UNIVERSIDAD DE EL SALVADORFACULTAD DE QUÍMICA Y FARMACIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICASECCIÓN DE FARMACOTECNIA
CICLO: II AÑO: 2011
SEMINARIO N° 8FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS
EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA.
ASESOR Lic. JAVIER GUZMAN
INTEGRANTES:
Mirna Isabel Arriola Alarcón
Brenda Maritza Pineda Pineda
Katherin Judith Abarca Mejía
Lilly Madai Reyes Reyes
Karen Jeannette Villatoro Osorto
Irvin Alberto Guevara Vásquez
Imer Josías Cáceres Navarro
William Moisés Duran
Kevin Rodolfo Urbina
Wilson Salomón Hernández Hernández
Ciudad Universitaria, de Septiembre del 2011
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
CONTENIDO
INTRODUCCIÓN.............................................................................................................................................3
OBJETIVOS......................................................................................................................................................4
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA...........................................................................................................5
JUSTIFICACIÓN..............................................................................................................................................6
MARCO TEÓRICO:.........................................................................................................................................7
GENERALIDADES......................................................................................................................................7
CONTAMINACIÓN POR ALMACENAJE.................................................................................................8
HIGIENE.....................................................................................................................................................14
CONTAMINACIÓN A LA HORA DE REALIZAR EL PRODUCTO.......................................................17
CONTAMINACIÓN POR EQUIPO...........................................................................................................23
CONTAMINACIÓN CRUZADA...............................................................................................................29
CONTAMINACIÓN MICROBIOLÓGICA................................................................................................33
CONTAMINACIÓN POR PIROGENOS....................................................................................................50
METODOLOGÍA............................................................................................................................................54
CONCLUSIONES...........................................................................................................................................55
BIBLIOGRAFÍA.............................................................................................................................................56
ANEXOS.........................................................................................................................................................58
2
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
INTRODUCCIÓN
El termino aseguramiento de la calidad significa, en pocas palabras, asegurar el control
del proceso productivo desde antes del ingreso de materias primas (control de proveedores),
durante el proceso mismo (documentación y controles en proceso) y posterior a éste
(control de almacenamiento, transporte y distribución). El primer paso hacia la
implementación de este tipo de sistemas es la aplicación de ciertos criterios mínimos que
aseguren que los productos son elaborados de manera consistente y con una calidad
apropiada al uso que se les dará. De eso se tratan las Buenas Prácticas de Manufacturas.
En los mercados globalizados de hoy, las empresas que quieran mantenerse competitivas
deberán llevar adelante una Gestión de Calidad estructurada a partir de las Buenas Prácticas
de Manufactura (GMP) como punto de partida para la aplicación de sistemas más
complejos y exhaustivas de Aseguramiento de la Calidad que incluyen el Análisis de
Riesgos y Puntos Críticos de control (HACCP), la implementación de Normas ISO 9000
para llegar a la Gestión Total de la Calidad (TQM). Todos estos modelos están relacionados
entre sí.
El cumplimiento de las normas GMP incluye, sin lugar a dudas, la adaptación o, mejor aún,
el diseño de las instalaciones. Podemos decir tajantemente que sin un buen diseño de la
planta no es posible alcanzar un alto grado de eficiencia en el desarrollo de las GMP. Todo
el funcionamiento del laboratorio debe estar dirigido y, sobre todo, condicionado por
conceptos como flujos de fabricación, plano de fabricación, rutas del personal, tráfico de
materias primas, contaminación cruzada, etc.
Además, deberá seleccionarse cuidadosamente el material de construcción para facilitar la
limpieza del mismo y evitar la cesión de partículas, aparición de humedades, perdidas de
presión, etc. Por otro lado, la maquinaria y equipo en general debe cumplir, asimismo, la
normativa GMP. Así, los equipos y máquinas de producción deberán estar construidos con
materiales que no se deterioren, ni se oxiden y que no reaccionen con los productos a
fabricar. También es necesario que la maquinaria permita una fácil limpieza, un buen
mantenimiento y un cambio rápido de formato.
3
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
OBJETIVOS
Objetivo general:
Investigar sobre las principales fuentes de contaminación a las que pueda estar
expuesta la materia prima a la hora de realizar un preparado farmacéutico, como
también fuentes de contaminación del producto terminado, enfatizando en las más
importantes como son las contaminación por almacenamiento, por equipo, cruzada
y microbiana..
Objetivos específicos:
Conocer las normas y procedimientos que nos dice las Buenas Prácticas de
Manufactura (GMP) para evitar las diferentes contaminaciones de materia prima.
Identificar los tipos de contaminación que pueden existir en el manejo de la materia
prima y medicamentos farmacéuticos.
Determinar las causas de contaminación en materia prima y productos
farmacéuticos ya terminados.
Promover buenas prácticas de higiene para disminuir la carga microbiana
contaminante en materia prima.
Identificar los puntos en los procesos en los cuales los organismos microbianos
contaminan la materia prima y medicamentos.
4
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La contaminación de la materia prima en la preparación de un producto farmacéutico lleva
consigo problemas que dañan al consumidor del producto. Es por eso la necesidad de
conocer las buenas prácticas de manufacturas que capacitan al personal de producción en
todas las áreas del procedimiento en la elaboración del producto farmacéutico.
Se quiere dar a conocer los tipos de contaminación que existen a la hora de un preparado
farmacéutico y las maneras en que esta contaminación puede ser disminuida haciendo uso
de las Buenas Prácticas de Manufactura.
Es necesario hacer énfasis en las diferentes formas para prevenir contaminación. La
realización de la limpieza y sanitización de las áreas de producción es sumamente
importante para la prevención de la contaminación, el personal también debe conocer el uso
adecuado de la implementaría necesaria.
5
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
JUSTIFICACIÓN
El presente trabajo se ha realizado con el propósito de dar a conocer a los estudiantes de la
cátedra de farmacotecnia los diferentes tipos de contaminación que existen en el área de la
fabricación y producción de artículos farmacéuticos, almacenamiento de materia prima,
contaminación por el personal, contaminación por el equipo o la maquinaria de la industria;
así como conocer los métodos o técnicas para evitar estos tipos de contaminación y la
manera de realizar una correcta limpieza del área de trabajo y del aseo del personal que
labora en dicha institución. Esto será de mucha utilidad ya que al momento de ejercer en la
industria farmacéutica se conozcan los tipos de contaminación y la manera de evitarlas.
6
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
MARCO TEÓRICO:
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIAS PRIMAS Y MEDICAMENTOS
EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA.
GENERALIDADES
Para comenzar a desarrollar el tema es vital conocer ciertos conceptos relacionados con
contaminación, materias primas, productos terminados y procesos de fabricación. Los
conceptos son los siguientes:
Buenas Prácticas de Manufactura (GMP): conjunto de normas y procedimientos
relacionados entre sí destinados a garantizar que los productos farmacéuticos tengan y
mantengan la identidad, pureza, concentración, potencia e inocuidad requeridas durante su
periodo de vida útil.
Materia prima: Se define como materia prima todos los elementos que se incluyen
principalmente en las empresas industriales que elaboran un producto. Siendo así la
materia prima aquel elemento que se transforma e incorpora en un producto final.Se
clasifica según su origen como: vegetal, animal, y mineral.
Control durante el proceso: ensayos realizados durante la producción para verificar el
proceso y en caso necesario, ajustarlo para garantizar que el producto cumple sus
especificaciones. El control del ambiente o del equipo puede considerarse también como
parte del control durante el proceso.
Control de calidad: conjunto de medidas destinadas a garantizar que todos los lotes de
productos farmacéuticos y medicamentos y el material de acondicionamiento han sido
fabricados conforme a las especificaciones de identidad, pureza, actividad y demás
características requeridas por la Ley o el fabricante.
7
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
La contaminación es un factor determinante a la hora de realizar un producto farmacéutico,
ya que ésta puede llevar un degradación del mismo, es por eso que se deben tomar en
cuenta muchas factores desde el momento que el proveedor nos entrega la materia prima
hasta que el producto llega a los consumidores.
En todo este proceso se bebe verificar muchos aspectos, uno de los principales es el
almacenaje de materias primas, ya que esto debe hacerse de manera tal como lo estipulan
las Good Manufaturing Practices (GMP), que dicen que toda materia prima se bebe
almacenar dependiendo de sus características, ahí se toma en cuenta la temperatura y la
humedad, ya que estos factores influyen en la degradación de la materia prima, también se
debe tomar en cuenta el tipo de envase que se va a utilizar.
Otro aspecto importante es cuando ya se está realizando el producto, se bebe ordenar el
laboratorio de tal forma que no haya una contaminación cruzada, también esto está muy
bien detallado en las GMP. La higiene del personal en esta área debe ser importantísima,
empezando desde el equipo de seguridad, como gorro, mascarilla, gabacha, etc., siempre
con el fin de proteger el producto terminado.
También otro tipo de contaminación de gran importancia por su capacidad de degradar los
productos o también materias prima es la contaminación por microorganismos, estos se
proliferan más en preparados líquidos ya que el contenido de agua les favorece a su
crecimiento, para ello muchos preparados se les incorpora conservadores, pero también
algunos preparados sólidos también pueden ser susceptibles al ataque de microorganismos.
CONTAMINACIÓN POR ALMACENAJE
8
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Los locales y el equipo deben emplazarse, diseñarse, construirse, adaptase y mantenerse de
forma conveniente a las operaciones que deban realizarse. Su disposición y diseño deben
tender a minimizar el riesgo de errores y a permitir una limpieza y mantenimiento efectivos
para evitar la contaminación cruzada, la acumulación de polvo o suciedad y, en general,
cualquier efecto negativo sobre la calidad de los productos.
Norma general:
Una de las partes más importantes de un laboratorio farmacéutico es el almacén. El
almacén, o más bien los almacenes, pues son varios, están sometidos, según las N.C.F. a
una norma poco concreta, pero que es de fundamental cumplimiento y que atrae la
atención, sistemáticamente, de los inspectores o auditores de G.M.P.
Unos buenos almacenes, con capacidad suficiente, se aconseja un 40% de la superficie total
de la fábrica, bien distribuidos, señalizados y gestionados, son absolutamente
fundamentales para el cumplimiento de la normativa en materia de fabricación
farmacéutica.
Los locales deben situarse en un entorno que, considerándolo junto con las medidas
necesarias para proteger la fabricación, presente un riesgo mínimo de provocar la
contaminación de los materiales o productos.
Los locales deben mantenerse cuidadosamente, garantizando que las operaciones de
reparación y mantenimiento no supongan ningún riesgo para la calidad de los productos.
Los locales deben limpiarse y, en su caso, desinfectarse con arreglo a instrucciones
detalladas recogidas por escrito. La iluminación, temperatura, humedad y ventilación deben
ser adecuadas de forma que no afecten negativamente, de manera directa o indirecta, a los
productos farmacéuticos durante su fabricación y almacenamiento no a la precisión del
funcionamiento del equipo. Los locales deben diseñarse y equiparse de forma que se
consiga una máxima protección contra la entrada de insectos u otros animales.
Deben tomarse medidas para evitar la entrada de personal no autorizado. Las zonas de
producción, almacenamiento y control de calidad no deben utilizarse como lugar de paso
por el personal que no trabaje en las mismas.
