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Distribución y
Fijación
Distribución
Es el proceso por el cual un medicamento
llega a diferentes regiones de nuestro
cuerpo, gracias al sistema circulatorio y a
su fijación con las proteínas plasmáticas,
para lo que gracias a los diferentes
mecanismo de difusión y coadyuvados por
la presión arterial pasa nuevamente por
diferentes, membranas celulares, paredes
capilares ( Poro, espacios intersticiales)
llegando así al liquido intersticial y
órganos blanco.
Transporte de los fármacos en la
sangre
La molécula de fármacos en la sangre
pueden ir:
1. Disuelto en el plasma
2. Incorporadas a las células
( Particularmente hematíes, en los que
algunos penetran y se acumulan)
3. Fijados a las proteínas plasmáticas.
- Cuando un fármaco no se une a una
proteína ni a otra estructura se le llama
fármaco libre.
- Los fármacos libres se unen
inmediatamente a un receptor.
Proteína plasmática
1. Albúmina
2. Globulinas
3. Lipoproteínas
- Los fármacos se fijan a las proteínas plasmática de forma reversible.
- La albúmina es la proteína plasmática a la cual se fijan los fármacos en mayor cantidad.
- Los fármacos con PH acido se fijan
fácilmente a la albúmina.
- A la albúmina se fija aproximadamente el
50% de los fármacos.
- La albúmina es la proteína plasmática mas
abundante de ahí su capacidad de fijación de
fármacos.
- En las lipoproteínas se fijan los fármacos con
PH alcalino.
- Mientras un fármaco este unido o fijado a las
proteínas plasmática se mantienen como un
fármaco activo.
Acceso de los fármacos a
los tejidos
Los fármacos pasan desde la sangre al liquido intersticial a través de los capilares por difusión pasiva, si son sustancias liposolubles, o por filtración, si se trata de sustancias hidrosolubles.
La filtración a través de hendiduras intracelulares son muy limitada como son la circulación fetal S.N.C. el ojo y secreción exocrinas (lagrimas, saliva, bilis, leche, liquido prostático).
Depósitos tisulares y
Redistribución de fármacos
Los principales depósitos de los fármacos
son, en realidad, los tejidos.
Es, además, común que se acumulen en
órganos diferentes, órganos diana, que solo
sirven de reservorio.
La grasa neutra. Por ejemplo, puede actuar
como reservorio de muchos fármacos
lipofilos.
El anestésico tiopental sodico se fija en
alto grado al tejido adiposo.
El insecticida DDT se fija en alto grado a
nivel de tejido adiposo.
Estas sustancias regresan lentamente a la
circulación, sufriendo un proceso conocido
como redistribución. La concentración
plasmática se mantiene mas de lo previsto
( prolongación) por la biotransformación y
la excreción.
Debido a este proceso para anestesiar un
paciente obeso con tiopental sodico de
necesitan grandes dosis.
Algunos fármacos se depositan en otros
tejidos distintos del tejido graso.
Ejemplo:
- Hígado y pulmón; Amiodarona
- Huesos y dientes; Tetraciclina
- Piel; Griseofulvina
- Corazón; Digoxina
Volumen aparente de distribución
EL volumen aparente de distribución
es un parámetro numérico
representativo de la distribución de
los fármacos.