Adenoma hipofisario hipersecretor de corticotropina

Embed Size (px)

Citation preview

Presentacin de PowerPoint

Adenoma hipofisario hipersecretor de la hormona corticotropaEquipo no. 4:Castilleja Palacios IsraelGuerrero Robledo Brian OssirisHerrera Pelez OrlandoMendoza McGinnis Gema ItzelTorres Avils Xochilt

La ACTH como todas las dems hormonas cumple una funcin importante en el organismo, es necesaria para estimular la corteza suprarrenal y que esta desempee bien su trabajo, la ACTH tambin puede generar ciertas patologas como consecuencia de la deficiencia y aumento de la misma, como ser expuesto mas adelante.

Introduccin

Es una hormona polipptida(tipo de hormona formada por varios aminocidos) producida y secretada por la glndula pituitaria anterior. A menudo se produce en respuesta al estrs biolgico Sus efectos principales son aumentar la produccin y liberacin de corticosteroides.

Que es la corticotropina?Que funcin desempea la acth?Es responsable de estimular las glndulas suprarrenales que se encuentran encima de cada rin, para producir esteroides como el cortisol, que reduce el estrs y la inflamacin en el cuerpo.

La importancia de la acth Como la ACTH es la hormona hipofisaria encargada de estimular a la corteza suprarrenal para que fabrique y segregue cortisol a la sangre, la deficiencia de ACTH produce de forma secundaria una deficiencia de cortisol, es decir, una insuficiencia cortico suprarrenal secundaria(enfermedad de Addison). Que pasa si hay deficiencia de acth ?

El sndrome de Cushing (hipercortisolismo) se produce por un exceso de la hormona cortisol (hidrocortisona) generada por la glndula suprarrenal. Los sntomas caractersticos son el aumento de peso con obesidad de distribucin central, un rostro redondo y enrojecido, as como unapresin sangunea alta. Que pasa si hay aumento de acth?

EXAMEN DE CORTICOTROPINA EN LA SANGREEste examen mide el nivel en la sangre de la hormona corticotropina (ACTH, por sus siglas en ingls), una hormona segregada desde la hipfisis en el cerebro.

La principal funcin de la corticotropina es regular la hormona esteroide cortisol, la cual es segregada por la glndula suprarrenal. Esta hormona regula la presin arterial y el azcar en la sangre.

Los valores normales para una muestra de sangre tomada temprano en la maana son de 9 a 52 picogramos por mililitro (pg/mL).Un nivel de corticotropina ms alto de lo normal puede indicar:

Glndulas suprarrenales que no producen suficiente cortisol (enfermedad de Addison).Glndulas suprarrenales que no producen suficientes hormonas (hiperplasia suprarrenal congnita).Una o ms de las glndulas endocrinas estn hiperactivas o han formado un tumor (neoplasia endocrina mltiple tipo I)

La hipfisis est produciendo demasiada hormona corticotropina(enfermedad de Cushing), lo cual por lo regular es causado por un tumor benigno de la hipfisis.

Un raro tipo de tumor (pncreas, pulmn o tiroides) que produce demasiada corticotropina (sndrome de Cushing ectpico).

Un nivel de corticotropina por debajo de lo normal puede indicar:Hipfisis que no est produciendo suficientes hormonas, como la corticotropina (hipopituitarismo).

Tumor de la glndula suprarrenalqueproducedemasiado cortisol.

Los medicamentos glucocorticoides estn inhibiendo la produccin de corticotropina.