9
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
De modo general, podemos hablar de la necesidad de que en un laboratorio farmacéutico
pueda diferenciarse las siguientes partes de un almacen, las cuales se iran estudiando a
continuación :
Áreas de recepción de mercancías.
Zonas de limpieza.
Área de cuarentena.
Almacén de Materias Primas.
Almacén de material de acondicionamiento.
Zonas de muestreo.
Almacén de productos intermedios y de semi-terminados.
Almacén de productos terminados.
Almacenes Especiales.
Zona de distribución.
Áreas de productos rechazados.
Aéreas de productos obsoletos.
Almacén de productos devueltos.
Almacenes de propaganda y varios.
Ubicación, delimitación y señalamiento:
Cada almacén debe estar completamente aislado de cualquiera de los demás. Este
aislamiento puede hacerse bien con paredes de obra o lo que es mas practico, con
separaciones de rejas metálicas. Igualmente, todas las áreas de funciones específicas
tendrán una separación adecuada.
Las áreas de cuarentena podrán estar, e incluso es conveniente que así sea, dentro de los
almacenes a los que pertenezcan, pero contaran con la debida separación física, a la base de
la zona de cuarentena de la del almacén de productos aprobados mediante bandas pintadas
en el suelo, con los colores clásicos del semáforo, que coincidirán con los de las etiquetas
que llevaran los correspondiente productos almacenados en él: amarillo para la zona de
cuarentena, verde para el almacén de productos autorizados y el rojo para el de productos
rechazados.10
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Por otra parte, es necesario que se sepa, sin ningún género de dudas, el nombre y actividad
del almacén o áreas de que se trate, lo cual requiere la instalación de carteles o rótulos con
debida leyenda; en otra letra clara y grande, de forma que cada zona este claramente
señalizada.
En definitiva, cualquier persona q entre en un almacén o áreas adyacentes debe apreciar
claramente su situación y la de los productos allí almacenados, mediante las oportunas
separaciones y con los carteles adecuados.
Tipos de almacenes:
Por su forma de distribución, por su gestión, e incluso por la forma de ubicación de los
productos en los almacenes, podemos distinguir en estos tres tipos fundamentales:
convencionales, robotizados y continuos o dinámicos.
Almacenes convencionales:
Como dice su nombre, son los clásicos, a base de estantería de varios pisos, según sean
estas de almacenamiento normal o estén paletizadas, En el primer caso, impiden un buen
aprovechamiento del espacio, ya que hay que subir el material a mano y ello no permite
alcanzar más que una altura limitada. El operativo debe contar con la ayuda de escaleras y
el acarreo y la colocación de las mercancías es penosa. Solo se utiliza en pequeños
laboratorios o para materiales muy concretos y de poco peso.
Almacenes robotizados:
Este tipo de almacenes, que hasta unos años era casi ciencia ficción, está actualmente
bastante extendido, sobre todo fuera de la industria farmacéutica. También en la industria
farmacéutica principalmente en Europa y América, hay modelos de este tipo funcionando
en la actualidad.
Consisten, básicamente, en la ubicación del producto, de formación totalmente automática,
con maquinas elevadoras que se desplazan por carriles instalados a lo largo de las
estanterías, el sitio elegido por el ordenador, o alternativamente, por e l operador, siempre
siguiendo unas reglas básicas que veremos en el estudio de los almacenes específicos. 11
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Evidentemente, este sistema requiere información absoluta de los materiales a la entrada o
recepción de los mismos y a la salida, en la expedición para la fabricación o distribución.
La localización del producto, tanto su identificación como la del lote que corresponda, no
supone ningún problema ya que el propio ordenador señala la ubicación exacta, indicando
el pasillo, estantería, altura y numero del palet donde se encuentra el producto. El equipo de
robotización hace el resto: ante una petición del operador, el producto es recogido y queda
dispuesto para su utilización en la zona de recogida.
Almacenes continuos o dinámicos:
Como hemos dichos, empiezan a ser utilizados en la industria farmacéutica en la
actualidad. Consiste, en esencia, en un almacén de estanterías a base de carriles, de atrás a
adelante, es decir, desde un fondo hasta un frente, cuyos carriles tienen una pequeña
pendiente con relación al suelo de, aproximadamente, un 5%. Estanterías forman un
bloque de un ancho a decidir, aunque una medida normal puede ser de 10 a 20 metros, de
una altura de 4 a 8 metros.
Área de recepción de mercancías:
Prioritariamente al almacenamiento de cualquier mercancía es preciso disponer de un área o
zona de recepción de los materiales, además de un mecanismo administrativo que regule
todas las operaciones de una entrada de cualquier producto en un laboratorio farmacéutico.
Así, en cuanto a área de recepción, es suficiente con una zona amplia y limpia, dentro del
propio almacén general, e inmediata al muelle o zona de descarga de camiones, que servirá
exclusivamente para recibir momentáneamente el producto y pasarlo, lo antes posible, a la
correspondiente zona de almacenamiento.
Los materiales que puede recibir un laboratorio correspondiente a tres tipos genéricos:
materias primas, material de acondicionamiento.
Zona de limpieza de materiales:
Exactamente que en el caso anterior sucede con la zona de limpieza con la limpieza de
materiales operación de la que se hablara posteriormente. 12
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Si las instalaciones son grandes y permiten hacer una zona de limpieza a continuación del
área de recepción y si se dispone de la mano de obra necesaria para el transporte de la
mercancía a través de varias áreas o módulos, hágase así. Pero en la mayoría de los casos el
área de recepción puede servir de zona de limpieza teniendo en cuenta, además que ellos no
ponen a la ley. Así el, el epígrafe 32.0 de la normativa N.C.F indica que: “las zona de
recepción deben estar diseñadas o equipadas para permitir la limpieza, en caso necesario,
de los envases del material de entrada antes del almacenamiento” es decir autoriza una
única zona para ambas funciones.
Áreas de cuarentena:
Son áreas, como indican su nombre, donde se almacenan una determinada mercancía hasta
su conformidad, después del correspondiente muestreo, análisis y dictamen del
departamento de control de calidad. Debe existir un área de cuarentena por cada uno de los
tres almacenes clásicos ya indicados: materias primas, material de acondicionamiento, y
productos terminados. Y su situación debe ser, preferiblemente, dentro del propio almacén.
Los motivos de esto son diversos: en primer lugar, por seguridad y orden: todos los
materiales equivalente deben estar agrupados en una misma zona; en segundo, por la
facilidad de trasporte de una a otra área.
Almacén de materia prima
Independientemente del tipo de almacén que se utilice, según los modelos anteriores
definidos e incluso mezclas o tipos mixtos de ellos, el almacén de materia prima debe estar
situado en una zona al comienzo del flujo de fabricación y de la pesada o represada de
materiales, con objeto de que no haya una instancia excesiva entre ambos puntos y que se
aplique la norma de evitar los pasos atrás.
Debe ser amplio y suficiente para las materias primas que debe contener, con pavimentos
lisos y evitando las esquinas, con el fin de poder limpiar con facilidad. Como pavimento, y
dado que un almacén va a soportar un tráfico bastante intenso de carretillas, se recomienda
el cemento pulido, con juntas de dilatación perfectamente rematadas, o recubrimiento con
13
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
resinas de tipo epoxi, que permiten una limpieza fácil y elimina fácilmente el riesgo de
grietas.
Las paredes así mismo deberán ser lisas y fácilmente limpiables, sin ángulos muertos ni
grietas. Deberá tener una buena iluminación, sea artificial o natural, pero este último caso,
no se colocaran estanterías donde el producto puede recibir directamente la luz del sol.
HIGIENE
La contaminación es algo que toda empresa farmacéutica debe controlar y reducir al
mínimo para prevenir problemas en la fabricación de sus productos.
La higiene general se aplica al estudio de las normas para reducir la contaminación
aportada por otros productos a través de la maquinaria, instalaciones o ropas de trabajo. Por
otra parte la higiene personal trata de establecer las bases para evitar que el trabajador de
una industria farmacéutica contamine los productos que fabrique, siendo, como es, portador
de microorganismos.
No existe todavía un ser humano libre de microorganismos, nacido mediante cesárea y
criado en atmosfera estéril, que pueda emplearse posteriormente en la fabricación de
productos farmacéuticos. Por lo que tenemos que asumir que existe un riesgo evidente de
que una producción farmacéutica -realizada, por consiguiente, por humanos- se produzca
cierta contaminación de los productos fabricados por parte del personal que los manipula.
El hombre es el elemento portador, por tanto, de diversos “gérmenes” ya que, como
“material” vivo ofrece condiciones muy favorables para el desarrollo y reproducción de los
mismos. Diremos a “groso modo”, que en el hombre se encuentran bacterias
(Staphylococcus aureus, Streptococcus, Escherichia coli, etc.), hongos (Aspergillus,
Candida, etc.), parásitos (Entamoeba, Ascaris, etc.) y virus de diferentes tipos.
Sin embargo, a pesar de toda esta legión innumerable de gérmenes que acompañan al
hombre y que son huéspedes de sus mucosas, piel y sus organismos internos, en la mayoría
de los productos farmacéuticos las condiciones de proliferación de microorganismos
endógenos al cuerpo humano son mucho menos favorables que en alimentos.
14
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Así, las preparaciones con un bajo contenido de agua, como polvos, granulados,
comprimidos, capsulas y jarabes, estos últimos que presentan elevadas concentraciones de
azúcar, apenas plantean problemas en lo que se refiere a la proliferación de microorganismo
humanos.
La posibilidad de contaminación por microorganismos do origen humano es más
importante en el caso de preparaciones tópicas, es decir, soluciones, lociones, pomadas,
cremas, etc.
En resumen, puede afirmarse que la contaminación de formas sólidas en una industria
farmacéutica parece, pues, ser responsabilidad de las materias primas contaminadas. Así,
para evitarlo, muchos laboratorios incluyen de modo sistemático el análisis microbiológico
de las materias primas dentro de su control de calidad.
En cuanto a ras formas liquidas y preparaciones tópicas, la culpa de las posibles
contaminaciones radica en la calidad del agua o de los utensilios y maquinarias limpiados
inadecuadamente.
Por ello se hace imprescindible disponer, en la industria farmacéutica; de un buen equipo
de producción de agua y validarlo frecuentemente, así como implantar sistemas seguros y
validados de limpieza de la maquinaria.
Puede concluirse, que -si bien el hombre es un importante portador de microorganismos de
todo tipo- ésta no es la única fuente de contaminación, y que ras medidas higiénicas
personales, por si solas, son absolutamente ineficientes en una planta farmacéutica si no
van acompañadas de otras medidas de higiene general, como control de la calidad del agua,
limpieza de la maquinaria y equipos, de las instalaciones, etc.,
Principios:
La observación de unos principios elementales de higiene, tanto a nivel general como
personal, es algo, absolutamente fundamental para luchar contra las contaminaciones que
pueden provenir del medio y de los materiales de los propios trabajadores.15
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Toda empresa farmacéutica establecerá programas sanitarios y normativas suficientes
relativas a la limpieza y desinfección de la planta, instalaciones y maquinaria. Asimismo,
respecto a la higiene personal, salud y seguridad de los trabajadores y a sus prendas de
trabajo. Igualmente y con el objeto de conseguir implantar y mejorar dichas normas de
higiene, deben impartirse los correspondientes cursos de formación continuada.
