METABOLISME DU CHOLESTEROL

I - ORIGINES DU CHOLESTEROL

- exogène : alimentaire

- endogène : à partir de l’acétyl CoA

Biosynthèse du cholestérol

1°) Formation du β Hydroxy β méthyl glutaryl CoA : (HMG CoA)

2°) Formation de l’acide mévalonique

4°/ Formation des stérols

3°) Formation du squalène

1°) Formation du β Hydroxy β méthyl glutaryl CoA : (HMG CoA)

CH3 CO ~ S CoA+C H3 CO~SCoA

a - condensation de 2 acétyl CoA avec élimination d’un CoA réduit

β cétothiolase

b - condensation sur l’acéto acétyl CoA d’un 3ième acétyl CoAsous l’action de l’HMG CoA Synthétase.

CH3 CO ~ S CoA

A

+

H3C C

O

CH2 CO ~ S Co

CoA SH

H3C C OH

CH2 COOH

CH2 CO ~ S CoA

ββββ HYDROXY ββββ METHYLGLUTARYL CoA

(HMG CoA)HMG CoA synthétase

CoA SH+CH3 CO C H2 CO ~SCoA- -

2°) Formation de l’acide mévalonique

H3C C OH

CH2 COOH

CH2 CH2OH

H3C C OH

CH2 COOH

CH2 CO ~ S CoA

H++

CoA SH

2NADPH 2NADP+

Acide mévalonique

HMG CoA réductase

3°) Formation du squalène

CH2 CH2 O P O P OH

H3C C

CH2

OH OH

O O

-l’acide mévalonique subit des réactions de phosphorylation et de décarboxylation :

Isopentényl - pyrophosphate

L’isopentényl est une variante de l’isoprène ou méthyl butadiène

CH CH2

CH2

H3C C

Polymérisation en différents composés naturels

- 2 unités en C5 (isopentényl pyrophosphate) se condensent pour donner naissance à un composé en C10 : GERANYL PYROPHOSPHATE

GERANYL PYROPHOSPHATE (C10) + ISOPENTENYL PYROPHOSPHATE

= FARNESYL PYROPHOSPHATE (C15)

2 FARNESYL PYROPHOSPHATE (C15) SQUALENE (C30)

+ P P

4°/ Formation des stérols

Par une série de réactions complexes le squalène subit une cyclisation en LANOSTEROL précurseur immédiat du CHOLESTEROL

REMARQUES

La majeure partie du cholestérol tissulaire des org anismes supérieurs se trouve sous forme estérifiée.

CH3 CH3OCR

O

CH3CH3

CH3

3

• le foie contient une enzyme : la Cholesterol-Acyl-Transférasequi catalyse la réaction suivante :

CHOLESTEROL + ACYL CoA ACYL -CHOLESTEROL + CoA SH

• le plasma par ailleurs, contient une autre enzyme, synthétisée par le foie, la Lécithine-Cholestérol Acyl-Transférase (L.C.A.T.), qui catalyse, à l’intérieur des lipoprotéines (HDL), le transfert d’un groupe acyl de la position αααα des phosphatidyl choline sur le cholestérol :

+ LYSO PHOSPHATIDYL-CHOLINE

ACYL-CHOLESTEROL PHOSPHATIDYL- CHOLINE + CHOLESTEROL

LCAT

II – DESTINEES DU CHOLESTEROL

1°/ Gonades et surrénales Précurseur des hormones stéroïdes

2°/ Peau Le cholestérol est désaturé en 7 Dehydro cholestérolprécurseur du cholécalciférol ou Vitamine D3

3°/ Foie Le cholestérol est éliminé dans la bile- soit directement, après réduction en coprostérol- soit après transformation en acides biliaires