http://caibco.ucv.ve/caibco/vitae/VitaeDieciocho/Articulos/Psiquiatria/ArchivosHTML/alteraciones.htmhttp://www.saludalia.com/endocrinologia/deficiencia-acthhttp://cien- temas.blogspot.com/2012/05/que-es-la-acth.htmlhttp://www.onmeda.es/enfermedades/sindrome_crushing.htmlbibliografaADENOMA HIPOFISIARIO HIPERSECRETOR DE LA HORMONA CORTICOTROPA , CORTICOTROPINA, ADRENOCORTICOTROPICA(ACTH)Los tumores productores de ACTH, son usualmente microadenomas solitarios, monoclonales; en el momento del diagnstico.Los tumores son benignos con posibilidad de transformarse en malignos despus de adrenalectoma.Ocasionan la enfermedad de Cushing, caracterizada por las consecuencias del exceso de cortisol.Estos tumores son basfilos (abundante granulacin) o cromofbicos (escasa granulacin).Las tinciones inmunohistoqumicas para corticotropina producen una reaccin intensa en los adenomas basoflicos. Los tumores cromofbicos son a menudo mayores y producen sntomas debido a su efecto de masa local. El " cambio hialino basoflico de Crooke" puede observarse en el citoplasma de las clulas corticotropas, incluyendo las clulas no neoplsicas de alrededor.El exceso de produccin de corticotropina por parte de este adenoma radica en la hipersecrecin adrenal de cortisol con hipercortisolismo ( tambin conocido como sndrome de Cushing ).

Clulas corticotrofas10%Producen H. Corticotrofa (ACTH)Ovoides o angularesBasfilasCon granulos de 150-450 nm esfericos en forma de gotaFilamentos de citoqueratina

Tumor de clulas basfilas con ncleos redondos hipercromticos con algunas mitosis, las clulas se disponen en forma difusa, pero tambin forma estructuras glandulares y papilares. Estudio inmunohistoquimico fue francamente positivo para ACTH.La produccin excesiva de ACTH por el adenoma corticotropo produce hipersecrecin suprarrenal de cortisol con hipercortisolismo (Sx de Cushing).Los pacientes con Sx de Cushing pueden presentar un adenoma grande destructivo tras la extirpacin de las glndulas suprarrenales, perdida del efecto inhibidor de los corticoesteroides suprarrenales sobre un microadenoma corticotropo previo. Sx de Nelson.Sndrome de Cushing

Wilson JD. Estudio del paciente con trastornos endocrinos y metablicos. En: Harrison. Principios de medicina interna. 14 ed. Pag. 2876- 2241Tambin conocido como hipercortisolismo, es una enfermedad provocada por el aumento de la hormona cortisol.En la actualidad distinguimos dos grandes grupos patogenticos de hipercortisolismo: ACTH-dependiente: aumento patolgico de la secrecin de ACTH. (80-85%) ACTH-independiente: se origina por una patologa intrnseca suprarrenal, no depende de la secrecin de ACTH por la adenohipfisis.

FisiopatologaEl cortisol ejerce numerosas acciones en el organismo, algunas de ellas esenciales para su supervivencia.Receptores de glucocorticoides en el citosol de numerosos tejidos.metabolismo de protenas, lpidos e hidratos de carbono.Afecta los niveles de glucosa en sangre y ayuda a mantener la presin arterial y a regular el sistema inmunitario.

Valores Normales:

8 A.M. a 12:5 - 25 g/dL (138 - 690 nmol/L)12 a 8 P.M.:5 - 15 g/dL (138 - 414 nomol/L)8 P.M. a 8 A.M:0 - 10 g/dL (0 - 276 nmol/L)Cortisol Libre:20 - 70 g/24 h (55 - 193 nmol/24 h)http://www.binasss.sa.cr/revistas/neuroeje/v13n2/art4.pdf ALTERACIONES METABLICAS Hidratos de carbonoResistencia a la insulina HiperglucemiaPrincipalmente en tejido muscular y adiposoMecanismo de contraste: produccin aumentada de insulina, no es suficiente si hay un dao en la clula del pncreas intolerancia a la glucosa y empeoramiento de su control metablico en diabticos LpidosObesidad centralAumento dominante del tejido adiposo en cara, cuello y tronco respetando las extremidadeshttp://www.binasss.sa.cr/revistas/neuroeje/v13n2/art4.pdf ProtenasSe favorece el catabolismo proteicoTejido muscular y conectivo, rico en colgenoHipertrofia muscular, menos fuerza muscular, y menos tolerancia al ejercicio ElectrolitosHipopotasemia por alcalosis metablicaMuchos casos de sndrome de Cushing ACTH-independiente no presentan alteraciones analticas en el ionogramaAPARATO CARDIOVASCULARFisiopatologa bastante constanteDominan el aumento del volumen plasmtico, del gasto cardaco y de las resistencias perifricas, lo que conduce a la frecuente hipertensin arterial.