Las Buenas Prácticas de Manufacturas son bastante explícitas, sobre todo en lo referente a
la higiene personal:
1. Hay que establecer programas detallados de higiene y adaptarlos a las diferentes
necesidades de la fábrica. Esto programas deben incluir procedimientos relativos a
la salud, prácticas higiénicas. y ropa del personal. El personal que desarrolle su
trabajo en las zonas de producción y control debe comprender y seguir estrictamente
dichos procedimientos. La dirección de la empresa debe fomentar estos programas
de higiene y discutirlos ampliamente durante las sesiones de formación.
2. Es necesario garantizar, en la medida de lo posible, que no intervienen en la
fabricación ninguna persona afectada por una enfermedad infecciosa o que tenga
heridas abiertas en la superficie del cuerpo no cubierta por la ropa.
3. Todo el personal debe someterse a examen médico en el momento de su
contratación. Corresponde al fabricante asegurarse de que se dan instrucciones para
que se pongan en su conocimiento todos los estados de salud que puedan ser de
importancia para la fabricación. Después del reconocimiento médico, deben
realizarse otros reconocimientos cuando sea necesario para el trabajo y la salud
personal.
4. Toda persona que penetre en la zona de fabricación debe llevar ropa protectora
adecuada a las operaciones que deba realizar.
5. Se prohibirá comer, beber, mascar o fumar, así como guardar comida, bebida,
tabaco y accesorios del fumador y medicamentos personales en las zonas de
producción y almacenamiento. En general debe prohibirse cualquier práctica
antihigiénica en las zonas de fabricación o en cualquier otra zona donde el producto
pueda verse afectado negativamente.
16
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
6. Debe evitarse el contacto directo entre las manos del operaría y el producto
expuesto, así como con cualquier parte del equipo que entre en contacto con los
productos.
7. Hay que instruir al personal sobre el uso de los equipos lavamanos.
CONTAMINACIÓN A LA HORA DE REALIZAR EL PRODUCTO
Limpieza del pequeño utillaje:
Objetivo: detallar directrices generales de limpieza de pequeño utillaje para eliminar
correctamente los posibles restos de producto y, así evitar contaminaciones y residuos de
productos precedente.
Responsabilidad: el cumplimiento de este PNT (procedimientos normalizados de trabajo)
recae en todo el personal que se encargue de la limpieza del pequeño utillaje de laboratorio
(o del personal que se encargue de la elaboración de las fórmulas).
PROCEDIMIENTO
Descripción del material: se considera pequeño utillaje de laboratorio los accesorios
que se usan durante la elaboración de una fórmula y no forman parte del equipo
utilizado, por ejemplo, espátulas, probetas, tamices, vasos de precipitados, etc.
Limpieza manual del material:
Enjuagar el material con agua de red a presión, con el fin de eliminar los restos de
producto adheridos a su superficie.
Utilizar un detergente biodegradable o un disolvente adecuado (según la naturaleza
del producto a eliminar) para limpiar el material.
Enjuagar con agua caliente a presión
Eliminar los restos de jabón con agua fría, enjuagar con agua destilada y secar el
material en estufa a 40ª.
17
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Identificar convenientemente el material limpio y seco mediante una etiqueta,
colocándolo en bolsas de plástico cerradas o bien ubicándolo en su armario
correspondiente.
Antes de iniciar cualquier formulación deben revisarse detenidamente el material a
utilizar comprobando su adecuada limpieza.
Limpieza automatizada del material: La temperatura de lavado no deberá superar
los 40ªC, ya que podría afectar al material volumétrico
Precauciones en las Instalaciones para Facilitar la Limpieza y Prevenir la
Contaminación:
Se recomienda comenzar por las medidas que implican menor inversión como ser el uso de
tarimas para apilar productos y facilitar las operaciones de limpieza. Se debe también
contar con un plan de limpieza especificando los productos a usar, la periodicidad con la
que se realizará y como se supervisará. Se debe contar con las instalaciones adecuadas para
facilitar la limpieza por ejemplo, azulejando, redondeando las uniones entre paredes,
cambiando los recubrimientos por materiales no absorbentes, usando pintura impermeable,
etc. También se deberán separar las máquinas para evitar los lugares de difícil acceso para
limpiar. Los empleados deben entender la razón de una buena limpieza y deben ser los
responsables de realizarla en forma eficiente.
Precauciones a tomar para prevenir la contaminación en las instalaciones:
Se deben separar físicamente las operaciones que puedan dar lugar a
contaminación cruzada.
Los vestuarios y baños deben estar separados de las líneas de elaboración y
deben mantenerse siempre limpios.
No se deben usar materiales que dificulten la limpieza, por ejemplo la madera.
Se deben redondear los rincones, y evitar las pilas de productos que dificulten la
limpieza.
18
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Se debe facilitar la limpieza mediante paredes impermeables y lavables
(azulejadas, por ejemplo). Asimismo, se debe controlar que las paredes no
tengan grietas, sean lisas y estén pintadas con material claro no absorbente que
permita detectar la suciedad.
Se deben mantener limpias las vías de acceso para evitar el ingreso de suciedad
al establecimiento.
Se debe tener un lugar adecuado para guardar todo los elementos necesarios
para la limpieza y desinfección y evitar que los mismos se mezclen con los
elementos usados en la producción.
Para lograr que los operarios se laven las manos hay que tener instalaciones para
dicho fin en los lugares de elaboración, con elementos adecuados para el lavado,
desinfección y secado de las manos.
Se deben limpiar los utensilios y las instalaciones cada vez que sea necesario y
al terminar la jornada de trabajo. Es importante enjuagar con agua potable al
finalizar las tareas de limpieza para no dejar restos de detergentes u otros
agentes que puedan contaminar al alimento.
Vestimenta de trabajo adecuada en el laboratorio:
Es importante considerar que el farmacéutico tiene la responsabilidad de cumplir con la
adecuada vestimenta en el laboratorio de producción según sea la requerida en las
diferentes áreas de trabajo.
Es necesario recogerse el pelo largo, llevar las uñas cortas y no usar anillos en las
manos. El calzado, sin tacones altos, tendrá que cubrir totalmente los pies.
Los residuos tienen que estar almacenados en los lugares dispuestos para tal efecto
y no se tienen que tirar nunca en los desagües ni en las papeleras del laboratorio.
Las reacciones en las que se genere algún gas nocivo se deben realizar siempre en
la cámara de gases con el aspirador en funcionamiento. La atmósfera del
laboratorio debe mantenerse lo más limpia posible, para evitar contaminación de
este tipo.
En ningún caso se tirarán materiales sólidos a los desagües del laboratorio.
19
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
No retornar nunca el exceso de reactivo al recipiente de origen.
Adecuado manejo de materia prima:
El manejo de materia prima incluye consideraciones de movimiento, lugar, tiempo, espacio
y cantidad. El manejo de materiales debe asegurar que las partes, materias primas, material
en proceso, productos terminados y suministros se manipulen y desplacen periódicamente
de un lugar a otro.
Cada operación del proceso requiere materiales y suministros a tiempo en un punto en
particular, el eficaz manejo de materiales. Se asegura que los materiales serán entregados
en el momento y lugar adecuado, así como, la cantidad correcta. El manejo de materiales
debe considerar un espacio para el almacenamiento.
Un mal sistema de manejo de materiales puede ser la causa de serios daños a partes y
productos ya que muchos de los materiales necesitan almacenarse en condiciones
específicas.
El sistema debería proporcionar buenas condiciones, si ellas no fueran así y se da un mal
manejo de materiales y no hay un cumplimiento de estas normas, el resultado que se dará
será en grandes pérdidas, así como también pueden resultar daños por un manejo
descuidado.
Contaminación por Personal:
El personal no debe ser un foco de contaminación durante la elaboración de un
producto farmacéutico.
El personal debe realizar sus tareas de acuerdo con los procedimientos
adecuados y a las instrucciones recibidas por el jefe de departamento.
La ropa de calle debe depositarse en un lugar separado del área de manipulación
de materia prima, así como joyas y en algunas áreas evitar el maquillaje.
El personal debe lavar sus manos ante cada cambio de actividad, sobre todo al
salir y volver a entrar al área de trabajo. En caso de tener alguna herida tápela
con material impermeable.
20
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Se debe usar la vestimenta de trabajo adecuada, según el área lo requiera como
son guantes desechables, mascarilla, gorro gabacha, zapateras, etc.
No se debe fumar, ni salivar, ni comer en las áreas de producción.
El personal que está en contacto con materias primas o semielaboradas no debe
tratar con el producto final a menos que se tomen las medidas higiénicas.
Se deben tomar medidas similares para evitar que los visitantes se conviertan en
un foco de contaminación: vestimenta adecuada, no comer durante la visita, etc.
Contaminación por Error de Manipulación:
Se deben tener cuidados en las etapas de manipulación y obtención de materias
primas ya que es imposible obtener un producto de buena calidad si partimos de
materia prima de mala calidad.
Se deben evitar en todo momento los daños a los productos (elaborados,
semielaborados, terminados) que pueden ser perjudiciales para la salud.
Se deben controlarlos distintos elementos que ingresan a la línea para que no
sean fuente de contaminación.
Se debe prevenir la contaminación cruzada durante la elaboración, evitando el
contacto o cruce materiales en diferentes estados de procesamiento.
Se deben evitar las demoras durante las distintas etapas, ya que el producto
semielaborado puede contaminarse durante estos períodos.
Se deben también controlar los vehículos de transporte, las operaciones de carga
y descarga, los recintos y condiciones de almacenamiento, evitando que se
transformen estas etapas de manipulación en focos de contaminación.
Contaminación por Materiales Utilizados en el Proceso de Producción:
Debe considerarse los procedimientos adecuados para evitar que el producto a elaborar se
contamine a causa de los materiales con los que están en contacto. Puede tratarse de
envases, material para empaque final, recipientes para producto semielaborado, superficies
de equipos, etc. El responsable del establecimiento deberá realizar los cambios de equipos y
utensilios necesarios para evitar aquellos materiales que puedan introducir contaminación
por contacto con el producto. 21
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
También deberá realizar los controles necesarios para garantizar que se está trabajando con
los materiales de empaque adecuados. El personal deberá garantizar el buen
almacenamiento de los envases, su inspección previa al uso, y el no usarlos para fines
inadecuados (por ejemplo, guardar productos de limpieza, o sobras de material en proceso).
Algunos tópicos para tener en cuenta son:
Los recipientes que puedan ser reutilizados deben ser limpiados y desinfectados.
No se deben volver a usar aquellos que contuvieron sustancias tóxicas.
Se debe intentar que todos los equipos y material que entran en contacto con la
materia prima no transmitan sustancias tóxicas, olores ni sabores a los
productos. Se deben evitar superficies absorbentes que puedan contribuir a la
contaminación del producto.
Se debe higienizar todo el material y recipientes que hayan entrado en contacto
con materia prima y productos semielaborados antes de que entre en contacto
con el producto final. De esta forma se evitará contaminación cruzada.
