Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen

Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen

Naturskyddsföreningens höstkonferens, 18/11 2011

Vad missar dagens riskbedömningar och vilka möjligheter erbjuder ny metodik?

Hur går processen till?Osäkerheter med dagens process

Några exempelVart är vi på väg? Nya koncept och nya strategier

SERP – Sveriges Rapportörsprogram

Riskbedömning av bekämpningsmedel inom

EU 98/8/EG och 91/414/EEG, (EG) 1107/2009


REACH –Registration, Evaluation,

Authorisation, and Restriction of Chemicals

Förordning (EG) nr 1907/2006


Notification to participate in

reviewprogramme Commission

Commission

Rapporteur Member State

Draft CAR/DAR

SCTakes the decision COM

(EFSA/ECB) MS

CommentsPRAPeR

TMRevised

CAR/DAR

Council

Suggest decision

Evaluation

Incl./Non-incl.If no qual. majority

Proceduren


Application for authorization

Member StateMS

Takes the decision

Evaluation

Authorisation in all MS due to

mutual recognition

Another Member State

Another Application for authorization

mutual recognition

Placing a PPP/BP on the market after inclusion of a.i. in Annex I.



Data som behövs för att riskbedöma

växtskyddsmedel/biocider • Identity of the active substance• Physical and chemical properties of the active

substance• Efficacy, data on application and further

information• Classification, packaging and labelling• Methods of analysis• Toxicology and metabolism• Residue data• Environmental fate and behaviour• Ecotoxicology


Toxicology and metabolism

• Absorption, distribution, excretion and metabolism (toxicokinetics)

• Acute toxicity including irritancy and skin sensitization

• Short-term toxicity • Genotoxicity • Long-term toxicity and

carcinogenicity • Reproductive toxicity • Delayed neurotoxicity • Further toxicological studies

• Medical data and information

• Summary of mammalian toxicology and proposed ADI, AEL, ARfD and drinking water limit

• Acute toxicity including irritancy and skin sensitization of preparations

• Dermal absorption • Toxicological data on non

active substances • Exposure data


Data som behövs för att riskbedöma allmänkemikalier

(REACH) Volymberoende

• 1-10 ton• 10 – 100 ton• >100 ton


Registreringsunderlag och kemikaliesäkerhetsrapport (>1 ton) ska lämnas in• Hälsofarlighetsbedömning• Miljöfarlighetsbedömning• PBT och vPvB-bedömning

Begrepp

NOAEL: No Observed Adverse Effect Level

AEL: Acceptable Exposure Level

ADI: Acceptable Daily Intake

TDI: Tolerable Daily Intake

ARfD: Acute Reference Dose



Begrepp, forts

DNEL: Derived No Effect Level

PBT: Persistent, Bioackumulerbar och Toxisk

vPvB: Very Persistent and very Bioaccumulative

Identifiera relevant NOAEL(No Observed Adverse Effect level)

NOAEL/säkerhetsfaktorer (10 x 10) = AEL

Exponering/AEL: Risk om kvot > 1

MOE(Margin of Exposure)

NOAEL/Exponering: Risk om kvoten < 100


Problem med dagens tester

Djurtester – etik

Artskillnader - I en hel organism finns det oändliga variationsmöjligheter i respons, t ex:– Absorption, fördelning, metabolism,

exkretion– Receptorsystem– Organfysiologi


Högdostestning– Väsensskilld exponering jämfört

med den humana situationenDosval, dosspann, begränsat

antal doser.En kemikalie i taget testas

Problem med dagens tester, forts


• Samverkanseffekter upptäcks inte!

• Hormonella (lågdos)effekter upptäcks (troligen) inte!


Problem med dagens tester, forts


Samverkanseffekter och hormonella effekter är på agendan och diskuteras intensivt!

Artikel 57, 60 och 138 i REACH


Artikel 57(f)

Utdrag ur artikeln: Sådana ämnen – exempelvis hormonstörande ämnen – för vilka det finns vetenskapliga belägg för sannolika allvarliga effekter på människors hälsa eller miljön som leder till betänkligheter som motsvarar de som föranleds av de andra ämnen som förtecknas i leden a–e (CMR och PBT)


Artikel 60(3)

Beskriver att tillstånd inte ska beviljas om substansen uppfyller kriterierna i Artikel 57, t ex är hormonstörande och kan leda till allvarliga effekter.


Artikel 138(7)

Kommissionen skall senast den 1 juni 2013 göra en översyn för att bedöma huruvida tillämpningsområdet för artikel 60.3 skall utökas till att även omfatta ämnen identifierade enligt artikel 57 f som hormonstörande ämnen, varvid den senaste vetenskapliga kunskapsutvecklingen skall beaktas.


“An active substance, shall only be approved if, (…) it is not considered to have endocrine disrupting properties that may cause adverse effect in humans, unless the exposure of humans (…), under realistic proposed conditions of use, is negligible, (…).”