http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP05.pdf HuesoReduccin marcada de la actividad osteoblstica, lo que da lugar a una disminucin significativa y progresiva de la formacin de hueso.Desciende la produccin y aumenta la degradacin del colgeno en la matriz sea.Vara sensiblemente la susceptibilidad individual al efecto del cortisol sobre el hueso.Otras acciones perjudiciales, que favorecen la osteopata:1. Disminucin de la absorcin intestinal del calcio, independientemente de la vitamina D.2. El hipogonadismo que eventualmente pueda aparecer.3. El freno de la secrecin de la hormona del crecimiento (GH) a los estmulos, y secundariamente del IGF-1, por incremento de la actividad somatostatinrgica hipotalmica.4. Mayor prdida urinaria de calcio por inhibir su absorcin tubular.5. El balance clcico negativo puede estimular secundariamente la secrecin de hormona paratiroidea (PTH)

http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP05.pdf GonadasDesciende la produccin de gonadotrofinas y, por tanto, de esteroides sexualesEn la mujer son frecuentes los ciclos anovuladores con oligoamenorrea y en el varn el descenso de la testosteronaAumento de andrgenos adrenales InmunodepresinAccin inmunosupresora y antiinflamatoria de los glucocorticoides Puede aparecer una disminucin del nmero de linfocitos circulantes y de eosinfilosLa linfopenia afecta ms a los linfocitos T que a los BSe inhibe la produccin de citoquinas por los linfocitos y la sntesis de inmunoglobulinas, as como la actividad fagocitaria, quimiotctica y citotxica de los polinucleares y macrfagos.

http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP05.pdf CLNICAFenotipo externoObesidad en el 90 % de los casos. No armnica.Cara en luna llenaCuello: ancho con una giba dorsal (cuello de bfalo) Torax y abdomen voluminosos El aumento de grasa intraorbitaria, presentando sin ms un mayor grosor periocular. Piel fina con estras de distensin de coloracin rojovinosaRetrase de cicatrizacion

http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP05.pdf

The pituitary society http://www.pituitarysociety.org/members/index.aspxManifestaciones seasOsteopenia u osteoporosis un 50-60% de los pacientes 20-30% de los casos padece fracturas y aplastamientos vertebrales Necrosis asptica de la cabeza femoralRetraso del crecimiento

Manifestaciones cardiovasculareshipertensin arterial de los pacientesAumento de grosor de la pared torcicaPresencia precoz de placas ateromatosasRetencin renal de lquidos, edemas perifricos

http://conganat.uninet.edu/conferencias/C019/Disfunciones gonadalesMs acentuado en la mujerMs desapercibida en los varonesDisminucin de la libido asociada a una menor produccin de testosteronaCuando el hipercortisolismo es ACTH-dependiente y, sobre todo, si es por carcinoma, pueden aparecer hirsutismo, acn, etc Carcinomas secretores de estrgenos responsables de ginecomastia y atrofia testicular en el varn

Manifestaciones psiquitricasAparece en el 50-75% de los pacientesDepresin, ansiedad e insomnio

Debilidad musculardisminucin de la masa y fuerza muscularesLa debilidad muscular es ms acusada en la musculatura proximal, dando lugar a cansancio fcil y menor tolerancia al ejercicio

Litiasis clcica urinariaHipercalciuria, como consecuencia de sta existe el riesgo de formacin de clculos urinarios de contenido clcico con la sintomatologa tpica de este trastorno

Diagnostico del sndrome de Cushingpuede ser difcil diagnosticar el sndrome de Cushing basndose slo en los sntomas.