Se debe almacenar correctamente el material de envase, evitando su
contaminación.
El material de envase no debe ser un foco de contaminación para el producto
final. Se debe controlar que no transmita sustancias tóxicas al producto y que lo
proteja adecuadamente de contaminación externa.
No se deben usar los envases para fines para los que no fueron diseñados, p.ej.
guardar productos de limpieza en envase vacíos de producto final.
Se deben inspeccionarlos envases antes de usarlos.
Se debe realizar el envasado en condiciones que no permitan la contaminación.
En general se debe considerar:
Limpiar el equipo y utensilios antes de iniciar el proceso de producción.
No usar los envases para fines para los que no fueron diseñados.
Revisar el material del envase antes de utilizar.
Guardar los envases en el lugar designado para su almacenamiento.
22
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Evitar que el producto final entre en contacto con materiales que fueron
utilizados con materias primas o con productos semielaborados.
CONTAMINACIÓN POR EQUIPO
La maquinaria y el equipo de una planta farmacéutica debe diseñarse, construirse, adaptarse
y mantenerse de forma conveniente a las operaciones que van a realizarse. Su disposición y
diseño deben tender a minimizar el riesgo de errores y a permitir una limpieza y
mantenimiento efectivos para evitar la contaminación cruzada, la acumulación de polvo y
suciedad y, en general, cualquier efecto negativo sobre la calidad de los productos.
La normativa actual de las Normas de Correcta Fabricación indica lo siguiente:
EQUIPO:
El equipo de fabricación debe estar diseñado, emplazado y mantenido de forma
adecuada a su uso previsto.
Las operaciones de reparación y mantenimiento no deben suponer ningún peligro
para la calidad de los productos.
El equipo de fabricación debe estar diseñado de forma que pueda limpiarse de
forma fácil y completa. La limpieza debe realizarse con arreglo a procedimientos
detallados recogidos por escrito, y el equipo conservarse en estado limpio y seco.
El equipo de lavado y limpieza debe seleccionarse y utilizarse de forma que no sea
fuente de contaminación.
El equipo debe instalarse de forma que evite todo riesgo de error o contaminación.
El equipo de producción no debe suponer ningún peligro para los productos. Las
partes del equipo de producción que entren en contacto con el producto no debe
reaccionar con este, adicionarse al mismo ni absorberlo de forma que quede
afectada la calidad del producto y, en consecuencia, se origine algún peligro.
El equipo defectuoso debe retirarse, a ser posible, de las zonas de producción y
control de calidad, o, al menos, debe quedar rotulado claramente como defectuoso.
23
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
La maquinaria y equipo de un laboratorio farmacéutico pueden ser de dos tipos: de
fabricación y de servicio.
Diseñados, construidos, adaptados, ubicados, y mantenidos de acuerdo con las operaciones
que se vayan a realizar, debe de ser de fácil limpieza y mantenimiento, los equipos de
producción no deben presentar riesgos para el producto y los equipos analíticos deben ser
utilizados de acuerdo con las técnicas empleadas.
Posibles causas de contaminación:
Variación de un equipo para un mismo proceso.
Diferencia de ajustes en el equipo.
Envejecimiento y manejo descuidado.
Mal mantenimiento/calibración de los equipos.
Limpieza deficiente.
Limpieza mantenimiento y conservación:
Toda maquinaria que interviene en un proceso de fabricación debe estar permanentemente
en buen estado de mantenimiento, limpieza y conservación.
Una de las principales fuentes de contaminación cruzada es la producida por la maquinaria
no suficientemente limpia. La fabricación de un producto farmacéutico en una determinada
maquina, tren o línea va a contaminar esta con una serie de productos que, en algunos
casos, pueden ser difíciles de eliminar y que, aun en pequeña cantidad puede suponer, para
productos muy activos, una contaminación muy importante que, posteriormente, dará
origen a sensibilizaciones, alergias, etc; en los pacientes que ingieren determinadas
especialidades “contaminadas” de esta manera.
Los contaminantes que puede producir una maquina que no esté bien limpia pueden ser de
varios tipos, como ya se ha dicho, uno de los cuales, seguramente el más importante, es el
ya mencionado y producido por restos de otros productos.
24
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Por lo tanto, la limpieza de maquinaria y equipos debe ser tratada con una seriedad y una
disciplina de trabajo absolutas. Para ello, lo primero que hay que preparar son las normas
escritas que indiquen, de modo exhaustivo, el método de limpieza.
Para minimizar la frecuencia de la limpieza que, como vemos, es una cosa muy seria y
costosa, tanto en tiempo como en mano de obra, se suele recurrir a la fabricación por
“campañas”. Es decir, a fabricar varios lotes seguidos del mismo producto, con una
limpieza entre lote y lote.
Equipos
Debe mantenerse una presión de aire positiva con relación a las áreas circundantes en
todas las condiciones de operación, mediante el suministro de suficiente cantidad de aire
filtrado y su limpieza efectiva con descargas del mismo.
Además, se debe prestar especial atención a la protección de la zona de menor riesgo, es
decir, al ambiente inmediato al cual están expuestos y con el cual toman contacto los
productos y los componentes limpios. Es posible que las recomendaciones concernientes
al suministro de aire y a las diferencias de presión tengan que ser modificadas, en caso
de que sea necesario albergar materiales tales como los patogénicos, los muy tóxicos, los
radioactivos, o materiales víricos o bacterianos vivos.
Para algunas operaciones tal vez sea preciso contar con instalaciones de
descontaminación y de tratamiento del aire que sale de un área limpia.
Debe demostrarse que los patrones de corriente de aire no presenten riesgo de
contaminación; así, por ejemplo, se debe tener especial cuidado para asegurar que las
corrientes de aire no distribuyan partículas provenientes de personas, máquinas, u
operaciones que generan partículas hacia un área de mayor riesgo para los productos.
Debe instalarse un sistema de advertencia que indique cuándo existe una falla en el
suministro de aire. Entre una y otra área donde la diferencia de presión de aire es
importante, debe instalarse un indicador de presión, y las diferencias deben registrarse
regularmente.
25
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de restringir el acceso innecesario a las áreas muy
importantes de llenado, como por ejemplo en las zonas de llenado de grado A, donde
podrían colocarse barreras para el efecto.
De ser posible, para el procesado de productos estériles deben escogerse equipos que
puedan ser eficientemente esterilizados por medio de vapor, calor seco, u otros métodos.
Siempre que sea posible, el montaje de los equipos y el mantenimiento de los mismos
deben ser tales que las operaciones, mantenimiento y reparaciones puedan llevarse a
cabo fuera del área estéril. Los equipos que necesitan ser desmantelados para su
mantenimiento deben ser nuevamente esterilizados después del reensamblaje, si esto es
viable.
Cuando el mantenimiento de los equipos se efectúa dentro de un área estéril, deben
emplearse instrumentos y herramientas estériles, y el área debe ser esterilizada y
desinfectada, cuando sea apropiado, antes de volver a iniciar el procesado, en caso de
que no se hayan mantenido los patrones de esterilización y/o asepsias durante el trabajo
de mantenimiento.
Todos los equipos, incluyendo esterilizadores, sistemas de filtración de aire, y sistema de
tratamiento de agua, incluso destiladores, deben ser sometidos a un plan de
mantenimiento, comprobación, y control; debe registrarse la autorización de uso
otorgada después del mantenimiento de los mismos.
Las plantas de tratamiento de agua deben ser diseñadas, construidas, y mantenidas de tal
forma que se asegure la producción confiable de agua de calidad apropiada. En su
funcionamiento dichas plantas no deben exceder la capacidad para la cual fueron
diseñadas. En la producción, almacenamiento, y distribución se debe procurar impedir el
crecimiento microbiano, recurriendo a una circulación constante de 80ºC o a no más de
4ºC, por ejemplo.
Equipos e instrumentos:
El laboratorio debe contar con el equipo e instrumentos necesarios para la realización
correcta de las pruebas. En el caso de nuevos instrumentos y nuevos equipos, estos deben
ser instalados y/o calibrados por el distribuidor y se debe dejar por escrito un informe de la
26
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
visita el cual pasará a formar parte del expediente. El sistema se establece para asegurar el
buen funcionamiento y para mantener su historial.
La unidad correspondiente será responsable: el inventario y los programas de
mantenimiento preventivo, calibración y/o verificación del equipo o instrumentos nombrar
un responsable de cada equipo o instrumento, indicando también cuáles son sus
responsabilidades:
El laboratorio deberá contar con una lista de equipos e instrumentos la cual deberá incluir:
El nombre
La marca
El N° de inventario
El N° de serie
El modelo y año
La localización
El costo
La fecha de adquisición
La fecha de prestación de servicio.
Se debe abrir un expediente para el equipo o instrumento y estos deben contener los datos
generales, registro, y se deben anexar los reportes de mantenimiento preventivo, correctivo,
calibración y verificación.
Cada equipo o instrumento debe contar con su manual de operación en el idioma local. El
instructivo de operación debe describir de manera general los pasos a seguir para el manejo
del equipo y debe estar colocado en un lugar visible cerca del equipo.
Cada equipo deberá tener su registro de uso y/o su carta de control que debe colocarse cerca
del equipo.
Se deben establecer programas de mantenimiento preventivo específico para cada equipo,
así como también programas de calibración o verificación de instrumentos para que éstos
operen de tal forma que aseguren que las mediciones efectuadas sean trazables (en donde el
27
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
concepto es apreciable) con patrones nacionales de medición y si es factible con aquellos
especificados por el Comité Nacional de Pesas y Medidas.
Cuando el equipo está fuera de especificaciones se deben llevar a cabo las acciones
correctivas correspondientes y mientras tanto ponerlo «fuera de servicio». En el caso de
instrumentos, se debe demostrar mediante calibraciones que está en condiciones
satisfactorias para volver a operar. Cuando proceda el equipo debe someterse a verificación
en servicio entre calibraciones periódicas.
CONTAMINACIÓN CRUZADA
Contaminación de una materia prima o de un producto semielaborado o terminado con otra
materia prima o producto durante el proceso de producción. En el control de contaminación
cruzada se presta especial atención a aquellas sustancias extrañas cuya presencia en el
producto terminado podría modificar du actividad farmacológica. Ejemplo de ello lo
constituye la contaminación de un determinado producto con penicilina, la cual puede dar
origen a la sensibilización del paciente o a reacciones alérgicas. Otro ejemplo de
contaminación cruzada es la presencia de trazas de principios activos muy potentes en el
producto de interés, tal como inicialmente ocurrió con ciertos medicamentos esteroidales
que contaminaron productos destinados a otros fines terapéuticos.
La contaminación cruzada, es decir, aquella que se produce por contaminación de restos de
unos productos farmacéuticos, o incluso de sustancias orgánicas, físicas, bacterianas, etc.,
en la composición de otras especialidades, es un gran problema que afecta a la industria
farmacéutica y, desde luego, a la para farmacéutica, donde, hoy por hoy, no existe una
legislación tan estricta como en la primera.
