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Institute for Advanced Biosciences, Keio UniversityGraduate School of Media and GovernanceExpertise: Bioinformatics, Systems Biology
Kazuharu Arakawa
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Tsuruoka
Institute for Advanced Biosciences
YAMAGATA
Shonan-FujisawaKANAGAWA
Dr.Takuro ItoDr.Takuro ItoDr.Takuro ItoDr. Takuro Ito
Experimental BiologyLarge Metabolomics Facility
Metabolome usingCE-TOFMSLC-TOFMS
Computational BiologyLarge Computational Facility
BioinformaticsCell Simulation
Data analysis
2013.9.5~10.5・100 human genomes・30 days・< $1,000 / genome・QV > 60・coverage > 98%
System: $50,000・1,000bp reads・3.5 hours・$200 / 50 genes・QV > 50
Ion Proton II・~200bp reads・< 1 day ・$1,000 / run・x20 human genome
「次世代」の終焉
パーソナルゲノム時代の到来
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進歩のタイムラグ
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段差トラブルの原因
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段差トラブルの原因
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進歩のタイムラグ
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段差トラブルの原因
教育の余地
加速する米国の遺伝子検査事情• 新生児が毎年約410万人(日本約105万人)
• 260万人が毎年何らかの出生前診断を受ける
• 約20万人が侵襲型羊水検査など(日本は1万人程度)
• 乳がんなどの遺伝子検査は今後数十億ドル規模のマーケットに
• 23andMeの顧客数は400,000人 (9/30現在)
Direct-to-Consumer Testing
ゲノム解析ワークショップ
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ゲノム解析ワークショップ
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Mission of Personal Genome Project
• long term cohort of 100,000 volunteers (genotype and phenotype)
• Study the relationship between the genotype and phenotype
• Develop technology to enable personal genome sequencing
• An important part of the project will be the exploration of the resulting risks to the participants, such as possible discrimination by insurers and employers if the genome shows a predisposition for certain diseases.
Practical Analysis of Your Personal GenomeBring Your Genes to Cal
Genomics and Personalized Medicine
2010~
Honored seminars
広がりはじめるパーソナルゲノム教育
5000 freshman, saliva sample for 3 genes
31 medical/graduate student 23andMe and Navigenics
2012~
Whole genome sequencing
2013~23andMe
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日本の医療費の見通しは暗い
日本は世界一のDtoC遺伝子検査マーケットである
23andMeは世界58カ国でサービス ※ただし日本以外
日本は世界一のDtoC遺伝子検査マーケットである
23andMeは世界58カ国でサービス ※ただし日本以外
ゲノム解析ワークショップ
パーソナルゲノム教育に向けて• 2007年11月 23andMe サービス開始 $999
• 2007年12月 冨田教授に彼のゲノムを使った授業開催の承諾(口頭)を得る• 2011年5月 BGIでの全ゲノム解読交渉開始• 2012年10月 冨田ゲノム解析開始• 2012年2月 冨田ゲノム解析完了・塾内調整終了• 2012年4月 ゲノム解析ワークショップ開始
ゲノム解析ワークショップ• 学部1年生(1学期目)を対象とした創造実践科目
• 約50~70名履修
• 前半の講義を通じ、SNP解析の基礎を実習形式で学ぶ
• グループワークで興味のある事象を解析する
• パーソナルゲノムの教材として「冨田勝」のゲノムを用いる
• 最終プレゼンで本人が登場
• 「環境情報学の創造」でダイジェスト講義(約500名受講)
http://gc.sfc.keio.ac.jp/cgi/flv/flv_play_gc.cgi?2012_25027+09+1
•冨田ゲノムを教材として利用
•計算科学・工学・医学博士
•元環境情報学部 学部長
•メディア露出が多い
• サイエンスアイ
• アサヒ スーパードライ
ゲノム解析ワークショップ
•冨田ゲノムを教材として利用
•計算科学・工学・医学博士
•元環境情報学部 学部長
•メディア露出が多い
• サイエンスアイ
• アサヒ スーパードライ
ゲノム解析ワークショップ
1. 2. 3. 4. 5.
6. 7. 13.&14.
8. 9.
10. 11.
12.
