ACONDROPLASIA

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BAJA CALIFORNIA ENSENADA

ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD

MEDICINA

GENÉTICA MÉDICA

DR. VENTURA PLATERO FERNANDO

GUTIÉRREZ NAHÍM 318141

TIPO DE ENFERMEDADES

GENÉTICAS

Mutaciones genéticas simples (6% de los niños

con anomalías congénitas)

Enfermedades cromosómicas (7.5%)

Enfermedades de herencia multifactorial (20%)

Enfermedades con patrones hereditarios

inhabilitados (2-3%)

Enfermedades por exposición a teratógenos

(6%)

Tipos de mutaciones

Mutación puntual

Mutación de sentido erróneo

Mutación de sin sentido o interruptora

Mutación de marco de lectura

RELACIÓN

Factores de crecimiento (FGF) (9)

Receptores de factores de crecimiento (FGFR) (4)

Regulan la proliferación, diferenciación y migración celular

Señalización mediada por moléculas transmembranas de tirosina cinasa; 3 dominos extracelulares

FGFR-1 y FGFR-2

Regiones precartilaginosas y preóseas incluyendo estructuras craneofaciales

FGFR-3

Se expresa en la placa de cartílago de los huesos largos

ACONDROPLASIA

Autosómica Dominante (70-90% sonespontáneas)

Procede de una mutación en la fase precozdel desarrollo de cambio de G por A en elnucleotido 1138a y 1138c (Punto calientemutacional) del ADNc del gen receptor delfactor de crecimiento de fibroblasto 3 (FGFR-3) situado en el cromosoma 4p16 acoplado ala tirosina cinasa que expresa la placa decrecimiento del hueso

Cambio del A. A. Gly380Arg y se creainestabilidad de molécula.

Se detiene de manera temprana la activaciónde condrocitos a consecuencia de laactivacion de FGFR-3 (osteogenesisendocondral)

Figura 1. Genética y alteración

cromosómica de la Acondroplasia.

Obtenida de

http://articulos.sld.cu/genetica/archives

/tag/mosaicismo-germinal

Epidemiología1/25mil (Lagman, 2001)

1/15mil (Moore, 2013)

1/12mil (Nelson, 2011)

Es la más frecuente de las Displasias esqueleticas humanas

Es la forma más frecuente de enanismo

0.2% espontaneo

50% si uno de los padres es acondroplasico

75% si mbos padres

Padre mayor a 35 años >50%

Gly380Arg

Gly346Glu

Lys650Met

Cuadro Clínico

La talla de crecimiento

en la infancia no difiere

mucho (42-52cm)

Adultos

Varones 122-144cm

Mujeres 117-137cm

Fémur, Húmero y tibia

(crecimiento mínimo)

Cuadro clínico

Macrocefalia

Aplanamiento medio facial con frente prominente

Mandibula prominente

Hipoplasia maxilar con dientes apretados y maloclusión (dientescorrectamente alineados)

Extremidades cortas(acortamiento rizomerico de las extremidades)

Piel en acordeón

Protrusión de abdomen

Hipotonisidad en infancia

Cuadro Clínico

Manos característica

en tridente (separación

excesiva entre el 3er y

4to dedo

Dedos cortos

Antebrazo

frecuentemente más

largo que el brazo

Imposibilidad para la

extensión del codo

Cuadro clínico

Tronco normal

Ancho en el diámetrotransversal y estrecho en el anteroposterior

Displasia torácica en niños

Estenosis raquídeacongénita

Hiperlordosis (lumbar)

Cifosis lumbar en la infancia (raquis dorsal bajo)

Cuadro Clínico

Laxitud ligamentosa

(rodillas)

Genu varo o genu valgo

Exceso de tejido blanco

en relación con la

longitus de los huesos

Desarrollo sexual

temprano

Genitales aumentados de

tamaño

Problemas médicos y psicológicos

asociados

• Compresión de raíces nerviosas y ciatica

• Problemas Psicológicos

• Arqueamiento de las piernas

• Hidrocefalia

• Apnea central

Crecimiento Niñez

AdultosAdolescencia

Patologías asociadasRetraso motor

Cefalea

Somnolencia

Rinitis serosa

Vómitos

Rigidez de las piernas

Apnea

Otitis media frecuente

Estenosis toracica

Problemas de micción y defecación

Hiperlaxitud de las

rodillas

Obstrucción

sintomática de las vías

respiratorias

Dificultad al hablar

Diagnóstico

Hallazgos clínicos

Confirmación radiológica

Pruebas moleculares: Difícil dignóstico o

prenatal Células fetales obtenidas a través de

amniocentesis y una biopsia de llevosidades

corionicas

Diágnostico Diferencial

Hipocondroplasia, Pseudocondroplasia, Displasia tanatoforica (tipo I y II)

TRATAMIENTONo precisa atención médica especial

Vigilancia ortopédica

El uso de hormona de crecimiento es inútil

Alargamiento de los segmentos óseos a través

de una intervención Qx

Bibliografía

Mardante, K. J.; Robert M. K.; Hal B. J.; Richard E. H. (2011). NELSON PEDIATRÍA ESENCIAL. Genética Humana y Dismorfología. ELSEVIER. 6ª Ed. 167- 186pp. P.832.

Moore K. L.; T.V.N.Persaud (2013) EMBRIOLOGÍA CLÍNICA DE MOORE. Anomalías Genéticas. ELSEVIER 9ªEd. 157-185, 169, 398pp. P.557.

Saadler T.W. (2001). EMBRIOLOGÍA MÉDICA DE LAGMAN. Sistema Esqueletico. PANAMERICANA 8ªEd. 162-167pp. P.490.