La contaminación en general se puede producir por muchísimos causas, algunas de las
cuales ya se han explicado. Así, hemos visto que la contaminación puede proceder del
exterior, como consecuencia del aporte de los gérmenes, hongos, levaduras, pólenes, etc., y
para ello ya hemos dado las posibles soluciones, en las que se insistirá cuando se estudien
los epígrafes "duchas de aire, vestuarios y servicios, zonas de descanso, cafetería y talleres
de mantenimiento".
28
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Pero la auténtica contaminación cruzada es de origen interno, es decir, se genera en el
interior de la planta, procediendo de los propios materiales.
Es decir, dos productos farmacéuticos diferentes, que se fabriquen al mismo tiempo, en el
mismo modulo, están creando una mutua contaminación cruzada, que, en algunos casos, si
los productos son muy activos o sensibilizante, puede ser peligrosísima.
Este tipo de contaminación tiene una primera fácil solución que se resuelve, simplemente,
por normativa: "no deben fabricarse jamás dos productos farmacéuticos distintos en el
mismo área". Ello se completa con una segunda medida que ahora afecta las instalaciones:
"en general, las instalaciones deben estar absolutamente compartimentadas y separadas y
solo debe fabricarse un producto en cada ocasión". Para que esta norma se pueda cumplir
con facilidad y no caer en "malas tentaciones" lo ideal es que la compartimentación sea
absoluta. Queremos decir que no debe haber jamás dos máquinas de comprimir en el
mismo módulo, ni de encapsulador, ni de llenar bolsas de granulado, etc. Y esto, mal que
bien, la industria lo va aceptando, en general, y modificando sus instalaciones en este
sentido.
Pero no basta, hay que ser más intransigentes aún. Es norma casi general disponer de salas
generales de grageado, o reactores, o incluso, sala general de preparación de granulados. Y
es en estas salas, antes o después, donde las necesidades de fabricación obligan a preparar
dos o más productos simultáneamente, aunque haya una norma que lo prohíba. Todos
hemos visto, incluso en laboratorios importantes, una sala común de grageado convencional
donde se están grageando varios productos distintos. Y esto lleva a la contaminación
cruzada, y no sólo de los excipientes de la laca de recubrimiento, si no de los principios
activos que se desprenden en forma de polvo en las primeras etapas del grageado, cuando el
comprimido empieza a rodar y se desgasta ligeramente.
En algunas empresas hay salas con varios reactores, en cada uno se los cuales se preparaba
un producto diferente; el momento de la contaminación se produce cuando se prepara la
fórmula de cada uno de ellos y pequeñas cantidades (incluso ppm) de sustancias de una
29
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
fórmula transportadas por las corrientes de aire o forzadas por aparatos elevadores de
productos, terminan cayendo en otro reactor, situado a 2 o 3 metros, donde se está
preparando otro producto; o donde se va a preparar al día siguiente, sin tener en cuenta que
dicho reactor que, a lo peor, es abierto, no se va a volver a limpiar y retendrá el polvo caído
incorporándolo a otra fabricación distinta.
Otra fuente importantísima de contaminación cruzada es la creada por la mala limpieza de
los equipos y maquinaria.
En efecto, una máquina mal lavada, cuya limpieza no haya sido validada, podrá presentar
cinco tipos de residuos de otro lote anteriormente fabricado en aquella máquina, que
producirán la contaminación cruzada; a saber: restos del producto farmacéutico (destacando
el principio activo, por su acción farmacológica), productos de degradación del principio
activo o de los excipientes, restos del material de limpieza, restos de material de
mantenimiento y contaminación microbiana.
Esta contaminación solo puede resolverse con el diseño de unos buenos métodos de
limpieza, con la ventilación subsiguiente de estos métodos y la imposición de la necesaria
disciplina de cumplimiento absoluto de la limpieza.
Hay otra situación de contaminación cruzada que puede producirse y que deriva de la mala
limpieza de los locales. Por ejemplo, se ha producido un determinado tipo de comprimidos
en un módulo de compresión y, como consecuencia, las paredes, techo y suelo, han
quedado "impregnados" del polvillo desprendido durante la fabricación. Si, a continuación,
y después de una limpieza de la máquina y del suelo, que es lo que generalmente hacen la
mayoría de laboratorios, se procede a realizar otra fabricación de un producto distinto,
puede producirse un cierto grado de contaminación cruzada.
Ante esto, tenemos solo una solución: limpiar también de forma conveniente todo el
módulo, es decir, suelo, paredes y techos, además de la maquinaria.
Debemos Comprender, porque lo hemos padecido, la dureza de realizar sistemática y
frecuentemente la limpieza de maquinarias y locales, y por ello proponemos, siempre que
sea posible, algo que es la práctica habitual en algunos laboratorios: la realización de 30
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
fabricaciones por "campañas", es decir, producir varios lotes seguidos del mismo producto
y hacer, entre lote y lote, un limpieza somera que disminuya el esfuerzo de una limpieza
total y ahorre mano de obra y tiempo. Ello debe estar absolutamente regulado por la norma
adecuada y se indicara en el etiquetaje correspondiente, tanto de locales como de
maquinaria.
Pero, sin embargo, con algunos productos no es suficiente el proceder de la manera que se
acaba de indicar. En efecto, para sustancias muy sensibilizantes, como penicilinas y
derivados, o preparados biológicos procedentes de los microorganismos vivos, es necesario
disponer de instalaciones absolutamente separadas.
Es tan importante la sensibilización que pequeñas cantidades de penicilina pueden producir,
por vía inyectable sobre todo, que esta situación hace necesaria la dedicación de una zona
especial, aséptica o normal, solo para este producto. Y ello ha producido, y sigue
produciendo, graves trastornos a muchos laboratorios.
La explicación de esta exigencia está fundamentada en el hecho de que una zona de
fabricación de productos penicilínicos o análogos es prácticamente imposible de poder
limpiar con una perfección tal que elimínelas pequeñísimas ppm que puedan producir una
contaminación cruzada. Ya que una zona de estas características, y fundamente si es una
zona aséptica, no es solo un conjunto de módulos de fabricación y una maquinaria, si no
también, y sobre todo, a efectos de contaminación, una serie de elementos para producir la
esterilidad del área, como son el equipo de aire, los conductos, los filtros, el flujo laminar,
etc. Y, repetimos, todo ese material queda contaminado con la penicilina y en el futuro
seguirá contaminando toda la zona aséptica, sin posibilidad de limpieza adecuada.
Otras fuentes de contaminación cruzada: las procedentes del muestreo de las materias
primas y de la pesada de dichos productos. Hacemos el comentario conjuntamente ya que
dicha contaminación puede solucionarse de la misma manera, es decir disponiendo de
"cabinas de muestreo" con flujo laminar y de "cabinas de pesada", es absolutamente
31
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
necesario disponer de este tipo de cabinas para realizar las funciones indicadas y, de esta
forma, se disminuirán las posibilidades de que se produzcan contaminaciones cruzadas.
CONTAMINACIÓN MICROBIOLÓGICA
Los productos farmacéuticos son menos sensibles a la contaminación por microorganismos
al contrario de lo que son los alimentos sobre todos cárnicos y lácteos. Así las
preparaciones farmacéuticas con un bajo contenido de agua como polvos, granulados,
comprimidos, capsulas y jarabes presenten una elevada presión osmótica, apenas plantea
problemas en lo que se refiere a la proliferación de microorganismos.
Por lo tanto los microorganismos que contaminan a los alimentos, medicamentos y
cosméticos pueden llegar al producto durante el proceso de producción a través de la
materia prima, el ambiente de producción, el equipo, el material de empaque y envase y el
personal que trabaja directamente en el proceso; una vez que estos productos salen a la
calle, el consumidor y el ambiente en el que son utilizados, son otras fuentes de
contaminación que deben ser tomadas en cuenta en el momento en que se formulan estos
productos.
El trabajador es un ente portador de microorganismos ya que no existe ningún ser humano
libre de gérmenes, ya que como “material” vivo ofrece condiciones muy favorables de vida
para el desarrollo y reproducción de los mismos. Por tanto es uno de los factores más
determinantes de la contaminación por los mismos, ya que puede ser portador natural de
Staphylococus, streptococus, Aerobacter, Escherichiacoli, Pseudomona, Proteus,
Diplococus, Aspergillus, Candida, Trichophyton y diferentes virus y protozoos.
32
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
La posibilidad de contaminación por microorganismos es más importante en el caso de
preparaciones tópicas, es decir, soluciones, lociones, pomadas, cremas. En la mayoría de
los casos el microorganismo implicado es la Pseudomana aeruginosa, esta no se introduce
a través del contacto directo, sino más bien a través de objetos contaminados: toallas,
esponjas, trapos y otros artículos semejantes usados con fines de limpieza.
Otro grupo de productos farmacéuticos dignos de citar son las preparaciones inyectables.
Estas casi nunca se contaminan por contacto directo humano. En la mayoría de los casos de
inyectables contaminados son microorganismos formadores de esporas aerobias que pueden
ser llevadas a los locales de producción sobre las manos o zapatos del personal.
Entre los principales cambios que puede presentar un producto como consecuencia del
crecimiento microbiano se encuentran:
Evidencia directa del crecimiento microbiano.
Cambio de color.
Deformación del envase.
Producción de malos olores.
Separación de fases en las emulsiones.
Sedimentación de los materiales suspendidos.
Alteración de las propiedades reológicas de la preparación.
Pérdida de la textura en preparaciones tópicas.
Disminución de la viscosidad.
Fuentes de contaminación:
Los microorganismos que contaminan a los alimentos, medicamentos y cosméticos pueden
llegar al producto durante el proceso de producción a través de la materia prima, el
ambiente de producción, el equipo, el material de empaque y envase y el personal que
trabaja directamente en el proceso; una vez que estos productos salen a la calle, el
consumidor y el ambiente en el que son utilizados, son otras fuentes de contaminación que
deben ser tomadas en cuenta en el momento en que se formulan estos productos.
33
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Fuentes de contaminación durante el proceso de producción:
Materia prima: La materia prima constituye una de las principales fuentes de
contaminación, ya que si ésta contiene microorganismos viables es prácticamente inevitable
que éstos pasen a formar parte del producto.
Los contaminantes que aporta la materia prima van a depender principalmente de su origen,
su susceptibilidad al crecimiento microbiano y de su almacenamiento.
Origen:
La materia prima que proviene de fuentes naturales y que no ha sido sometida a ningún
tratamiento antimicrobiano, generalmente presenta un alto grado de contaminación.
La proveniente de fuentes animales puede estar contaminada con microorganismos
patógenos presentes en los animales de los cuales ha sido extraída.
La de origen vegetal puede contener una gran cantidad de bacterias y mohos provenientes
del ambiente donde se producen. Además puede contener microorganismos patógenos
provenientes de los fertilizantes de origen animal.
La materia prima en forma de polvo, puede contener microorganismos anaerobios como
Clostridium spp y principalmente contiene grandes cantidades de bacterias formadoras de
esporas.
34
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Susceptibilidad al crecimiento microbiano: Existen diferentes categorías de materias
primas, tomando en consideración la susceptibilidad al crecimiento microbiano. Entre éstas
tenemos:
Susceptibilidad alta: permiten que los microorganismos no sólo puedan
sobrevivir, sino que puedan crecer vigorosamente.