Pruebas de laboratorio: Estas pruebas determinan si existe un exceso de cortisol de forma autnoma en las glndulas suprarrenales, o si la regulacin hormonal no funciona correctamente.

Las pruebas ms utilizadas miden el cortisol en sangre, orina o saliva.

Las enfermedades que emulan el sndrome de Cushing se llaman estados de pseudo Cushing

Prueba de CLOQu mide: Cortisol en orina

Para qu se usa: Casi todas las personas que tienen el sndrome de Cushing tienen niveles elevados de cortisol urinario. La prueba de CLO mide nicamente el tipo de cortisol que causa el sndrome de Cushing, llamado cortisol libre circulante. No mide el cortisol fijado, que aumenta en la sangre cuando se toman ciertos medicamentos como el estrgeno, pero que no causa el sndrome de Cushing

Prueba del cortisol salival nocturnoQu mide: Cortisol en saliva

Para qu se usa: Por lo general, la cantidad de cortisol en la saliva est en su nivel mnimo a altas horas de la noche. Sin embargo, el sndrome de Cushing ocasionar una cantidad de cortisol salival superior a la normal a esas horas

Prueba de cortisol en plasma nocturnoQu mide: Cortisol en sangre

Para qu se usa: Por lo general, la cantidad de cortisol en la sangre est en su nivel mnimo a altas horas de la noche. Sin embargo, el sndrome de Cushing ocasionar una cantidad de cortisol sanguneo superior a la normal a esas horas

Test de supresin con dexametasonaQu mide: Cortisol en sangre

Para qu se usa: En general, dosis bajas de dexametasona reducirn los niveles de cortisol. Sin embargo, si una persona tiene el sndrome de Cushing, estas dosis no afectarn los niveles de cortisol

Medicin de ACTHQu mide: Hormona corticotropina (ACTH) en la sangre

Se obtiene una muestra de sangre.4 Seguidamente se enva la muestra a un laboratorio para su anlisisPara qu se usa: Si los niveles de ACTH son elevados, es posible que la causa del sndrome de Cushing sea un tumor en la hipfisis (enfermedad de Cushing) o en otra regin corporal, ms frecuentemente en los pulmones (sndrome de Cushing ectpico)Si los niveles de ACTH son bajos, la causa del sndrome de Cushing podra ser un tumor en las glndulas suprarrenales u otra regin del organismo

Pruebas de diagnostico por imagenQu mide: Ubicacin del tumor

Cmo se hace: Mediante un equipo de RM o TC los mdicos exploran el cuerpo del paciente en busca de un tumor, a partir de los resultados de la prueba de ACTHExploracin mediante RM de la hipfisis en caso de niveles elevados de ACTHRM o exploracin mediante TC de la glndula suprarrenal en caso niveles bajos de ACTH

SINDROME DE NELSONDIAGNOSTICO

La disponibilidad de pruebas sensibles a ACTH y de alta resolucin de imagen como TC y RM han permitido el diagnstico precoz mediante la identificacin de una ampliacin anormal de la hipofisisasociada a un aumento de los niveles plasmaticosde ACTH.

Hiperpigmentacin42%Defectos en el campo visual 10-57%

Estudio de laboratorio

Marcada elevacin de la ACTH plsmaticaque sigue subiendo despus de la adrenalectoma.

La muestra de sangre se toma a las 8:00 hrs, 20 hrs despus de la ltima dosis de glucocorticoides y antes de la dosis matinal.Estudios de gabinete

La caracterstica radiolgica es la de una masa hipofisaria aumentada.RM detecta tumores hasta de 3mm

El sndrome de Nelson puede desarrollarse hasta 24 aos despus de la ABT, con promedio de desarrollo de 15 aos posteriores a la ABT.

Imagen de la glndula pituitaria toda la vida despus de la ABTTomografa ComputarizadaLos microadenomas son normalmente isodensos con respecto a la hipofisis normal adyacente. Con la administracin de contraste aparecen hipodensos. Los macroadenomas son isodensos y muestran realce tras la administracin de constraste

Resonancia magnetica:Los microadenomas son hipointensos con y sin contraste.Los macroadenomas son isointensos y tras la administracin de contraste el realce es intenso.