中間発表 最終発表
講義:イントロダクション
講義・実習 講義・実習 講義・実習 講義・実習
講義・実習
グループワーク
パーソナルゲノムからわかること
DNA配列の検索と比較 遺伝子の探し方 遺伝子のネットワーク
新規SNPの探索
5~6人のグループを決定 グループの名前興味のあるテーマを発表
ディスカッションボードで詳細を議論(テーマ→生理的作用)
ディスカッションボードで詳細を議論(生理的作用→遺伝子)
・「パーソナルゲノム」とは・DNA / ゲノム解析の実際・予防医療とパーソナル創薬・倫理的・社会的問題点
・変異の種類(SNP/IN-DEL/SV/CNV)・SNPの基本(sense/haplotype/GWAS)・実習:SNPedia→dbSNP→BLAST 例:アルコール代謝・ワーファリン
・遺伝子とSNPs・実習:EGFR(イレッサ薬効)・SNPsのある部位を調べる 実習:Pfam、MAFFT(進化的保存)
・ある表現型の原因遺伝子を検索・情報・資料検索法・実習:PharmGKB, OMIM, Jabion ライフサイエンス統合データベース
・多因子型表現型(&後天性)・遺伝子のネットワーク・パスウェイ・実習:KEGG, coxpresdb, BioGPS 例:二型糖尿病
・dbSNPにない新規SNPの解析・ゲノムネットワーク(PPI/PDI) 文献共起(Jabion)共発現・missenseのSNP/ドメインのSNP
ここで以下を発表してもらう・何をどこまで明らかにしたいか・そのテーマについてこれまでにわかっていること・そのテーマをどのように遺伝子で解析していくか
最終発表とは別に、個人評価のためのレポートを提出してもらう・これまでの解析の担当部分のまとめ・「パーソナルゲノム」の倫理的課題など。
講義の概要
1. 興味のあるテーマを自分たちで考える2. そのテーマを要素に分解する3. 各要素を生理的作用に繋げる4. 生理的作用を遺伝子に繋げる5. 遺伝子のSNPを解析する6. 総合的にリスクを評価する
例:冨田さんの職業診断 職業(学者、アスリート,営業職) 要素(頭の良さ、体力、コミュニケーション能力) 生理的作用(記憶力、筋力、大脳発生) 遺伝子(SORCS1, ACTN3, MET)
グループワークの概要
• genotype - phenotypeの関係の難しさを体験を通して伝える
• 最初にSNPレポートから入らない
• 必ず「表現型」から入り、最後にSNPに到達する
• 市民としてのリテラシー
•占いに終わらせない
授業デザインとねらい
これまでに学生達が取り組んだテーマ
・職業適正診断・オリンピックに出るならどの競技?・冨田さんのルーツを探る・冨田さんの身体的特徴・冨田さんの生活習慣病・冨田さんの4大成人病・希少疾患と治療薬の可能性・アレルギーチェック
当日の様子のビデオ
Adapter/Quality Filter
Mapping with BWA
Merge/Sort/Duplication
Samtools
SOAPsnp
ReadDepth
BreakDancer
IN-DEL
SNP
CNV
SNV
4,036,647
608,966
1,279
2,131
2966 novel exonic SNPs
Whole genome resequencing
Illumina HiSeq2000
90bp paired, 4 lanes (each 180 million reads) Total: 130 billion bp (x40)DNA extraction
puri!cation
Saliva collectionOragene
2,058,300 intronic1,916,893 intronic
18,682 exonic
BLAST Server
同定したSNPを元に、母方、父方それぞれのゲノム配列を再構築。これをもとに、BLASTサーバを立ち上げた。サーバはパスワードやIPで厳重に管理する。1年生向け授業なのでプログラミングは困難。ウェブでできることを中心に。
ゲノム解析ワークショップ
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SNPedia
dbSNP
BLAST
PharmGKBOMIM NCBI Entrez
yes
no no
病気・特徴遺伝子SNP
KEGG coxpresdb jabion
病気・特徴遺伝子
関連遺伝子
冨田さん独自のSNPs
missense?
ドメインPfam
進化的保存MAFFT
立体構造garnier
yes
yes
日本初!個人ゲノムをSRAに公開!• SUBMISSION: DRA000583
• 2012年7月末公開
• CCD/CCR形式によるMedical Recordも合わせて公開!
ゲノム解析ワークショップ
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ゲノム解析ワークショップ
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�������[email protected]
鶴岡市Tsuruoka City
山形県