Susceptibilidad media: pueden permitir que los microorganismos sobrevivan
por largos períodos, pero éstos no pueden crecer ni multiplicarse.
Susceptibilidad baja: son hostiles para el crecimiento de los
microorganismos.
No susceptibles: no permiten la sobrevivencia de los microorganismos.
35
El agua puede contener una gran cantidad de bacterias, mohos y levaduras especialmente si no ha sido sometida a un adecuado tratamiento.
Las grasas, ceras y aceites refinados generalmente contienen pocos mos.
La materia prima de origen sintético generalmente no aporta una gran cantidad de mos, ya que éstos son eliminados durante el proceso de obtención.
La materia prima en forma de polvo, puede contener microorganismos anaerobios como Clostridium spp y principalmente contiene grandes cantidades de bacterias formadoras de esporas.
La de origen vegetal puede contener una gran cantidad de bacterias y mohos provenientes del ambiente donde se producen. Además puede contener microorganismos patógenos provenientes de los fertilizantes de
origen animal.
La proveniente de fuentes animales puede estar contaminada con mos patógenos presentes en los animales de los cuales ha sido extraída.
La materia prima que proviene de fuentes naturales y que no ha sido sometida a ningún tratamiento antimicrobiano, presenta alto grado de contaminación
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Todas las materias primas deben ser almacenadas adecuadamente para evitar su
contaminación o que sufran modificaciones que posteriormente puedan favorecer el
crecimiento de los microorganismos.
Para el correcto almacenamiento de la materia prima debe tenerse en cuenta el diseño y
mantenimiento de los almacenes, así como las condiciones de almacenamiento y las
características del recipiente que la contiene.
Principios activos: Drogas puras y en estado seco tienen un grado muy bajo de
contaminación, pero es posible encontrar esporas, algunos hongos y ocasionalmente cocos.
Excipientes y aditivos: Los aditivos utilizados en preparados farmacéuticos no carecen de
responsabilidad en cuanto a la calidad microbiológica del producto final. Puede darse la
contaminación con Coliformes y Staphylococus del almidón, utilizado como excipiente en
comprimidos, barbitúricos, tranquilizantes y alcaloides. Los almidones son causa potencial
de la contaminación microbiana de comprimidos.
Los productos que contienen agua constituyen un medio propicio para el desarrollo de
bacterias y hongos. El agua potable no es recomendada para fabricar productos
farmacéuticos, por lo que debe usarse agua destilada o purificada. El agua desmineralizada
en su proceso acumula bacterias en las columnas de intercambio iónico actuando como
reservorio de microorganismos que retienen el agua que las alimentan. Estos
microorganismos siguen creciendo y se acumulan en las columnas proporcionando un agua
con niveles de 1000 a 10,000 UFC/ml.
Ambiente
El aire sin tratamiento contiene una gran cantidad de bacterias formadoras de esporas como
los Bacillus spp, Clostridium spp, bacterias no esporuladas como Staphylococcus,
Streptococcus y mohos como el Aspergillus, Penicillium, Mucor, etc.
Estos microorganismos generalmente se encuentran suspendidos en las partículas de polvo,
en las gotas de humedad o en las gotas de saliva expelidas por el personal al hablar, toser o
36
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
estornudar, por lo que el número de microorganismos en el ambiente depende de la
limpieza del área, de la actividad que se lleva a cabo en ella y del contenido de humedad
presente. Es importante tener en cuenta que los microorganismos presentes en el aire
pueden sedimentar y contaminar diferentes superficies y al producto que se elabora.
Equipos
Cada uno de los equipos empleados en la elaboración y empaque de un producto tiene áreas
particulares donde se pueden acumular los microorganismos los cuales, si encuentran las
condiciones apropiadas, se pueden multiplicar y contaminar al producto.
El tipo de microorganismo que se desarrolla en tales áreas, depende de los nutrientes
disponibles y de las condiciones ambientales, especialmente del pH y de la temperatura.
Envase y empaque
El contenido microbiano del material de empaque depende de su composición y de las
condiciones de almacenamiento. Los envases de vidrio o de plástico usualmente poseen un
bajo número de microorganismos, pero como resultado de un mal almacenamiento pueden
contener bacterias esporuladas como Bacillus spp o esporas de hongos como
Penicilliumspp, Aspergillusspp. Por otra parte, el almacenamiento y transporte de los
envases en cajas de cartón, en condiciones poco higiénicas, puede ser un factor que
incrementa el número de contaminantes.
Personal
Los microorganismos pueden ser transferidos a los productos desde el personal que trabaja
en su fabricación. Esto constituye un grave peligro ya que de esta manera un producto
puede contaminarse con microorganismos patógenos.
Entre los microorganismos patógenos que se pueden encontrar como parte de la flora
normal de la piel, se encuentra el Staphylococcus aureus. Este microorganismo es quizás el
37
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
que genera mayores problemas, ya que comúnmente puede encontrarse en las manos, en la
cara, y en las capas profundas de la piel. También existe otro grupo de microorganismos
que pueden ser transferidos desde el personal al producto, tal es el caso de la transferencia
de microorganismos presentes en las heridas, o en las heces como consecuencia de una
inadecuada higiene personal.
Factores que influyen en el desarrollo microbiano en alimentos, medicamentos y
cosméticos:
Son muchos los factores que influyen en el establecimiento de una contaminación en un
producto.
Entre estos factores podemos citar:
Las características del producto
La cantidad de microorganismos que contamina al producto
El diseño del empaque
La temperatura de almacenamiento
La presencia de otros microorganismos en el producto
El proceso de fabricación
Entre estos factores las características del producto juegan un papel de gran importancia ya
que, después que un microorganismo ha alcanzado el producto, es evidente que la
capacidad del contaminante para sobrevivir o multiplicarse está determinada por el medio
ambiente que éste presenta.
Entre las características del producto que se deben tomar en cuenta para determinar si un
microorganismo crecerá o no dentro de una formulación están:
La disponibilidad de agua (Aw)
El contenido de nutrientes
El potencial de óxido reducción
El pH
La presión osmótica
38
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Disponibilidad de agua
Como los microorganismos dependen del agua para la síntesis de sus componentes
celulares, las características físicas y químicas de la fase acuosa de un producto es uno de
los factores dominantes que determinan qué tipo y cantidad de crecimiento puede
producirse dentro de una formulación.
En todos los productos el contenido de humedad está representado por el valor de Aw. Este
valor, definido como la centésima parte de la humedad relativa del aire que está en
equilibrio con el sustrato, indica la cantidad de agua disponible para ser utilizada por los
microorganismos.
La presencia de elevadas concentraciones de sales, azúcares u otros sustratos, al igual que
la desecación, pueden producir una disminución de la cantidad de agua disponible dentro de
un producto en particular y esto influye directamente en el tipo de microorganismo que
podrá desarrollarse en el producto.
Contenido de nutrientes
Los productos pueden contener una gran cantidad de ingredientes que pueden servir como
nutrientes para los microorganismos o por el contrario, pueden interferir con su
crecimiento.
El hecho de que los diferentes ingredientes puedan o no ser utilizados, depende del efecto
que ejerza el ingrediente sobre los microorganismos y de la capacidad de producir enzimas
que posea el contaminante.
pH
El pH del producto es un factor muy importante en el establecimiento de una determinada
contaminación microbiana, ya que el grado de acidez o alcalinidad del medio afecta el
grado de ionización de los materiales utilizados como nutrientes y por lo tanto regula la
disponibilidad de estos compuestos y la facilidad con que son asimilados por el
39
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
microorganismo; por otra parte, determina la producción de enzimas por parte del
microorganismo y la actividad de algunos preservativos.
En general se puede decir que todos los microorganismos tienen un pH donde su
crecimiento es óptimo, sin embargo, no se puede considerar que los productos con pH
extremos estén libres de contaminación, ya que existen microorganismos que pueden crecer
en ambientes con otros valores de pH.
Potencial de óxido reducción
La mayoría de los medicamentos, alimentos o cosméticos ofrecen un ambiente aerobio para
el crecimiento de los microorganismos, sin embargo, hay que tener en cuenta que el
potencial de óxido reducción de un producto no sólo está determinado por el contenido de
oxígeno que éste posea, sino que los ingredientes de la preparación también ejercen una
importante influencia en este factor. De esta forma, cualquier formulación que contenga
compuestos reductores como proteínas con grupos tioles, azúcares reductores, antioxidantes
etc., puede ser favorable para el desarrollo de microorganismos anaerobios.
También es importante tener en cuenta que el crecimiento de microorganismos aerobios o
facultativos, puede modificar el potencial de óxido reducción de la formulación y favorecer
el crecimiento de microorganismos anaerobios estrictos, los cuales representan un peligro
potencial en muchos productos.
Presión osmótica
La membrana plasmática, selectivamente permeable, separa a los microorganismos de su
ambiente, por ello, éstos pueden verse afectados por cambios en la concentración osmótica
del medio. Es decir, cualquier cambio drástico en la concentración de solutos presentes en
la fase acuosa de una preparación, puede ocasionar la lisis o la deshidratación de los
microorganismos.
Preservación de alimentos, medicamentos y cosméticos.
40
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Cuando el consumidor adquiere un producto espera que éste se encuentre en perfectas
condiciones y que así se mantenga durante su uso. Sin embargo, aun cuando un producto
sale de la empresa con una calidad microbiológica adecuada, puede contaminarse en el
momento que es utilizado.
Métodos empleados para la preservación de alimentos, medicamentos y cosméticos
Los alimentos, medicamentos y cosméticos pueden preservarse utilizando diversos métodos
que tienen como objetivo, inhibir, eliminar o reducir las poblaciones de microorganismos
causantes del deterioro del producto.
Entre los métodos más importantes empleados en la preservación de alimentos se
encuentran:
Alta temperatura: dentro de esta categoría se encuentran varios métodos. Entre ellos
podemos citar:
La pasteurización: es un proceso de calentamiento, a temperatura controlada para
eliminar los microorganismos causantes de enfermedades y reducir en forma
importante los niveles de microorganismos causantes de la descomposición del
producto. Este proceso se utiliza en el procesamiento de la leche, la cerveza, jugos
de fruta, entre otros.
Procesos térmicos aplicados en tiempos cortos. Entre estos métodos podemos citar:
o LHT (low temperature holding): pasteurización convencional por
tratamiento térmico reducido, en el cual el producto se mantiene a 63 ºC
durante 30 minutos.
o HTST (high temperature, short time): Tratamiento del producto a 72 ºC
durante 15 segundos.
o UHT (ultra high temperature): tratamiento del producto a 140 ºC en menos
de un segundo, éste se mantiene durante 3 segundos y luego se enfría a 74
ºC en una cámara de vacío.
41
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Estos procesos térmicos aplicados en tiempos cortos tienen como ventaja que dan lugar a
un mejor sabor, ya que no modifican las características del producto, y permiten que éste se
mantenga sin refrigeración hasta que es abierto por el consumidor.
Baja temperatura: la congelación o la refrigeración a 5ºC retardan el crecimiento de los
microorganismos. Al aplicar estos procesos hay que tener en cuenta que durante un
almacenamiento prolongado los psicrófilos y los psicótrofos se pueden multiplicar y
producir la descomposición del alimento.