Nya växtskyddsmedelsförordningen(EG) 1107/2009


• Dosaddition (CA)

• Ämnena verkar likartat, på samma system

• Summering av koncentrationerna, skalat efter ämnenas potential

• Inga trösklar för vilka koncentrationer som bidrar till blandningens effekt

• Oberoende verkan (IA) • Ämnena verkar olikartat, men har effekt på samma endpoint

• Sammanslagning av effekter enligt sannolikhetslärans oberoende händelser

• Konc. < NOAEL antas inte bidra till blandningens effekt

Två principiellt skilda modeller

Båda utgår från att ämnena inte interagerar med varandra = additivitet

Endocrine disruptors: • vinclozolin• procymidone• linuron• flusilazol• fenarimol


Exempel


Exempel, forts

Avslag i UK för en växtskyddsmedelsprodukt med 3 aktiva substanser

Samverkanseffekter gav oacceptabel risk för levertoxicitet

Dosaddition användes

Fertila män Infertila män

Landsbygd

Stad Landsbygd

Stad

DEP 0,64 0,74 1,13 3,11

DBP 0,18 0,63 1,10 1,65

DEHP 0,13 0,16 0,33 0,77

DMP 0,31 0,50 0,98 1,93

DNOP 0,04 0,27 0,21 0,17

- Infertila män hade betydligt högre ftalatnivåer än än fertila män; både på landsbygden och i stan

Ftalater:En grupp hormonstörande ämnen som kan störa pojkars könsutveckling

Ftalatnivåer (μg/ml) i sädesvätska Pant et al. 2008

Home sweet home?-gifter under sängen

Från:Naturskyddsföreningens rapportD, Gunnarsson m. fl


Den samlade ftalatexponeringen från damm hos en 7 mån bebis

Med cocktaileffekten inräknad>100% Hälsorisk föreligger!

Traditionellt sätt:Varje ftalat <100% Ingen hälsorisk




Cocktaileffekten

I verkligheten är det mycket värre än så; till cocktailen ska adderas andra ftalatkällor och andra kemikalier (tex flamskyddsmedel)





Dansk studie. Riskbedömning av beräknad exponering av vissa hormonstörande ämnen från flera källor


Hemsida:http://65000.dk

Stora framsteg• HUGO – Human Genome

Organisation• Human Protein Atlas• Pluripotenta stamceller• 3D cellodling• Organodling• HTS – High Troughput Systems• Kraftfulla datorsystem• Bioinformatik



Predictomics: 2,259,754CONAM: 150,000ReProTect: 9,100,000Sens-it-iv: 10,999,700ACuteTox: 9,000,000EXERA: 2,173,492TOXDROP: 1,615,888carcinoGENOMICS: 10,440,000VITROCELLOMICS: 2,940,000EUPRIM-NET: 4,800,000MEMTRANS: 1,900,000INVITROHEARTEART : 2,701,611LIINTOP: 2,933,291ARTEMIS: 1,984,000COMICS: 2,189,385SCARLET: 6 112,840ForInViTox: 6 288,850InViToPharma: 6 578,000OSIRIS: 10,000,000PREDICT-IV: 11,330,907ESNATS: 11,895,577

NanoTEST: 3,933,271OpenTox: 2,975,360START-UP: 317,984AXLR8: 555,223CHEMSCREEN: 3,500,000SCR&Tox: 4,700,000HeMiBio: 4,700,000DETECTIVE: 4,340,000COSMOS: 3,340,000 5NOTOX: 4,850,000ToxBank: 1,560,000COACH: 1,500,000

Total funding 136,665,133 Euro

Overview of funding for alternative testing strategies

Från: © AXLR8 Consortium, 2011, Annual report


Paradigmskifte i toxikologin

Patologi Toxicity Pathways

Från I. Cotgreave


Toxicity Pathways

Från: National Research Council, 2007.


www.seurat-1.eu


US National Research Council, 2007http://www.epa.gov/ncct/Tox21/

De nya strategierna är mycket snabbare och möjliggör testning av kemikalieberget!

De ger också helt andra möjligheter att undersöka samverkanseffekter och hormonella effekter!



En bro till det nya…ITS – Integrated testing strategies: Av många pusselbitar blir det en hel bild

Optimerade strategier för att inkludera icke-test information och existerande testinformation:• In vitro metoder• Existerande in vivo data, inklusive öppen

litteratur• Read-across• QSAR• TTC: Treshold of Toxicological Concern• Exponeringsbaserad waiving (data behövs då

inte)• Optimerade in vivotester

http://www.osiris-reach.eu/


”Om man tittar på universum med Hubble-teleskopet, så ser man fantastiska saker och nästan hur långt som helst. Om man sedan tar en vanlig kikare, så ser man nästan ingenting i jämförelse. Den traditionella toxikologin är som en vanlig kikare och de nya strategierna, dit vi strävar, är som Hubble-teleskopet.”

www.kemi.se

Tack!

Frågor?

Education

Gränsvärden - Henrik Appelgren, Kemikalieinspektionen