol total y el asociado a las HDL. Este valor debe ser menor a 4.5.
AcetilCoA
-hidroxi--metil-glutaril-CoA
HMG-CoAreductasa
insulina
glucagon
Mevalonato
steres de
colesterolColesterolIntracelular
LDL-colesterol(extracelular)
Endocitosismediada por
receptor
Regulacin del metabolismo del co lesterol