Deshidratación: la combinación de la pérdida de agua libre con un aumento de la
concentración de solutos, impide el crecimiento de la mayoría de los microorganismos. Se
emplea para producir alimentos liofilizados.
Filtración: se hace pasar al producto a través de membranas capaces de reducir o eliminar
por completo la presencia de microorganismos. Este procedimiento se aplica en productos
como vinos, cerveza, bebidas no alcohólicas, agua, entre otros. Este método tiene la ventaja
que conserva el sabor y aroma del producto original.
Añadido de sustancias químicas.
Para controlar la contaminación de los alimentos, así como de medicamentos y cosméticos,
se puede incorporar a los productos un agente antimicrobiano o preservativo adecuado, es
decir, una sustancia de amplio espectro capaz de impedir que los microorganismos que
pudieran llegar accidentalmente a las preparaciones durante el proceso de elaboración o
durante su uso, se multipliquen hasta alcanzar valores que puedan representar problemas
para el consumidor o para el producto. Estas sustancias pueden tener diversos efectos sobre
los microorganismos como dañar la membrana plasmática, desnaturalizar proteínas
celulares, interferir con el funcionamiento de los ácidos nucleicos, etc. Es importante
resaltar que el preservativo no se añade para corregir malas prácticas de fabricación, sino
para prevenir el deterioro del producto en manos del consumidor.
Características de un preservativo ideal:
1. Debe ser efectivo contra un amplio espectro de microorganismos.
42
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
2. Debe ser estable física, química y microbiológicamente por el tiempo de vida del
producto.
3. No debe ser tóxico, ni sensibilizante.
4. Debe ser adecuadamente soluble, compatible con los otros componentes de la
formulación y aceptable con respecto a sabor y olor a las concentraciones usadas.
Para seleccionar el agente químico que se utilizará como agente de preservación, además de
conocer las características de la sustancia y el espectro de acción que posea, es necesario
conocer exactamente las características del producto ya que éstas influirán directamente en
la eficacia del agente.
Existen diferentes métodos para evaluar la eficacia de un preservativo en un producto, sin
embargo, el ensayo de efectividad descrito en la Farmacopea Americana (United States
Pharmacopeia) USP, es uno de los más empleados para los medicamentos y cosméticos.
Este método se basa en inocular el producto con un determinado número de
microorganismos viables y examinar dicha preparación periódicamente para ver si es capaz
de mantener el número de microorganismos inoculados dentro de ciertos límites.
En la preservación de medicamentos y cosméticos se utilizan los parabenos, el ácido
sórbico, el ácido benzoico, el formaldehido, entre otros.
En la conservación de alimentos también se utiliza una gran variedad de sustancias
químicas.
En el siguiente cuadro se presentan algunas de ellas.
Sustancia química Alimento
Propionato de sodio o de calcio Pan
Benzoato de sodio Bebidas carbonatadas, jugos de frutas,
encurtidos, margarina.
Ácido sórbico Productos cítricos, quesos, encurtidos, ensaladas.
43
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Bióxido de azufre, sulfitos, bisulfitos Frutas y legumbres secas, vino
Óxido de etileno y de propileno Especias, frutas secas, nueces
Nitrito de sodio Jamón ahumado, tocino.
Formaldehido (proceso de ahumado) Carnes y pescados
Contaminación microbiana en preparaciones liquidas
Existe una gran variedad de microorganismos que pueden contaminar las preparaciones
líquidas, abarcan especies de Salmonella, Escherichia coli, ciertas especies de
Pseudomonas, entre ellas Pseudomonas aeruginosa y Staphylococus aureus.
Algunos de los factores de riesgo son:
Materias primas
Medio ambiente
Personal
Agua Material de envase
Equipos
Consumidor
Materias primas: utilizadas en la fabricación de soluciones, que son excelentes caldos de
cultivo para bacterias.
Agua: medio favorable para el desarrollo de bacterias, debe manipularse con sumo
cuidado, otras sustancias: resinas, agentes dispersantes, surfactantes, azúcares y sustancias
aromatizantes pueden ser portadoras de bacterias que, contaminarán al producto.
44
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Equipo: las bacterias pueden proliferar en las ranuras y resquicios de equipos
farmacéuticos (y en instrumentos simples utilizados en el laboratorio). Estos equipos deben
ser sometidos a una limpieza minuciosa antes de su uso.
Medio ambiente y personal: pueden contribuir a la contaminación del producto. Los
portadores más importantes de agentes contaminantes son las manos y el cabello; por lo
tanto, la limpieza general es un factor esencial. Es necesario utilizar gorros durante el
proceso de elaboración.
Material de envasado: debe seleccionarse de manera que no contamine el producto y lo
proteja del medio ambiente.
Consumidor: factor que reviste una importancia especial si el microorganismo es
patógeno. Se debe instruir al consumidor para que utilice las técnicas correctas de
manipulación.
La USP recomienda:
Evaluar ciertas clases de productos para determinar recuentos de microorganismos y
la presencia de indicadores específicos de contaminación microbiana.
Los productos de origen vegetal, animal, y algunos productos minerales para
garantizar la ausencia de Salmonella.
Las soluciones y las suspensiones orales para garantizar la ausencia de E. Coli.
Los productos de aplicación tópica para garantizar la ausencia de P. Aeruginosa y S.
Aureus.
Los productos para administración rectal, uretral o vaginal para garantizar la
ausencia de levaduras y hongos (mohos).
Clases de agua para uso farmacéutico
45
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
El agua debe cumplir las normas de las Buenas Prácticas de Manufactura, debe ser
“potable” y cumplir con las pautas de la OMS para la calidad del agua para beber . Tipos de
agua a utilizar son:
Agua purificada
Agua para inyectables
Agua suavizada
Agua para enjuague final
Vapor puro, o limpio
Agua para el enfriamiento de autoclaves
En la industria farmacéutica el agua es usada: como ingrediente en muchas formulaciones,
agente de limpieza y enjuague de equipos industriales utilizados en la producción y
envasado de fármacos. La USP XXIII introdujo modificaciones conceptuales en la calidad
del agua al cambiar los nuevos estándares de calidad aduciendo todas las determinaciones
físico-químicas semi-cuantitativas que se realizaban a las mediciones cuantitativas de pH,
conductividad y carbono orgánico total.
Contaminantes del agua
Compuestos inorgánicos
Compuestos orgánicos
Sólidos
Gases
Minerales (Calcio y magnesio, hierro y manganeso, silicatos, dióxido de carbono,
sulfuro de hidrógeno, fosfatos).
Microorganismos
Microorganismos-Biocapas
Algas
Protozoarios (Cryptosporidium, Giardias)
Bacterias (Pseudomonas, Bacterias Gram negativas no fermentadoras ej:
Escherichiacoli y coliformes)
Contaminación microbiana de productos no estériles46
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
El crecimiento microbiano de productos farmacéuticos puede ser acompañado de:
Decoloración
Turbidez
Precipitación en una solución
Rompimiento de una emulsión
Formación de agua
Cambios en el sabor y el olor
Producción de toxinas y micotoxinas
Preservación de productos utilizando sustancias químicas:
Para controlar la contaminación de los alimentos, así como de medicamentos y cosméticos,
se puede incorporar a los productos un agente antimicrobiano o preservativo adecuado, es
decir, una sustancia de amplio espectro capaz de impedir que los microorganismos que
pudieran llegar accidentalmente a las preparaciones durante el proceso de elaboración o
durante su uso, se multipliquen hasta alcanzar valores que puedan representar problemas
para el consumidor o para el producto.
Estas sustancias pueden tener diversos efectos sobre los microorganismos como dañar la
membrana plasmática, desnaturalizar proteínas celulares, interferir con el funcionamiento
de los ácidos nucleídos, etc. Es importante resaltar que el preservativo no se añade para
corregir malas prácticas de fabricación, sino para prevenir el deterioro del producto en
manos del consumidor.
Factores que favorecen el desarrollo de los microorganismos:47
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Humedad Temperatura pH Presión osmóticaLos productos más expuestos son los que contienen agua como solvente o como ingrediente de una de las fases.
Granulaciones húmedas usadas para fabricar comprimidos
La temperatura de almacenamiento influye en el desarrollo de los microorganismos se recomienda a 50° Y debe ser constante porque si se eleva se produce una evaporación del agua en el espacio por encima del nivel del jarabe.
Un enfriamiento ocasiona la condensación del vapor formándose una capa de líquido de baja densidad sobre el jarabe y constituye un buen medio de cultivo para los microorganismos.
El ajuste del pH hacia zonas más ácidas o alcalinas constituye un recurso para aumentar la eficacia de los conservadores o disminuir la velocidad de desarrollo de los microorganismos o ambas cosas a la vez.
Pero el ajuste puede afectar la estabilidad del producto. Por lo que los conservadores deben de seleccionarse adecuadamente.
El acido benzoico disminuye su eficacia en función del pH, al aumentar el pH de 4 hasta 7 se eleva la porción ionizada y aumenta la concentración necesaria para dar buena conservación.
La presión osmótica alta da buena conservación, pero no siempre se puede dar a un producto, y lo que se hace es agregar sacarosa a concentración del 67% en agua al producto produce una concentración de saturación.
48
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
CONTAMINACIÓN POR PIROGENOS
Los pirógenos son productos del metabolismo microbiano. Las sustancias pirógenas más
potentes (endotoxinas) son constituyentes de la pared celular de las bacterias Gram-
negativas. Las bacterias Gram positivas y los hongos también producen pirógenos pero de
menor potencia y de naturaleza química diferente. Las endotoxinas son lipopolisacáridos de
alto peso molecular (alrededor de 20.000 dalton). En los estudios realizados se demostró
que la porción lipídica de la molécula es responsable de la actividad biológica. Como las
endotoxinas son los pirógenos más potentes y las bacterias Gram negativas son ubicuas en
el ambiente, esta descripción se centrará en las endotoxinas y en el riesgo que implica su
presencia como contaminantes en productos estériles.
Los pirógenos presentes en productos parenterales y se inyectan a los pacientes pueden
causar fiebre, escalofríos, dolor de espalda y de las extremidades inferiores, y malestar
general. Aunque las reacciones pirógenas rara vez son fatales, pueden causar gran malestar
y. en el paciente grave, síntomas similares al shock que pueden ser letales. La intensidad de
la respuesta pirógena y su grado de riesgo se ven afectados por el estado clínico del
paciente, por la potencia y cantidad del pirógeno y por la vía de administración (la
intratecal es la más peligrosa, seguida por la intravenosa, la intramuscular y la subcutánea).
Cuando se introducen pirógenos bacterianos (exógenos) en el cuerpo se piensa que se
produce fagocitosis leucocítica y se generan pirógenos endógenos. Entonces los pirógenos
endógenos producen los efectos fisiológicos familiares.
Control de pirógenos:
Los pirógenos son contaminantes si se encuentran en productos farmacéuticos parenterales y
no deben estar allí. En general es poco práctico y a veces imposible eliminar los pirógenos ya
presentes sin afectar el medicamento. Por consiguiente, se debe apuntar a la prevención de la
introducción o al desarrollo de pirógenos en todos los aspectos de la preparación y el
procesamiento del producto.