TRATAMIENTOQuirrgicoLa ciruga es el tratamiento etiolgico: adenomectoma si es por adenoma y adrenalectoma de ambas glndulas si es por hiperplasia bilateral, macro o micronodular. El mtodo quirrgico de eleccin es por va laparoscpicaHay dos situaciones en las que no est indicada la ciruga laparoscpica y obligadamente ha de ser abierta la masa adrenal tiene un dimetro > a 12 cm y cuando es un carcinomaComplicacin ms frecuente es hemorragiaMdicoHay algunos frmacos que tienen efecto antiglucocorticoideo, pero que en ningn caso son curativos. Son eficaces en el 70% de los enfermos y sus principales indicaciones son: 1. Preparacin a la ciruga. 2. Persistencia del hipercortisolismo despus del tratamiento quirrgico 3. Cuando la ciruga est contraindicada.KetoconazolEs el ms utilizadoEs un antifngico que inhibe la sntesis de glucocorticoides y de otros esteroides a travs del sistema enzimtico citocromo P450Mifepristona Es un frmaco abortivo antiprogesternico, que adems es antagonista del receptor de glucocorticoidesAminoglutetimida. MetiraponaOtros dos frmacos con actividad antiglucocorticoidea La aminoglutetimida bloquea el paso de colesterol a pregnenolona, afectndose no solamente la sntesis de cortisol, sino tambin la de mineralocorticoides y la de andrgenos

SINDROME DE NELSON

El sndrome de Nelson (SN) engloba el conjunto de manifestaciones clnicas derivadas de la secrecin exagerada de corticotropina (ACTH, adrenocorticotropic hormone) por un adenoma hipofisario desarrollado tras la realizacin de una suprarrenalectoma bilateral teraputica Nelson describi el primer caso de esta entidad en 1958

http://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelson

Clnicamente, se caracteriza por una hiperpigmentacin de la piel y las mucosas producida por la hormona estimulante de los melanocitos (MSH, melanocyte-stimulating hormone) tipo La elevacin de los niveles de esta hormona y de la ACTH ocurre simultneamente, ya que ambas derivan de un pptido precursor comn denominado proopiomelanocortina (POMC)

http://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelson

Sntomas: Sndrome de Nelson

Debilidad muscularAumento de la pigmentacin de la pielPrdida de visin cefalea dorsal y ventral Sntomas ocularesSntomas facialesOligospermiaSntomas en la cabezaDolor de cabezaHiperpigmentacinhttp://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelson

El diagnstico de sndrome de Nelson debe basarse en el antecedente de adrenalectoma bilateral por sndrome de Cushing, un tumor hipofisario, pigmentacin cutnea y niveles elevados de corticotropina. Adems puede encontrarse altos niveles de prolactina, pruebas tiroideas por debajo de lo normal y alteraciones electrolticas.una incidencia entre el 8 y el 42% de los pacientes suprarrenalectomizados ms frecuente en mujeres en la tercera y en la cuarta dcadas de la vidahttp://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelson

El grado de pigmentacin depender de los niveles de MSH tipo y de la raza del pacienteSon caractersticas la pigmentacin lineal desde el pubis al ombligo (linea nigra) y la pigmentacin exagerada de las arolas mamarias, la mucosa gingival, la superficie de extensin de los miembros y la de las cicatrices previashttp://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelson

DIAGNOSTICO El diagnstico de sndrome de Nelson debe basarse en el antecedente de adrenalectoma bilateral por sndrome de Cushing, un tumor hipofisario, pigmentacin cutnea y niveles elevados de corticotropina. Adems puede encontrarse altos niveles de prolactina, pruebas tiroideas por debajo de lo normal y alteraciones electrolticas.Laboratorio : los niveles sricos elevados de ACTH y las pruebas de imagen.

