Microdelecion 22q11.2 Caso ClínicoEmmanuel Delgado Xiqui

Recién nacido de sexo masculino Séptimo embarazo, parto por cesárea, con llanto inmediato e historia

negativa para hipoxia, 2900 g de peso al nacimiento y alta hospitalaria al tercer día de vida.

Presentó en su domicilio cianosis, vómitos, febriculas, hiporexia e hipoactividad.

Fue hospitalizado y se inició antibioticoterapia (ampicilina y gentamicina), por considerarse un cuadro de sepsis y una conjuntivitis bacteriana aguda, sin respuesta favorable al tratamiento.

Por lo que fue remitido a nuestro hospital. Ingresó en mal estado general, al cuadro anterior se agregó estridor laríngeo, crisis de apneas y requirió ventilación mecánica.

Las apneas remitieron; sin embargo presentó abundantes secreciones y posteriormente se agregaron crisis convulsivas tónicoclónicas generalizadas, con un EEG patológico que reveló ondas lentas focalizadas, adicionándose a su tratamiento anticonvuslivantes (fenobarbital, ácido valproico y diazepam).

A los dos meses de edad presentó el siguiente fenotipo: baja talla proporcional (-2DS), perímetro cefálico adecuado para la talla, plagiocefalia sin cráneosinostosis, fisuras palpebrales oblicuas hacia abajo, baja implantación anterior del cabello, narinas hipoplásicas, orejas displásicas, rotadas hacia atrás, paladar ojival íntegro, micrognatia relativa, voz nasal, hernia umbilical, pulgar aducto bilateral, aracnodactilia en manos y pies, rigidez muscular con relativa hiperreflexia.

Se encontró lo siguiente con los exámenes de gabinete: ecocardiografia: persistencia del conducto arterioso, TAC de cerebro con atrofia cortical, TAC de tórax con adenomegalias en mediastino, ecografía renal y de vías urinarias dentro de parámetros normales, hormonas tiroideas dentro de limites para la edad, hipoparatiroidismo, inmunoglobulinas G,A y M dentro de limites para la edad, hipocalcemia e hipercalciuria.

El fenotipo particular del paciente más los hallazgos de gabinete sugirió un posible síndrome genético.

Hecho que requirió el concurso multidisciplinario de pediatras, endocrinólogos, cirujanos maxilofaciales y genetistas.

Hasta determinar el diagnóstico de síndrome de deleción 22q11 con un fenotipo sobrepuesto entre el Síndrome de DiGeorge y el Síndrome de Shprintzen.

Preguntas

¿Con que fenotipos se asocia mas frecuente el Sx de microdeleción 22q11.2DS? (mínimo 3)

¿Cual es la prevalencia mundial y según la CDC en hispanos de este Sx? ¿Cuáles son las principales características clínicas de SDG? ¿Cuáles son las principales características de SVCF? ¿Cuál es la deleción mas común en este síndrome, que gen es el típicamente

afectado y de que características clínicas es responsable este gen?

(todo se encuentra en Genereviews)

Respuesta 1

R=1. síndrome de DiGeorge2. El síndrome velocardiofacial3. Sx. de Anomalias conotruncales y de la cara4. Sx. de Opitz G / BBB5. El síndrome Sedláčková6. El síndrome cardiofacial Cayler

Respuesta 2

1:4000-1:6395

Mundial

1:3800

CDC Hispano

s

Respuesta 3

Respuesta 4

Respuesta 5 La delecion A-D es la mas común de 3 Mb abarca

40 genes de los cuales destaca TBX1 y este gen da las características clínicas asociadas con anomalías cardiacas conotruncales.

Síndrome de deleción 22q11

Se caracteriza por presentar:1. La cardiopatía congénita (particularmente defectos conotruncales)2. Anomalías palatinas3. La hipocalcemia4. Inmunodeficiencia5. Las dificultades de aprendizaje (especialmente un trastorno de

aprendizaje no verbal, con una fracción mayor de diez puntos entre el coeficiente intelectual verbal [CIV] y el cociente intelectual de ejecución [PAA]: CIV> PAA)

6. Rasgos faciales característicos

Diferencias funcionales observados con menos frecuencia incluyen: Disfagia severa Deficiencia de hormona del crecimiento Enfermedad autoinmune (trombocitopenia, artritis reumatoide juvenil,

enfermedad de Grave, vitíligo, neutropenia, anemia hemolítica) La pérdida de audición (conductiva y neurosensorial) La enfermedad psiquiátrica Autismo o conductas autistas

Pruebas diagnosticas citogeneticas

FISH con sondas TUPLE1 y N25 Chromosomal microarray (CMA) MLPA (amplifi cación de sondas dependiente de ligandos múltiples)

La penetrantica es completa en esta enfermedad, con variabilidad marcada

Hasta la fecha la anticipación no ah sido observada ya que aparentemente el desarrollo es normal durante el embarazo.

Prevalencia

1:4000-6395 en general es la prevalencia mundial

También se diferencia por razas: En blancos, asiáticos y negros es de 1:6000 Y en hispanos 1:3800

Tratamiento

No tiene cura el síndrome

El tratamiento va enfocado a cada padecimiento y es multidiciplinario

Dx. Diferencial

Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (cuando polidactilia y el paladar hendido se presentan)

Síndrome de Alagille (cuando vértebras mariposa, enfermedades congénitas del corazón, y embriotoxon).

La asociación de Vater (cuando la enfermedad cardíaca, vertebral, renal, y anomalías de las extremidades están presentes)

Óculo-aurículo vertebral (Goldenhar) síndrome (OVAs) (cuando las anomalías del oído, defectos vertebrales, enfermedades del corazón, anomalías renales están presentes)

Síndrome CHARGE (enfermedades congénita del corazón, las diferencias palatinas, coloboma, la atresia de coanas, deficiencia en el crecimiento, anomalías del oído / pérdida de la audición, las diferencias de desarrollo, parálisis facial, y la inmunodeficiencia están presentes)

GRACIAS