Enfermedad de PompeEnfermedades metabólicas

producidas por enzimas defectuosas

Gpo: 251LA

Introducción • La primera referencia a la

enfermedad la hizo el médico patólogo JC Pompe en un reporte de caso publicado en 1932. Trataba de una paciente de 7 meses

• El doctor Pompe encontró que los síntomas estaban relacionados con la acumulación de una sustancia llamada glucógeno en casi todos los tejidos.J.C. Pompe

Enfermedad de Pompe

• Pompe causa debilitamiento muscular progresivo y dificultades respiratorias.

• Esta deficiencia puede tener consecuencias sobre diferentes tejidos, aunque el efecto más notable se produce en las células musculares, nerviosas, y cardiacas .

Enfermedad de Pompe• Glucógeno: imposible

su degradación se acumula en estos organelos (lisosomas) presentándose un crecimiento lisosomal anormal y desmesurado que interfiere con la funcionalidad celular.

Enfermedad de Pompe

• El fallo de los músculos respiratorios es una causa frecuente de mortalidad, tanto en la forma juvenil como en la forma adulta de la enfermedad.

Variantes de PompeInfantil• Debilidad muscular aguda• Lengua agrandada• Cardiomegalia • Hígado agrandado• Dificultad para tragar,

succionar y/o alimentarse Muerte por fallo cardio-

respiratorio antes el primer año de vida.

Corazón de un niño de 9 meses de edad que murió por fallo congestivo.

Variantes de Pompe

Tardía juvenil o adulta• Debilidad muscular lentamente progresiva.• Dificultad de movimiento afecta mayormente el

tronco y las extremidades inferiores.• Debilitamiento de músculos del tórax (Diafragma)• Apnea del sueño• Tono muscular disminuido• Muerte por fallo repiratorio. Raramente se presenta una enfermedad cardíaca.

Progresión de la enfermedad en cinco etapas.

Enfermedad de Pompe

Enfermedad de Pompe

Microscopia muestra las diversas características del músculo esquelético patología en un paciente infantil de Pompe (ampliación a 6500x imagen cortesía de Patología Genzyme).

Enfermedad de Pompe

• Almacenamiento de glicógeno lisosomal en la E. de Pompe• Microscopía ElectrónicaTrozo de músculo esquelético de un ratón con la E.P.

Lisosomas llenos de glicógeno

Zonas no afectadas.

• A) Etapa 1 o 2 – La mayoria de la celulas estan llena de miofibrillas intactas con su glicogeno lisosmal.

• B) fase 3 o 4 –Perdida de forma.Celulas llenas de Glicogeno.

• C) Etapa 2 (arriba), Etapa 4 (abajo) Lago de glucógeno.

• D) Etapa 2 Acumulación de Glucógeno entre elementos contractiles.

• E) Células satélite (flecha roja) Microscopía electrónica, Miocitos dañados.

TRATAMIENTOSTerapéuticos.

Los transplantes de médula ósea.

Varios intentos han permanecido sin éxito, probablemente porque la enzima producida por las células de la médula ósea transplantada no es transportada hacia las células musculares, que es el sitio donde se la necesita.

Transplante de tejido muscular.

Una dieta enriquecida en proteínas.

Desarrollada en los EE.UU, por el Dr. Slonim puede ejercer cierto efecto en algunos casos de Mal de Pompe juvenil o del adulto, pero demostró ser inefectiva frente a las formas infantiles, más graves, de la enfermedad.

Terapia génica.

Esta se basa esencialmente en el hecho de que enfermedades como el Mal de Pompe son causadas por una información genética equivocada, y que por ello es lógico pensar que podrían curar si cada célula recibiera el gen correcto.

Dos problemas.

1. La información genética debe llevarse al sitio preciso donde se la necesita.

Montando la información en un virus que tenga la propiedad de atacar en forma dirigida a los músculos.

2. Mala imagen de prensa.

Terapia de sustitución enzimática.

Aporta a los pacientes la enzima que carecen.

El Myozyne está ideado para sustituir a la enzima humana alfaglucosidasa.

Es un polvo blanco en vial para disolver en una solución para infusión.

Contiene el principio activo alglucosidase alfa.

Es el único medicamento aprobado por la FAD y la EMEA contra la enfermedad de Pompe

• Myozyme se utiliza en infusión intravenosa de 20 mg/kg de peso corporal, una vez cada 2 semanas.

Puede administrarse a niños, adolescentes, adultos o pacientes mayores.

El principio activo de Myozyme, alglucosidase alfa, es una copia de la enzima humana, producida por un método conocido como ‘tecnología recombinante’.

La enzima es producida por una célula que ha recibido un gen (ADN) que le permite producir la enzima.

La enzima de sustitución contribuye a descomponer el glucógeno y detiene su acumulación en las células.

La enzima puede ser producida en la leche de animales transgénicos y en las células ováricas del hámster chino.