Los niveles de ACTH superiores a 200pg/ml se consideran diagnsticos de SNhttp://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelson

TRATAMIENTO la ciruga va a suponer el primer escaln teraputico y a la vez el ms efectivo. Ya sea va transesfenoidal o por craneotomaLa desaparicin completa del tumor con recuperacin de la pigmentacin normal en la mayora de los casos se consigue en el 7080% de las intervencionesradiociruga estereotctica llamada gamma knife ha demostrado xito en adenomas hipofisarios refractarioshttp://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelson

frmacos para disminuir los niveles plasmticos de ACTH, como los agonistas de la dopamina (bromocriptina y cabergolina)anlogos de la somatostatina (octetrido y lanretido)para reducir el tamao tumoral el cido valproico o la rosiglitazona, y para no alterar el ritmo circadiano la hidrocortisona en 4 tomas.

El tratamiento estrictamente dermatolgico es desesperanzador. http://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelson

http://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelsonmujer caucsica de 37 aos de edad que presenta aumento generalizado, progresivo y muy acusado de la pigmentacin cutnea y mucosa, hasta el punto de aparentar ser una persona de raza negra. No existan antecedentes personales ni familiares de inters.

Inici a los 27 aos con un cuadro de cefalea intensa y diplopa atribuido, tras estudio, a la apopleja de un macroadenoma hipofisario. Tras una hipofisiectoma transesfenoidal la paciente mantuvo niveles hormonales normales y como nica clnica destac una amenorrea secundaria de origen hipofisario.

http://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelsonA los 30 aos de edad se le realiz un tratamiento de fertilidad, y desarroll un sndrome de Cushing muy evidente con hiperglucemia, hipertensin arterial y fenotipo caracterstico. Los niveles de ACTH aumentaron al mismo tiempo (1.000pg/ml). Se confirm el diagnstico de enfermedad de Cushing.Dos meses despus de la SBT, comenz la clnica propia del SN. A la exploracin fsica se evidenciaba una hiperpigmentacin generalizada muy intensa, an ms acusada en reas fotoexpuestas, como la cara, los brazos y la regin del escoteDos meses despus de la SBT, comenz la clnica propia del SN. A la exploracin fsica se evidenciaba una hiperpigmentacin generalizada muy intensa, an ms acusada en reas fotoexpuestas, como la cara, los brazos y la regin del escote

http://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelsoncoloracin pardonegruzca en todas las mucosas, y era ms llamativa en la semimucosa labial, las encas y el paladar duro, donde incluso aparecieron mculas marronceas independientes.haba pigmentacin ungueal En el estudio histopatolgico se observa una hiperpigmentacin de la capa basal de la epidermis y presencia de numerosos melanfagos drmicos (hematoxilina-eosina 100).DIAGNOSTICO:SINDROME DE NELSON

http://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelsonEn el estudio histopatolgico se observa una hiperpigmentacin de la capa basal de la epidermis y presencia de numerosos melanfagos drmicos (hematoxilina-eosina 100).En el estudio histopatolgico se observa una hiperpigmentacin de la capa basal de la epidermis y presencia de numerosos melanfagos drmicos (hematoxilina-eosina 100).

68TRATAMIENTO :Al tratamiento hormonal sustitutivo con hidrocortisona (20mg/12h), levotiroxina (50g/24h), cabergolina (2mg/7 das) y lantretido (120mg/mes), se aadi entonces una fotoproteccin solar extrema adecuada y cpsulas de cido azelaico (AA) (500mg/8h). A los 7 meses de tratamiento, la paciente experiment una discreta disminucin de la hiperpigmentacin generalizada. A pesar del tratamiento hormonal sustitutivo y de las sesiones de radioterapia estereotctica hipofisaria que se le han realizado, los niveles de ACTH se mantuvieron en cifras superiores a 1.000pg/ml y, como consecuencia, la MSH permaneci elevada.

http://www.dcmq.com.mx/edici%C3%B3n-julio-septiembre-2013-volumen-11-n%C3%BAmero-3/173-sindrome-de-nelson