49
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Los pirógenos pueden ingresar en un preparado por cualquier medio que introduzca
microorganismos vivos o muertos. Sin embargo, la tecnología actual en general permite el
control de esa contaminación, y la presencia de pirógenos en productos terminados es
indicativa de un procesamiento realizado bajo condiciones de limpieza mal controladas.
También debe notarse que el tiempo disponible para que se produzca el crecimiento
microbiano aumenta el nesgo de niveles elevados de pirógenos. Por consiguiente, los proce-
sos de preparación y fabricación deben efectuarse con la mayor rapidez posible; lo
preferible es planificar la terminación del proceso, incluida la esterilización, en un solo día de
trabajo.
Los pirógenos pueden destruirse mediante calentamiento a altas temperaturas. El proceso
típico para la despirogenación de elementos de vidrio y equipos es calentarlos a 250°C
durante 45 minutos. También se informó que el calentamiento a 650°C durante 1 minuto o a
180°C durante 4 horas destruye los pirógenos. El ciclo usual de esterilización en autoclave
no lo hace. El calor más álcalis o soluciones oxidantes fuertes destruyen los pirógenos. Se
dice que el lavado integral con detergente deja libres de pirógenos los elementos de vidrio si
después se los enjuaga muy bien con agua no pirógena. Los cierres de goma no pueden
resistir las temperaturas necesarias para destruir los pirógenos, por lo tanto esto se debe
reemplazar por una secuencia efectiva de lavado, enjuague minucioso con API, esterilización
rápida y un almacenamiento protector para asegurar un control adecuado de pirógenos.
De manera similar, los envases y dispositivos plásticos deben protegerse de la contaminación
por pirógenos durante la fabricación y el almacenamiento ya que las formas conocidas para
destruir pirógenos afectan el plástico.
Se informó que las resinas de intercambio iónico y los filtros de membrana cargados
positivamente eliminan pirógenos del agua. Además, aunque la osmosis inversa los elimina,
el método más seguro para su eliminación del agua es la destilación.
Un método que se usó para eliminar pirógenos de las soluciones es la adsorción sobre
agentes adsorbentes. Sin embargo, como el fenómeno de adsorción también puede producir
la remoción selectiva de sustancias químicas de la solución, este método tiene aplicación
limitada. Otros métodos en proceso para la destrucción o la eliminación de pirógenos son 50
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
procedimientos de extracción selectiva y calentamiento cuidadoso con álcali diluido, ácido
diluido o agentes levemente oxidantes. En cada caso el método debe estudiarse a fondo para
tener la seguridad de que no afectará los constituyentes del producto. Aunque en el presente la
ultrafiltración hace posible la separación de pirógenos sobre la base del peso molecular y el
proceso de flujo tangencial hace más práctico el procesamiento a gran escala, el uso de esta
tecnología es limitado, excepto en el procesamiento biotecnológico.
Fuentes de pirógenos:
El control de los pirógenos se torna más factible si se comprenden los medios por los que
pueden contaminar los productos parenterales. Por esta razón es importante saber que es
probable que el agua sea la mayor fuente de contaminación pirógena, dado que se trata de un
elemento esencial para el crecimiento de los microorganismos. Los pirógenos son producto
del metabolismo microbiano.
Por consiguiente, cabe esperar que el agua sin tratar sea pirógena y que sólo cuando se la trate
de manera adecuada para convertirla en no pirógena, como el API, pueda usarse para elaborar
el producto o lavar superficies que entren en contacto con él, como tubos, recipientes para
mezclado y cierres de goma.
Cuando esos suministros y equipos lavados se dejan húmedos y expuestos al ambiente hay un
riesgo elevado de que se conviertan en pirógenos. Aunque la destilación correcta ofrece agua
no pirógena, las condiciones de almacenamiento deben implicar que no se introduzcan
microorganismos y se impida su crecimiento ulterior. Otras fuentes de contaminación son los
envases y el equipo. Los materiales pirógenos se adhieren con firmeza al vidrio y otras
superficies. Los residuos de soluciones presentes en equipos usados, a menudo se convierten
en cultivos bacterianos, con la consiguiente contaminación pirógena.
Como el secado no destruye los pirógenos, pueden quedar en el equipo por periodos
prolongados. El lavado adecuado disminuye los pirógenos y el tratamiento térmico ulterior
puede convertir el equipo contaminado en apto para el uso. Sin embargo, todos estos procesos
deben convalidarse para asegurar su eficacia.
51
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
Los solutos pueden construir una fuente de pirógenos. Por ejemplo, la fabricación de
sustancias químicas a granel puede involucrar el uso de agua pirógena para etapas del
proceso como la cristalización, la precipitación o el lavado. Las drogas a granel derivadas
de procesos de fermentación casi con certeza serán pirógenas. Por lo tanto todos los lotes
de solutos usados para preparar productos parenterales deber probarse para garantizar que
no contribuirán con cantidades inaceptables de endotoxinas en el producto final.
El proceso de fabricación debe efectuarse con gran cuidado y lo más rápido posible con el
fin de minimizar el riesgo de contaminación microbiana. Es preferible no preparar más
producto que él se pueda procesar por completo en un mismo día de trabajo, incluida la
esterilización.
52
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
METODOLOGÍA
Se utilizara el método de análisis ya que este es la descomposición de algo en sus
elementos. El método analítico consiste en la separación de las partes de un todo para
estudiarlas en forma individual, así partiremos de las fuentes de contaminación en sí, para
desmenuzarlas y abordar cada una de ellas de manera detallada mostrando sus causas,
consecuencias y posibles maneras de prevenirlas.
La técnica investigativa será de tipo explicativa tratando con la investigación dar respuesta
a la pregunta planteada al inicio, se hará de la siguiente manera:
Elaboración de equipos de trabajo que constan de 10 personas aproximadamente.
Encontrar los documentos o escritos, teorías, etcétera; que reportan los avances del
objetivo de la investigación.
Presentación constante de avances al docente guía.
Programación de una visita de campo para corroborar la información teórica del
tema.
Elaboración de una entrevista dirigida a la persona que nos atienda
Visita de campo a un laboratorio farmacéutico nacional.
Elaboración del trabajo final y trabajo de presentación de la investigación
Presentación final frente al grupo de clase y a los docentes de la cátedra.
53
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
CONCLUSIONES
Las fuentes de contaminación que dentro de la industria farmacéutica debemos
tener en cuenta son la contaminación microbiológica, contaminación cruzada,
contaminación por instrumentos, contaminación por el personal, etc.
Se deben de conocer las normas y leyes que rigen la calidad de un producto
farmacéutico o medicamento, para la buena aplicación dentro del área de
producción y así evitar cualquier tipo de contaminación.
Una empresa farmacéutica debe aplicar las Buenas Prácticas de Manufactura para la
elaboración de cualquier producto.
Para el buen almacenaje de un producto se deben conocer sus características; ya sea
la temperatura adecuada, la humedad requerida, el tipo de frasco o envase para
evitar cualquier deterioro del producto.
Es de vital importancia el conocimiento de las fuentes de contaminación debido a
que se llegase ocurrir alguna, podemos identificarla y tomar medidas para evitar que
esta continúe y dañe aun más la producción.
La limpieza del equipo y el lugar de trabajo también es importante debido a que el
equipo es uno de las principales fuentes de contaminación, tanto de la materia prima
como del producto terminado.
54
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
BIBLIOGRAFÍA
LIBROS:
GOOD MANUFATURING PRACTICES, la gestión técnica en la fabricación de
medicamentos, CONSEJOS PRÁCTICOS, Enrique Benítez Palomeque, Madrid,
1996.
o Contaminación cruzada. Cap. 8, pág. 176 a 181.
o Contaminación por equipo. Pág. 217 a 228.
Alonso R. Genaro. REMINGTON FARMACIA. 20 Edición, Buenos Aires.
Editorial Médica Panamericana 2003. pág. 913 y 914
INTERNET:
http://www.ucv.ve/fileadmin/user_upload/facultad_farmacia/catedraMicro/
08_Tema_13_Deterioro.pdf
http://www.ingenieroambiental.com/4014/ind-farma.pdf
http://books.google.com.sv/books?
id=x_jv0LZeJ0cC&pg=PA50&lpg=PA50&dq=contaminacion+cruzada+medicamentos&source=bl&ots
=IvJR8sGD9a&sig=3wwqIJOXVVzzGkqbnmtyfH5o5bk&hl=es&ei=n61dTo-
SO7TG0AHx36ilCg&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=4&ved=0CDIQ6AEwAw#v=onepage&
q&f=false
http://info4.juridicas.unam.mx/ijure/nrm/1/277/21.htm?s=iste
http://www.alcion.es/Download/ArticulosPDF/if/11articulos.pdf
http://www.alimentosargentinos.gov.ar/programa_calidad/calidad/boletines/
bolet_bpm.PDF (21/09/2011, 10:25)
http://www.ub.edu/oblq/oblq%20castellano/neteja.html (21/09/2011, 10:45)
55
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
ANEXOS
56
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
TRABAJO DE CAMPO
SEMINARIO: 8
“FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN
LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA”
1. ¿Cuáles son los requisitos que debe de cumplir la materia prima antes de que pase al
área de producción?
2. ¿Tienen el conocimiento de la procedencia de la materia prima (cultivos, abonos,
etc.)?
3. ¿Cuentan con instrumentos y controles utilizados para medir, regular ó registrar
temperatura, pH, acidez, actividad del agua, u otras condiciones que controlan o
previenen el desarrollo de microorganismos indeseables en el medicamento?
4. Si observa la materia prima defectuosa ¿Qué procedimiento realizan?
5. ¿Bajo qué condiciones tanto ambientales como físicas mantienen la materia prima
antes de pasar al área de producción para evitar la contaminación?
6. ¿Cuáles son los procedimientos estandarizados que el personal del laboratorio debe
cumplir para evitar la contaminación de la materia prima y producto terminado?
7. ¿Llevan un control de enfermedades del personal?
8. ¿El agua antes de ser utilizada tiene un tratamiento previo?
57
FUENTES DE CONTAMINACIÓN EN MATERIA PRIMA Y MEDICAMENTOS EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
9. Cuales son Algunos aspectos que se deben considerar para mantener los alrededores
del laboratorio libre de contaminantes (remover basura, desperdicios, podar la grama
u otras yerbas dentro de las inmediaciones de los edificios o estructura del
laboratorio que pueda constituir una atracción, lugar de cría, o refugio para las
plagas.).
10. ¿Cómo mantienen las instalaciones físicas del laboratorio y equipo utilizado en
buenas condiciones sanitarias para prevenir la contaminación de los productos?
(procedimientos de limpieza y desinfección)
11. ¿Cuáles son las condiciones de almacenamiento y de transporte que se les da al
producto terminado?
12. ¿Realizan un control de plagas?
13. ¿Cómo manejan la basura o cualquier otro desperdicio de forma que minimice y
eviten que estos se conviertan en un atractivo para el refugio o cría de insectos y
roedores y así evitar la contaminación de las materias primas y medicamentos al
interior del laboratorio?
58
Recommended